Тетрациклин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ t ɛ t r ə ˈ s aɪ k l iː n / |
| Торговые названия | Тетрасия |
| Другие имена | Te/tet/tcy [ 1 ] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A682098 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Уст в уст |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 80% |
| Метаболизм | Не метаболизируется |
| Устранение полураспада | 8–11 часов, 57–108 часов (нарушение почек) |
| Экскреция | Моча (> 60%), фекалии |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| PDB -лиганд | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.000.438 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 22 H 24 N 2 O 8 |
| Молярная масса | 444.440 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Тетрациклин , продаваемый под различными торговыми марками, является пероральным антибиотиком в семействе лекарств тетрациклинов , используемым для лечения ряда инфекций , [ 3 ] в том числе прыщи , холеру , бруцеллез , чуму , малярию и сифилис . [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею , сыпь и потерю аппетита. [ 3 ] Другие побочные эффекты включают в себя плохое развитие зубов , если они используют дети менее восьми лет, проблемы с почками и ожесточенность . легко [ 3 ] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [ 3 ] Он работает, ингибируя синтез белка у бактерий. [ 3 ]
Тетрациклин был запатентован в 1953 году [ 4 ] и был утвержден для использования рецепта в 1954 году. [ 5 ] [ 6 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ] Тетрациклин доступен в качестве общего лекарства . [ 3 ] Тетрациклин был первоначально сделан из бактерий рода Streptomyces . [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Спектр активности
[ редактировать ]Тетрациклины имеют широкий спектр антибиотикового действия. Первоначально они обладали некоторым уровнем бактериостатической активности в отношении почти всех значимых с медицинской точки зрения аэробных и анаэробных бактериальных родов, как грамположительных, так и грамотрицательных , за некоторыми исключениями, такими как Pseudomonas aeruginosa и Proteus Spp. , которые демонстрируют внутреннее сопротивление. Тем не менее, приобретенная (в отличие от неотъемлемой) резистентность пролиферировалась во многих патогенных организмах и значительно разрушила ранее обширную универсальность этой группы антибиотиков. Сопротивление среди Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. Neisseria gonorrhoeae , Anaerobes, члены Enterobacteriaceae и несколько других ранее чувствительных организмов в настоящее время довольно распространены. Тетрациклины остаются особенно полезными при лечении инфекций определенными обязательно внутриклеточными бактериальными патогенами, такими как хламидиоз , микоплазма и Рикетца . Они также имеют ценность при спирочэтальных инфекциях, таких как сифилис и болезнь Лайма . Определенные редкие или экзотические инфекции, включая Язвага , чума и бруцеллез также подвержены тетрациклинам. Таблетки тетрациклина были использованы в вспышке чумы в Индии в 1994 году. [ 8 ] Тетрациклин-это терапия первой линии для пятнистой лихорадки Скалистой горы ( Рикетца ), болезнь Лайма ( B. burgdorferi ), Q Fever ( Coxiella ), Psittacosis , Mycoplasma pneumoniae и носовой носовой карты менингококчи . [ Цитация необходима ]
Это также одна из групп антибиотиков, которые могут быть использованы для лечения язвенных язв, вызванных бактериальными инфекциями. Механизм действия для антибактериального эффекта тетрациклинов зависит от нарушения трансляции белка у бактерий, тем самым повреждая способность микробов выращивать и восстанавливать; Тем не менее, трансляция белка также нарушается в эукариотических митохондриях, приводящих к эффектам, которые могут смешать экспериментальные результаты. [ 9 ] [ 10 ]
В следующем списке представлены данные о чувствительности к микрофонам для некоторых с медицинской точки зрения микроорганизмов:
- Escherichia coli : от 1 мкг / мл до> 128 мкг / мл
- Shigella spp. : От 1 мкг/мл до 128 мкг/мл [ 11 ]
Антиукариот использование
[ редактировать ]Тетрациклины также обладают активностью в отношении некоторых эукариотических паразитов, в том числе тех, кто ответственен за такие заболевания, как дизентерия, вызванная амебой , малярией ( плазмодий ) и балантидиацизом ( ресничка ). [ Цитация необходима ]
Используйте в качестве биомаркера
[ редактировать ]
Поскольку тетрациклин поглощается в кости, он используется в качестве маркера роста костей для биопсии у людей. Маркировка тетрациклина используется для определения количества роста костей в течение определенного периода времени, обычно период около 21 дня. Тетрациклин включен в минерализирующую кость и может быть обнаружен с помощью его флуоресценции . [ 12 ] В «двойной маркировке тетрациклина» вторая доза дается через 11–14 дней после первой дозы, а количество кости, образованной в течение этого интервала, можно рассчитать путем измерения расстояния между двумя флуоресцентными метками. [ 13 ]
Тетрациклин также используется в качестве биомаркера в дикой природе для обнаружения потребления приманки, содержащих лекарства или вакцину . [ 14 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ] | В этом разделе нужны более надежные медицинские ссылки для проверки или слишком сильно полагаются на первичные источники . ( ноябрь 2022 г. ) |  |
Использование тетрациклиновых антибиотиков может: [ 15 ]
- Обесцвечивание постоянных зубов (желто-коричневых), от пренатального периода до детства и взрослой жизни. [ 16 ] [ 17 ] У детей, получающих длительную или краткосрочную терапию с тетрациклином или глицилициклином, может развиться постоянное обесцвечивание зубов.
- Быть инактивированными ионами кальция , поэтому не следует принимать с молоком , йогуртом и другими молочными продуктами
- Быть инактивированным алюминиевым , железом и цинком , нельзя принимать одновременно с лекарствами от расстройства желудка (некоторые распространенные антациды и лекарства от изжоги без рецепта)
- Вызвать кожи фоточувствительность , [ 17 ] экспозиция на солнце или интенсивный свет поэтому не рекомендуется
- Вызвать вызванную наркотиками волчанка и гепатит
- Вызвать микровиссовую жирную печень [ 18 ]
- Причина в ушах [ 19 ] [ 20 ]
- Вызвать боль в эпигастрах [ 17 ]
- Вмешайте метотрексат , вытесняя его из различных протеинсвязывающих сайтов
- Вызывают осложнения дыхания, а также анафилактический шок , у некоторых людей
- Влиять на рост костей плода , поэтому следует избегать во время беременности
- Синдром Фанкони может быть результатом проглатывания тетрациклинов с истекшим сроком действия.
При грудном вскармливании следует соблюдать осторожность при длительном использовании. Краткосрочное использование безопасно; Биодоступность в молоке с низкой до нуля. [ 21 ] Согласно Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), случаи синдрома Стивенса -Джонсона , токсического эпидермального некролиза и мультиформного эритема , связанных с использованием доксициклина , сообщалось, но причинную роль не была установлена. [ 22 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Тетрациклин ингибирует синтез белка, блокируя прикрепление заряженной тРНК в P. пептидной цепи Тетрациклин блокирует A-сайт, так что между аминокислотами не образуется водородная связь. Тетрациклин связывается с субъединицей микробных рибосом 30 -х и 50 -х годов. [ 3 ] Таким образом, это предотвращает образование пептидной цепи. [ 23 ] Действие обычно не является ингибирующим и необратимым даже при отмене препарата. Клетки млекопитающих не уязвимы к эффекту тетрациклина, так как эти клетки содержат рибосомные субъединицы № 30S, поэтому не накапливают препарат. [ 24 ] Это объясняет относительно небольшое влияние тетрациклина на клетках человека. [ 25 ]
Механизмы сопротивления
[ редактировать ]Бактерии обычно приобретают устойчивость к тетрациклину от горизонтального переноса гена , который либо кодирует отточный насос , либо белок с рибосомной защитой. Отточные насосы активно вытесняют тетрациклин из клетки, предотвращая накопление ингибирующей концентрации тетрациклина в цитоплазме . [ 26 ] Белки с рибосомной защитой взаимодействуют с рибосомой и вытесняют тетрациклин из рибосомы, что позволяет продолжить трансляцию. [ 27 ]
История
[ редактировать ]Открытие
[ редактировать ]Тетрациклины, большое семейство антибиотиков, были обнаружены Бенджамином Минге Дуггаром в 1948 году в качестве натуральных продуктов и впервые назначены в 1948 году. [ 28 ] Бенджамин Дуггар, работающий под подбароном Йеллапрагады в Lederle Laboratories , обнаружил первый тетрациклиновый антибиотик, Chlortetracycline (aureomycin) в 1945 году. [ 29 ] Структура эуреомицина была выяснена в 1952 году и опубликована в 1954 году группой Pfizer-Woodward. [ 30 ] После обнаружения структуры исследователи из Pfizer начали химически модифицировать ауреомицин, обрабатывая его водородом в присутствии палладизированного углеродного катализатора . Эта химическая реакция заменила фрагмент хлора водородом, создав соединение, называемое тетрациклин, посредством гидрогенолиза . [ 31 ] Тетрациклин показал более высокую активность, лучшую растворимость и более благоприятную фармакологию, чем другие антибиотики в своем классе, что привело к его одобрению FDA в 1954 году. Новое соединение было одним из первых коммерчески успешных полусинтетических антибиотиков, которые использовались и заложили основание Для разработки Sancycline, миноциклина , а затем глицилциклов . [ 5 ]
Доказательства в древности
[ редактировать ]Тетрациклин имеет высокую аффинность к кальцилу и включается в кости во время активной минерализации гидроксиапатита . При включении в кости тетрациклин можно идентифицировать с использованием ультрафиолетового света. [ 32 ]
Существуют доказательства того, что ранние жители северо -восточной Африки потребляли тетрациклиновые антибиотики. Было обнаружено, что Nubian Mummies от 350 до 550 г. н.э. демонстрируют паттерны флуоресценции, идентичные современным тетрациклиновым костям. [ 33 ]
Предполагается, что пиво, заваринное нубийцами, было источником тетрациклина, найденного в этих костях. [ 34 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]Согласно данным «Оценкафарма» и опубликованным в Бостонском глобусе , в США цена тетрациклина выросла с 0,06 долл. США за 250 мг в 2013 году до 4,06 долл. США за таблетку в 2015 году. [ 35 ] Глобус . описал «большие повышения цен некоторых общих лекарств» как «относительно новое явление», в результате которого большинство фармацевтов «схватили» с большими подъемами »в« затратах на дженерики, с изменением цен на ночь »иногда превышают 1000% " [ 35 ]
Бренды
[ редактировать ]Он продается под названием брендов Sumycin, Tetracyn и Panmycin, среди прочих. Actisite-это нитоподобная оптоволоконная состава, используемая в стоматологических приложениях. [ 36 ]
Он также используется для получения нескольких полусинтетических производных, которые вместе известны как антибиотики тетрациклина . Термин «тетрациклин» также используется для обозначения системы с четырьмя кольцами этого соединения; «Тетрациклины»-это связанные вещества, которые содержат одинаковую систему с четырьмя кольцами. [ Цитация необходима ]
СМИ
[ редактировать ]Благодаря связи препарата с борьбой с инфекциями, он служит основным «товаром» в серии научной фантастики , а поиск тетрациклина становится главной озабоченностью в более поздних эпизодах. [ 37 ]
Tetracycline также представлен в Bohemia Interactive песочнице Sigvival, Dayz . В игре игроки могут найти антибиотик для лечения простуда, гриппа, холеры и инфицированных ран, но не изображает никаких побочных эффектов, связанных с тетрациклином.
Исследовать
[ редактировать ]Генетическая инженерия
[ редактировать ]В генетической инженерии тетрациклин используется в активации транскрипции . Он использовался в качестве инженерного «контрольного переключателя» в хронических миелогенных моделях лейкоза у мышей. Инженеры смогли разработать ретровирус, который вызвал конкретный тип лейкоза у мышей, а затем могли «включить и выключать рак через введение тетрациклина. Это может быть использовано для развития рака у мышей, а затем остановить его на определенной стадии, чтобы обеспечить дальнейшие эксперименты или исследование. [ 38 ]
Техника, разработанная для контроля комаров видов Aedes Aegypti инфекции ( вектор для желтой лихорадки , лихорадку денге , лихорадку зика и несколько других заболеваний) использует штамм, который генетически модифицируется , чтобы требовать от тетрациклина развиваться за пределами личиночной стадии. Модифицированные мужчины, поднятые в лаборатории, развиваются обычно, поскольку они поставляются с этим химическим веществом и могут быть выпущены в дикую природу. Их последующее потомство наследуют эту черту, но не находят тетрациклина в их среде, поэтому никогда не разрабатывайте в взрослых. [ 39 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список антибиотиков сокращений» . Получено 22 июня 2023 года .
- ^ «Тетрациклин» . Pubchem . Национальный центр информации о биотехнологии .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин час я «Тетрациклин» . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано с оригинала 28 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
- ^ Патент США 2699054a
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Нельсон М.Л., Леви С.Б. (декабрь 2011 г.). «История тетрациклинов». Анналы нью -йоркской академии наук . 1241 (1): 17–32. Bibcode : 2011nyasa1241 ... 17n . doi : 10.1111/j.1749-6632.2011.06354.x . PMID 22191524 . S2CID 34647314 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин К.Р. (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 489. ISBN 9783527607495 Полем Архивировано с оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 21 -й список 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Фармакология, 4 -е изд. Harvery RA, Champe, PC. Lippincott, Williams & Wilkins, 2009
- ^ Moullan N, Mouchiroud L, Wang X, Ryu D, Williams EG, Mottis A, et al. (Март 2015 г.). «Тетрациклины нарушают митохондриальную функцию в эукариотических моделях: призыв к осторожности в биомедицинских исследованиях» . Сотовые отчеты . 10 (10): 1681–1691. doi : 10.1016/j.celrep.2015.02.034 . PMC 4565776 . PMID 25772356 .
- ^ Chatzispyrou IA, Held NM, Mouchiroud L, Auwerx J, Houtkooper RH (ноябрь 2015). «Тетрациклин антибиотики нарушают митохондриальную функцию и ее экспериментальное использование смешивают исследования» . РАНКА . 75 (21): 4446–4449. doi : 10.1158/0008-5472.can-15-1626 . PMC 4631686 . PMID 26475870 .
- ^ «Тетрациклин гидрохлорид» (PDF) . Данные восприимчивости и минимальной ингибирующей концентрации (MIC) . Току-э. 8 сентября 2015 года. Архивировано из оригинала (PDF) 8 сентября 2015 года.
- ^ Мэйтон Калифорния «Тетрациклинная маркировка кости» . Архивировано из оригинала 12 марта 2007 года.
- ^ «Тетрациклинная маркировка» . Медицинские учреждения Джона Хопкинса . 8 января 2001 года. Архивировано с оригинала 15 декабря 2012 года.
- ^ Олсон К.А., Митчелл К.Д., Вернер П.А. (октябрь 2000 г.). «Приманка приманки путем свободных енотов и нецелевых видов в пероральном вакцинном испытании вакцины бешенства во Флориде» . Журнал болезней дикой природы . 36 (4): 734–743. doi : 10.7589/0090-3558-36.4.734 . PMID 11085436 . S2CID 35102508 . Архивировано с оригинала 15 апреля 2013 года.
- ^ «Тетрациклин: информация о наркотиках MedlinePlus» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 10 мая 2017 года . Получено 19 мая 2017 года .
- ^ Sánchez AR, Rogers RS, Sheridan PJ (октябрь 2004 г.). «Тетрациклин и другие тетрациклино-производственные окрашивание зубов и полости рта». Международный журнал дерматологии . 43 (10): 709–715. doi : 10.1111/j.1365-4632.2004.02108.x . PMID 15485524 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Shutter MC, Akhondi H (2024). «Тетрациклин» . Statpearls . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 31751095 . Получено 19 марта 2024 года .
- ^ «Демецлоциклин» , Liverertox: клиническая и исследовательская информация о вызванном лекарственном травме печени , Bethesda (MD): Национальный институт диабета и заболеваний пищеварительных и почек, 2012, PMID 31644155 , извлечен 20 марта 2024 года.
- ^ «Шуны: звон в ушах и что с этим делать» . Гарвардская здравоохранение Гарвардская медицинская школа . 15 августа 2022 года.
- ^ Schlossberg DL, Samuel R (2017). Руководство по антибиотикам: Руководство по обычно используемым антимикробными препаратами . John Wiley & Sons, Inc. с. 367 - через ProQuest Ebook Central.
- ^ Риордан Дж., Вамбах К, ред. (Ноябрь 2010). Грудное вскармливание и лактация человека . Jones & Bartlett Learning. п. 179
- ^ «Система отчетности по нежелательным событиям FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 27 августа 2010. Архивировано с оригинала 17 января 2011 года . Получено 14 января 2011 года .
- ^ Мехта А (27 мая 2011 г.). «Механизм действия тетрациклинов» . Pharmaxchange.info. Архивировано из оригинала 5 июня 2012 года . Получено 7 июня 2012 года .
- ^ «Тетрациклин, USP» . Току-э . Получено 28 июня 2024 года .
- ^ Тодар К (2012). «Антимикробные агенты при лечении инфекционных заболеваний». Полем Todars Online учебник бактериологии . Архивировано из оригинала 8 октября 2013 года . Получено 27 августа 2013 года .
- ^ Чопра I, Робертс М (июнь 2001 г.). «Тетрациклин антибиотики: способ действия, применения, молекулярная биология и эпидемиология бактериальной устойчивости» . Микробиология и молекулярная биология обзоры . 65 (2): 232–60, вторая страница, содержимое. doi : 10.1128/mmbr.65.2.232-260.2001 . PMC 99026 . PMID 11381101 .
- ^ Коннелл С.Р., Трачз Д.М., Ниерхаус К.Х., Тейлор де (декабрь 2003 г.). «Белки рибосомной защиты и их механизм резистентности на тетрациклин» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 47 (12): 3675–3681. doi : 10.1128/aac.47.12.3675-3681.2003 . PMC 296194 . PMID 14638464 .
- ^ Клайн Р. «Химия и химическая биология тетрациклинов» . Архивировано из оригинала 17 июня 2007 года . Получено 20 июня 2007 года . [ Лучший источник необходим ]
- ^ Jukes TH (1985). «Некоторые исторические заметки о Chlortetracycline». Обзоры инфекционных заболеваний . 7 (5): 702–707. doi : 10.1093/clinids/7.5.702 . JSTOR 4453725 . PMID 3903946 .
- ^ Стивенс К.Р., Коновер Л.Х., Пастернак Р., Хохштейн Ф.А., Морленд В.Т., Регна П.П. и др. (Июль 1954). «Структура aureomycin 1» . Журнал Американского химического общества . 76 (13): 3568–3575. doi : 10.1021/ja01642a064 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Conover LH, Moreland WT, English AR, Stephens CR, Pilgrim FJ (сентябрь 1953 г.). «Террамицин. XI. Тетрациклин» . Журнал Американского химического общества . 75 (18): 4622–4623. doi : 10.1021/ja01114a537 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Pautke C, Vogt S, Kreutzer K, Haczek C, Wexel G, Kolk A, et al. (Июль 2010). «Характеристика восьми различных тетрациклинов: достижения в маркировке флуоресцентной кости» . Журнал анатомии . 217 (1): 76–82. doi : 10.1111/j.1469-7580.2010.01237.x . PMC 2913014 . PMID 20456523 .
- ^ Бассетт Э.Дж., Кит М.С., Армелагос Г.Дж., Мартин Д.Л., Виллануева А.Р. (сентябрь 1980). «Террициклин-лаби-человеческая кость из древней суданской нубии (350 г. н.э.)» Наука . 209 (4464): 1532–1 Bibcode : 1980sci ... 209.1532b Doi : 10.1126/ science.7 7001623PMID
- ^ Армелагос Г. (2000). «Возьмите два сорта пива и позвоните мне через 1600 лет: использование тетрациклина нубийцами и древними египтянами». Естественная история . 109 (4): 50–53.
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный McCluskey PD (6 ноября 2015 г.). «По мере того, как конкуренция снижается, цены на дженерики растут» . Бостонский глобус . Архивировано с оригинала 19 ноября 2015 года . Получено 18 ноября 2015 года .
- ^ Litch JM, Encarnacion M, Chen S, Leonard J, Burkoth TL (ноябрь 1996 г.). «Использование полимерной матрицы в качестве внутреннего стандарта для количественного определения доставки in vivo тетрациклина HCl из актизитового тетрациклинного волокна во время лечения пародонта». Журнал пародонтальных исследований . 31 (8): 540–544. doi : 10.1111/j.1600-0765.1996.tb00518.x . PMID 8971652 .
- ^ «Последствия эпизода» . Syfy Channel . Архивировано с оригинала 13 октября 2017 года . Получено 15 апреля 2020 года .
- ^ Dugray A, Geay JF, Foudi A, Bonnet ML, Vainchenker W, Wendling F, et al. (Октябрь 2001 г.). «Быстрое генерация дефектного ретровируса BCR-ABL-индуцируемого тетрациклином с использованием одной ауторегуляторной ретровирусной кассеты». Лейкемия . 15 (10): 1658–1662. doi : 10.1038/sj.leu.2402225 . PMID 11587226 . S2CID 40155100 .
- ^ Urquhart C (15 июля 2012 г.). "Могут ли г -н комары избавить мир от крупного убийцу?" Полем Наблюдатель . Архивировано из оригинала 5 декабря 2013 года . Получено 15 июля 2012 года .
