✖


Jump to content

Рецептор тропомиозина киназа А

(Перенаправлен из гена NTRK1 )
Ntrk1
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NTRK1 , MTC, TRK, TRK1, TRKA, TRK-A, P140-TRKA, Нейротрофический рецептор тирозинкиназа 1
Внешние идентификаторы Омим : 191315 ; MGI : 97383 ; Гомологен : 1898 ; GeneCards : NTRK1 ; OMA : NTRK1 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4914

18211

Набор

ENSG00000198400

Ensmusg00000028072

Uniprot

P04629

Q3FB7

Refseq (мРНК)

NM_002529
NM_001007792
NM_001012331

NM_001033124

Refseq (белок)

NP_001007793
NP_001012331
NP_002520

NP_001028296

Расположение (UCSC) Chr 1: 156,82 - 156,88 МБ Chr 3: 87,69 - 87,7 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Рецептор тропомиозина киназа А ( ТРКА ), [ 5 ] Также известный как рецептор фактора роста высокого аффинного нерва , нейротрофический тирозинкиназный рецептор типа 1 или TRK1-трансформирующий тирозинкиназный белок является белком , который у людей кодируется NTRK1 геном . [ 6 ]

Этот ген кодирует члена семейства нейротрофических тирозинкиназных рецепторов (NTKR) . Эта киназа представляет собой мембрановый рецептор, который при нейротрофина связывании фосфорилирует себя ( аутофосфорилирование ) и членов пути MAPK . Присутствие этой киназы приводит к дифференцировке клеток и может играть роль в определении подтипов сенсорных нейронов. Мутации в этом гене были связаны с врожденной нечувствительностью к боли с ангидрозом , самоуничивающим поведением, интеллектуальной неспособностью и/или когнитивными нарушениями и некоторыми раками . Альтернативные варианты транскрипции сплайсинга этого гена были обнаружены, но до настоящего времени только три были охарактеризованы. [ 7 ]

Функция и взаимодействие с NGF

[ редактировать ]

TRKA является высоким каталитическим рецептором с аффинностью для нейротрофина , фактора роста нерва или «NGF». В качестве киназы TRKA опосредует множественные эффекты NGF, которые включают нейронов дифференцировку , нейронную пролиферацию, ноцицепторную реакцию и избегание запрограммированной гибели клеток . [ 8 ]

Связывание NGF с TRKA приводит к димеризации, вызванной лиганд, и предлагаемому механизму, с помощью которого этот рецептор и лиганд взаимодействуют, заключается в том, что два рецептора TRKA ассоциируются с одним лигандом NGF. [ 9 ] Это взаимодействие приводит к перекрестному димерному комплексу, где части лиганд-связывающих доменов на TRKA связаны с их соответствующими лигандами. [ 9 ] TRKA имеет пять доменов связывания на ее внеклеточной части, а домен TRKA-D5 сгибается в иммуноглобулиноподобный домен, который является критическим и адекватным для связывания NGF. [ 10 ] После немедленно связанного NGF комплекс NGF/TRKA доставляется из синапса к телу клетки через эндоцитоз , где он затем активирует NGF-зависимую транскрипционную программу. [ 9 ] После активации остатки тирозина фосфорилируются в цитоплазматическом домене TRKA, и эти остатки затем рекрутируют сигнальные молекулы, следуя нескольким путям, которые приводят к дифференцировке и выживанию нейронов. [ 11 ] Два пути, которые этот комплекс действует для стимулирования роста, - это путь RAS/MAPK и путь PI3K/AKT . [ 9 ]

Члены семьи

[ редактировать ]

Три трансмембранных рецептора TRKA, TRKB и TRKC (кодируемые генами NTRK1, NTRK2 и NTRK3 соответственно) составляют семейство рецепторов TRK. [ 12 ] Все это семейство рецепторов активируется факторами роста белкового нерва или нейротрофинами. Кроме того, существуют другие нейротрофические факторы, структурно связанные с NGF: BDNF (для нейротрофического фактора, полученного из мозга), NT-3 (для нейротрофина-3) и NT-4 (для нейротрофина-4). В то время как TRKA опосредует эффекты NGF, TRKB связан и активируется BDNF , NT-4 и NT-3. Кроме того, TRKC связывает и активируется NT-3. [ 13 ] В одном исследовании ген TRK был удален из эмбриональных стволовых клеток мышей, которые привели к тяжелому неврологическому заболеванию, заставляя большинство мышей умирать через месяц после рождения. [ 14 ] Таким образом, TRK является посредником процессов развития и роста NGF и играет критическую роль в развитии нервной системы во многих организмах.

Помимо TRKA есть еще один рецептор NGF, называемый « LNGFR » (для « рецептора фактора роста с низким аффинным нервом »). В отличие от TRKA, LNGFR играет несколько менее ясную роль в биологии NGF. Некоторые исследователи показали, что LNGFR связывается и служит «раковиной» для нейротрофинов. Следовательно, клетки, которые экспрессируют как LNGFR, так и рецепторы TRK, могут обладать большей активностью - поскольку они имеют более высокую «микроконцентрацию» нейротрофина. Также было показано, однако, что в отсутствие коэкспрессированной TRKA LNGFR может сигнализировать о клетке, чтобы умереть через апоптоз-поэтому клетки, экспрессирующие LNGFR в отсутствие рецепторов TRK, могут умереть, а не жить в присутствии нейротрофина.

Роль в болезнях

[ редактировать ]

Есть несколько исследований, которые подчеркивают роль TRKA в различных заболеваниях. [ 15 ] В одном исследовании, проведенном на двух моделях крыс, ингибирование TRKA с AR786 привело к снижению отека суставов, повреждениям сустава и боли, вызванной воспалительным артритом . [ 15 ] Таким образом, блокирование связывания NGF позволяет облегчить побочные эффекты от наследственного артрита, потенциально подчеркивая модель, чтобы помочь воспалительному артриту человека. [ 15 ]

В одном исследовании, проведенном на пациентах с функциональной диспепсией , ученые обнаружили значительное увеличение фактора роста TRKA и нервов в слизистой оболочке желудка. [ 16 ] Увеличение фактора роста TRKA и нервов связано с расстройством желудка и симптомов желудка у пациентов, поэтому это увеличение может быть связано с развитием функциональной диспепсии. [ 16 ]

В одном исследовании было обнаружено полное отсутствие рецептора TRKA в роговицах, пораженных кератоконусом , наряду с повышенным уровнем изоформы репрессора фактора транскрипции SP3 . [ 17 ]

Было показано, что слияния генов с участием NTRK1 являются онкогенными, что приводит к конститутивной активации TRKA. [ 18 ] В исследовании Вайшнави А. и др., Смещение NTRK1, по оценкам, встречаются в 3,3% рака легких, которые оцениваются с помощью секвенирования следующего поколения или флуоресцентной гибридизации in situ . [ 18 ]

В то время как в некоторых контекстах TRK A является онкогенным, в других контекстах TRKA обладает способностью индуцировать терминальную дифференцировку в раковых клетках, останавливая клеточное деление. При некоторых раковых заболеваниях, таких как нейробластома , TRKA рассматривается как хороший прогностический маркер, поскольку он связан с спонтанной регрессией опухоли . [ 19 ]

Регулирование

[ редактировать ]

Уровни различных белков могут регулироваться системой « убиквитин / протеасом ». В этой системе небольшой (7–8 кД) белок, называемый « убиквитин », прикреплен к целевому белку и тем самым нацелен на разрушение структурой, называемой « протеасома ». TRKA нацелен на протеасом-опосредованное разрушение «E3- убиквитин-лигазой », называемой NEDD4-2 . [ 20 ] Этот механизм может быть отличным способом контроля выживания нейрона. Степень и, возможно, тип убиквитинирования TRKA могут регулироваться другим, не связанным рецептором для NGF, p75ntr .

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что TRKA взаимодействует :

Лиганды

[ редактировать ]
Домен рецептора TRKA 5 (фиолетовый), связанный с NGF (красный)

Младшие молекулы, такие как производные амитриптилина и гамбогиновой кислоты, были утверждены, активируют TRKA. Амитриптилин активирует TRKA и облегчает гетеродимеризацию TRKA и TRKB в отсутствие NGF. Связывание амитриптилина с TRKA происходит с областью богатой лейцином (LRR) внеклеточного домена рецептора, который отличается от сайта связывания NGF. Амитриптилин обладает нейротрофической активностью как in vitro , так и in vivo (мышиная модель). [ 37 ] Гамбогический амид , производное гамбогической кислоты, избирательно активирует TRKA (но не TRKB и TRKC ) как in vitro , так и in vivo, взаимодействуя с цитоплазматическим доменом JuxtAmbrane TRKA. [ 38 ]

Роль в раке

[ редактировать ]

TRKA играет двойную роль в раке. ТРКА первоначально клонировали из опухоли толстой кишки; Рак произошел с помощью транслокации, что привело к активации домена киназы TRKA. Хотя первоначально идентифицировано как онкогенное слияние в 1982 году, [ 39 ] Только недавно был возобновление интереса к семейству TRK, поскольку оно связано с его роли в раке человека из -за идентификации слияний гена NTRK1 (TRKA), NTRK2 ( TRKB ) и NTRK3 ( TRKC ) и других онкогенных изменений в ряде Типы опухолей. Предполагается, что механизм активации человеческого TRK онкогена включает в себя складывание его киназного домена, что побуждает рецептор оставаться конститутивно активным. [ 40 ] Напротив, TRK A также может вызвать дифференцировку и спонтанную регрессию рака у детей. [ 19 ]

Ингибиторы в разработке

[ редактировать ]

Существует несколько ингибиторов TRK , которые были одобрены FDA, и, как считалось клинически противодействующим влиянию чрезмерной экспрессии TRK, выступая в качестве ингибитора TRK. [ 41 ]

Entrectinib (ранее RXDX-101) является исследовательским препаратом, разработанным Ignyta, Inc., который обладает потенциальной противоопухолевой активностью. Это селективный ингибитор тирозинкиназы рецептора PAN-TRK (TKI), нацеленный на слияния генов в генах TRKA, TRKB и TRKC (кодируется генами NTRK1, NTRK2 и NTRK3 ), которые в настоящее время находятся в фазе 2 клинических испытаний. [ 42 ]

« Ларотректиниб » »является ингибитором всех рецепторов TRK (TRKA, TRKB и TRKC ), а препарат используется в качестве лечения опухолей с слияниями TRK. [ 12 ] Клиническое исследование, анализирующее эффективность препарата, показало, что ларотректиниб был эффективным анти опухолевым лечением и работал эффективно независимо от возраста пациента или типа опухоли; Кроме того, препарат не имел давних побочных эффектов, подчеркивая полезное использование этого препарата при лечении слияний TRK. [ 12 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000198400 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000028072 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 8: атипичные нейротрансмиттеры». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN  9780071481274 Полем Другая общая черта нейротрофинов заключается в том, что они продуцируют свое физиологическое действие с помощью семейства рецепторов рецептора тропомиозина (TRK) (также известного как семейство рецептор -киназы тирозин). ...
    TRK -рецепторы
    Все нейротрофины связываются с классом высокомологичных рецепторных тирозинкиназ, известных как TRK -рецепторы, из которых известны три типа: TRKA, TRKB и TRKC. Этими трансмембранными рецепторами являются гликопротеины, молекулярные массы которых варьируются от 140 до 145 кДа. Каждый тип рецептора TRK имеет тенденцию связывать специфические нейротрофины: TRKA является рецептором NGF, TRKB рецептора для BDNF и NT-4, и TRKC был отмечен рецептор для NT-3. Полем
  6. ^ Martin-Zanca D, Hughes SH, Barbacid M (апрель 1986 г.). «Онкоген человека, образованный слиянием усеченных последовательностей тропомиозина и белковой тирозинкиназы» . Природа . 319 (6056): 743–8. Bibcode : 1986natur.319..743m . doi : 10.1038/319743a0 . PMID   2869410 . S2CID   4316805 .
  7. ^ «Ген Entrez: нейротрофическая тирозинкиназа NTRK1, рецептор, тип 1» .
  8. ^ Martin-Zanca D, Hughes SH, Barbacid M (2016). «Онкоген человека, образованный слиянием усеченных последовательностей тропомиозина и белковой тирозинкиназы» . Природа . 319 (6056): 743–8. doi : 10.1136/annrheumdis-2014-207203 . PMC   4893148 . PMID   2869410 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Столеру Б., Попеску А., Тача Д., Нимту О., Эмами Г., Татарану Л, Бутыка А., Дрику А., Перкару С. (2013). «Тропомиозин-рецивер-киназы передает сигнализацию в нервной системе» . Мадика . 8 (1): 43–48. PMC   3749761 . PMID   24023598 .
  10. ^ Jump up to: а беременный Wiesmann C, Ultsch MH, Bass SH, De Vos Am (сентябрь 1999 г.). «Кристаллическая структура фактора роста нерва в комплексе с лиганд-связывающим доменом рецептора TRKA». Природа . 401 (6749): 184–8. Bibcode : 1999natur.401..184W . doi : 10.1038/43705 . PMID   10490030 . S2CID   4337786 .
  11. ^ Marlin MC, Li G (2015). «Биогенез и функция сигнальной эндосомы NGF/TRKA» . Международный обзор клеточной и молекулярной биологии . 314 : 239–57. doi : 10.1016/bs.ircmb.2014.10.002 . ISBN  9780128022832 Полем PMC   4307610 . PMID   25619719 .
  12. ^ Jump up to: а беременный в McPhail, CWB (1965). «Текущие достижения в области стоматологии общественного здравоохранения». Канадский журнал общественного здравоохранения . 56 (12): 512–516. JSTOR   41983816 . PMID   5857389 .
  13. ^ Бенито-Гутьес Э., Гарсия Фернандес Рецептор нейротрофический. Нейронауки 31 (2): 179–92. два 10.1016/j.mcn.2005.09.007:  16253518PMID  25232377S2CID
  14. ^ Смейн Р.Дж., Кляйн Р., Шнапп А., Лонг Л.К., Брайант С., Левин А. и др. (Март 1994 г.). «Тяжелые сенсорные и симпатические невропатии у мышей, несущих разрушенный ген рецептора TRK/NGF». Природа . 368 (6468): 246–9. Bibcode : 1994natur.368..246s . doi : 10.1038/368246A0 . PMID   8145823 . S2CID   4318721 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в Ashraf S, Bouhana KS, Pheneger J, Andrews SW, Walsh Da (май 2016 г.). «Селективное ингибирование тропомиозин-рецептор-киназы A (TRKA) снижает боль и повреждение суставов у двух моделей воспалительного артрита крысы» . Исследование и терапию артрита . 18 (1): 97. doi : 10.1186/s13075-016-0996-z . PMC   4857260 . PMID   27145816 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Ши Х, Чжу С., Цинь Б., Ван Л., Ян Дж., Лу Г., Дай Ф (декабрь 2019). «Фактор роста нерва и рецептор тропомиозина киназа A увеличивается в слизистой оболочке желудка пациентов с функциональной диспепсией» . BMC Гастроэнтерология . 19 (1): 221. DOI : 10.1186/S12876-019-1133-7 . PMC   6924065 . PMID   31856738 .
  17. ^ Lambiase A, Merlo D, Mollinari C, Bonini P, Rinaldi AM, D 'Amato M, et al. (Ноябрь 2005 г.). «Молекулярная основа для KeratoConus: отсутствие экспрессии TRKA и ее транскрипционная репрессия с помощью SP3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (46): 16795–800. Bibcode : 2005pnas..10216795L . doi : 10.1073/pnas.0508516102 . PMC   1283852 . PMID   16275928 .
  18. ^ Jump up to: а беременный Вайшнави А., Капеллетти М., Ле Ат, Како С., Бутани М., Эркан Д. и др. (Ноябрь 2013). «Онкогенные и чувствительные к лекарственным средствам перестройки NTRK1 при раке легких» . Природная медицина . 19 (11): 1469–1472. doi : 10.1038/nm.3352 . PMC   3823836 . PMID   24162815 .
  19. ^ Jump up to: а беременный Brodeur GM, Minturn JE, Ho R, Simpson AM, Iyer R, Varela CR, Light JE, Kolla V, Evans AE (май 2009 г.). «Экспрессия и ингибирование рецептора TRK в нейробластомах» . Клиническое исследование рака . 15 (10): 3244–50. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-08-1815 . PMC   4238907 . PMID   19417027 .
  20. ^ Yu T, Calvo L, Anta B, López-Benito S, Southon E, Chao MV, et al. (Апрель 2011). «Регуляция транспорта активированного TRKA имеет решающее значение для NGF-опосредованных функций» . Трафик . 12 (4): 521–34. doi : 10.1111/j.1600-0854.2010.01156.x . PMC   3547592 . PMID   21199218 .
  21. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Кох А., Манчини А., Стефан М., Ниденталь Р., Ниманн Х., Тамура Т (март 2000 г.). «Прямое взаимодействие рецептора фактора роста нерва, TRKA, с нерецепторной тирозинкиназой, C-ABL, через цикл активации» . Письма Febs . 469 (1): 72–6. doi : 10.1016/s0014-5793 (00) 01242-4 . PMID   10708759 .
  22. ^ Yano H, Cong F, Birge RB, Goff SP, Chao MV (февраль 2000 г.). «Ассоциация тирозинкиназы ABL с рецептором фактора роста TRK нерва». Журнал исследований нейробиологии . 59 (3): 356–64. doi : 10.1002/(sici) 1097-4547 (20000201) 59: 3 <356 :: Aid-Jnr9> 3.0.co; 2-g . PMID   10679771 . S2CID   10977765 .
  23. ^ Jump up to: а беременный в Meakin SO, Macdonald Ji, Gryz EA, Kubu CJ, Verdi JM (апрель 1999). «Сигнальный адаптер FRS-2 ​​конкурирует с SHC за связывание с рецептором фактора нерва TRKA. Модель для различения пролиферации и дифференцировки» . Журнал биологической химии . 274 (14): 9861–70. doi : 10.1074/jbc.274.14.9861 . PMID   10092678 .
  24. ^ Песня С, Перидс Г, Лю Иф (февраль 2002 г.). «Экспрессия полноразмерного полиглутамина, разбывающего хонтингтин, нарушает передачу сигналов рецептора фактора роста в клетках феохромоцитомы крысы (PC12)» . Журнал биологической химии . 277 (8): 6703–7. doi : 10.1074/jbc.m110338200 . PMID   11733534 .
  25. ^ MacDonald Ji, Gryz EA, Kubu CJ, Verdi JM, Meakin SO (июнь 2000 г.). «Прямое связывание белка сигнального адаптера GRB2 с тирозинами петли активации с тирозинкиназой рецептора нерва, TRKA» . Журнал биологической химии . 275 (24): 18225–33. doi : 10.1074/jbc.m001862200 . PMID   10748052 .
  26. ^ Yamashita H, Avraham S, Jiang S, Dikic I, Avraham H (май 1999). «Гомологичная киназа CSK ассоциируется с рецепторами TRKA и участвует в исходе нейритов клеток PC12» . Журнал биологической химии . 274 (21): 15059–65. doi : 10.1074/jbc.274.21.15059 . PMID   10329710 .
  27. ^ Nykjaer A, Lee R, Teng KK, Jansen P, Madsen P, Nielsen MS, et al. (Февраль 2004 г.). «Сортлин важен для индуцированной ProNGF гибель нейрональных клеток». Природа . 427 (6977): 843–8. Bibcode : 2004natur.427..843n . doi : 10.1038/nature02319 . PMID   14985763 . S2CID   4343450 .
  28. ^ Ли Р., Кермани П., Тенг К.К., Хемпстед Б.Л. (ноябрь 2001 г.). «Регуляция выживания клеток секретируемыми пронеротрофинами». Наука . 294 (5548): 1945–8. Bibcode : 2001sci ... 294.1945L . doi : 10.1126/science.1065057 . PMID   11729324 . S2CID   872149 .
  29. ^ Ohmichi M, Decker SJ, Pang L, Saltiel AR (август 1991 г.). «Фактор роста нерва связывается с протоонкогеновым продуктом 140 кД, и стимулирует его связь с гомологическим доменом SRC фосфолипазы C Gamma 1» (PDF) . Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 179 (1): 217–23. doi : 10.1016/0006-291x (91) 91357-I . HDL : 2027.42/29169 . PMID   1715690 .
  30. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Qian X, Riccio A, Zhang Y, Ginty DD (ноябрь 1998). «Идентификация и характеристика новых субстратов TRK -рецепторов в развивающихся нейронах» . Нейрон . 21 (5): 1017–29. doi : 10.1016/s0896-6273 (00) 80620-0 . PMID   9856458 . S2CID   12354383 .
  31. ^ Jump up to: а беременный Накамура Т., Комия М., Сон К, Хирозе Е., Готео Н., Мори Х. и др. (Декабрь 2002 г.). «Грит, активирующий GTPase белок для семейства Rho, регулирует расширение нейритов посредством связи с молекулами адаптера TRKA и N-SHC и CRKL/CRK» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (24): 8721–34. doi : 10.1128/mcb.22.24.8721-8734.2002 . PMC   139861 . PMID   12446789 .
  32. ^ Wooten MW, Seibenhener ML, Mamidipudi V, Diaz-Meco MT, Barker PA, Moscat J (март 2001 г.). «Белок атипичной протеинкиназы С-взаимодействие p62 является каркасом для активации NF-Kappab с помощью фактора роста нервов» . Журнал биологической химии . 276 (11): 7709–12. doi : 10.1074/jbc.c000869200 . PMID   11244088 .
  33. ^ Geetha T, Wooten MW (февраль 2003 г.). «Ассоциация атипичной протеинкиназы С-взаимодействующего с белком p62/zip с рецептором фактора роста нерва TRKA регулирует транспортировку рецепторов и передачу сигналов ERK5» . Журнал биологической химии . 278 (7): 4730–9. doi : 10.1074/jbc.m208468200 . PMID   12471037 .
  34. ^ Jadhav T, Geetha T, Jiang J, Wooten MW (июль 2008 г.). «Идентификация консенсусного сайта для полиубиквитинирования TRAF6/P62» . Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 371 (3): 521–4. doi : 10.1016/j.bbrc.2008.04.138 . PMC   2474794 . PMID   18457658 .
  35. ^ Wooten MW, Geetha T, Babu JR, Seibenhener ML, Peng J, Cox N, et al. (Март 2008 г.). «Основная роль секвестосомы 1/p62 в регуляции накопления белков-убиквитинированных Lys63» . Журнал биологической химии . 283 (11): 6783–9. doi : 10.1074/jbc.m709496200 . PMID   18174161 .
  36. ^ Borrello MG, Green G, Arig они E, Deals L, Greco A, Bongarzone I, et al. (Июнь 1994 г.). «Онкогическая версия RET и Trkrosine Nik Binsin SHC и белкового адаптера». Онкоген . 9 (6): 1661–8. PMID   8183561 .
  37. ^ Jang SW, Liu X, Chan CB, Weinshenker D, Hall RA, Xiao G, Ye K (июнь 2009 г.). «Амитриптилин - это агонист рецептора TRKA и TRKB, который способствует гетеродимеризации TRKA/TRKB и обладает сильной нейротрофической активностью» . Химия и биология . 16 (6): 644–56. doi : 10.1016/j.chembiol.2009.05.010 . PMC   2844702 . PMID   19549602 .
  38. ^ Jang SW, Okada M, Sayeed I, Xiao G, Stein D, Jin P, Ye K (октябрь 2007 г.). «Гамбогический амид, селективный агонист рецептора TRKA, который обладает надежной нейротрофической активностью, предотвращает гибель нейрональных клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (41): 16329–34. Bibcode : 2007pnas..10416329J . doi : 10.1073/pnas.0706662104 . PMC   2042206 . PMID   17911251 .
  39. ^ Pulciani S, Santos E, Lauver AV, Long LK, Aaronson SA, Barbacid M (декабрь 1982 г.). «Онкогены в твердых опухолях человека». Природа . 300 (5892): 539–42. Bibcode : 1982natur.300..539p . doi : 10.1038/300539A0 . PMID   7144906 . S2CID   30179526 .
  40. ^ Coulier F, Martin-Zanca D, Ernst M, Barbacid M (январь 1989 г.). «Механизм активации человеческого TRK онкогена» . Молекулярная и клеточная биология . 9 (1): 15–23. doi : 10.1128/mcb.9.1.15 . PMC   362140 . PMID   2538716 .
  41. ^ Бейли JJ, Jaworski C, Tung D, Wängler C, Wängler B, Schirrmacher R (май 2020). «Ингибиторы рецептора тропомиозина киназы: обновленный патентный обзор на 2016-2019». Экспертное мнение о терапевтических патентах . 30 (5): 325–339. doi : 10.1080/13543776.2020.1737011 . PMID   32129124 . S2CID   212406547 .
  42. ^ «Перспективные данные клинических испытаний въезда» . Scienceday . 18 апреля 2016 года.
[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tropomyosin_receptor_kinase_A&oldid=1218687153"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3841e606025420eb2f5aa3c5b31f1ec5__1712976180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/38/c5/3841e606025420eb2f5aa3c5b31f1ec5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tropomyosin receptor kinase A - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)