БНК-210
 | Эта статья может чрезмерно полагаться на источники, слишком тесно связанные с предметом , что потенциально препятствует тому, чтобы статья была проверяемой и нейтральной . ( Май 2014 г. ) |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 23 Н 3 О 3 |
| Молярная масса | 317.389 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
BNC210 (также известный как IW-2143 то время лицензированный Ironwood Pharmaceuticals ) представляет собой анксиолитический препарат, который действует посредством отрицательной аллостерической модуляции α7 , в - никотинового ацетилхолинового рецептора . [ 1 ] компанией Bionomics Limited. В настоящее время его исследуют на предмет лечения посттравматического стрессового расстройства . [ 2 ] Препарат продемонстрировал клинически значимое снижение тревожности как на животных моделях так и в исследованиях фазы I. , [ 3 ]
Похоже, что он лишен значительного седативного эффекта или побочных эффектов , ухудшающих память , а также не вызывает привыкания в моделях дискриминации на крысах. [ 4 ]
Испытания фазы I не выявили серьезных побочных эффектов .
Компания Bionomics ранее передала лицензию на его использование компании Ironwood Pharmaceuticals в январе 2012 года, где он был известен как IW-2143. В декабре 2012 года IW-2143 начал проходить I фазу клинических испытаний в США. [ 5 ] но в ноябре 2014 года его вернули в биономику по взаимному согласию. [ 6 ] Компания «Биономика» теперь продолжит разработку и клинические испытания, а компания «Айронвуд» получит гонорар за проделанную работу.
В апреле 2015 года BNC210 находился на стадии II клинических испытаний . [ 7 ] Предполагаемая дата завершения исследования — сентябрь 2018 года. [ 2 ] В октябре 2018 года компания объявила, что кандидат не достиг основной конечной точки в лечении посттравматического стрессового расстройства, но, возможно, продемонстрировал некоторые антидепрессивные и анксиолитические эффекты (вторичные конечные точки исследования фазы II). Препарат все еще разрабатывается [ 8 ] и добился одобрения FDA по ускоренной процедуре на основании нового механизма действия препарата и «большой неудовлетворенной потребности при посттравматическом стрессовом расстройстве» в обществе. [ 9 ] Существует большая неудовлетворенная потребность в эффективных анксиолитиках, которые не вызывают проблем привыкания, зависимости, седативного эффекта, толерантности и интоксикации, присущих анксиолитикам текущего поколения .
Механизм действия
[ редактировать ]Информации о BNC-210 мало, но, судя по опубликованному описанию, это может быть антагонист ГАМК, хотя неясно, относится ли описание к этому соединению или родственному соединению. Это несколько противоречит здравому смыслу, поскольку, как правило, антагонисты ГАМК вызывают анксиогенный эффект. [ 10 ] Единственное упоминание здесь состоит в том, что была дискуссия «анксиолитики и агонисты ГАМК», в которую входил BNC-210, но не уточнялось, что BNC-210 принадлежит к последнему. Наиболее актуальной здесь является дата: в 2009 году препарат впервые появился в доступной для поиска литературе.
Это отрицательный аллостерический модулятор никотинового рецептора альфа-7 . [ 11 ] Он связывается с сайтом, удаленным от традиционного сайта связывания никотина , в честь которого назван этот рецептор (связывание ацетилхолина in vivo), и снижает активность лиганд-управляемого ионного канала. Это имеет последующие эффекты, подобные ингибированию в этом месте. Ацетилхолин, хотя он очень широко и часто используется у млекопитающих, особенно важен для функции памяти и долговременного потенциирования . Авторы ссылаются на активность препарата в миндалине , которая является местом реакции «бей или беги» и эмоциональных реакций и считается источником неприятных симптомов, ощущаемых теми, кто подвергся особенно сильным негативным эмоциональным состояниям ( травматический стресс, приводящий к ПТСР . Следует отметить, что авторы не представили никаких доказательств (специфической) активности лекарств в этом месте, и это следует рассматривать как один из предполагаемых механизмов действия. Авторы исследования провели фМРТ-визуализацию, которая может показать снижение. реакции в этой области мозга, но небольшой размер выборки и другие ограничения для фМРТ-визуализации применимы здесь и выходят за рамки этой статьи. Основанием для этого является наблюдение предполагаемого механизма посттравматического стрессового расстройства и локализации этого рецептора. клеточные исследования на трансфицированных клетках крысы и человека привели к такому предложенному механизму действия. Подтип никотинового ацетилхолина α7 широко представлен в миндалевидном теле (наряду с телами молочной железы (структура мозга) и рогом Аммона. [ 12 ] Что касается данных фМРТ, препарат оказывал более выраженный эффект при низкой дозе, как сообщается, на одном уровне с лоразепамом, тогда как высокие дозы были наиболее похожи на плацебо. Это вовсе не следует интерпретировать как эффекты даже отдаленно связанные с эффектами лоразепама , а только то, что эффект на подавление этой небольшой, конкретной части мозга аналогичен, просто в меру метаболической активности. В исследовании приняли участие только 24 участника в 4 группах, поэтому делать серьезные выводы из статьи нецелесообразно, но, по крайней мере, это дает дополнительные доказательства возможной эффективности .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Биономика начинает исследование фазы 1b с препарата от тревожности BNC210» (PDF) . Биономика Лимитед . 2 февраля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Номер клинического исследования NCT02933606 на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Биономика – Трубопровод» . Проверено 9 ноября 2010 г.
Биономика обнаружила новое соединение BNC210, которое предлагает огромные конкурентные преимущества по сравнению с существующими методами лечения.
- ^ О'Коннор С., Андриамбелосон Э., Хаярд Б., Вагнер С., Слибс Б., Квази Н., Буй С., Стрит I. «BNC210: новое соединение с мощной анксиолитической активностью» (PDF) . Биономика Лимитед . Проверено 9 ноября 2010 г.
Применяя целевую стратегию медицинской химии, начиная с соединения, цитируемого в литературе, компания Bionomics разработала BNC210.
- ^ «Ironwood Pharmaceuticals представляет новости для инвесторов за четвертый квартал 2012 года (NASDAQ:IRWD)» . Архивировано из оригинала 4 мая 2014 г. Проверено 1 февраля 2013 г.
- ^ «Ежедневные новости о биотехнологических компаниях, котирующихся на ASX» (PDF) . Биотехнологическая газета . 11 ноября 2014 г.
- ^ Биономика Лимитед. «Биономика начинает фазу II клинических испытаний BNC210 для лечения тревоги» . www.prnewswire.com . PRNewswire . Проверено 10 июня 2015 г.
- ^ Пресс-релиз Bionomics Limited (03.10.2018). «Обзор трубопровода» . PRNewswire . Проверено 9 сентября 2020 г.
- ^ Пресс-релиз Bionomics Limited (04.11.2019). «Биономика объявляет о предоставлении FDA США ускоренного режима программе развития BNC210 для лечения посттравматического стрессового расстройства» . БизнесВайр . Проверено 9 сентября 2020 г.
- ^ Чан Д. (октябрь 2009 г.). «AIMECS 09 - Седьмой Международный конгресс по медицинской химии AFMC. 23-27 августа 2009 г., Кэрнс, Квинсленд, Австралия». IDrugs: Журнал по исследованию лекарственных средств . 12 (10). Соединенное Королевство: Current Drugs Ltd., Thomson Reuters: 614–6. ПМИД 19790007 .
- ^ Уайз Т., Патрик Ф., Мейер Н., Мазибуко Н., Оутс А.Е., ван дер Бейл А.Х. и др. (май 2020 г.). Кристал Дж. Х. (ред.). «Холинергическая модуляция нервных цепей, связанных с расстройством, при генерализованном тревожном расстройстве» . Биологическая психиатрия . 87 (10). Эльзевир: 908–915. doi : 10.1016/j.biopsych.2019.12.013 . ПМЦ 7198974 . ПМИД 32107005 .
- ^ «Результаты микрочипового анализа CHRFAM7A» . Аллен Атлас человеческого мозга . Веб-сайт: Институт исследований мозга Аллена . Проверено 10 сентября 2020 г.