Jump to content

Раково-эмбриональный антиген

(Перенаправлено с антитела против СЕА )
Раково-эмбриональный антиген
Структура внеклеточных доменов CEACAM на основе 1e07 [ 1 ]
Идентификаторы
Символ ЦЕАКАМ
Мембраном 211

Раково-эмбриональный антиген ( СЕА ) описывает набор родственных гликопротеинов, участвующих в клеточной адгезии . СЕА обычно вырабатывается в тканях желудочно-кишечного тракта во время развития плода, но производство прекращается до рождения. Следовательно, СЕА обычно присутствует в крови здоровых взрослых в очень низких концентрациях (около 2–4 нг/мл). [ 2 ] Однако при некоторых типах рака его уровень в сыворотке повышается, а это означает, что его можно использовать в качестве онкомаркера в клинических испытаниях . Уровни сыворотки также могут быть повышены у заядлых курильщиков . [ 3 ]

СЕА представляют собой гликозилфосфатидилинозитол (GPI), закрепленные на клеточной поверхности гликопротеины, чьи специализированные сиалофукозилированные , которые могут гликоформы служат функциональными карциномы толстой кишки лигандами L-селектина и Е-селектина иметь решающее значение для метастатического распространения клеток карциномы толстой кишки . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Иммунологически они характеризуются как члены CD66 кластера дифференцировки . Белки включают CD66a , CD66b , CD66c , CD66d , CD66e , CD66f .

CEA был впервые идентифицирован в 1965 году Филом Голдом , канадским врачом, ученым и профессором, и Сэмюэлем О. Фридманом, который также является канадским профессором иммунологии в экстрактах тканей рака толстой кишки человека . [ 7 ]

Диагностическое значение

[ редактировать ]

Анализ крови CEA не является надежным средством диагностики рака или скрининговым тестом для раннего выявления рака. [ 8 ] Большинство типов рака не приводят к высокому уровню СЕА. [ 9 ]

Сыворотка людей с колоректальной карциномой часто имеет более высокие уровни СЕА, чем здоровые люди (примерно выше 2,5 нг/мл). [ 10 ] Измерение CEA в основном используется в качестве опухолевого маркера для мониторинга лечения колоректальной карциномы, для выявления рецидивов после хирургической резекции, для определения стадии или локализации распространения рака посредством измерения биологических жидкостей. [ 11 ] Уровни СЕА могут также повышаться при раке желудка , раке поджелудочной железы , раке легких , раке молочной железы и медуллярном раке щитовидной железы , а также при некоторых неопухолевых состояниях, таких как язвенный колит , панкреатит , цирроз печени , [ 12 ] ХОБЛ , болезнь Крона , гипотиреоз [ 13 ] а также у курильщиков . [ 14 ] Повышенные уровни СЕА должны вернуться к норме после успешного хирургического удаления опухоли и могут использоваться при последующем наблюдении, особенно при колоректальном раке. [ 15 ]

Известно, что на повышение CEA влияет множество факторов. Оно изменяется обратно пропорционально степени опухоли; хорошо дифференцированные опухоли секретируют больше СЕА. Уровень РЭА выше в опухолях с лимфатическими узлами и отдаленными метастазами, чем в органо-ограниченных опухолях, и, таким образом, напрямую зависит от стадии опухоли. Левосторонние опухоли обычно имеют более высокие уровни СЕА, чем правосторонние. [ 16 ] Опухоли, вызывающие непроходимость кишечника, производят более высокие уровни СЕА. [ 16 ] Анеуплоидные опухоли производят больше СЕА, чем диплоидные опухоли. [ 17 ] Дисфункция печени повышает уровень СЕА, поскольку печень является основным местом метаболизма СЕА. [ 3 ]

Антитела

[ редактировать ]
Иммуногистохимия с использованием антител против СЕА при гепатоцеллюлярной карциноме , демонстрирующая типичный канальцевый паттерн. [ 18 ]

Антитело против СЕА представляет собой антитело против СЕА. Такие антитела к СЕА обычно используются в иммуногистохимии для идентификации клеток, экспрессирующих гликопротеин, в образцах тканей. У взрослых СЕА преимущественно экспрессируется в клетках опухолей (некоторые злокачественные, некоторые доброкачественные). [ 19 ] но они особенно связаны с аденокарциномами , например, возникающими в толстой кишке, легких, молочной железе, желудке или поджелудочной железе. Поэтому его можно использовать для различения этих и других подобных видов рака. Например, это может помочь отличить аденокарциному легких от мезотелиомы , другого типа рака легких, который обычно не является СЕА-положительным. Поскольку даже моноклональные антитела к СЕА имеют тенденцию иметь некоторую степень перекрестной реактивности, иногда давая ложноположительные результаты, их обычно используют в сочетании с другими иммуногистохимическими тестами, такими как тесты на BerEp4 , WT1 и кальретинин . [ 20 ] Для рака с высоким уровнем экспрессии СЕА одним из терапевтических подходов является воздействие на СЕА с помощью радиоиммунотерапии. [ 21 ] Сконструированные антитела, такие как одноцепочечные Fv-антитела (sFv) или биспецифические антитела, использовались для нацеливания и терапии опухолей, экспрессирующих СЕА, как in vitro , так и in vivo с многообещающими результатами. [ 22 ] [ 23 ] Области с высоким уровнем СЕА в организме можно обнаружить с помощью моноклонального антитела арцитумомаба . [ 24 ]

Генетика

[ редактировать ]

СЕА и родственные гены составляют семейство СЕА, принадлежащее к суперсемейству иммуноглобулинов .

У человека семейство карциноэмбриональных антигенов состоит из 29 генов, 18 из которых экспрессируются в норме. [ 25 ] Ниже приводится список человеческих генов, которые кодируют белки клеточной адгезии, связанные с карциноэмбриональным антигеном: СЕАКАМ1 , СЕАКАМ3 , СЕАКАМ4 , СЕАКАМ5 , СЕАКАМ6 , СЕАКАМ7 , СЕАКАМ8 , СЕАКАМ16 , СЕАКАМ18 , СЕАКАМ19 , СЕАКАМ20 , CEACAM21

Клинические испытания

[ редактировать ]

СЕА экспрессируется при многих различных типах рака, таких как рак легких, желудка, поджелудочной железы и колоректальный рак. Было проведено множество клинических испытаний.

СЕА используется в качестве биомаркера опухоли, который можно использовать для таргетной радионуклидной терапии . cT84.66 представляет собой химерное антитело мышиного происхождения, которое было протестировано в I фазе клинических испытаний с 111-In и 90-иттрием. [ 26 ] [ 27 ] . 111-Ин и 90-Y представляют собой β-излучатели, которые используются в клиниках для визуализации и терапевтической терапии. Результаты были многообещающими, но у ряда пациентов наблюдался иммунный ответ, и им пришлось отказаться от участия в клиническом исследовании. [ 28 ] . Антитело cT84.66 было гуминизировано, и в 2020 году было проведено клиническое исследование I фазы, в ходе которого 18 онкологических больных получили инъекцию 90Y-DOTA-M5A. [ 29 ] . Результаты этого исследования продемонстрировали стабильное заболевание у 10 из 18 пациентов (56%) и отсутствие иммуногенного ответа.

M5A-DOTA сочетался с 225-Ac, который является эмиттером альпа, и было проведено исследование in vivo, в котором цитокиновая терапия сочеталась с альфа-терапией. [ 30 ] . Результат исследования выявил пользу сочетания этих двух методов лечения. На основании результатов этого исследования в настоящее время проводится клиническое исследование I фазы (NCT05204147). Целью данного исследования является установление уровня безопасности и возможной пользы от применения M5A-DOTA-225-Ac.


См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Бём М.К., Перкинс С.Дж. (июнь 2000 г.). «Структурные модели карциноэмбрионального антигена и его комплекса с молекулой одноцепочечного Fv-антитела MFE23». Письма ФЭБС . 475 (1): 11–6. Бибкод : 2000FEBSL.475...11B . дои : 10.1016/S0014-5793(00)01612-4 . ПМИД   10854848 . S2CID   5765612 .
  2. ^ Ган Н, Цзя Л, Чжэн Л (28 октября 2011 г.). «Сэндвич-электрохимический иммуносенсор, использующий магнитные нанозонды ДНК для определения карциноэмбрионального антигена» . Международный журнал молекулярных наук . 12 (11): 7410–23. дои : 10.3390/ijms12117410 . ПМК   3233412 . ПМИД   22174606 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Даффи MJ (апрель 2001 г.). «Раково-эмбриональный антиген как маркер колоректального рака: полезен ли он клинически?» . Клиническая химия . 47 (4): 624–30. дои : 10.1093/клинчем/47.4.624 . ПМИД   11274010 .
  4. ^ Томас С.Н., Жу Ф., Шнаар Р.Л., Алвес К.С., Константинопулос К. (июнь 2008 г.). «Карциноэмбриональный антиген и варианты изоформ CD44 взаимодействуют, опосредуя адгезию клеток карциномы толстой кишки к E- и L-селектину в сдвиговом потоке» . Журнал биологической химии . 283 (23): 15647–55. дои : 10.1074/jbc.M800543200 . ПМЦ   2414264 . ПМИД   18375392 .
  5. ^ Константинопулос К., Томас С.Н. (2009). «Раковые клетки в пути: сосудистые взаимодействия опухолевых клеток» . Ежегодный обзор биомедицинской инженерии . 11 : 177–202. doi : 10.1146/annurev-bioeng-061008-124949 . ПМИД   19413512 .
  6. ^ Томас С.Н., Тонг З., Стебе К.Дж., Константинопулос К. (2009). «Идентификация, характеристика и использование лигандов селектина опухолевых клеток в разработке диагностики рака толстой кишки». Биореология . 46 (3): 207–25. дои : 10.3233/БИР-2009-0534 . ПМИД   19581728 .
  7. ^ Голд П., Фридман С.О. (март 1965 г.). «Демонстрация опухолеспецифических антигенов при раке толстой кишки человека методами иммунологической толерантности и абсорбции» . Журнал экспериментальной медицины . 121 (3): 439–62. дои : 10.1084/jem.121.3.439 . ПМК   2137957 . ПМИД   14270243 .
  8. ^ Даффи М.Дж., ван Дален А., Хаглунд С., Ханссон Л., Клапдор Р., Ламерз Р., Нильссон О., Стерджен С., Тополькан О. (апрель 2003 г.). «Клиническая полезность биохимических маркеров при колоректальном раке: рекомендации Европейской группы по опухолевым маркерам (EGTM)». Европейский журнал рака . 39 (6): 718–27. дои : 10.1016/S0959-8049(02)00811-0 . ПМИД   12651195 .
  9. ^ Асад-Ур-Рахман Ф., Саиф М.В. (июнь 2016 г.). «Повышенный уровень сывороточного карциноэмбрионального антигена (CEA) и поиск злокачественного новообразования: отчет о случае» . Куреус . 8 (6): е648. дои : 10.7759/cureus.648 . ПМЦ   4954749 . ПМИД   27446768 .
  10. ^ Бальеста А.М., Молина Р., Филелла Икс, Джо Дж., Хименес Н. (1995). «Карциноэмбриональный антиген в стадировании и наблюдении пациентов с солидными опухолями». Биология опухолей . 16 (1): 32–41. дои : 10.1159/000217926 . ПМИД   7863220 .
  11. ^ Даффи MJ (апрель 2001 г.). «Раково-эмбриональный антиген как маркер колоректального рака: полезен ли он клинически?» . Клиническая химия . 47 (4): 624–30. дои : 10.1093/клинчем/47.4.624 . ПМИД   11274010 .
  12. ^ Маэстранци С., Пшемиосло Р., Митчелл Х., Шервуд Р.А. (январь 1998 г.). «Влияние доброкачественных и злокачественных заболеваний печени на опухолевые маркеры СА19-9 и СЕА». Анналы клинической биохимии . 35 (Часть 1) (1): 99–103. дои : 10.1177/000456329803500113 . ПМИД   9463746 . S2CID   39789615 .
  13. ^ Де Мей Д (2009). ASCP Краткий справочник по клинической патологии (2-е изд.). АСКП Пресс. ISBN  978-0-89189-567-1 .
  14. ^ Саджид К.М., Парвин Р., Дурр-э-Сабих, Чауачи К., Наим А., Махмуд Р., Шамим Р. (декабрь 2007 г.). «Уровни карциноэмбрионального антигена (CEA) у курильщиков кальяна, курильщиков сигарет и некурящих». Журнал Пакистанской медицинской ассоциации . 57 (12): 595–9. ПМИД   18173042 .
  15. ^ Гольдштейн М.Дж., Митчелл Э.П. (2005). «Карциноэмбриональный антиген в определении стадии и наблюдении пациентов с колоректальным раком». Исследование рака . 23 (4): 338–51. doi : 10.1081/CNV-58878 . ПМИД   16100946 . S2CID   27100764 .
  16. ^ Перейти обратно: а б «Карциноэмбриональный антиген (СЕА) Международной клинической лаборатории Эксетера» . www.exeterlaboratory.com . Проверено 13 октября 2023 г.
  17. ^ Родригес-Бигас, Мигель А.; Лин, Эдвард Х.; Крейн, Кристофер Х. (2003), «Онкомаркеры» , Holland-Frei Cancer Medicine. 6-е издание , BC Decker , получено 13 октября 2023 г.
  18. ^ Мачадо-Нетто MC, Ласерда Э.К., Хейнке Т., Майя Д.С., Лоуэн М.С., Саад ЭД. «Массивные орбитальные метастазы гепатоцеллюлярной карциномы» . Клиники (Сан-Паулу) . 61 (4): 359–62. дои : 10.1590/s1807-59322006000400015 . ПМИД   16924330 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
    « Это статья в открытом доступе, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0) »
  19. ^ Канканала, Виджая Л.; Муккамалла, Шива Кумар Р. (2023), «Карциноэмбриональный антиген» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   35201700 , получено 13 октября 2023 г.
  20. ^ Леонг А.С., Купер К., Леонг Ф.Дж. (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Greenwich Medical Media, Ltd., стр. 51–52. ISBN  978-1-84110-100-2 .
  21. ^ Вонг, JY; Чу, ДЗ; Уильямс, Луизиана; Лю, А; Жан, Дж; Ямаути, DM; Вильчинский, С; Ву, AM; Ядзаки, Пи Джей; Шайвли, Дж. Э.; Леонг, Л; Раубичек, А.А. (апрель 2006 г.). «Испытание I фазы (90) Y-DOTA-анти-CEA химерной радиоиммунотерапии T84.66 (cT84.66) у пациентов с метастатическими СЕА-продуцирующими злокачественными новообразованиями». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 21 (2): 88–100. дои : 10.1089/cbr.2006.21.88 . ПМИД   16706629 .
  22. ^ Честер, Керри А.; Майер, Астрид; Бхатия, Джитендра; Робсон, Линда; Спенсер, Дэниел И.Р.; Кук, Стивен П.; Флинн, Эйден А.; Шарма, Суриндер К.; Боксер, Джеффри; Педли, Р. Барбара; Беджент, Ричард Х.Дж. (19 июля 2000 г.). «Рекомбинантные антитела против раково-эмбрионального антигена для борьбы с раком». Химиотерапия и фармакология рака . 46 (С1): С8–С12. дои : 10.1007/PL00014055 . ПМИД   10950140 . S2CID   2199095 .
  23. ^ Бакач, Марина; Фаути, Таня; Сэм, Джон; Коломбетти, Сара; Вайнцирль, Тина; Уаре, Джамиля; Бодмер, Уолтер; Леманн, Штеффи; Хофер, Томас; Хоссе, Ральф Дж.; Месснер, Эккехард; Аст, Оливер; Брункер, Питер; Грау-Ричардс, Сандра; Шаллер, Тейло; Зайдль, Аннетт; Гердес, Кристиан; Перро, Марио; Николини, Валерия; Штайнхофф, Натали; Дюдал, Шерри; Нойманн, Себастьян; фон Хиршхейдт, Томас; Йегер, Кристиана; Саро, Хосе; Караникас, Вайос; Кляйн, Кристиан; Уманья, Пабло (1 июля 2016 г.). «Новое биспецифическое антитело к карциноэмбриональному антигену Т-клеток (CEA TCB) для лечения солидных опухолей» . Клинические исследования рака . 22 (13): 3286–3297. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-15-1696 . ПМИД   26861458 . S2CID   2605514 .
  24. ^ Ченг КТ (2013). " 99 м Tc-Арцитумомаб» . База данных молекулярной визуализации и контрастных веществ (MICAD) . Бетесда (Мэриленд): Национальный центр биотехнологической информации (США). PMID   20641871 .
  25. ^ Хаммарстрем С. (апрель 1999 г.). «Семейство карциноэмбриональных антигенов (СЕА): структуры, предполагаемые функции и экспрессия в нормальных и злокачественных тканях». Семинары по биологии рака . 9 (2): 67–81. дои : 10.1006/scbi.1998.0119 . ПМИД   10202129 .
  26. ^ Вонг, Джеффри Ю.К.; Томас, Гейл Э.; Ямаути, Дэйв; Уильямс, Лоуренс Э.; Одом-Марион, Тамара Л.; Лю, Ань; Эстебан, Хосе М.; Ноймайер, Майкл; Дресс, Стефани; Ву, Анна М.; Примус, Ф. Джеймс; Шайвли, Джон Э.; Раубичек, Эндрю А. (1 декабря 1997 г.). «Клиническая оценка химерного моноклонального антитела против СЕА, меченного индием-111» . Журнал ядерной медицины . 38 (12): 1951–1959. ISSN   0161-5505 . ПМИД   9430476 .
  27. ^ Шибата, Стивен; Раубичек, Эндрю; Леонг, Люсиль; Кочивас, Марианна; Уильямс, Лоуренс; Чжан, Цзипин; Вонг, Джеффри Ю.К. (15 апреля 2009 г.). «Исследование фазы I комбинации меченных иттрием-90 антител против СЕА и гемцитабина у пациентов с СЕА, вызывающими прогрессирующие злокачественные новообразования» . Клинические исследования рака: официальный журнал Американской ассоциации исследований рака . 15 (8): 2935–2941. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2213 . ISSN   1078-0432 . ПМЦ   3248239 . ПМИД   19351765 .
  28. ^ Шибата, Стивен; Раубичек, Эндрю; Леонг, Люсиль; Кочивас, Марианна; Уильямс, Лоуренс; Чжан, Цзипин; Вонг, Джеффри Ю.К. (15 апреля 2009 г.). «Исследование фазы I комбинации меченных иттрием-90 антител против СЕА и гемцитабина у пациентов с СЕА, вызывающими прогрессирующие злокачественные новообразования» . Клинические исследования рака: официальный журнал Американской ассоциации исследований рака . 15 (8): 2935–2941. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2213 . ISSN   1078-0432 . ПМЦ   3248239 . ПМИД   19351765 .
  29. ^ Ахаван, Дэвид; Язаки, Пол; Ямаути, Дэйв; Симпсон, Дженнифер; Франкель, Пол Х.; Бадинг, Джеймс; Колчер, Дэвид; Поку, Кофи; Чен, И-Джен; Лим, Дин; Кристя, Михаэла; Ву, Анна; Шайвли, Джон; Вонг, Джеффри Ю.К. (февраль 2020 г.). «Фаза I исследования гуманизированного антитела M5A против карциноэмбрионального антигена, меченного радиоактивным изотопом иттрия-90, у пациентов с развитыми злокачественными новообразованиями, продуцирующими карциноэмбриональный антиген» . Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 35 (1): 10–15. дои : 10.1089/cbr.2019.2992 . ISSN   1557-8852 . ПМК   7044770 . ПМИД   31910346 .
  30. ^ Минникс, Меган; Куявский, Мацей; Поку, Эразм; Язаки, Пол Дж.; Вонг, Джеффри Ю.; Шайвли, Джон Э. (30 июня 2022 г.). «Улучшение реакции опухоли с помощью последовательного направленного воздействия α-частиц с последующей терапией иммуноцитокином интерлейкином 2 при лечении СЕА-положительных опухолей молочной железы и толстой кишки у СЕА-трансгенных мышей» . Журнал ядерной медицины . 63 (12): 1859–1864. дои : 10.2967/jnumed.122.264126 . ISSN   0161-5505 . ПМЦ   9730924 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 24ecd5b07c2df7a9684bfc090f3043f5__1725839400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/24/f5/24ecd5b07c2df7a9684bfc090f3043f5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Carcinoembryonic antigen - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)