Раково-эмбриональный антиген
Раково-эмбриональный антиген | |
---|---|
![]() | |
Идентификаторы | |
Символ | ЦЕАКАМ |
Мембраном | 211 |
Раково-эмбриональный антиген ( СЕА ) описывает набор родственных гликопротеинов, участвующих в клеточной адгезии . СЕА обычно вырабатывается в тканях желудочно-кишечного тракта во время развития плода, но производство прекращается до рождения. Следовательно, СЕА обычно присутствует в крови здоровых взрослых в очень низких концентрациях (около 2–4 нг/мл). [ 2 ] Однако при некоторых типах рака его уровень в сыворотке повышается, а это означает, что его можно использовать в качестве онкомаркера в клинических испытаниях . Уровни сыворотки также могут быть повышены у заядлых курильщиков . [ 3 ]
СЕА представляют собой гликозилфосфатидилинозитол (GPI), закрепленные на клеточной поверхности гликопротеины, чьи специализированные сиалофукозилированные , которые могут гликоформы служат функциональными карциномы толстой кишки лигандами L-селектина и Е-селектина иметь решающее значение для метастатического распространения клеток карциномы толстой кишки . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Иммунологически они характеризуются как члены CD66 кластера дифференцировки . Белки включают CD66a , CD66b , CD66c , CD66d , CD66e , CD66f .
История
[ редактировать ]CEA был впервые идентифицирован в 1965 году Филом Голдом , канадским врачом, ученым и профессором, и Сэмюэлем О. Фридманом, который также является канадским профессором иммунологии в экстрактах тканей рака толстой кишки человека . [ 7 ]
Диагностическое значение
[ редактировать ]Анализ крови CEA не является надежным средством диагностики рака или скрининговым тестом для раннего выявления рака. [ 8 ] Большинство типов рака не приводят к высокому уровню СЕА. [ 9 ]
Сыворотка людей с колоректальной карциномой часто имеет более высокие уровни СЕА, чем здоровые люди (примерно выше 2,5 нг/мл). [ 10 ] Измерение CEA в основном используется в качестве опухолевого маркера для мониторинга лечения колоректальной карциномы, для выявления рецидивов после хирургической резекции, для определения стадии или локализации распространения рака посредством измерения биологических жидкостей. [ 11 ] Уровни СЕА могут также повышаться при раке желудка , раке поджелудочной железы , раке легких , раке молочной железы и медуллярном раке щитовидной железы , а также при некоторых неопухолевых состояниях, таких как язвенный колит , панкреатит , цирроз печени , [ 12 ] ХОБЛ , болезнь Крона , гипотиреоз [ 13 ] а также у курильщиков . [ 14 ] Повышенные уровни СЕА должны вернуться к норме после успешного хирургического удаления опухоли и могут использоваться при последующем наблюдении, особенно при колоректальном раке. [ 15 ]
Известно, что на повышение CEA влияет множество факторов. Оно изменяется обратно пропорционально степени опухоли; хорошо дифференцированные опухоли секретируют больше СЕА. Уровень РЭА выше в опухолях с лимфатическими узлами и отдаленными метастазами, чем в органо-ограниченных опухолях, и, таким образом, напрямую зависит от стадии опухоли. Левосторонние опухоли обычно имеют более высокие уровни СЕА, чем правосторонние. [ 16 ] Опухоли, вызывающие непроходимость кишечника, производят более высокие уровни СЕА. [ 16 ] Анеуплоидные опухоли производят больше СЕА, чем диплоидные опухоли. [ 17 ] Дисфункция печени повышает уровень СЕА, поскольку печень является основным местом метаболизма СЕА. [ 3 ]
Антитела
[ редактировать ]
Антитело против СЕА представляет собой антитело против СЕА. Такие антитела к СЕА обычно используются в иммуногистохимии для идентификации клеток, экспрессирующих гликопротеин, в образцах тканей. У взрослых СЕА преимущественно экспрессируется в клетках опухолей (некоторые злокачественные, некоторые доброкачественные). [ 19 ] но они особенно связаны с аденокарциномами , например, возникающими в толстой кишке, легких, молочной железе, желудке или поджелудочной железе. Поэтому его можно использовать для различения этих и других подобных видов рака. Например, это может помочь отличить аденокарциному легких от мезотелиомы , другого типа рака легких, который обычно не является СЕА-положительным. Поскольку даже моноклональные антитела к СЕА имеют тенденцию иметь некоторую степень перекрестной реактивности, иногда давая ложноположительные результаты, их обычно используют в сочетании с другими иммуногистохимическими тестами, такими как тесты на BerEp4 , WT1 и кальретинин . [ 20 ] Для рака с высоким уровнем экспрессии СЕА одним из терапевтических подходов является воздействие на СЕА с помощью радиоиммунотерапии. [ 21 ] Сконструированные антитела, такие как одноцепочечные Fv-антитела (sFv) или биспецифические антитела, использовались для нацеливания и терапии опухолей, экспрессирующих СЕА, как in vitro , так и in vivo с многообещающими результатами. [ 22 ] [ 23 ] Области с высоким уровнем СЕА в организме можно обнаружить с помощью моноклонального антитела арцитумомаба . [ 24 ]
Генетика
[ редактировать ]СЕА и родственные гены составляют семейство СЕА, принадлежащее к суперсемейству иммуноглобулинов .
У человека семейство карциноэмбриональных антигенов состоит из 29 генов, 18 из которых экспрессируются в норме. [ 25 ] Ниже приводится список человеческих генов, которые кодируют белки клеточной адгезии, связанные с карциноэмбриональным антигеном: СЕАКАМ1 , СЕАКАМ3 , СЕАКАМ4 , СЕАКАМ5 , СЕАКАМ6 , СЕАКАМ7 , СЕАКАМ8 , СЕАКАМ16 , СЕАКАМ18 , СЕАКАМ19 , СЕАКАМ20 , CEACAM21
Клинические испытания
[ редактировать ]СЕА экспрессируется при многих различных типах рака, таких как рак легких, желудка, поджелудочной железы и колоректальный рак. Было проведено множество клинических испытаний.
СЕА используется в качестве биомаркера опухоли, который можно использовать для таргетной радионуклидной терапии . cT84.66 представляет собой химерное антитело мышиного происхождения, которое было протестировано в I фазе клинических испытаний с 111-In и 90-иттрием. [ 26 ] [ 27 ] . 111-Ин и 90-Y представляют собой β-излучатели, которые используются в клиниках для визуализации и терапевтической терапии. Результаты были многообещающими, но у ряда пациентов наблюдался иммунный ответ, и им пришлось отказаться от участия в клиническом исследовании. [ 28 ] . Антитело cT84.66 было гуминизировано, и в 2020 году было проведено клиническое исследование I фазы, в ходе которого 18 онкологических больных получили инъекцию 90Y-DOTA-M5A. [ 29 ] . Результаты этого исследования продемонстрировали стабильное заболевание у 10 из 18 пациентов (56%) и отсутствие иммуногенного ответа.
M5A-DOTA сочетался с 225-Ac, который является эмиттером альпа, и было проведено исследование in vivo, в котором цитокиновая терапия сочеталась с альфа-терапией. [ 30 ] . Результат исследования выявил пользу сочетания этих двух методов лечения. На основании результатов этого исследования в настоящее время проводится клиническое исследование I фазы (NCT05204147). Целью данного исследования является установление уровня безопасности и возможной пользы от применения M5A-DOTA-225-Ac.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бём М.К., Перкинс С.Дж. (июнь 2000 г.). «Структурные модели карциноэмбрионального антигена и его комплекса с молекулой одноцепочечного Fv-антитела MFE23». Письма ФЭБС . 475 (1): 11–6. Бибкод : 2000FEBSL.475...11B . дои : 10.1016/S0014-5793(00)01612-4 . ПМИД 10854848 . S2CID 5765612 .
- ^ Ган Н, Цзя Л, Чжэн Л (28 октября 2011 г.). «Сэндвич-электрохимический иммуносенсор, использующий магнитные нанозонды ДНК для определения карциноэмбрионального антигена» . Международный журнал молекулярных наук . 12 (11): 7410–23. дои : 10.3390/ijms12117410 . ПМК 3233412 . ПМИД 22174606 .
- ^ Перейти обратно: а б Даффи MJ (апрель 2001 г.). «Раково-эмбриональный антиген как маркер колоректального рака: полезен ли он клинически?» . Клиническая химия . 47 (4): 624–30. дои : 10.1093/клинчем/47.4.624 . ПМИД 11274010 .
- ^ Томас С.Н., Жу Ф., Шнаар Р.Л., Алвес К.С., Константинопулос К. (июнь 2008 г.). «Карциноэмбриональный антиген и варианты изоформ CD44 взаимодействуют, опосредуя адгезию клеток карциномы толстой кишки к E- и L-селектину в сдвиговом потоке» . Журнал биологической химии . 283 (23): 15647–55. дои : 10.1074/jbc.M800543200 . ПМЦ 2414264 . ПМИД 18375392 .
- ^ Константинопулос К., Томас С.Н. (2009). «Раковые клетки в пути: сосудистые взаимодействия опухолевых клеток» . Ежегодный обзор биомедицинской инженерии . 11 : 177–202. doi : 10.1146/annurev-bioeng-061008-124949 . ПМИД 19413512 .
- ^ Томас С.Н., Тонг З., Стебе К.Дж., Константинопулос К. (2009). «Идентификация, характеристика и использование лигандов селектина опухолевых клеток в разработке диагностики рака толстой кишки». Биореология . 46 (3): 207–25. дои : 10.3233/БИР-2009-0534 . ПМИД 19581728 .
- ^ Голд П., Фридман С.О. (март 1965 г.). «Демонстрация опухолеспецифических антигенов при раке толстой кишки человека методами иммунологической толерантности и абсорбции» . Журнал экспериментальной медицины . 121 (3): 439–62. дои : 10.1084/jem.121.3.439 . ПМК 2137957 . ПМИД 14270243 .
- ^ Даффи М.Дж., ван Дален А., Хаглунд С., Ханссон Л., Клапдор Р., Ламерз Р., Нильссон О., Стерджен С., Тополькан О. (апрель 2003 г.). «Клиническая полезность биохимических маркеров при колоректальном раке: рекомендации Европейской группы по опухолевым маркерам (EGTM)». Европейский журнал рака . 39 (6): 718–27. дои : 10.1016/S0959-8049(02)00811-0 . ПМИД 12651195 .
- ^ Асад-Ур-Рахман Ф., Саиф М.В. (июнь 2016 г.). «Повышенный уровень сывороточного карциноэмбрионального антигена (CEA) и поиск злокачественного новообразования: отчет о случае» . Куреус . 8 (6): е648. дои : 10.7759/cureus.648 . ПМЦ 4954749 . ПМИД 27446768 .
- ^ Бальеста А.М., Молина Р., Филелла Икс, Джо Дж., Хименес Н. (1995). «Карциноэмбриональный антиген в стадировании и наблюдении пациентов с солидными опухолями». Биология опухолей . 16 (1): 32–41. дои : 10.1159/000217926 . ПМИД 7863220 .
- ^ Даффи MJ (апрель 2001 г.). «Раково-эмбриональный антиген как маркер колоректального рака: полезен ли он клинически?» . Клиническая химия . 47 (4): 624–30. дои : 10.1093/клинчем/47.4.624 . ПМИД 11274010 .
- ^ Маэстранци С., Пшемиосло Р., Митчелл Х., Шервуд Р.А. (январь 1998 г.). «Влияние доброкачественных и злокачественных заболеваний печени на опухолевые маркеры СА19-9 и СЕА». Анналы клинической биохимии . 35 (Часть 1) (1): 99–103. дои : 10.1177/000456329803500113 . ПМИД 9463746 . S2CID 39789615 .
- ^ Де Мей Д (2009). ASCP Краткий справочник по клинической патологии (2-е изд.). АСКП Пресс. ISBN 978-0-89189-567-1 .
- ^ Саджид К.М., Парвин Р., Дурр-э-Сабих, Чауачи К., Наим А., Махмуд Р., Шамим Р. (декабрь 2007 г.). «Уровни карциноэмбрионального антигена (CEA) у курильщиков кальяна, курильщиков сигарет и некурящих». Журнал Пакистанской медицинской ассоциации . 57 (12): 595–9. ПМИД 18173042 .
- ^ Гольдштейн М.Дж., Митчелл Э.П. (2005). «Карциноэмбриональный антиген в определении стадии и наблюдении пациентов с колоректальным раком». Исследование рака . 23 (4): 338–51. doi : 10.1081/CNV-58878 . ПМИД 16100946 . S2CID 27100764 .
- ^ Перейти обратно: а б «Карциноэмбриональный антиген (СЕА) Международной клинической лаборатории Эксетера» . www.exeterlaboratory.com . Проверено 13 октября 2023 г.
- ^ Родригес-Бигас, Мигель А.; Лин, Эдвард Х.; Крейн, Кристофер Х. (2003), «Онкомаркеры» , Holland-Frei Cancer Medicine. 6-е издание , BC Decker , получено 13 октября 2023 г.
- ^ Мачадо-Нетто MC, Ласерда Э.К., Хейнке Т., Майя Д.С., Лоуэн М.С., Саад ЭД. «Массивные орбитальные метастазы гепатоцеллюлярной карциномы» . Клиники (Сан-Паулу) . 61 (4): 359–62. дои : 10.1590/s1807-59322006000400015 . ПМИД 16924330 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
« Это статья в открытом доступе, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0) » - ^ Канканала, Виджая Л.; Муккамалла, Шива Кумар Р. (2023), «Карциноэмбриональный антиген» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 35201700 , получено 13 октября 2023 г.
- ^ Леонг А.С., Купер К., Леонг Ф.Дж. (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Greenwich Medical Media, Ltd., стр. 51–52. ISBN 978-1-84110-100-2 .
- ^ Вонг, JY; Чу, ДЗ; Уильямс, Луизиана; Лю, А; Жан, Дж; Ямаути, DM; Вильчинский, С; Ву, AM; Ядзаки, Пи Джей; Шайвли, Дж. Э.; Леонг, Л; Раубичек, А.А. (апрель 2006 г.). «Испытание I фазы (90) Y-DOTA-анти-CEA химерной радиоиммунотерапии T84.66 (cT84.66) у пациентов с метастатическими СЕА-продуцирующими злокачественными новообразованиями». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 21 (2): 88–100. дои : 10.1089/cbr.2006.21.88 . ПМИД 16706629 .
- ^ Честер, Керри А.; Майер, Астрид; Бхатия, Джитендра; Робсон, Линда; Спенсер, Дэниел И.Р.; Кук, Стивен П.; Флинн, Эйден А.; Шарма, Суриндер К.; Боксер, Джеффри; Педли, Р. Барбара; Беджент, Ричард Х.Дж. (19 июля 2000 г.). «Рекомбинантные антитела против раково-эмбрионального антигена для борьбы с раком». Химиотерапия и фармакология рака . 46 (С1): С8–С12. дои : 10.1007/PL00014055 . ПМИД 10950140 . S2CID 2199095 .
- ^ Бакач, Марина; Фаути, Таня; Сэм, Джон; Коломбетти, Сара; Вайнцирль, Тина; Уаре, Джамиля; Бодмер, Уолтер; Леманн, Штеффи; Хофер, Томас; Хоссе, Ральф Дж.; Месснер, Эккехард; Аст, Оливер; Брункер, Питер; Грау-Ричардс, Сандра; Шаллер, Тейло; Зайдль, Аннетт; Гердес, Кристиан; Перро, Марио; Николини, Валерия; Штайнхофф, Натали; Дюдал, Шерри; Нойманн, Себастьян; фон Хиршхейдт, Томас; Йегер, Кристиана; Саро, Хосе; Караникас, Вайос; Кляйн, Кристиан; Уманья, Пабло (1 июля 2016 г.). «Новое биспецифическое антитело к карциноэмбриональному антигену Т-клеток (CEA TCB) для лечения солидных опухолей» . Клинические исследования рака . 22 (13): 3286–3297. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-15-1696 . ПМИД 26861458 . S2CID 2605514 .
- ^ Ченг КТ (2013). " 99 м Tc-Арцитумомаб» . База данных молекулярной визуализации и контрастных веществ (MICAD) . Бетесда (Мэриленд): Национальный центр биотехнологической информации (США). PMID 20641871 .
- ^ Хаммарстрем С. (апрель 1999 г.). «Семейство карциноэмбриональных антигенов (СЕА): структуры, предполагаемые функции и экспрессия в нормальных и злокачественных тканях». Семинары по биологии рака . 9 (2): 67–81. дои : 10.1006/scbi.1998.0119 . ПМИД 10202129 .
- ^ Вонг, Джеффри Ю.К.; Томас, Гейл Э.; Ямаути, Дэйв; Уильямс, Лоуренс Э.; Одом-Марион, Тамара Л.; Лю, Ань; Эстебан, Хосе М.; Ноймайер, Майкл; Дресс, Стефани; Ву, Анна М.; Примус, Ф. Джеймс; Шайвли, Джон Э.; Раубичек, Эндрю А. (1 декабря 1997 г.). «Клиническая оценка химерного моноклонального антитела против СЕА, меченного индием-111» . Журнал ядерной медицины . 38 (12): 1951–1959. ISSN 0161-5505 . ПМИД 9430476 .
- ^ Шибата, Стивен; Раубичек, Эндрю; Леонг, Люсиль; Кочивас, Марианна; Уильямс, Лоуренс; Чжан, Цзипин; Вонг, Джеффри Ю.К. (15 апреля 2009 г.). «Исследование фазы I комбинации меченных иттрием-90 антител против СЕА и гемцитабина у пациентов с СЕА, вызывающими прогрессирующие злокачественные новообразования» . Клинические исследования рака: официальный журнал Американской ассоциации исследований рака . 15 (8): 2935–2941. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2213 . ISSN 1078-0432 . ПМЦ 3248239 . ПМИД 19351765 .
- ^ Шибата, Стивен; Раубичек, Эндрю; Леонг, Люсиль; Кочивас, Марианна; Уильямс, Лоуренс; Чжан, Цзипин; Вонг, Джеффри Ю.К. (15 апреля 2009 г.). «Исследование фазы I комбинации меченных иттрием-90 антител против СЕА и гемцитабина у пациентов с СЕА, вызывающими прогрессирующие злокачественные новообразования» . Клинические исследования рака: официальный журнал Американской ассоциации исследований рака . 15 (8): 2935–2941. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2213 . ISSN 1078-0432 . ПМЦ 3248239 . ПМИД 19351765 .
- ^ Ахаван, Дэвид; Язаки, Пол; Ямаути, Дэйв; Симпсон, Дженнифер; Франкель, Пол Х.; Бадинг, Джеймс; Колчер, Дэвид; Поку, Кофи; Чен, И-Джен; Лим, Дин; Кристя, Михаэла; Ву, Анна; Шайвли, Джон; Вонг, Джеффри Ю.К. (февраль 2020 г.). «Фаза I исследования гуманизированного антитела M5A против карциноэмбрионального антигена, меченного радиоактивным изотопом иттрия-90, у пациентов с развитыми злокачественными новообразованиями, продуцирующими карциноэмбриональный антиген» . Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 35 (1): 10–15. дои : 10.1089/cbr.2019.2992 . ISSN 1557-8852 . ПМК 7044770 . ПМИД 31910346 .
- ^ Минникс, Меган; Куявский, Мацей; Поку, Эразм; Язаки, Пол Дж.; Вонг, Джеффри Ю.; Шайвли, Джон Э. (30 июня 2022 г.). «Улучшение реакции опухоли с помощью последовательного направленного воздействия α-частиц с последующей терапией иммуноцитокином интерлейкином 2 при лечении СЕА-положительных опухолей молочной железы и толстой кишки у СЕА-трансгенных мышей» . Журнал ядерной медицины . 63 (12): 1859–1864. дои : 10.2967/jnumed.122.264126 . ISSN 0161-5505 . ПМЦ 9730924 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Карциноэмбриональный + антиген Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- CEA в лабораторных тестах онлайн
- CEA: монография по аналитам от Ассоциации клинической биохимии и лабораторной медицины.
- Определение антитела против CEA Национального института рака