Антиандрогены в окружающей среде
Антиандрогены в окружающей среде стали предметом беспокойства. Многие промышленные химикаты , в том числе фталаты и пестициды , проявляют антиандрогенную активность в экспериментах на животных . [ 1 ] [ 2 ] Также было обнаружено, что некоторые виды растений производят антиандрогены. Исследования на животных показали, что антиандрогены окружающей среды могут нанести вред развитию репродуктивных органов у плодов, подвергшихся воздействию внутриутробно, а также у их потомства. [ 1 ]
Воздействие антиандрогенов может произойти непреднамеренно из-за природных или антропогенных соединений в окружающей среде. Соединения окружающей среды, влияющие на эндокринную систему, называемые эндокринными разрушителями , которые антагонистически влияют на рецепторы андрогенов и выработку андрогенов, могут отрицательно влиять на животных, которые вступают в контакт с этими соединениями, а также на их будущие поколения. [ 1 ]
Пестициды и инсектициды
[ редактировать ]Было обнаружено, что воздействие пестицидов с антиандрогенными свойствами отрицательно влияет на лабораторных животных. Андрогены играют важную роль в развитии плода, а также в пубертатном развитии. Воздействие в критические периоды развития может вызвать репродуктивные пороки развития у мужчин, тогда как воздействие после рождения и до полового созревания может задержать половое созревание . [ 1 ]
Исследования на животных с винклозолином , процимидоном , линуроном и ДДТ метаболитом дихлордифенилдихлорэтиленом (p.p'-DDE) показали нерегулярное репродуктивное развитие из-за их функции в качестве антагонистов андрогенных рецепторов, которые ингибируют экспрессию генов, активируемую андрогенами. [ 1 ] [ 3 ] Даже при использовании низких доз антиандрогенных пестицидов такие эффекты на развитие, как уменьшение аногенитального расстояния и индукция ареол . у самцов крыс наблюдались [ 1 ]
Исследования на животных показывают, что уродства приводят к тому, что потомство подвергается воздействию антиандрогенов. [ 1 ] У самцов мышей могут проявляться пороки развития, напоминающие репродуктивные органы самок, как в случае воздействия винклозолина или процимидона. Воздействие винклозолина или процимидона внутриутробно на феминизированных потомков мужского пола, что проявляется в аномалиях аногенитального расстояния, небольших или отсутствующих половых добавочных железах , гипоспадии , неопущении яичек , сохранении сосков, расщелине фаллоса и наличии влагалищного мешочка. У мышей-самцов, подвергшихся воздействию винклозолина до полового созревания, наблюдалась задержка полового развития, что визуализировалось по задержке начала андроген-зависимого отделения препуциальной области . [ 1 ]
Кетоконазол — производное имидазола , используется как противогрибковое средство широкого спектра действия , эффективное против различных грибковых инфекций. Хотя кетоконазол является относительно слабым антиандрогеном, побочные эффекты при высоких дозах приводят к снижению уровня андрогенов как в яичках, так и в надпочечниках . [ 1 ]
Фенотрин — инсектицид , который также обладает антиандрогенной активностью и был связан с небольшой эпидемией гинекомастии в результате изолированного воздействия окружающей среды. [ 4 ]
Промышленная химия
[ редактировать ]Промышленные химикаты с антиандрогенным действием широко распространены в окружающей среде. Потребительские товары, такие как игрушки и косметика, могут содержать фталаты и парабены , которые нарушают синтез андрогенов. [ 1 ] [ 2 ]
Фталаты в основном встречаются в качестве смягчителей пластмасс, а также в парфюмерии, лаке для ногтей и другой косметике. У плода, подвергшегося воздействию смеси фталатов внутриутробно, могут проявляться признаки нарушения репродуктивного развития. [ 2 ] [ 5 ] При объединении ди-н-бутилфталата (DBP), диизобутилфталата (DiBP), бензилбутилфталата (BBP), бис(2-этилгексил)фталата (DEHP) и ди-н-пентилфталата (DPP) оба показателя снижались. наблюдались синтез тестостерона и экспрессия генов белков стероидогенного пути. Результатом у самцов крыс было неопущение яичек и аномальное развитие репродуктивных тканей. [ 2 ]
Парабены используются в качестве консервантов и/или противомикробных средств и обычно встречаются в пищевых продуктах, мыле, моющих средствах, зубной пасте, дезинфицирующих средствах, косметических и фармацевтических продуктах. эфиры парабенов, такие как бутилпарабен Было обнаружено, что , имитируют активность антагонистов андрогенов. Антиандрогенные эндокринные нарушения были выявлены у водных видов, но механизм неизвестен. Исследователи полагают, что парабены обладают способностью связываться с рецепторами андрогенов человека, но это до сих пор остается неясным. [ 5 ]
Бисфенолы, такие как бисфенол А, являются одновременно антиандрогенами и эстрогенами.
Фитохимические вещества
[ редактировать ]Антиандрогены также могут встречаться в растениях.
Самый известный антиандроген растительного происхождения — 3,3’-дииндолилметан. [ 6 ] [ 7 ] содержится в крестоцветных овощах, принадлежащих к семейству капустных.
Соединение N-бутилбензолсульфонамид (NBBS), выделенное из коры Prunus africana , красного вонючего дерева к югу от Сахары, является специфическим антагонистом андрогенов и используется в качестве альтернативной медицины при доброкачественной гиперплазии предстательной железы . [ 8 ] [ 9 ]
Солодка, или солодка голая, произрастающая в южной Европе, Индии и некоторых частях Азии, продемонстрировала антиандрогенную активность у крыс-самцов. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Грей Л.Э., Остби Дж., Ферр Дж., Вольф С.Дж., Ламбрайт С., Паркс Л., Вирамачанени Д.Н., Уилсон В., Прайс М., Хочкисс А., Орландо Э., Гийетт Л. (2001). «Влияние антиандрогенов окружающей среды на репродуктивное развитие экспериментальных животных» . Обновление репродукции человека . 2 (3): 248–64. дои : 10.1093/humupd/7.3.248 . ПМИД 11392371 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Райдер CV, Ферр-младший, Уилсон В.С., Грей Л.Е.-младший (апрель 2010 г.). «Кумулятивные эффекты внутриутробного введения смесей репродуктивных токсикантов, которые разрушают общие ткани-мишени посредством различных механизмов токсичности» . Международный журнал андрологии . 33 (2): 443–62. дои : 10.1111/j.1365-2605.2009.01049.x . ПМЦ 2874988 . ПМИД 20487044 .
- ^ Кертис Л.Р. (март 2001 г.). «Фосфорорганический антагонизм андрогенных рецепторов» . Токсикологические науки . 60 (1): 1–2. дои : 10.1093/toxsci/60.1.1 . ПМИД 11222865 .
- ^ Баррос, Альфредо Карлос Симойнс Дорнеллас де; Сампайо, Марсело де Кастро Моура (2012). «Гинекомастия: физиопатология, оценка и лечение» . Медицинский журнал Сан-Паулу . 130 (3): 187–197. дои : 10.1590/S1516-31802012000300009 . ISSN 1516-3180 . ПМЦ 10876201 . ПМИД 22790552 .
В подтверждение доказательств того, что существует связь между химическими веществами и ГМ, стоит упомянуть начало эпидемии, наблюдавшееся среди гаитянских беженцев в 1981 году, примерно через четыре месяца после прибытия в центры содержания под стражей в Соединенных Штатах.22 После анализа всех идентифицируемых воздействий на окружающую среду было обнаружено, что что возбудителем был фенотрин, мультиинсектицид, содержащийся в использованных ими спреях.23 Сейчас широко известно, что фенотрин обладает антиандрогенной активностью.
- ^ Перейти обратно: а б Дарбре П.Д., Харви П.В. (июль 2008 г.). «Эфиры парабенов: обзор недавних исследований эндокринной токсичности, абсорбции, эстеразы и воздействия на человека, а также обсуждение потенциальных рисков для здоровья человека» . Журнал прикладной токсикологии . 28 (5): 561–78. дои : 10.1002/jat.1358 . ПМИД 18484575 .
- ^ Ян, Сара (12 мая 2003 г.). «Химические вещества в брокколи блокируют рост клеток рака простаты, показывают новые исследования» . Проверено 8 апреля 2015 г.
- ^ Ле, ХТ; Шальдах, CM; Файерстоун, GL; Бьелданес, Л.Ф. (6 июня 2003 г.). «3,3'-дииндолилметан растительного происхождения является сильным антагонистом андрогенов в клетках рака простаты человека» . J Биол Хим . 278 (23): 21136–45. дои : 10.1074/jbc.M300588200 . ПМИД 12665522 .
- ^ Папайоанну М, Шляйх С, Роелл Д, Шуберт У, Таннер Т, Классенс Ф, Матуш Р, Баниахмад А (декабрь 2010 г.). «NBBS, выделенный из коры Pygeum africanum, проявляет антагонистическую активность в отношении андрогенов, ингибирует ядерную транслокацию AR и рост клеток рака простаты» . Инвестируйте в новые лекарства . 28 (6): 729–43. дои : 10.1007/s10637-009-9304-y . ПМИД 19771394 . S2CID 5455114 .
- ^ Шляйх С., Папайоанну М., Баниахмад А., Матуш Р. (июль 2006 г.). «Экстракты Pygeum africanum и других этноботанических видов с антиандрогенной активностью». Планта Мед . 72 (9): 807–13. дои : 10.1055/s-2006-946638 . ПМИД 16783690 .
- ^ Замансолтани Ф., Нассири-Асл М., Сарухани М.Р., Джахани-Хашеми Х., Зангиванд А.А. (август 2009 г.). «Антиандрогенная активность солодки голой у крыс-самцов» . Межд. Дж. Андрол . 32 (4): 417–22. дои : 10.1111/j.1365-2605.2008.00944.x . ПМИД 19515171 .