Иммунодепрессивный препарат

Иммунодепрессанты , также известные как иммунодепрессанты , иммунодепрессанты и препараты против отторжения , представляют собой препараты , которые ингибируют или предотвращают активность иммунной системы .

Классификация

Иммунодепрессанты можно разделить на пять групп: ^{[ нужна ссылка ]}

Глюкокортикоиды

В фармакологических (супрафизиологических) дозах глюкокортикоиды, такие как преднизолон , дексаметазон и гидрокортизон, используются для подавления различных аллергических , воспалительных и аутоиммунных нарушений. Их также применяют в качестве посттрансплантарных иммунодепрессантов для предотвращения острого отторжения трансплантата и реакции «трансплантат против хозяина» . Тем не менее, они не предотвращают инфекцию, а также тормозят последующие репаративные процессы .

Иммуносупрессивный механизм

Глюкокортикоиды подавляют клеточный иммунитет . Они действуют путем ингибирования экспрессии генов цитокинов, включая интерлейкин 1 (IL-1), IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8 и TNF-альфа, связываясь с кортикостероидной реакцией. элементы ДНК. ^[1] Это снижение продукции цитокинов снижает пролиферацию Т-клеток . При снижении пролиферации Т-клеток снижается выработка IL-2. Это еще больше снижает пролиферацию Т-клеток. ^[2]^[3]

Глюкокортикоиды также подавляют гуморальный иммунитет , заставляя В-клетки экспрессировать меньшее количество рецепторов IL-2 и IL-2 . Это уменьшает как экспансию клонов В-клеток, так и синтез антител .

Противовоспалительное действие

Глюкокортикоиды влияют на все виды воспалительных явлений, независимо от их причины. Они индуцируют синтез липокортина-1 (аннексина-1), который затем связывается с клеточными мембранами , предотвращая фосфолипазы А2 контакт с ее субстратом арахидоновой кислотой . Это приводит к уменьшению выработки эйкозаноидов . Экспрессия циклооксигеназы (как ЦОГ -1, так и ЦОГ-2) также подавляется, что усиливает эффект.

Глюкокортикоиды также стимулируют выход липокортина-1 во внеклеточное пространство, где он связывается с рецепторами мембран лейкоцитов и ингибирует различные воспалительные явления: эпителиальную адгезию , эмиграцию , хемотаксис , фагоцитоз , дыхательный взрыв и высвобождение различных медиаторов воспаления (лизосомальных ферментов, цитокины, тканевой активатор плазминогена , хемокины и др.) из нейтрофилов , макрофагов и мастоцитов .

Цитостатики

Цитостатики подавляют деление клеток . В иммунотерапии их применяют в меньших дозах, чем при лечении злокачественных заболеваний. Они влияют на пролиферацию как Т-клеток, так и В-клеток. Из-за своей высочайшей эффективности пурина наиболее часто назначают аналоги .

Алкилирующие агенты

Алкилирующими средствами, применяемыми в иммунотерапии, являются азотистые иприты ( циклофосфамид ), нитрозомочевины , соединения платины и другие. Циклофосфамид (цитоксан Бакстера), вероятно, является наиболее мощным иммунодепрессантом. В малых дозах он весьма эффективен при терапии системной красной волчанки , аутоиммунных гемолитических анемий , гранулематоза с полиангиитом и других иммунных заболеваний. Высокие дозы вызывают панцитопению и геморрагический цистит .

Антиметаболиты

Антиметаболиты препятствуют синтезу нуклеиновых кислот. К ним относятся:

аналоги фолиевой кислоты , такие как метотрексат
аналоги пурина , такие как азатиоприн и меркаптопурин
аналоги пиримидина , такие как фторурацил
ингибиторы синтеза белка .

Метотрексат

Метотрексат – аналог фолиевой кислоты . Он связывает дигидрофолатредуктазу и предотвращает синтез тетрагидрофолата . Он используется при лечении аутоиммунных заболеваний (например, ревматоидного артрита или болезни Бехчета) и при трансплантации.

Азатиоприн и меркаптопурин

Азатиоприн (Имуран Прометея) является основным иммунодепрессивным цитотоксическим веществом. Он широко используется для контроля реакций отторжения трансплантата. Он неферментативно расщепляется до меркаптопурина , который действует как аналог пурина и ингибитор синтеза ДНК. Сам меркаптопурин также можно вводить напрямую.

Предотвращая клональную экспансию лимфоцитов в фазе индукции иммунного ответа, он влияет как на клеточный , так и на гуморальный иммунитет . Он также эффективен при лечении аутоиммунных заболеваний.

Цитотоксические антибиотики

Среди них дактиномицин является наиболее важным. Его используют при трансплантации почек . Другими цитотоксическими антибиотиками являются антрациклины , митомицин С , блеомицин , митрамицин .

Антитела

Антитела иногда используются в качестве быстрой и мощной иммуносупрессивной терапии для предотвращения острых реакций отторжения, а также для таргетного лечения лимфопролиферативных или аутоиммунных заболеваний (например, анти- CD20 моноклональные ).

Поликлональные антитела

Гетерологичные поликлональные антитела получают из сыворотки животных (например, кролика , лошади или лимфоциты пациента ) и вводят в тимоциты . антилимфоцитарный ( АЛГ ) и антитимоцитарный антигены ( АТГ Используются ). Они являются частью стероидорезистентной острой реакции отторжения и тяжелой апластической анемии лечения . Однако их добавляют в первую очередь к другим иммунодепрессантам, чтобы уменьшить их дозировку и токсичность. Они также позволяют перейти на терапию циклоспорином.

Поликлональные антитела ингибируют Т-лимфоциты и вызывают их лизис , который представляет собой как комплемент -опосредованный цитолиз, так и клеточную опсонизацию с последующим удалением ретикулоэндотелиальных клеток из кровообращения в селезенке и печени . Таким образом, поликлональные антитела ингибируют клеточно-опосредованные иммунные реакции, включая отторжение трансплантата, гиперчувствительность замедленного типа (т.е. туберкулиновую кожную реакцию) и реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), но влияют на тимус -зависимую выработку антител.

По состоянию на март 2005 года на рынке доступны два препарата: Атгам , полученный из лошадиной сыворотки, и Тимоглобулин , полученный из кроличьей сыворотки. Поликлональные антитела поражают все лимфоциты и вызывают общую иммуносупрессию, что может привести к посттрансплантационным лимфопролиферативным расстройствам (ПТЛП) или серьезным инфекциям, особенно цитомегаловирусом . Чтобы снизить эти риски, лечение проводится в больнице, где обеспечена адекватная изоляция от инфекции. Обычно их вводят в течение пяти дней внутривенно в соответствующем количестве. Пациенты остаются в больнице до трех недель, чтобы дать иммунной системе время восстановиться до точки, когда больше нет риска сывороточной болезни .

Из-за высокой иммуногенности поликлональных антител практически у всех пациентов возникает острая реакция на лечение. Для него характерны лихорадка , приступы озноба и даже анафилаксия . Позже во время лечения у некоторых пациентов развивается сывороточная болезнь или иммунокомплексный гломерулонефрит . Сывороточная болезнь возникает через семь-четырнадцать дней после начала терапии. У пациента наблюдается лихорадка, боли в суставах и эритема , которые можно снять с помощью стероидов и анальгетиков . крапивница Также может присутствовать (крапивница). Уменьшить их токсичность можно путем использования высокоочищенных фракций сыворотки и внутривенного введения в сочетании с другими иммунодепрессантами, например ингибиторами кальциневрина , цитостатиками и кортикостероидами . Наиболее частой комбинацией является одновременное использование антител и циклоспорина, чтобы предотвратить постепенное развитие у пациентов сильного иммунного ответа на эти препараты, снижая или устраняя их эффективность.

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела направлены на точно определенные антигены. Поэтому они вызывают меньше побочных эффектов. Особенно значимыми являются антитела, направленные на рецептор IL-2 (CD25-) и CD3. Их используют для предотвращения отторжения пересаженных органов, а также для отслеживания изменений в субпопуляциях лимфоцитов. Разумно ожидать появления подобных новых лекарств в будущем.

Антитела, направленные на Т-клеточные рецепторы

Муромонаб-CD3 представляет собой мышиное моноклональное антитело против CD3 типа IgG2a, которое ранее использовалось для предотвращения активации и пролиферации Т-клеток путем связывания рецепторного комплекса Т-клеток, присутствующего на всех дифференцированных Т-клетках. По существу, это было одно из первых сильнодействующих иммунодепрессивных веществ, которое применялось для контроля эпизодов острого отторжения, резистентных к стероидным и/или поликлональным антителам. Поскольку он действует более специфично, чем поликлональные антитела, его также использовали профилактически при трансплантации. Однако муромонаб-CD3 больше не производится. ^[4] и это мышиное моноклональное антитело было заменено в клинике химерными, гуманизированными или человеческими моноклональными антителами.

Механизм действия муромонаба понятен лишь частично. Известно, что молекула связывает комплекс TCR/CD3-рецептор. При первых нескольких введениях это связывание неспецифически активирует Т-клетки, что приводит к серьезному синдрому через 30–60 минут. Для него характерны лихорадка, миалгия , головная боль и артралгия . Иногда развивается опасная для жизни реакция сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы, требующая длительной терапии. По истечении этого периода CD3 блокирует связывание TCR-антиген и вызывает конформационные изменения или удаление всего комплекса TCR3/CD3 с поверхности Т-клеток. Это снижает количество доступных Т-клеток, возможно, за счет повышения их чувствительности к поглощению эпителиальными ретикулярными клетками . Перекрестное связывание молекул CD3 также активирует внутриклеточный сигнал, вызывающий анергию или апоптоз Т-клеток, если только клетки не получают другой сигнал через костимулирующую молекулу . Антитела к CD3 смещают баланс с клеток Th1 на клетки Th2 , поскольку CD3 стимулирует активацию Th1. ^[5]

У пациента могут вырабатываться нейтрализующие антитела, снижающие эффективность муромонаба-CD3. Муромонаб-CD3 может вызывать чрезмерную иммуносупрессию. Хотя антитела к CD3 действуют более специфично, чем поликлональные антитела, они значительно снижают клеточный иммунитет, предрасполагая пациента к оппортунистическим инфекциям и злокачественным новообразованиям. ^[6]

Антитела, направленные на рецептор IL-2

Интерлейкин-2 является важным регулятором иммунной системы, необходимым для экспансии клонов и выживания активированных лимфоцитов Т. Его эффекты опосредуются тримерным рецептором клеточной поверхности IL-2a , состоящим из α-, β- и γ-цепей. IL-2a (CD25, антиген активации Т-клеток, TAC) экспрессируется только уже активированными Т-лимфоцитами. Поэтому селективная иммуносупрессивная терапия имеет особое значение, и исследования были сосредоточены на разработке эффективных и безопасных антител против IL-2. С помощью технологии рекомбинантных генов мышиные антитела против Tac были модифицированы, что привело к представлению в 1998 году двух химерных мышиных/человеческих антител против Tac: базиликсимаба (Симулект) и даклизумаба (Зенапакс). Эти препараты действуют путем связывания α-цепи рецептора IL-2a, предотвращая индуцированную IL-2 клональную экспансию активированных лимфоцитов и сокращая их выживаемость. Их применяют для профилактики острого отторжения органа после двусторонней трансплантации почки. Оба препарата одинаково эффективны и имеют лишь небольшое количество побочных эффектов. ^{[ нужна ссылка ]}

Препараты, действующие на иммунофилины

Циклоспорин

Как и такролимус , циклоспорин (Sandimmune компании Novartis) является ингибитором кальциневрина (CNI). Он используется с 1983 года и является одним из наиболее широко используемых иммунодепрессантов. Это циклический грибной пептид, состоящий из 11 аминокислот.

Считается, что циклоспорин связывается с цитозольным белком циклофилином ( иммунофилином ) иммунокомпетентных лимфоцитов, особенно Т-лимфоцитов . Этот комплекс циклоспорина и циклофилина ингибирует фосфатазу кальцинейрин , которая в норме индуцирует транскрипцию интерлейкина-2 . Препарат также ингибирует выработку лимфокинов и высвобождение интерлейкинов , что приводит к снижению функции эффекторных Т-клеток.

Циклоспорин используется для лечения острых реакций отторжения, но его все чаще заменяют более новыми и менее нефротоксичными препаратами . ^[7] иммунодепрессанты.

Ингибиторы кальциневрина и азатиоприн связаны с возникновением посттрансплантационных злокачественных новообразований и рака кожи у реципиентов трансплантированных органов. Немеланомный рак кожи (НМРК) после трансплантации почки встречается часто и может приводить к значительной заболеваемости и смертности. Результаты ряда исследований позволяют предположить, что ингибиторы кальциневрина обладают онкогенными свойствами, главным образом связанными с выработкой цитокинов, которые способствуют росту опухоли, метастазированию и ангиогенезу.

Сообщалось, что этот препарат снижает частоту регуляторных Т-клеток (T-Reg), и после перехода от монотерапии CNI к монотерапии микофенолатом у пациентов наблюдалось увеличение успешности трансплантации и частоты T-Reg. ^[8]

Такролимус

Такролимус (торговые названия Програф, Астаграф XL, Энварсус XR) является продуктом бактерии Streptomyces tsukubensis . Это макролид-лактон , который действует путем ингибирования кальциневрина .

Препарат применяют в основном при трансплантации печени и почек, хотя в некоторых клиниках его применяют при трансплантации сердца, легких и сердца/легких. Он связывается с иммунофилином FKBP1A с последующим связыванием комплекса с кальциневрином и ингибированием его фосфатазной активности. Таким образом, он предотвращает переход клетки из фазы G0 _в фазу _{клеточного} G1 цикла . Такролимус более эффективен, чем циклоспорин, и имеет менее выраженные побочные эффекты.

Сиролимус

Сиролимус (рапамицин, торговое название Рапамун) представляет собой макролид-лактон, продуцируемый актиномицетной бактерией Streptomyces hygroscopeus . Используется для предотвращения реакций отторжения. Хотя это структурный аналог такролимуса, он действует несколько иначе и имеет другие побочные эффекты.

В отличие от циклоспорина и такролимуса, препаратов, влияющих на первую фазу активации Т-лимфоцитов, сиролимус влияет на вторую фазу, а именно на передачу сигнала и клональную пролиферацию лимфоцитов. Он связывается с FKBP1A, как такролимус, однако комплекс ингибирует не кальциневрин, а другой белок, mTOR . Таким образом, сиролимус действует синергично с циклоспорином и в сочетании с другими иммунодепрессантами имеет мало побочных эффектов. Кроме того, он косвенно ингибирует некоторые киназы и фосфатазы, специфичные для Т-лимфоцитов, тем самым предотвращая их переход из фазы G1 _в фазу S клеточного цикла. Аналогичным образом сиролимус предотвращает дифференцировку В-клеток в плазматические клетки, снижая выработку антител IgM, IgG и IgA.

Он также активен в отношении опухолей , зависимых от PI3K/AKT/mTOR.

Эверолимус

Эверолимус является аналогом сиролимуса, а также ингибитором mTOR.

Зотаролимус

Зотаролимус — полусинтетическое производное сиролимуса, используемое в стентах с лекарственным покрытием .

Другие препараты

Интерфероны

ИФН-β подавляет продукцию цитокинов Th1 и активацию моноцитов. Его применяют для замедления прогрессирования рассеянного склероза . IFN-γ способен запускать апоптоз лимфоцитов .

Опиоиды

Длительное употребление опиоидов может вызвать иммуносупрессию как врожденного, так и адаптивного иммунитета. ^[9] Снижение пролиферации, а также иммунной функции наблюдалось как в макрофагах, так и в лимфоцитах. Считается, что эти эффекты опосредуются опиоидными рецепторами, экспрессируемыми на поверхности этих иммунных клеток. ^[9]

TNF-связывающие белки

Белок, связывающий TNF -α (фактор некроза опухоли-альфа), представляет собой моноклональное антитело или циркулирующий рецептор, такой как инфликсимаб (Remicade), этанерцепт (Enbrel) или адалимумаб (Humira), который связывается с TNF-α, не позволяя ему индуцировать синтез IL-1 и IL-6 и адгезия молекул, активирующих лимфоциты. Их применяют при лечении ревматоидного артрита , болезни Бехтерева , болезни Крона и псориаза .

Эти препараты могут повысить риск заражения туберкулезом или активизации латентной инфекции. Инфликсимаб и адалимумаб имеют предупреждения на этикетках, в которых говорится, что пациентов следует обследовать на наличие латентной туберкулезной инфекции и начать лечение до начала их терапии.

TNF или эффекты TNF также подавляются различными природными соединениями, включая куркумин (ингредиент куркумы ) и катехины (в зеленом чае ).

микофенолат

Микофеноловая кислота действует как неконкурентный, селективный и обратимый ингибитор инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы (IMPDH), которая является ключевым ферментом в нуклеотидов de novo синтезе гуанозиновых . В отличие от других типов клеток человека, лимфоциты В и Т очень зависят от этого процесса. Микофенолата мофетил применяют в сочетании с циклоспорином или такролимусом у пациентов, перенесших трансплантацию.

Малые биологические агенты

Финголимод – синтетический иммунодепрессант. Он увеличивает экспрессию или изменяет функцию определенных молекул адгезии ( интегрин α4/β7 ) в лимфоцитах, поэтому они накапливаются в лимфатической ткани (лимфатических узлах), а их количество в кровообращении уменьшается. В этом отношении он отличается от всех других известных иммунодепрессантов.

мириоцин Сообщалось, что в 10–100 раз более эффективен, чем циклоспорин .

Терапия

Иммуносупрессивные препараты используются в иммуносупрессивной терапии для:

Предотвратить отторжение трансплантированных органов и тканей (например, костного мозга , сердца , почек , печени )
Лечат аутоиммунные заболевания или заболевания, которые, скорее всего, имеют аутоиммунное происхождение (например, ревматоидный артрит , рассеянный склероз , миастения , псориаз и псориатический артрит , витилиго , гранулематоз с полиангиитом , системная красная волчанка , системный склероз , склеродермия , саркоидоз , фокальный сегментарный гломерулосклероз , болезнь Крона , болезнь Бехчета , пузырчатка , анкилозирующий спондилит и язвенный колит ).
Лечите некоторые другие неаутоиммунные воспалительные заболевания (например, долгосрочный контроль аллергической астмы ).

Побочные эффекты

Распространенным побочным эффектом многих иммунодепрессантов является иммунодефицит , поскольку большинство из них действуют неселективно, что приводит к повышению восприимчивости к инфекциям , снижению иммунонадзора за раком и снижению способности вырабатывать антитела после вакцинации . ^[10]^[11] вакцинационный статус пациентов, принимающих иммунодепрессанты для лечения хронических заболеваний, таких как ревматоидный артрит или воспалительные заболевания кишечника Тем не менее, перед началом любого лечения следует проверить , и в конечном итоге пациенты должны быть вакцинированы против болезней, предупреждаемых с помощью вакцин . ^[12] Некоторые исследования показали низкий уровень вакцинации против некоторых заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин, среди пациентов, принимающих иммунодепрессанты, несмотря на в целом положительное отношение к вакцинации. ^[13]

Существуют и другие побочные эффекты, такие как гипертония , дислипидемия , гипергликемия , язвенная болезнь , липодистрофия , лунообразное лицо , печени и поражение почек . Иммуносупрессивные препараты также взаимодействуют с другими лекарствами и влияют на их метаболизм и действие. Действующие или предполагаемые иммунодепрессанты можно оценить с точки зрения их воздействия на лимфоцитов субпопуляции в тканях с помощью иммуногистохимии . ^[14]

См. также

Ссылки

^ Дженнингс Д.Л. (2020). ДиПиро Дж.Т., Йи Г.К., Поузи Л.М., Хейнс С.Т., Нолин Т.Д., Эллингрод В.Л. (ред.). Фармакотерапия: патофизиологический подход (11-е изд.). Соединенные Штаты Америки: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-260-11681-6 . OCLC 1142934194 .
^ Коутиньо А.Э., Чепмен К.Е. (март 2011 г.). «Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов, последние разработки и механизмы понимания» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 335 (1): 2–13. дои : 10.1016/j.mce.2010.04.005 . ПМК 3047790 . ПМИД 20398732 .
^ Шиммер Б.П., Фундер Дж.В. (2018). Шанахан Дж. Ф., Лебовиц Х. (ред.). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (13-е изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-259-58473-2 . OCLC 993810322 .
^ Райхерт Дж. М. (май 2012 г.). «Сборник реализуемых на рынке терапевтических антител» . МАБ . 4 (3): 413–415. дои : 10.4161/mabs.19931 . ПМК 3355480 . ПМИД 22531442 .
^ Смитс Р.Л., Флерен В.В., Хе Х, Винк П.М., Вейнандс Ф., Горецка М. и др. (март 2012 г.). «Молекулярное профилирование путей передачи сигнала Т-лимфоцитов; геномные отпечатки пальцев Th1 и Th2 определяются TCR и CD28-опосредованной передачей сигналов» . БМК Иммунология . 13 (1): 12. дои : 10.1186/1471-2172-13-12 . ПМК 3355027 . ПМИД 22413885 .
^ Ян Х., Parkhouse RM, Уайлман Т. (июнь 2005 г.). «Моноклональные антитела, которые идентифицируют молекулы CD3, специфически экспрессируемые на поверхности свиных гаммадельта-Т-клеток» . Иммунология . 115 (2): 189–196. дои : 10.1111/j.1365-2567.2005.02137.x . ПМЦ 1782146 . ПМИД 15885124 .
^ Нэсенс М., Кайперс Д.Р., Сарвал М. (февраль 2009 г.). «Нефротоксичность ингибитора кальциневрина» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 4 (2): 481–508. дои : 10.2215/CJN.04800908 . ПМИД 19218475 .
^ Демиркиран А., Севгобинд В.Д., ван дер Вейде Дж., Кок А., Баан CC, Квеккебум Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Переход с ингибитора кальциневрина на иммуносупрессию на основе микофенолата мофетила меняет частоту и фенотип регуляторных Т-клеток CD4 + FOXP3 +» . Трансплантация . 87 (7): 1062–1068. дои : 10.1097/tp.0b013e31819d2032 . ПМИД 19352129 . S2CID 23118360 .
^ Jump up to: ^а ^б Рой С., Ло Х.Х. (ноябрь 1996 г.). «Влияние опиоидов на иммунную систему». Нейрохимические исследования . 21 (11): 1375–1386. дои : 10.1007/BF02532379 . ПМИД 8947928 . S2CID 7652574 .
^ Ли А.Р., Вонг С.Ю., Чай Л.И., Ли С.К., Ли М.Х., Мутия М.Д. и др. (март 2022 г.). «Эффективность вакцин против Covid-19 у пациентов с ослабленным иммунитетом: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 376 : e068632. дои : 10.1136/bmj-2021-068632 . ПМЦ 8889026 . ПМИД 35236664 .
^ Збинден Д., Мануэль О (февраль 2014 г.). «Вакцинация против гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом: эффективность и безопасность». Иммунотерапия . 6 (2): 131–139. дои : 10.2217/imt.13.171 . ПМИД 24491087 .
^ Кухарзик Т , Эллул П , Гройтер Т , Рахьер Дж.Ф. , Верстокт Б , Абреу С , Альбукерке А , Аллокка М , Эстев М , Фаррей Ф.А. , Гордон Х , Кармирис К , Копылов Ю , Кирхгеснер Дж , МакМахон Е , Магро Ф , Маазер С , де Риддер Л., Таксонера С., Торунер М., Трембле Л., Шарл М., Вигет Н., Забана Ю., Ваврика С. (июнь 2021 г.). «Руководство ECCO по профилактике, диагностике и лечению инфекций при воспалительных заболеваниях кишечника». Дж. Кронс Колит . 15 (6): 879–913. doi : 10.1093/ecco-jcc/jjab052 . ПМИД 33730753 . .
^ Костантино А, Мишелон М, Новиелло Д, Макалузо Ф.С., Леоне С, Бонаккорсо Н, Константино С, Векки М, Каприоли Ф (октябрь 2023 г.). «Отношение к вакцинации в национальной итальянской когорте пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника» . Вакцины (Базель) . 11 (10): 1591. doi : 10.3390/vaccines11101591 . ПМЦ 10611209 . ПМИД 37896993 .
^ Джиллетт Н.А., Чан С. (апрель 2000 г.). «Применение иммуногистохимии в оценке иммунодепрессантов». Человеческая и экспериментальная токсикология . 19 (4): 251–254. Бибкод : 2000HETox..19..251G . дои : 10.1191/096032700678815819 . ПМИД 10918517 . S2CID 31374180 .

Дальнейшее чтение

Гуммерт Дж. Ф., Иконен Т., Моррис Р.Э. (июнь 1999 г.). «Новые иммунодепрессанты: обзор» . Журнал Американского общества нефрологов . 10 (6): 1366–1380. дои : 10.1681/ASN.V1061366 . ПМИД 10361877 .
Армстронг VW (февраль 2002 г.). «Принципы и практика мониторинга иммунодепрессантов» . ЛабораторииМедицина . 26 (1–2): 27–36. дои : 10.1515/LabMed.2002.005 . S2CID 79514959 .

Внешние ссылки

«Трансплантация поджелудочной железы-почки: лекарства» . pancreas-kidney.com . Архивировано из оригинала 29 октября 2013 года. Краткая история иммунодепрессантов. Проверено 21 августа 2005 г.
Папич М (2001). «Иммуносупрессивная лекарственная терапия» . Всемирная ветеринарная ассоциация мелких животных (WSAVA) . Архивировано из оригинала 30 ноября 2016 года . Проверено 21 августа 2005 г.
«Являются ли иммунодепрессанты полезным дополнением к лечению ВИЧ антиретровирусными препаратами?» . Hivandhepatitis.com . Архивировано из оригинала 28 февраля 2019 года . Проверено 21 августа 2005 г.
Индукция толерантности в электронной медицине
«Иммунодепрессанты» . Руководство по здоровью от А до Я. Национальный фонд почек. 24 декабря 2015 г.
«Иммунодепрессанты. Фармакологический профиль» . Drugguide.com . Проверено 15 марта 2016 г.
Иммуносупрессивные + агенты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[1] Дженнингс Д.Л. (2020). ДиПиро Дж.Т., Йи Г.К., Поузи Л.М., Хейнс С.Т., Нолин Т.Д., Эллингрод В.Л. (ред.). Фармакотерапия: патофизиологический подход (11-е изд.). Соединенные Штаты Америки: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-260-11681-6 . OCLC 1142934194 .

[2] Коутиньо А.Э., Чепмен К.Е. (март 2011 г.). «Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов, последние разработки и механизмы понимания» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 335 (1): 2–13. дои : 10.1016/j.mce.2010.04.005 . ПМК 3047790 . ПМИД 20398732 .

[3] Шиммер Б.П., Фундер Дж.В. (2018). Шанахан Дж. Ф., Лебовиц Х. (ред.). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (13-е изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-259-58473-2 . OCLC 993810322 .

[4] Райхерт Дж. М. (май 2012 г.). «Сборник реализуемых на рынке терапевтических антител» . МАБ . 4 (3): 413–415. дои : 10.4161/mabs.19931 . ПМК 3355480 . ПМИД 22531442 .

[5] Смитс Р.Л., Флерен В.В., Хе Х, Винк П.М., Вейнандс Ф., Горецка М. и др. (март 2012 г.). «Молекулярное профилирование путей передачи сигнала Т-лимфоцитов; геномные отпечатки пальцев Th1 и Th2 определяются TCR и CD28-опосредованной передачей сигналов» . БМК Иммунология . 13 (1): 12. дои : 10.1186/1471-2172-13-12 . ПМК 3355027 . ПМИД 22413885 .

[6] Ян Х., Parkhouse RM, Уайлман Т. (июнь 2005 г.). «Моноклональные антитела, которые идентифицируют молекулы CD3, специфически экспрессируемые на поверхности свиных гаммадельта-Т-клеток» . Иммунология . 115 (2): 189–196. дои : 10.1111/j.1365-2567.2005.02137.x . ПМЦ 1782146 . ПМИД 15885124 .

[pmid19218475-7] Нэсенс М., Кайперс Д.Р., Сарвал М. (февраль 2009 г.). «Нефротоксичность ингибитора кальциневрина» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 4 (2): 481–508. дои : 10.2215/CJN.04800908 . ПМИД 19218475 .

[8] Демиркиран А., Севгобинд В.Д., ван дер Вейде Дж., Кок А., Баан CC, Квеккебум Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Переход с ингибитора кальциневрина на иммуносупрессию на основе микофенолата мофетила меняет частоту и фенотип регуляторных Т-клеток CD4 + FOXP3 +» . Трансплантация . 87 (7): 1062–1068. дои : 10.1097/tp.0b013e31819d2032 . ПМИД 19352129 . S2CID 23118360 .

[royloh-9] Jump up to: ^а ^б Рой С., Ло Х.Х. (ноябрь 1996 г.). «Влияние опиоидов на иммунную систему». Нейрохимические исследования . 21 (11): 1375–1386. дои : 10.1007/BF02532379 . ПМИД 8947928 . S2CID 7652574 .

[10] Ли А.Р., Вонг С.Ю., Чай Л.И., Ли С.К., Ли М.Х., Мутия М.Д. и др. (март 2022 г.). «Эффективность вакцин против Covid-19 у пациентов с ослабленным иммунитетом: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 376 : e068632. дои : 10.1136/bmj-2021-068632 . ПМЦ 8889026 . ПМИД 35236664 .

[11] Збинден Д., Мануэль О (февраль 2014 г.). «Вакцинация против гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом: эффективность и безопасность». Иммунотерапия . 6 (2): 131–139. дои : 10.2217/imt.13.171 . ПМИД 24491087 .

[12] Кухарзик Т , Эллул П , Гройтер Т , Рахьер Дж.Ф. , Верстокт Б , Абреу С , Альбукерке А , Аллокка М , Эстев М , Фаррей Ф.А. , Гордон Х , Кармирис К , Копылов Ю , Кирхгеснер Дж , МакМахон Е , Магро Ф , Маазер С , де Риддер Л., Таксонера С., Торунер М., Трембле Л., Шарл М., Вигет Н., Забана Ю., Ваврика С. (июнь 2021 г.). «Руководство ECCO по профилактике, диагностике и лечению инфекций при воспалительных заболеваниях кишечника». Дж. Кронс Колит . 15 (6): 879–913. doi : 10.1093/ecco-jcc/jjab052 . ПМИД 33730753 . .

[13] Костантино А, Мишелон М, Новиелло Д, Макалузо Ф.С., Леоне С, Бонаккорсо Н, Константино С, Векки М, Каприоли Ф (октябрь 2023 г.). «Отношение к вакцинации в национальной итальянской когорте пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника» . Вакцины (Базель) . 11 (10): 1591. doi : 10.3390/vaccines11101591 . ПМЦ 10611209 . ПМИД 37896993 .

[14] Джиллетт Н.А., Чан С. (апрель 2000 г.). «Применение иммуногистохимии в оценке иммунодепрессантов». Человеческая и экспериментальная токсикология . 19 (4): 251–254. Бибкод : 2000HETox..19..251G . дои : 10.1191/096032700678815819 . ПМИД 10918517 . S2CID 31374180 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

v т и Основные группы химических препаратов – на основе Анатомо-терапевтической химической системы классификации.
gastrointestinal tract / metabolism (A)	stomach acid Antacids H₂ antagonists Proton-pump inhibitors Antiemetics Laxatives Antidiarrhoeals / Antipropulsives Anti-obesity drugs Diabetes medication Vitamins Dietary minerals
blood and blood forming organs (B)	Antithrombotics Antiplatelets Anticoagulants Thrombolytics / fibrinolytics Antihemorrhagics Platelets Coagulants Antifibrinolytics
cardiovascular system (C)	cardiac therapy / antianginals Cardiac glycosides Antiarrhythmics Cardiac stimulants Antihypertensives Diuretics Vasodilators Beta blockers Calcium channel blockers renin–angiotensin system ACE inhibitors Angiotensin II receptor antagonists Renin inhibitors Antihyperlipidemics Statins Fibrates Bile acid sequestrants
skin (D)	Emollients Cicatrizants Antipruritics Antipsoriatics Medicated dressings
genitourinary system (G)	Hormonal contraception Fertility agents Selective estrogen receptor modulators Sex hormones
endocrine system (H)	Hypothalamic–pituitary hormones Corticosteroids Glucocorticoids Mineralocorticoids Sex hormones Thyroid hormones / Antithyroid agents
infections and infestations (J, P, QI)	Antimicrobials: Antibacterials (Antimycobacterials) Antifungals Antivirals Antiparasitics Antiprotozoals Anthelmintics Ectoparasiticides Intravenous immunoglobulin Vaccines
malignant disease (L01–L02)	Anticancer agents Antimetabolites Alkylating Spindle poisons Antineoplastic Topoisomerase inhibitors
immune disease (L03–L04)	Immunomodulators Immunostimulants Immunosuppressants
muscles, bones, and joints (M)	Anabolic steroids Anti-inflammatories Non-steroidal anti-inflammatory drugs Antirheumatics Corticosteroids Muscle relaxants Bisphosphonates
brain and nervous system (N)	Analgesics Anesthetics General Local Anorectics Anti-ADHD agents Antiaddictives Anticonvulsants Antidementia agents Antidepressants Antimigraine agents Antiparkinson agents Antipsychotics Anxiolytics Aphrodisiacs Depressants Entactogens Entheogens Euphoriants Hallucinogens Psychedelics Dissociatives Deliriants Hypnotics / Sedatives Mood stabilizers Neuroprotectives Nootropics Neurotoxins Orexigenics Serenics Stimulants Wakefulness-promoting agents
respiratory system (R)	Decongestants Bronchodilators Cough medicines H₁ antagonists
sensory organs (S)	Ophthalmologicals Otologicals
other ATC (V)	Antidotes Contrast media Radiopharmaceuticals Dressings Senotherapeutics
Drugs Pharmacological classification systems ATC codes Medicine portal