✖


Jump to content

Улипристала ацетат

(Перенаправлено с Улипристала )

Улипристала ацетат
Клинические данные
Торговые названия Элла, EllaOne, Эсмия и другие
Другие имена ЦКБ-2914; 11β-[4-(Диметиламино)фенил]-17α-ацетокси-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		Через рот
Класс препарата Селективный модулятор рецепторов прогестерона [1]
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • AU : S4 (только по рецепту) [2]
  • Великобритания : POM (только по рецепту) / P. [3] [4]
  • США : только ℞
  • ЕС : только по рецепту
Фармакокинетические данные
Биодоступность Почти 100%
Связывание с белками 96.7–99.5%
Метаболизм Вероятно, CYP3A4
Период полувыведения 32 часа [1]
Экскреция ок. 90% с фекалиями
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.207.349 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 30 Н 37 Н О 4
Молярная масса 475.629  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Улипристала ацетат под торговой маркой Ella , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат, используемый для экстренной контрацепции (противозачаточных средств) и при миоме матки . [1] [5] [6] В качестве экстренной контрацепции его следует использовать в течение 120 часов после вагинально-проникающего полового акта. [1] При миоме его можно принимать до шести месяцев. [7] Его принимают внутрь . [1]

Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, чувство усталости и боль в животе. [1] женщинам Его не следует применять уже беременным . [1] Он относится к селективного модулятора рецепторов прогестерона (SPRM). классу препаратов [1] Он действует путем предотвращения воздействия прогестерона , тем самым предотвращая овуляцию , но не влияя на оплодотворение или имплантацию . [8] [9]

Улипристала ацетат был одобрен для медицинского применения в США в 2010 году. [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] [11]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Экстренная контрацепция

[ редактировать ]

Для экстренной контрацепции [12] таблетку 30 мг применяют в течение 120 часов (5 дней) после незащищенного полового акта или неэффективности контрацепции. [13] Было показано, что он предотвращает около 62–85% ожидаемых беременностей. [14] и предотвращает больше беременностей, чем экстренная контрацепция с левоноргестрелом . [15] Улипристала ацетат доступен по рецепту для экстренной контрацепции в более чем 50 странах, причем доступ к нему осуществляется через фармацевтов без рецепта, который проходит тестирование в Соединенном Королевстве. [16] [17] [18] [19] В ноябре 2014 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало доступность средств экстренной контрацепции ellaOne без рецепта в Европейском Союзе. [20] В январе 2015 года Европейская комиссия приняла исполнительное решение, внося соответствующие изменения в регистрационное удостоверение EllaOne в ЕС. [21] С июля 2016 года он доступен без рецепта в Израиле.

Миома матки

[ редактировать ]

Улипристала ацетат применяют для предоперационного лечения умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин репродуктивного возраста. [22] Использование улипристала ацетата для лечения миомы было приостановлено в Европейском Союзе в марте 2020 года. [22]

В ноябре 2020 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал использовать улипристала ацетат только для лечения миомы матки у женщин в пременопаузе, для которых хирургические процедуры (включая эмболизацию миомы матки) не подходят. или не сработали. [23] Кроме того, комитет заявил, что улипристала ацетат нельзя использовать для контроля симптомов миомы матки в ожидании хирургического лечения. [23]

Лечение миомы матки улипристала ацетатом в течение 13 недель эффективно контролировало чрезмерное кровотечение из-за миомы матки и уменьшало размер миомы. [24] [25] [26]

Два прерывистых 3-месячных курса лечения улипристала ацетата в дозе 10 мг привели к развитию аменореи в конце первого курса лечения у 79,5%, в конце второго курса у 88,5% пациенток. Среднее уменьшение объема миомы, наблюдавшееся во время первого курса лечения (-41,9%), сохранялось и во время второго курса (-43,7%). [22] После двух-четырех трехмесячных курсов лечения у миомы, обработанной УПА, наблюдалось уменьшение объема примерно на -70%. [27]

Уменьшение объема миомы матки, вызванное улипристала ацетатом, предположительно объяснялось сочетанием многофакторных событий, включающих контроль пролиферации опухолевых клеток, индукцию апоптоза и ремоделирование внеклеточного матрикса. [28] под действием матриксных металлопротеиназ . [29]

В мае 2018 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало меры по минимизации риска редкого, но серьезного повреждения печени при применении улипристала, включая противопоказания для женщин с известными проблемами печени; печеночные тесты до, во время и после прекращения лечения; карточка для женщин, чтобы информировать их о необходимости мониторинга печени и обращаться к врачу в случае появления симптомов поражения печени. Кроме того, использование препарата более чем в одном курсе лечения было ограничено женщинами, которым не показана операция. [30]

Противопоказания

[ редактировать ]

Улипристала ацетат не следует принимать женщинам с тяжелыми заболеваниями печени. [31] из-за его метаболизма, опосредованного CYP. Он не изучался у женщин в возрасте до 18 лет. [32] : 33, 43 

Он также не рекомендуется женщинам с тяжелой астмой, получающим лечение глюкокортикоидами , поскольку в исследованиях на животных он показал антиглюкокортикоидное действие. [32] : 10, 44 

Беременность

[ редактировать ]

В отличие от левоноргестрела и мифепристона , улипристала ацетат является эмбриотоксичным в исследованиях на животных. [32] : 16  Перед приемом препарата необходимо исключить беременность. [13] EMA предложило избегать любых упоминаний о возможном использовании в качестве абортивного средства во вкладыше в упаковку, чтобы предотвратить использование препарата не по назначению . [32] : 41  Маловероятно, что улипристала ацетат можно эффективно использовать в качестве абортивного средства, поскольку его применяют в гораздо меньших дозах (30 мг), чем примерно равносильный мифепристон (600 мг), и поскольку мифепристон необходимо комбинировать с простагландином для индукции аборта. аборт. [33] Однако данные об эмбриотоксичности у человека очень ограничены, и неясно, каков риск аборта или тератогенности (врожденных дефектов). Из 29 исследованных женщин, которые забеременели, несмотря на прием улипристала ацетата, у 16 ​​были искусственные аборты, у шести были самопроизвольные аборты, шесть продолжили беременность и одна была потеряна для последующего наблюдения . [32] : 37 

Лактация

[ редактировать ]

Не рекомендуется кормить грудью в течение семи дней после приема препарата, поскольку улипристала ацетат выделяется с грудным молоком, а возможное влияние на ребенка не изучено. [31] [32] : 43 

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают головную боль, тошноту (чувство тошноты), боль в животе (боль в животе) и дисменорею (менструальные боли). [13]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Улипристала ацетат метаболизируется CYP3A4 in vitro. Улипристала ацетат может взаимодействовать с субстратами CYP3A4, такими как рифампицин , фенитоин , зверобой , карбамазепин или ритонавир , поэтому одновременное применение с этими препаратами не рекомендуется. [22] [32] : 12, 14  Он также может взаимодействовать с гормональными контрацептивами и прогестагенами, такими как левоноргестрел и другие субстраты рецептора прогестерона, а также с глюкокортикоидами . [22]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

В качестве СПРМ улипристала ацетат оказывает частичное агонистическое , а также антагонистическое действие на рецептор прогестерона . Улипристала ацетат обладает такой же эффективностью противодействия рецепторам прогестерона , как и мифепристон in vitro . [34] Он также связывается с рецепторами андрогенов и рецепторами глюкокортикоидов , но является лишь слабым антиандрогеном и антиглюкокортикоидом по сравнению с флутамидом и мифепристоном соответственно. [35] [36] Улипристала ацетат не имеет значимого сродства к рецепторам эстрогена и минералокортикоидов . [37] II фазы Клинические испытания предполагают, что этот механизм может заключаться в блокировании или задержке овуляции , а также в задержке созревания эндометрия . [32] : 22–23 

Фармакокинетика

[ редактировать ]

В исследованиях на животных препарат быстро и почти полностью всасывался из кишечника. Прием пищи замедляет всасывание, но неизвестно, имеет ли это клиническое значение. [32] : 12, 20 

Улипристала ацетат метаболизируется в печени , скорее всего, посредством CYP3A4 и в небольшой степени CYP1A2 и CYP2D6 . два основных метаболита Было показано, что фармакологически активны, но меньше, чем исходный препарат. Основной путь выведения – через фекалии . [32] : 13–14, 21 

История

[ редактировать ]

Улипристала ацетат получил регистрационное удостоверение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в мае 2009 года. [13] В 2014 году EMA рекомендовало сделать улипристал доступным без рецепта в Европейском Союзе. [38] [13]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило препарат для использования в США 13 августа 2010 года. [39] по рекомендации консультативного комитета FDA. [40] [41] Watson Pharmaceuticals объявила о доступности улипристала ацетата в США 1 декабря 2010 года в розничных аптеках, клиниках и одной интернет-аптеке KwikMed . [42]

Общество и культура

[ редактировать ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Улипристала ацетат продается в США под торговой маркой Ella и в Канаде под торговой маркой Fibristal. [6] Он также продается под торговыми марками EllaOne и Esmya во многих странах, включая Великобританию и Ирландию. [6] Существует также несколько менее широко используемых торговых марок. [6]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Улипристала ацетат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 года . Проверено 8 декабря 2017 г.
  2. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
  3. ^ «ЭллаУан 30 мг – Краткое описание характеристик препарата (ОХЛП)» . (эмс) . 1 июля 2021 г. Проверено 28 февраля 2022 г.
  4. ^ «Эсмия 5 мг Таблетки (улипристала ацетат) – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 17 февраля 2021 г. Проверено 28 февраля 2022 г.
  5. ^ Гарнок-Джонс КП, Дагган С.Т. (октябрь 2017 г.). «Улипристала ацетат: обзор симптоматической миомы матки». Наркотики . 77 (15): 1665–1675. дои : 10.1007/s40265-017-0812-3 . ПМИД   28900897 . S2CID   207489367 .
  6. ^ Jump up to: а б с д «Улипристал — Drugs.com» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 14 декабря 2017 года . Проверено 14 декабря 2017 г.
  7. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 510, 560. ISBN.  9780857111562 .
  8. ^ Ликис Ф.Е. (2016). Женское гинекологическое здоровье . Издательство Джонс и Бартлетт. п. 243. ИСБН  9781284076028 . Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 года.
  9. ^ Ли Х.В., Реше-Ригон М., Багчи И.С., Гемзелл-Дэниелссон К., Глейзер А. (ноябрь 2019 г.). «Влияет ли улипристала ацетат экстренной контрацепции (ella®) на имплантацию?». Контрацепция . 100 (5): 386–390. doi : 10.1016/j.contraception.2019.07.140 . ПМИД   31351035 . S2CID   198952998 .
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  12. ^ Крейнин М.Д., Шлафф В., Арчер Д.Ф., Ван Л., Фрезирес Р., Томас М. и др. (ноябрь 2006 г.). «Модулятор рецепторов прогестерона для экстренной контрацепции: рандомизированное контролируемое исследование» . Акушерство и гинекология . 108 (5): 1089–1097. дои : 10.1097/01.AOG.0000239440.02284.45 . ПМЦ   2853373 . ПМИД   17077229 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и «ellaOne ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 8 июля 2020 г.
  14. ^ Трасселл Дж., Раймонд Э.Г., Клеланд К. (2014). «Экстренная контрацепция: последний шанс предотвратить нежелательную беременность» (PDF) . Современные чтения по праву и социальной справедливости . 6 (2): 7–38. Архивировано (PDF) из оригинала 23 сентября 2010 года.
  15. ^ Глейзер А.Ф., Кэмерон С.Т., Файн П.М., Логан С.Дж., Казале В., Ван Хорн Дж. и др. (февраль 2010 г.). «Улипристала ацетат по сравнению с левоноргестрелом для экстренной контрацепции: рандомизированное исследование не меньшей эффективности и метаанализ». Ланцет . 375 (9714): 555–562. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60101-8 . ПМИД   20116841 . S2CID   26771153 .
  16. ^ Трасселл Дж., Винн Л. (13 февраля 2013 г.). «Специальные таблетки экстренной контрацепции во всем мире» (PDF) . Принстон: Управление демографических исследований Принстонского университета, Ассоциация специалистов в области репродуктивного здоровья. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 25 марта 2014 г.
  17. ^ ICEC (2014). «Типы ЭК-таблеток и страны доступности, по брендам» . Нью-Йорк: Международный консорциум по экстренной контрацепции (ICEC). Архивировано из оригинала 5 апреля 2016 года . Проверено 25 марта 2014 г.
  18. ^ HRA Pharma (март 2013 г.). «Страны, в которых был запущен ellaOne» . Париж: HRA Pharma . Архивировано из оригинала 28 июля 2013 года . Проверено 25 марта 2014 г.
  19. ^ ЕСЕС (2014). «Доступность экстренной контрацепции в Европе» . Нью-Йорк: Европейский консорциум по экстренной контрацепции (ECEC). Архивировано из оригинала 25 марта 2014 года . Проверено 25 марта 2014 г. Таблетки экстренной контрацепции улипристала ацетата (ТЭК) доступны в большинстве европейских стран с 2010 года, но пока недоступны в Албании, Эстонии, Македонии, Мальте, Швейцарии и Турции. На данный момент [ когда? ] ТЭК UPA продаются по рецепту во всех странах, хотя в настоящее время продажа без рецепта невозможна. [ когда? ] проходит испытания в Великобритании.
  20. ^ «EMA рекомендует доступность средств экстренной контрацепции ellaOne без рецепта» . ema.europa.eu . Архивировано из оригинала 8 ноября 2017 года . Проверено 7 мая 2018 г.
  21. ^ «Внесение изменений в регистрационное удостоверение, выданное Решением C(2009)4049, на «ellaOne - улипристала ацетат», лекарственный препарат для применения человеком» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 8 ноября 2017 г. Проверено 4 февраля 2016 г.
  22. ^ Jump up to: а б с д и «Эсмия ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 8 июля 2020 г.
  23. ^ Jump up to: а б «Улипристала ацетат при миоме матки: EMA рекомендует ограничить использование» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 13 ноября 2020 г. Проверено 13 ноября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  24. ^ Ниман Л.К., Блокер В., Нансел Т., Махони С., Рейнольдс Дж., Блит Д. и др. (февраль 2011 г.). «Эффективность и переносимость лечения CDB-2914 симптоматической миомы матки: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIb» . Фертильность и бесплодие . 95 (2): 767–72.e1–2. doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.09.059 . ПМК   4180231 . ПМИД   21055739 .
  25. ^ Левенс Э.Д., Потлог-Нахари С., Армстронг А.Ю., Уэсли Р., Премкумар А., Блит Д.Л. и др. (май 2008 г.). «CDB-2914 для лечения лейомиомы матки: рандомизированное контролируемое исследование» . Акушерство и гинекология . 111 (5): 1129–1136. дои : 10.1097/AOG.0b013e3181705d0e . ПМК   2742990 . ПМИД   18448745 .
  26. ^ Донне Дж., Татарчук Т.Ф., Бушар П., Пушкасиу Л., Захаренко Н.Ф., Иванова Т. и др. (февраль 2012 г.). «Улипристала ацетат по сравнению с плацебо при лечении миомы перед операцией» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (5): 409–420. дои : 10.1056/NEJMoa1103182 . ПМИД   22296075 .
  27. ^ Доннес Дж., Васкес Ф., Томашевски Дж., Нури К., Бушар П., Фаузер BC и др. (июнь 2014 г.). «Длительное лечение миомы матки улипристала ацетатом ☆» . Фертильность и бесплодие . 101 (6): 1565–73.e1–18. doi : 10.1016/j.fertnstert.2014.02.008 . ПМИД   24630081 .
  28. ^ Куртуа Дж., Донне Дж., Марбе Э., Долманс М. М. (август 2015 г.). «Механизмы уменьшения объема миомы матки in vivo при лечении улипристала ацетатом» . Фертильность и бесплодие . 104 (2): 426–34.e1. doi : 10.1016/j.fertnstert.2015.04.025 . ПМИД   26003270 .
  29. ^ Куртуа Дж., Анриет П., Марбе Э., де Кодт М., Люикс М., Донне Дж., Долманс М.М. (апрель 2018 г.). «Активность матриксных металлопротеиназ коррелирует с уменьшением объема миомы матки после лечения улипристала ацетатом» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (4): 1566–1573. дои : 10.1210/jc.2017-02295 . ПМИД   29408988 .
  30. ^ «Эсмия: новые меры по минимизации риска редкого, но серьезного повреждения печени» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 8 августа 2018 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  31. ^ Jump up to: а б «ellaOne: EPAR — Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 26 мая 2020 г.
  32. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж ЧМП (2009). «Отчет об оценке Эллаоне» (PDF) . ЭМА . Проверено 22 ноября 2009 г.
  33. ^ РКОГ (2004). Уход за женщинами, нуждающимися в искусственном аборте: научно обоснованное клиническое руководство № 7 (PDF) . Лондон: RCOG Press. ISBN  1-904752-06-3 . Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2008 года.
  34. ^ Шауэр П., Стара А., Головко О., Валентова О., Боржик А., Грабич Р., Крупова Х.К. (июнь 2018 г.). «Два синтетических прогестина и природный прогестерон ответственны за большую часть прогестагенной активности в сточных водах городских очистных сооружений в Чешской и Словацкой республиках». Исследования воды . 137 : 64–71. Бибкод : 2018WatRe.137...64S . дои : 10.1016/j.watres.2018.02.065 . ПМИД   29544204 . S2CID   4726126 .
  35. ^ Шауэр П., Боржик А., Головко О., Грабич Р., Станёва А.В., Валентова О. и др. (ноябрь 2018 г.). «Способствуют ли прогестины (анти)андрогенной активности в водной среде?». Загрязнение окружающей среды . 242 (Часть А): 417–425. дои : 10.1016/j.envpol.2018.06.104 . ПМИД   29990947 . S2CID   51622914 .
  36. ^ Хилал-Дандан Р., Брантон Л. (2013). Руководство Гудмана и Гилмана по фармакологии и терапии . МакГроу Хилл Профессионал. ISBN  978-0-07-176917-4 . [ нужна страница ]
  37. ^ Аттарди Б.Дж., Бургенсон Дж., Хильд С.А., Рил Дж.Р. (март 2004 г.). «Антипрогестационная/антиглюкокортикоидная активность in vitro и связывание предполагаемых метаболитов и синтетических производных CDB-2914, CDB-4124 и мифепристона с прогестиновыми и глюкокортикоидными рецепторами». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 88 (3): 277–288. дои : 10.1016/j.jsbmb.2003.12.004 . ПМИД   15120421 . S2CID   23958876 .
  38. ^ «EMA рекомендует доступность средств экстренной контрацепции ellaOne без рецепта» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 17 сентября 2018 года . Проверено 7 июля 2020 г.
  39. ^ «FDA одобрило препарат Элла для экстренной контрацепции» (PDF) (пресс-релиз). ХРА Фарма . 13 августа 2010 года . Проверено 15 августа 2010 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  40. ^ Хитт Э (18 июня 2010 г.). «Комиссия FDA единогласно положительно проголосовала за улипристала ацетат в качестве показаний к экстренной контрацепции» . Архивировано из оригинала 9 марта 2011 года . Проверено 22 июня 2010 г.
  41. ^ Харрис Дж. (14 августа 2010 г.). «FDA одобрило 5-дневную экстренную контрацепцию» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 3 апреля 2012 года . Проверено 14 августа 2010 г.
  42. ^ Уотсон PR (1 декабря 2010 г.). «Watson выпускает ella(R)(улипристала ацетат)» . Проверено 12 января 2010 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ulipristal_acetate&oldid=1235213542"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cb7e2d5d9f4142dd7a3bdbfa6deb6a47__1721271600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cb/47/cb7e2d5d9f4142dd7a3bdbfa6deb6a47.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ulipristal acetate - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)