Иммунодепрессивный препарат

Иммуносупрессивные препараты , также известные как иммуносупрессивные агенты , иммунодепрессанты и антиорекционные препараты , представляют собой лекарства , которые ингибируют или предотвращают активность иммунной системы .

Классификация

Иммунодепрессивные препараты могут быть классифицированы на пять групп: ^{[ Цитация необходима ]}

Глюкокортикоиды

В фармакологических (супрафизиологических) дозах глюкокортикоиды, такие как преднизон , дексаметазон и гидрокортизон, используются для подавления различных аллергических , воспалительных и аутоиммунных расстройств. Они также вводятся в качестве посттрансплантинных иммунодепрессантов, чтобы предотвратить острой отторжение трансплантации и заболевание трансплантата против хоста . Тем не менее, они не предотвращают инфекцию, а также препятствуют более поздним репаративным процессам .

Иммунодепрессивный механизм

Глюкокортикоиды подавляют клеточный опосредованный иммунитет . Они действуют, ингибируя экспрессию генов цитокинов, включая интерлейкин 1 (IL-1), IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8 и TNF-альфа путем связывания с ответом кортикостероида. Элементы на ДНК. ^{[ 1 ]} Это снижение продукции цитокинов уменьшает пролиферацию Т -клеток . При снижении пролиферации Т-клеток наблюдается снижение продукции IL-2. Это еще больше уменьшает пролиферацию Т -клеток. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Глюкокортикоиды также подавляют гуморальный иммунитет , заставляя В-клетки экспрессировать меньшие количества рецепторов IL-2 и IL-2 . Это уменьшает как расширение клона B -клеток, так и синтез антител .

Противовоспалительные эффекты

Глюкокортикоиды влияют на все типы воспалительных событий, независимо от их причины. Они индуцируют синтез липокортина-1 (аннексин-1), который затем связывается с клеточными мембранами , предотвращающими фосфолипазы A2 контакт в подложку арахидоновой кислоты . Это приводит к снижению эйкозаноидной продукции. Экспрессия циклооксигеназы (как COX-1 , так и COX-2) также подавляется, что усиливает эффект.

Глюкокортикоиды также стимулируют бегство липокортина-1, выходящее на внеклеточное пространство, где он связывается с мембранными рецепторами лейкоцитов и ингибирует различные воспалительные события: эпителиальная адгезия , эмиграция , хемотаксис , фагоцитоз , дыхательный всплеск и высвобождение различных воспалительных медиаторов (лизосомальные энзализмы Цитокины, активатор тканевого плазминогена , хемокины и т. Д.) Из нейтрофилов , макрофагов и мастоцитов .

Цитостатика

Цитостатика ингибирует деление клеток . При иммунотерапии они используются в меньших дозах, чем при лечении злокачественных заболеваний. Они влияют на пролиферацию как Т -клеток, так и В -клеток. Из -за их наивысшей эффективности пурина наиболее часто вводится аналоги .

Алкилирующие агенты

Алкилирующие агенты, используемые в иммунотерапии, представляют собой азотные горчики ( циклофосфамид ), нитросуоры , платиновые соединения и другие. Циклофосфамид (цитоксан Бакстера), вероятно, является наиболее мощным иммуносупрессивным соединением. В небольших дозах он очень эффективен при терапии системной волчанки , аутоиммунного гемолитического анемия , гранулематоза с полиангитом и других иммунных заболеваний. Высокие дозы вызывают панситопении и геморрагический цистит .

Антиметаболиты

Антиметаболиты мешают синтезу нуклеиновых кислот. К ним относятся:

аналоги фолиевой кислоты , такие как метотрексат
пуриновые аналоги, такие как азатиоприн и меркаптопурин
аналоги пиримидина , такие как флуорурацил
Ингибиторы синтеза белка .

Метотрексат

Метотрексат является аналогом фолиевой кислоты . Он связывает дигидрофолатредуктазу и предотвращает синтез тетрагидрофолата . Он используется при лечении аутоиммунных заболеваний (например, ревматоидный артрит или болезнь Бехака) и при трансплантации.

Азатиоприн и меркаптопурин

Азатиоприн (имуран Prometheus) является основным иммуносупрессивным цитотоксическим веществом. Он широко используется для контроля реакций отторжения трансплантации. Это не фанзиматически расщепляется до меркаптопурина , который действует как аналог пурина и ингибитор синтеза ДНК. Сам Меркаптопурин также может быть введен напрямую.

Предотвращая клональную экспансию лимфоцитов в индукционной фазе иммунного ответа, это влияет как на клетку , так и гуморальный иммунитет . Это также эффективно при лечении аутоиммунных заболеваний.

Цитотоксические антибиотики

Среди них дактиномицин является наиболее важным. Он используется в пересадке почек . Другими цитотоксическими антибиотиками являются антрациклины , митомицин С , блеомицин , митрамицин .

Антитела

Антитела иногда используются в качестве быстрой и мощной иммуносупрессивной терапии, чтобы предотвратить острые реакции отторжения, а также целевое лечение лимфопролиферативных или аутоиммунных расстройств (например, против CD20 моноклоналы ).

Поликлональные антитела

Гетерологичные поликлональные антитела получают из сыворотки животных (например, кролика , лошади пациента ) и вводится тимоцитами или лимфоцитами пациента. антилимфоциты ( ALG ) и антифимоциты ( ATG ) Используются . Они являются частью стероид-резистентной реакции острых отторжений и могильной апластической анемии . Тем не менее, они добавляются в первую очередь к другим иммунодепрессивным, чтобы уменьшить их дозировку и токсичность. Они также позволяют переходить к терапии циклоспорином.

Поликлональные антитела ингибируют Т -лимфоциты и вызывают их лизис , который является как связанным с комплементом цитолиза, так и клеточного опсонизации с последующим удалением ретикулоендотелиальных клеток из циркуляции в селезенке и печени . Таким образом, поликлональные антитела ингибируют клеточные иммунные реакции, включая отторжение трансплантата, отсроченную гиперчувствительность (IE, кожную реакцию туберкулина ) и заболевание трансплантата против хоста (GVHD), но влияют на выработку антител .

По состоянию на март 2005 года для рынка доступно две препараты: Atgam , полученная из лошадиной сыворотки и тимоглобулин , полученный из кроличьей сыворотки. Поликлональные антитела влияют на все лимфоциты и вызывают общую иммуносупрессию, что, возможно, приводят к посттрансплантационному лимфопролиферативным расстройствам (PTLD) или серьезным инфекциям, особенно цитомегаловирусом . Чтобы снизить эти риски, лечение проводится в больнице, где доступна адекватная изоляция от инфекции. Они обычно вводятся в течение пяти дней внутривенно в соответствующем количестве. Пациенты остаются в больнице до трех недель, чтобы дать иммунную систему время для восстановления до такой степени, что больше нет риска сывороточной болезни .

Из -за высокой иммуногенности поликлональных антител почти все пациенты испытывают острую реакцию на лечение. Это характеризуется лихорадкой , строговыми эпизодами и даже анафилаксией . Позже во время лечения у некоторых пациентов развивается сывороточная болезнь или гломерулонефрит иммунного комплекса . Сывороточная болезнь возникает от семи до четырнадцати дней после начала терапии. У пациента лихорадка, боль в суставах и эритема , которые могут быть успокоены с использованием стероидов и анальгетиков . Крехтария (ульи) также может присутствовать. Можно уменьшить их токсичность, используя высокоочищенные сывороточные фракции и внутривенное введение в комбинации с другими иммунодепрессантами, например, ингибиторами кальциневрина , цитостатикой и кортикостероидами . Наиболее частая комбинация заключается в использовании антител и циклоспорина одновременно, чтобы пациенты не постепенно развивали сильный иммунный ответ на эти препараты, снижая или устранение их эффективности.

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела направлены на точно определенные антигены. Поэтому они вызывают меньше побочных эффектов. Особенно важными являются антитела, направленные рецептором IL-2- (CD25-) и CD3. Они используются для предотвращения отклонения пересаженных органов, а также для отслеживания изменений в субпопуляциях лимфоцитов. Разумно ожидать новых новых лекарств в будущем.

Рецептор Т-клеток, направленные антителами

Muromonab-CD3 представляет собой мышиное анти-CD3 моноклональное антитело типа IgG2A, которое ранее использовалось для предотвращения активации и пролиферации Т-клеток путем связывания комплекса T-клеток рецептора, присутствующего на всех дифференцированных Т-клетках. Таким образом, это был один из первых мощных иммуносупрессивных веществ и вводили для контроля над эпизодами острого отказа, устойчивых к стероидам и/или поликлональным антителам. Поскольку он действует более конкретно, чем поликлональные антитела, они также использовались профилактически при трансплантациях. Тем не менее, Muromonab-CD3 больше не производится, ^{[ 4 ]} и это мышиное моноклональное антитело было заменено в клинике химерными, гуманизированными или человеческими моноклональными антителами.

Механизм действия Муромонаба только частично понят. Известно, что молекула связывает комплекс рецептора TCR/CD3. В первых нескольких администрациях это связывание не специфически активирует Т-клетки, что приводит к серьезному синдрому через 30-60 минут. Это характеризуется лихорадкой, миалгией , головной болью и артралгией . Иногда он развивается в опасной для жизни реакции сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы, требующей длительной терапии. В прошлом этот период CD3 блокирует связывание TCR-антигена и вызывает конформационное изменение или удаление всего комплекса TCR3/CD3 с поверхности Т-клеток. Это снижает количество доступных Т-клеток, возможно, путем сенсибилизации их для поглощения эпителиальными ретикулярными клетками . Поперечное связывание молекул CD3 также активирует внутриклеточный сигнал, вызывающий анологическую или апоптоз Т-клеток, если только клетки не получают другой сигнал через костимуляторную молекулу . Антитела CD3 сдвигают баланс с клеток Th1 на Th2, поскольку CD3 стимулирует активацию Th1. ^{[ 5 ]}

У пациента может развиться нейтрализующие антитела, снижая эффективность Muromonab-CD3. Muromonab-CD3 может вызвать чрезмерную иммуносупрессию. Хотя антитела CD3 действуют более конкретно, чем поликлональные антитела, они значительно снижают клетку-опосредованный иммунитет, предрасполагая пациента к оппортунистическим инфекциям и злокачественным новообразованиям. ^{[ 6 ]}

Рецептор IL-2, направленные антителами

Интерлейкин-2 является важным регулятором иммунной системы, необходимым для расширения клона и выживания активированных лимфоцитов T. Его эффекты опосредованы рецептором тримерной поверхности IL-2A IL-2A , состоящего из цепей α, β и γ. IL-2A (CD25, Т-клеточный активационный антиген, TAC) экспрессируется только уже активированными Т-лимфоцитами. Следовательно, это имеет особое значение для селективного иммуносупрессивного лечения, и исследования были сосредоточены на разработке эффективных и безопасных антител против IL-2. Благодаря использованию рекомбинантной генной технологии были модифицированы антитела к мышам анти-TAC, что привело к представлению двух химерных антител к анти-TAC человека/человека в 1998 году: базиликсимаб (симуляция) и даклизумаб (Zenapax). Эти препараты действуют путем связывания α-цепи рецептора IL-2A, предотвращая индуцированную IL-2 клональную экспансию активированных лимфоцитов и сокращая их выживание. Они используются в профилактике отторжения острого органа после двусторонней трансплантации почки , как быть одинаково эффективным, так и с несколькими побочными эффектами. ^{[ Цитация необходима ]}

Лекарства, действующие на иммунофилины

Циклоспорин

Как и такролимус , циклоспорин (Sandimmune Novartis) является ингибитором кальциневрина (CNI). Он используется с 1983 года и является одним из наиболее широко используемых иммунодепрессивных препаратов. Это циклический грибковый пептид, состоящий из 11 аминокислот.

Считается, что циклоспорин связывается с цитозольным белковым циклофилином ( иммунофилин ) иммунокомпетентных лимфоцитов, особенно Т-лимфоцитов . Этот комплекс циклоспорина и циклофилина ингибирует фосфатазу кальциневрин , который при нормальных обстоятельствах индуцирует транскрипцию интерлейкина-2 . Препарат также ингибирует выработку лимфокинов и высвобождение интерлейкина , что приводит к снижению функции эффекторных Т-клеток.

Циклоспорин используется при лечении острых реакций отторжения, но все больше заменяется новым и менее нефротоксичным , ^{[ 7 ]} иммунодепрессанты.

Ингибиторы кальциневрина и азатиоприн были связаны со злокачественными новообразованиями после трансплантации и раком кожи у получателей трансплантации органов. Неселанома рак кожи (NMSC) после трансплантации почки является обычным явлением и может привести к значительной заболеваемости и смертности. Результаты нескольких исследований показывают, что ингибиторы кальциневрина обладают онкогенными свойствами, в основном связанными с выработкой цитокинов, которые способствуют росту опухоли, метастазированию и ангиогенезу.

Сообщалось, что этот препарат снижает частоту регуляторных Т-клеток (T-REG), и после конвертации из монотерапии CNI в монотерапию микофенолатом у пациентов было обнаружено повышенный успех трансплантата и частоту T-Reg. ^{[ 8 ]}

Такролимус

Tacrolimus (торговые названия Prograf, Astagraf XL, Envarsus XR) является продуктом бактерий Streptomyces tsukubensis . Это макролидный лактон и действует путем ингибирования кальциневрина .

Препарат используется в основном при трансплантации печени и почек, хотя в некоторых клиниках его используют в трансплантациях сердца, легких и сердца/легких. Он связывается с иммунофилином FKBP1A , с последующим связыванием комплекса с кальциневрином и ингибированием его фосфатазной активности. Таким образом, он предотвращает переход клетки из G ₀ в G ₁ фазу клеточного цикла . Такролимус является более сильным, чем циклоспорин, и имеет менее выраженные побочные эффекты.

Сиролимус

Сиролимус (рапамицин, торговое название Rapamune) представляет собой макролидный лактон, продуцируемый актиномицетским бактерием Streptomyces hygroscopicus . Он используется для предотвращения реакций отказа. Хотя это структурный аналог такролимуса, он действует несколько по-разному и имеет разные побочные эффекты.

В отличие от циклоспорина и такролимуса, препаратов, которые влияют на первую фазу активации Т -лимфоцитов, сиролимус влияет на вторую фазу, а именно трансдукцию сигнала и клональную пролиферацию лимфоцитов. Он связывается с FKBP1A, подобным такролимусу, однако комплекс не ингибирует кальциневрин, а другой белок, mTOR . Следовательно, сиролимус действует синергически с циклоспорином и, в сочетании с другими иммунодепрессантами, имеет мало побочных эффектов. Кроме того, он косвенно ингибирует несколько Т-лимфоцит-специфических киназ и фосфатаз, следовательно, предотвращая их переход от G ₁ к S фазе клеточного цикла. Аналогичным образом, Сиролимус предотвращает дифференцировку В -клеток в плазматические клетки, уменьшая выработку антител IgM, IgG и IgA.

Он также активен против опухолей , которые зависят от PI3K/AKT/MTOR.

Эверолимус

Эверолимус является аналогом сиролимуса, а также является ингибитором mTOR.

Зотаролимус

Зотаролимус является полусинтетическим производным сиролимуса, используемого на стентах с лекарственными средствами .

Другие лекарства

Интерфероны

IFN-β подавляет продукцию цитокинов Th1 и активацию моноцитов. Он используется для замедления прогрессирования рассеянного склероза . IFN-γ способен запускать лимфоцитарный апоптоз .

Опиоиды

Длительное использование опиоидов может вызвать иммуносупрессию как врожденного, так и адаптивного иммунитета. ^{[ 9 ]} Снижение пролиферации, а также иммунной функции наблюдалось в макрофагах, а также в лимфоцитах. Считается, что эти эффекты опосредованы опиоидными рецепторами, экспрессируемыми на поверхности этих иммунных клеток. ^{[ 9 ]}

TNF -связывающие белки

Связывающий белок TNF -α (фактор некроза-фактора-альфа-фактора опухоли) представляет собой моноклональное антитело или циркулирующий рецептор , такой как инфликсимаб (remicade), etanercept (enbrel) или адалимумаб (Humira), который связывается с TNF-α, предотвращая его Синтез IL-1 и IL-6 и адгезию молекул-активации лимфоцитов. Они используются при лечении ревматоидного артрита , анкилозирующего спондилита , болезни Крона и псориаза .

Эти препараты могут повысить риск заражения туберкулезом или индуцировать скрытую инфекцию, чтобы стать активной. Инфликсимаб и адалимумаб имеют предупреждения о этикетках, в которых говорится, что пациенты должны быть оценены для латентной туберкулезной инфекции, и лечение должно быть инициировано до начала терапии с ними.

TNF или эффекты TNF также подавляются различными природными соединениями, включая куркумин (ингредиент в куркуме ) и катехины (в зеленом чае ).

Микофенолат

Микофеноловая кислота действует как неконкурентный, селективный и обратимый ингибитор иноозин-5'-монофосфатдегидрогеназы (IMPDH), которая является ключевым ферментом в -нуклеотидов de novo синтезе гуанозин . В отличие от других типов клеток человека, лимфоциты B и T очень зависят от этого процесса. Микофенолат мофетил используется в сочетании с циклоспорином или такролимусом у пациентов с трансплантацией.

Маленькие биологические агенты

Финголимод - синтетический иммунодепрессант. Это увеличивает экспрессию или изменяет функцию определенных молекул адгезии (α4/β7 интегрин ) в лимфоцитах, поэтому они накапливаются в лимфатической ткани (лимфатические узлы), и их число в кровообращении уменьшается. В этом отношении это отличается от всех других известных иммунодепрессантов.

миссиоцин Сообщалось, что был в 10-100 раз более сильным, чем циклоспорин .

Терапия

Иммуносупрессивные препараты используются в иммуносупрессивной терапии :

Предотвратить отказ от трансплантированных органов и тканей (например, костное мозг , сердце , почка , печень )
Treat autoimmune diseases or diseases that are most likely of autoimmune origin (eg, rheumatoid arthritis , multiple sclerosis , myasthenia gravis , psoriasis and psoriatic arthritis , vitiligo , granulomatosis with polyangiitis , systemic lupus erythematosus , systemic sclerosis , scleroderma , sarcoidosis , focal segmental glomerulosclerosis , Болезнь Крона , болезнь Бехца , пемфигус , анкилозирующий спондилит и язвенной колит ).
Лечить некоторые другие неавтоиммунные воспалительные заболевания (например, долгосрочный контроль аллергической астмы ).

Побочные эффекты

Общим побочным эффектом многих иммуносупрессивных препаратов является иммунодефицит , потому что большинство из них действуют неселивно, что приводит к повышению восприимчивости к инфекциям , снижению иммуносурвиланса рака и снижению способности продуцировать антитела после вакцинации . ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Тем не менее, статус вакцинации пациентов, принимающих иммуносупрессивные препараты при хронических заболеваниях, таких как ревматоидный артрит или воспалительное заболевание кишечника, следует исследовать перед началом любого лечения, и пациентов в конечном итоге следует вакцинировать от проведенного вакцином заболевания . ^{[ 12 ]} Некоторые исследования показали низкий уровень вакцинации против некоторого заболевания, проведенного против вакцины среди пациентов, принимающих иммуносупрессивные препараты, несмотря на в целом положительный отношение к прививкам. ^{[ 13 ]}

Существуют также другие побочные эффекты, такие как гипертония , дислипидемия , гипергликемия , пептические язвы , липодистрофия , лунная лицо , печени и повреждение почек . Иммуносупрессивные препараты также взаимодействуют с другими лекарствами и влияют на их метаболизм и действие. Фактические или подозреваемые иммунодепрессивные агенты могут быть оценены с точки зрения их влияния на субпопуляции лимфоцитов в тканях с использованием иммуногистохимии . ^{[ 14 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Дженнингс Д.Л. (2020). Dipiro JT, Yee GC, Posey LM, Haines St, Nolin TD, Ellingrod VL (Eds.). Фармакотерапия: патофизиологический подход (11 -е изд.). Соединенные Штаты Америки: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-260-11681-6 Полем OCLC 1142934194 .
^ Coutinho AE, Chapman KE (март 2011 г.). «Противовоспалительные и иммуносупрессивные эффекты глюкокортикоидов, недавних разработок и механистических пониманий» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 335 (1): 2–13. doi : 10.1016/j.mce.2010.04.005 . PMC 3047790 . PMID 20398732 .
^ Schimmer BP, Funder JW (2018). Shanahan JF, Lebowitz H (ред.). Гудман и Гилман «Фармакологическая основа терапии» (13 -е изд.). Нью -Йорк: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-259-58473-2 Полем OCLC 993810322 .
^ Рейхерт Дж. М. (май 2012 г.). «Рынок терапевтических антител сборник» . Мабс . 4 (3): 413–415. doi : 10.4161/mabs.19931 . PMC 3355480 . PMID 22531442 .
^ Smets RL, Fleuren WW, He X, Vink PM, Wijnands F, Gorecka M, et al. (Март 2012 г.). «Профилирование молекулярных путей путей трансдукции сигнала Т-лимфоцитов; геномные отпечатки пальцев Th1 и Th2 определяются передачей сигналов TCR и CD28-опосредованной» . BMC Иммунология . 13 (1): 12. doi : 10.1186/1471-2172-13-12 . PMC 3355027 . PMID 22413885 .
^ Ян Х, Паркхаус Р.М., Уилман Т (июнь 2005 г.). «Моноклональные антитела, которые идентифицируют молекулы CD3, специфически экспрессируемые на поверхности клеток свиньи гаммаделта-T» . Иммунология . 115 (2): 189–196. doi : 10.1111/j.1365-2567.2005.02137.x . PMC 1782146 . PMID 15885124 .
^ Армперс DR, Sardual M (февраль 2009 г.). вовлечен Кальциневрин Нефрология 4 (2): 481–5 doi : 10.2215/ cjn.0480 19218475PMID
^ Demirkiran A, Sewgobind VD, Van der Weijde J, Kok A, Baan CC, Kwekkeboom J, et al. (Апрель 2009 г.). «Преобразование из ингибитора кальциневрина в микофенолат на основе мофетила иммуносупрессии изменяет частоту и фенотип регуляторных Т-клеток CD4+ FOXP3+» . Трансплантация . 87 (7): 1062–1068. doi : 10.1097/tp.0b013e31819d2032 . PMID 19352129 . S2CID 23118360 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Roy S, Loh HH (ноябрь 1996 г.). «Влияние опиоидов на иммунную систему». Нейрохимические исследования . 21 (11): 1375–1386. doi : 10.1007/bf02532379 . PMID 8947928 . S2CID 7652574 .
^ Lee AR, Wong Sy, Chai Ly, Lee SC, Lee MX, Muthiah MD, et al. (Март 2022 г.). «Эффективность вакцин с Covid-19 у пациентов с иммунитетом: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 376 : E068632. doi : 10.1136/bmj-2021-068632 . PMC 8889026 . PMID 35236664 .
^ Zbinden D, Manuel O (февраль 2014 г.). «Вакцинация против гриппа у пациентов с иммунокомпрессором: эффективность и безопасность». Иммунотерапия . 6 (2): 131–139. doi : 10.2217/imt.13.171 . PMID 24491087 .
^ Kucharzik T, Ellllul P, Greuter T, Rahier JF, Verstockt B, Abreu C, Albuquerque A, Allocca M, Eesteve M, Farye FA, Gordon H, Karmiriris K, Kopylov U, Kirchgesner J, Macmahon E, Magro F, Maaser C. , De Ridder L, Taxoneer C, Toruner M, Trembly L, Scharl M, Viget N, Zabana Y, Vavricka S (июнь 2021 г.). «Руководящие принципы ECCCO по профилактике, диагностике и лечению инфекций при заболевании кишечника воспаления» J CROHNS COLITIS 15 (6): 879–9 Doi : 10.1093/ecco-jcc/jcc/ jcc0 33730753PMID (В этом документе ток возникает выражение , см. Doi : 10.1093/здесь-jcc/jjab227 , PMID 35073579 , реверкция Watch . Если это преднамеренная цитата такой бумаги, пожалуйста, замените {{expression of concern|...}} с {{expression of concern|...|intentional=yes}}. ) .
^ Костентино А., Мишелон М., Новиелло Д., Макалусо Ф.С., Леоне С., Бонаккорсо Н., Костентино С., Векки М., Каприоли Ф. (октябрь 2023 г.). «Отношение к вакцинациям в национальной итальянской группе пациентов с воспалительным заболеванием кишечника» . Вакцина . 11 (10): 1591. DOI : 10.3390/Vaccines11101591 . PMC 10611209 . PMID 37896993 .
^ Гиллетт Н.А., Чан С (апрель 2000 г.). «Применение иммуногистохимии при оценке иммунодепрессивных агентов». Человеческая и экспериментальная токсикология . 19 (4): 251–254. Бибкод : 2000Hetox..19..251g . doi : 10.1191/096032700678815819 . PMID 10918517 . S2CID 31374180 .

Дальнейшее чтение

Gummert JF, Ikonen T, Morris Re (июнь 1999 г.). «Новые иммунодепрессивные препараты: обзор» . Журнал Американского общества нефрологии . 10 (6): 1366–1380. doi : 10.1681/asn.v1061366 . PMID 10361877 .
Армстронг В.В. (февраль 2002 г.). «Принципы и практика мониторинга иммуносупрессивных препаратов» . LaboratoriumsMedizin . 26 (1–2): 27–36. doi : 10.1515/labmed.2002.005 . S2CID 79514959 .

Внешние ссылки

«Трансплантация поджелудочной железы: наркотики» . pancreas-kidney.com . Архивировано из оригинала 29 октября 2013 года. Краткая история иммуносупрессивных препаратов. Получено 21 августа 2005 года.
Папич М. (2001). «Иммунодепрессивная лекарственная терапия» . Мировая ветеринарная ассоциация мелких животных (WSAVA) . Архивировано с оригинала 30 ноября 2016 года . Получено 21 августа 2005 года .
«Являются ли иммунодепрессивные препараты полезным адъювантом для лечения ВИЧ с антиретровирусными?» Полем HivandHepatitis.com . Архивировано из оригинала 28 февраля 2019 года . Получено 21 августа 2005 года .
Индукция толерантности в эмедицине
«Иммунодепрессанты» . Руководство по здоровью от от А от А от А. Национальный фонд почек. 24 декабря 2015 года.
«Иммунодепрессанты, фармакологический профиль» . Dumpguide.com . Получено 15 марта 2016 года .
Иммунодепрессивные+агенты в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)

[1] Дженнингс Д.Л. (2020). Dipiro JT, Yee GC, Posey LM, Haines St, Nolin TD, Ellingrod VL (Eds.). Фармакотерапия: патофизиологический подход (11 -е изд.). Соединенные Штаты Америки: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-260-11681-6 Полем OCLC 1142934194 .

[2] Coutinho AE, Chapman KE (март 2011 г.). «Противовоспалительные и иммуносупрессивные эффекты глюкокортикоидов, недавних разработок и механистических пониманий» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 335 (1): 2–13. doi : 10.1016/j.mce.2010.04.005 . PMC 3047790 . PMID 20398732 .

[3] Schimmer BP, Funder JW (2018). Shanahan JF, Lebowitz H (ред.). Гудман и Гилман «Фармакологическая основа терапии» (13 -е изд.). Нью -Йорк: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-259-58473-2 Полем OCLC 993810322 .

[4] Рейхерт Дж. М. (май 2012 г.). «Рынок терапевтических антител сборник» . Мабс . 4 (3): 413–415. doi : 10.4161/mabs.19931 . PMC 3355480 . PMID 22531442 .

[5] Smets RL, Fleuren WW, He X, Vink PM, Wijnands F, Gorecka M, et al. (Март 2012 г.). «Профилирование молекулярных путей путей трансдукции сигнала Т-лимфоцитов; геномные отпечатки пальцев Th1 и Th2 определяются передачей сигналов TCR и CD28-опосредованной» . BMC Иммунология . 13 (1): 12. doi : 10.1186/1471-2172-13-12 . PMC 3355027 . PMID 22413885 .

[6] Ян Х, Паркхаус Р.М., Уилман Т (июнь 2005 г.). «Моноклональные антитела, которые идентифицируют молекулы CD3, специфически экспрессируемые на поверхности клеток свиньи гаммаделта-T» . Иммунология . 115 (2): 189–196. doi : 10.1111/j.1365-2567.2005.02137.x . PMC 1782146 . PMID 15885124 .

[pmid19218475-7] Армперс DR, Sardual M (февраль 2009 г.). вовлечен Кальциневрин Нефрология 4 (2): 481–5 doi : 10.2215/ cjn.0480 19218475PMID

[8] Demirkiran A, Sewgobind VD, Van der Weijde J, Kok A, Baan CC, Kwekkeboom J, et al. (Апрель 2009 г.). «Преобразование из ингибитора кальциневрина в микофенолат на основе мофетила иммуносупрессии изменяет частоту и фенотип регуляторных Т-клеток CD4+ FOXP3+» . Трансплантация . 87 (7): 1062–1068. doi : 10.1097/tp.0b013e31819d2032 . PMID 19352129 . S2CID 23118360 .

[royloh-9] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Roy S, Loh HH (ноябрь 1996 г.). «Влияние опиоидов на иммунную систему». Нейрохимические исследования . 21 (11): 1375–1386. doi : 10.1007/bf02532379 . PMID 8947928 . S2CID 7652574 .

[10] Lee AR, Wong Sy, Chai Ly, Lee SC, Lee MX, Muthiah MD, et al. (Март 2022 г.). «Эффективность вакцин с Covid-19 у пациентов с иммунитетом: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 376 : E068632. doi : 10.1136/bmj-2021-068632 . PMC 8889026 . PMID 35236664 .

[11] Zbinden D, Manuel O (февраль 2014 г.). «Вакцинация против гриппа у пациентов с иммунокомпрессором: эффективность и безопасность». Иммунотерапия . 6 (2): 131–139. doi : 10.2217/imt.13.171 . PMID 24491087 .

[12] Kucharzik T, Ellllul P, Greuter T, Rahier JF, Verstockt B, Abreu C, Albuquerque A, Allocca M, Eesteve M, Farye FA, Gordon H, Karmiriris K, Kopylov U, Kirchgesner J, Macmahon E, Magro F, Maaser C. , De Ridder L, Taxoneer C, Toruner M, Trembly L, Scharl M, Viget N, Zabana Y, Vavricka S (июнь 2021 г.). «Руководящие принципы ECCCO по профилактике, диагностике и лечению инфекций при заболевании кишечника воспаления» J CROHNS COLITIS 15 (6): 879–9 Doi : 10.1093/ecco-jcc/jcc/ jcc0 33730753PMID (В этом документе ток возникает выражение , см. Doi : 10.1093/здесь-jcc/jjab227 , PMID 35073579 , реверкция Watch . Если это преднамеренная цитата такой бумаги, пожалуйста, замените {{expression of concern|...}} с {{expression of concern|...|intentional=yes}}. ) .

[13] Костентино А., Мишелон М., Новиелло Д., Макалусо Ф.С., Леоне С., Бонаккорсо Н., Костентино С., Векки М., Каприоли Ф. (октябрь 2023 г.). «Отношение к вакцинациям в национальной итальянской группе пациентов с воспалительным заболеванием кишечника» . Вакцина . 11 (10): 1591. DOI : 10.3390/Vaccines11101591 . PMC 10611209 . PMID 37896993 .

[14] Гиллетт Н.А., Чан С (апрель 2000 г.). «Применение иммуногистохимии при оценке иммунодепрессивных агентов». Человеческая и экспериментальная токсикология . 19 (4): 251–254. Бибкод : 2000Hetox..19..251g . doi : 10.1191/096032700678815819 . PMID 10918517 . S2CID 31374180 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

v Т и Основные химические лекарственные группы - на основе анатомической терапевтической химической системы классификации
gastrointestinal tract / metabolism (A)	stomach acid Antacids H₂ antagonists Proton-pump inhibitors Antiemetics Laxatives Antidiarrhoeals / Antipropulsives Anti-obesity drugs Diabetes medication Vitamins Dietary minerals
blood and blood forming organs (B)	Antithrombotics Antiplatelets Anticoagulants Thrombolytics / fibrinolytics Antihemorrhagics Platelets Coagulants Antifibrinolytics
cardiovascular system (C)	cardiac therapy / antianginals Cardiac glycosides Antiarrhythmics Cardiac stimulants Antihypertensives Diuretics Vasodilators Beta blockers Calcium channel blockers renin–angiotensin system ACE inhibitors Angiotensin II receptor antagonists Renin inhibitors Antihyperlipidemics Statins Fibrates Bile acid sequestrants
skin (D)	Emollients Cicatrizants Antipruritics Antipsoriatics Medicated dressings
genitourinary system (G)	Hormonal contraception Fertility agents Selective estrogen receptor modulators Sex hormones
endocrine system (H)	Hypothalamic–pituitary hormones Corticosteroids Glucocorticoids Mineralocorticoids Sex hormones Thyroid hormones / Antithyroid agents
infections and infestations (J, P, QI)	Antimicrobials: Antibacterials (Antimycobacterials) Antifungals Antivirals Antiparasitics Antiprotozoals Anthelmintics Ectoparasiticides Intravenous immunoglobulin Vaccines
malignant disease (L01–L02)	Anticancer agents Antimetabolites Alkylating Spindle poisons Antineoplastic Topoisomerase inhibitors
immune disease (L03–L04)	Immunomodulators Immunostimulants Immunosuppressants
muscles, bones, and joints (M)	Anabolic steroids Anti-inflammatories Non-steroidal anti-inflammatory drugs Antirheumatics Corticosteroids Muscle relaxants Bisphosphonates
brain and nervous system (N)	Analgesics Anesthetics General Local Anorectics Anti-ADHD agents Antiaddictives Anticonvulsants Antidementia agents Antidepressants Antimigraine agents Antiparkinson agents Antipsychotics Anxiolytics Aphrodisiacs Depressants Entactogens Entheogens Euphoriants Hallucinogens Psychedelics Dissociatives Deliriants Hypnotics / Sedatives Mood stabilizers Neuroprotectives Nootropics Neurotoxins Orexigenics Serenics Stimulants Wakefulness-promoting agents
respiratory system (R)	Decongestants Bronchodilators Cough medicines H₁ antagonists
sensory organs (S)	Ophthalmologicals Otologicals
other ATC (V)	Antidotes Contrast media Radiopharmaceuticals Dressings Senotherapeutics
Drugs Pharmacological classification systems ATC codes Medicine portal