Налоксегол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Мовантик |
| Другие имена | НКТР-118 |
| AHFS / Drugs.com | мовантик |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | ~4.2% |
| Метаболизм | Печень ( CYP3A ) |
| Период полувыведения | 6–11 ч. |
| Экскреция | Кал (68%), моча (16%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 34 Н 53 Н О 11 |
| Молярная масса | 651.794 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Налоксегол ( МНН ; ПЭГилированный налоксол ; [ 3 ] торговые названия Movantik и Moventig ) — антагонист мю-опиоидных рецепторов периферического действия , разработанный компанией AstraZeneca по лицензии Nektar Therapeutics , для лечения опиоидами , вызванных запоров . [ 4 ] Он был одобрен в 2014 году для взрослых пациентов с хронической неонкологической болью. [ 5 ] Дозы 25 мг оказались безопасными и хорошо переносились в течение 52 недель. [ 6 ] При одновременном применении с опиоидными анальгетиками налоксегол уменьшал побочные эффекты, связанные с запорами, сохраняя при этом сопоставимый уровень анальгезии. [ 7 ]
Наиболее распространенными побочными эффектами являются боль в животе, диарея, тошнота, метеоризм, рвота и головная боль. Пациенты часто описывают вышеуказанные побочные эффекты как состояние мгновенной абстиненции, наступающее быстро, а не через 24 часа, которые могут потребоваться, чтобы произойти естественным путем. Будучи чистым антагонистом опиоидов, налоксегол не подвержен злоупотреблению.
Налоксегол ранее входил в список препаратов II в США из-за его химического сходства с алкалоидами опия. Официально он был снят с контроля 23 января 2015 года. Он был реклассифицирован как рецептурный препарат после того, как FDA и DEA пришли к выводу, что непроницаемость гематоэнцефалического барьера для этого соединения делает его не вызывающим привыкания и, следовательно, не допускающим злоупотребления . [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Налоксегол показан для лечения запоров, вызванных опиоидами (ОИК), у пациентов с хронической нераковой болью. [ 9 ] [ 10 ] Рекомендуется прекратить прием любого поддерживающего слабительного перед началом приема налоксегола или принять его в течение как минимум 3 дней. Налоксегол следует принимать натощак не позднее, чем через два часа после последнего приема пищи. [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенные побочные эффекты налоксегола включают: [ 9 ]
Фармакодинамические свойства
[ редактировать ]Налоксегол ингибирует связывание опиоидов с мю-опиоидными рецепторами в желудочно-кишечном тракте, тем самым уменьшая эффекты запора (замедление моторики и транзита желудочно-кишечного тракта, гипертонус , усиление реабсорбции жидкости), связанные с опиоидами . [ 11 ]
Если налоксегол применяется одновременно с другими опиоидными антагонистами , существует вероятность аддитивного эффекта и повышенного риска отмены опиоидов . [ 9 ]
Механизм действия
[ редактировать ]По химическому составу налоксегол представляет собой пегилированное (модифицированное полиэтиленгликолем) производное α- налоксола . В частности, 6-α-гидроксильная группа α- налоксола соединена посредством эфирной связи со свободной гидроксильной группой монометокси-концевого олигомера ПЭГ с n =7 , показанным выступающим в левом нижнем углу изображения молекулы справа. «n=7» определяет количество двухуглеродных этиленов и, следовательно, длину цепи присоединенной цепи ПЭГ, а «монометокси» указывает на то, что концевая гидроксильная группа ПЭГ «закрыта» метильной группой . [ 12 ] Пегилирование 6-α- гидроксильной боковой цепи налоксола предотвращает проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [ 7 ] Таким образом, его можно считать антитезой опиатного лоперамида периферического действия , который используется в качестве противодиарейного средства, нацеленного на опиаты, и не вызывает традиционных опиатных побочных эффектов из-за его неспособности накапливаться в центральной нервной системе в норме. предметы.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2015 г.» . Здоровье Канады . 4 мая 2016 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Зайферт Р., Виланд Т., Маннхольд Р., Кубиньи Х., Фолкерс Г. (17 июля 2006 г.). Рецепторы, связанные с G-белком, как мишени лекарственных средств: анализ активации и конститутивной активности . Джон Уайли и сыновья. п. 227. ИСБН 978-3-527-60695-5 . Проверено 14 мая 2012 г.
- ^ «Нектар | Научно-исследовательские разработки | Продукты в разработке | ЦНС/Боль | Оральный налоксегол (НКТР-118) и пероральный НКТР-119» . Архивировано из оригинала 13 февраля 2012 г. Проверено 14 мая 2012 г.
- ^ «FDA одобрило таблетки MOVANTIK™ (налоксегол) C-II для лечения запоров, вызванных опиоидами, у взрослых пациентов с хронической нераковой болью» . 16 сентября 2014 г. Архивировано из оригинала 10 мая 2015 г.
- ^ Вебстер Л., Чей В.Д., Тэк Дж., Лаппалайнен Дж., Дива У., Состек М. (октябрь 2014 г.). «Рандомизированное клиническое исследование: долгосрочная безопасность и переносимость налоксегола у пациентов с болью и запором, вызванным опиоидами» (PDF) . Алиментарная фармакология и терапия . 40 (7): 771–9. дои : 10.1111/кв.12899 . ПМИД 25112584 . S2CID 34286557 .
- ^ Jump up to: а б Гарнок-Джонс КП (март 2015 г.). «Налоксегол: обзор его применения у пациентов с запором, вызванным опиоидами». Наркотики . 75 (4): 419–25. дои : 10.1007/s40265-015-0357-2 . ПМИД 25666542 . S2CID 207488539 .
- ^ «Списки контролируемых веществ: удаление налоксегола из-под контроля» . www.deadiversion.usdoj.gov . Архивировано из оригинала 9 марта 2016 г. Проверено 27 февраля 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Информация о рецептах Мовантика» (PDF) . Проверено 14 августа 2019 г.
- ^ «Налоксегол при запорах, вызванных опиоидами, у пациентов с нераковой болью» (PDF) .
- ^ Гарнок-Джонс КП (март 2015 г.). «Налоксегол: обзор его применения у пациентов с запором, вызванным опиоидами». Наркотики . 75 (4): 419–25. дои : 10.1007/s40265-015-0357-2 . ПМИД 25666542 . S2CID 207488539 .
- ^ Технически, молекула, которая присоединяется через эфирную связь, представляет собой O -метил-гептаэтиленгликоль [то есть метоксигептаэтиленгликоль, CH 3 OCH 2 CH 2 O(CH 2 CH 2 O) 5 CH 2 CH 2 OH], молекулярная масса 340.4, номер CAS 4437-01-8. Видеть «Краткая информация о соединениях для CID 526555, соединение Pubchem 4437-01» . База данных соединений PubChem . Бетесда, Мэриленд, США: NCBI , NLM США . 2016. Архивировано из оригинала 5 февраля 2016 г. Проверено 28 января 2016 г.