Диизопропиллюорофосфат
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Изофторофат, изофлуорфат, DFP, DIFP, DIPF, диизопропилфосфорофлуоридат, EA-1152, PF-3, T-1703, TL-466 |
| Код ATC | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.000.225 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 6 H 14 F O 3 P |
| Молярная масса | 184.147 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Точка плавления | −82 ° C (-116 ° F) |
| Точка кипения | 183 ° C (361 ° F) 1013 мбар |
| (проверять) | |
Диизопропиллуоророфосфат ( DFP ) или изофлурофат - масляная, бесцветная жидкость с химической формулой C 6 H 14 FO 3 P. Он используется в медицине [ 1 ] и как органофосфорский инсектицид . [ 2 ] Это стабильно, но подвергается гидролизу, когда подвергается влаге.
Использование в медицине
[ редактировать ]Диизопропиллуоророфосфат является парасимпатомиметической препараты необратимой антихолинэстеразой и использовалась в офтальмологии в качестве миотического агента при лечении хронической глаукомы , в качестве миотического в ветеринарной медицине и в качестве экспериментального агента в нейробиологии из-за ацетилхолинтероизации ингибирующих свойств Задержка периферической невропатии . [ 1 ]
Использует как токсин
[ редактировать ]
Замеченная токсичность эфиров монофторфосфорной кислоты была обнаружена в 1932 году, когда Вилли Ланге и его аспирант Герда фон Крюгер подготовили метил, этил, N-пропил и N-бутил-эфиры и, случайно испытали их токсические эффекты. Еще один гомолог этой серии сложных эфиров, диизопропиллюорофосфат, был разработан британским ученым Бернардом Чарльзом Сондерсом . В поисках соединений, которые будут использоваться в качестве агентов химической войны , Сондерс был вдохновлен отчетом Ланге и Крюгера и решил подготовить новый гомолог, который он назвал PF-3. Это было гораздо менее эффективно как химическое оружие, чем агенты серии G. Он часто смешивал с горчичным газом , образуя более эффективную смесь со значительно более низкой точкой плавления, в результате чего агент, подходящий для использования в холодную погоду.
В военных исследованиях из-за его физического и химического сходства и сравнительно низкой токсичности он используется в качестве имитации G-агентов ( GA , GB , GD и GF ). Диизопропиллюорофосфат используется в гражданских лабораториях для имитации воздействия летального нервного газа или организма на организму. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Он также использовался для разработки модели грызунного синдрома войны в Персидском заливе . [ 6 ]
Диизопропиллюорофосфат является очень мощным нейротоксином . Его LD 50 у крыс составляет 6 мг/кг (оральный). Он в сочетании с аминокислотным серином в активном сайте фермента ацетилхолинэстеразы , [ 7 ] Фермент, который деактивирует нейротрансмиттер ацетилхолин . Нейротрансмиттеры необходимы для продолжения прохождения нервных импульсов от одного нейрона к другому через синапс . После того, как импульс был передан, функции ацетилхолинэстеразы для деактивации ацетилхолина практически сразу же разбив его. Если фермент ингибируется, ацетилхолин накапливается, а нервные импульсы не могут быть остановлены, вызывая длительное сокращение мышц. паралич Происходит , и может возникнуть смерть , поскольку дыхательные мышцы затронуты .
DFP также ингибирует некоторые протеазы . Это полезная добавка для процедуры выделения белка или клеток.
Диизопропиллюорофосфат (DFP) был нервным газом, развитым немецким во время Второй мировой войны . DFP необратимо связывается с ферментами, содержащими серин на активном сайте, e g. Сериновые протеазы, ацетилхолинэстераза.
Производство
[ редактировать ]Изофлурофат, диизопропиловый эфир фторфосфорной кислоты, производится путем реагирования изопропилового спирта с фосфором трихлорида , образуя диизопропилфосфит, который является хлорированным и далее реагирует фторидом натрия , чтобы заменить атом хлора фторином, таким образом, дает диизопропил флюрофосфат. [ 8 ]
Биохимия
[ редактировать ]DFP является диагностическим тестом для присутствия активного сайта SER в сериновых протеазах, а также ингибитор сериновой протеазы. PMSF и AEBSF являются альтернативными, менее токсичными, но, по -видимому, также менее реактивными реагентами для этих же применений. DFP и другие аналогичные органофосфатные нейротоксины инактивируются ферментной параоксоназой , которая присутствует на широко разнообразных уровнях у людей.
Общество и культура
[ редактировать ]Он продается во многих торговых марках, включая дифторофат, дифлюпиль, дифлюрфат, dyflos, dyphlos, fluropryl, флустигмин, неоглауксит. [ Цитация необходима ]
Смотрите также
[ редактировать ]- MAFP (метокси арахидоноилфлюрофосфонат), механически связанный ингибитор
- Неопентилен флуоророфосфат , циклический аналог
- Сарин (изопропилметилфосфонофлуоридат), связанный фосфоридат
- PMSF (4- (2-аминоэтил) бензолсульфонил фторид), аналогичный сульфонный фторид сульфонирующий реагент
- AEBSF (фенилметилсульфонилфторид), аналогичный сульфонный фторид сульфонирующий реагент
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Определение изофлуорфата» . Drugs.com. Архивировано с оригинала 6 сентября 2017 года . Получено 6 сентября 2017 года .
- ^ «Изофлурофат» . Национальный институт рака . Получено 2022-10-30 .
- ^ Deshpande LS, Carter DS, Blair RE, Delorenzo RJ (август 2010 г.). «Развитие длительного кальциевого плато в нейронах гиппокампа у крыс выжившего статуса эпилепти, индуцированного организопропилфлюрофосфатом организопропилфлюрофосфата» . Токсикологические науки . 116 (2): 623–31. doi : 10.1093/toxsci/kfq157 . PMC 2905411 . PMID 20498005 .
- ^ Пессах в, Рогавский М.А., Танкреди DJ, Вулфф Х., Золковска Д., Брун Д.А. и др. (Август 2016 г.). «Модели для выявления лечения острых и постоянных эффектов, вызывающих судорожные агенты химической угрозы» . Анналы нью -йоркской академии наук . 1378 (1): 124–136. doi : 10.1111/nyas.13137 . PMC 5063690 . PMID 27467073 .
- ^ Кадриу Б., Гивитти А., Коста Э., Дэвис Дж. М., АВТО J (март 2011 г.). «Острое лечение имидазенилом после начала приступа, вызванного DFP, является более эффективным и более длительным, чем мидазолам, при предотвращении активности приступов и невропатологии мозга» . Токсикологические науки . 120 (1): 136–45. doi : 10.1093/toxsci/kfq356 . PMID 21097996 .
- ^ Phillips KF, Deshpande LS (январь 2016 г.). «Повторное воздействие на ортородофосфат с низкой дозой приводит к развитию депрессии и когнитивных нарушений на крысиной модели заболевания войны в Персидском заливе» . Нейротоксикология . 52 : 127–33. doi : 10.1016/j.neuro.2015.11.014 . PMID 26619911 .
- ^ Миллард CB, Kryger G, Ordentlich A, Greenblatt HM, Harel M, Raves ML, et al. (Июнь 1999 г.). «Кристаллические структуры пожилой фосфонилированной ацетилхолинэстеразы: продукты реакции нервного агента на атомном уровне». Биохимия . 38 (22): 7032–9. doi : 10.1021/bi982678l . PMID 10353814 .
- ^ Патент США 2409039 , Харди, Эдгар Э и Косолоапоф, Геннадию М, «Галогенированные соединения и процесс для создания того же», выпущенный в 1946-10-08, назначенные для Monsanto Chemical Company
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Бреннер Г.М. (2000). Фармакология . Филадельфия, Пенсильвания: Компания WB Saunders. ISBN 0-7216-7757-6 .
- Meiers P (2006). «История флуорофосфатов» .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Онлайн -база данных Merops для пептидаз и их ингибиторов: DFP