Диизопропилфторфосфат
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Изофлуорофат, Изофлуорфат, DFP, DIFP, DIPF, Диизопропилфосфорфторидат, EA-1152, PF-3, T-1703, TL-466 |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.225 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6 Ч 14 Ф О 3 П |
| Молярная масса | 184.147 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | −82 ° C (−116 ° F) |
| Точка кипения | 183 °C (361 °F) 1013 мбар |
| (проверять) | |
Диизопропилфторфосфат ( ДФП ) или Изофлюрофат — маслянистая бесцветная жидкость с химической формулой C 6 H 14 FO 3 P. Применяется в медицине. [ 1 ] и как фосфорорганический инсектицид . [ 2 ] Он стабилен, но подвергается гидролизу под воздействием влаги.
Использование в медицине
[ редактировать ]Диизопропилфторфосфат является парасимпатомиметическим препаратом, необратимо антихолинэстеразным , и использовался в офтальмологии в качестве миотического агента при лечении хронической глаукомы , в качестве миотического средства в ветеринарной медицине и в качестве экспериментального агента в нейробиологии из-за его ацетилхолинэстеразу свойств ингибировать и способности индуцировать ацетилхолинэстеразу. отсроченная периферическая нейропатия . [ 1 ]
Использование в качестве токсина
[ редактировать ]
Выраженная токсичность эфиров монофторфосфорной кислоты была открыта в 1932 году, когда Вилли Ланге и его аспирантка Герда фон Крюгер получили метиловый, этиловый, н-пропиловый и н-бутиловый эфиры и случайно испытали на себе их токсическое действие. Другой гомолог этого ряда эфиров — диизопропилфторфосфат — разработал британский учёный Бернард Чарльз Сондерс . В поисках соединений, которые можно было бы использовать в качестве боевых отравляющих веществ, Сондерс был вдохновлен отчетом Ланге и Крюгера и решил подготовить новый гомолог, который он назвал PF-3. В качестве химического оружия оно было гораздо менее эффективным, чем агенты серии G. Его часто смешивали с ипритом , образуя более эффективную смесь со значительно более низкой температурой плавления, в результате чего получался агент, пригодный для использования в холодную погоду.
В военных исследованиях из-за физического и химического сходства и сравнительно низкой токсичности используется в качестве имитатора G-агентов ( ГА , ГБ , ГД и ГФ ). Диизопропилфторфосфат используется в гражданских лабораториях для имитации смертельного воздействия нервно-паралитических газов или токсичности фосфорорганических соединений. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Его также использовали для разработки модели синдрома войны в Персидском заливе на грызунах . [ 6 ]
Диизопропилфторфосфат — очень сильный нейротоксин . Его LD 50 для крыс составляет 6 мг/кг (перорально). Он соединяется с аминокислотой серином в активном центре фермента ацетилхолинэстеразы . [ 7 ] фермент, деактивирующий нейромедиатор ацетилхолин . Нейромедиаторы необходимы для продолжения прохождения нервных импульсов от одного нейрона к другому через синапс . Как только импульс передан, ацетилхолинэстераза почти сразу же деактивирует ацетилхолин, расщепляя его. Если фермент ингибируется, ацетилхолин накапливается и нервные импульсы невозможно остановить, что приводит к длительному сокращению мышц. Возникает паралич и может наступить смерть , поскольку дыхательные мышцы поражаются .
DFP также ингибирует некоторые протеазы . Это полезная добавка для процедуры выделения белка или клеток.
Диизопропилфторфосфат (ДФП) — нервно-паралитический газ, разработанный немцами во время Второй мировой войны . DFP необратимо связывается с ферментами, содержащими серин в активном центре, например. Сериновые протеазы, ацетилхолинэстераза.
Производство
[ редактировать ]Изофлурофат, диизопропиловый эфир фторфосфорной кислоты, получают путем взаимодействия изопропилового спирта с трихлоридом фосфора с образованием диизопропилфосфита, который хлорируется и далее реагирует с фторидом натрия для замены атома хлора на фтор, образуя таким образом диизопропилфторфосфат. [ 8 ]
Биохимия
[ редактировать ]DFP представляет собой диагностический тест на наличие Ser активного центра в сериновых протеазах, а также ингибитора сериновых протеаз. PMSF и AEBSF являются альтернативными, менее токсичными, но, предположительно, менее реакционноспособными реагентами для тех же самых применений. ДФП и другие аналогичные фосфорорганические нейротоксины инактивируются ферментом параоксоназой , уровень которого у человека присутствует в самых разных количествах.
Общество и культура
[ редактировать ]Он продается под многими торговыми марками, включая Дифторфат, Дифлупил, Дифлурфат, Дифлос, Дифлос, Флюроприл, Флуостигмин, Неоглауцит. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]- MAFP (метоксиарахидоноилфторфосфонат), механически связанный ингибитор
- Неопентиленфторфосфат , циклический аналог
- Зарин (изопропилметилфосфонофторидат), родственный фосфофторидат.
- ПМСФ (4-(2-аминоэтил)бензолсульфонилфторид), аналогичный сульфонирующий реагент сульфонилфторида.
- AEBSF (фенилметилсульфонилфторид), аналогичный сульфонирующий реагент сульфонилфторида.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Определение изофторфата» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 6 сентября 2017 года . Проверено 6 сентября 2017 г.
- ^ «Изофлюрофат» . Национальный институт рака . Проверено 30 октября 2022 г.
- ^ Дешпанде Л.С., Картер Д.С., Блер Р.Э., ДеЛоренцо Р.Дж. (август 2010 г.). «Развитие длительного кальциевого плато в нейронах гиппокампа у крыс, переживших эпилептический статус, индуцированный органофосфатом диизопропилфторфосфатом» . Токсикологические науки . 116 (2): 623–31. дои : 10.1093/toxsci/kfq157 . ПМК 2905411 . ПМИД 20498005 .
- ^ Пессах И.Н., Рогавски М.А., Танкреди Дж., Вульф Х., Золковска Д., Бруун Д.А. и др. (август 2016 г.). «Модели для определения методов лечения острых и стойких последствий химических веществ, вызывающих судороги» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1378 (1): 124–136. дои : 10.1111/nyas.13137 . ПМК 5063690 . ПМИД 27467073 .
- ^ Кадриу Б., Гуидотти А., Коста Э., Дэвис Дж. М., Аута Дж. (март 2011 г.). «Острое лечение имидазенилом после начала приступов, вызванных DFP, более эффективно и продолжительно, чем мидазолам, в предотвращении судорожной активности и невропатологии головного мозга» . Токсикологические науки . 120 (1): 136–45. дои : 10.1093/toxsci/kfq356 . ПМИД 21097996 .
- ^ Филлипс К.Ф., Дешпанде Л.С. (январь 2016 г.). «Повторяющееся воздействие низких доз фосфорорганических соединений DFP приводит к развитию депрессии и когнитивных нарушений на крысиной модели болезни, вызванной войной в Персидском заливе» . Нейротоксикология . 52 : 127–33. дои : 10.1016/j.neuro.2015.11.014 . ПМИД 26619911 .
- ^ Миллард С.Б., Крайгер Г., Ордентлих А., Гринблатт Х.М., Харел М., Рейвс М.Л. и др. (июнь 1999 г.). «Кристаллические структуры старой фосфонилированной ацетилхолинэстеразы: продукты реакции нервно-паралитического агента на атомном уровне». Биохимия . 38 (22): 7032–9. дои : 10.1021/bi982678l . ПМИД 10353814 .
- ^ Патент США 2409039 , Харди, Эдгар Э. и Косолоапофф, Геннадий М., «Галогенированные соединения и способ их изготовления», выдан 8 октября 1946 г., передан компании Monsanto Chemical Company.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Бреннер Г.М. (2000). Фармакология . Филадельфия, Пенсильвания: Компания WB Saunders. ISBN 0-7216-7757-6 .
- Мейерс П. (2006). «История фторфосфатов» .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Онлайн- база данных MEROPS по пептидазам и их ингибиторам: DFP.