Член суперсемейства 12А рецепторов фактора некроза опухоли, также известный как рецептор TWEAK ( TWEAKR ), представляет собой белок , который у человека кодируется TNFRSF12A геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Другие названия, используемые при разговоре о TNFRSF12A, — это белок 14 немедленного раннего ответа, индуцируемый фактором роста фибробластов (FN14). [ 8 ] TNFRSF12A является уникальным членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли. TNFRSF12A — самый маленький представитель суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли. [ 8 ] и экспрессия генов строго регулируется в живом организме и чашке Петри. [ 9 ] TNFRSF12A является рецептором TWEAK, который является его лигандом. [ 8 ] Многие другие члены суперсемейства факторов некроза опухоли могут связываться с другими лигандами, но этот рецептор может связываться только с TNFRSF12. [ 10 ] TNFRSF12A обнаружен во многих тканях человека, включая сердце, плаценту, легкие, скелетные мышцы, почки и поджелудочную железу. Он участвует в нескольких биологических процессах, таких как воспалительные реакции, ангиогенез, пролиферация клеток и гибель клеток. [ 11 ]
Этот рецептор можно найти в хромосоме 16 у человека. [ 12 ] и хромосома 17 у мышей. [ 6 ] Рецепторы TNFRSF12A у мышей и людей схожи на 93 процента. [ 11 ] Этот рецептор состоит из ста двадцати восьми аминокислот и одного богатого цистеином домена. [ 13 ] затем, когда они полностью разовьются, количество аминокислот уменьшится до ста двух аминокислот. Этот рецептор является трансмембранным белком типа I из-за дисульфидных связей, которые образуют богатые цистеином домены без домена смерти. [ 14 ] Хотя у рецептора нет домена смерти, он все же может производить слабый сигнал клетки смерти. [ 8 ] Рецептор состоит из спиралей, β-листа, петель и дисульфидных связей CRD. [ 13 ] Для дальнейшего контекста, третичная структура CRD состоит из бета-листа с двумя цепями, за которыми следуют спираль 3 (10) и C-концевая альфа-спираль, и удерживается вместе тремя дисульфидными связями, которые соединяют Cys36-Cys49, Cys52. -Cys67 и Cys55-Cys64. [ 13 ] Когда связи дисульфидных связей и третичные структуры CRD Fn14 сравнились с таковыми у других CRD, было обнаружено, что они похожи на четвертый CRD рецептора TNF 1 (тип модуля A1-C2), но не на CRD B. -антиген созревания клеток и второй CRD трансмембранного активатора и интерактор CAML (модулятор кальция и лиганд циклофилина) (A1-D2). [ 13 ] Богатый цистеином домен состоит из 53 аминокислотных остатков, находящихся за пределами области связывания лиганда. [ 13 ]
В 1997 году открытие лиганда TNFRSF12. [ 15 ] привели к открытию рецептора TNFRSF12A в 1999 году. [ 8 ] Рецептор был обнаружен в хромосоме 17 внутри Т-локуса мыши во время исследования полипептидных факторов роста. [ 6 ] Когда они пытались идентифицировать факторы роста фибробластов (FGF), они обнаружили белок немедленного и раннего ответа, индуцируемый фактором роста фибробластов, FN14, и не знали, какой белок имеет сходную структуру. [ 6 ] Когда его обнаружили, его решили назвать FN14, поскольку предполагаемая молекулярная масса около 10,8 килодальтон. [ 6 ] Экспрессия генов также была обнаружена во многих основных органах новорожденных животных, а также в сердце, почках, легких, яичниках и коже взрослых особей. [ 6 ] Это привело к возможности того, что FN14 является сайтом связывания лиганда, и к дополнительным исследованиям этого рецептора. [ 6 ] При сравнении структуры рецептора человеческой и мышиной формы было установлено, что 93 процента структуры состоит из аминокислот. [ 11 ]
Факторы некроза опухоли являются важными регуляторами многих различных клеток и тканей, что делает TNFRSF12A важным для экспрессии множества различных клеток и тканей. TNFRSF12A экспрессируется во многих различных клетках и тканях благодаря функции TNFRSF12. [ 9 ] Что отличает TNFRSF12A от других суперсемейств рецепторов факторов некроза опухоли, помимо его размера, так это то, что экспрессия гена чрезвычайно регулируется в живом организме и в чашке Петри. [ 9 ] [ 8 ] В 2023 году было проведено исследование о том, как передача сигналов FN14 способствует росту и размножению опухолей (ангиогенезу). [ 11 ] [ 8 ] Было обнаружено, что повышенная экспрессия или взаимодействие TNFRSF12A и TNFRSF12 коррелирует с заболеваниями и заболеваемостью, такими как острый ишемический инсульт, ревматоидный артрит, системная лимфоцитарная эритематоз (СКВ), рассеянный склероз и рак. [ 9 ] [ 16 ] [ 8 ] [ 11 ] В ходе клинического исследования было обнаружено, что общая тяжесть заболевания снижается при внутрибрюшинном введении нейтрализующих моноклональных антител против TWEAK у крыс и мышей. [ 8 ] Результат клинического исследования показал, что Fn14 является опухолевым биомаркером и его следует учитывать как потенциальную новую мишень для лечения рака. [ 8 ] Это приводит к возможности блокировать связывание лиганда с рецептором, чтобы остановить экспрессию TRNRSF12A и уменьшить или даже остановить экспрессию гена. В настоящее время проводятся другие клинические исследования того, как TNFRSF12A экспрессируется и влияет на различные типы клеток. Исследования показали, что высокий уровень экспрессии может привести к худшим результатам. [ 11 ]
^ Уайли С.Р., Винклс Дж.А. (1 июня 2003 г.). «TWEAK, член суперсемейства TNF, представляет собой многофункциональный цитокин, который связывает рецептор TweakR/Fn14». Обзоры цитокинов и факторов роста . 14 (3–4): 241–249. дои : 10.1016/S1359-6101(03)00019-4 . ПМИД 12787562 .
Харада Н., Накаяма М., Накано Х., Фукучи Ю., Ягита Х., Окумура К. (декабрь 2002 г.). «Провоспалительный эффект взаимодействия TWEAK/Fn14 на эндотелиальные клетки пупочной вены человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 299 (3): 488–493. дои : 10.1016/S0006-291X(02)02670-0 . ПМИД 12445828 .
Чакон М.Р., Рихарт С., Гомес Х.М., Мегия А., Виларраса Н., Фернандес-Реал Х.М. и др. (февраль 2006 г.). «Экспрессия TWEAK и его рецептора Fn14 в подкожной жировой ткани человека. Связь с другими воспалительными цитокинами при ожирении». Цитокин . 33 (3): 129–137. дои : 10.1016/j.cyto.2005.12.005 . ПМИД 16503147 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 26101273a5d88178a6ca393aef5852d1__1704357480 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/26/d1/26101273a5d88178a6ca393aef5852d1.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: TNFRSF12A - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
