Рецептор инсулина

Инср
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	1GAG, 1I44, 1IR3, 1IRK, 1P14, 1RQQ, 2AUH, 2B4S, 2HR7, 3BU3, 3BU5, 3BU6, 3EKK, 3EKN, 3ETA, 3W11, 3W12, 3W13, 3W14, 2MFR, 2Z8C, 4IBM, 4OGA, 4XLV, 4XST, 5E1S, 4ZXB, 5J3H, 5HHW
Идентификаторы
Псевдонимы	Insr , CD220, HHF5, рецептор инсулина
Внешние идентификаторы	Омим : 147670 ; MGI : 96575 ; Гомологен : 20090 ; GeneCards : INSR ; OMA : INSR - Ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	7,294,414 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 8 (mouse)
End	3,329,617 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	buccal mucosa cell; ; palpebral conjunctiva; ; visceral pleura; ; middle temporal gyrus; ; kidney tubule; ; renal medulla; ; tibia; ; seminal vesicula; ; epithelium of nasopharynx; ; body of pancreas;
	Top expressed in
	retinal pigment epithelium; ; Paneth cell; ; ciliary body; ; lacrimal gland; ; left lobe of liver; ; parotid gland; ; substantia nigra; ; digastric muscle; ; triceps brachii muscle; ; sternocleidomastoid muscle;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	kinase activity; insulin-like growth factor II binding; transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity; ATP binding; protein kinase activity; insulin-like growth factor receptor binding; insulin receptor substrate binding; transferase activity; protein binding; protein tyrosine kinase activity; nucleotide binding; insulin-like growth factor I binding; GTP binding; PTB domain binding; phosphatidylinositol 3-kinase binding; insulin binding; insulin-activated receptor activity; protein domain specific binding; amyloid-beta binding; cargo receptor activity; protein-containing complex binding;
Cellular component	membrane; caveola; insulin receptor complex; extracellular exosome; integral component of membrane; receptor complex; plasma membrane; endosome membrane; integral component of plasma membrane; intracellular anatomical structure; nuclear envelope; external side of plasma membrane; axon; nuclear lumen; dendrite membrane; neuronal cell body membrane;
Biological process	positive regulation of glucose import; insulin receptor signaling pathway; positive regulation of protein phosphorylation; regulation of embryonic development; positive regulation of developmental growth; protein phosphorylation; regulation of female gonad development; animal organ morphogenesis; transformation of host cell by virus; positive regulation of mitotic nuclear division; positive regulation of meiotic cell cycle; positive regulation of protein kinase B signaling; positive regulation of glycogen biosynthetic process; regulation of transcription, DNA-templated; transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; male sex determination; positive regulation of transcription, DNA-templated; epidermis development; cellular response to insulin stimulus; protein autophosphorylation; positive regulation of respiratory burst; positive regulation of MAPK cascade; exocrine pancreas development; G protein-coupled receptor signaling pathway; male gonad development; phosphorylation; carbohydrate metabolic process; positive regulation of DNA replication; peptidyl-tyrosine autophosphorylation; activation of protein kinase B activity; positive regulation of cell migration; positive regulation of nitric oxide biosynthetic process; cellular response to growth factor stimulus; heart morphogenesis; adrenal gland development; positive regulation of cell population proliferation; positive regulation of glycolytic process; activation of protein kinase activity; signal transduction; glucose homeostasis; peptidyl-tyrosine phosphorylation; protein heterotetramerization; intracellular signal transduction; receptor-mediated endocytosis; learning; memory; positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling; positive regulation of protein-containing complex disassembly; anatomical structure development; dendritic spine maintenance; amyloid-beta clearance; neuron projection maintenance;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3643
	16337
	ENSG00000171105
	Ensmusg00000005534
	P06213
	P15208
	NM_000208 ; NM_001079817
	NM_010568 ; NM_001330056
	NP_000199 ; NP_001073285
	NP_001316985 ; NP_034698
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Рецептор инсулина ( IR ) является трансмембранным рецептором , который активируется инсулином , IGF-I , IGF-II и принадлежит к большому классу рецепторной тирозинкиназы . ^{[ 5 ]} Метаболически, рецептор инсулина играет ключевую роль в регуляции гомеостаза глюкозы ; Функциональный процесс, который при вырожденных состояниях может привести к ряду клинических проявлений, включая диабет и рак . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Передача сигналов инсулина контролирует доступ к глюкозе крови в клетках тела. Когда падает инсулин, особенно у тех, у кого высокая чувствительность к инсулину, клетки тела начинают только иметь доступ к липидам, которые не требуют транспорта по всей мембране. Итак, таким образом, инсулин также является ключевым регулятором метаболизма жира. Биохимически, рецептор инсулина кодируется одним геном INSR , из которого альтернативное сплайсинг IR-A или IR-B во время транскрипции приводит к изоформам . ^{[ 8 ]} Нижние посттрансляционные события любой изоформы приводят к образованию протеолитически расщепленной α и β-субъединицы, которые при сочетании в конечном итоге способны к гомо или гетеродимеризации, образуя ≈320 кДа дисульфидного рецептора инсулинового инсулинового рецептора. ^{[ 8 ]}

Структура

Первоначально транскрипция альтернативных вариантов сплайсинга, полученных из INSR гена , преобразуется с образованием одного из двух мономерных изомеров; IR-A, в котором экзон 11 исключен, и IR-B, в который включен экзон 11. Включение экзона 11 приводит к добавлению 12 аминокислот вверх по течению от внутреннего фурина . сайта протеолитического расщепления

При димеризации рецепторов после протеолитического расщепления в α- и β-цепи дополнительные 12 аминокислот остаются на С-конце α-цепи (обозначенный αCT), где, как предсказывается, они влияют на взаимодействие рецептора- лиганд . ^{[ 9 ]}

Каждый изометрический мономер структурно организован в 8 различных доменов; богатый лейцином повторный домен (L1, остатки 1–157), область богатой цистеином (CR, остатки 158–310), дополнительный домен, богатый лейцином (L2, остатки 311–470), три домена фибронектина типа III ; FNIII-1 (остатки 471–595), FNIII-2 (остатки 596–808) и FNIII-3 (остатки 809–906). Кроме того, домен вставки (ID, остатки 638–756) находится в FNIII-2, содержащий сайт расщепления α/β-фурин, из которого протеолиз приводит как к IDα, так и в доменах IDβ. В пределах β-цепи, ниже по течению от домена Fniii-3 лежит трансмембранная спираль (TH) и внутриклеточная JuxtAmembrane (JM) область, прямо вверх по течению от каталитического домена внутриклеточного тирозинкиназы (TK), ответственного за последующие внутриклеточные сигнальные пути. ^{[ 10 ]}

При расщеплении мономера к соответствующим α- и β-цепям рецептор гетеро или гомодимеризация поддерживается ковалентно между цепями по одной дисульфидной связи и между мономерами в диме с помощью двух дисульфидных звеньев, расширяющихся от каждой α-цепи. Общая трехмерная структура эктодомена , обладающая четырьмя сайтами связывания лиганда, напоминает инвертированный «v», причем каждый мономер вращался приблизительно в 2 раза по поводу оси, идущей параллельно с инвертированным доменом «V» и L2 и FNIII-1 из каждого мономера, с каждым мономером. Перевернутая вершина V. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Связывание лиганда

Слева-крио-эм структура лиганда, насыщенного Ирайским эктодоменом; Право - 4 сайта связывания и ИК -структура при схемации связывания изображены как мультфильм. ^{[ 13 ]}

Эндогенные лиганды рецептора инсулина включают инсулин , IGF-I и IGF-II . Использование крио-ЭМ было предоставлено структурное понимание конформационных изменений при связывании инсулина. Связывание лиганда с α-цепями ИК-димерного эктодомена смещает его с инвертированной V-образной формы к Т-образной конформации, и это изменение структурно распространяется в трансмембранные домены, которые в конечном итоге приводят к аутофосфорилированию различных тирозина, которые в конечном итоге приводят к аутофосфорилированию различных тирозина, которые в конечном итоге приводят к аутофосфорилированию различных тирозинов, которые в конечном итоге приводят к аутофосфорилированию различных тирозинов, которые в конечном итоге приводят к аутофосфорилированию различных тирозин Остатки внутри внутриклеточного домена TK β-цепи. ^{[ 12 ]} Эти изменения облегчают рекрутирование специфических адаптерных белков, таких как белки субстрата инсулинового рецептора (IRS) в дополнение к SH2 -B ( SRC гомология 2 - B), APS и белковые фосфатазы, такие как PTP1B , в конечном итоге способствуя нисходящим процессам. Полем ^{[ 14 ]}

Строго говоря, отношения между ИК и лигандом показывают сложные аллостерические свойства. Это было указано с использованием графиков Scatchard , которые определили, что измерение соотношения IR связанного лиганда к несвязанному лиганду не следует линейной зависимости в отношении изменений концентрации IR -связанного лиганда, что позволяет предположить, что IR и его соответствующий Лиганд разделяет отношения кооперативного связывания . ^{[ 15 ]} Кроме того, наблюдение о том, что скорость диссоциации ИК-лиганд ускоряется при добавлении несвязанного лиганда, подразумевает, что природа этого сотрудничества является отрицательной; по -другому сказано, что первоначальное связывание лиганда с ИК ингибирует дальнейшее связывание со вторым активным сайтом - выставкой аллостерического ингибирования. ^{[ 15 ]}

Эти модели утверждают, что каждый мономер ИК обладает 2 сайтами связывания инсулина; Сайт 1, который связывается с «классической» связывающей поверхностью инсулина : состоящий из L1 Plus αCT-доменов и сайта 2, состоящих из петлей на соединении Fniii-1 и Fniii-2, которые предсказывают связываться с «новой» связывание гексамерного лица сайт инсулина. ^{[ 5 ]} Поскольку каждый мономер, вносящий свой вклад в IR Ectodomain, демонстрирует 3D «зеркальную» взаимодополняемость, N-концевой сайт 1 из одного мономера в конечном итоге сталкивается с C-терминальным сайтом 2 второго мономера, где это также верно для каждого мономеров (противоположная сторона Эктодомен структура). Текущая литература отличает сайты связывания комплемента, определяя номенклатуру второго мономера и сайт 2 как сайт 3 и сайт 4 или в качестве сайта 1 'и сайта 2' соответственно. ^{[ 5 ]}^{[ 14 ]} Таким образом, эти модели утверждают, что каждая ИК может связываться с молекулой инсулина (которая имеет две поверхности связывания) через 4 местоположения, является сайтом 1, 2, (3/1 ') или (4/2'). Поскольку каждый сайт 1 проксимально обращается к сайту 2, при связывании инсулина с конкретным сайтом, «сшивание» прогнозируется, что через лиганд между мономерами (т.е. как [мономер 1 сайт 1 - инсулин - мономер 2 сайт (4/2 ')] как [Мономер 1 сайт 2 - инсулин - мономер 2 сайт (3/1 ')]). В соответствии с текущим математическим моделированием кинетики Ира-инсулина существует два важных последствия для событий сшивания инсулина; 1. что из -за вышеупомянутого наблюдения негативного сотрудничества между IR и его лигандом, которое последующее связывание лиганда с IR уменьшается и 2. что физическое действие сшивания приводит к эктодомену в такую конформацию , которая требуется для внутриклеточного фосфорилирования тирозина для Следует (т.е. эти события служат требованиями для активации рецептора и возможного поддержания гомеостаза глюкозы в крови). ^{[ 14 ]}

Применяя моделирование крио-эм и молекулярной динамики рецептора, реконструстированных в нанодисках , была визуализирована структура всего димерного эктодомана рецептора инсулина с четырьмя связанными молекулами инсулина, что подтверждало и непосредственно показывая биохимически предсказанные 4 местоположения связывания. ^{[ 13 ]}

Агонисты

ряд мелкомолекулярных агонистов рецепторов инсулина. Был идентифицирован ^{[ 16 ]}

Путь трансдукции сигнала

Рецептор инсулина является типом рецептора тирозинкиназы , в котором связывание агонистического лиганда запускает аутофосфорилирование остатков тирозина, причем каждая субъединица фосфорилирует своего партнера. Добавление фосфатных групп генерирует сайт связывания для субстрата рецептора инсулина (IRS-1), который впоследствии активируется посредством фосфорилирования. Активированный IRS-1 инициирует путь передачи сигнала и связывается с фосфоинозитид-3-киназой (PI3K), в свою очередь, вызывая ее активацию. Затем это катализирует превращение фосфатидилинозитола 4,5-бисфосфата в фосфатидилинозитол 3,4,5-трисфосфат (PIP ₃ ). PIP ₃ действует как вторичный посланник и индуцирует активацию фосфатидилинозитол -зависимой протеинкиназы, которая затем активирует несколько других киназ - особенно протеинкиназы B (PKB, также известная как AKT). PKB запускает транслокацию переносчика глюкозы ( GLUT4 ), содержащего везикул, в клеточную мембрану, посредством активации белков SNARE , для облегчения диффузии глюкозы в клетку. PKB также фосфорилирует и ингибирует Гликогенсинтаза киназа , которая представляет собой фермент, который ингибирует гликогенсинтазу . Следовательно, PKB действует для начала процесса гликогенеза, который в конечном итоге снижает концентрацию глюкозы в крови. ^{[ 17 ]}

Передача сигнала инсулина

Влияние инсулина на поглощение глюкозы и метаболизм. Инсулин связывается с его рецептором (1), который, в свою очередь, начинает много каскадов активации белка (2). К ним относятся: транслокация переносчика GLUT-4 в плазматическую мембрану и приток глюкозы (3), синтез гликогена (4), гликолиз (5) и синтез жирных кислот (6).
Сигнальная трансдукция инсулина: в конце процесса трансдукции активированный белок связывается с фосфолипидами PIP ₂ , встроенным в мембрану.

Функция

Регуляция экспрессии генов

Активированный IRS-1 действует как вторичный мессенджер в клетке, чтобы стимулировать транскрипцию инсулиновых генов. Во-первых, белок GRB2 связывает остаток P-Tyr IRS-1 в своем домене SH2 . GRB2 затем способен связывать SOS, что, в свою очередь, катализирует замену связанного ВВП GTP на RAS, G -белка . Затем этот белок начинает каскад фосфорилирования, кульминацией которого является активация митогеновой активируемой протеинкиназы ( MAPK ), которая попадает в ядро и фосфорилирует различные факторы транскрипции ядерной транскрипции (например, ELK1 ).

Стимуляция синтеза гликогена

Синтез гликогена также стимулируется рецептором инсулина через IRS-1. В этом случае именно SH2-домен ( Pi-3-киназы PI-3K) связывает P-тип IRS-1. В настоящее время активировано, PI-3K может преобразовать мембран липидного фосфатидилинозитола 4,5-бисфосфата (PIP ₂ ) в фосфатидилинозитол 3,4,5-трифосфат (PIP ₃ ). Это косвенно активирует протеинкиназу, PKB ( AKT ), посредством фосфорилирования. Затем PKB фосфорилирует несколько целевых белков, включая гликогенсинтазу-киназу 3 (GSK-3). GSK-3 отвечает за фосфорилирование (и, следовательно, деактивирование) гликогенсинтазы. Когда GSK-3 фосфорилируется, он деактивируется и предотвращается дезактивировать гликоген-синтазу. В этом круговой манере инсулин увеличивает синтез гликогена.

Унижение инсулина

После того, как молекула инсулина пришвартована к рецептору и повлияла на его действие, она может быть высвобождена обратно в внеклеточную среду или может быть ухудшена клеткой. Деградация обычно включает эндоцитоз комплекса инсулина-рецепторного комплекса с последующим действием фермента деградации инсулина . Большинство молекул инсулина деградируются клетками печени . Было подсчитано, что типичная молекула инсулина, наконец, разлагается примерно через 71 минуту после ее первоначального выпуска в циркуляцию. ^{[ 18 ]}

Иммунная система

Помимо метаболической функции, инсулиновые рецепторы также экспрессируются на иммунных клетках, таких как макрофаги, В -клетки и Т -клетки. На Т-клетках экспрессия рецепторов инсулина не обнаруживается во время покоя, но активируется при активации T-клеточного рецептора (TCR). Действительно, инсулин был показан, когда поставляется экзогенно для стимулирования пролиферации Т -клеток in vitro на животных моделях. Передача сигналов рецептора инсулина важна для максимизации потенциального эффекта Т -клеток во время острой инфекции и воспаления. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Патология

Основная активность активации рецептора инсулина - это индукция поглощения глюкозы. По этой причине «нечувствительность к инсулину» или снижение передачи сигналов рецептора инсулина приводит к сахарному диабету типа 2 - клетки не могут взять глюкозу, и результатом является гипергликемия (увеличение циркуляции глюкозы), и все последствия, которые, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что, что это результат диабета.

Пациенты с резистентностью к инсулину могут показывать акантоз нигриканов .

несколько пациентов с гомозиготными мутациями в гене INSR Было описано , что вызывает синдром донохью или прокатанное. Это аутосомно-рецессивное расстройство приводит к совершенно нефункциональному рецептору инсулина. Эти пациенты имеют низкий уровень, часто продувочный, уши, расклешенные ноздри, утолщенные губы и тяжелая задержка роста. В большинстве случаев перспективы для этих пациентов чрезвычайно плох, с смертью в течение первого года жизни. Другие мутации одного и того же гена вызывают менее тяжелый синдром Рабсона-Менденхолл , при котором пациенты имеют характерно аномальные зубы, гипертрофическая десна (десны) и увеличение шишковидной железы . Оба заболевания, присутствующие с колебаниями уровня глюкозы : после еды глюкоза изначально очень высока, а затем быстро падает до аномально низких уровней. ^{[ 21 ]} Другие генетические мутации к гену рецептора инсулина могут вызвать тяжелую резистентность к инсулину. ^{[ 22 ]}

Взаимодействия

Было показано, что рецептор инсулина взаимодействует с

Enpp1 , ^{[ 23 ]}
Grb10 , ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}
Grb7 , ^{[ 29 ]}
IRS1 , ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}
Mad2l1 , ^{[ 32 ]}
PRKCD , ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}
Ptpn11 , ^{[ 35 ]}^{[ 36 ]} и
SH2B1 . ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000171105 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000005534 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Ward CW, Lawrence MC (апрель 2009 г.). «Индуцированная лиганд активация рецептора инсулина: многоэтапный процесс, включающий структурные изменения как в лиганде, так и в рецепторе». Биологии . 31 (4): 422–34. doi : 10.1002/bies.200800210 . PMID 19274663 . S2CID 27645596 .
^ Ebina Y, Ellis L, Jarnagin K, Edery M, Graf L, Clauser E, Ou JH, Masiarz F, Kan YW, Goldfine Id (апрель 1985 г.). «КДНК рецептора инсулина человека: структурная основа для гормон-активированной трансмембранной передачи сигналов». Клетка . 40 (4): 747–58. doi : 10.1016/0092-8674 (85) 90334-4 . PMID 2859121 . S2CID 23230348 .
^ Malaguarnera R, Sacco A, Voci C, Pandini G, Vigneri R, Belfiore A (май 2012 г.). «Проинсулин связывается с высокой аффинностью, изоформа А инсулина и преимущественно активирует митогенный путь» . Эндокринология . 153 (5): 2152–63. doi : 10.1210/en.2011-1843 . PMID 22355074 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Белфиоре А., Фраска Ф., Пандини Г., Скакка Л., Виньери Р. (октябрь 2009 г.). «Изоформы рецептора инсулина и рецептор инсулина/инсулиноподобные гибриды рецепторов фактора роста при физиологии и заболеваниях» . Эндокринные обзоры . 30 (6): 586–623. doi : 10.1210/er.2008-0047 . PMID 19752219 .
^ Кнудсен Л., Де Мейтс П., Киселей В.В. (декабрь 2011 г.). «Понимание молекулярной основы кинетических различий между двумя изоформами рецептора инсулина» (PDF) . Биохимический журнал . 440 (3): 397–403. doi : 10.1042/bj20110550 . PMID 21838706 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Смит Б.Дж., Хуан К., Конг Г., Чан С.Дж., Накагава С., Мединг Дж.Г., Ху С.В., Уиттакер Дж., Штайнер Д.Ф., Катсояннис П.Г., Уорд С.В., Вайс М.А., Лоуренс М.К. (апрель 2010). «Структурное разрешение тандемного гормон-связывающего элемента в рецепторе инсулина и его последствия для дизайна пептидных агонистов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (15): 6771–6. Bibcode : 2010pnas..107.6771s . doi : 10.1073/pnas.1001813107 . PMC 2872410 . PMID 20348418 .
^ McKern NM, Lawrence MC, Streltsov VA, Lou MZ, Adams TE, Lovrecz Go, Eleleman TC, Richards KM, Bentley JD, Pilling PA, Hoyne PA, Cartledge KA, Pham TM, Lewis JL, Sankovich Se, Stoichevska V, Da Silva E, Robinson CP, Frenkel MJ, Sparrow LG, Fernley RT, EPA VC, Ward CW (сентябрь 2006 г.). «Структура эктодомена рецептора инсулина выявляет свернутую конформацию». Природа . 443 (7108): 218–21. Bibcode : 2006natur.443..218m . doi : 10.1038/nature05106 . PMID 16957736 . S2CID 4381431 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Gutmann T, Kim Kh, Grzybek M, Walz T, Coskun ü (май 2018). «Визуализация лиганд-индуцированной трансмембранной передачи сигналов в полноразмерном рецепторе инсулина человека» . Журнал клеточной биологии . 217 (5): 1643–1649. doi : 10.1083/jcb.201711047 . PMC 5940312 . PMID 29453311 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Gutmann T, Schäfer IB, Poojari C, Brankatschk B, Vattulainen I, Strauss M, Coskun ü (январь 2020 г.). «Крио-эм структура полного и лиганд-насыщенного эктодоменом рецептора инсулина» . Журнал клеточной биологии . 219 (1). doi : 10.1083/jcb.201907210 . PMC 7039211 . PMID 31727777 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Kiselyov VV, Versteyhe S, Gaugen L, De Meyts P (февраль 2009 г.). «Модель гармонического осциллятора инсулина и рецепторов IGF1 - аллестерическое связывание и активацию» . Биология молекулярных систем . 5 (5): 243. doi : 10.1038/msb.2008.78 . PMC 2657531 . PMID 19225456 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} De Meyts P, Roth J, Neville DM, Gavin Jr, Lesniak MA (ноябрь 1973 г.). «Инсулиновые взаимодействия с его рецепторами: экспериментальные данные негативной кооперативности». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 55 (1): 154–61. doi : 10.1016/s0006-291x (73) 80072-5 . PMID 4361269 .
^ Кумар Л., Визгаудис В., Кляйн-Ситараман Дж (июль 2022 г.). «Структурное обследование связывания лиганда в рецепторе инсулина человека» . Br J Pharmacol . 179 (14): 3512–3528. doi : 10.1111/bph.15777 . PMID 34907529 . S2CID 245242018 .
^ Berg JM, Tymoczko J, Stryer L, Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L (2002). Биохимия (5 -е изд.). WH Freeman. ISBN 0716730510 .
^ Duckworth WC, Bennett RG, Hamel FG (октябрь 1998 г.). «Деградация инсулина: прогресс и потенциал» . Эндокринные обзоры . 19 (5): 608–24. doi : 10.1210/edrv.19.5.0349 . PMID 9793760 .
^ Tsai S, Clemente-Casares X, Zhou AC, Lei H, Ahn JJ, Chan YT, et al. (Август 2018). «Стимуляция, опосредованная инсулином, повышает иммунитет Т-клеток во время воспаления и инфекции» . Клеточный метаболизм . 28 (6): 922–934.e4. doi : 10.1016/j.cmet.2018.08.003 . PMID 30174303 .
^ Fischer HJ, Sie C, Schumann E, Witte AK, Dressel R, Van Den Brandt J, Reichardt HM (март 2017 г.). «Рецептор инсулина играет критическую роль в функции Т -клеток и адаптивном иммунитете» . Журнал иммунологии . 198 (5): 1910–1920. doi : 10.4049/jimmunol.1601011 . PMID 28115529 .
^ Лонго Н., Ван Й, Смит С.А., Лэнгли С.Д., Димеглио Л.А., Джаннелла-Нето Д (июнь 2002 г.). «Корреляция генотипа-фенотипа при наследственной тяжелой резистентности к инсулину» . Молекулярная генетика человека . 11 (12): 1465–75. doi : 10.1093/hmg/11.12.1465 . PMID 12023989 . S2CID 15924838 .
^ Мелвин А., Стейс А (2017). «Тяжелая резистентность к инсулину: патологии» . Практический диабет . 34 (6): 189–194a. doi : 10.1002/pdi.2116 . S2CID 90238599 . Получено 31 октября 2020 года .
^ Maddux BA, Goldfine ID (январь 2000 г.). «Мембранный гликопротеин ПК-1 ингибирование функции рецептора инсулина происходит посредством прямого взаимодействия с альфа-субъединицей рецептора» . Диабет . 49 (1): 13–9. doi : 10.2337/диабет.49.1.13 . PMID 10615944 .
^ Langlais P, Dong LQ, Hu D, Liu F (июнь 2000 г.). «Идентификация GRB10 как прямой субстрат для членов семейства тирозинкиназы SRC». Онкоген . 19 (25): 2895–903. doi : 10.1038/sj.onc.1203616 . PMID 10871840 . S2CID 25923169 .
^ Хансен Х., Свенссон У., Чжу Дж., Лавиола Л., Джорджини Ф., Вольф Г., Смит Р.Дж., Ридель Х (апрель 1996 г.). «Взаимодействие между доменом GRB10 SH2 и рецептором инсулина карбоксильного конца» . Журнал биологической химии . 271 (15): 8882–6. doi : 10.1074/jbc.271.15.8882 . PMID 8621530 .
^ Лю Ф., Рот Р.А. (октябрь 1995 г.). «GRB-IR: SH2-домен, содержащий белок, который связывается с рецептором инсулина и ингибирует его функцию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (22): 10287–91. Bibcode : 1995pnas ... 9210287L . doi : 10.1073/pnas.92.22.10287 . PMC 40781 . PMID 7479769 .
^ Он W, Rose DW, Olefsky JM, Gustafson TA (март 1998 г.). «GRB10 взаимодействует по-разному с рецептором инсулина, рецептором инсулиноподобного фактора роста и рецептором эпидермального фактора роста через домен GRB10 SRC Homology 2 (SH2) и второй новый домен между гомологией PLECKSTRIN и доменами SH2» . Журнал биологической химии . 273 (12): 6860–7. doi : 10.1074/jbc.273.12.6860 . PMID 9506989 .
^ Frantz JD, Giorgetti-Peraldi S, Ottinger EA, Shoelson SE (январь 1997 г.). «Человеческий GRB-IRBETA/GRB10. Варианты сплайсинга белка, связывающего рецептор инсулина и фактора роста, с доменами pH и SH2» . Журнал биологической химии . 272 (5): 2659–67. doi : 10.1074/jbc.272.5.2659 . PMID 9006901 .
^ Kasus-Jacobi A, Béréziat V, Perdereau D, Girard J, Burnol AF (апрель 2000 г.). «Свидетельство о взаимодействии между рецептором инсулина и GRB7. Роль для двух его связывающих доменов, PIR и SH2». Онкоген . 19 (16): 2052–9. doi : 10.1038/sj.onc.1203469 . PMID 10803466 . S2CID 10955124 .
^ Aguirre V, Werner ED, Giraud J, Lee YH, Shoelson SE, White MF (январь 2002 г.). «Фосфорилирование Ser307 в субстрате-1 инсулинового рецептора блокирует взаимодействия с рецептором инсулина и ингибирует действие инсулина» . Журнал биологической химии . 277 (2): 1531–7. doi : 10.1074/jbc.m101521200 . PMID 11606564 .
^ Sawka-Verhelle D, Tartare-Deckert S, White MF, Van Obberghen E (март 1996 г.). «Субстрат-2 инсулинового рецептора связывается с рецептором инсулина через свой фосфотирозинсвязывающий домен и через недавно идентифицированный домен, включающий аминокислоты 591-786» . Журнал биологической химии . 271 (11): 5980–3. doi : 10.1074/jbc.271.11.5980 . PMID 8626379 .
^ O'Neill TJ, Zhu Y, Gustafson Ta (апрель 1997 г.). «Взаимодействие MAD2 с карбоксильным термином рецептора инсулина, но не с IGFIR. Доказательства для высвобождения от рецептора инсулина после активации» . Журнал биологической химии . 272 (15): 10035–40. doi : 10.1074/jbc.272.15.10035 . PMID 9092546 .
^ Брайман Л., Альт А., Куроки Т., Оба М., Бак А., Тенненбаум Т., Сэмпсон С.Р. (апрель 2001 г.). «Инсулин индуцирует специфическое взаимодействие между рецептором инсулина и дельтой протеинкиназы С в первичной культивируемой скелетной мышце» . Молекулярная эндокринология . 15 (4): 565–74. doi : 10.1210/mend.15.4.0612 . PMID 11266508 .
^ Розенцвейг Т., Брайман Л., Бак А., Альт А., Куроки Т., Сэмпсон С.Р. (июнь 2002 г.). «Дифференциальное влияние фактора некроза опухоли на изоформы протеинкиназы C Альфа и дельта-опосредуют ингибирование передачи сигналов рецептора инсулинового рецептора» . Диабет . 51 (6): 1921–30. doi : 10.2337/диабет.51.6.1921 . PMID 12031982 .
^ Maegawa H, Ugi S, Adeachi M, Hinoda Y, Kikkawa R, Yachhi A, Shigeta Y. Активность PTPase представляет собой инсулин Ptososhory Phosphory. Биофические исследования 199 (2): 780–5 doi : 10.1006/до н.э. PMID 8135823 .
^ Kharitonenkov A, Schnekenburger J, Chen Z, Knyazev P, Ali S, Zwick E, White M, Ullrich A (декабрь 1995 г.). «Функция адаптера белко-тирозинфосфатазы 1D при взаимодействии субстрата-1 рецептора инсулина/рецептора инсулина» . Журнал биологической химии . 270 (49): 29189–93. doi : 10.1074/jbc.270.49.29189 . PMID 7493946 .
^ Kotani K, Wilden P, Pillay TS (октябрь 1998 г.). «Sh2-Balpha-это инсулин-рецепторный белок и субстрат, который взаимодействует с петлей активации инсулин-рецепторной киназы» . Биохимический журнал . 335 (1): 103–9. doi : 10.1042/bj3350103 . PMC 1219757 . PMID 9742218 .
^ Нельмс К., О'Нил Т.Дж., Ли С., Хаббард С.Р., Густафсон Т.А., Пол мы (декабрь 1999 г.). «Альтернативный сплайсинг, локализация генов и связывание Sh2-B с доменом киназы рецептора инсулина» . Геном млекопитающих . 10 (12): 1160–7. doi : 10.1007/s003359901183 . PMID 10594240 . S2CID 21060861 .

Дальнейшее чтение

Пирсон Р.Б., Кемп Б.Е. (1991). «[3] последовательности сайтов фосфорилирования протеинкиназы и мотивы консенсусной специфичности: таблицы». Протеинкиназа фосфорилирование последовательности сайтов и мотива консенсусной специфичности: таблицы . Методы в фермере. Тол. 200. С. 62–81. doi : 10.1016/0076-6879 (91) 00127-I . ISBN 9780121821012 Полем PMID 1956339 .
JOOST HG (февраль 1995 г.). «Структурная и функциональная гетерогенность рецепторов инсулина». Клеточная передача сигналов . 7 (2): 85–91. doi : 10.1016/0898-6568 (94) 00071-I . PMID 7794689 .
О'Делл С.Д., День в (июль 1998 г.). «Инсулиноподобный фактор роста II (IGF-II)». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (7): 767–71. doi : 10.1016/s1357-2725 (98) 00048-x . PMID 9722981 .
Lopaczynski W (1999). «Дифференциальная регуляция сигнальных путей для инсулина и инсулиноподобного фактора роста I» . Acta Biochimica Polonica . 46 (1): 51–60. doi : 10.18388/abp.1999_4183 . PMID 10453981 .
Bood T, Kobayashi M (август 2000 г.). «Функциональная значимость передачи сигналов инсулина SHC в качестве субстрата рецептора инсулина » Эндокринный журнал 47 (4): 373–8 Doi : 10.1507/ endoscrj.47.3 PMID 11075717
Perz M, Torlińska T (2001). «Рецептор инсулина-структурные и функциональные характеристики». Медицинский научный монитор . 7 (1): 169–77. PMID 11208515 .
Бенаим Г, Вильялобо А (август 2002 г.). «Фосфорилирование кальмодулина. Функциональные последствия». Европейский журнал биохимии . 269 (15): 3619–31. doi : 10.1046/j.1432-1033.2002.03038.x . HDL : 10261/79981 . PMID 12153558 .

Внешние ссылки

Инсулин+рецептор в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США ( Mesh)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : P06213 (рецептор инсулина) в PDBE-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000171105 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000005534 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid19274663-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Ward CW, Lawrence MC (апрель 2009 г.). «Индуцированная лиганд активация рецептора инсулина: многоэтапный процесс, включающий структурные изменения как в лиганде, так и в рецепторе». Биологии . 31 (4): 422–34. doi : 10.1002/bies.200800210 . PMID 19274663 . S2CID 27645596 .

[pmid2859121-6] Ebina Y, Ellis L, Jarnagin K, Edery M, Graf L, Clauser E, Ou JH, Masiarz F, Kan YW, Goldfine Id (апрель 1985 г.). «КДНК рецептора инсулина человека: структурная основа для гормон-активированной трансмембранной передачи сигналов». Клетка . 40 (4): 747–58. doi : 10.1016/0092-8674 (85) 90334-4 . PMID 2859121 . S2CID 23230348 .

[pmid22355074-7] Malaguarnera R, Sacco A, Voci C, Pandini G, Vigneri R, Belfiore A (май 2012 г.). «Проинсулин связывается с высокой аффинностью, изоформа А инсулина и преимущественно активирует митогенный путь» . Эндокринология . 153 (5): 2152–63. doi : 10.1210/en.2011-1843 . PMID 22355074 .

[pmid19752219-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Белфиоре А., Фраска Ф., Пандини Г., Скакка Л., Виньери Р. (октябрь 2009 г.). «Изоформы рецептора инсулина и рецептор инсулина/инсулиноподобные гибриды рецепторов фактора роста при физиологии и заболеваниях» . Эндокринные обзоры . 30 (6): 586–623. doi : 10.1210/er.2008-0047 . PMID 19752219 .

[pmid21838706-9] Кнудсен Л., Де Мейтс П., Киселей В.В. (декабрь 2011 г.). «Понимание молекулярной основы кинетических различий между двумя изоформами рецептора инсулина» (PDF) . Биохимический журнал . 440 (3): 397–403. doi : 10.1042/bj20110550 . PMID 21838706 .

[pmid20348418-10] Jump up to: ^а ^{беременный} Смит Б.Дж., Хуан К., Конг Г., Чан С.Дж., Накагава С., Мединг Дж.Г., Ху С.В., Уиттакер Дж., Штайнер Д.Ф., Катсояннис П.Г., Уорд С.В., Вайс М.А., Лоуренс М.К. (апрель 2010). «Структурное разрешение тандемного гормон-связывающего элемента в рецепторе инсулина и его последствия для дизайна пептидных агонистов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (15): 6771–6. Bibcode : 2010pnas..107.6771s . doi : 10.1073/pnas.1001813107 . PMC 2872410 . PMID 20348418 .

[pmid16957736-11] McKern NM, Lawrence MC, Streltsov VA, Lou MZ, Adams TE, Lovrecz Go, Eleleman TC, Richards KM, Bentley JD, Pilling PA, Hoyne PA, Cartledge KA, Pham TM, Lewis JL, Sankovich Se, Stoichevska V, Da Silva E, Robinson CP, Frenkel MJ, Sparrow LG, Fernley RT, EPA VC, Ward CW (сентябрь 2006 г.). «Структура эктодомена рецептора инсулина выявляет свернутую конформацию». Природа . 443 (7108): 218–21. Bibcode : 2006natur.443..218m . doi : 10.1038/nature05106 . PMID 16957736 . S2CID 4381431 .

[pmid29453311-12] Jump up to: ^а ^{беременный} Gutmann T, Kim Kh, Grzybek M, Walz T, Coskun ü (май 2018). «Визуализация лиганд-индуцированной трансмембранной передачи сигналов в полноразмерном рецепторе инсулина человека» . Журнал клеточной биологии . 217 (5): 1643–1649. doi : 10.1083/jcb.201711047 . PMC 5940312 . PMID 29453311 .

[pmid31727777-13] Jump up to: ^а ^{беременный} Gutmann T, Schäfer IB, Poojari C, Brankatschk B, Vattulainen I, Strauss M, Coskun ü (январь 2020 г.). «Крио-эм структура полного и лиганд-насыщенного эктодоменом рецептора инсулина» . Журнал клеточной биологии . 219 (1). doi : 10.1083/jcb.201907210 . PMC 7039211 . PMID 31727777 .

[pmid19225456-14] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Kiselyov VV, Versteyhe S, Gaugen L, De Meyts P (февраль 2009 г.). «Модель гармонического осциллятора инсулина и рецепторов IGF1 - аллестерическое связывание и активацию» . Биология молекулярных систем . 5 (5): 243. doi : 10.1038/msb.2008.78 . PMC 2657531 . PMID 19225456 .

[pmid4361269-15] Jump up to: ^а ^{беременный} De Meyts P, Roth J, Neville DM, Gavin Jr, Lesniak MA (ноябрь 1973 г.). «Инсулиновые взаимодействия с его рецепторами: экспериментальные данные негативной кооперативности». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 55 (1): 154–61. doi : 10.1016/s0006-291x (73) 80072-5 . PMID 4361269 .

[pmid34907529-16] Кумар Л., Визгаудис В., Кляйн-Ситараман Дж (июль 2022 г.). «Структурное обследование связывания лиганда в рецепторе инсулина человека» . Br J Pharmacol . 179 (14): 3512–3528. doi : 10.1111/bph.15777 . PMID 34907529 . S2CID 245242018 .

[17] Berg JM, Tymoczko J, Stryer L, Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L (2002). Биохимия (5 -е изд.). WH Freeman. ISBN 0716730510 .

[pmid9793760-18] Duckworth WC, Bennett RG, Hamel FG (октябрь 1998 г.). «Деградация инсулина: прогресс и потенциал» . Эндокринные обзоры . 19 (5): 608–24. doi : 10.1210/edrv.19.5.0349 . PMID 9793760 .

[19] Tsai S, Clemente-Casares X, Zhou AC, Lei H, Ahn JJ, Chan YT, et al. (Август 2018). «Стимуляция, опосредованная инсулином, повышает иммунитет Т-клеток во время воспаления и инфекции» . Клеточный метаболизм . 28 (6): 922–934.e4. doi : 10.1016/j.cmet.2018.08.003 . PMID 30174303 .

[20] Fischer HJ, Sie C, Schumann E, Witte AK, Dressel R, Van Den Brandt J, Reichardt HM (март 2017 г.). «Рецептор инсулина играет критическую роль в функции Т -клеток и адаптивном иммунитете» . Журнал иммунологии . 198 (5): 1910–1920. doi : 10.4049/jimmunol.1601011 . PMID 28115529 .

[pmid12023989-21] Лонго Н., Ван Й, Смит С.А., Лэнгли С.Д., Димеглио Л.А., Джаннелла-Нето Д (июнь 2002 г.). «Корреляция генотипа-фенотипа при наследственной тяжелой резистентности к инсулину» . Молекулярная генетика человека . 11 (12): 1465–75. doi : 10.1093/hmg/11.12.1465 . PMID 12023989 . S2CID 15924838 .

[22] Мелвин А., Стейс А (2017). «Тяжелая резистентность к инсулину: патологии» . Практический диабет . 34 (6): 189–194a. doi : 10.1002/pdi.2116 . S2CID 90238599 . Получено 31 октября 2020 года .

[pmid10615944-23] Maddux BA, Goldfine ID (январь 2000 г.). «Мембранный гликопротеин ПК-1 ингибирование функции рецептора инсулина происходит посредством прямого взаимодействия с альфа-субъединицей рецептора» . Диабет . 49 (1): 13–9. doi : 10.2337/диабет.49.1.13 . PMID 10615944 .

[pmid10871840-24] Langlais P, Dong LQ, Hu D, Liu F (июнь 2000 г.). «Идентификация GRB10 как прямой субстрат для членов семейства тирозинкиназы SRC». Онкоген . 19 (25): 2895–903. doi : 10.1038/sj.onc.1203616 . PMID 10871840 . S2CID 25923169 .

[pmid8621530-25] Хансен Х., Свенссон У., Чжу Дж., Лавиола Л., Джорджини Ф., Вольф Г., Смит Р.Дж., Ридель Х (апрель 1996 г.). «Взаимодействие между доменом GRB10 SH2 и рецептором инсулина карбоксильного конца» . Журнал биологической химии . 271 (15): 8882–6. doi : 10.1074/jbc.271.15.8882 . PMID 8621530 .

[pmid7479769-26] Лю Ф., Рот Р.А. (октябрь 1995 г.). «GRB-IR: SH2-домен, содержащий белок, который связывается с рецептором инсулина и ингибирует его функцию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (22): 10287–91. Bibcode : 1995pnas ... 9210287L . doi : 10.1073/pnas.92.22.10287 . PMC 40781 . PMID 7479769 .

[pmid9506989-27] Он W, Rose DW, Olefsky JM, Gustafson TA (март 1998 г.). «GRB10 взаимодействует по-разному с рецептором инсулина, рецептором инсулиноподобного фактора роста и рецептором эпидермального фактора роста через домен GRB10 SRC Homology 2 (SH2) и второй новый домен между гомологией PLECKSTRIN и доменами SH2» . Журнал биологической химии . 273 (12): 6860–7. doi : 10.1074/jbc.273.12.6860 . PMID 9506989 .

[pmid9006901-28] Frantz JD, Giorgetti-Peraldi S, Ottinger EA, Shoelson SE (январь 1997 г.). «Человеческий GRB-IRBETA/GRB10. Варианты сплайсинга белка, связывающего рецептор инсулина и фактора роста, с доменами pH и SH2» . Журнал биологической химии . 272 (5): 2659–67. doi : 10.1074/jbc.272.5.2659 . PMID 9006901 .

[pmid10803466-29] Kasus-Jacobi A, Béréziat V, Perdereau D, Girard J, Burnol AF (апрель 2000 г.). «Свидетельство о взаимодействии между рецептором инсулина и GRB7. Роль для двух его связывающих доменов, PIR и SH2». Онкоген . 19 (16): 2052–9. doi : 10.1038/sj.onc.1203469 . PMID 10803466 . S2CID 10955124 .

[pmid11606564-30] Aguirre V, Werner ED, Giraud J, Lee YH, Shoelson SE, White MF (январь 2002 г.). «Фосфорилирование Ser307 в субстрате-1 инсулинового рецептора блокирует взаимодействия с рецептором инсулина и ингибирует действие инсулина» . Журнал биологической химии . 277 (2): 1531–7. doi : 10.1074/jbc.m101521200 . PMID 11606564 .

[pmid8626379-31] Sawka-Verhelle D, Tartare-Deckert S, White MF, Van Obberghen E (март 1996 г.). «Субстрат-2 инсулинового рецептора связывается с рецептором инсулина через свой фосфотирозинсвязывающий домен и через недавно идентифицированный домен, включающий аминокислоты 591-786» . Журнал биологической химии . 271 (11): 5980–3. doi : 10.1074/jbc.271.11.5980 . PMID 8626379 .

[pmid9092546-32] O'Neill TJ, Zhu Y, Gustafson Ta (апрель 1997 г.). «Взаимодействие MAD2 с карбоксильным термином рецептора инсулина, но не с IGFIR. Доказательства для высвобождения от рецептора инсулина после активации» . Журнал биологической химии . 272 (15): 10035–40. doi : 10.1074/jbc.272.15.10035 . PMID 9092546 .

[pmid11266508-33] Брайман Л., Альт А., Куроки Т., Оба М., Бак А., Тенненбаум Т., Сэмпсон С.Р. (апрель 2001 г.). «Инсулин индуцирует специфическое взаимодействие между рецептором инсулина и дельтой протеинкиназы С в первичной культивируемой скелетной мышце» . Молекулярная эндокринология . 15 (4): 565–74. doi : 10.1210/mend.15.4.0612 . PMID 11266508 .

[pmid12031982-34] Розенцвейг Т., Брайман Л., Бак А., Альт А., Куроки Т., Сэмпсон С.Р. (июнь 2002 г.). «Дифференциальное влияние фактора некроза опухоли на изоформы протеинкиназы C Альфа и дельта-опосредуют ингибирование передачи сигналов рецептора инсулинового рецептора» . Диабет . 51 (6): 1921–30. doi : 10.2337/диабет.51.6.1921 . PMID 12031982 .

[pmid8135823-35] Maegawa H, Ugi S, Adeachi M, Hinoda Y, Kikkawa R, Yachhi A, Shigeta Y. Активность PTPase представляет собой инсулин Ptososhory Phosphory. Биофические исследования 199 (2): 780–5 doi : 10.1006/до н.э. PMID 8135823 .

[pmid7493946-36] Kharitonenkov A, Schnekenburger J, Chen Z, Knyazev P, Ali S, Zwick E, White M, Ullrich A (декабрь 1995 г.). «Функция адаптера белко-тирозинфосфатазы 1D при взаимодействии субстрата-1 рецептора инсулина/рецептора инсулина» . Журнал биологической химии . 270 (49): 29189–93. doi : 10.1074/jbc.270.49.29189 . PMID 7493946 .

[pmid9742218-37] Kotani K, Wilden P, Pillay TS (октябрь 1998 г.). «Sh2-Balpha-это инсулин-рецепторный белок и субстрат, который взаимодействует с петлей активации инсулин-рецепторной киназы» . Биохимический журнал . 335 (1): 103–9. doi : 10.1042/bj3350103 . PMC 1219757 . PMID 9742218 .

[pmid10594240-38] Нельмс К., О'Нил Т.Дж., Ли С., Хаббард С.Р., Густафсон Т.А., Пол мы (декабрь 1999 г.). «Альтернативный сплайсинг, локализация генов и связывание Sh2-B с доменом киназы рецептора инсулина» . Геном млекопитающих . 10 (12): 1160–7. doi : 10.1007/s003359901183 . PMID 10594240 . S2CID 21060861 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

v Т и Белки : кластеры дифференцировки (см. Также список человеческих кластеров дифференцировки )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350

v Т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связующий сайт Каталитическая триада Оксинион Хоул Распущенность фермента Ограниченный диффузию фермент Кофактор Ферментный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор фермента Фермент активатор
Классификация	ЕС номер Фермент суперсемейство Семья ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика фермента Eadie -court чайная диаграмма Хейнс -Вулф Участок Lineweaver - Burk Stury Михаэлис -Мюминен Кинетика
Типы	EC1 оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4 Lyases ( список ) EC5 изомеразы ( список ) Ec6 лигазы ( список ) EC7 Translocases ( список )