✖


Jump to content

Синдром нечувствительности андрогена

Синдром нечувствительности андрогена
AIS приводит к тому, что функция андрогенного рецептора (AR) нарушена. Белок AR (на фото) опосредует влияние андрогенов в человеческом организме.
Специальность Эндокринология

Синдром нечувствительности андрогена ( AIS ) - это условие, включающее невозможность реагировать на андрогены, обычно из -за дисфункции андрогеновых рецепторов . [ 1 ]

Это поражает от 1 от 20 000 до 64 000 xy ( кариотипно мужского пола). Состояние приводит к частичной или полной неспособности клеток реагировать на андрогены . [ 2 ] Это не отвечает ответственности за ухудшение или предотвращение развития мужских гениталий , а также ухудшение или предотвращение развития вторичных сексуальных характеристик мужского пола в период полового созревания . Это не ухудшает женское генитальное или сексуальное развитие. [ 3 ] [ 4 ] Следовательно, нечувствительность к андрогенам является клинически значимой только тогда, когда она происходит у генетических мужчин (т.е. индивидуумы с Y-хромосомой или, более конкретно, Sry Gene ). [ 5 ] Клинические фенотипы у этих людей варьируются от типичной мужской привычки с легким сперматогенным дефектом или уменьшенными вторичными терминальными волосами до полной женской привычки , несмотря на наличие Y-хромосомы. [ 6 ]

AIS разделен на три категории, которые дифференцированы степенью генитальной мужской маскулинизации :

Androgen insensitivity syndrome is the largest single entity that leads to 46,XY undermasculinized genitalia.[9]

Management of AIS is currently limited to symptomatic management; no method is currently available to correct the malfunctioning androgen receptor proteins produced by AR gene mutations. Areas of management include sex assignment, genitoplasty, gonadectomy to reduce tumor risk, hormone replacement therapy, genetic counseling, and psychological counseling.

Genetics

[edit]
Location and structure of the human androgen receptor: Top, the AR gene is located on the proximal long arm of the X chromosome. Middle, the eight exons are separated by introns of various lengths. Bottom, illustration of the AR protein, with primary functional domains labeled (not representative of actual 3-D structure).[3]

The human androgen receptor (AR) is a protein encoded by a gene located on the proximal long arm of the X chromosome (locus Xq11-Xq12).[10] The protein coding region consists of approximately 2,757 nucleotides (919 codons) spanning eight exons, designated 1-8 or A-H.[5][3] Introns vary in size between 0.7 and 26 kb.[3] Like other nuclear receptors, the AR protein consists of several functional domains: the transactivation domain (also called the transcription-regulation domain or the amino / NH2-terminal domain), the DNA-binding domain, the hinge region, and the steroid-binding domain (also called the carboxyl-terminal ligand-binding domain).[5][11][3][12] The transactivation domain is encoded by exon 1, and makes up more than half of the AR protein.[3] Exons 2 and 3 encode the DNA-binding domain, while the 5' portion of exon 4 encodes the hinge region.[3] The remainder of exons 4 through 8 encodes the ligand binding domain.[3]

Trinucleotide satellite lengths and AR transcriptional activity

[edit]

The AR gene contains two polymorphic trinucleotide microsatellites in exon 1.[11] The first microsatellite (nearest the 5' end) contains 8 [13] to 60 [14][15] repetitions of the glutamine codon "CAG" and is thus known as the polyglutamine tract.[3] The second microsatellite contains 4 [16] to 31[17] repetitions of the glycine codon "GGC" and is known as the polyglycine tract.[18] The average number of repetitions varies by ethnicity, with Caucasians exhibiting an average of 21 CAG repeats, and Blacks 18.[19] In men, disease states are associated with extremes in polyglutamine tract length; prostate cancer,[20] hepatocellular carcinoma,[21] and intellectual disability[13] are associated with too few repetitions, while spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is associated with a CAG repetition length of 40 or more.[22] Some studies indicate that the length of the polyglutamine tract is inversely correlated with transcriptional activity in the AR protein, and that longer polyglutamine tracts may be associated with male infertility[23][24][25] and undermasculinized genitalia in men.[26] However, other studies have indicated no such correlation exists.[27][28] A comprehensive meta-analysis of the subject published in 2007 supports the existence of the correlation, and concluded these discrepancies could be resolved when sample size and study design are taken into account.[29] Some studies suggest longer polyglycine tract lengths are also associated with genital masculinization defects in men.[30][31] Other studies find no such association.[32]

AR mutations

[edit]

As of 2010, over 400 AR mutations have been reported in the AR mutation database, and the number continues to grow.[11] Inheritance is typically maternal and follows an X-linked recessive pattern;[5][33] individuals with a 46,XY karyotype always express the mutant gene since they have only one X chromosome, whereas 46,XX carriers are minimally affected. About 30% of the time, the AR mutation is a spontaneous result, and is not inherited.[34] Such de novo mutations are the result of a germ cell mutation or germ cell mosaicism in the gonads of one of the parents, or a mutation in the fertilized egg itself.[35] In one study,[36] three of eight de novo mutations occurred in the postzygotic stage, leading to the estimate that up to one-third of de novo mutations result in somatic mosaicism.[5] Not every mutation of the AR gene results in androgen insensitivity; one particular mutation occurs in 8 to 14% of genetic males,[37][38][39][40] and is thought to adversely affect only a small number of individuals when other genetic factors are present.[41]

Other causes

[edit]

Some individuals with CAIS or PAIS do not have any AR mutations despite clinical, hormonal, and histological features sufficient to warrant an AIS diagnosis; up to 5% of women with CAIS do not have an AR mutation,[11] as well as between 27[42][43] and 72%[44] of individuals with PAIS.

In one patient, the underlying cause for presumptive PAIS was a mutant steroidogenic factor-1 (SF-1) protein.[45] In another patient, CAIS was the result of a deficit in the transmission of a transactivating signal from the N-terminal region of the androgen receptor to the basal transcription machinery of the cell.[46] A coactivator protein interacting with the activation function 1 (AF-1) transactivation domain of the androgen receptor may have been deficient in this patient.[46] The signal disruption could not be corrected by supplementation with any coactivators known at the time, nor was the absent coactivator protein characterized, which left some in the field unconvinced that a mutant coactivator would explain the mechanism of androgen resistance in CAIS or PAIS patients with a typical AR gene.[5]

XY karyotype

[edit]

Depending on the mutation, a person with a 46,XY karyotype and AIS can have either a male (MAIS) or female (CAIS) phenotype,[47] or may have genitalia that are only partially masculinized (PAIS).[48] The gonads are testes regardless of phenotype due to the influence of the Y chromosome.[49][50] A 46,XY female, thus, does not have ovaries,[51] and can not contribute an egg towards conception. In some cases, 46, XY females do form a vestigial uterus and have been able to gestate children. Such examples are rare and have required the use of an egg donor, hormone therapy, and IVF.[52]

Several case studies of fertile 46,XY males with AIS have been published,[53][54] although this group is thought to be a minority.[12] In some cases, infertile males with MAIS have been able to conceive children after increasing their sperm count through the use of supplementary testosterone.[5][55]

A genetic male conceived by a man with AIS would not receive his father's X chromosome, thus would neither inherit nor carry the gene for the syndrome. A genetic female conceived in such a way would receive her father's X chromosome, thus would become a carrier.

XX karyotype

[edit]

Genetic females (46,XX karyotype) have two X chromosomes, thus have two AR genes. A mutation in one (but not both) results in a minimally affected, fertile, female carrier. Some carriers have been noted to have slightly reduced body hair, delayed puberty, and/or tall stature, presumably due to skewed X-inactivation.[3][4] A female carrier will pass the affected AR gene to her children 50% of the time. If the affected child is a genetic female, she, too, will be a carrier. An affected 46,XY child will have AIS.[citation needed]

A genetic female with mutations in both AR genes could theoretically result from the union of a fertile man with AIS and a female carrier of the gene, or from de novo mutation. However, given the scarcity of fertile AIS men and low incidence of AR mutation, the chances of this occurrence are small. The phenotype of such an individual is a matter of speculation; as of 2010, no such documented case has been published.[citation needed]

Correlation of genotype and phenotype

[edit]

Individuals with partial AIS, unlike those with the complete or mild forms, present at birth with ambiguous genitalia, and the decision to raise the child as male or female is often not obvious.[5][35][56] Unfortunately, little information regarding phenotype can be gleaned from precise knowledge of the AR mutation itself; the same AR mutation may cause significant variation in the degree of masculinization in different individuals, even among members of the same family.[57][58] Exactly what causes this variation is not entirely understood, although factors contributing to it could include the lengths of the polyglutamine and polyglycine tracts,[59] sensitivity to and variations in the intrauterine endocrine milieu,[48] the effect of coregulatory proteins active in Sertoli cells,[18][60] somatic mosaicism,[5] expression of the 5RD2 gene in genital skin fibroblasts,[57] reduced AR transcription and translation from factors other than mutations in the AR coding region,[61] an unidentified coactivator protein,[46] enzyme deficiencies such as 21-hydroxylase deficiency,[4] or other genetic variations such as a mutant steroidogenic factor-1 protein.[45] The degree of variation, however, does not appear to be constant across all AR mutations, and is much more extreme in some.[5][4][41][48] Missense mutations that result in a single amino acid substitution are known to produce the most phenotypic diversity.[11]

Pathophysiology

[edit]
Normal function of the androgen receptor: Testosterone (T) enters the cell and, if 5-alpha-reductase is present, is converted into dihydrotestone (DHT). Upon steroid binding, the androgen receptor (AR) undergoes a conformational change and releases heat shock proteins (hsps). Phosphorylation (P) occurs before or after steroid binding. The AR translocates to the nucleus where dimerization, DNA binding, and the recruitment of coactivators occur. Target genes are transcribed (mRNA) and translated into proteins.[3][12][15][62]

Androgens and the androgen receptor

[edit]
Main article: Androgen receptor

The effects that androgens have on the human body (virilization, masculinization, anabolism, etc.) are not brought about by androgens themselves, but rather are the result of androgens bound to androgen receptors; the androgen receptor mediates the effects of androgens in the human body.[63] Likewise, the androgen receptor itself is generally inactive in the cell until androgen binding occurs.[3]

The following series of steps illustrates how androgens and the androgen receptor work together to produce androgenic effects:[5][11][3][12]

  1. Androgen enters the cell.
    1. Only certain organs in the body, such as the gonads and the adrenal glands, produce the androgen testosterone.
    2. Testosterone is converted into dihydrotestosterone, a chemically similar androgen, in cells containing the enzyme 5-alpha reductase.
    3. Both androgens exert their influence through binding with the androgen receptor.
  2. Androgen binds with the androgen receptor.
    1. The androgen receptor is expressed ubiquitously throughout the tissues of the human body.
    2. Before it binds with an androgen, the androgen receptor is bound to heat shock proteins.
    3. These heat shock proteins are released upon androgen binding.
    4. Androgen binding induces a stabilizing, conformational change in the androgen receptor.
    5. The two zinc fingers of the DNA-binding domain are exposed as a result of this new conformation.
    6. AR stability is thought to be aided by type II coregulators, which modulate protein folding and androgen binding, or facilitate NH2/carboxyl-terminal interaction.
  3. The hormone-activated androgen receptor is phosphorylated.
    1. Receptor phosphorylation can occur before androgen binding, although the presence of androgen promotes hyperphosphorylation.
    2. The biological ramifications of receptor phosphorylation are unknown.
  4. The hormone-activated androgen receptor translocates to the nucleus.
    1. Nucleocytoplasmic transport is in part facilitated by an amino acid sequence on the AR called the nuclear localization signal.
    2. The AR's nuclear localization signal is primarily encoded in the hinge region of the AR gene.
  5. Homodimerization occurs.
    1. Dimerization is mediated by the second (nearest the 3' end) zinc finger.
  6. DNA binding to regulatory androgen response elements occurs.
    1. Target genes contain (or are flanked by) transcriptional enhancer nucleotide sequences that interact with the first zinc finger.
    2. These areas are called androgen response elements.
  7. Coactivators are recruited by the AR.
    1. Type I coactivators (i.e., coregulators) are thought to influence AR transcriptional activity by facilitating DNA occupancy, chromatin remodeling, or the recruitment of general transcription factors associated with RNA polymerase II holocomplex.
  8. Target gene transcription ensues.

In this way, androgens bound to androgen receptors regulate the expression of target genes, thus produce androgenic effects.[64]

Theoretically, certain mutant androgen receptors can function without androgens; in vitro studies have demonstrated that a mutant androgen receptor protein can induce transcription in the absence of androgen if its steroid binding domain is deleted.[65][66] Conversely, the steroid-binding domain may act to repress the AR transactivation domain, perhaps due to the AR's unliganded conformation.[3]

Sexual differentiation: The human embryo has indifferent sex accessory ducts until the seventh week of development.[67]

Androgens in fetal development

[edit]

Human embryos develop similarly for the first six weeks, regardless of genetic sex (46,XX or 46,XY karyotype); the only way to tell the difference between 46,XX or 46,XY embryos during this time period is to look for Barr bodies or a Y chromosome.[68] The gonads begin as bulges of tissue called the genital ridges at the back of the abdominal cavity, near the midline. By the fifth week, the genital ridges differentiate into an outer cortex and an inner medulla, and are called indifferent gonads.[68] By the sixth week, the indifferent gonads begin to differentiate according to genetic sex. If the karyotype is 46,XY, testes develop due to the influence of the Y chromosome's SRY gene.[49][50] This process does not require the presence of androgen, nor a functional androgen receptor.[49][50]

Until around the seventh week of development, the embryo has indifferent sex accessory ducts, which consist of two pairs of ducts: the Müllerian ducts and the Wolffian ducts.[68] Sertoli cells within the testes secrete anti-Müllerian hormone around this time to suppress the development of the Müllerian ducts, and cause their degeneration.[68] Without this anti-Müllerian hormone, the Müllerian ducts develop into the female internal genitalia (uterus, cervix, fallopian tubes, and upper vaginal barrel).[68] Unlike the Müllerian ducts, the Wolffian ducts will not continue to develop by default.[69] In the presence of testosterone and functional androgen receptors, the Wolffian ducts develop into the epididymides, vasa deferentia, and seminal vesicles.[68] If the testes fail to secrete testosterone, or the androgen receptors do not function properly, the Wolffian ducts degenerate.[70]

Masculinization of the male genitalia is dependent on both testosterone and dihydrotestosterone.[67]

Masculinization of the male external genitalia (the penis, penile urethra, and scrotum), as well as the prostate, are dependent on the androgen dihydrotestosterone.[71][72][73][74] Testosterone is converted into dihydrotestosterone by the 5-alpha reductase enzyme.[75] If this enzyme is absent or deficient, then dihydrotestosterone is not created, and the external male genitalia do not develop properly.[71][72][73][74][75] As is the case with the internal male genitalia, a functional androgen receptor is needed for dihydrotestosterone to regulate the transcription of target genes involved in development.[63]

Pathogenesis of AIS

[edit]

Mutations in the androgen receptor gene can cause problems with any of the steps involved in androgenization, from the synthesis of the androgen receptor protein itself, through the transcriptional ability of the dimerized, androgen-AR complex.[3] AIS can result if even one of these steps is significantly disrupted, as each step is required for androgens to activate the AR successfully and regulate gene expression.[3] Exactly which steps a particular mutation will impair can be predicted, to some extent, by identifying the area of the AR in which the mutation resides. This predictive ability is primarily retrospective in origin; the different functional domains of the AR gene have been elucidated by analyzing the effects of specific mutations in different regions of the AR.[3] For example, mutations in the steroid binding domain have been known to affect androgen binding affinity or retention, mutations in the hinge region have been known to affect nuclear translocation, mutations in the DNA-binding domain have been known to affect dimerization and binding to target DNA, and mutations in the transactivation domain have been known to affect target gene transcription regulation.[3][69] Unfortunately, even when the affected functional domain is known, predicting the phenotypical consequences of a particular mutation (see Correlation of genotype and phenotype) is difficult.[citation needed]

Some mutations can adversely impact more than one functional domain. For example, a mutation in one functional domain can have deleterious effects on another by altering the way in which the domains interact.[69] A single mutation can affect all downstream functional domains if a premature stop codon or framing error results; such a mutation can result in a completely unusable (or unsynthesizable) androgen receptor protein.[3] The steroid binding domain is particularly vulnerable to the effects of a premature stop codon or framing error, since it occurs at the end of the gene, and its information is thus more likely to be truncated or misinterpreted than other functional domains.[3]

Other, more complex relationships have been observed as a consequence of mutated AR; some mutations associated with male phenotypes have been linked to male breast cancer, prostate cancer, or in the case of spinal and bulbar muscular atrophy, disease of the central nervous system.[76][20][77][78][79] The form of breast cancer seen in some men with PAIS is caused by a mutation in the AR's DNA-binding domain.[77][79] This mutation is thought to cause a disturbance of the AR's target gene interaction that allows it to act at certain additional targets, possibly in conjunction with the estrogen receptor protein, to cause cancerous growth.[3] The pathogenesis of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) demonstrates that even the mutant AR protein itself can result in pathology. The trinucleotide repeat expansion of the polyglutamine tract of the AR gene that is associated with SBMA results in the synthesis of a misfolded AR protein that the cell fails to proteolyze and disperse properly.[80] These misfolded AR proteins form aggregates in the cell cytoplasm and nucleus.[80] Over the course of 30 to 50 years, these aggregates accumulate and have a cytotoxic effect, eventually resulting in the neurodegenerative symptoms associated with SBMA.[80]

Diagnosis

[edit]

The phenotypes that result from the insensitivity to androgens are not unique to AIS, thus the diagnosis of AIS requires thorough exclusion of other causes.[9][81] Clinical findings indicative of AIS include the presence of a short vagina [82] or undermasculinized genitalia,[5][58][71] partial or complete regression of Müllerian structures,[83] bilateral nondysplastic testes,[84] and impaired spermatogenesis and/or virilization.[5][85][42][76] Laboratory findings include a 46,XY karyotype[11] and typical or elevated postpubertal testosterone, luteinizing hormone, and estradiol levels.[11][9] The androgen binding activity of genital skin fibroblasts is typically diminished,[3][86] although exceptions have been reported.[87] Conversion of testosterone to dihydrotestosterone may be impaired.[3] The diagnosis of AIS is confirmed if androgen receptor gene sequencing reveals a mutation, although not all individuals with AIS (particularly PAIS) will have an AR mutation (see Other Causes).[11][42][43][44]

Each of the three types of AIS (complete, partial, and mild) has a different list of differential diagnoses to consider.[5] However, cases have been reported of individuals with both AIS and certain diagnoses listed here, such as Klinefelter syndrome or Turner syndrome with mosaicism.[88][89] Depending on the form of AIS suspected, the list of differentials can include:[49][50][90][91][92]

Classification

[edit]
Individuals with AIS and related DSD/intersex conditions

AIS is broken down into three classes based on phenotype: complete androgen insensitivity syndrome (CAIS), partial androgen insensitivity syndrome (PAIS), and mild androgen insensitivity syndrome (MAIS).[5][11][85][42][93][34][29][94][12] A supplemental system of phenotypic grading that uses seven classes instead of the traditional three was proposed by pediatric endocrinologist Charmian A. Quigley et al. in 1995.[3] The first six grades of the scale, grades 1 through 6, are differentiated by the degree of genital masculinization; grade 1 is indicated when the external genitalia is fully masculinized, grade 6 is indicated when the external genitalia is fully feminized, and grades 2 through 5 quantify four degrees of decreasingly masculinized genitalia that lie in the interim.[3] Grade 7 is indistinguishable from grade 6 until puberty, and is thereafter differentiated by the presence of secondary terminal hair; grade 6 is indicated when secondary terminal hair is present, whereas grade 7 is indicated when it is absent.[3] The Quigley scale can be used in conjunction with the traditional three classes of AIS to provide additional information regarding the degree of genital masculinization, and is particularly useful when the diagnosis is PAIS.[11][95]

Complete AIS

[edit]
Main article: Complete androgen insensitivity syndrome

Partial AIS

[edit]
Main article: Partial androgen insensitivity syndrome

Mild AIS

[edit]
Main article: Mild androgen insensitivity syndrome

Management

[edit]

Management of AIS is currently limited to symptomatic management; no method is currently available to correct the malfunctioning androgen receptor proteins produced by AR gene mutations. Areas of management include sex assignment, genitoplasty, gonadectomy in relation to tumor risk, hormone replacement therapy, genetic counseling, and psychological counseling.[citation needed]

MAIS

[edit]
Main article: Management of Mild Androgen Insensitivity Syndrome

PAIS

[edit]
Main article: Management of Partial Androgen Insensitivity Syndrome

CAIS

[edit]
Main article: Management of Complete Androgen Insensitivity Syndrome

Epidemiology

[edit]

AIS represents about 15% to 20% of DSDs and affects 1 in 20,000 to 1 in 64,000 males.[96]

Estimates for the incidence of androgen insensitivity syndrome are based on a relatively small population size, thus are known to be imprecise.[5] CAIS is estimated to occur in one of every 20,400 46,XY births.[97] A nationwide survey in the Netherlands based on patients with genetic confirmation of the diagnosis estimates that the minimal incidence of CAIS is one in 99,000.[57] The incidence of PAIS is estimated to be one in 130,000.[98] Due to its subtle presentation, MAIS is not typically investigated except in the case of male infertility,[71] thus its true prevalence is unknown.[11]

Controversy

[edit]

Preimplantation genetic diagnosis

[edit]

Preimplantation genetic diagnosis (PGD or PIGD) refers to genetic profiling of embryos prior to implantation (as a form of embryo profiling), and sometimes even of oocytes prior to fertilization. When used to screen for a specific genetic sequence, its main advantage is that it avoids selective pregnancy termination, as the method makes it highly likely that a selected embryo will be free of the condition under consideration.[99]

In the UK, AIS appears on a list of serious genetic diseases that may be screened for via PGD.[100] Some ethicists, clinicians, and intersex advocates have argued that screening embryos to specifically exclude intersex traits is based on social and cultural norms as opposed to medical necessity.[101][102][103]

History

[edit]

Recorded descriptions of the effects of AIS date back hundreds of years, although significant understanding of its underlying histopathology did not occur until the 1950s.[5] The taxonomy and nomenclature associated with androgen insensitivity went through a significant evolution that paralleled this understanding.[citation needed]

Timeline of major milestones

[edit]
  • 1950: Лоусон Уилкинс вводит ежедневный метилтстостерон для кариотипа 46, пациента XY, которая не показывает никаких признаков вирилизации. Его эксперимент является первой задокументированной демонстрацией патофизиологии AIS. [81][104]
  • 1970: Мэри Ф. Лион и Сьюзен Хоукс сообщили, что ген на Х -хромосоме вызвал полную нечувствительность к андрогенам у мышей. [ 105 ] [ 106 ]
  • 1981: Барбара Мигеон и соавт. сузил локус гена андрогенового рецептора человека (или фактора, контролирующего ген андрогенного рецептора), где -то между XQ11 и XQ13. [ 107 ] [ 108 ]
  • 1988: ген андрогенового рецептора человека сначала клонируется и частично анализируется несколькими сторонами. [ 109 ] [ 110 ] Терри Браун и соавт. сообщили о первых мутациях, которые, как доказано, вызывают ИИ. [ 11 ] [ 108 ]
  • 1989: Терри Браун и соавт. сообщил о точном локусе гена AR (XQ11-XQ12), [ 10 ] и Dennis Lubahn et al. Опубликовал его интрон - границы экзонов . [ 111 ]
  • 1994: база данных мутаций генов андрогенных рецепторов была создана для предоставления всестороннего списка мутаций, опубликованных в медицинских журналах и процессах конференции. [ 112 ]

Ранняя терминология

[ редактировать ]

Первые описания эффектов AIS появились в медицинской литературе в качестве отчетов об отдельных случаях или как часть всестороннего описания межсекс -физических лиц. В 1839 году шотландский акушер сэр Джеймс Янг Симпсон опубликовал одно такое описание [ 113 ] В исчерпывающем исследовании интерсексуальности, которое было приписано в продвижении понимания медицинского сообщества предмета. [ 114 ] Симпсона Система таксономии , однако, была далеко не первой; Таксономии или описания для классификации интерсексуальности были разработаны итальянским врачом и физиком Фортуне Аффайтати в 1549 году, [ 115 ] [ 116 ] Французский хирург Амброиз Паре в 1573 году, [ 114 ] [ 117 ] Французский врач и пионер сексологии Николас Венетт в 1687 году (под псевдонимом Vénitien Salocini), [ 118 ] [ 119 ] и французский зоолог Исидор Джеффрой Сен-Хиляр в 1832 году. [ 120 ] Все пять из этих авторов использовали разговорной термин « гермафродита » в качестве основы их таксономий, хотя сам Симпсон подверг сомнению уместность слова в его публикации. [ 113 ] Использование слова «гермафродита» в медицинской литературе сохранилось и по сей день, [ 121 ] [ 122 ] Хотя его уместность все еще под вопросом. Недавно была предложена альтернативная система номенклатуры, [ 123 ] Но предмет того, какое слово или слова следует использовать на его месте, все еще одна из больших дебатов. [ 91 ] [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ]

«Псевдо-хермафродити листы Пуденды». Фредерика Руша Иллюстрация двусмысленных гениталий из тезауруса Anitomicus octavius , 1709. [ 128 ]

Псевдогермафродитизм

[ редактировать ]

« Псевдохермафродитизм », до недавнего времени, до недавнего времени, [ 123 ] был термин, используемый в медицинской литературе для описания состояния человека, чьи гонады не соответствуют ожидаемым внешним гениталиям в их полу. Например, 46 лет, люди XY, у которых есть женский фенотип, но также имеют яички вместо яичников - группа, которая включает в себя всех людей с CAI, а также некоторых людей с PAI - классифицируются как «мужские псевдогермафродитиз Как яичники, так и яичко (или, по крайней мере, один Ovotestis) классифицируются как « Истинный гермафродитизм ». [ 122 ] [ 123 ] Использование слова в медицинской литературе вызывает обнаружение хромосомы, поэтому его определение не всегда учитывало кариотип при определении пола человека. Предыдущие определения «псевдохермафродитизма» полагались на воспринимаемые несоответствия между внутренними и внешними органами; «Истинный» пол человека определялся внутренним органами, а внешние органы определили «воспринимаемый» пол человека. [ 113 ] [ 120 ]

Немецкий патолог Эдвин Клебс иногда отмечается тем, что использовал слово «псевдогермафродитизм» в своей таксономии интерсексуальности в 1876 году, [ 129 ] Хотя слово явно не его изобретение, как иногда сообщается; История слова « псевдохермафродита » и соответствующее желание отделить «истинные» гермафродиты от «ложных», «ложных» или «псевдо» гермафродитов, восходит к 1709 году, когда голландский анатомист Фредерик Руш использовал его в публикации. описывая субъект с яичками и в основном женским фенотипом. [ 128 ] «Pseudohermaphrodite» также появился в Acta Eruditorum в том же году в обзоре работы Руйша. [ 130 ] Также некоторые доказательства указывают на то, что слово уже использовалось немецким и французским медицинским сообществом задолго до того, как Клебс использовал его; Немецкий физиолог Йоханнес Питер Мюллер приравнивал «псевдогермафродитизм» с подклассом гермафродитизма из таксономии Сен-Хилера в публикации от 1834 года, [ 131 ] и к 1840 -м годам «псевдохермафродитизм» появился в нескольких французских и немецких публикациях, включая словари. [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ]

Феминизация яичка

[ редактировать ]

В 1953 году американский гинеколог Джон Моррис предоставил первое полное описание того, что он назвал «синдромом феминизации яичка», основанным на 82 случаях, составленных из медицинской литературы, включая двух его собственных пациентов. [ 5 ] [ 3 ] [ 136 ] Термин «феминизация яичка» был придуман для того, чтобы отразить наблюдение Морриса о том, что яички у этих пациентов продуцировали гормон, который оказывал феминизирующее влияние на организм, явление, которое теперь понятно, что это было связано с бездействием андрогенов и последующей ароматизацией тестостерона в в тестостероне в в эстроген. [ 5 ] За несколько лет до того, как Моррис опубликовал свой знаменательный документ, Лоусон Уилкинс продемонстрировал эксперимент, что невосприимчивость к ячейке цели к действию андрогенных гормонов является причиной «мужского псевдогермафродитизма». [ 81 ] [ 104 ] Работа Уилкинса, которая четко продемонстрировала отсутствие терапевтического эффекта, когда 46 пациентов с XY получали андрогены, вызвали постепенный сдвиг в номенклатуре от «феминизации яичка» к «устойчивости к андрогене». [ 71 ]

Другие имена

[ редактировать ]

Отличное имя было дано многим различным представлениям AIS, таких как синдром Рейфенштейна (1947), [ 137 ] Синдром Голдберга-Максвелла (1948), [ 138 ] Синдром Морриса (1953), [ 136 ] Синдром Гилберта-Дрейфуса (1957), [ 139 ] Синдром Лаба (1959), [ 140 ] «Неполная феминизация яичка» (1963), [ 141 ] Синдром розовой воды (1965), [ 142 ] и синдром Аймана (1979). [ 143 ] Поскольку не было понято, что все эти разные представления были вызваны одним и тем же набором мутаций в гене андрогенового рецептора, уникальное имя было дано для каждой новой комбинации симптомов, что приводило к сложной стратификации, казалось бы, разнородных расстройствах. [ 81 ] [ 144 ]

За последние 60 лет, когда сообщалось, что сообщения о поразительно разных фенотипах происходят даже среди членов одной и той же семьи, и, как было достигнуто устойчивый прогресс для понимания основного молекулярного патогенеза ИИ, эти расстройства были обнаружены разными фенотипическими выражениями одного синдрома, вызванного молекулярными дефектами в гене рецептора андрогена. [ 5 ] [ 12 ] [ 81 ] [ 144 ]

В настоящее время AIS является общепринятой терминологией для синдромов, возникающих в результате невосприимчивости клетки -мишени до действия андрогенных гормонов. [ 5 ] CAIS охватывает фенотипы, ранее описанные «феминизацией яичка», синдромом Морриса и синдромом Гольдберга-Максвелла; [ 5 ] [ 145 ] PAIS включает в себя синдром Рейфенштейна, синдром Гилберта-Дрейфуса, синдром LUB, «неполная феминизация яичка» и синдром розовой воды; [ 144 ] [ 146 ] [ 147 ] и MAIS включает в себя синдром Аймана. [ 148 ]

Более вирилизированные фенотипы AIS иногда описываются как «недооцененный синдром мужского пола», «бесплодный мужской синдром», «недооцененный плодородный мужской синдром» и т. Д., До того, как сообщалось, что эти условия были вызваны мутациями в гене AR . [ 149 ] Эти диагнозы были использованы для описания различных умеренных дефектов вирилизации; В результате фенотипы некоторых мужчин, которым были диагностированы как таковые, лучше описываются PAI (например, микропенис , гипоспадия и неопущенные яички ), в то время как другие лучше описываются MAI (например, изолированное мужское бесплодие или гинекомастия). [ 5 ] [ 149 ] [ 54 ] [ 147 ] [ 150 ] [ 151 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

В фильме «Орхидеи», мое интерсекс -приключение , Фиби Харт и ее сестра Бонни Харт , обе женщины с CAIS, задокументировали их исследование AIS и других межсекс -проблем. [ 152 ]

Художник-запись Далея-латиноамериканский активист, которая публично о ее CAI. Она дала интервью о своем состоянии [ 153 ] [ 154 ] и основанная Girl Comet, некоммерческая инициатива по осознанию разнообразия и вдохновения. [ 155 ]

В 2017 году модель модели Ханна Габи Одиэле сообщила, что они родились с синдромом нечувствительности андрогена. В детстве они проходили медицинские процедуры, связанные с этим заболеванием , [ 156 ] что, по их словам, имело место без осознанного согласия их родителей. [ 157 ] Им рассказали об их интерсексуальном состоянии за несколько недель до начала своей моделирующей карьеры. [ 157 ]

В японском романе ужасов в 1991 году и его продолжениях Коджи Сузуки (позже адаптировался к японским, корейским и американским фильмам), центральный антагонист Садако имеет этот синдром, как показано доктором Нагао, когда столкнулся с Рюдзи и Асакавой. [ 158 ] Состояние Садако упоминается более ранним названием «Синдром феминизации яичка».

Во втором сезоне , эпизоде ​​13 («Глубоко кожа») из сериалов дома главного пациента , раковое яичковое яичко принимается за яичнику из -за неоткрытых CAI пациента. [ 159 ] Эпизод подвергся критике за его медицинскую неточность, а также его стигматизирующее и оскорбительное изображение CAIS. [ 160 ]

Во втором сезоне MTV серии притворяется его , у персонажа есть CAIS. Персонаж, Лорен Купер, которую играл Бейли де Янг , был первым регулярным сериалом Intersex на американском телевидении. [ 161 ] [ 162 ]

В 8 -м сезоне , Эпизод 11 («Делько для защиты») сериала CSI : Майами , у основного подозреваемого есть ИИ, который заставляет его отявить на изнасилование. [ Цитация необходима ]

В 8 -м сериале 5 эпизода « Позвоните The Akefife» , женщина обнаруживает, что у нее есть AIS. Она посещает мазок с шейки матки и поднимает, что у нее никогда не было периода, и она обеспокоена тем, чтобы иметь детей, когда она собирается выйти замуж. Затем ей диагностируется «синдром феминизации яичка», старый термин для AIS. [ 163 ]

Люди с ИИ

[ редактировать ]

Люди с полным синдромом нечувствительности андрогена

[ редактировать ]

Люди с частичным синдромом нечувствительности андрогена

[ редактировать ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Легато, Марианна Дж. (2017-05-15). Принципы гендерной медицины: пол в эпоху генома . Академическая пресса. п. 34. ISBN  978-0-12-803542-9 .
  2. ^ Hughes IA, Deeb A (декабрь 2006 г.). «Устойчивость к андрогене». Лучшая практика. Резерв Клин Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . PMID   17161333 . Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). «Синдром нечувствительности андрогена: клинические особенности и молекулярные дефекты» . Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. Doi : 10.14310/horm.2002.1201 . PMID   18694860 . Куигли К.А., де Беллис А., Маршке К.Б., Эль-Авади М.К., Уилсон Э.М., Французский Ф.С. (июнь 1995 г.). «Дефекты андрогеновых рецепторов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Эндок. Преподобный ​ 16 (3): 271–321. doi : 10.1210/edrv-16-3-271 . PMID   7671849 .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С аа Куигли К.А., де Беллис А., Маршке К.Б., Эль-Авади М.К., Уилсон Э.М., Французский Ф.С. (июнь 1995 г.). «Дефекты андрогеновых рецепторов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Эндок. Преподобный ​ 16 (3): 271–321. doi : 10.1210/edrv-16-3-271 . PMID   7671849 .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (июнь 2002 г.). «Мутация гена андрогенового рецептора (E653K) в семействе с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита стероидной 21-гидроксилазы, а также при частичной нечувствительности андрогена» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 87 (6): 2623–8. doi : 10.1210/jcem.87.6.8518 . PMID   12050225 .
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В Hughes IA, Deeb A (декабрь 2006 г.). «Устойчивость к андрогене». Лучшая практика. Резерв Клин Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . PMID   17161333 .
  6. ^
  7. ^
  8. ^
  9. ^ Jump up to: а беременный в Ахмед С.Ф., Ченг А., Хьюз И.А. (апрель 1999 г.). «Оценка оси гонадотрофина-гонадала при синдроме нечувствительности андрогенов» . Архи Диск. Ребенок . 80 (4): 324–9. doi : 10.1136/adc.80.4.324 . PMC   1717906 . PMID   10086936 .
  10. ^ Jump up to: а беременный Браун К.Дж., Госс С.Дж., Любан Д.Б., Джозеф Д.Р., Уилсон Э.М., Французский Ф.С., Уиллард Х.Ф. (февраль 1989 г.). «Локус рецептора андрогена на хромосоме человека: региональная локализация до XQ11-12 и описание полиморфизма ДНК» . Американский журнал человеческой генетики . 44 (2): 264–9. PMC   1715398 . PMID   2563196 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). «Синдром нечувствительности андрогена: клинические особенности и молекулярные дефекты» . Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. Doi : 10.14310/horm.2002.1201 . PMID   18694860 .
  12. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (январь 2005 г.). «Молекулярная патология андрогенного рецептора при мужской (в) фертильности». Воспроизведение Биом. Онлайн ​ 10 (1): 42–8. doi : 10.1016/s1472-6483 (10) 60802-4 . PMID   15705293 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Kooy RF, Reyniers E, Storm K, Vits L, Felzen D, Ruiter PE, Birkmann AO, Paepe A, Williams PJ (июль 1999). «CAG погашает сокращение в генах рецепторов андрогенов в трех братьев белом пиштал -замедленности». Американский журнал или медицинская генетика . 85 (3): 209–13. doi : 10,1002/(SICI) 1096-8628 (19990730) 85: 3 <209 :: Aid-Ajmg4> 3.co; 2-2 . PMID   1039829 .
  14. ^ Dejager S, Bry-Gauillard H, Bruckert E, Eymard B, Salachas F, Leguern E, Tardieu S, Chadarevian R, Giral P, Turpin G (август 2002 г.). «Комплексное эндокринное описание болезни Кеннеди, показывающее нечувствительность андрогенов, связанную с длиной повторения CAG» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 87 (8): 3893–901. doi : 10.1210/jcem.87.8.8780 . PMID   12161529 .
  15. ^ Jump up to: а беременный Чунг К.С., Уилсон Эм (декабрь 1998 г.). «Тринуклеотидные повторения в андрогенном рецепторе человека: молекулярная основа для заболевания» . J. Mol. Эндокринол . 21 (3): 235–57. doi : 10.1677/jme.0.0210235 . PMID   9845666 .
  16. ^ Audi L, Fernández-Cancio M, Carrascosa A, et al. (Апрель 2010). «Новые (60%) и рецидивирующие (40%) мутации гена андрогеновых рецепторов у серии из 59 пациентов с 46 расстройством сексуального развития XY» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 95 (4): 1876–88. doi : 10.1210/jc.2009-2146 . HDL : 10668/1323 . PMID   20150575 .
  17. ^ Lumbroso R, Beitel LK, Vasiliou DM, Trifiro MA, Pinsky L (ноябрь 1997 г.). «Варианты использования кодона в полиморфном (GGN) N-тринуклеотидном повторении гена андрогенового рецептора человека». Гул Генет . 101 (1): 43–6. doi : 10.1007/s004390050583 . PMID   9385367 . S2CID   24753862 .
  18. ^ Jump up to: а беременный Gottlieb B, Pinsky L, Beitel LK, Trifiro M (декабрь 1999 г.). «Нечувствительность андрогена». Американский журнал медицинской генетики . 89 (4): 210–7. doi : 10.1002/(SICI) 1096-8628 (19991229) 89: 4 <210 :: AID-AJMG5> 3.0.CO; 2-P . PMID   10727996 .
  19. ^ Эдвардс А., Хаммонд Х.А., Джин Л., Кэки К.Т., Чакраборти Р. (февраль 1992 г.). «Генетические вариации в пяти тримерных и тетрамерных тандемных повторных локусах в четырех группах населения». Геномика . 12 (2): 241–53. doi : 10.1016/0888-7543 (92) 90371-X . PMID   1740333 .
  20. ^ Jump up to: а беременный Casella R, Maduro MR, Lipshultz Li, Lamb DJ (ноябрь 2001 г.). «Значение полиглутаминного полиморфизма в рецепторе андрогена». Урология . 58 (5): 651–6. doi : 10.1016/s0090-4295 (01) 01401-7 . PMID   11711330 .
  21. ^ Yeh Sh, Chiu CM, Chen CL, Lu SF, HSU HC, Chen DS , Chen PJ (апрель 2007 г.). «Соматические мутации при тринуклеотидном повторении гена рецептора андрогена при мужской гепатоцеллюлярной карциноме». Инт. Дж. Рак . 120 (8): 1610–7. doi : 10.1002/ijc.22479 . PMID   17230529 . S2CID   22184439 .
  22. ^ La Spada AR, Wilson EM, Lubahn DB, Harding AE, Fischbeck KH (июль 1991 г.). «Мутации гена андрогенового рецептора в X-связанной позвоночничной и бульбарной мышечной атрофии». Природа . 352 (6330): 77–9. Bibcode : 1991natur.352 ... 77S . doi : 10.1038/352077a0 . PMID   2062380 . S2CID   1678351 .
  23. ^ Casella R, Maduro MR, Misfud A, Lipshultz Li, Yong EL, Lamb DJ (январь 2003 г.). «Длина полиглутамина андрогенового рецептора связана с гистологией яичка у пациентов с бесплодными». Дж. Урол . 169 (1): 224–7. doi : 10.1016/s0022-5347 (05) 64073-6 . PMID   12478141 .
  24. ^ Доусинг на, Юн Эль, Кларк М., Маклахлан Р.И., Де Крецер Д.М., Траунсон А.О. (август 1999 г.). «Связь между мужским бесплодием и тринуклеотидным повторным расширением в гене андрогенов-рецепторов». Лансет . 354 (9179): 640–3. doi : 10.1016/s0140-6736 (98) 08413-x . PMID   10466666 . S2CID   1868372 .
  25. ^ Tut TG, Ghadessy FJ, Trifiro MA, Pinsky L, Yong El (ноябрь 1997). «Длинные полиглутаминовые тракты в андрогенном рецепторе связаны со снижением транса-активации, нарушением выработки сперматозоидов и мужским бесплодием» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 82 (11): 3777–82. doi : 10.1210/jcem.82.11.4385 . PMID   9360540 .
  26. ^ Лим Х.Н., Чен Х., Макбрайд С., Даннинг А.М., Никсон Р.М., Хьюз И.А., Хокинс -младший (март 2000 г.). «Более длинные полиглутаминовые тракты в андрогенном рецепторе связаны с умеренными до тяжелыми маскалинизированными гениталиями у мужчин XY» . Гул Мол Генет . 9 (5): 829–34. doi : 10.1093/hmg/9.5.829 . PMID   10749991 .
  27. ^ Hiort O, Holterhus PM, Horter T, Schulze W, Kremke B, Bals-Pratsch M, Sinnecker GH, Kruse K (август 2000 г.). «Значение мутаций в гене андрогеновых рецепторов у мужчин с идиопатическим бесплодием». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 85 (8): 2810–5. doi : 10.1210/jcem.85.8.6713 . PMID   10946887 . S2CID   2071030 .
  28. ^ Kukuvitis A, Georgiou I, Bouba I, Tsirka A, Giannouli CH, Yapijakis C, Tarlatzis B, Bontis J, Lolis D, Sofikitis N, Papadimas J (июнь 2002 г.). «Ассоциация альфа -полиморфизмов рецептора эстрогена и андрогенового рецептора Cag тринуклеотидные повторения с мужским бесплодием: исследование у 109 греческих бесплодных мужчин» . Инт. Дж. Андрол . 25 (3): 149–52. doi : 10.1046/j.1365-2605.2002.00339.x . PMID   12031042 .
  29. ^ Jump up to: а беременный Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (ноябрь 2007 г.). «Мужское бесплодие и изменение в длине повторения CAG в гене рецептора андрогена: метаанализ» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 92 (11): 4319–26. doi : 10.1210/jc.2007-1110 . PMID   17684052 .
  30. ^ Radpour R, Rezaee M, Tavasoly A, Solati S, Saleki A (2007). «Ассоциация длинных полиглициновых трактов (повторения GGN) в экзоне 1 гена рецептора андрогенов с крипторхизмом и гипоспадиями полового члена у иранских пациентов» . Дж. Андрол . 28 (1): 164–9. doi : 10.2164/jandrol.106.000927 . PMID   16957138 .
  31. ^ Aschim El, Nordendskjöld A, может, ruay kb, groymmel t, может быть (октябрь 2004 г.). Hypaspits, GGNS и GGNS . J. Clin. Эндоцинол. Метаб 89 (10) (10): 5105–9. doi : 10.1210/ jc.2004-0 PMID   15472213 .
  32. ^ Раджендер С., Раджани В., Гупта Н.Дж., Чакраварти Б., Сингх Л., Тангарадж К. (2006). «Никакой ассоциации полиморфизма повторной длины Androgen GGN с бесплодием у индийских мужчин» . Дж. Андрол . 27 (6): 785–9. doi : 10.2164/jandrol.106.000166 . PMID   16809273 .
  33. ^ Gottlieb B, Beitel LK, Trifiro MA (май 2001 г.). «Базы данных переменной экспрессии и мутации: база данных мутаций гена андрогенов рецептора» . Гул Мутат . 17 (5): 382–8. doi : 10.1002/Humu.1113 . PMID   11317353 . S2CID   2933566 .
  34. ^ Jump up to: а беременный Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (январь 2010 г.). «Случайное обнаружение опухоли клеток Сертоли-Лейдиг с помощью визуализации PET/CT FDG у пациента с синдромом нечувствительности андрогена». Ann Nucl Med . 24 (1): 35–9. doi : 10.1007/s12149-009-0321-x . PMID   19957213 . S2CID   10450803 .
  35. ^ Jump up to: а беременный Кёлер Б., Ламбро С., Леже Дж., Одран Ф., Грау Э.С., Курц Ф., Пинто Г., Салерно М., Семчева Т., Чернихоу П., Султан С (январь 2005 г.). «Синдром нечувствительности андрогена: соматический мозаизм андрогенного рецептора в семи семействах и последствия для пола и генетического консультирования» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 90 (1): 106–11. doi : 10.1210/jc.2004-0462 . PMID   15522944 .
  36. ^ Hiort O, Sinnecker GH, Holterhus PM, Nitsche EM, Kruse K (июнь 1998 г.). «Унаследованные и мутации генов рецептора De novo Androgen: исследование семейств с одним вариантом». J. Pediatr . 132 (6): 939–43. doi : 10.1016/s0022-3476 (98) 70387-7 . PMID   9627582 .
  37. ^ Пакет JA, Williams DM, Davies HR, Brown BD, Evans BA, Hughes IA, Patterson MN (октябрь 1992). «Мутации генов андрогеновых рецепторов, идентифицированные SSCP у четырнадцати субъектов с синдромом нечувствительности андрогена». Гул Мол Генет . 1 (7): 497–503. doi : 10.1093/hmg/1.7.497 . PMID   1307250 .
  38. ^ Hiort O, Cendron M, Syncker GH, Keim L. Hyppaya " Европа J. Pediatr 153 (5): 317–2 doi : 10.1007/ bf0 PMID   8033918 . S2CID   128662106 .
  39. ^ Lu J, Danielsen M (июнь 1996 г.). «Полиморфизм Stu I в гене андрогенового рецептора человека (AR)». Клин Генет . 49 (6): 323–4. doi : 10.1111/j.1399-0004.1996.tb03800.x . PMID   8884086 . S2CID   33645516 .
  40. ^ Macke JP, Hu N, Hu S, Bailey M, King VL, Brown T, Hamer D, Nathans J (октябрь 1993 г.). «Изменение последовательности в гене рецептора андрогена не является общим детерминантом мужской сексуальной ориентации» . Американский журнал человеческой генетики . 53 (4): 844–52. PMC   1682384 . PMID   8213813 .
  41. ^ Jump up to: а беременный Gottlieb B, Vasiliou DM, Lumbroso R, Beitel LK, Pinsky L, Trifiro MA (1999). «Анализ мутаций экзона 1 в гене рецептора андрогена» . Гул Мутат . 14 (6): 527–39. doi : 10.1002/(sici) 1098-1004 (199912) 14: 6 <527 :: Aid-humu12> 3.0.co; 2-x . PMID   10571951 . S2CID   39155225 .
  42. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Ферлин А., Винанци С., Гаролла А., Селис Р., Зуккарелло Д., Каззадор С., Форест С (ноябрь 2006 г.). «Мутации мужского бесплодия и гена андрогеновых рецепторов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Клин Эндокринол . 65 (5): 606–10. doi : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x . PMID   17054461 . S2CID   33713391 .
  43. ^ Jump up to: а беременный Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inácio M, Silva FA, Leal AM, Latronico AC, Arnhold IJ (июль 2003 г.). «Клинические, гормональные, поведенческие и генетические характеристики синдрома нечувствительности андрогена в бразильской когорте: пять новых мутаций в гене рецептора андрогена» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 88 (7): 3241–50. doi : 10.1210/jc.2002-021658 . PMID   12843171 .
  44. ^ Jump up to: а беременный Ахмед С.Ф., Ченг А., Дови Л., Хокинс Дж.Р., Мартин Х., Роуленд Дж., Шимура Н., Тейт А.Д., Хьюз И.А. (февраль 2000 г.). «Фенотипические особенности, связывание андрогеновых рецепторов и мутационный анализ в 278 клинических случаях, о которых сообщается как синдром нечувствительности андрогена» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 85 (2): 658–65. doi : 10.1210/jcem.85.2.6337 . PMID   10690872 .
  45. ^ Jump up to: а беременный Coutant R, Mallet D, Lahlou N, Bouhours-Nouet N, Guichet A, Coupris L, Croué A, Morel Y (август 2007 г.). «Гетерозиготная мутация стероидогенного фактора-1 у 46 субъектов XY может имитировать частичный синдром нечувствительности андрогена» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 92 (8): 2868–73. doi : 10.1210/jc.2007-0024 . PMID   17488792 .
  46. ^ Jump up to: а беременный в Адачи М., Такаянайнаги Р., Томура А., Имасаки К., Като С., Гото К., Янасе Т., Икуяма С., Навата Х (сентябрь 2000 г.). «Синдром андрогена-чувствительности как возможная болезнь коактиватора » Н. Энгл. J. Med 343 (12): 856–6 Doi : 10.1056/ nejm200000092134312 PMID   10995865
  47. ^ Ghadessy FJ, Lim J, Abdullah AA, Panet-Raymond V, Choo CK, Lumbroso R, Tut TG, Gottlieb B, Pinsky L, Trifiro MA, Yong El (июнь 1999 г.). «Олигоспермическое бесплодие, связанное с мутацией рецептора андрогена, которая нарушает взаимодействия между междоменными и коактиваторами (TIF2)» . J. Clin. Инвестировать ​ 103 (11): 1517–25. doi : 10.1172/jci4289 . PMC   408364 . PMID   10359561 .
  48. ^ Jump up to: а беременный в Giwercman YL, Ivarsson SA, Richthoff J, Lundin KB, Giwercman A (2004). «Новая мутация в D-боксе гена рецептора андрогена (S597R) у двух неродственных людей связана как с нормальным фенотипом, так и с тяжелой PAI». Горм Резерв ​ 61 (2): 58–62. doi : 10.1159/000075240 (неактивный 2024-06-11). PMID   14646391 . S2CID   39208502 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of June 2024 (link) (Retracted, see doi : 10.1159/000517336 , PMID   34554125 . Если это преднамеренная цитата с втянутой бумагой, пожалуйста, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
  49. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Achermann JC, Jameson JL (2006). «Расстройства сексуальной дифференциации». В Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (Eds.). Эндокринология Харрисона . Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical Pub. Разделение. п. 161172. ISBN  978-0-07-145744-6 .
  50. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Симпсон Дж.Л., Репор Р.В. (2002). Хунг, Веллингтон, Беккер, Кеннет Л., Билезикян, Джон П., Уильям Дж. Бремнер (ред.). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. С. 852–85. ISBN  978-0-7817-4245-0 .
  51. ^ Brinkmann A, Jenster G, Ris-Stalpers C, Van Der Korput H, Brüggenwirth H, Boehmer A, Trapman J (апрель 1996 г.). «Молекулярная основа нечувствительности андрогена» . Стероиды . 61 (4): 172–5. doi : 10.1016/0039-128x (96) 00008-6 . HDL : 2066/22511 . PMID   8732995 . S2CID   34941122 .
  52. ^ Стоун, Джон (31 января 2015 г.). «Женщина, родившаяся без матки, рожает близнецов после прорыва лечения» . Независимый . Получено 7 июля 2022 года .
  53. ^ Пинский Л., Кауфман М., Киллингер Д.В. (январь 1989 г.). «Нарушение сперматогенез не является облигатной экспрессией рецепторной резистентности к андрогене». Американский журнал медицинской генетики . 32 (1): 100–4. doi : 10.1002/ajmg.1320320121 . PMID   2705470 .
  54. ^ Jump up to: а беременный Giwercman A, Kdedal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (июнь 2000 г.). «Сохраненная мужская фертильность, несмотря на снижение чувствительности андрогенов, вызванную мутацией в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогена» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 85 (6): 2253–9. doi : 10.1210/jcem.85.6.6626 . PMID   10852459 .
  55. ^ Yong EL, NG SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (сентябрь 1994). «Беременность после гормональной коррекции тяжелого сперматогенного дефекта из -за мутации в гене рецептора андрогена». Лансет . 344 (8925): 826–7. doi : 10.1016/s0140-6736 (94) 92385-x . PMID   7993455 . S2CID   34571405 .
  56. ^ Bouvattier C, Mignot B, Lefèvre H, Morel Y, Bougnères P (сентябрь 2006 г.). «Нарушение сексуальной активности у взрослых мужчин с частичной нечувствительностью андрогенов» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 91 (9): 3310–5. doi : 10.1210/jc.2006-0218 . PMID   16757528 .
  57. ^ Jump up to: а беременный в Boehmer AL, Birkmann O, Brüginwirth H, из Assesmensome C, Otten BJ, Company MC, Brunner HG, Roy CW, Wouly W, Comply WJ, Cross W, (Septemer 2001). «Генотип в сравнении с фенонипами в семействах синдромы бессмысленности белых андрогенов» . J. Clin. Эндокенол. Меаб . 86 (9): 4151–60. doi : 10,1210/jcem.86,9,7825 . PMID   11549642 .
  58. ^ Jump up to: а беременный Эванс Б.А., Хьюз И.А., Беван К.Л., Паттерсон М.Н., Грегори Дж.В. (июнь 1997 г.). «Фенотипическое разнообразие у братьев и сестер с синдромом частичной нечувствительности андрогена» . Архи Диск. Ребенок . 76 (6): 529–31. doi : 10.1136/adc.76.6.529 . PMC   1717223 . PMID   9245853 .
  59. ^ Werner R, Holterhus PM, Binder G, Schwarz HP, Morlot M, Struve D, Marschke C, Hiort O (сентябрь 2006 г.). «Мутация A645D в петлевой области гена андрогенового рецептора человека (AR) модулирует активность AR, в зависимости от контекста повторений полиморфного глутамина и глицина» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 91 (9): 3515–20. doi : 10.1210/jc.2006-0372 . PMID   16804045 .
  60. ^ 2002. «870 рецептора ирогена» Горм Резерв 57 (3–4): 90–3 doi : 10.1159/00057558 . PMID   12006704 . S2CID   23484493 .
  61. ^ Holterhus PM, Werner R, Hoppe U, Bassler J, Korsch E, Ranke MB, Dörr HG, Hiort O (2005). «Молекулярные особенности и клинические фенотипы при синдроме нечувствительности андрогенов в отсутствие и присутствие мутаций гена андрогеновых рецепторов». J Mol Med . 83 (12): 1005–1113. doi : 10.1007/s00109-005-0704-y . PMID   16283146 . S2CID   7725163 .
  62. ^ Meehan KL, Sadar MD (май 2003 г.). «Андрогены и андрогенный рецептор при злокачественных новообразованиях простаты и яичников» . Передний. Biosci . 8 (1–3): D780–800. doi : 10.2741/1063 . PMID   12700055 .
  63. ^ Jump up to: а беременный Wang Q, Ghadessy FJ, Trounson A, De Kretser D, McLachlan R, NG SC, Yong EL (декабрь 1998 г.). «Азооспермия, связанная с мутацией в лиганд-связывающем домене андрогенного рецептора, демонстрирующего нормальное связывание лиганда, но дефектную транса-активацию» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 83 (12): 4303–9. doi : 10.1210/jcem.83.12.5358 . PMID   9851768 .
  64. ^ Джин, Хонгццзян; Ким, Юнг; Ю, Джиндан (сентябрь 2013 г.). «Геномная регуляция андрогенового рецептора» . Трансляционная андрология и урология . 2 (3): 15877–15177. doi : 10.3978/j.issn.2223-4683.2013.09.01 . ISSN   2223-4691 . PMC   4165347 . PMID   25237629 .
  65. ^ Дженстер Г., Ван дер Корпот Х.А., Ван Врунховен С., Ван дер Кэст Т. Т., Трапман Дж., Бринкманн А.О. (октябрь 1991). «Домены человеческого андрогенного рецептора, участвующих в связывании стероидов, активации транскрипции и субклеточной локализации» . Мол Эндокринол . 5 (10): 1396–404. doi : 10.1210/mend-5-10-1396 . PMID   1775129 .
  66. ^ Simental JA, SAR M, Lane MV, French FS, Wilson EM (январь 1991 г.). «Транскрипционная активация и ядерные нацеливающие сигналы человеческого рецептора андрогена» . Дж. Биол. Химический ​ 266 (1): 510–8. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 52466-2 . PMID   1985913 .
  67. ^ Jump up to: а беременный Гилберт С.Ф. (2000). Биология развития . Sunderland, Mass: Sinauer Associates. ISBN  978-0-87893-243-6 .
  68. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Джонс Р.Е., Лопес К.Х. (2006). «Глава 5: Сексуальная дифференциация» . Человеческая репродуктивная биология . Амстердам: Elsevier Academic Press. С. 127–48 . ISBN  978-0-12-088465-0 .
  69. ^ Jump up to: а беременный в Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). «Ген андрогенного рецептора и мужское бесплодие» . Гул Воспроизведение Обновлять . 9 (1): 1–7. doi : 10.1093/umupd/dmg003 . PMID   12638777 .
  70. ^ Hannema SE, Scott IS, Hodapp J, Martin H, Coleman N, Schwabe JW, Hughes IA (ноябрь 2004 г.). «Остаточная активность мутантных андрогенных рецепторов объясняет развитие вольффийских протоков при полном синдроме нечувствительности андрогена» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 89 (11): 5815–22. doi : 10.1210/jc.2004-0709 . PMID   15531547 .
  71. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (декабрь 2008 г.). «Полный синдром нечувствительности андрогена-обзор». J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. doi : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 . PMID   19064222 .
  72. ^ Jump up to: а беременный Рой Ак, Лавровский и, Сонг С.С., Сен С., Юнг М.Х., Н.К., Би, Би, Б., Чаттерджи Б. (1999). Регуляция действия андрогена Витамины и рога. Тол. 55. стр. 309–52. doi : 10.1016/s0083-6729 (08) 60938-3 . ISBN  978-0-12-709855-5 Полем PMID   9949684 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помощь )
  73. ^ Jump up to: а беременный Kokontis JM, Liao S (1999). Молекулярное действие андрогена в нормальной и опухолевой простате . Витамины и гормоны. Тол. 55. С. 219–307. doi : 10.1016/s0083-6729 (08) 60937-1 . ISBN  978-0127098555 Полем PMID   9949683 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помощь )
  74. ^ Jump up to: а беременный Раджендер С., Гупта Н.Дж., Чакрабарти Б., Сингх Л., Тангарадж К (март 2009 г.). «ALA 586 ASP -мутация в андрогенном рецепторе нарушает функцию трансактивации, не влияя на связывание андрогенов» . Фертил. Стерил . 91 (3): 933.E23–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.041 . PMID   19062009 .
  75. ^ Jump up to: а беременный Sobel V, Schwartz B, Zhu YS, Cordero JJ, Imperato-Mcginley J (август 2006 г.). «Минеральная плотность кости в полной нечувствительности андрогена и синдромах дефицита 5Alpha-Reductase-2» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 91 (8): 3017–23. doi : 10.1210/jc.2005-2809 . PMID   16735493 .
  76. ^ Jump up to: а беременный Лунд А., Джувонен В., Лахдити Дж., Аттумаки К., Тапанайнен Дж.С., Савонтаус М.Л. (июнь 2003 г.). «Новое изменение последовательности в трансактивации, регулирующей домен андрогенного рецептора у двух бесплодных финских мужчин» . Фертил. Стерил . 79. Suppl 3: 1647-8. Doi : 10.1016/s0015-0282 (03) 00256-5 . PMID   12801573 .
  77. ^ Jump up to: а беременный Wooster R, Mangion J, Eeles R, Smith S, Dowsett M, Averill D, Barrett-Lee P, Easton DF, Ponder BA, Stratton MR (октябрь 1992 г.). «Мутация зародышевой линии в гене рецептора андрогена у двух братьев с раком молочной железы и синдромом Рейфенштейна». НАТ Генет . 2 (2): 132–4. doi : 10.1038/ng1092-132 . PMID   1303262 . S2CID   19780651 .
  78. ^ Эванс Б.А., Харпер М.Е., Даниэллс К.Е., Уоттс К.Е., Матенхелия С., Грин Дж., Гриффитс К (март 1996 г.). «Низкая частота мутаций гена андрогеновых рецепторов в опухолях простатических опухолей человека с использованием анализа полиморфизма конформационного полиморфизма в отдельной цепи». Простата . 28 (3): 162–71. doi : 10.1002/(SICI) 1097-0045 (199603) 28: 3 <162 :: AID-ProS3> 3.0.CO; 2-H . PMID   8628719 . S2CID   26338350 .
  79. ^ Jump up to: а беременный Lobaccaro JM, Lumbroso S, Belon C, Galtier-Dreeure F, Gusterer J, Lesimple T, Namer M, Cutuli BF, Pujol H, Sultan C (ноябрь 1993 г.). «Мутация гена андрогенового рецептора при раке молочной железы мужского пола». Гул Мол Генет . 2 (11): 1799–802. doi : 10.1093/hmg/2.11.1799 . PMID   8281139 .
  80. ^ Jump up to: а беременный в Stenoien DL, Cummings CJ, Adams HP, Mancini MG, Patel K, Demartino GN, Marcelli M, Weigel NL, Mancini MA (май 1999). «Андрогенные рецепторы, проведенные полиглутамином, образуют агрегаты, которые изолируют белки теплового шока, компоненты протеасом и SRC-1, и подавляются шапероном HDJ-2» . Гул Мол Генет . 8 (5): 731–41. doi : 10.1093/hmg/8.5.731 . PMID   10196362 .
  81. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Pérez-Palacios G, Chávez B, Méndez JP, McGiinley Ji, Ulloa-Aguirre (1987). «Синдромы андрогенового сопротивления пересмотрены» J ​ 27 (4–6): 1101–8 doi : 10.1016/0022-4731 (87) 90196-8 PMID   3320547 .
  82. ^ Исмаил-Пратт IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (июль 2007 г.). «Нормализация влагалища только по обработке дилаторов при полном синдроме нечувствительности андрогена и синдроме Майер-Рокитанского-Кастера-Хаузера» . Гул Воспроизведение ​ 22 (7): 2020–4. doi : 10.1093/Humrep/Dem074 . PMID   17449508 .
  83. ^ Николс Дж.Л., Бибер Э.Дж., Гелл Дж. С. (март 2009 г.). «Случай сестер с полным синдромом нечувствительности андрогенов и диссорадами Мюллерианских остатков» . Плодородие и бесплодия . 91 (3): 932.E15–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.027 . PMID   18930210 .
  84. ^ Hannema SE, Scott IS, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE, Coleman N, Hughes IA (март 2006 г.). «Развитие яичка при полном синдроме нечувствительности андрогена» . J. Pathol . 208 (4): 518–27. doi : 10.1002/path.1890 . PMID   16400621 . S2CID   20730666 .
  85. ^ Jump up to: а беременный Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (апрель 2008 г.). «Подробные функциональные исследования на андрогенных рецепторах легких мутаций демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Клин Эндокринол . 68 (4): 580–8. doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x . PMID   17970778 . S2CID   2783902 .
  86. ^ Weidemann W, Linck B, Haupt H, Mentrup B, Romalo G, Stockklauser K, Brinkmann AO, Schweikert Hu, Spindler KD (декабрь 1996 г.). «Клинические и биохимические исследования и молекулярный анализ субъектов с мутациями в гене рецептора андрогена». Клин Эндокринол . 45 (6): 733–9. doi : 10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x . PMID   9039340 . S2CID   28176593 .
  87. ^ Deeb A, Jääskeläinen J, Dattani M, Whitaker HC, Costigan C, Hughes IA (октябрь 2008 г.). «Новая мутация в андрогенном рецепторе человека предполагает регуляторную роль в области петли во взаимодействиях аминоледния и карбокси-концевых» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 93 (10): 3691–6. doi : 10.1210/jc.2008-0737 . PMID   18697867 .
  88. ^ Скалска, Каролина; Золковски, Макия; Skoczylas, Adrian; Телеон, Марта; Гримович, Моника; Поллак, Агниша; Smolarczyk, Roman; Плоски, Рафал; Martyr, Błażej (июнь 2021 г.). «18-летний пациент с синдромом Klinefelter (47, XXY) и полным отчетом о нечувствительности андрогена (CAIS) -CASE» . Гинекологическая эндокринология . 37 (6): 572–575. Doi : 10.1080/09513590.2021.1921139 . ISSN   1473-0766 . PMID   33960260 .
  89. ^ Вонг, Вай Ю; Вонг, Лейг Мин; Тэм, Юк его; Лук, Хо Мин (август 2023 г.). «Ребенок с полным синдромом нечувствительности андрогенов и случайным открытием 45, X/46, XY Mosaiisc» . Cureus . 15 (8): E43352. doi : 10.7759/cureus.43352 . ISSN   2168-8184 . PMC   10493458 . PMID   37700992 .
  90. ^ Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (март 2010 г.). «Влагалищная хирургия при врожденных аномалиях». Clin Abstet Gynecol . 53 (1): 115–24. doi : 10.1097/grf.0b013e3181cd4128 . PMID   20142648 . S2CID   41259739 .
  91. ^ Jump up to: а беременный Хьюз И.А. (февраль 2008 г.). «Расстройства сексуального развития: новое определение и классификация». Лучшая практика. Резерв Клин Эндокринол. Метаб . 22 (1): 119–34. doi : 10.1016/j.beem.2007.11.001 . PMID   18279784 .
  92. ^ Ким К.Р., Квон Y, Joung JY, Kim KS, Ayala AG, Ro JY (октябрь 2002 г.). «Истинный гермафродитизм и смешанный дисгенез гонад у маленьких детей: клинико -патологическое исследование 10 случаев» . Мод Патоль ​ 15 (10): 1013–9. doi : 10.1097/01.mp.0000027623.23885.0d . PMID   12379746 .
  93. ^ Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). «Мужское бесплодие и участие Х -хромосомы» . Гул Воспроизведение Обновлять . 15 (6): 623–37. doi : 10.1093/umupd/dmp023 . PMID   19515807 .
  94. ^ Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (ноябрь 2005 г.). «Нарушение ядерной транслокации, нацеливание на ядерное матрикс и внутриядерная подвижность мутантных андрогенных рецепторов, несущих аминокислотные замены в доксирибонуклеиновой кислоте, полученной от пациентов с синдромом нечувствительности андрогена» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 90 (11): 6162–9. doi : 10.1210/jc.2005-0179 . PMID   16118342 .
  95. ^ Sultan C, Paris F, Terouanne B, Balaguer P, Georget V, Poujol N, Jeandel C, Lumbroso S, Nicolas JC (2001). «Расстройства, связанные с недостаточным действием андрогена у детей -мужчин» . Гул Воспроизведение Обновлять . 7 (3): 314–22. doi : 10.1093/umupd/7.3.314 . PMID   11392378 .
  96. ^ Nistal, Мануэль; Гонсалес-Перама, Пилар; Серрано, Альваро (2017-03-07). Подсказки в диагностике не-туморальной патологии тестирования Спрингер. П. 41. ISBN  978-3-319-49364-0 .
  97. ^ Bangsbøll S, Qvist I, Lebech PE, Lewinsky M (январь 1992). «Синдром феминизации яичка и связанные с ними опухоли гонад в Дании». Acta Obstet Gynecol Scand . 71 (1): 63–6. doi : 10.3109/00016349209007950 . PMID   1315102 . S2CID   39727062 .
  98. ^ Mazen I, El-Ruby M, Kamal R, El-Nekhely I, El-Ghandour M, Tantawy S, El-Gammal M (2010). «Скрининг генитальных аномалий у новорожденных и младенцев у двух египетских губернаторов». Horm Res Paediatr . 73 (6): 438–42. doi : 10.1159/000313588 . PMID   20407231 . S2CID   22171345 .
  99. ^ «Предоимплантационный генетический диагноз: DGP» . 25 апреля 2017 года.
  100. ^ HFEA Условия PGD, лицензированные по архивированию 6 октября 2014 года, на машине Wayback , Управление по удобству и эмбриологии человека, 1 октября 2014 года. Получено 1 октября 2014 года.
  101. ^ Воробей R (2013). «Гендерная евгеника? Этика PGD для межсексуальных условий» . Am J Bioeth . 13 (10): 29–38. doi : 10.1080/15265161.2013.828115 . PMID   24024804 . S2CID   41857961 .
  102. ^ Behrmann J, Ravitsky V (2013). «Странное освобождение, а не устранение: почему выбор против интерсекса не« прямо »вперед». Am J Bioeth . 13 (10): 39–41. doi : 10.1080/15265161.2013.828131 . PMID   24024805 . S2CID   27065247 .
  103. ^ Нискер Дж. (2013). «Информированный выбор и PGD, чтобы предотвратить« межсекс -условия » . Am J Bioeth . 13 (10): 47–9. doi : 10.1080/15265161.2013.828125 . PMID   24024809 . S2CID   6085229 .
  104. ^ Jump up to: а беременный Уилкинс Л. (1950). «Гетеросексуальное развитие». В: Диагноз и лечение эндокринных расстройств в детстве и подростковом возрасте. Спрингфилд, Иллинойс: Чарльз С. Томас, с. 256–79. [ ISBN отсутствует ]
  105. ^ Лион М.Ф., Хоукс С.Г. (сентябрь 1970 г.). «X-связанный ген для феминизации яичка у мыши». Природа . 227 (5264): 1217–9. Bibcode : 1970natur.227.1217L . doi : 10.1038/2271217A0 . PMID   5452809 . S2CID   4285996 .
  106. ^ Оно С, Лион М.Ф. (июль 1970 г.). «X-связанная феминизация яичка у мыши в качестве не индуцируемой регуляторной мутации типа Jacob-Monod». Клиническая генетика . 1 (3–4): 121–7. doi : 10.1111/j.1399-0004.1970.tb01627.x . S2CID   85180199 .
  107. ^ Migeon BR, Brown TR, Axelman J, Migeon CJ (октябрь 1981). «Исследования локуса для андрогенного рецептора: локализация на хромосоме X человека и доказательства гомологии с локусом TFM в мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (10): 6339–43. Bibcode : 1981pnas ... 78.6339m . doi : 10.1073/pnas.78.10.6339 . PMC   349034 . PMID   6947233 .
  108. ^ Jump up to: а беременный Браун Т.Р., Любан Д.Б., Уилсон Э.М., Джозеф Д.Р., Французский Ф.С., Мигеон К.Дж. (ноябрь 1988 г.). «Удаление стероид-связывающего домена гена андрогенового рецептора человека в одном семействе с полным синдромом нечувствительности андрогена: доказательства дальнейшей генетической гетерогенности при этом синдроме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (21): 8151–5. Bibcode : 1988pnas ... 85.8151b . doi : 10.1073/pnas.85.21.8151 . PMC   282385 . PMID   3186717 .
  109. ^ Любан Д.Б., Джозеф Д.Р., Салливан П.М., Уиллард Х.Ф., Французский Ф.С., Уилсон Эм (апрель 1988 г.). «Клонирование комплементарной ДНК и локализации рецептор -рецептора человека и локализации в хромосоме X». Наука . 240 (4850): 327–30. Bibcode : 1988sci ... 240..327L . doi : 10.1126/science.3353727 . PMID   3353727 .
  110. ^ Chang CS, Kokontis J, Liao St (апрель 1988 г.). «Молекулярное клонирование комплементарной ДНК человека и крысы, кодирующих андрогенные рецепторы». Наука . 240 (4850): 324–6. Bibcode : 1988sci ... 240..324c . doi : 10.1126/science.3353726 . PMID   3353726 .
  111. ^ Любан Д.Б., Браун Т.Р., Симатальный Дж.А., Хиггс Х.Н., Мигеон С.Дж., Уилсон Э.М., Французский Ф.С. (декабрь 1989 г.). «Последовательность соединений интрон/экзон в кодирующей области гена андрогенового рецептора человека и идентификация точечной мутации в семействе с полной нечувствительностью андрогена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (23): 9534–8. Bibcode : 1989pnas ... 86.9534L . doi : 10.1073/pnas.86.23.9534 . PMC   298531 . PMID   2594783 .
  112. ^ Паттерсон М.Н., Хьюз И.А., Готлиб Б., Пински Л (сентябрь 1994 г.). «База данных мутаций генов андрогеновых рецепторов» . Нуклеиновые кислоты Res . 22 (17): 3560–2. PMC   308319 . PMID   7937057 .
  113. ^ Jump up to: а беременный в Симпсон JY. (1839). "Гермафродитизм". В: Тодд Р.Б., изд. Циклопедия анатомии и физиологии, том II. Лондон: Лонгман, Браун, Грин, Лонгманс и Робертс; 2 : 684–738.
  114. ^ Jump up to: а беременный Кинг Х (2007). Акушерство, акушерство и рост гинекологии: использование сборника шестнадцатого века . Aldershot, Hants, England: Ashgate Pub. ISBN  978-0-7546-5396-7 .
  115. ^ Affaitati f [iffaitatit]. Гермафродит. Приходить. 1549.
  116. ^ Panckoucke Cl, ed. (1820). Словарь медицинских наук - Медицинская биография . Полет. 1 (1 -е изд.). Париж: Панкуке. п. 59
  117. ^ Paré A (1573). Монстры и чудеса . Париж: Dupuys.
  118. ^ Venette n [венецианский салочини]. Таблица человеческой любви рассматривается в состоянии брака. Парме: Chez Franc D'Amour 1687.
  119. ^ Джейкоб Г. Договор Гермафродита. Лондон: E. Curll 1718.
  120. ^ Jump up to: а беременный Saint Hilaire IG (1832–1836). Общая и особая история организационных аномалий . Париж: J.-B.
  121. ^ Dorsey Fy, Sieh MH, Roth Dr (март 2009 г.). «46, XX Sry-отрицательный истинный гермафродитный братьев и сестер». Урология . 73 (3): 529–31. doi : 10.1016/j.urology.2008.09.050 . PMID   19038427 .
  122. ^ Jump up to: а беременный Verkauskas G, Jaubert F, Lortat-Jacob S, Malan V, Thibaud E, Nihoul-Fékété C (февраль 2007 г.). «Долгосрочное наблюдение за 33 случаями истинного гермафродитизма: 40-летний опыт работы с консервативной хирургией гонад» ». Дж. Урол . 177 (2): 726–31, обсуждение 731. doi : 10.1016/j.juro.2006.10.003 . PMID   17222668 .
  123. ^ Jump up to: а беременный в Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA (июль 2006 г.). «Консенсусное отчет о управлении интерсекс -расстройствами» . Архи Диск. Ребенок . 91 (7): 554–63. doi : 10.1136/adc.2006.098319 . PMC   2082839 . PMID   16624884 .
  124. ^ Симмондс М (январь 2007 г.). «Были ли« вариации репродуктивного развития »?» Полем Архи Диск. Ребенок . 92 (1): 89. doi : 10.1136/adc.2006.107797 . PMC   2083124 . PMID   17185456 .
  125. ^ Zannoni GF, Vellone VG, Cordisco EL, Sangiorgi E, Grimaldi ME, Neri C, Nanni L, Neri G (январь 2010 г.). «Морфология и иммунофенотипирование монолатерального Ovotestis у 46, Xdery/45, X Mosaic -индивидуума с неоднозначными гениталиями». Инт. J. Gynecol. Патоль ​ 29 (1): 33–8. doi : 10.1097/pgp.0b013e3181b52e75 . PMID   19952940 .
  126. ^ Feder EK, Karkazis K (2008). «Что во имя? Спор о« расстройствах сексуального развития » ». Гастингс цент . 38 (5): 33–6. doi : 10.1353/hcr.0.0062 . PMID   18947138 . S2CID   39697912 .
  127. ^ Рейс Е. (2007). «Дивергенция или беспорядки?: Политика именования интерсекса». Перспектива. Биол. Медик ​ 50 (4): 535–43. doi : 10.1353/pbm.2007.0054 . PMID   17951887 . S2CID   17398380 .
  128. ^ Jump up to: а беременный Ruysch F (1709). Тезаурус анатомический восьмой . Амстердам: Джон Волтерс. стр. 33, тарелка 2.
  129. ^ Клебс Э. Справочник по патологической анатомии. Берлин: А. Хиршвальд 1876; 1: 718.
  130. ^ Mencke JB, ed. Журнал ученых в 1709 году. Лейпциг: Работа. Grossii Heredes, работа. Тур. Гледц и Тур. Грошуф. 1709; 28 : 272-4.
  131. ^ ed. Müller JP , Берлин: Г. Эйхлер 1834, с. 171.
  132. ^ Французская академия. Дополнение словаря Французской академии. Париж: Chez Firmin Didot Fréres 1843, p. 997.
  133. ^ Knight of Raiman JN, Noble из Rosas A, Fischer SC, Wisgrill J, Eds. Медицинские ежегодники австрийского штата Император-Кёнигличе (том 22). Вена: Карл Герольд 1840; 22 : 380–4.
  134. ^ Bertuch FJ, Schütz CG, Eds. Общая литературная газета выпуска 1–97. Лейпциг 1815, с. 257–60.
  135. ^ Peschier A, Mozin DJ, Eds. Дополнение к полному словарю французских и немецких языков Абба Мозина. Париж: Штутгарт и Аугсбург 1859, с. 333.
  136. ^ Jump up to: а беременный Моррис Дж. М. (июнь 1953 г.). «Синдром феминизации яичка у мужских псевдогермафродитов». Являюсь. J. Obstet. Гинекол . 65 (6): 1192–1211. doi : 10.1016/0002-9378 (53) 90359-7 . PMID   13057950 .
  137. ^ Reifenstein EC Jr. (1947). «Наследственный семейный гипогонадизм». Proc Am Fed Clin Res . 3 : 86. PMID   18909356 .
  138. ^ Goldberg MB, Maxwell A (май 1948 г.). «Мужской псевдогермафродитизм, доказанный хирургическим исследованием и микроскопическим исследованием; отчет о случаях с предположениями, касающимися патогенеза» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 8 (5): 367–79. doi : 10.1210/JCEM-8-5-367 . PMID   18863968 .
  139. ^ (1957). «Изучение семейного случая андрогиноизма с серьезными диподами, гинекомазией и гипер-литрогеном» Энн. Эндокринол 18 : 93–101.
  140. ^ Lubs Ha Jr, Vilar O, Bergenstal DM (сентябрь 1959 г.). «Семейный мужской псевдогермафродизм с губными яичками и частичной феминизацией: эндокринные исследования и генетические аспекты». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 19 (9): 1110–20. doi : 10.1210/JCEM-19-9-1110 . PMID   14418653 .
  141. ^ Моррис Дж. М., Махеш В.Б. (ноябрь 1963 г.). «Дальнейшие наблюдения за синдромом», феминизация яичка ». Являюсь. J. Obstet. Гинекол . 87 : 731–48. PMID   14085776 .
  142. ^ Rosewater S, Gwinup G, Hamwi JG (сентябрь 1965 г.). «Семейная гинекомастия». Анналы внутренней медицины . 63 (3): 377–85. doi : 10.7326/0003-4819-63-3-377 . PMID   14327504 .
  143. ^ Айман Дж., Гриффин Дж.Е., Газак Дж. М., Уилсон Дж.Д., Макдональд ПК (февраль 1979 г.). «Нечувствительность андрогена как причина бесплодия у нормальных мужчин». Н. Энгл. J. Med . 300 (5): 223–7. doi : 10.1056/nejm197902013000503 . PMID   759869 .
  144. ^ Jump up to: а беременный в Симпсон Дж.Л. (2008). «Мужской псевдогермафродитизм из-за нечувствительности андрогена или дефицита 5α-редуктазы». Глобус Библиотека Женская мед . doi : 10.3843/glowm.10349 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помощь )
  145. ^ Хестер Д.Д. (2004). «Интерсекс (E) и альтернативные стратегии исцеления -медицина, социальная императив и идентификация -Creating Counter -Communities». Этика Мед . 16 : 48–67. Doi : 10.1007/s00481-004-0284-3 . S2CID   5933432 .
  146. ^ McPhaul MJ (1999). «Молекулярные дефекты андрогенного рецептора». J. Steroid Biochem. Мол Биол . 69 (1–6): 315–22. doi : 10.1016/s0960-0760 (99) 00050-3 . PMID   10419008 . S2CID   1485903 .
  147. ^ Jump up to: а беременный Хофф Т.А., Фукуа С.А. (2000). «Варианты полиморфизма стероидного и ядерного рецептора в устойчивости к гормонам и независимости гормонов». В Miller MS, Cronin Mt (Eds.). Генетические полиморфизмы и восприимчивость к болезням . Вашингтон, округ Колумбия: Тейлор и Фрэнсис. п. 111. ISBN  978-0-7484-0822-1 .
  148. ^ Sultan C, Lumbroso S, Paris F, Jeandel C, Terouanne B, Belon C, Audran F, Poujol N, Georget V, Gobinet J, Jalaguier S, Auzou G, Nicolas JC (август 2002 г.). «Расстройства действия андрогена». Семин Воспроизведение Медик ​ 20 (3): 217–28. Doi : 10.1055/s-2002-35386 . PMID   12428202 . S2CID   41205149 .
  149. ^ Jump up to: а беременный Цукада Т., Иноуэ М., Тачибана С., Накай Й, Takebe H (октябрь 1994 г.). «Мутация андрогеновой рецептор, вызывающая устойчивость к андрогенам при недооцененном мужском синдроме». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 79 (4): 1202–7. doi : 10.1210/jcem.79.4.7962294 . PMID   7962294 .
  150. ^ Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (январь 2002 г.). «Мужская фертильность совместима с заменой ARG (840) CYS в AR в крупном китайском семействе, пораженных дивергентными фенотипами синдрома нечувствительности AR» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 87 (1): 347–51. doi : 10.1210/jcem.87.1.8167 . PMID   11788673 .
  151. ^ Месчеде Д., Хорст Дж (май 1997). «Молекулярная генетика мужского бесплодия» . Мол Гул Воспроизведение ​ 3 (5): 419–30. doi : 10.1093/molehr/3.5.419 . PMID   9239727 .
  152. ^ Jump up to: а беременный в Харт П. "Орхидеи: мое интерсекс -приключение" . Hartflicker Moving Pictures. Архивировано из оригинала 2017-12-11.
  153. ^ Картер S (31 мая 2014 г.). «Тяжелые перспективы: интервью с Далией» . Vada Magazine . Получено 23 января 2017 года .
  154. ^ Peikoff K (22 августа 2014 г.). «Каково это быть интерсексуал» . Космополит . Получено 23 января 2017 года .
  155. ^ «Все о« Девочной комете » . DALEA MUSIC . Архивировано с оригинала 2016-12-25 . Получено 2017-01-24 .
  156. ^ «Международная модель моды Ханна Габи Одиэле рассказывает, что она интерсекс; объявляет о партнерстве с Antuact Advocates для Intersex Youth для повышения осведомленности о важности защиты прав человека для интерсексуальных людей по всему миру» (PDF) . взаимодействовать . 23 января 2017 года.
  157. ^ Jump up to: а беременный Faye S, Balzary C, Wyman E, Jawara, Sobol S, Shelley N (2017). "Ханна Габи Одиеле" . Ошеломленный . № 250. Архивировано из оригинала 2018-09-07 . Получено 2017-05-30 .
  158. ^ Suzuki, Koji (2015-10-06). «Глава 11-12». Кольцо . Перевод Rohmer, Robert B.; Уэлли, Глинн. HarperCollins. ISBN  9780007331574 .
  159. ^ "Я девушка! Дом MD" YouTube . 2020-01-15 . Получено 2022-07-01 .
  160. ^ «Дом ошибается | Интерсекс -общество Северной Америки» . Isna.org . Получено 2024-06-14 .
  161. ^ « Подделка» отменил; Картер Ковингтон интервью - Голливудский репортер » . Голливудский репортер . 2016-05-16. Архивировано с оригинала 2016-05-16 . Получено 2019-02-11 . То, что шоу действительно будет известно, так это то, что Лорен выходит как интерсекс и является первым постоянным сериалом, который находится на телевидении.
  162. ^ Кей А (16 сентября 2014 г.). « Подделка» сделает историю ЛГБТ во втором сезоне » . Суеты . Получено 2019-02-11 .
  163. ^ "Позвоните в акушерку: что такое синдром феминизации яичка?" Полем Радио Времена . Получено 2019-02-11 .
  164. ^ «Китти Андерсон - Рейкьявик, Исландия» . Интерфейс проект . Октябрь 2017 года . Получено 2018-11-22 .
  165. ^ Amnesty International (25 октября 2016 г.). «Понимание« я »в ЛГБТИ» . Получено 2018-11-22 .
  166. ^ "Эдем Этвуд" . Монтана дети . Монтана офис туризма . Получено 2021-10-23 .
  167. ^ Коул, Шерил Л. (2000). "Одна хромосома слишком много?" Полем В Кей Шаффер (ред.). Олимпийские игры в тысячелетии: власть, политика и игры . Sidonie Smith. Рутгерс вверх. С. 128–146. ISBN  9780813528205 Полем Получено 2 марта 2015 года .
  168. ^ Миллер, Сьюзен (23 января 2017 г.). «Модель Ханна Габи Одиэле показывает, что она интерсекс» . USA сегодня .
  169. ^ «Модель Ханна Габи Одиеле показывает, что она интерсекс, чтобы« сломать табу » » . BBC News . 24 января 2017 года.
  170. ^ «#FairTreatment для Шанти Саундараджан» . Тап . 2016
  171. ^ Джоши, Сонам. «Почему мы должны присоединиться к кампании в поисках справедливости для бегуна Шанти Саудараджан» . Huffingtonpost.in . Архивировано из оригинала 2017-03-17 . Получено 2017-03-02 .
  172. ^ Пунт, Энн (28 августа 2014 г.). «Тысячи голландцев не вписываются в биологическую кабину мужчин или женщин» . Порок . Получено 2017-01-12 .
  173. ^ Фогл, Ашер (21 октября 2016 г.). «Падение между ними: внутри жизни интерсексных женщин» . Хорошее домашнее хозяйство . Получено 2017-08-05 .
  174. ^ «Георджн Дэвис» . Интерфейс -проект . 7 ноября 2012 г.
  175. ^ Моррисон, Сара (30 ноября 2013 г.). «Специальный отчет: Intersex Women высказываются, чтобы защитить следующее поколение» . Независимый . Архивировано из оригинала 2022-05-07 . Получено 19 ноября 2015 года .
  176. ^ "О Тони" . Briffa.org . 2012. Архивировано из оригинала 2014-04-06 . Получено 2020-12-28 .
  177. ^ Сенат Австралии ; Комитет по ссылкам на общины сообщества (28 марта 2013 г.), принудительная или принужденная стерилизация людей с ограниченными возможностями в Австралии: четверг, 28 марта 2013 г. , Канберра {{citation}}: CS1 Maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка )
  178. ^ Retief, fp; Cilliers, JFG (2003). «Врожденный евнухизм и предпочтитель» . Южноафриканский медицинский журнал . 93 (1): 73–76. PMID   12564336 .
  179. ^ Мейсон, Х.Дж., Расстройство Фавора: синдром Рейфенштейна в древности?, В Янусе 66 (1978) 1–13.
  180. ^ «Мы разговариваем с Intersex Individe Dr Small Luk о ее гендерной борьбе» . Time Out Гонконг. Архивировано с оригинала 2016-05-29 . Получено 2020-12-28 .
  181. ^ «Интервью: бывший кросс -секс -беженец Элиана (журнал по правам человека весенний сезон .
  182. ^ «Гендерные беженцы надеются на гражданство Новой Зеландии» . 3 градуса - TV3 Новая Зеландия. 26 июля 2015 года. Архивировано с оригинала 25 декабря 2015 года . Получено 23 декабря 2015 года .
  183. ^ Весга, Алехандро (11 июля 2015 г.). «Чистилище трансгендерного жертвы мужского паспорта » .
  184. ^ Уолл, Шон Сайфа (8 ноября 2016 г.). «Любовь, сложность и межсектичность» . Межсекс . Получено 2017-01-19 .
  185. ^ один, Номер. "Бурятский лучник полжизни провел в чужом теле" . gazeta-n1.ru (in Russian) . Retrieved 2022-05-30 .
[ редактировать ]

Информация

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Androgen_insensitivity_syndrome&oldid=1244404333"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0522a1160c4277918abd1ad8aa63223f__1725649800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/05/3f/0522a1160c4277918abd1ad8aa63223f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Androgen insensitivity syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)