✖


Jump to content

Третиноин

(Перенаправлено с Retin A )
Информацию об изомере третиноина, используемом в первую очередь для лечения более тяжелых угрей, см. в разделе Изотретиноин . Чтобы узнать о полностью транс-ретиноевой кислоте как метаболите витамина А, см. Ретиноевую кислоту .

Третиноин
Клинические данные
Произношение См. примечание по произношению
Торговые названия Ретин-а, Авита, Ренова и другие.
Другие имена АТРА
AHFS / Drugs.com Монография
Тематическая монография
Медлайн Плюс а608032
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU : X (высокий риск)/(перорально); Д (Актуальный) [ 1 ] [ 2 ]
Маршруты
администрация 		Местно , внутрь
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Связывание с белками > 95%
Период полувыведения 0,5–2 часа
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.005.573 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 20 Н 28 О 2
Молярная масса 300.442  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления 180 ° С (356 ° F)
  (проверять)

Третиноин , также известный как полностью транс -ретиноевая кислота ( ATRA ), представляет собой препарат, используемый для лечения акне и острого промиелоцитарного лейкоза . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] При прыщах его наносят на кожу в виде крема, геля или мази. [ 10 ] При лейкемии его принимают внутрь на срок до трех месяцев. [ 8 ] Третиноин для местного применения также является наиболее широко исследованным ретиноидным средством лечения фотостарения . [ 11 ]

Общие побочные эффекты при использовании крема ограничиваются кожей и включают покраснение кожи, шелушение и чувствительность к солнцу. [ 10 ] При пероральном применении побочные эффекты включают одышку , головную боль, онемение, депрессию, сухость кожи, зуд, выпадение волос, рвоту, мышечные боли и изменения зрения. [ 8 ] Другие серьезные побочные эффекты включают повышенное количество лейкоцитов и образование тромбов . [ 8 ] Использование во время беременности противопоказано из-за риска врожденных дефектов. [ 8 ] [ 1 ] Он относится к ретиноидов . семейству препаратов [ 9 ]

Третиноин был запатентован в 1957 году и одобрен для медицинского применения в 1962 году. [ 12 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 13 ] Третиноин доступен в качестве непатентованного лекарства . [ 14 ] В 2021 году это было 206-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2   миллионов рецептов. [ 15 ] [ 16 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Использование кожи

[ редактировать ]

Прыщи

[ редактировать ]

Третиноин чаще всего используется для лечения прыщей . [ 6 ] как воспалительного, так и невоспалительного характера. Многочисленные исследования подтверждают эффективность местных ретиноидов при лечении обыкновенных угрей. [ 17 ] [ 18 ] Иногда его используют в сочетании с другими местными препаратами от прыщей для улучшения их проникновения. [ 19 ] Помимо лечения активных прыщей, ретиноиды ускоряют разрешение поствоспалительной гиперпигментации, вызванной прыщами . [ 20 ] Он также полезен в качестве поддерживающей терапии для людей, которые хорошо отреагировали на первоначальное лечение, сокращая длительное использование антибиотиков при акне. [ 21 ]

Фотостарение

[ редактировать ]

Фотостарение – это преждевременное старение кожи, возникающее в результате длительного и многократного воздействия солнечной радиации. К особенностям фотостарения относятся мелкие и грубые морщины, изменение пигментации кожи и потеря эластичности. В коже человека местные ретиноиды увеличивают выработку коллагена, вызывают эпидермальную гиперплазию и уменьшают атипию кератиноцитов и меланоцитов . Местный третиноин является наиболее широко изученным ретиноидным методом лечения фотостарения. [ 22 ] Местно третиноин можно использовать при фотостарении от легкой до тяжелой степени у людей всех типов кожи. Обычно требуется несколько недель или месяцев использования, прежде чем можно будет оценить улучшение. Хотя его изучение продолжалось всего два года, его можно продолжать бесконечно. Альтернативой продолжению применения может быть долгосрочная поддерживающая схема с более низкой концентрацией или менее частым применением. [ 23 ]

Лейкемия

[ редактировать ]

Третиноин используется для индукции ремиссии у людей с острым промиелоцитарным лейкозом (APL), у которых есть мутация (транслокация t(15;17), которая приводит к образованию слитого гена PML::RARα). Не используется для поддерживающей терапии. [ 5 ] [ 24 ] [ 25 ]

Доказательства весьма неопределенны относительно влияния третиноина в дополнение к химиотерапии у пациентов с острым миелолейкозом, не относящимся к ОПЛ, на диарею, тошноту/рвоту и сердечно-сосудистую токсичность III/IV степени. Кроме того, третиноин в дополнение к химиотерапии, вероятно, практически не приводит к разнице в смертности, рецидивах, прогрессе, смертности во время исследования и инфекциях III/IV степени. [ 26 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Использование кожи

[ редактировать ]

Третиноин для местного применения предназначен только для нанесения на кожу, его не следует наносить на глаза или слизистые оболочки. Общие побочные эффекты включают раздражение кожи, покраснение, отек и образование волдырей. [ 6 ] Если раздражение является проблемой, можно рассмотреть возможность уменьшения частоты применения через день или каждую третью ночь, а частоту применения можно увеличить по мере улучшения переносимости. Часто встречающееся мелкое шелушение кожи можно аккуратно отшелушить мочалкой. При необходимости можно также нанести некомедогенный увлажняющий крем для лица. Также может быть полезно отложить применение ретиноида как минимум на 20 минут после умывания и высушивания лица. Ретиноиды для местного применения не являются настоящими фотосенсибилизирующими препаратами, но люди, использующие ретиноиды для местного применения, описывают симптомы повышенной чувствительности к солнцу. Считается, что это происходит из-за истончения рогового слоя, что приводит к снижению барьера против воздействия ультрафиолетового света, а также к повышенной чувствительности из-за наличия раздражения кожи. [ 27 ]

Использование лейкемии

[ редактировать ]

Пероральная форма препарата содержит предупреждения о рисках синдрома ретиноевой кислоты и лейкоцитоза . [ 5 ]

Другие существенные побочные эффекты включают риск тромбоза , доброкачественную внутричерепную гипертензию у детей, высокий уровень липидов ( гиперхолестеринемия и/или гипертриглицеридемия ) и повреждение печени. [ 5 ]

Этот препарат имеет множество существенных побочных эффектов, которые включают недомогание (66%), озноб (63%), кровотечение (60%), инфекции (58%), периферические отеки (52%), боль (37%), дискомфорт в груди. (32%), отеки (29%), синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (26%), увеличение веса (23%), реакции в месте инъекции (17%), анорексия (17%), снижение веса (17%) и миалгия ( 14%). [ 5 ]

Респираторные побочные эффекты обычно указывают на синдром ретиноевой кислоты и включают нарушения со стороны верхних дыхательных путей (63%), одышку (60%), дыхательную недостаточность (26%), плевральный выпот (20%), пневмонию (14%), хрипы (14%). ), а также хрипы на выдохе (14%) и многие другие - менее 10%. [ 5 ]

Около 23% людей, принимавших препарат, сообщили о боли в ушах или ощущении заложенности в ушах. [ 5 ]

Желудочно-кишечные расстройства включают кровотечение (34%), боль в животе (31%), диарею (23%), запор (17%), диспепсию (14%), вздутие живота (11%) и многие другие (менее 10%). [ 5 ]

Со стороны сердечно-сосудистой системы побочные эффекты включают аритмии (23%), приливы (23%), артериальную гипотензию (14%), артериальную гипертензию (11%), флебит (11%) и сердечную недостаточность (6%) и у 3% у пациентов: остановка сердца, инфаркт миокарда, увеличение сердца, шумы в сердце, ишемия, инсульт, миокардит, перикардит, легочная гипертензия, вторичная кардиомиопатия. [ 5 ]

Со стороны нервной системы побочные эффекты включают головокружение (20%), парестезии (17%), тревогу (17%), бессонницу (14%), депрессию (14%), спутанность сознания (11%) и многие другие при менее чем 10% частота. [ 5 ]

Со стороны мочевыделительной системы побочные эффекты включают хроническую болезнь почек (11%) и некоторые другие с частотой менее 10%. [ 5 ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Механизм действия третиноина при раке неизвестен, но на клеточном уровне лабораторные тесты показывают, что третиноин заставляет клетки APL дифференцироваться и останавливает их пролиферацию; у людей есть доказательства того, что он заставляет первичные раковые промиелоциты дифференцироваться и созревать в нейтрофилы, позволяя нормальным клеткам повторно заселить костный мозг. [ 5 ] Недавнее исследование показало, что ATRA ингибирует и разрушает активный PIN1 . [ 28 ]

Для лечения прыщей третиноин (наряду с другими ретиноидами) представляет собой производное витамина А, которое действует путем связывания с двумя семействами ядерных рецепторов внутри кератиноцитов: рецепторами ретиноевой кислоты (RAR) и рецепторами ретиноида X (RXR). [ 20 ] Эти события способствуют нормализации фолликулярной кератинизации и снижению слипчивости кератиноцитов , что приводит к уменьшению окклюзии фолликулов и образованию микрокомедонов. [ 29 ] Комплекс ретиноид-рецептор конкурирует за белки-коактиваторы AP-1, ключевого транскрипционного фактора, участвующего в воспалении. [ 20 ] Ретиноиды также подавляют экспрессию toll-подобного рецептора (TLR)-2, который участвует в воспалительной реакции при акне. [ 30 ] Более того, третиноин и ретиноиды могут усиливать проникновение других местных препаратов от прыщей. [ 19 ]

Комбинация 10% перекиси бензоила и света приводит к разложению третиноина более чем на 50% примерно за 2 часа и на 95% за 24 часа. [ 31 ] Отсутствие стабильности в присутствии света и окислителей привело к разработке новых рецептур препарата. Когда микрокапсулированный третиноин подвергается воздействию пероксида бензоила и света, разложение происходит только на 1% примерно за 4 часа и только на 13% через 24 часа. [ 32 ]

Кроме того, исследования показали, что третиноин играет регуляторную роль в переходе G1/S клеток нейробластомы, влияя на активность ключевых киназ. Анализ обогащения киназного субстрата выявил повышение активности CDK5 и снижение активности CDK2 во время дифференцировки нейронов, индуцированной третиноином. [ 33 ] Это изменение предполагает, что третиноин влияет на множество белков, участвующих в переходе G1/S, что приводит к координации остановки клеточного цикла и ингибированию пролиферации. Удлиняя продолжительность фазы G1, третиноин позволяет клеткам нейробластомы интегрировать сигналы окружающей среды и реагировать на сигналы дифференцировки, способствуя их дифференцировке и приверженности специализированным судьбам клеток вместо продолжения пролиферации.

Биосинтез

[ редактировать ]
Путь биосинтеза третинона

Третиноин синтезируется из бета-каротина . Бета-каротин сначала расщепляется на бета-каротин-15-15'-монооксигеназу через двойную связь в участке 1, окисляющуюся до эпоксида . Эпоксид подвергается воздействию воды с образованием диола в участке 1. НАДН, как восстановитель, восстанавливает спиртовую группу до альдегидов. [ 34 ]

История

[ редактировать ]

для использования при прыщах, Третиноин был совместно разработан Джеймсом Фултоном и Альбертом Клигманом когда они учились в Пенсильванском университете в 1960-х годах. [ 35 ] [ 36 ] Испытания фазы I, впервые проведенные на людях, проводились на заключенных в тюрьме Холмсбург во время длительного режима нетерапевтических и неэтичных испытаний на заключенных в Холмсбурге . [ 37 ] [ 38 ] Пенсильванский университет владел патентом на Ретин-А, лицензию на который он передал фармацевтическим компаниям. [ 36 ]

Лечение острого промиелоцитарного лейкоза было впервые предложено в больнице Жуйцзинь в Шанхае . Ван Чжэньи в клиническом исследовании 1988 года [ 39 ]

Этимология

[ редактировать ]

Происхождение названия третиноин неясно. [ 40 ] [ 41 ] хотя несколько источников согласны (один с вероятностью, [ 40 ] человек с заявленной уверенностью [ 42 ] ), что он, вероятно, происходит от ретиноевой [ транс- + кислоты ] + -ина , что вполне вероятно, учитывая, что третиноин является полностью транс-изомером кислоты ретиноевой . Название изотретиноин представляет собой тот же корень плюс приставку изо- . третиноин Что касается произношения, следующие варианты в равной степени применимы как к третиноину , так и к изотретиноину . Учитывая, что ретиноик произносится как / ˌ r ɛ t ɪ ˈ n oʊ ɪ k / , [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] естественно, что / ˌ t r ɛ t ɪ ˈ n oʊ ɪ n / является широко распространённым произношением. Словарные транскрипции также включают / ˌ t r ɪ ˈ t ɪ n oʊ ɪ n / ( tri- TIN -oh-in ) [ 41 ] [ 43 ] и / ˈ t r ɛ t ɪ n ɔɪ n / . [ 42 ] [ 44 ]

Выпадение волос

[ редактировать ]

Третиноин исследовался как средство лечения выпадения волос, возможно, как способ повысить способность миноксидила (действуя как фермент и ускоряя выработку сульфата миноксидила) проникать в кожу головы, но доказательства слабы и противоречивы. [ 45 ] [ 46 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б «Использование третиноина (везаноида) во время беременности» . Наркотики.com . 25 июля 2019 года . Проверено 16 января 2020 г. .
  2. ^ «Местное применение третиноина во время беременности» . Наркотики.com . 1 июля 2019 года . Проверено 16 января 2020 г. .
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л «Третиноиновая капсула» . ДейлиМед . 12 декабря 2018 года . Проверено 16 января 2020 г. .
  6. ^ Перейти обратно: а б с «Tretinoin Cream» — крем с третиноином . ДейлиМед . 1 декабря 2018 года . Проверено 16 января 2020 г. .
  7. ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств: Активное вещество(а): третиноин (пероральные препараты)» (PDF) . ema.europa.eu . Европейское агентство лекарственных средств. 1 декабря 2022 г. Архивировано (PDF) из оригинала 30 января 2023 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и «Третиноин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 30 ноября 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б Тивнан А (2016). Устойчивость к таргетной терапии рака головного мозга у взрослых . Спрингер. п. 123. ИСБН  978-3-319-46505-0 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  10. ^ Перейти обратно: а б с Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 627, 821–822. ISBN  978-0-85711-156-2 .
  11. ^ «Ретиноиды для местного применения» . Американский остеопатический колледж дерматологии.
  12. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 476. ИСБН  978-3-527-60749-5 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ «Третиноин актуальный» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 16 мая 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  15. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  16. ^ «Третиноин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  17. ^ Лейден Дж. Дж., Шалита А., Тибуто Д., Вашеник К., Вебстер Дж. (февраль 2005 г.). «Местные ретиноиды при воспалительных акне: ретроспективная, слепая для исследователей, контролируемая транспортным средством, фотографическая оценка». Клиническая терапия . 27 (2): 216–24. doi : 10.1016/j.clinthera.2005.02.009 . ПМИД   15811485 .
  18. ^ Вебстер Дж., Каргилл Д.И., Куиринг Дж., Фогельсон К.Т., Слэйд Х.Б. (март 2009 г.). «Комбинированный анализ 2 рандомизированных клинических исследований геля третиноина 0,05% для лечения акне». Кутис . 83 (3): 146–54. ПМИД   19363908 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Голник Х., Канлифф В., Берсон Д., Дрено Б., Финли А., Лейден Дж.Дж. и др. (Глобальный альянс по улучшению результатов лечения акне) (июль 2003 г.). «Управление прыщами: отчет Глобального альянса по улучшению результатов лечения прыщей». Журнал Американской академии дерматологии . 49 (1 дополнение): С1-37. дои : 10.1067/mjd.2003.618 . ПМИД   12833004 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Канг С., Вурхис Джей-Джей (2008). «Топические ретиноиды». В Вольф К., Голдсмит Л.А., Кац С.И. и др. (ред.). Дерматология Фицпатрика в общей медицине (7-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу Хилл. п. 2106.
  21. ^ Лейден Дж., Стейн-Голд Л., Вайс Дж. (сентябрь 2017 г.). «Почему местные ретиноиды являются основой терапии прыщей» . Дерматология и терапия . 7 (3): 293–304. дои : 10.1007/s13555-017-0185-2 . ПМЦ   5574737 . ПМИД   28585191 .
  22. ^ Хан А., Чиен А.Л., Кан С. (июль 2014 г.). «Фотостарение». Дерматологические клиники . 32 (3): 291–9, vii. дои : 10.1016/j.det.2014.03.015 . ПМИД   24891052 .
  23. ^ Канг С., Бергфельд В., Готлиб А.Б., Хикман Дж., Хуменюк Дж., Кемперс С. и др. (2005). «Долгосрочная эффективность и безопасность смягчающего крема с третиноином 0,05% при лечении фотоповрежденной кожи лица: двухлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Американский журнал клинической дерматологии . 6 (4): 245–53. дои : 10.2165/00128071-200506040-00005 . ПМИД   16060712 . S2CID   40127961 .
  24. ^ Хуан МЭ, Е Ю.К., Чен С.Р., Чай Дж.Р., Лу Дж.С., Чжоа Л. и др. (август 1988 г.). «Использование полностью транс-ретиноевой кислоты в лечении острого промиелоцитарного лейкоза» (PDF) . Кровь . 72 (2): 567–72. дои : 10.1182/blood.V72.2.567.567 . ПМИД   3165295 .
  25. ^ Кастань С., Шомьен С., Даниэль М.Т., Баллерини П., Бергер Р., Фено П. и др. (ноябрь 1990 г.). «Полностью-транс-ретиноевая кислота как дифференцирующая терапия острого промиелоцитарного лейкоза. I. Клинические результаты» (PDF) . Кровь . 76 (9): 1704–9. дои : 10.1182/blood.V76.9.1704.1704 . ПМИД   2224119 .
  26. ^ Кюлей-Багери И., Кройцер К.А., Монсеф И., Любберт М., Скец Н. и др. (Кокрейновская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (август 2018 г.). «Эффекты полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) в дополнение к химиотерапии у взрослых с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (неострый промиелоцитарный лейкоз (не-APL))» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (8): CD011960. дои : 10.1002/14651858.CD011960.pub2 . ПМК   6513628 . ПМИД   30080246 .
  27. ^ Зенглейн А.Л. (сентябрь 2008 г.). «Местные ретиноиды в лечении обыкновенных угрей». Семинары по кожной медицине и хирургии . 27 (3): 177–82. дои : 10.1016/j.sder.2008.06.001 . ПМИД   18786495 .
  28. ^ Вэй С., Козоно С., Кац Л., Нехама М., Ли В., Гуарнерио Дж. и др. (май 2015 г.). «Активный Pin1 является ключевой мишенью полностью транс-ретиноевой кислоты при остром промиелоцитарном лейкозе и раке молочной железы» . Природная медицина . 21 (5): 457–66. дои : 10.1038/нм.3839 . ПМЦ   4425616 . ПМИД   25849135 .
  29. ^ Фернандес [Грабер] Э.М., Зенглейн А., Тибуто Д. Методики лечения прыщей. В: Косметическая рецептура продуктов по уходу за кожей, Taylor and Francisco Group, Нью-Йорк, 2006. стр. 273.
  30. ^ Лю П.Т., Круцик С.Р., Ким Дж., Модлин Р.Л. (март 2005 г.). «Авангард: полностью транс-ретиноевая кислота подавляет экспрессию и функцию TLR2» . Журнал иммунологии . 174 (5): 2467–70. дои : 10.4049/jimmunol.174.5.2467 . ПМИД   15728448 . S2CID   20740543 .
  31. ^ Мартин Б., Менье К., Монтельс Д., Уоттс О. (октябрь 1998 г.). «Химическая стабильность адапалена и третиноина в сочетании с пероксидом бензоила в присутствии и в отсутствие видимого света и ультрафиолетового излучения». Британский журнал дерматологии . 139 (Приложение 52). Уайли: 8–11. дои : 10.1046/j.1365-2133.1998.1390s2008.x . ПМИД   9990414 . S2CID   43287596 .
  32. ^ «Стабильность третиноина в микросфере третиноинового геля 0,1%» . www.mdedge.com . Проверено 14 мая 2021 г.
  33. ^ Люн Т.С., Лу С.Н., Чу С.Н., Ли Дж., Лю Икс, Нгай С.М. (январь 2024 г.). «Временное количественное протеомное и фосфопротеомное профилирование клеток нейробластомы SH-SY5Y и IMR-32 во время полностью транс дифференцировки нейронов, индуцированной -ретиноевой кислотой» . Международный журнал молекулярных наук . 25 (2): 1047. doi : 10.3390/ijms25021047 . ПМЦ   10816102 . ПМИД   38256121 .
  34. ^ Воггон WD (1 января 2002 г.). «Окислительное расщепление каротиноидов, катализируемое моделями ферментов и бета-каротин-15,15´-монооксигеназой» . Чистая и прикладная химия . 74 (8): 1397–1408. дои : 10.1351/pac200274081397 .
  35. ^ «Соучредитель Vivant Skin Care Джеймс Э. Фултон, доктор медицинских наук, проигрывает битву с раком толстой кишки» . Пресс-релиз ООО «Вивант Фармасьютикалс» . 10 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 18 апреля 2016 г.
  36. ^ Перейти обратно: а б Гелен Д. (22 февраля 2010 г.). «Доктор Альберт М. Клигман, дерматолог, умер в возрасте 93 лет» . Нью-Йорк Таймс .
  37. ^ Вашингтон, штат Калифорния (2006). Медицинский апартеид: мрачная история медицинских экспериментов над чернокожими американцами с колониальных времен до наших дней . Нью-Йорк: Даблдей. ISBN  0-385-50993-6 . OCLC   61131882 .
  38. ^ Хорнблюм А.М. (1998). Акры кожи: эксперименты на людях в тюрьме Холмсбург: история жестокого обращения и эксплуатации во имя медицинской науки . Нью-Йорк: Рутледж. ISBN  0-415-91990-8 . OCLC   37884781 .
  39. ^ Хуан МЭ, Е ЮК, Чен С.Р., Чай Дж.Р., Лу Дж.С., Чжоа Л. и др. (август 1988 г.). «Использование полностью транс-ретиноевой кислоты в лечении острого промиелоцитарного лейкоза» . Кровь . 72 (2): 567–72. дои : 10.1182/blood.V72.2.567.567 . ПМИД   3165295 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Полный словарь Merriam-Webster , Merriam-Webster, заархивировано из оригинала 25 мая 2020 года , получено 12 июля 2016 года .
  41. ^ Перейти обратно: а б с Oxford Dictionaries Online , Oxford University Press, заархивировано из оригинала 22 октября 2014 г.
  42. ^ Перейти обратно: а б с Houghton Mifflin Harcourt, Словарь английского языка американского наследия , Houghton Mifflin Harcourt, заархивировано из оригинала 25 сентября 2015 г. , получено 24 января 2015 г.
  43. ^ Перейти обратно: а б Медицинский словарь Мерриам-Вебстера , Мерриам-Вебстер.
  44. ^ Перейти обратно: а б Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда , Elsevier.
  45. ^ Трюб Р.М. (2015). «Диагностика и лечение» . Пациент с тяжелым выпадением волос: руководство по успешному лечению алопеции и связанных с ней состояний . Чам: Спрингер. ISBN  978-3-319-19701-2 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  46. ^ Роджерс Н.Е., Аврам М.Р. (октябрь 2008 г.). «Медикаментозное лечение выпадения волос по мужскому и женскому типу». Журнал Американской академии дерматологии . 59 (4): 547–66, викторина 567–8. дои : 10.1016/j.jaad.2008.07.001 . ПМИД   18793935 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tretinoin&oldid=1238983739"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7683c1b109f8fef7aa955a21df570c8b__1722957900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/76/8b/7683c1b109f8fef7aa955a21df570c8b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tretinoin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)