Jump to content

Реакция Биджинелли

Реакция Биджинелли
Назван в честь Пьетро Биджинелли
Тип реакции Реакция образования кольца
Идентификаторы
Портал органической химии Биджинелли-реакция
RSC Идентификатор онтологии RXNO: 0000236

Реакция Биджинелли представляет собой многокомпонентную химическую реакцию образуются 3,4-дигидропиримидин-2(1H ) -оны 4 , в которой из этилацетоацетата 1 , арилальдегида ( например, бензальдегида 2 ) и мочевины 3 . [1] [2] [3] [4] Он назван в честь итальянского химика Пьетро Биджинелли . [5] [6]

Реакция Биджинелли
The Biginelli reaction

Эта реакция была разработана Пьетро Биджинелли в 1891 году. Реакцию можно катализировать кислотами Бренстеда и/или кислотами Льюиса, такими как гидрат трифторацетата меди (II). [7] и трифторид бора . [8] несколько твердофазных протоколов, в которых используются различные комбинации линкеров. Опубликовано [9] [10]

Дигидропиримидиноны – продукты реакции Биджинелли – широко используются в фармацевтической промышленности в качестве блокаторов кальциевых каналов . [11] антигипертензивные средства и антагонисты альфа-1а.

Совсем недавно продукты реакции Биджинелли были исследованы как потенциальные селективные антагонисты аденозиновых рецепторов A2b . [12] В том числе высокоселективные трициклические соединения. [13]

Механизм реакции

[ редактировать ]

Механизм реакции Биджинелли представляет собой серию бимолекулярных реакций, приводящих к искомому дигидропиримидинону. [14]

Согласно механизму, предложенному Свитом в 1973 году, альдольная конденсация этилацетоацетата 1 и арилальдегида является лимитирующей стадией, ведущей к иону карбения 2 . Нуклеофильное присоединение мочевины дает интермедиат 4 , который быстро дегидратируется с образованием желаемого продукта 5 . [15]

Механизм реакции Биджинелли
The mechanism of the Biginelli reaction

Этот механизм заменен механизмом Каппе в 1997 году:

Механизм реакции Биджинелли
Biginelli reaction mechanism

Эта схема начинается с определения скорости нуклеофильного присоединения мочевины к альдегиду. [16] [17] Последующая стадия конденсации катализируется добавлением кислоты, в результате чего образуется иминный азот. Затем β-кетоэфир присоединяется к иминной связи, и, следовательно, кольцо замыкается в результате нуклеофильной атаки амина на карбонильную группу. На этом последнем этапе происходит вторая конденсация, в результате которой образуется соединение Биджинелли.

Достижения в реакции Биджинелли

[ редактировать ]

В 1987 году Атвал и др. [18] [19] сообщили об модификации реакции Биджинелли, которая постоянно давала более высокие выходы. Атул Кумар сообщил о первом ферментативном синтезе реакции Биджинелли по протоколу, катализируемому дрожжами, с высокими выходами. [20] О реакции также сообщалось с помощью зеленых методологий. [21]

  1. ^ Биджинелли, П. (1891). «Об альдегиддурамидах ацетоуксусного эфира» . Химические отчеты . 24 :1317-1319. дои : 10.1002/cber.189102401228 .
  2. ^ Биджинелли, П. (1891). «Об альдегиддурамидах ацетоуксусного эфира. II» . Химические отчеты . 24 (2): 2962–2967. дои : 10.1002/cber.189102402126 .
  3. ^ Заугг, HE; Мартин, ВБ (1965). «Α-Амидоалкилирование по углероду». Орг. Реагировать. 14 :88.дои : 10.1002 /0471264180.или014.02 . ISBN  0471264180 .
  4. ^ Каппе, Колорадо (1993). «100 лет синтеза дигидропиримидина Биджинелли». Тетраэдр . 49 (32): 6937–6963. дои : 10.1016/S0040-4020(01)87971-0 .
  5. ^ Каппе, К. Оливер (2005) «Реакция Биджинелли», в: Дж. Чжу и Х. Бьенеме (ред.): Многокомпонентные реакции , Wiley-VCH, Weinheim, ISBN   978-3-527-30806-4 .
  6. ^ Каппе, Колорадо; Стадлер, А. (2004). «Синтез дигидропиримидина Биджинелли». Органические реакции . 63 : 1–116. дои : 10.1002/0471264180.или063.01 . ISBN  0471264180 .
  7. ^ Сонг, Дайлей; Ван, Рунься; Чен, Юнли; Чжан, Шаохуа; Лю, Чуньшэн; Ло, Гэнсян (2008). «Синтез 3,4-дигидропиримидин-2 (1H)-онов, катализируемый трифторацетатом меди (II), в условиях без растворителя». Письма о кинетике реакций и катализе . 95 (2): 385. doi : 10.1007/s11144-008-5379-2 . S2CID   93287161 .
  8. ^ Ху, ЭХ; Сидлер, доктор медицинских наук; Доллинг, У.-Х. (1998). «Беспрецедентная каталитическая трехкомпонентная реакция конденсации в одном реакторе: эффективный синтез 5-алкоксикарбонил-4-арил-3,4-дигидропиримидин-2 (1H)-онов». Дж. Орг. хим. 63 (10): 3454. doi : 10.1021/jo970846u .
  9. ^ Випф, П.; Каннингем, А. (1995). «Твердофазный протокол синтеза дигидропиримидина Биджинелли, подходящий для комбинаторной химии». Тетраэдр Летт. 36 (43): 7819–7822. дои : 10.1016/0040-4039(95)01660-А .
  10. ^ Каппе, Колорадо (2000). «Высокоуниверсальный твердофазный синтез биофункциональных 4-арил-3,4-дигидропиримидинов с использованием строительных блоков изотиомочевины, связанных со смолой, и многонаправленного расщепления смолы». Биоорг. Мед. хим. Летт. 10 (1): 49–51. дои : 10.1016/S0960-894X(99)00572-7 . ПМИД   10636241 .
  11. ^ Ровняк, ГК; Атвал, Канзас; Хедберг, А.; Кимбалл, SD; Морленд, С.; Гугутас, JZ; О'Рейли, Британская Колумбия; Шварц, Дж.; Мэлли, МФ (1992). «Дигидропиримидиновые блокаторы кальциевых каналов. 4. Основные эфиры 3-замещенных-4-арил-1,4-дигидропиримидин-5-карбоновых кислот. Сильнодействующие антигипертензивные средства». Дж. Мед. хим. 35 (17): 3254–3263. дои : 10.1021/jm00095a023 . ПМИД   1387168 .
  12. ^ Креспо, Абель; Эль Маатуги, Абдельазиз; Бьяджини, Пьерфранческо; Азуахе, Джонни; Коэльо, Альберто; Бреа, Хосе; Лоза, Мария Изабель; Кадавид, Мария Исабель; Гарсиа-Мера, Ксерардо; Гутьеррес-де-Теран, Уго; Сотело, Эдди (3 октября 2013 г.). «Открытие 3,4-дигидропиримидин-2(1H)-онов как нового класса сильных и селективных антагонистов аденозиновых рецепторов A2B» . Письма ACS по медицинской химии . 4 (11): 1031–1036. дои : 10.1021/ml400185v . ISSN   1948-5875 . ПМК   4027370 . ПМИД   24900602 .
  13. ^ Эль Маатуги, Абдельазиз; Азуахе, Джонни; Гонсалес-Гомес, Мануэль; Мигес, Габриэль; Креспо, Абель; Карбахалес, Карлос; Эскаланте, Луз; Гарсиа-Мера, Ксерардо; Гутьеррес-де-Теран, Уго; Сотело, Эдди (10 марта 2016 г.). «Открытие мощных и высокоселективных хемотипов антагонистов аденозиновых рецепторов A2B». Журнал медицинской химии . 59 (5): 1967–1983. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b01586 . ISSN   0022-2623 . ПМИД   26824742 .
  14. ^ Фолкерс, К.; Джонсон, ТБ (1933). «Исследования пиримидинов. CXXXVI. Механизм образования тетрагидропиримидинов по реакции Биджинелли1». Дж. Ам. хим. Соц. 55 (9): 3784–3791. дои : 10.1021/ja01336a054 .
  15. ^ Свит, Ф.; Фисекис, JD (1973). «Синтез 3,4-дигидро-2(1H)-пиримидинонов и механизм реакции Биджинелли». Дж. Ам. хим. Соц. 95 (26): 8741–8749. дои : 10.1021/ja00807a040 .
  16. ^ Фолкерс, К.; Харвуд, HJ; Джонсон, ТБ (1932). «Исследования пиримидинов. Cxxx. Синтез 2-кето-1,2,3,4-тетрагидропиримидинов». Дж. Ам. хим. Соц. 54 (9): 3751–3758. дои : 10.1021/ja01348a040 .
  17. ^ Каппе, Колорадо (1997). «Повторное исследование механизма синтеза дигидропиримидина Биджинелли. Поддержка ан-N-ацилиминиевого ионного промежуточного соединения1». Дж. Орг. хим. 62 (21): 7201–7204. дои : 10.1021/jo971010u . ПМИД   11671828 .
  18. ^ О'Рейли, Британская Колумбия; Атвал, Канзас (1987). «Синтез замещенных эфиров 1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2-оксо-5-пиримидинкарбоновой кислоты: новый взгляд на конденсацию Биджинелли» . Гетероциклы . 26 (5): 1185–1188. дои : 10.3987/R-1987-05-1185 .
  19. ^ О'Рейли, Британская Колумбия; Атвал, Канзас (1987). «Синтез замещенных эфиров 1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2-тиоксо-5-пиримидинкарбоновых кислот» . Гетероциклы . 26 (5): 1189–1192. дои : 10.3987/R-1987-05-1189 .
  20. ^ Кумар, Атул; Маурья, Рам Аватар (2007). «Эффективные пекарские дрожжи катализируют синтез 3,4-дигидропиримидин-2-(1H)-онов». Буквы тетраэдра . 48 (26): 4569. doi : 10.1016/j.tetlet.2007.04.130 .
  21. ^ Панда, СС; Ханна, П.; Ханна, Л. (2012). «Реакция Биджинелли: зеленая перспектива» . Курс. Орг. хим. 16 (4): 507–520. дои : 10.2174/138527212799499859 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c37623a2920e3e371b03d45ed64ba163__1722542100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c3/63/c37623a2920e3e371b03d45ed64ba163.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Biginelli reaction - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)