прокаин

прокаин
Клинические данные
AHFS / Drugs.com	Монография
Беременность ; категория	Я : Б2 ; ;
Маршруты ; администрация	Парентеральный
код АТС	N01BA02 ( ВОЗ ) C05AD05 ( ВОЗ ) S01HA05 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Н/Д
Метаболизм	Гидролиз эстеразами плазмы
Период полувыведения	40–84 секунды
Экскреция	Реналь
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	59-46-1 ;
ПабХим CID	4914 ;
ИЮФАР/БПС	4291 ;
Лекарственный Банк	DB00721 ;
ХимическийПаук	4745 ;
НЕКОТОРЫЙ	4З8И51М438 ;
КЕГГ	D08422 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:8430 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ569 ;
НИАИД Химическая база данных	019136 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID7045021 ;
Информационная карта ECHA	100.000.388
Химические и физические данные
Формула	С 13 Н 20 Н 2 О 2
Молярная масса	236.315 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Прокаин – местноанестезирующий препарат группы аминоэфиров . Чаще всего его используют в стоматологических процедурах для обезболивания области вокруг зуба. ^[1] а также используется для уменьшения боли при введении пенициллина внутримышечном . распространения торгового названия новокаин или новокаин называют Из-за повсеместного новокаином , в некоторых регионах прокаин . Он действует главным образом как блокатор натриевых каналов . ^[2] Сегодня он используется в терапевтических целях в некоторых странах из-за его симпатолитического , противовоспалительного , улучшающего перфузию и улучшающего настроение эффекта. ^[3].

Прокаин был впервые синтезирован в 1905 году. ^[4] вскоре после амилокаина . ^[5] Он был создан химиком Альфредом Эйнхорном , который дал этому химическому веществу торговое название «Новокаин», от латинского nov- (что означает «новый») и -caine , общего окончания для алкалоидов, используемых в качестве анестетиков. В медицинское применение его ввёл хирург Генрих Браун .

До открытия амилокаина и новокаина кокаин широко использовался в качестве местного анестетика. ^[6] Эйнхорн хотел, чтобы его новое открытие было использовано для ампутаций, но для этого хирурги предпочли общий наркоз . Однако стоматологи нашли это очень полезным. ^[7]

Фармакология

Основное применение прокаина — в качестве анестетика.

Помимо использования в качестве стоматологического анестетика, прокаин сегодня используется реже, поскольку существуют более эффективные (и гипоаллергенные ) альтернативы, такие как лидокаин (ксилокаин). Как и другие местные анестетики (такие как мепивакаин и прилокаин ), прокаин является сосудорасширяющим средством, поэтому его часто назначают совместно с адреналином с целью вазоконстрикции . Вазоконстрикция способствует уменьшению кровотечения, увеличивает продолжительность и качество анестезии, предотвращает попадание препарата в большой круг кровообращения и в целом снижает количество необходимого анестетика. ^[8] Например, в качестве стоматологического анестетика для лечения корневых каналов требуется больше новокаина, чем для простого пломбирования. ^[1] В отличие от кокаина , который является сосудосуживающим средством, новокаин не обладает эйфорическими и вызывающими привыкание свойствами, которые подвергают его риску злоупотребления.

Прокаин, сложноэфирный анестетик, метаболизируется в плазме под действием фермента псевдохолинэстеразы путем гидролиза до парааминобензойной кислоты (ПАБА), которая затем выводится почками мочой с .

Инъекция 1% новокаина рекомендована для лечения экстравазационных осложнений, связанных с венепункцией, применением стероидов и антибиотиков. Его также рекомендовали для лечения непреднамеренных внутриартериальных инъекций (10 мл 1% новокаина), поскольку он помогает облегчить боль и сосудистый спазм.

Прокаин иногда добавляется в запрещенные уличные наркотики, такие как кокаин. Производители МДМА также используют новокаин в качестве добавки в соотношении от 1:1 до 10% МДМА с 90% прокаина, что может быть опасно для жизни. ^[9]

Побочные эффекты

Применение новокаина приводит к угнетению активности нейронов. Депрессия приводит к тому, что нервная система становится сверхчувствительной, вызывая беспокойство и дрожь, что приводит к судорогам от незначительных до тяжелых. ^{[ нужна ссылка ]} Исследования на животных показали, что применение прокаина привело к повышению уровня дофамина и серотонина в мозге. ^[10] Другие проблемы могут возникнуть из-за различной индивидуальной толерантности к дозировке прокаина. Нервозность и головокружение могут возникнуть вследствие возбуждения ЦНС, что при передозировке может привести к дыхательной недостаточности. Новокаин также может вызывать ослабление миокарда, приводящее к остановке сердца . ^[11]

Прокаин также может вызывать аллергические реакции, в результате чего у людей возникают проблемы с дыханием, сыпь и отеки. Аллергические реакции на прокаин обычно возникают не на сам прокаин, а на его метаболит ПАБК. Аллергические реакции на самом деле встречаются довольно редко: по оценкам, их частота составляет 1 на 500 000 инъекций. Примерно один из 3000 белых жителей Северной Америки гомозиготен (т.е. имеет две копии аномального гена) по наиболее распространенной атипичной форме фермента псевдохолинэстеразы, ^[12]^[13] и не гидролизуйте сложноэфирные анестетики, такие как прокаин. Это приводит к длительному периоду высокого уровня анестетика в крови и повышенной токсичности.

Однако у некоторых групп населения в мире, таких как сообщество Выся в Индии, обычно наблюдается дефицит этого фермента. ^[13]

Синтез

Прокаин можно синтезировать двумя способами.

Первый состоит из прямой реакции этилового эфира 4-аминобензойной кислоты с 2-диэтиламиноэтанолом в присутствии этоксида натрия.
Второй заключается в окислении 4-нитротолуола до 4-нитробензойной кислоты, которая далее подвергается реакции с тионилхлоридом , полученный хлорангидрид затем этерифицируется 2-диэтиламиноэтанолом с получением нитрокаина. Наконец, нитрогруппа восстанавливается гидрированием на никелевом катализаторе Ренея .

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «Как долго длится онемение после посещения стоматолога?» . Медицинские новости сегодня. 22 мая 2018 года . Проверено 14 июля 2020 г.
^ «Прокаин (DB00721)» . Наркобанк . 23 июня 2009 г.
^ Хан-Годефруа JD (2011). «Прокаиновая перезагрузка: терапевтическая концепция лечения хронических заболеваний » . Швейцарский журнал медицины (на немецком языке интегративной ). 23 (5): 291–6. дои : 10.1159/000332021 .
^ Ричи Дж. М., Грин Н. М. (1990). «Местные анестетики» . В Гилман А.Г., Ралл Т.В., Нис А.С., Тейлор П. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (8-е изд.). Нью-Йорк: Пергамон Пресс. п. 311 . ISBN 0-08-040296-8 .
^ Минард Р. (18 октября 2006 г.). «Приготовление местного анестетика бензокаина реакцией этерификации» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 20 июля 2011 года . Проверено 10 марта 2011 г. Адаптировано из книги «Введение в органические лабораторные методы: микромасштабный подход» , Павиа, Лампман, Криц и Энгель, 1989.
^ Рютч Я.А., Бони Т., Боргеат А. (август 2001 г.). «От кокаина до ропивакаина: история местных анестетиков». Актуальные темы медицинской химии . 1 (3): 175–82. дои : 10.2174/1568026013395335 . ПМИД 11895133 .
^ Друкер П. (май 1985 г.). «Дисциплина инноваций» . Гарвардское деловое обозрение . 3 (3): 68. PMID 10272260 .
^ Сиск А.Л. (1992). «Вазоконстрикторы в местной анестезии в стоматологии» . Прогресс анестезии . 39 (6): 187–93. ПМК 2148619 . ПМИД 8250339 .
^ «Прокаин» . ecstasydata.org .
^ Саваки К., Кавагути М. (ноябрь 1989 г.). «Некоторые корреляции между судорогами, вызванными прокаином, и моноаминами в спинном мозге крыс» . Японский журнал фармакологии . 51 (3): 369–76. дои : 10.1254/jjp.51.369 . ПМИД 2622091 .
^ «Новокаин Официальная информация FDA» . наркотики.com . Август 2007.
^ Омбрегт Л. (2013). «Прокаин: принципы лечения». Система ортопедической медицины (3-е изд.). Черчилль Ливингстон. стр. 83–115. дои : 10.1016/B978-0-7020-3145-8.00005-3 . ISBN 978-0-7020-3145-8 .
^ Jump up to: ^а ^б «Бутирилхолинэстераза» . ОМИМ . Проверено 4 сентября 2015 г.
^ Эйнхорн А., Фидлер К., Ладиш С., Ульфельдер Э. (1909). «Об алкаминовых эфирах п-аминобензойной кислоты» . «Анналы химии» Юстуса Либиха . 371 (2): 142–161. дои : 10.1002/jlac.19093710204 .
^ Unicorn A Höchst Ag, США. патент 812 554 ; DE 179627 , «Способ получения алкаминовых эфиров п-аминобензойной кислоты», опубликованный 11 декабря 1906 г., передан Höchst AM ; DE 194748 , «Способ получения алкаминовых эфиров п-аминобензойной кислоты», опубликован 28 января 1908 г., передан Höchst AM , дополнение к DE 179627.

Дальнейшее чтение

Хан-Годефруа JD (2007). «Эффекты и побочные эффекты прокаина: в чем можно быть уверенным?». Дополнение Мед . 2 :32–4.

[denistryismain-1] Jump up to: ^а ^б «Как долго длится онемение после посещения стоматолога?» . Медицинские новости сегодня. 22 мая 2018 года . Проверено 14 июля 2020 г.

[2] «Прокаин (DB00721)» . Наркобанк . 23 июня 2009 г.

[3] Хан-Годефруа JD (2011). «Прокаиновая перезагрузка: терапевтическая концепция лечения хронических заболеваний » . Швейцарский журнал медицины (на немецком языке интегративной ). 23 (5): 291–6. дои : 10.1159/000332021 .

[4] Ричи Дж. М., Грин Н. М. (1990). «Местные анестетики» . В Гилман А.Г., Ралл Т.В., Нис А.С., Тейлор П. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (8-е изд.). Нью-Йорк: Пергамон Пресс. п. 311 . ISBN 0-08-040296-8 .

[5] Минард Р. (18 октября 2006 г.). «Приготовление местного анестетика бензокаина реакцией этерификации» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 20 июля 2011 года . Проверено 10 марта 2011 г. Адаптировано из книги «Введение в органические лабораторные методы: микромасштабный подход» , Павиа, Лампман, Криц и Энгель, 1989.

[Ruetsch_2001-6] Рютч Я.А., Бони Т., Боргеат А. (август 2001 г.). «От кокаина до ропивакаина: история местных анестетиков». Актуальные темы медицинской химии . 1 (3): 175–82. дои : 10.2174/1568026013395335 . ПМИД 11895133 .

[7] Друкер П. (май 1985 г.). «Дисциплина инноваций» . Гарвардское деловое обозрение . 3 (3): 68. PMID 10272260 .

[pmid8250339-8] Сиск А.Л. (1992). «Вазоконстрикторы в местной анестезии в стоматологии» . Прогресс анестезии . 39 (6): 187–93. ПМК 2148619 . ПМИД 8250339 .

[9] «Прокаин» . ecstasydata.org .

[pmid2622091-10] Саваки К., Кавагути М. (ноябрь 1989 г.). «Некоторые корреляции между судорогами, вызванными прокаином, и моноаминами в спинном мозге крыс» . Японский журнал фармакологии . 51 (3): 369–76. дои : 10.1254/jjp.51.369 . ПМИД 2622091 .

[11] «Новокаин Официальная информация FDA» . наркотики.com . Август 2007.

[12] Омбрегт Л. (2013). «Прокаин: принципы лечения». Система ортопедической медицины (3-е изд.). Черчилль Ливингстон. стр. 83–115. дои : 10.1016/B978-0-7020-3145-8.00005-3 . ISBN 978-0-7020-3145-8 .

[OMIM_BCh-13] Jump up to: ^а ^б «Бутирилхолинэстераза» . ОМИМ . Проверено 4 сентября 2015 г.

[14] Эйнхорн А., Фидлер К., Ладиш С., Ульфельдер Э. (1909). «Об алкаминовых эфирах п-аминобензойной кислоты» . «Анналы химии» Юстуса Либиха . 371 (2): 142–161. дои : 10.1002/jlac.19093710204 .

[15] Unicorn A Höchst Ag, США. патент 812 554 ; DE 179627 , «Способ получения алкаминовых эфиров п-аминобензойной кислоты», опубликованный 11 декабря 1906 г., передан Höchst AM ; DE 194748 , «Способ получения алкаминовых эфиров п-аминобензойной кислоты», опубликован 28 января 1908 г., передан Höchst AM , дополнение к DE 179627.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]