✖


Jump to content

Блокатор канала

Edit links
(Перенаправлено из блока канала )
Тетродотоксин, пример молекулы блока канала.

Блокатор канала - это биологический механизм, при котором конкретная молекула используется для предотвращения открытия ионных каналов для получения физиологического ответа в клетке. Блокировка канала проводится различными типами молекул, такими как катионы, анионы, аминокислоты и другие химические вещества. ионных каналов Эти блокаторы выступают в качестве антагонистов , предотвращая ответ, который обычно обеспечивается открытием канала.

Ионные каналы позволяют селективный проход ионов через клеточные мембраны, используя белки, которые функционируют как поры, которые позволяют проходить электрический заряд в клетку и вне. [ 1 ] Эти ионные каналы чаще всего закрываются, что означает, что они требуют конкретного стимула, чтобы заставить канал открываться и закрываться. Эти типы ионных каналов регулируют поток заряженных ионов через мембрану и, следовательно, опосредуют мембранный потенциал клетки.

Молекулы, которые действуют как блокаторы каналов, важны в области фармакологии, поскольку большая часть дизайна лекарственного средства - это использование антагонистов ионных каналов в регуляции физиологического ответа. Специфика канальных блочных молекул на определенных каналах делает его ценным инструментом при лечении многочисленных расстройств. [ 2 ] [ 3 ]

Фон

[ редактировать ]

Ионные каналы

[ редактировать ]
Основная статья: Ионовый канал
Duration: 34 seconds.
Пример напряжения, зависящего от ионного канала калия, по отношению к изменению концентраций ионов

Чтобы понять механизм блокаторов канала, очень важно понять состав ионных каналов. Их основная функция состоит в том, чтобы внести свой вклад в мембранный потенциал покоя ячейки через поток ионов через клеточную мембрану. Для выполнения этой задачи ионы должны быть в состоянии пересечь гидрофобную область липидной бислойной мембраны, что является неблагоприятным процессом. Чтобы помочь в переносе ионов, ионные каналы образуют гидрофильную пор через мембрану, которая позволяет обычно неблагоприятной перенос гидрофильных молекул. [ 4 ] Различные ионные каналы имеют различные механизмы функции. Они включают в себя:

Молекулы, которые действуют как блокаторы ионных каналов, могут использоваться в отношении любого из этих различных каналов. Например, натриевые каналы, которые необходимы для производства потенциалов действия , влияют много разных токсинов. Тетродотоксин (TTX), токсин, обнаруженный в рыбе, полностью блокирует транспортировку ионов натрия, блокируя область фильтра селективности канала. [ 5 ] Большая часть структуры пор ионных каналов была выяснена из исследований, которые использовали токсины, чтобы ингибировать функцию канала. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Личность

[ редактировать ]

Такие инструменты, как рентгеновская кристаллография и электрофизиология, были необходимы для определения местоположения сайтов связывания молекул блока открытого канала. Изучая биологический и химический состав ионных каналов, исследователи могут определить составление молекул, которые связываются с определенными областями. Рентгеновская кристаллография обеспечивает структурное изображение рассматриваемой канала и молекулы. [ 9 ] Определение гидрофобности доменов канала через графики гидрофобности также дает подсказки для химического состава молекулы и почему она связывается с определенной областью. Например, если белок связывается с гидрофобной областью канала (и, следовательно, имеет трансмембранную область), рассматриваемая молекула может состоять из аминокислот аланина , лейцина или фенилаланина , поскольку сами они сами являются гидрофобными. [ 10 ] Электрофизиология также является важным инструментом в идентификации структуры канала, поскольку анализ ионных факторов, которые приводят к активации канала, могут иметь решающее значение для понимания ингибирующих действий молекул блока открытых каналов. [ 3 ] [ 9 ]

Физиология

[ редактировать ]
Эта диаграмма рецептора NMDA показывает точки связывания для разнообразного массива молекул, которые могут влиять на функцию рецептора. Легенда: 1. Клеточная мембрана 2. Канал заблокирован MG 2+ На блоке (3) 3. Блок сайта по Mg 2+ 4. Сайт связывания галлюциногена соединений 5. сайт связывания для Zn 2+ 6. Сайт связывания для агонистов (глутамат) и/или антагонистовых лигандов (APV) 7. Сайты гликозилирования 8. Сайты связывания протонов 9. Сайты связывания глицина 10. Сайт связывания полиаминов 11. Внеклеточное пространство 12. Внутриклеточное пространство.

Антагонист рецептора

[ редактировать ]

Блокаторы каналов являются антагонистами для соответствующих ионных каналов. Многие каналы имеют пятна связывания для регуляторных элементов, которые могут способствовать или подавлять нормальную функцию в зависимости от требований в ячейке и организме. Нормальной функцией связывания агониста является генерация клеточных изменений, приводящих к различным последним эффектам; Эти эффекты варьируются от изменения мембранного потенциала до инициации сигнальных каскадов . [ 11 ] И наоборот, когда блокаторы открытых каналов связываются с ячейкой, они предотвращают нормальную функцию связывания агониста. Например, каналы, управляемые напряжением, открываются и закрываются на основе мембранного потенциала, и имеют решающее значение для генерации потенциалов действия путем их пособия на ионы для выхода из установленных градиентов. Тем не менее, блокаторы открытых каналов могут связываться с этими каналами, чтобы предотвратить текущие ионы, что ингибирует инициацию потенциала действия. [ 12 ]

Специфичность молекул

[ редактировать ]

Многие различные органические соединения могут выступать в качестве блокаторов канала, несмотря на специфичность канала. Каналы разработали структуры, которые из -за их мембранных областей могут различать различные ионы или соединения. Например, некоторые объекты слишком велики, чтобы вписаться в каналы, которые структурно определены для транспортировки более мелких объектов, таких как ион калия, пытающийся вписаться в натриевый канал. И наоборот, некоторые объекты слишком малы, чтобы быть должным образом стабилизированы определенными полями канала, такими как ион натрия, пытающийся пройти через канал калия. [ 11 ] [ 13 ] В обоих случаях поток канала не допускается. Однако, пока конкретное соединение обладает адекватной химической аффинностью к каналу, это соединение может быть способно связывать и блокировать пору канала. Например, TTX может связывать и инактивировать, управляемые напряжением натриевые каналы, несмотря на то, что TTX намного больше и химически отличается от ионов натрия. Учитывая различия в размерах и химических свойствах между TTX и ионом натрия, это пример структуры, используемой для блокировки обычно определенных каналов. [ 14 ]

Кинетика

[ редактировать ]

Блок канала может быть вызван множеством различных типов органических соединений, если они могут связываться с какой -то частью поры целевого канала. Кинетика блокаторов каналов в основном понимается, хотя их использование в качестве анестетики . Местные анестетики работают, вызывая фазовое состояние блока в целевых нейронах. [ 13 ] Первоначально блокаторы открытых каналов не позволяют эффективно предотвращать потенциалы действия, так как мало каналов блокируется, и сам блокировщик может быть выпущен из канала быстро или медленно в зависимости от его характеристик. Тем не менее, фазовые блоки встречаются, поскольку повторная деполяризация повышает аффинность блокаторов к каналам в нейроне. Комбинация увеличения доступных каналов и изменения конформации канала для увеличения аффинности связывания блокатора отвечает за это действие. [ 13 ] [ 15 ] [ 16 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Терапевтическое использование

[ редактировать ]

Различные нейродегенеративные заболевания были связаны с чрезмерной активацией рецептора NMDA, предназначенной для опосредованной кальций -зависимой нейротоксичности . Исследователи изучили множество различных антагонистов NMDA и их терапевтическую эффективность, ни одна из которых не заключается в том, чтобы быть как безопасным, так и эффективным. [ 17 ] В течение многих лет исследователи исследуют влияние блока открытых каналов, мемантин , в качестве варианта лечения нейротоксичности. Они предположили, что более быстрые показатели блокировки и разблокировки и общая кинетика мемантина могут быть основной причиной клинической толерантности. [ 17 ] [ 3 ] Как неконкурентоспособный антагонист, мемантин должен приближать уровни NMDA к норме, несмотря на высокую концентрацию глутамата . Основываясь на этой информации, исследователи предполагают, что когда -нибудь мемантин может быть использован в качестве блока открытого канала для предотвращения повышения уровня глутамата, связанных с нейротоксичностью, с небольшим количеством побочных эффектов по сравнению с другими вариантами лечения. [ 17 ]

Болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

Болезнь Альцгеймера , специфическое нейродегенеративное расстройство, связано с прерываниями глутаминергической нейротрансмиссии , которые, как полагают, приводят к основным когнитивным симптомам болезни Альцгеймера. [ 18 ] [ 2 ] [ 3 ] Исследователи предполагают, что неконкурентные агонисты рецепторов NMDA могут использоваться для помощи в лечении этих симптомов без получения тяжелых побочных эффектов. [ 18 ] В качестве одного из единственных препаратов, одобренных для лечения Альцгеймера, было показано, что мемантин позволяет возбуждающим пост-синаптическим течениям оставаться незатронутыми при снижении частоты и амплитуды ингибирующих пост-синаптических токов. [ 19 ] Данные подтверждают гипотезу о том, что как сильная зависимость от напряжения, так и быстрая кинетика мемантина могут быть ответственны за снижение побочных эффектов и когнитивный прогресс. [ 20 ]

Муковисцидоз

[ редактировать ]

Муковисцидоз - это прогрессирующее генетическое заболевание, которое связано с дисфункцией трансмембранного регулятора CF ( CFTR ). [ 21 ] Блокировка этого канала определенными цитоплазматическими, негативно-заряженными веществами приводит к снижению транспорта ионов хлорида и бикарбонатного аниона, а также к снижению секреции жидкости и соли. Это приводит к накоплению толстой слизи, которая характерна для муковисцидоза. [ 21 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Анестетики

[ редактировать ]

Блокаторы каналов необходимы в области анестетики. Ингибиторы натриевых каналов используются как антипилептики , так и антиаритмики , так как они могут ингибировать гипер-экккутируемые ткани у пациента. [ 22 ] Введение специфических блокаторов натриевых каналов в ткани позволяет преференциальное связывание блокатора с натриевыми каналами, что приводит к окончательному ингибированию потока натрия в ткани. Со временем этот механизм приводит к общему снижению возбуждения ткани. Длительная гиперполяризация прерывает нормальное восстановление канала и обеспечивает постоянное ингибирование, обеспечивая динамический контроль анестетиков в данной настройке. [ 22 ]

Болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

Чрезмерное воздействие глутамата приводит к нейротоксичности у пациентов с болезнью Альцгеймера. В частности, чрезмерная активация глутаматных рецепторов типа NMDA была связана с экситотоксичностью нейронных клеток и гибелью клеток. [ 18 ] [ 2 ] Потенциальным решением для этого является снижение активности рецептора NMDA, не мешая так резко, чтобы вызвать клинические побочные эффекты. [ 23 ]

В попытке предотвратить дальнейшую нейродегенерацию, исследователи использовали мемантин, открытый блок канала в качестве формы лечения. До настоящего времени использование мемантина у пациентов с болезнью Альцгеймера быстро приводит к клиническому прогрессу во многих различных симптомах. Считается, что мемантин работает эффективно благодаря своей способности быстро изменять свою кинетику, которая предотвращает накопление в канале и обеспечивает нормальную синаптическую передачу. Было обнаружено, что другие блокаторы канала блокируют всю активность рецептора NMDA, что приводит к неблагоприятным клиническим побочным эффектам. [ 3 ]

Дисфункция канала CFTR

[ редактировать ]

Муковато -фиброз трансмембранные регуляторы (CFTRS) функционируют в хлоридном ионе, бикарбонатном анионе и транспорте жидкости. [ 24 ] Они экспрессируются главным образом в апикальных мембранах эпителиальных клеток в дыхательных, поджелудочных, желудочно -кишечных и репродуктивных тканях. [ 21 ] [ 24 ] Аномально возмещенная функция CFTR приводит к чрезмерной секреции жидкости. ингибиторы CFTR с высоким аффинностью, такие как CFTR INH -172 и GLYH-101, эффективны при лечении секреторных диареев. Было показано, что [ 25 ] [ 26 ] Теоретически, блокаторы каналов CFTR также могут быть полезны в качестве мужских контрацептивов. Каналы CFTR опосредуют бикарбонатный анионный вход, что необходимо для емкость сперматозоидов . [ 27 ]

Известно, что различные типы веществ блокируют ионные каналы хлорида CFTR. Некоторые из самых известных и изученных веществ включают сульфонилюреазы, ариламинобензоаты и дисульфонические стильбен. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] Эти блокаторы зависят от боковых зависимости, поскольку они входят в пор исключительно из цитоплазматической стороны, зависимым от напряжения как гиперполяризованных мембран Отталкивает отрицательно заряженные блокаторы обратно в цитоплазму. [ 31 ]

Типы

[ редактировать ]

Есть несколько различных основных классов блокаторов каналов, в том числе:

Следующие типы, которые действуют на лиганд-управляемые ионные каналы (LGIC) посредством связывания с их поре также существуют:

Также известно, что блокаторы каналов действуют на рецепторах AMPA , рецепторах глицина , рецепторах каината , рецепторах P2X и цинке (Zn 2+ ) -активированные каналы . Тип ингибирования, опосредованного блокаторами канала, может быть назван неконкурентоспособным или неконкурентоспособным .

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Медицинское определение ионного канала» . Medicinenet . Получено 2017-03-20 .
  2. ^ Jump up to: а беременный в Kocahan S, Doğan Z (февраль 2017 г.). «Механизмы патогенеза и профилактики болезни Альцгеймера: мозг, нейронная патология, N-метил-D-аспартатные рецепторы, белок тау и другие факторы риска» . Клиническая психофармакология и нейробиология . 15 (1): 1–8. doi : 10.9758/cpn.2017.15.1.1 . PMC   5290713 . PMID   28138104 .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Липтон С.А. (январь 2004 г.). «Неудачи и успехи антагонистов рецепторов NMDA: молекулярная основа для использования блокаторов с открытым каналом, таких как мемантин, при лечении острых и хронических неврологических оскорблений» . Нейрорус . Нейропротекция. 1 (1): 101–10. doi : 10.1602/neuroRx.1.1.101 . PMC   534915 . PMID   15717010 .
  4. ^ Ahern CA, Payandeh J, Bosmans F, Chanda B (январь 2016 г.). «Руководство автостопщика по галактике натриевого канала, управляемой напряжением» . Журнал общей физиологии . 147 (1): 1–24. doi : 10.1085/jgp.201511492 . PMC   4692491 . PMID   26712848 .
  5. ^ Мур JW, Blaustein MP, Anderson NC, Narahashi T (май 1967 г.). «Основа селективности тетродотоксина в блокировке аксонов кальмаров» . Журнал общей физиологии . 50 (5): 1401–11. doi : 10.1085/jgp.50.5.1401 . PMC   2225715 . PMID   6033592 .
  6. ^ Stevens M, Peigneur S, Tytgat J (2011-11-09). «Нейротоксины и их зоны связывания на контрольных натриевых каналах» . Границы в фармакологии . 2 : 71. doi : 10.3389/fphar.2011.00071 . PMC   3210964 . PMID   22084632 .
  7. ^ Миллер С (декабрь 1988 г.). «Конкуренция за блок CA2 (+)-активированный K+-канал с помощью харибдотоксина и тетраэтиламмония». Нейрон . 1 (10): 1003–6. doi : 10.1016/0896-6273 (88) 90157-2 . PMID   2483092 . S2CID   32262373 .
  8. ^ Айяр Дж., Вика Дж. М., Рицци Дж.П., Синглтон Д.Х., Эндрюс Г.К., Лин В., Бойд Дж., Хансон Д.К., Саймон М., Детлефс Б (ноябрь 1995). «Топология пор-региона K+-канала, выявленная из ЯМР-происходящих структур токсинов скорпионов» . Нейрон . 15 (5): 1169–81. doi : 10.1016/0896-6273 (95) 90104-3 . PMID   7576659 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Findeisen F, Campiglio M, Jo H, Abderemane-Ali F, Rumpf CH, Pope L, Rossen ND, Flucher BE, Degrado WF, Minor DL ​​(март 2017 г.). «Пептиды α-взаимодействия (AID) сшитого напряжения (CAV) домена (AID) действуют как селективные ингибиторы взаимодействия белкового белка функции CAV» . ACS Химическая нейробиология . 8 (6): 1313–1326. doi : 10.1021/acschemneuro.6b00454 . PMC   5481814 . PMID   28278376 .
  10. ^ Феникс Д.А., Харрис Ф. (2002-01-01). «Гидрофобный момент и его использование в классификации амфифильных структур (обзор)» . Биология молекулярной мембраны . 19 (1): 1–10. doi : 10.1080/09687680110103631 . PMID   11989818 . S2CID   19943697 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Джексон М.Б. (февраль 2010 г.). «Блок открытого канала и за его пределами» . Журнал физиологии . 588 (Pt 4): 553–4. doi : 10.1113/jphysiol.2009.183210 . PMC   2828128 . PMID   20173077 .
  12. ^ Ahern CA, Payandeh J, Bosmans F, Chanda B (январь 2016 г.). «Руководство автостопщика по галактике натриевого канала, управляемой напряжением» . Журнал общей физиологии . 147 (1): 1–24. doi : 10.1085/jgp.201511492 . PMC   4692491 . PMID   26712848 .
  13. ^ Jump up to: а беременный в Butterworth JF, Strichartz GR (апрель 1990 г.). «Молекулярные механизмы местной анестезии: обзор» . Анестезиология . 72 (4): 711–34. doi : 10.1097/00000542-199004000-00022 . PMID   2157353 . S2CID   8277924 .
  14. ^ Эванс М.Х. (сентябрь 1969). «Механизм отравления сакситоксином и тетродотоксином». Британский медицинский бюллетень . 25 (3): 263–7. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a070715 . PMID   5812102 .
  15. ^ Mert T, Gunes Y, Guven M, Gunay I, Ozcengiz D (март 2002 г.). «Сравнение блоков нервной проводимости опиоидом и местным анестетиком». Европейский журнал фармакологии . 439 (1–3): 77–81. doi : 10.1016/s0014-2999 (02) 01368-7 . PMID   11937095 .
  16. ^ Mitolo-Chieppa D, Cararatu MR (май 1983 г.). «Анестетические препараты: электрофизиологические основания их эффекта блокировки проводимости». Фармакологические исследовательские коммуникации . 15 (5): 439–50. doi : 10.1016/s0031-6989 (83) 80064-2 . PMID   6351107 .
  17. ^ Jump up to: а беременный в Chen HS, Pellegrini JW, Aggarwal SK, Lei Sz, Warach S, Jensen Fe, Lipton SA (ноябрь 1992). «Открытый канал блока N-метил-D-аспартата (NMDA) ответами мемантином: терапевтическое преимущество против NMDA-опосредованной нейротоксичности» . Журнал нейробиологии . 12 (11): 4427–36. doi : 10.1523/jneurosci.12-11-04427.1992 . PMC   6576016 . PMID   1432103 .
  18. ^ Jump up to: а беременный в Müller WE, Mutschler E, Riederer P (июль 1995 г.). «Неконкурентные антагонисты рецепторов NMDA с быстрого открытой кинетикой блокировки и сильной зависимостью от напряжения в качестве потенциальных терапевтических агентов для деменции Альцгеймера». Фармакопсихиатрия . 28 (4): 113–24. doi : 10.1055/s-2007-979603 . PMID   7491365 . S2CID   260240191 .
  19. ^ Повишева Н.В., Джонсон Дж.В. (декабрь 2016 г.). «Влияние мемантина на баланс ингибирования возбуждения в префронтальной коре» . Нейробиология болезней . 96 : 75–83. doi : 10.1016/j.nbd.2016.08.006 . PMC   5102806 . PMID   27546057 .
  20. ^ Домингес, Эванглин; Подбородок, Тинг-я; Чен, Чи-Пин; Wu, Tzong-Yuan (2011-12-01). «Лечение болезни Альцгеймера от средней до тяжелой болезни: сосредоточиться на мемантине» . Тайваньский журнал акушерства и гинекологии . 50 (4): 415–423. doi : 10.1016/j.tjog.2011.10.004 . ISSN   1028-4559 . PMID   22212311 .
  21. ^ Jump up to: а беременный в Любамба Б., Дуж Б., Ноэль С., Лил Т (октябрь 2012 г.). «Муковисцидоз: понимание патофизиологии CFTR и фармакотерапии». Клиническая биохимия . 45 (15): 1132–44. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2012.05.034 . PMID   22698459 .
  22. ^ Jump up to: а беременный Рамос Э, О'Лири меня (октябрь 2004 г.). «Зависимое от состояния ловушка флекаинида в сердечном натриевом канале» . Журнал физиологии . 560 (Pt 1): 37–49. doi : 10.1113/jphysiol.2004.065003 . PMC   1665201 . PMID   15272045 .
  23. ^ Липтон С.А. (май 2007 г.). «Патологически активированная терапия для нейропротекции: механизм блока рецептора NMDA с помощью мемантина и S-нитрозилирования». Современные цели наркотиков . 8 (5): 621–32. doi : 10.2174/138945007780618472 . PMID   17504105 .
  24. ^ Jump up to: а беременный Frizzell RA, Hanrahan JW (июнь 2012 г.). «Физиология эпителиального хлорида и секреции жидкости» . Перспективы Cold Spring Harbor в медицине . 2 (6): A009563. doi : 10.1101/cshperspect.a009563 . PMC   3367533 . PMID   22675668 .
  25. ^ Muanprasat C, Sonawane ND, Salinas D, Taddei A, Galietta LJ, Verkman As (август 2004 г.). «Открытие ингибиторов CFTR-глицина-гидразида-поры: механизм, анализ структуры-активности и эффективность in vivo» . Журнал общей физиологии . 124 (2): 125–37. doi : 10.1085/jgp.200409059 . PMC   2229623 . PMID   15277574 .
  26. ^ Ma T, Thiagarajah Jr, Yang H, Sonawane ND, Folli C, Galietta LJ, Verkman As (декабрь 2002 г.). «Ингибитор тиазолидинона CFTR, идентифицированный с помощью высокопроизводительного скрининга блоков, индуцированной холерой, индуцированной кишечной жидкостью» . Журнал клинических исследований . 110 (11): 1651–8. doi : 10.1172/jci16112 . PMC   151633 . PMID   12464670 .
  27. ^ Chen H, Ruan YC, Xu WM, Chen J, Chan HC (2012-11-01). «Регуляция мужской фертильности CFTR и последствия для мужского бесплодия» . Обновление воспроизведения человека . 18 (6): 703–13. doi : 10.1093/umupd/dms027 . PMID   22709980 .
  28. ^ Schultz BD, Deroos AD, Venglarik CJ, Singh AK, Frizzell RA, Bridges RJ (август 1996 г.). «Глибенкламидная блокада хлоридных каналов CFTR». Американский журнал физиологии . 271 (2 pt 1): L192-200. doi : 10.1152/ajplung.1996.271.2.l192 . PMID   8770056 .
  29. ^ Zhang ZR, Zeltwanger S, McCarty NA (май 2000). «Прямое сравнение NPPB и DPC в качестве зондов CFTR, выраженных в ооцитах Xenopus». Журнал мембранной биологии . 175 (1): 35–52. doi : 10.1007/s002320001053 . PMID   10811966 . S2CID   19341540 .
  30. ^ Линсделл П., Ханрахан Дж.В. (ноябрь 1996 г.). «Дисульфонический штилбенский блок муковисцидозого трансмембранного регулятора проводимости, экспрессируемых в клеточной линии млекопитающих, и его регуляции критическим остатком пор» . Журнал физиологии . 496 (Pt 3): 687–93. doi : 10.1113/jphysiol.1996.sp021719 . PMC   1160856 . PMID   8930836 .
  31. ^ Линсделл П (февраль 2014 г.). «Муковистский фиброз трансмембранного регулятора хлоридного канала: фармакологическая, биофизическая и физиологическая значимость» . Всемирный журнал биологической химии . 5 (1): 26–39. doi : 10.4331/wjbc.v5.i1.26 . PMC   3942540 . PMID   24600512 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Channel_blocker&oldid=1196117151"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a35d311dd717f11f99654132309369e9__1705395060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a3/e9/a35d311dd717f11f99654132309369e9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Channel blocker - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)