Дростанолона пропионат
Дростанолона пропионат или пропионат дромастанолона под торговыми марками Дролбан , Мастерил и Мастерон , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство от андрогенов и анаболических стероидов (ААС), которое использовалось для лечения рака молочной железы у женщин, но в настоящее время больше не продается. [ 1 ] [ 2 ] Его вводят путем инъекции в мышцу . [ 1 ]
Побочные эффекты дростанолона пропионата включают симптомы маскулинизации , такие как прыщи , усиление роста волос , изменение голоса и повышенное сексуальное желание . [ 1 ] Он не имеет риска повреждения печени . [ 1 ] Препарат представляет собой синтетический андроген и анаболический стероид и, следовательно, является агонистом рецептора андрогена (АР), биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [ 1 ] [ 3 ] Он обладает умеренным анаболическим действием и слабым андрогенным действием, что придает ему мягкий профиль побочных эффектов и делает его особенно подходящим для использования у женщин. [ 1 ] Препарат не оказывает эстрогенного действия. [ 1 ] Дростанолона пропионат представляет собой сложный андрогена длительного действия и пролекарство дростанолона эфир в организме. [ 1 ]
Дростанолона пропионат был впервые описан в 1959 году и введен в медицинское применение в 1961 году. [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] Помимо медицинского применения, дростанолона пропионат используется для улучшения телосложения и работоспособности . [ 1 ] Во многих странах этот препарат является контролируемым веществом , поэтому его немедицинское использование, как правило, является незаконным. [ 1 ] [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Основным клиническим показанием к применению дростанолона пропионата в США, а также на международных рынках было лечение неоперабельного рака молочной железы у женщин. [ 1 ]
Гормональное лечение является частью комплексной терапии некоторых видов опухолей , особенно тех, которые связаны с гормонально-активными тканями, например, рака молочной железы или простаты . Некоторые типы клеток рака молочной железы , экспрессирующие рецепторы эстрогена (называемые ER+ раками), используют эстроген для своего роста и распространения. Вот почему препараты, которые блокируют рецепторы эстрогена или уменьшают их экспрессию на клеточной мембране, антиэстрогены , могут ограничить распространение и размер опухоли. Дростанолона пропионат одобрен FDA [ 7 ] в качестве антиэстрогенного препарата для лечения рака молочной железы. К моменту его выпуска альтернатив для пациентов с раком молочной железы было не так много, и пропионат дростанолона стал революцией для этих пациентов. Поскольку он имеет более низкий уровень андрогенности по сравнению с тестостероном , риск вирилизации намного ниже. Благодаря этому женщины, которые обычно плохо реагируют на любые ААС, имели гораздо больше шансов пережить рак. Дростанолона пропионат также можно использовать при опухолях молочной железы, которые плохо реагируют на другие методы лечения, а также в качестве паллиативной помощи при запущенных неизлечимых опухолях. Эффекты продукта, конечно, зависят от дозы и периода применения. Риск вирилизации возрастает при применении высоких доз и продолжительном приеме.
Немедицинское использование
[ редактировать ]Дростанолон пропионат используется или использовался в и производительности спортсменами целях улучшения телосложения , бодибилдерами и пауэрлифтерами . [ 1 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Дростанолона пропионат вызывает значительно меньшую вирилизацию у женщин по сравнению с равными дозами тестостерона пропионата . [ 1 ] Однако, поскольку данная дозировка при раке молочной железы была относительно высокой (200 мг два раза в неделю), [ 8 ] легкая вирилизация, включая жирную кожу , прыщи , понижение голоса , гирсутизм и увеличение клитора , все еще может иметь место, а выраженная вирилизация может проявиться при длительной терапии. [ 1 ] Препарат не обладает эстрогенной активностью и, следовательно, не склонен вызывать гинекомастию (у мужчин) или задержку жидкости . [ 1 ] Известно, что дростанолона пропионат не представляет риска гепатотоксичности . [ 9 ] [ 1 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]| Медикамент | Соотношение а |
|---|---|
| Тестостерон | ~1:1 |
| Андростанолон ( ДГТ ) | ~1:1 |
| Метилтестостерон | ~1:1 |
| Метандриол | ~1:1 |
| Флюоксиместерон | 1:1–1:15 |
| Метандиенон | 1:1–1:8 |
| Дростанолон | 1:3–1:4 |
| Метенолон | 1:2–1:30 |
| оксиметолон | 1:2–1:9 |
| Оксандролон | 1:3–1:13 |
| Станозолол | 1:1–1:30 |
| Нандролон | 1:3–1:16 |
| Этилэстренол | 1:2–1:19 |
| Норэтандролон | 1:1–1:20 |
| Примечания: У грызунов. Сноски: а = Соотношение андрогенной и анаболической активности. Источники: см. шаблон. | |
Дростанолона пропионат пролекарством дростанолона является . [ 1 ] Как и другие ААС, дростанолон является агонистом андрогенных рецепторов (АР). [ 1 ] Он не является субстратом для 5α-редуктазы и является плохим субстратом для 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (3α-HSD), поэтому демонстрирует высокое соотношение анаболической и андрогенной активности. [ 1 ] Как производное ДГТ, дростанолон не является субстратом ароматазы и , следовательно, не может ароматизироваться в эстрогенные метаболиты . [ 1 ] активности дростанолона отсутствуют Хотя данные о прогестагенной , считается, что он обладает низкой активностью или вообще не имеет такой активности, как и другие производные ДГТ. [ 1 ] Поскольку препарат не 17α-алкилирован неизвестна , его гепатотоксичность . [ 1 ]
Дростанолона пропионат через свою активную форму дростанолона взаимодействует с AR и активирует каскад генетических изменений, включая увеличение синтеза белка ( анаболизм ) и снижение аминокислот деградации ( катаболизм ). Он также вызывает снижение или ингибирование рецепторов пролактина или эстрогена в груди , что связано с его противоопухолевым действием. [ 10 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Дростанолона пропионат неактивен при пероральном приеме и его следует вводить внутримышечно . [ 1 ] Период полувыведения препарата этим путем составляет примерно 2 дня. [ 1 ] Он имеет гораздо более длительный период полувыведения при внутримышечной инъекции, чем дростанолон. [ 1 ] Дростанолона пропионат метаболизируется в дростанолон, который является активной формой. [ 1 ]
Химия
[ редактировать ]Дростанолона пропионат, или дростанолона 17β-пропионат, представляет собой синтетический андростана стероид и производное ДГТ. [ 11 ] [ 12 ] [ 1 ] Это пропионатный (пропаноат) эфир , C17β дростанолона который сам по себе представляет собой 2α-метил-4,5α-дигидротестостерон (2α-метил-ДГТ) или 2α-метил-5α-андростан-17β-ол-3-он. [ 11 ] [ 12 ] [ 1 ]
История
[ редактировать ]Дростанолон и дростанолона пропионат были впервые описаны в 1959 году. [ 1 ] [ 4 ] Родственные ААС оксиметолон и метастерон (метилдростанолон) также были впервые описаны в той же статье. [ 1 ] Дростанолона пропионат был представлен для медицинского применения в США в 1961 году, а вскоре после этого и в Европе . [ 5 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Пропионат дростанолона является непатентованным названием препарата и его BANM Tooltip в Великобритании , тогда как пропионат дромастанолона является и USP Tooltip ; для этой формы не существует INN Tooltip . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Родовое название неэтерифицированной формы препарата — дростанолон или дромастанолон , первое — это его INN Tooltip , BAN и DCF отсутствует в то время как название USAN . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 2 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Пропионат дростанолона продавался под различными торговыми марками, включая Дролбан, Мастерид, Мастерил, Мастерон, Мастерон, Мастизол, Метормон, Пермастрил и Прометолон. [ 11 ] [ 12 ] [ 1 ]
Доступность
[ редактировать ]Дростанолона пропионат больше не продается. [ 1 ] [ 2 ] Ранее он был доступен в США , Европе и Японии . [ 12 ] [ 1 ] В Европе он продавался в Великобритании , Германии , Бельгии , Франции , Испании , Португалии , Италии и Болгарии . [ 12 ] [ 1 ]
Юридический статус
[ редактировать ]Дростанолона пропионат, наряду с другими ААС, входит в III список контролируемых веществ в США в соответствии с Законом о контролируемых веществах . [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и Ллевеллин В. (2011). Анаболики . ООО «Молекулярное питание». стр. 517–. ISBN 978-0-9828280-1-4 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Анаболические агенты» . Наркотики.com .
- ^ Кикман А.Т. (июнь 2008 г.). «Фармакология анаболических стероидов» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 502–521. дои : 10.1038/bjp.2008.165 . ПМЦ 2439524 . ПМИД 18500378 .
- ^ Перейти обратно: а б Ринголд Х.Дж., Батрес Э., Халперн О., Некоэчеа Э. (1959). «Стероиды. Производные CV.12-метила и 2-гидроксиметиленандростана». Журнал Американского химического общества . 81 (2): 427–432. дои : 10.1021/ja01511a040 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Перейти обратно: а б Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 1402–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
- ^ Перейти обратно: а б Карч С.Б. (21 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 30–. ISBN 978-1-4200-0346-8 .
- ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 15 марта 2016 г.
- ^ «Прием дростанолона пропионата (Мастерона) - доза для лечения рака молочной железы» . Мастерон . 24 января 2020 г. Архивировано из оригинала 01 октября 2020 г. Проверено 23 февраля 2021 г.
- ^ Солимини Р., Ротоло М.С., Мастробаттиста Л., Мортали С., Минутилло А., Пичини С. и др. (март 2017 г.). «Гепатотоксичность, связанная с незаконным использованием анаболических андрогенных стероидов в допинге» . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 21 (1 приложение): 7–16. ПМИД 28379599 .
- ^ «Дростанолон (ПИМ 901)» . www.inchem.org . Проверено 15 марта 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 652–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 377–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Перейти обратно: а б Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 106–. ISBN 978-94-011-4439-1 .