✖


Jump to content

Катенин бета-1

(Перенаправлено с Бета-катенина )

CTNNB1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CTNNB1 , CTNNB, MRD19, броненосец, катенин бета 1, EVR7, NEDSDV
Внешние идентификаторы Опустить : 116806 ; МГИ : 88276 ; Гомологен : 1434 ; Генные карты : CTNNB1 ; OMA : CTNNB1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1499

12387

Вместе

ENSG00000168036

ENSMUSG00000006932

ЮниПрот

P35222

Q02248

RefSeq (мРНК)

НМ_001098209
НМ_001098210
НМ_001904
НМ_001330729

НМ_001165902
НМ_007614

RefSeq (белок)

НП_001091679
НП_001091680
НП_001317658
НП_001895

НП_001159374
НП_031640

Местоположение (UCSC) Chr 3: 41,19 – 41,26 Мб Чр 9: 120,76 – 120,79 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Катенин бета-1 , также известный как β-катенин ( бета -катенин), представляет собой белок , который у человека кодируется CTNNB1 геном .

β-катенин представляет собой белок с двойной функцией , участвующий в регуляции и координации межклеточной адгезии и транскрипции генов . У человека белок CTNNB1 кодируется CTNNB1 геном . [5] [6] У дрозофилы гомологичный белок называется броненосцем . β-катенин является субъединицей белкового комплекса кадгерина и действует как внутриклеточный преобразователь сигналов в сигнальном пути Wnt . [7] [8] [9] Он является членом семейства белков катенина и гомологичен γ-катенину , также известному как плакоглобин . β-катенин широко экспрессируется во многих тканях. В сердечной мышце β-катенин локализуется в слипчивых соединениях в вставочных структурах диска , которые имеют решающее значение для электрического и механического соединения между соседними кардиомиоцитами .

Мутации и сверхэкспрессия β-катенина связаны со многими видами рака, включая гепатоцеллюлярную карциному , колоректальную карциному , рак легких , злокачественные опухоли молочной железы , яичников и рак эндометрия . [10] Изменения локализации и уровня экспрессии β-катенина связаны с различными формами заболеваний сердца , включая дилатационную кардиомиопатию . β-катенин регулируется и разрушается комплексом разрушения бета-катенина , в частности белком аденоматозного полипоза coli , подавляющим опухоль APC (APC), кодируемым геном . Следовательно, генетическая мутация гена APC также тесно связана с раком, в частности с колоректальным раком, возникающим в результате семейного аденоматозного полипоза (FAP).

Открытие

[ редактировать ]

β-катенин был первоначально обнаружен в начале 1990-х годов как компонент адгезионного комплекса клеток млекопитающих : белок, ответственный за цитоплазматическое закрепление кадгеринов . [11] Но очень скоро стало понятно, что белок броненосца дрозофилы , участвующий в обеспечении морфогенных эффектов Wingless/Wnt , гомологичен β-катенину млекопитающих не только по структуре, но и по функциям. [12] Таким образом, β-катенин стал одним из первых примеров подработки : белок, выполняющий более чем одну радикально отличающуюся клеточную функцию.

Структура

[ редактировать ]

Структура белка

[ редактировать ]

Ядро β-катенина состоит из нескольких очень характерных повторов , каждый длиной примерно 40 аминокислот. Названные повторами броненосца , все эти элементы складываются вместе в один жесткий белковый домен вытянутой формы, называемый доменом броненосца (ARM). Средний повтор броненосца состоит из трех альфа-спиралей . Первый повтор β-катенина (около N-конца) немного отличается от остальных – имеет удлиненную спираль с изломом, образованным слиянием спиралей 1 и 2. [13] Из-за сложной формы отдельных повторов весь ARM-домен не представляет собой прямой стержень: он обладает небольшой кривизной, в результате чего образуется внешняя (выпуклая) и внутренняя (вогнутая) поверхности. Эта внутренняя поверхность служит местом связывания лигандов для различных партнеров по взаимодействию доменов ARM.

Упрощенная структура β-катенина.

Сегменты, N-концевые и дальние C-концевые по отношению к домену ARM, сами по себе не принимают никакой структуры в растворе. Тем не менее, эти внутренне неупорядоченные области играют решающую роль в функции β-катенина. N-концевая неупорядоченная область содержит консервативный короткий линейный мотив, ответственный за связывание TrCP1 (также известной как β-TrCP) убиквитинлигазы E3 – но только тогда, когда она фосфорилирована . Таким образом, деградация β-катенина опосредована этим N-концевым сегментом. С-концевая область, с другой стороны, является сильным трансактиватором при рекрутировании на ДНК . Этот сегмент не полностью неупорядочен: часть C-концевого расширения образует стабильную спираль , которая упаковывается в домен ARM, но может также взаимодействовать с отдельными партнерами по связыванию. [14] Этот небольшой структурный элемент (HelixC) покрывает С-конец домена ARM, защищая его гидрофобные остатки. HelixC не необходим для функционирования β-катенина в межклеточной адгезии. С другой стороны, он необходим для передачи сигналов Wnt: возможно, для рекрутирования различных коактиваторов, таких как 14-3-3zeta. [15] Тем не менее, его точные партнеры среди общих транскрипционных комплексов все еще не полностью изучены, и они, вероятно, связаны с тканеспецифичными игроками. [16] Примечательно, что С-концевой сегмент β-катенина может имитировать эффекты всего пути Wnt, если его искусственно слить с ДНК-связывающим доменом транскрипционного фактора LEF1 . [17]

Плакоглобин (также называемый γ-катенином) имеет поразительно схожую архитектуру с β-катенином. Не только их ARM-домены сходны друг с другом как по архитектуре, так и по способности связывания лигандов, но N-концевой мотив связывания β-TrCP также консервативен в плакоглобине, что подразумевает общее происхождение и общую регуляцию с β-катенином. [18] Однако плакоглобин является очень слабым трансактиватором при связывании с ДНК – это, вероятно, вызвано расхождением их С-концевых последовательностей (по-видимому, плакоглобин лишен мотивов трансактиватора и, таким образом, ингибирует гены-мишени пути Wnt , а не активирует их). [19]

Привязка партнеров к домену броненосца

[ редактировать ]
Партнеры конкурируют за основной сайт связывания в ARM-домене β-катенина. Вспомогательный сайт связывания не показан.

Как показано выше, ARM-домен β-катенина действует как платформа, с которой могут связываться специфические линейные мотивы . Расположенные у структурно различных партнеров, мотивы связывания β-катенина обычно неупорядочены сами по себе и обычно принимают жесткую структуру при взаимодействии с доменом ARM – как это видно для коротких линейных мотивов . Однако мотивы, взаимодействующие с β-катенином, также обладают рядом особенностей. Во-первых, они могут достигать или даже превосходить длину в 30 аминокислот и контактировать с доменом ARM на чрезмерно большой площади поверхности. Другой необычной особенностью этих мотивов является часто высокая степень фосфорилирования . Такие события фосфорилирования Ser / Thr значительно усиливают связывание многих мотивов, связывающих β-катенин, с доменом ARM. [20]

Структура β-катенина в комплексе с катенин-связывающим доменом партнера транскрипционной трансактивации TCF предоставила первоначальную структурную карту того, сколько партнеров по связыванию β-катенина могут образовывать взаимодействия. [21] Эта структура продемонстрировала, как в остальном неупорядоченный N-конец TCF адаптировал то, что казалось жесткой конформацией, с мотивом связывания, охватывающим множество повторов бета-катенина. Были определены «горячие точки» относительно сильного заряженного взаимодействия (предсказано, а затем подтверждено, что они сохраняются для взаимодействия β-катенин/Е-кадгерин), а также гидрофобные области, которые считаются важными для общего способа связывания и как потенциальные терапевтические малые Молекулярный ингибитор нацелен на определенные формы рака. Более того, последующие исследования продемонстрировали еще одну особенность — пластичность связывания N-конца TCF с бета-катенином. [22] [23]

Аналогичным образом мы находим знакомый E-кадгерин , цитоплазматический хвост которого контактирует с доменом ARM таким же каноническим образом. [24] Каркасный белок аксин (два близкородственных паралога, аксин 1 и аксин 2 ) содержит сходный мотив взаимодействия на своем длинном, неупорядоченном среднем сегменте. [25] Хотя одна молекула аксина содержит только один мотив рекрутирования β-катенина, его партнер, белок аденоматозного полипоза coli (APC), содержит 11 таких мотивов в тандемном расположении на протомер, таким образом, он способен взаимодействовать с несколькими молекулами β-катенина одновременно. [26] Поскольку на поверхности домена ARM обычно может разместиться только один пептидный мотив в любой момент времени, все эти белки конкурируют за один и тот же клеточный пул молекул β-катенина. Эта конкуренция является ключом к пониманию того, как работает сигнальный путь Wnt .

Однако этот «основной» сайт связывания β-катенина домена ARM далеко не единственный. Первые спирали домена ARM образуют дополнительный специальный карман межбелкового взаимодействия: он может вмещать образующий спираль линейный мотив, обнаруженный в коактиваторе BCL9 (или близкородственном BCL9L ) – важном белке, участвующем в передаче сигналов Wnt. [27] Хотя точные детали гораздо менее ясны, похоже, что тот же сайт используется альфа-катенином, когда β-катенин локализуется в слипчивых соединениях. [28] Поскольку этот карман отличается от «основного» сайта связывания домена ARM, нет конкуренции между альфа-катенином и E-кадгерином или между TCF1 и BCL9 соответственно. [29] С другой стороны, BCL9 и BCL9L должны конкурировать с α-катенином за доступ к молекулам β-катенина. [30]

Функция

[ редактировать ]

Регулирование деградации посредством фосфорилирования

[ редактировать ]

Клеточный уровень β-катенина в основном контролируется его убиквитинированием и протеосомной деградацией . Убиквитинлигаза Е3 TrCP1 (также известная как β-TrCP) может распознавать β-катенин в качестве своего субстрата по короткому линейному мотиву на неупорядоченном N-конце. Однако этот мотив (Asp-Ser-Gly-Ile-His-Ser) β-катенина должен быть фосфорилирован по двум серинам , чтобы быть способным связывать β-TrCP. Фосфорилирование мотива осуществляется киназой гликогенсинтазы 3 альфа и бета (GSK3α и GSK3β). GSK3 представляют собой конститутивно активные ферменты, участвующие в нескольких важных регуляторных процессах. Однако есть одно требование: субстраты GSK3 должны быть предварительно фосфорилированы на четыре аминокислоты ниже (С-концево) от фактического сайта-мишени. Таким образом, для его деятельности также требуется «праймирующая киназа». В случае β-катенина наиболее важной праймирующей киназой является казеинкиназа I (CKI). Как только субстрат, богатый серином и треонином, «загрунтован», GSK3 может «пройти» по нему от C-концевого к N-концевому направлению, фосфорилируя каждый четвертый серин или остатки треонина в ряд. Этот процесс также приведет к двойному фосфорилированию вышеупомянутого мотива узнавания β-TrCP.

Комплекс разрушения бета-катенина

[ редактировать ]

Чтобы GSK3 была высокоэффективной киназой на субстрате, предварительного фосфорилирования недостаточно. Существует еще одно дополнительное требование: подобно митоген-активируемым протеинкиназам (MAPK), субстраты должны связываться с этим ферментом посредством мотивов стыковки с высоким сродством . β-катенин не содержит таких мотивов, но есть в специальном белке: аксине . Более того, его мотив стыковки GSK3 непосредственно примыкает к мотиву связывания β-катенина. [25] Таким образом, аксин действует как настоящий каркасный белок , приводя фермент (GSK3) вместе с его субстратом (β-катенином) в непосредственную физическую близость.

Упрощенная структура комплекса разрушения β-катенина. Обратите внимание на высокую долю внутренне неупорядоченных сегментов в белках аксина и APC.

Но даже аксин не действует в одиночку. Через свой N-концевой регулятор сигнального домена G-белка (RGS) он рекрутирует белок аденоматозного полипоза coli (APC). APC похож на огромную «рождественскую елку»: со множеством мотивов связывания β-катенина (одна только молекула APC обладает 11 такими мотивами). [26] ), он может собрать как можно больше молекул β-катенина. [31] APC может взаимодействовать с несколькими молекулами аксина одновременно, поскольку он имеет три мотива SAMP (Ser-Ala-Met-Pro) для связывания доменов RGS , обнаруженных в аксине . Кроме того, аксин также обладает потенциалом к ​​олигомеризации через свой С-концевой домен DIX. В результате образуется огромная мультимерная белковая сборка, предназначенная для фосфорилирования β-катенина. Этот комплекс обычно называют комплексом разрушения бета-катенина , хотя он отличается от протеосомного механизма, фактически ответственного за деградацию β-катенина. [32] Он лишь маркирует молекулы β-катенина для последующего разрушения.

Передача сигналов Wnt и регуляция разрушения

[ редактировать ]

В покоящихся клетках молекулы аксина олигомеризуются друг с другом через свои С-концевые домены DIX, которые имеют два интерфейса связывания. Таким образом, они могут строить линейные олигомеры или даже полимеры внутри цитоплазмы клеток. Домены DIX уникальны: единственные другие белки, которые, как известно, имеют домен DIX, — это Disheveled и DIXDC1 . (Один Dsh белок дрозофилы соответствует трем паралогичным генам: Dvl1 , Dvl2 и Dvl3 у млекопитающих .) Dsh ассоциируется с цитоплазматическими областями рецепторов Frizzled с помощью своих PDZ и DEP доменов . Когда молекула Wnt связывается с Frizzled , она индуцирует малоизвестный каскад событий, которые приводят к обнажению домена DIX растрепанного и созданию идеального сайта связывания для axin . Затем аксин титруется от его олигомерных сборок – комплекса разрушения β-катенина – с помощью Dsh . [33] После связывания с рецепторным комплексом аксин становится некомпетентным для связывания β-катенина и активности GSK3. Важно отметить, что цитоплазматические сегменты ассоциированных с Frizzled белков LRP5 и LRP6 содержат псевдосубстратные последовательности GSK3 (Pro-Pro-Pro-Ser-Pro-x-Ser), соответствующим образом «примированные» (предварительно фосфорилированные) CKI , как если бы это была настоящая подложка GSK3. Эти ложные сайты-мишени значительно конкурентно ингибируют активность GSK3. [34] Таким образом, связанный с рецептором аксин отменит фосфорилирование β-катенина. Поскольку β-катенин больше не предназначен для разрушения, но продолжает вырабатываться, его концентрация будет увеличиваться. Как только уровень β-катенина поднимется достаточно высоко, чтобы насытить все места связывания в цитоплазме, он также переместится в ядро. При задействовании факторов транскрипции LEF1 , TCF1 , TCF2 или TCF3 β-катенин заставляет их отключить своих предыдущих партнеров: белки Groucho. В отличие от Граучо , который рекрутирует репрессоры транскрипции (например, гистон-лизин-метилтрансферазы ), β-катенин связывает активаторы транскрипции , включая гены-мишени.

Роль в межклеточной адгезии

[ редактировать ]
Подработка β-катенина.

Комплексы межклеточной адгезии необходимы для формирования сложных тканей животных. β-катенин является частью белкового комплекса , образующего адгезионные соединения . [35] Эти комплексы межклеточной адгезии необходимы для создания и поддержания слоев и барьеров эпителиальных клеток . В составе комплекса β-катенин может регулировать рост клеток и адгезию между клетками. Он также может отвечать за передачу сигнала контактного ингибирования, который заставляет клетки прекращать деление после завершения формирования эпителиального листа. [36] Комплекс Е-кадгерин – β-катенин – α-катенин слабо связан с актиновыми нитями . Адгерентные соединения требуют значительной динамики белка для связи с актиновым цитоскелетом. [35] тем самым обеспечивая механотрансдукцию . [37] [38]

Важным компонентом слипчивых соединений являются белки кадгерины. Кадгерины образуют структуры межклеточных соединений, известные как слипчивые соединения, а также десмосомы . Кадгерины способны к гомофильным взаимодействиям через свои внеклеточные домены повторов кадгерина Ca2+-зависимым образом; это может удерживать вместе соседние эпителиальные клетки. Находясь в адгезионном соединении, кадгерины рекрутируют молекулы β-катенина в свои внутриклеточные области. [ нужны разъяснения ] . β-катенин, в свою очередь, связывается с другим высокодинамичным белком , α-катенином , который напрямую связывается с актиновыми нитями. [39] Это возможно, поскольку α-катенин и кадгерины связываются с β-катенином в разных местах. [40] Таким образом, комплекс β-катенин-α-катенин может физически образовывать мост между кадгеринами и актиновым цитоскелетом . [41] Организация кадгерин-катенинового комплекса дополнительно регулируется посредством фосфорилирования и эндоцитоза его компонентов. [ нужна ссылка ]

Роли в разработке

[ редактировать ]

β-катенин играет центральную роль в управлении несколькими процессами развития, поскольку он может напрямую связывать факторы транскрипции и регулироваться диффундирующим внеклеточным веществом: Wnt. Он действует на ранние эмбрионы, индуцируя целые области тела, а также отдельные клетки на более поздних стадиях развития. Он также регулирует процессы физиологической регенерации.

Раннее эмбриональное формирование рисунка

[ редактировать ]

Передача сигналов Wnt и β-catenin-зависимая экспрессия генов играют решающую роль во время формирования различных областей тела у ранних эмбрионов. Экспериментально модифицированные эмбрионы, которые не экспрессируют этот белок, не смогут развить мезодерму и инициировать гаструляцию . [42] Спецификация эндомезодермы ранних эмбрионов также включает активацию β-catenin-зависимой транскрипционной активности посредством первых морфогенетических движений эмбриогенеза посредством процессов механотрансдукции. Эту особенность разделяют билатерии позвоночных и членистоногих, а также книдарии, и было высказано предположение, что она была эволюционно унаследована от ее возможного участия в энтомезодермальной спецификации первых многоклеточных животных. [43] [44] [45]

На стадиях бластулы и гаструлы Wnt , а также пути BMP и FGF будут индуцировать формирование передне-задней оси, регулировать точное расположение первичной полоски (гаструляция и образование мезодермы), а также процесс нейруляции (развитие центральной нервной системы). ). [46]

В ооцитах Xenopus β-катенин изначально одинаково локализован во всех областях яйцеклетки, но он подвергается убиквитинированию и деградации с помощью комплекса разрушения β-катенина. Оплодотворение яйцеклетки вызывает вращение внешних кортикальных слоев, перемещая кластеры белков Frizzled и Dsh ближе к экваториальной области. β-катенин будет локально обогащаться под влиянием сигнального пути Wnt в клетках, которые наследуют эту часть цитоплазмы. В конечном итоге он переместится в ядро, чтобы связать TCF3 и активировать несколько генов, которые индуцируют характеристики дорсальных клеток. [47] Эта передача сигналов приводит к образованию области клеток, известной как серый полумесяц, которая является классическим организатором эмбрионального развития. Если этот участок хирургически удалить из эмбриона, гаструляция вообще не происходит. β-катенин также играет решающую роль в индукции губы бластопора , которая, в свою очередь, инициирует гаструляцию. [48] Ингибирование трансляции GSK-3 путем инъекции антисмысловой мРНК может привести к образованию второго бластопора и лишней оси тела. Подобный эффект может возникнуть в результате сверхэкспрессии β-катенина. [49]

Асимметричное деление клеток

[ редактировать ]

β-катенин также участвует в регуляции судеб клеток посредством асимметричного деления клеток в модельном организме C. elegans . Подобно ооцитам Xenopus , это по существу является результатом неравномерного распределения Dsh , Frizzled , аксина и АПК в цитоплазме материнской клетки. [50]

Обновление стволовых клеток

[ редактировать ]

Одним из наиболее важных результатов передачи сигналов Wnt и повышенного уровня β-катенина в определенных типах клеток является поддержание плюрипотентности . [46] Скорость образования стволовых клеток в толстой кишке, например, обеспечивается таким накоплением β-катенина, которое может стимулироваться путем Wnt. [51] Высокочастотные перистальтические механические напряжения толстой кишки также участвуют в β-катенин-зависимом поддержании гомеостатического уровня стволовых клеток толстой кишки посредством процессов механотрансдукции. Эта особенность патологически усиливается в сторону туморогенной гиперпролиферации в здоровых клетках, сжимаемых давлением генетически измененных гиперпролиферативных опухолевых клеток. [52]

В других типах клеток и на стадиях развития β-катенин может способствовать дифференцировке , особенно в сторону мезодермальных клеточных линий.

Эпителиально-мезенхимальный переход

[ редактировать ]

β-Катенин также действует как морфоген на более поздних стадиях эмбрионального развития. Вместе с TGF-β важная роль β-катенина заключается в индукции морфогенных изменений в эпителиальных клетках. Это побуждает их отказаться от плотной адгезии и принять более подвижный и слабо ассоциированный мезенхимальный фенотип. Во время этого процесса эпителиальные клетки теряют экспрессию таких белков, как E-кадгерин , Zonula occludens 1 (ZO1) и цитокератин . В то же время они включают экспрессию виментина , альфа-актина гладких мышц (ACTA2) и фибробласт-специфического белка 1 (FSP1). Они также производят компоненты внеклеточного матрикса, такие как коллаген I типа и фибронектин . Аберрантная активация пути Wnt вовлечена в патологические процессы, такие как фиброз и рак. [53] В развитии сердечной мышцы β-катенин выполняет двухфазную роль. Первоначально активация Wnt/β-катенина необходима для коммитирования мезенхимальных клеток в кардиальную линию; однако на более поздних стадиях развития требуется подавление β-катенина. [54] [55] [42]

Участие в физиологии сердца

[ редактировать ]

В сердечной мышце β-катенин образует комплекс с N-кадгерином в слипчивых соединениях внутри вставочных структур диска , которые отвечают за электрическое и механическое соединение соседних сердечных клеток. Исследования на модели желудочковых кардиомиоцитов взрослых крыс показали, что появление и распределение β-катенина регулируется пространственно-временно в ходе редифференцировки этих клеток в культуре. В частности, β-катенин является частью отдельного комплекса с N-кадгерином и альфа-катенином , которого много в слипчивых соединениях на ранних стадиях после изоляции кардиомиоцитов для восстановления межклеточных контактов. [56] Показано, что β-катенин образует комплекс с эмерином в кардиомиоцитах в местах слипчивых соединений внутри вставочных дисков; и это взаимодействие зависит от присутствия сайтов 3-бета- фосфорилирования GSK на β-катенине. Нокаут эмерина значительно изменил локализацию β-катенина и общую архитектуру вставочного диска, что напоминало фенотип дилатационной кардиомиопатии . [57]

На животных моделях сердечно-сосудистых заболеваний были раскрыты функции β-катенина. На модели аортального стеноза левого желудочка и гипертрофии на морских свинках было показано, что β-катенин изменяет субклеточную локализацию с вставочных дисков на цитозоль , несмотря на отсутствие изменений в общем клеточном содержании β-катенина. винкулин показал аналогичный профиль изменений. N-кадгерин не выявил изменений, и не наблюдалось компенсаторного повышения уровня плакоглобина в вставочных дисках в отсутствие β-катенина. [58] В модели кардиомиопатии и сердечной недостаточности у хомяков межклеточные спайки были нерегулярными и дезорганизованными, а уровни экспрессии слипчивых соединений/вставочных дисков и ядерных пулов β-катенина были снижены. [59] Эти данные позволяют предположить, что потеря β-катенина может играть роль в заболевании вставочных дисков, которое связано с гипертрофией сердечной мышцы и сердечной недостаточностью. В крысиной модели миокарда инфаркта аденовирусный перенос гена нефосфорилируемого конститутивно активного β-катенина уменьшал размер ИМ, активировал клеточный цикл и уменьшал количество апоптоза в кардиомиоцитах и ​​сердечных миофибробластах . Это открытие было согласовано с усиленной экспрессией белков, способствующих выживанию, сурвивина и Bcl-2 , а также фактора роста эндотелия сосудов, одновременно способствуя дифференцировке сердечных фибробластов в миофибробласты. Эти данные свидетельствуют о том, что β-катенин может способствовать процессу регенерации и заживления после инфаркта миокарда. [60] На модели крыс со спонтанной гипертонической сердечной недостаточностью исследователи обнаружили перемещение β-катенина из вставочного диска/ сарколеммы в ядро , о чем свидетельствует снижение экспрессии β-катенина во фракции мембранных белков и увеличение ядерной фракции. Кроме того, они обнаружили ослабление связи между киназой гликогенсинтазы-3β и β-катенином, что может указывать на изменение стабильности белка. В целом результаты показывают, что усиленная ядерная локализация β-катенина может иметь важное значение для прогрессирования гипертрофии сердца . [61]

Что касается механистической роли β-катенина в сердечной гипертрофии, исследования на трансгенных мышах показали несколько противоречивые результаты относительно того, является ли активация β-катенина полезной или вредной. [62] [63] [64] Недавнее исследование с использованием условно нокаутных мышей, у которых либо вообще отсутствовал β-катенин, либо экспрессировалась неразлагаемая форма β-катенина в кардиомиоцитах, выявило потенциальную причину этих несоответствий. По-видимому, существует строгий контроль над субклеточной локализацией β-катенина в сердечной мышце. левого желудочка Мыши, лишенные β-катенина, не имели явного фенотипа в миокарде ; однако у мышей, несущих стабилизированную форму β-катенина, развилась дилатационная кардиомиопатия , что позволяет предположить, что временная регуляция β-катенина посредством механизмов деградации белка имеет решающее значение для нормального функционирования β-катенина в сердечных клетках. [65] В мышиной модели с нокаутом десмосомального белка плакоглобина, вовлеченного в аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка , стабилизация β-катенина также была усилена, предположительно, чтобы компенсировать потерю его гомолога плакоглобина. Эти изменения были согласованы с активацией Akt и ингибированием киназы гликогенсинтазы 3β , что еще раз указывает на то, что аномальная стабилизация β-катенина может быть вовлечена в развитие кардиомиопатии. [66] Дальнейшие исследования с использованием двойного нокаута плакоглобина и β-катенина показали, что двойной нокаут приводит к развитию кардиомиопатии, фиброза и аритмий, что приводит к внезапной сердечной смерти . Архитектура вставочного диска была серьезно нарушена, а коннексина 43 были щелевые соединения заметно уменьшены. Измерения электрокардиограммы выявили спонтанные летальные желудочковые аритмии у двойных трансгенных животных, что позволяет предположить, что два катенина — β-катенин и плакоглобин — имеют решающее значение и незаменимы для механоэлектрического взаимодействия в кардиомиоцитах. [67]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Роль в депрессии

[ редактировать ]

может ли мозг конкретного человека эффективно справляться со стрессом и, следовательно, его восприимчивость к депрессии, зависит от β-катенина в мозгу каждого человека. Согласно исследованию, проведенному в Медицинской школе Икан на горе Синай и опубликованному 12 ноября, 2014, в журнале Nature . [68] Более высокая передача сигналов β-катенина увеличивает поведенческую гибкость, тогда как дефектная передача сигналов β-катенина приводит к депрессии и снижению способности справляться со стрессом. [68]

Роль в сердечных заболеваниях

[ редактировать ]

Измененные профили экспрессии β-катенина связаны с дилатационной кардиомиопатией у людей. Повышение экспрессии β-катенина обычно наблюдается у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. [69] В конкретном исследовании у пациентов с конечной стадией дилатационной кардиомиопатии наблюдались почти удвоенные рецептора эстрогена альфа (ER-альфа) уровни мРНК и белка , а также взаимодействие ER-альфа/бета-катенин, присутствующее на вставочных дисках контрольного, здорового человека. сердца было потеряно, что позволяет предположить, что потеря этого взаимодействия на вставочном диске может играть роль в прогрессировании сердечной недостаточности. [70] Вместе с белками BCL9 и PYGO β-катенин координирует различные аспекты развития слуха, а мутации в Bcl9 или Pygo в модельных организмах, таких как мыши и рыбки данио, вызывают фенотипы, которые очень похожи на врожденные пороки сердца человека . [71]

Участие в раке

[ редактировать ]
Регуляция уровня β-катенина и рак.

β-катенин является протоонкогеном . Мутации этого гена обычно обнаруживаются при различных видах рака: первичном гепатоцеллюлярном раке , колоректальном раке , раке яичников , раке молочной железы , раке легких и глиобластоме . Было подсчитано, что примерно 10% всех секвенированных образцов тканей всех видов рака обнаруживают мутации в гене CTNNB1. [72] Большинство этих мутаций группируются на крошечной области N-концевого сегмента β-катенина: мотиве связывания β-TrCP. Мутации с потерей функции этого мотива по существу делают невозможным убиквитинилирование и деградацию β-катенина. Это заставит β-катенин перемещаться в ядро ​​без какого-либо внешнего стимула и непрерывно управлять транскрипцией его генов-мишеней. Повышенные уровни ядерного β-катенина также были отмечены при базальноклеточной карциноме (БКК). [73] плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC), рак предстательной железы (CaP), [74] пиломатриксома (ПТР) [75] и медуллобластома (МДБ) [76] Эти наблюдения могут указывать или не указывать на мутацию в гене β-catenin: другие компоненты пути Wnt также могут быть дефектными.

Иммуногистохимия β-катенина при солидной псевдопапиллярной опухоли , окрашивающая ядра в 98% таких случаев. [77] Цитоплазма в этом случае также окрашивается.
Иммуногистохимия β-катенина при лейомиоме матки дает отрицательный результат, поскольку наблюдается окрашивание только цитоплазмы, но не ядер клеток. Это последовательный результат, который помогает отличить такие опухоли от β-катенин-положительных веретеноклеточных опухолей. [78]
Аналогично, отрицательное ядерное окрашивание наблюдается примерно в 95% стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта . [79] .

Подобные мутации также часто наблюдаются в мотивах рекрутирования β-катенина APC . Наследственные мутации APC с потерей функции вызывают состояние, известное как семейный аденоматозный полипоз . появляются сотни полипов У пораженных людей в толстой кишке они могут трансформироваться в смертельный рак . Большинство этих полипов доброкачественны по своей природе, но со временем . Соматические мутации АПК при колоректальном раке также нередки. [80] β-катенин и APC входят в число ключевых генов (наряду с другими, такими как K-Ras и SMAD4 ), участвующих в развитии колоректального рака. Потенциал β-катенина изменять ранее эпителиальный фенотип пораженных клеток на инвазивный, мезенхимоподобный тип в значительной степени способствует образованию метастазов.

В качестве терапевтической цели

[ редактировать ]

Из-за его участия в развитии рака ингибирование β-катенина продолжает привлекать значительное внимание. Но нацеливание на сайт связывания на домене броненосца — не самая простая задача из-за его обширной и относительно плоской поверхности. Однако для эффективного ингибирования достаточно связывания с меньшими «горячими точками» этой поверхности. Таким образом, «сшитого» спирального пептида, полученного из природного мотива связывания β-катенина, обнаруженного в LEF1, было достаточно для полного ингибирования β-катенин-зависимой транскрипции. Недавно было также разработано несколько низкомолекулярных соединений, нацеленных на одну и ту же высокоположительно заряженную область домена ARM (CGP049090, PKF118-310, PKF115-584 и ZTM000990). Кроме того, на уровни β-катенина также можно влиять путем воздействия на вышестоящие компоненты пути Wnt, а также на комплекс разрушения β-катенина. [81] Дополнительный N-концевой связывающий карман также важен для активации гена-мишени Wnt (необходимого для рекрутирования BCL9). На этот сайт домена ARM можно фармакологически воздействовать карнозиновой кислотой . , например, [82] Этот «вспомогательный» участок — еще одна привлекательная цель для разработки лекарств. [83] Несмотря на интенсивные доклинические исследования, ингибиторы β-катенина в качестве терапевтических средств пока не доступны. Однако его функция может быть дополнительно изучена путем нокдауна siRNA на основании независимой проверки. [84] Другой терапевтический подход к уменьшению накопления в ядре β-катенина заключается в ингибировании галектина-3. [85] Ингибитор галектина-3 GR-MD-02 в настоящее время проходит клинические испытания в сочетании с одобренной FDA дозой ипилимумаба у пациентов с прогрессирующей меланомой. [86] Белки BCL9 и BCL9L были предложены в качестве терапевтических мишеней для колоректального рака, который обеспечивает гиперактивированную передачу сигналов Wnt, поскольку их делеция не нарушает нормальный гомеостаз, но сильно влияет на поведение метастазов . [87]

Роль в алкогольном синдроме плода

[ редактировать ]

Дестабилизация β-катенина этанолом является одним из двух известных путей, посредством которых воздействие алкоголя вызывает алкогольный синдром плода (второй — индуцированный этанолом дефицит фолиевой кислоты). Этанол приводит к дестабилизации β-катенина по G-белково-зависимому пути, при котором активированная фосфолипаза Cβ гидролизует фосфатидилинозитол-(4,5)-бисфосфат до диацилглицерина и инозитол-(1,4,5)-трифосфата. Растворимый инозитол-(1,4,5)-трифосфат вызывает высвобождение кальция из эндоплазматического ретикулума. Это внезапное увеличение цитоплазматического кальция активирует Са2+/кальмодулин-зависимую протеинкиназу (CaMKII). Активированный CaMKII дестабилизирует β-катенин посредством плохо изученного механизма, но, вероятно, включает фосфорилирование β-катенина с помощью CaMKII. Программа транскрипции β-катенина (которая необходима для нормального развития клеток нервного гребня) тем самым подавляется, что приводит к преждевременному апоптозу клеток нервного гребня (гибель клеток). [88]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что β-катенин взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000168036 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000006932 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Краус С., Лиер Т., Хюльскен Дж., Беренс Дж., Бирчмайер В., Гржещик К.Х., Бальхаузен В.Г. (сентябрь 1994 г.). «Локализация гена бета-катенина человека (CTNNB1) в 3p21: область, участвующая в развитии опухоли». Геномика . 23 (1): 272–274. дои : 10.1006/geno.1994.1493 . ПМИД   7829088 .
  6. ^ Макдональд Б.Т., Тамай К., Хе Х (июль 2009 г.). «Передача сигналов Wnt/бета-катенина: компоненты, механизмы и заболевания» . Развивающая клетка . 17 (1): 9–26. дои : 10.1016/j.devcel.2009.06.016 . ПМЦ   2861485 . ПМИД   19619488 .
  7. ^ Пайфер М., Рауколб С., Уильямс М., Ригглман Б., Вишаус Э. (апрель 1991 г.). «Ген полярности сегмента броненосца взаимодействует с бескрылым сигнальным путем как при формировании эмбрионального, так и взрослого паттерна». Разработка . 111 (4): 1029–1043. дои : 10.1242/dev.111.4.1029 . ПМИД   1879348 .
  8. ^ Ноордермер Дж., Клингенсмит Дж., Перримон Н., Нусс Р. (январь 1994 г.). «Растрепанный и броненосец действует на бескрылом сигнальном пути у дрозофилы». Природа . 367 (6458): 80–83. Бибкод : 1994Natur.367...80N . дои : 10.1038/367080a0 . ПМИД   7906389 . S2CID   4275610 .
  9. ^ Пайфер М., Берг С., Рейнольдс А.Б. (март 1994 г.). «Повторяющийся аминокислотный мотив, общий для белков с разнообразными клеточными ролями». Клетка . 76 (5): 789–791. дои : 10.1016/0092-8674(94)90353-0 . ПМИД   7907279 . S2CID   26528190 .
  10. ^ Морин П.Дж. (декабрь 1999 г.). «Передача сигналов бета-катенина и рак». Биоэссе . 21 (12): 1021–1030. doi : 10.1002/(SICI)1521-1878(199912)22:1<1021::AID-BIES6>3.0.CO;2-P . ПМИД   10580987 . S2CID   86240312 .
  11. ^ МакКри PD, Терк CW, Гамбинер Б (ноябрь 1991 г.). «Гомолог белка броненосца у дрозофилы (плакоглобин), связанный с E-кадгерином». Наука . 254 (5036): 1359–1361. Бибкод : 1991Sci...254.1359M . дои : 10.1126/science.1962194 . ПМИД   1962194 .
  12. ^ Кемлер Р. (сентябрь 1993 г.). «От кадгеринов к катенинам: взаимодействия цитоплазматических белков и регуляция клеточной адгезии». Тенденции в генетике . 9 (9): 317–321. дои : 10.1016/0168-9525(93)90250-л . ПМИД   8236461 .
  13. ^ Готтарди CJ, Пайфер М. (март 2008 г.). «Появляются концевые области бета-катенина» . Структура . 16 (3): 336–338. дои : 10.1016/j.str.2008.02.005 . ПМК   2329800 . ПМИД   18334207 .
  14. ^ Син Ю, Такемару К., Лю Дж., Берндт Дж.Д., Чжэн Дж.Дж., Мун RT, Сюй В. (март 2008 г.). «Кристаллическая структура полноразмерного бета-катенина» . Структура . 16 (3): 478–487. дои : 10.1016/j.str.2007.12.021 . ПМЦ   4267759 . ПМИД   18334222 .
  15. ^ Фанг Д., Хоук Д., Чжэн Ю., Ся Ю., Мейзенхельдер Дж., Ника Х. и др. (апрель 2007 г.). «Фосфорилирование бета-катенина с помощью АКТ способствует транскрипционной активности бета-катенина» . Журнал биологической химии . 282 (15): 11221–11229. дои : 10.1074/jbc.M611871200 . ПМК   1850976 . ПМИД   17287208 .
  16. ^ Сёдерхольм С, Канту Ц (май 2021 г.). «Зависимая транскрипция WNT/β-катенин: тканеспецифический процесс» . ПРОВОДА Механизмы заболеваний . 13 (3): e1511. дои : 10.1002/wsbm.1511 . ПМЦ   9285942 . ПМИД   33085215 .
  17. ^ Влеминкс К., Кемлер Р., Хехт А. (март 1999 г.). «С-концевой домен трансактивации бета-катенина необходим и достаточен для передачи сигналов комплексом LEF-1/бета-катенин у Xenopus laevis» . Механизмы развития . 81 (1–2): 65–74. дои : 10.1016/s0925-4773(98)00225-1 . ПМИД   10330485 . S2CID   15086656 .
  18. ^ Садот Э., Симха И., Иваи К., Чехановер А., Гейгер Б., Бен-Зеев А. (апрель 2000 г.). «Дифференциальное взаимодействие плакоглобина и β-катенина с системой убиквитин-протеасома». Онкоген . 19 (16): 1992–2001. дои : 10.1038/sj.onc.1203519 . ПМИД   10803460 . S2CID   2872966 .
  19. ^ Актари З., Пасдар М. (2012). «Плакоглобин: роль в онкогенезе и метастазировании» . Международный журнал клеточной биологии . 2012 : 189521. дои : 10.1155/2012/189521 . ПМЦ   3312339 . ПМИД   22481945 .
  20. ^ Сюй В., Кимельман Д. (октябрь 2007 г.). «Механистические данные структурных исследований β-катенина и его партнеров по связыванию». Журнал клеточной науки . 120 (Часть 19): 3337–3344. дои : 10.1242/jcs.013771 . ПМИД   17881495 . S2CID   25294495 .
  21. ^ Грэм Т.А., Уивер С., Мао Ф., Кимельман Д., Сюй В. (декабрь 2000 г.). «Кристаллическая структура комплекса бета-катенин/Tcf» . Клетка . 103 (6): 885–896. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00192-6 . ПМИД   11136974 . S2CID   16865193 .
  22. ^ Грэм Т.А., Ферки Д.М., Мао Ф., Кимельман Д., Сюй В. (декабрь 2001 г.). «Tcf4 может специфически распознавать бета-катенин, используя альтернативные конформации». Структурная биология природы . 8 (12): 1048–1052. дои : 10.1038/nsb718 . ПМИД   11713475 . S2CID   33878077 .
  23. ^ Пой Ф., Лепурселе М., Шивдасани Р.А., Эк М.Дж. (декабрь 2001 г.). «Структура человеческого комплекса Tcf4-бета-катенин». Структурная биология природы . 8 (12): 1053–1057. дои : 10.1038/nsb720 . ПМИД   11713476 . S2CID   24798619 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Хубер А.Х., Вайс В.И. (май 2001 г.). «Структура комплекса бета-катенин/Е-кадгерин и молекулярные основы распознавания разнообразных лигандов бета-катенином» . Клетка . 105 (3): 391–402. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00330-0 . ПМИД   11348595 . S2CID   364223 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Син Ю, Клементс В.К., Кимельман Д., Сюй В. (ноябрь 2003 г.). «Кристаллическая структура комплекса бета-катенин/аксин предполагает механизм разрушения комплекса бета-катенин» . Гены и развитие . 17 (22): 2753–2764. дои : 10.1101/gad.1142603 . ПМК   280624 . ПМИД   14600025 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Минде Д.П., Анвариан З., Рюдигер С.Г., Морис М.М. (август 2011 г.). «Беспорядок: как миссенс-мутации в белке-супрессоре опухолей APC приводят к раку?» . Молекулярный рак . 10 (1): 101. дои : 10.1186/1476-4598-10-101 . ПМК   3170638 . ПМИД   21859464 .
  27. ^ Крампс Т., Питер О., Бруннер Е., Неллен Д., Фрош Б., Чаттерджи С. и др. (апрель 2002 г.). «Передача сигналов Wnt/wingless требует BCL9/опосредованного рекрутирования пигопуса в ядерный комплекс бета-катенин-TCF» . Клетка . 109 (1): 47–60. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00679-7 . ПМИД   11955446 . S2CID   16720801 .
  28. ^ Покутта С., Вейс В.И. (март 2000 г.). «Структура димеризации и бета-катенин-связывающей области альфа-катенина» . Молекулярная клетка . 5 (3): 533–543. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80447-5 . ПМИД   10882138 .
  29. ^ Сампьетро Дж., Дальберг К.Л., Чо У.С., Хиндс Т.Р., Кимельман Д., Сюй В. (октябрь 2006 г.). «Кристаллическая структура комплекса бета-катенин/BCL9/Tcf4» . Молекулярная клетка . 24 (2): 293–300. doi : 10.1016/j.molcel.2006.09.001 . ПМИД   17052462 .
  30. ^ Брембек Ф.Х., Шварц-Ромонд Т., Баккерс Дж., Вильгельм С., Хаммершмидт М., Бирчмайер В. (сентябрь 2004 г.). «Основная роль BCL9-2 в переключении между адгезивной и транскрипционной функциями бета-катенина» . Гены и развитие . 18 (18): 2225–2230. дои : 10.1101/gad.317604 . ПМК   517514 . ПМИД   15371335 .
  31. ^ Лю Дж, Син Ю, Хиндс Т.Р., Чжэн Дж, Сюй В (июнь 2006 г.). «Третий повтор из 20 аминокислот является местом самого тесного связывания APC с бета-катенином». Журнал молекулярной биологии . 360 (1): 133–144. дои : 10.1016/j.jmb.2006.04.064 . ПМИД   16753179 .
  32. ^ Кимельман Д., Сюй В. (декабрь 2006 г.). «Комплекс разрушения бета-катенина: идеи и вопросы со структурной точки зрения». Онкоген . 25 (57): 7482–7491. дои : 10.1038/sj.onc.1210055 . ПМИД   17143292 . S2CID   20529520 .
  33. ^ Фидлер М., Мендоса-Топаз С., Резерфорд Т.Дж., Мещанек Дж., Биенц М. (февраль 2011 г.). «Растрепанный взаимодействует с поверхностью полимеризации домена DIX аксина, мешая его функции по подавлению β-катенина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (5): 1937–1942. Бибкод : 2011PNAS..108.1937F . дои : 10.1073/pnas.1017063108 . ПМЦ   3033301 . ПМИД   21245303 .
  34. ^ Меткалф К., Биенц М. (ноябрь 2011 г.). «Ингибирование GSK3 передачей сигналов Wnt - две контрастирующие модели» . Журнал клеточной науки . 124 (Часть 21): 3537–3544. дои : 10.1242/jcs.091991 . ПМИД   22083140 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Брембек Ф.Х., Росарио М., Бирчмайер В. (февраль 2006 г.). «Балансирование клеточной адгезии и передачи сигналов Wnt, ключевая роль бета-катенина». Текущее мнение в области генетики и развития . 16 (1): 51–59. дои : 10.1016/j.где.2005.12.007 . ПМИД   16377174 .
  36. ^ «Ген Энтреза: катенин (кадгерин-ассоциированный белок)» .
  37. ^ Буш М., Алханшали Б.М., Цянь С., Стэнли С.Б., Хеллер В.Т., Мацуи Т. и др. (октябрь 2019 г.). «Ансамбль гибких конформаций лежит в основе механотрансдукции с помощью адгезионного комплекса кадгерин-катенин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (43): 21545–21555. Бибкод : 2019PNAS..11621545B . дои : 10.1073/pnas.1911489116 . ПМК   6815173 . ПМИД   31591245 .
  38. ^ Рёпер Дж.К., Митроссилис Д., Стирнеманн Г., Вахарте Ф., Брито И., Фернандес-Санчес М.Е. и др. (июль 2018 г.). «Основной сайт связывания β-катенина/Е-кадгерина является первичным молекулярным механотрансдуктором дифференцировки in vivo » . электронная жизнь . 7 . дои : 10.7554/eLife.33381 . ПМК   6053302 . ПМИД   30024850 .
  39. ^ Фараго Б., Николл И.Д., Ван С., Ченг Икс, Каллауэй DJ, Бу Зи (март 2021 г.). «Активированное наномасштабное движение актин-связывающего домена в комплексе катенин-кадгерин, выявленное с помощью нейтронной спин-эхо-спектроскопии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (13): e2025012118. Бибкод : 2021PNAS..11825012F . дои : 10.1073/pnas.2025012118 . ПМК   8020631 . ПМИД   33753508 .
  40. ^ Нельсон WJ (апрель 2008 г.). «Регуляция межклеточной адгезии комплексом кадгерин-катенин» . Труды Биохимического общества . 36 (Часть 2): 149–155. дои : 10.1042/BST0360149 . ПМК   3368607 . ПМИД   18363555 .
  41. ^ Биенц М. (январь 2005 г.). «Бета-катенин: связующее звено между клеточной адгезией и передачей сигналов Wnt» . Современная биология . 15 (2): Р64–Р67. Бибкод : 2005CBio...15..R64B . дои : 10.1016/j.cub.2004.12.058 . ПМИД   15668160 . S2CID   12352182 .
  42. ^ Перейти обратно: а б Хегель Х., Ларю Л., Осуги М., Федоров Л., Херренкнехт К., Кемлер Р. (ноябрь 1995 г.). «Недостаток бета-катенина влияет на развитие мышей в период гаструляции». Разработка . 121 (11): 3529–3537. дои : 10.1242/dev.121.11.3529 . ПМИД   8582267 .
  43. ^ Фардж Э (2003). «Механическая индукция скручивания передней кишки / стомодального зачатка дрозофилы» . Современная биология . 13 (16): 1365–1377. Бибкод : 2003CBio...13.1365F . дои : 10.1016/s0960-9822(03)00576-1 . ПМИД   1293230 .
  44. ^ Брюне Т., Букле А., Ахмади П., Митроссилис Д., Дрикез Б., Брюне А.С. и др. (2013). «Эволюционное сохранение спецификации ранней мезодермы посредством механотрансдукции в Bilateria» . Природные коммуникации . 4 : 2821. Бибкод : 2013NatCo...4.2821B . дои : 10.1038/ncomms3821 . ПМК   3868206 . ПМИД   24281726 .
  45. ^ Нгуен Н.М., Мерл Т., Бродерс-Бондон Ф., Брюне А.С., Баттистелла А., Лэнд Э.Б. и др. (2022). «Механо-биохимическая морская стимуляция инверсии, гаструляции и спецификации эндомезодермы у многоклеточных эукариот» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 10 : 992371. дои : 10.3389/fcell.2022.992371 . ПМЦ   9754125 . ПМИД   36531949 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Сокол С.Ю. (октябрь 2011 г.). «Поддержание плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток с помощью передачи сигналов Wnt» . Разработка . 138 (20): 4341–4350. дои : 10.1242/dev.066209 . ПМК   3177306 . ПМИД   21903672 .
  47. ^ Шнайдер С., Штайнбейсер Х., Варга Р.М., Хаузен П. (июль 1996 г.). «Транслокация бета-катенина в ядра разграничивает дорсализующие центры у эмбрионов лягушки и рыбы» . Механизмы развития . 57 (2): 191–198. дои : 10.1016/0925-4773(96)00546-1 . ПМИД   8843396 . S2CID   12694740 .
  48. ^ Ларабель К.А., Торрес М., Роунинг Б.А., Йост С., Миллер Дж.Р., Ву М. и др. (март 1997 г.). «Установление дорсо-вентральной оси у эмбрионов Xenopus предвещается ранней асимметрией в β-катенине, которая модулируется сигнальным путем Wnt» . Журнал клеточной биологии . 136 (5): 1123–1136. дои : 10.1083/jcb.136.5.1123 . ПМК   2132470 . ПМИД   9060476 .
  49. ^ Келли ГМ, Эрезийлмаз ДФ, Мун RT (октябрь 1995 г.). «Индукция вторичной эмбриональной оси у рыбок данио происходит вследствие сверхэкспрессии бета-катенина» . Механизмы развития . 53 (2): 261–273. дои : 10.1016/0925-4773(95)00442-4 . ПМИД   8562427 . S2CID   14885037 .
  50. ^ Сава Х (2012). «Глава 3: Контроль полярности клеток и асимметричное деление у C. elegans ». Ин Ян Ю (ред.). Плоская полярность клеток во время развития . Текущие темы биологии развития. Том. 101. С. 55–76. дои : 10.1016/B978-0-12-394592-1.00003-X . ISBN  978-0-12-394592-1 . ПМИД   23140625 .
  51. ^ Баркер Н., ван Эс Дж. Х., Кейперс Дж., Куджала П., ван ден Борн М., Козейнсен М. и др. (октябрь 2007 г.). «Идентификация стволовых клеток в тонкой и толстой кишке по маркерному гену Lgr5». Природа . 449 (7165): 1003–1007. Бибкод : 2007Natur.449.1003B . дои : 10.1038/nature06196 . ПМИД   17934449 . S2CID   4349637 .
  52. ^ Нгуен Хо-Бульдуар Т.Х., Солье К., Замфиров Л., Бродерс-Бондон Ф., Митроссилис Д., Бермео С. и др. (февраль 2022 г.). «Механическая индукция стволовых клеток толстой кишки, опосредованная Ret-киназой, под действием давления роста опухоли стимулирует прогрессирование рака in vivo» . Коммуникационная биология . 5 (1): 137. дои : 10.1038/s42003-022-03079-4 . ПМЦ   8854631 . ПМИД   35177769 .
  53. ^ Тянь Х, Лю З, Ню Б, Чжан Дж, Тан ТК, Ли С.Р. и др. (2011). «Комплекс E-кадгерин/β-катенин и эпителиальный барьер» . Журнал биомедицины и биотехнологии . 2011 : 567305. doi : 10.1155/2011/567305 . ПМК   3191826 . ПМИД   22007144 .
  54. ^ Зеларайян Л., Герке С., Бергманн М.В. (сентябрь 2007 г.). «Роль бета-катенина в ремоделировании сердца у взрослых» . Клеточный цикл . 6 (17): 2120–2126. дои : 10.4161/cc.6.17.4632 . ПМИД   17786052 .
  55. ^ Ликерт Х., Куч С., Канцлер Б., Тамай Ю., Такето М.М., Кемлер Р. (август 2002 г.). «Формирование множественных сердец у мышей после удаления бета-катенина в эмбриональной энтодерме» . Развивающая клетка . 3 (2): 171–181. дои : 10.1016/s1534-5807(02)00206-x . ПМИД   12194849 .
  56. ^ Перейти обратно: а б Хертиг С.М., Бутц С., Кох С., Эппенбергер-Эберхардт М., Кемлер Р., Эппенбергер Х.М. (январь 1996 г.). «N-кадгерин в кардиомиоцитах взрослых крыс в культуре. II. Пространственно-временное появление белков, участвующих в межклеточном контакте и общении. Формирование двух различных комплексов N-кадгерин/катенин». Журнал клеточной науки . 109 (1): 11–20. дои : 10.1242/jcs.109.1.11 . ПМИД   8834786 .
  57. ^ Уилер М.А., Уорли А., Робертс Р.Г., Элер Э., Эллис Дж.А. (март 2010 г.). «Идентификация комплекса эмерин-бета-катенин в сердце, важного для вставочной архитектуры диска и локализации бета-катенина» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (5): 781–796. дои : 10.1007/s00018-009-0219-8 . ПМЦ   11115513 . ПМИД   19997769 . S2CID   27205170 .
  58. ^ Ван X, Гердес AM (февраль 1999 г.). «Хроническая гипертрофия и недостаточность сердца при перегрузке давлением у морских свинок: III. Вставочное ремоделирование диска». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 31 (2): 333–343. дои : 10.1006/jmcc.1998.0886 . ПМИД   10093046 .
  59. ^ Ёсида М., Окуса Т., Накашима Т., Таканари Х., Яно М., Такемура Г. и др. (октябрь 2011 г.). «Изменения в адгезионном соединении предшествуют ремоделированию щелевого соединения во время развития сердечной недостаточности у кардиомиопатических хомяков» . Сердечно-сосудистые исследования . 92 (1): 95–105. дои : 10.1093/cvr/cvr182 . ПМИД   21693625 .
  60. ^ Хан Дж.И., Чо Х.Дж., Бэ Дж.В., Юк Х.С., Ким К.И., Пак К.В. и др. (октябрь 2006 г.). «Сверхэкспрессия бета-катенина уменьшает размер инфаркта миокарда за счет дифференцированного воздействия на кардиомиоциты и сердечные фибробласты» . Журнал биологической химии . 281 (41): 30979–30989. дои : 10.1074/jbc.M603916200 . ПМИД   16920707 .
  61. ^ Чжэн Ц, Чен П, Сюй З, Ли Ф, И ХР (октябрь 2013 г.). «Экспрессия и перераспределение β-катенина в кардиальных миоцитах левого желудочка спонтанно гипертонической крысы». Журнал молекулярной гистологии . 44 (5): 565–573. дои : 10.1007/s10735-013-9507-6 . ПМИД   23591738 . S2CID   18997718 .
  62. ^ Бауранд А., Зеларайан Л., Бетни Р., Герке С., Дангер С., Ноак С. и др. (май 2007 г.). «Понижение уровня бета-катенина необходимо для адаптивного ремоделирования сердца» . Исследование кровообращения . 100 (9): 1353–1362. дои : 10.1161/01.RES.0000266605.63681.5a . ПМИД   17413044 .
  63. ^ Чен X, Шевцов С.П., Сич Э., Цуй Л., Хак С., Ароновиц М. и др. (июнь 2006 г.). «Сигнальный путь бета-катенин/Т-клеточный фактор/фактор энхансера лимфоцитов необходим для нормальной и вызванной стрессом сердечной гипертрофии» . Молекулярная и клеточная биология . 26 (12): 4462–4473. дои : 10.1128/MCB.02157-05 . ПМЦ   1489123 . ПМИД   16738313 .
  64. ^ Хак С., Майкл А., Андреуччи М., Бхаттачарья К., Дотто П., Уолтерс Б. и др. (апрель 2003 г.). «Стабилизация бета-катенина Wnt-независимым механизмом регулирует рост кардиомиоцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (8): 4610–4615. Бибкод : 2003PNAS..100.4610H . дои : 10.1073/pnas.0835895100 . ПМЦ   153603 . ПМИД   12668767 .
  65. ^ Хирши А., Крокелуа А., Перриард Е., Шенауэр Р., Агаркова И., Херструп С.П. и др. (сентябрь 2010 г.). «Стабилизированный бета-катенин в постнатальном миокарде желудочков приводит к дилатационной кардиомиопатии и преждевременной смерти» (PDF) . Фундаментальные исследования в кардиологии . 105 (5): 597–608. дои : 10.1007/s00395-010-0101-8 . ПМИД   20376467 . S2CID   21789076 .
  66. ^ Ли Дж., Своп Д., Раесс Н., Ченг Л., Мюллер Э.Дж., Радиче Г.Л. (март 2011 г.). «Ограниченное сердечной тканью удаление плакоглобина приводит к прогрессирующей кардиомиопатии и активации передачи сигналов бета-катенина» . Молекулярная и клеточная биология . 31 (6): 1134–1144. дои : 10.1128/MCB.01025-10 . ПМК   3067899 . ПМИД   21245375 .
  67. ^ Своп Д., Ченг Л., Гао Э., Ли Дж., Радиче Г.Л. (март 2012 г.). «Потеря кадгерин-связывающих белков β-катенина и плакоглобина в сердце приводит к ремоделированию щелевых контактов и аритмогенезу» . Молекулярная и клеточная биология . 32 (6): 1056–1067. дои : 10.1128/MCB.06188-11 . ПМК   3295003 . ПМИД   22252313 .
  68. ^ Перейти обратно: а б Диас С., Фенг Дж., Сунь Х., Шао Нью-Йорк, Мазей-Робисон М.С., Дамес-Верно Д. и др. (декабрь 2014 г.). «β-катенин опосредует устойчивость к стрессу посредством регуляции Dicer1/микроРНК» . Природа . 516 (7529): 51–55. Бибкод : 2014Natur.516...51D . дои : 10.1038/nature13976 . ПМЦ   4257892 . ПМИД   25383518 .
  69. ^ Перриард Дж.К., Хирши А., Элер Э. (январь 2003 г.). «Дилятационная кардиомиопатия: заболевание вставочного диска?». Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 13 (1): 30–38. дои : 10.1016/s1050-1738(02)00209-8 . ПМИД   12554098 .
  70. ^ Перейти обратно: а б Махмудзаде С., Эдер С., Нордмейер Дж., Элер Э., Хубер О., Мартус П. и др. (май 2006 г.). «Повышение уровня регуляции и перераспределение альфа-рецепторов эстрогена при сердечной недостаточности у человека» . Журнал ФАСЭБ . 20 (7): 926–934. дои : 10.1096/fj.05-5148com . ПМИД   16675850 . S2CID   2246390 .
  71. ^ Канту С., Фелкер А., Циммерли Д., Пруммель К.Д., Кабельо Э.М., Кьяваччи Е. и др. (ноябрь 2018 г.). «Мутации в генах Bcl9 и Pygo вызывают врожденные пороки сердца из-за тканеспецифического нарушения передачи сигналов Wnt/β-катенина» . Гены и развитие . 32 (21–22): 1443–1458. дои : 10.1101/gad.315531.118 . ПМК   6217730 . ПМИД   30366904 .
  72. ^ Форбс С.А., Биндал Н., Бэмфорд С., Коул С., Кок С.И., Бир Д. и др. (январь 2011 г.). «COSMIC: исследование полных раковых геномов в Каталоге соматических мутаций рака» . Исследования нуклеиновых кислот . 39 (Проблема с базой данных): D945–D950. дои : 10.1093/nar/gkq929 . ПМК   3013785 . ПМИД   20952405 .
  73. ^ Салданья Г., Гура В., Поттер Л., Флетчер А. (июль 2004 г.). «Ядерный бета-катенин при базальноклеточной карциноме коррелирует с повышенной пролиферацией». Британский журнал дерматологии . 151 (1): 157–164. дои : 10.1111/j.1365-2133.2004.06048.x . ПМИД   15270885 . S2CID   31114274 .
  74. ^ Кыпта Р.М., Ваксман Дж. (август 2012 г.). «Передача сигналов Wnt/β-катенина при раке простаты». Обзоры природы. Урология . 9 (8): 418–428. дои : 10.1038/nrurol.2012.116 . ПМИД   22710668 . S2CID   22945223 .
  75. ^ Хасанейн А.М., Гланц С.М., Кесслер Х.П., Эскин Т.А., Лю С. (ноябрь 2003 г.). «Бета-катенин аберрантно экспрессируется в опухолях, экспрессирующих теневые клетки. Пиломатрикома, краниофарингиома и кальцифицирующая одонтогенная киста» . Американский журнал клинической патологии . 120 (5): 732–736. дои : 10.1309/EALEG7LD6W7167PX . PMID   14608900 .
  76. ^ Эллисон Д.В., Онилюде О.Е., Линдси Дж.К., Лушер М.Е., Уэстон К.Л., Тейлор Р.Э. и др. (ноябрь 2005 г.). «Статус бета-катенина предсказывает благоприятный исход детской медуллобластомы: Комитет по опухолям головного мозга Детской группы по изучению рака Соединенного Королевства». Журнал клинической онкологии . 23 (31): 7951–7957. дои : 10.1200/JCO.2005.01.5479 . ПМИД   16258095 .
  77. ^ Пуджа Навале, доктор медицинских наук, Омид Савари, доктор медицинских наук, Джозеф Ф. Томашефски-младший, доктор медицинских наук, Моника Вьяс, доктор медицинских наук «Солидное псевдопапиллярное новообразование» . Очертания патологии . {{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) Последнее обновление автора: 4 марта 2022 г.
  78. ^ Эль Сабех М., Саха С.К., Африн С., Ислам М.С., Борахай М.А. (2021). «Сигнальный путь Wnt/β-катенин при лейомиоме матки: роль в биологии опухоли и возможности нацеливания» . Мол Клеточная Биохимия . 476 (9): 3513–3536. дои : 10.1007/s11010-021-04174-6 . ПМЦ   9235413 . ПМИД   33999334 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  79. ^ Карлсон Дж.В., компакт-диск Флетчера (2007). «Иммуногистохимия бета-катенина в дифференциальной диагностике поражений веретенообразных клеток: анализ серии и обзор литературы» . Гистопатология . 51 (4): 509–14. дои : 10.1111/j.1365-2559.2007.02794.x . ПМИД   17711447 .
  80. ^ Кобаяши М., Хонма Т., Мацуда Ю., Сузуки Ю., Нарисава Р., Аджиока Ю., Асакура Х. (май 2000 г.). «Ядерная транслокация бета-катенина при колоректальном раке» . Британский журнал рака . 82 (10): 1689–1693. дои : 10.1054/bjoc.1999.1112 . ПМК   2374509 . ПМИД   10817505 .
  81. ^ Воронков А, Краусс С (2013). «Передача сигналов Wnt/бета-катенина и ингибиторы малых молекул» . Текущий фармацевтический дизайн . 19 (4): 634–664. дои : 10.2174/1381612811306040634 . ПМК   3529405 . ПМИД   23016862 .
  82. ^ де ла Рош М., Резерфорд Т.Дж., Гупта Д., Вепринцев Д.Б., Саксти Б., Фрейнд С.М., Биенц М. (февраль 2012 г.). «По своей природе лабильная α-спираль, примыкающая к сайту связывания BCL9 β-катенина, необходима для его ингибирования карнозиновой кислотой» . Природные коммуникации . 3 (2): 680. Бибкод : 2012NatCo...3..680D . дои : 10.1038/ncomms1680 . ПМК   3293410 . ПМИД   22353711 .
  83. ^ Такада К., Чжу Д., Берд Г.Х., Сухдео К., Чжао Дж.Дж., Мани М. и др. (август 2012 г.). «Направленное разрушение комплекса BCL9/β-катенин ингибирует онкогенную передачу сигналов Wnt» . Наука трансляционной медицины . 4 (148): 148ра117. doi : 10.1126/scitranslmed.3003808 . ПМЦ   3631420 . ПМИД   22914623 .
  84. ^ Мункачи Г, Штупински З, Герман П, Бан Б, Пенцвалло З, Сарвас Н, Дьерфи Б (сентябрь 2016 г.). «Подтверждение эффективности подавления РНКи с использованием данных генного массива показывает 18,5% частоты неудач в 429 независимых экспериментах» . Молекулярная терапия. Нуклеиновые кислоты . 5 (9): е366. дои : 10.1038/mtna.2016.66 . ПМК   5056990 . ПМИД   27673562 .
  85. ^ Цао З, Хао З, Синь М, Ю Л, Ван Л, Чжан Ю и др. (декабрь 2018 г.). «Эндогенный и экзогенный галектин-3 способствует адгезии опухолевых клеток с низкой экспрессией MUC1 к HUVEC посредством активации N-кадгерина и CD44» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 98 (12): 1642–1656. дои : 10.1038/s41374-018-0119-3 . ПМИД   30171204 . S2CID   52139917 .
  86. ^ Номер клинического исследования NCT02117362 «Ингибитор галектина (GR-MD-02) и ипилимумаб у пациентов с метастатической меланомой» на сайте ClinicalTrials.gov.
  87. ^ Мур А.Е., Андерле П., Канту С., Родригес П., Видеманн Н., Барутио Ф. и др. (декабрь 2015 г.). «Передача сигналов BCL9/9L-β-катенина связана с плохим исходом при колоректальном раке» . Электронная биомедицина . 2 (12): 1932–1943. дои : 10.1016/j.ebiom.2015.10.030 . ПМЦ   4703711 . ПМИД   26844272 .
  88. ^ Флентке Г.Р., Гарик А., Амбергер Э., Эрнандес М., Смит С.М. (июль 2011 г.). «Опосредованная кальцием репрессия β-катенина и его транскрипционная передача сигналов опосредуют гибель клеток нервного гребня в птичьей модели алкогольного синдрома плода» . Исследование врожденных дефектов. Часть A. Клиническая и молекулярная тератология . 91 (7): 591–602. дои : 10.1002/bdra.20833 . ПМЦ   4827605 . ПМИД   21630427 .
  89. ^ Су Л.К., Фогельштейн Б., Кинцлер К.В. (декабрь 1993 г.). «Ассоциация белка-супрессора опухоли APC с катенинами». Наука . 262 (5140): 1734–1737. Бибкод : 1993Sci...262.1734S . дои : 10.1126/science.8259519 . ПМИД   8259519 .
  90. ^ Перейти обратно: а б с д Куцерова Д, Слонцова Е, Тугачкова З, Войтехова М, Совова В (декабрь 2001 г.). «Экспрессия и взаимодействие различных катенинов в клетках колоректальной карциномы». Международный журнал молекулярной медицины . 8 (6): 695–698. дои : 10.3892/ijmm.8.6.695 . ПМИД   11712088 .
  91. ^ Тикенброк Л., Кессмайер К., Реманн Х., Херрманн С., Мюллер О. (март 2003 г.). «Различия между взаимодействием бета-катенина с нефосфорилированными и одноимитированными фосфорилированными повторами из 20 аминокислотных остатков белка APC». Журнал молекулярной биологии . 327 (2): 359–367. дои : 10.1016/S0022-2836(03)00144-X . ПМИД   12628243 .
  92. ^ Перейти обратно: а б Дэвис Дж., Цзян В.Г., Мейсон, доктор медицинских наук (апрель 2001 г.). «Взаимодействие между бета-катенином, GSK3beta и APC после мотоген-индуцированной межклеточной диссоциации и их участие в путях передачи сигнала при раке простаты». Международный журнал онкологии . 18 (4): 843–847. дои : 10.3892/ijo.18.4.843 . ПМИД   11251183 .
  93. ^ Ре А., Накамура М., Вульф Г., Лиу Ю.К., Лу КП (сентябрь 2001 г.). «Pin1 регулирует оборот и субклеточную локализацию бета-катенина, ингибируя его взаимодействие с APC». Природная клеточная биология . 3 (9): 793–801. дои : 10.1038/ncb0901-793 . ПМИД   11533658 . S2CID   664553 .
  94. ^ Хомма М.К., Ли Д., Кребс Э.Г., Юаса Ю., Хомма Ю. (апрель 2002 г.). «Ассоциация и регуляция активности казеинкиназы 2 белком аденоматозного полипоза coli» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (9): 5959–5964. Бибкод : 2002PNAS...99.5959K . дои : 10.1073/pnas.092143199 . ПМК   122884 . ПМИД   11972058 .
  95. ^ Сато К., Янаи Х., Сенда Т., Коху К., Накамура Т., Окумура Н. и др. (июнь 1997 г.). «DAP-1, новый белок, который взаимодействует с гуанилаткиназоподобными доменами hDLG и PSD-95» . Гены в клетки . 2 (6): 415–424. дои : 10.1046/j.1365-2443.1997.1310329.x . ПМИД   9286858 . S2CID   8934092 .
  96. ^ Эклоф Спинк К., Фридман С.Г., Вайс В.И. (ноябрь 2001 г.). «Молекулярные механизмы узнавания бета-катенина аденоматозным полипозом кишечной палочки, выявленные по структуре комплекса АПК-бета-катенин» . Журнал ЭМБО . 20 (22): 6203–6212. дои : 10.1093/emboj/20.22.6203 . ПМК   125720 . ПМИД   11707392 .
  97. ^ Накамура Т., Хамада Ф., Исидате Т., Анаи К., Кавахара К., Тоёсима К., Акияма Т. (июнь 1998 г.). «Аксин, ингибитор сигнального пути Wnt, взаимодействует с бета-катенином, GSK-3beta и APC и снижает уровень бета-катенина» . Гены в клетки . 3 (6): 395–403. дои : 10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x . ПМИД   9734785 . S2CID   10875463 .
  98. ^ Хочевар Б.А., Моу Ф., Реннольдс Дж.Л., Моррис С.М., Купер Дж.А., Хоу П.Х. (июнь 2003 г.). «Регуляция сигнального пути Wnt с помощью инвалида-2 (Dab2)» . Журнал ЭМБО . 22 (12): 3084–3094. дои : 10.1093/emboj/cdg286 . ПМК   162138 . ПМИД   12805222 .
  99. ^ Ян Ф., Ли Х, Шарма М., Сасаки С.И., Лонго Д.Л., Лим Б., Сунь З. (март 2002 г.). «Связь бета-катенина с сигнальным путем андрогенов» . Журнал биологической химии . 277 (13): 11336–11344. дои : 10.1074/jbc.M111962200 . ПМИД   11792709 .
  100. ^ Масиелло Д., Чен С.Ю., Сюй Ю., Верховен М.К., Чой Э., Холленберг А.Н., Балк С.П. (октябрь 2004 г.). «Привлечение бета-катенина диким типом или мутантными андрогенными рецепторами коррелирует со стимулируемым лигандом ростом клеток рака простаты» . Молекулярная эндокринология . 18 (10): 2388–2401. дои : 10.1210/me.2003-0436 . ПМИД   15256534 .
  101. ^ Сонг Л.Н., Коглан М., Гельманн Э.П. (январь 2004 г.). «Антиандрогенные эффекты мифепристона на коактиваторные и корепрессорные взаимодействия с андрогенными рецепторами» . Молекулярная эндокринология . 18 (1): 70–85. дои : 10.1210/me.2003-0189 . ПМИД   14593076 .
  102. ^ Амир А.Л., Баруа М., Макнайт Н.К., Ченг С., Юань Х., Балк С.П. (август 2003 г.). «Прямое бета-катенин-независимое взаимодействие между андрогенным рецептором и Т-клеточным фактором 4» . Журнал биологической химии . 278 (33): 30828–30834. дои : 10.1074/jbc.M301208200 . ПМИД   12799378 .
  103. ^ Перейти обратно: а б Малхолланд DJ, Рид Дж.Т., Ренни П.С., Кокс М.Э., Нельсон CC (август 2003 г.). «Функциональная локализация и конкуренция между андрогенным рецептором и фактором Т-клеток за ядерный бета-катенин: средство ингибирования сигнальной оси Tcf». Онкоген . 22 (36): 5602–5613. дои : 10.1038/sj.onc.1206802 . ПМИД   12944908 . S2CID   9301471 .
  104. ^ Павловский Дж. Э., Эртель Дж. Р., Аллен М. П., Сюй М., Батлер С., Уилсон Э. М., Вирман М. Е. (июнь 2002 г.). «Взаимодействие лигандированного андрогенного рецептора с бета-катенином: ядерная совместная локализация и модуляция транскрипционной активности в нейрональных клетках» . Журнал биологической химии . 277 (23): 20702–20710. дои : 10.1074/jbc.M200545200 . ПМИД   11916967 .
  105. ^ Такемару К., Ямагути С., Ли Ю.С., Чжан Ю., Картью Р.В., Мун RT (апрель 2003 г.). «Чибби, ядерный бета-катенин-ассоциированный антагонист пути Wnt/Wingless». Природа . 422 (6934): 905–909. Бибкод : 2003Natur.422..905T . дои : 10.1038/nature01570 . ПМИД   12712206 . S2CID   4418716 .
  106. ^ Дэвис Дж., Цзян В.Г., Мейсон, доктор медицинских наук (апрель 2001 г.). «HGF/SF изменяет взаимодействие между его рецептором c-Met и комплексом E-кадгерин/катенин в клетках рака простаты». Международный журнал молекулярной медицины . 7 (4): 385–388. дои : 10.3892/ijmm.7.4.385 . ПМИД   11254878 .
  107. ^ Перейти обратно: а б Ояма Т., Канаи Ю., Отиаи А., Акимото С., Ода Т., Янагихара К. и др. (декабрь 1994 г.). «Укороченный бета-катенин нарушает взаимодействие между E-кадгерином и альфа-катенином: причина потери межклеточной адгезии в линиях раковых клеток человека». Исследования рака . 54 (23): 6282–6287. ПМИД   7954478 .
  108. ^ Хазан Р.Б., Канг Л., Роу С., Борген П.И., Римм Д.Л. (декабрь 1997 г.). «Винкулин связан с адгезионным комплексом Е-кадгерина» . Журнал биологической химии . 272 (51): 32448–32453. дои : 10.1074/jbc.272.51.32448 . ПМИД   9405455 .
  109. ^ Кинч М.С., Кларк Г.Дж., Дер СиДжей, Берридж К. (июль 1995 г.). «Фосфорилирование тирозина регулирует спайки рас-трансформированного эпителия молочной железы» . Журнал клеточной биологии . 130 (2): 461–471. дои : 10.1083/jcb.130.2.461 . ПМК   2199929 . ПМИД   7542250 .
  110. ^ Цзян MC, Ляо CF, Тай CC (июнь 2002 г.). «CAS/CSE 1 стимулирует E-кадрин-зависимую полярность клеток в эпителиальных клетках толстой кишки человека HT-29». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 294 (4): 900–905. дои : 10.1016/S0006-291X(02)00551-X . ПМИД   12061792 .
  111. ^ Перейти обратно: а б с д Хазан Р.Б., Нортон Л. (апрель 1998 г.). «Рецептор эпидермального фактора роста модулирует взаимодействие Е-кадгерина с актиновым цитоскелетом» . Журнал биологической химии . 273 (15): 9078–9084. дои : 10.1074/jbc.273.15.9078 . ПМИД   9535896 .
  112. ^ Перейти обратно: а б с Бонвини П., Ан В.Г., Розолен А., Нгуен П., Трепель Дж., Гарсия де Эррерос А. и др. (февраль 2001 г.). «Гелданамицин отменяет ассоциацию ErbB2 с резистентным к протеасомам бета-катенином в клетках меланомы, увеличивает ассоциацию бета-катенин-Е-кадгерин и снижает транскрипцию, чувствительную к бета-катенину». Исследования рака . 61 (4): 1671–1677. ПМИД   11245482 .
  113. ^ Перейти обратно: а б Ли Ю, Бхарти А, Чен Д, Гонг Дж, Куфе Д (декабрь 1998 г.). «Взаимодействие киназы гликогенсинтазы 3бета с антигеном, связанным с карциномой DF3/MUC1, и бета-катенином» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7216–7224. дои : 10.1128/mcb.18.12.7216 . ПМК   109303 . ПМИД   9819408 .
  114. ^ Венделер М.В., Праус М., Юнг Р., Хекинг М., Мециг С., Гесснер Р. (апрель 2004 г.). «Ksp-кадгерин представляет собой функциональную молекулу межклеточной адгезии, родственную LI-кадгерину». Экспериментальные исследования клеток . 294 (2): 345–355. дои : 10.1016/j.yexcr.2003.11.022 . ПМИД   15023525 .
  115. ^ Перейти обратно: а б Шибата Т., Чума М., Кокубу А., Сакамото М., Хирохаши С. (июль 2003 г.). «EBP50, белок, ассоциированный с бета-катенином, усиливает передачу сигналов Wnt и сверхэкспрессируется при гепатоцеллюлярной карциноме» . Гепатология . 38 (1): 178–186. дои : 10.1053/jhep.2003.50270 . ПМИД   12830000 . S2CID   10325091 .
  116. ^ Перейти обратно: а б Пьедра Х., Миравет С., Кастаньо Х., Палмер Х.Г., Хейстеркамп Н., Гарсиа де Эррерос А., Дуньяк М. (апрель 2003 г.). «Связанные с катенином тирозинкиназы Fer и Fyn регулируют фосфорилирование бета-катенина Tyr-142 и взаимодействие бета-катенин-альфа-катенин» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (7): 2287–2297. дои : 10.1128/MCB.23.7.2287-2297.2003 . ПМК   150740 . ПМИД   12640114 .
  117. ^ Канг Дж.С., Фейнлейб Дж.Л., Нокс С., Кеттерингем М.А., Краусс Р.С. (апрель 2003 г.). «Промиогенные члены семейств Ig и кадгеринов взаимодействуют, положительно регулируя дифференцировку» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (7): 3989–3994. Бибкод : 2003PNAS..100.3989K . дои : 10.1073/pnas.0736565100 . ПМК   153035 . ПМИД   12634428 .
  118. ^ Онеяма С., Накано Х., Шарма С.В. (март 2002 г.). «UCS15A, новая небольшая молекула, препарат, блокирующий белок-белковое взаимодействие, опосредованный доменом SH3». Онкоген . 21 (13): 2037–2050. дои : 10.1038/sj.onc.1205271 . ПМИД   11960376 . S2CID   23869665 .
  119. ^ Наварро П., Лозано Э., Кано А. (август 1993 г.). «Экспрессии E- или P-кадгерина недостаточно для изменения морфологии и туморогенного поведения клеток веретенообразной карциномы мышей. Возможное участие плакоглобина». Журнал клеточной науки . 105 (4): 923–934. дои : 10.1242/jcs.105.4.923 . hdl : 10261/78716 . ПМИД   8227214 .
  120. ^ Перейти обратно: а б Такахаши К., Сузуки К., Цукатани Ю. (июль 1997 г.). «Индукция фосфорилирования тирозина и ассоциация бета-катенина с рецептором EGF при триптическом расщеплении покоящихся клеток при слиянии». Онкоген . 15 (1): 71–78. дои : 10.1038/sj.onc.1201160 . ПМИД   9233779 . S2CID   10127053 .
  121. ^ Перейти обратно: а б Добросоцкая И.Ю., Джеймс Г.Л. (апрель 2000 г.). «MAGI-1 взаимодействует с бета-катенином и связан со структурами межклеточной адгезии». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 270 (3): 903–909. дои : 10.1006/bbrc.2000.2471 . ПМИД   10772923 .
  122. ^ Гэн Л., Берроу Ч.Р., Ли Х.П., Уилсон П.Д. (декабрь 2000 г.). «Модификация состава мультибелковых комплексов полицистина-1 путем фосфорилирования кальция и тирозина». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1535 (1): 21–35. дои : 10.1016/S0925-4439(00)00079-X . ПМИД   11113628 .
  123. ^ Сибамото С., Хаякава М., Такеучи К., Хори Т., Миядзава К., Китамура Н. и др. (март 1995 г.). «Ассоциация p120, субстрата тирозинкиназы, с комплексами E-кадгерин/катенин» . Журнал клеточной биологии . 128 (5): 949–957. дои : 10.1083/jcb.128.5.949 . ПМК   2120395 . ПМИД   7876318 .
  124. ^ Рао Р.К., Басурой С., Рао В.У., Карнаки К.Дж., Гупта А. (декабрь 2002 г.). «Фосфорилирование тирозина и диссоциация комплексов окклюдин-ZO-1 и E-кадгерин-бета-катенин из цитоскелета под действием окислительного стресса» . Биохимический журнал . 368 (Часть 2): 471–481. дои : 10.1042/BJ20011804 . ПМЦ   1222996 . ПМИД   12169098 .
  125. ^ Перейти обратно: а б Шмайзер К., Гранд Р.Дж. (апрель 1999 г.). «Судьба Е- и Р-кадгерина на ранних стадиях апоптоза» . Смерть клеток и дифференцировка . 6 (4): 377–386. дои : 10.1038/sj.cdd.4400504 . ПМИД   10381631 .
  126. ^ Пай Р., Данлэп Д., Цин Дж., Мохташеми И., Хотцель К., французский DM (июль 2008 г.). «Ингибирование фактора роста фибробластов 19 снижает рост опухоли за счет модуляции передачи сигналов бета-катенина» . Исследования рака . 68 (13): 5086–5095. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-2325 . ПМИД   18593907 .
  127. ^ Штрауб Б.К., Бода Дж., Кун С., Шнольцер М., Корф У., Кемпф Т. и др. (декабрь 2003 г.). «Новая система межклеточных соединений: мозаика прикреплённой коры из клеток волокон хрусталика» . Журнал клеточной науки . 116 (Часть 24): 4985–4995. дои : 10.1242/jcs.00815 . ПМИД   14625392 .
  128. ^ Уол Дж.К., Ким Ю.Дж., Каллен Дж.М., Джонсон К.Р., Уилок М.Дж. (май 2003 г.). «Комплексы N-кадгерин-катенин образуются до расщепления прообласти и транспорта к плазматической мембране» . Журнал биологической химии . 278 (19): 17269–17276. дои : 10.1074/jbc.M211452200 . ПМИД   12604612 .
  129. ^ Клингельхёфер Дж., Трояновский Р.Б., Лаур О.Ю., Трояновский С. (август 2000 г.). «Аминоконцевой домен классических кадгеринов определяет специфичность адгезивных взаимодействий». Журнал клеточной науки . 113 (16): 2829–2836. дои : 10.1242/jcs.113.16.2829 . ПМИД   10910767 .
  130. ^ Кесавапани С., Лау К.Ф., Маклафлин Д.М., Браунлис Дж., Акерли С., Ли П.Н. и др. (январь 2001 г.). «p35/cdk5 связывает и фосфорилирует бета-катенин и регулирует взаимодействие бета-катенин/пресенилин-1». Европейский журнал неврологии . 13 (2): 241–247. doi : 10.1046/j.1460-9568.2001.01376.x (неактивен 10 июля 2024 г.). ПМИД   11168528 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )
  131. ^ Перейти обратно: а б Ламберти С., Лин К.М., Ямамото Ю., Верма У., Верма И.М., Байерс С., Гейнор Р.Б. (ноябрь 2001 г.). «Регуляция функции бета-катенина киназами IkappaB» . Журнал биологической химии . 276 (45): 42276–42286. дои : 10.1074/jbc.M104227200 . ПМИД   11527961 .
  132. ^ Роу С., Козлов Э.Р., Римм Д.Л. (июнь 1998 г.). «Мутация альфа-катенина нарушает адгезию в клетках клона А, не нарушая при этом его активность по связыванию актина и бета-катенина» . Клеточная адгезия и связь . 5 (4): 283–296. дои : 10.3109/15419069809040298 . ПМИД   9762469 .
  133. ^ Аберле Х., Бутц С., Стаперт Дж., Вайссиг Х., Кемлер Р., Хошуецки Х. (декабрь 1994 г.). «Сборка комплекса кадгерин-катенин in vitro с рекомбинантными белками». Журнал клеточной науки . 107 (12): 3655–3663. дои : 10.1242/jcs.107.12.3655 . ПМИД   7706414 .
  134. ^ Реувер С.М., Гарнер CC (апрель 1998 г.). «Клеточная адгезия, опосредованная E-кадгерином, привлекает SAP97 в кортикальный цитоскелет». Журнал клеточной науки . 111 (8): 1071–1080. дои : 10.1242/jcs.111.8.1071 . ПМИД   9512503 .
  135. ^ Перейти обратно: а б Шредер Дж.А., Адрианс MC, МакКоннелл Э.Дж., Томпсон MC, Покадж Б., Гендлер С.Дж. (июнь 2002 г.). «Комплексы ErbB-бета-катенин связаны с инфильтративным вирусом опухоли молочной железы человека и мышиной молочной железы (MMTV)-Wnt-1 и трансгенными карциномами MMTV-c-Neu» . Журнал биологической химии . 277 (25): 22692–22698. дои : 10.1074/jbc.M201975200 . ПМИД   11950845 .
  136. ^ Картеньи Л., ди Барлетта М.Р., Баррези Р., Скуарзони С., Сабателли П., Маральди Н. и др. (декабрь 1997 г.). «Сердцеспецифичная локализация эмерина: новый взгляд на мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса» . Молекулярная генетика человека . 6 (13): 2257–2264. дои : 10.1093/hmg/6.13.2257 . ПМИД   9361031 .
  137. ^ Маркевич Э., Тилгнер К., Баркер Н., ван де Ветеринг М., Клеверс Х., Доробек М. и др. (июль 2006 г.). «Белок внутренней ядерной мембраны эмерин регулирует активность бета-катенина, ограничивая его накопление в ядре» . Журнал ЭМБО . 25 (14): 3275–3285. дои : 10.1038/sj.emboj.7601230 . ПМЦ   1523183 . ПМИД   16858403 .
  138. ^ Вэй Ю., Ренар К.А., Лабалетт С., Ву Ю., Леви Л., Новё С. и др. (февраль 2003 г.). «Идентификация белка LIM FHL2 как коактиватора бета-катенина» . Журнал биологической химии . 278 (7): 5188–5194. дои : 10.1074/jbc.M207216200 . ПМИД   12466281 .
  139. ^ Кисида С., Ямамото Х., Хино С., Икеда С., Кисида М., Кикучи А. (июнь 1999 г.). «DIX-домены Dvl и аксина необходимы для взаимодействия белков и их способности регулировать стабильность бета-катенина» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (6): 4414–4422. дои : 10.1128/mcb.19.6.4414 . ПМК   104400 . ПМИД   10330181 .
  140. ^ Канаи Ю, Отиаи А, Сибата Т, Ояма Т, Ушиджима С, Акимото С, Хирохаши С (март 1995 г.). «Продукт гена c-erbB-2 напрямую связывается с бета-катенином и плакоглобином». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 208 (3): 1067–1072. дои : 10.1006/bbrc.1995.1443 . ПМИД   7702605 .
  141. ^ Перейти обратно: а б Эдлунд С., Ли С.Ю., Гримсби С., Чжан С., Аспенстрем П., Хелдин Ч., Ландстрем М. (февраль 2005 г.). «Взаимодействие между Smad7 и бета-катенином: важность трансформации апоптоза, индуцированного бета-фактором роста» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (4): 1475–1488. дои : 10.1128/MCB.25.4.1475-1488.2005 . ПМК   548008 . ПМИД   15684397 .
  142. ^ Грюнеберг Д.А., Пабло Л., Ху К.К., Август П., Венг З., Папкофф Дж. (июнь 2003 г.). «Функциональный скрининг в клетках человека идентифицирует UBF2 как фактор транскрипции РНК-полимеразы II, который усиливает сигнальный путь бета-катенина» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (11): 3936–3950. дои : 10.1128/MCB.23.11.3936-3950.2003 . ПМК   155208 . ПМИД   12748295 .
  143. ^ Беренс Дж., фон Крис Дж.П., Кюль М., Брюн Л., Ведлих Д., Гроссшедль Р., Бирхмайер В. (август 1996 г.). «Функциональное взаимодействие бета-катенина с фактором транскрипции LEF-1». Природа . 382 (6592): 638–642. Бибкод : 1996Natur.382..638B . дои : 10.1038/382638a0 . ПМИД   8757136 . S2CID   4369341 .
  144. ^ Лаббе Э., Летамендия А., Аттизано Л. (июль 2000 г.). «Ассоциация Smads с фактором связывания лимфоидного энхансера 1/специфическим для Т-клеток фактором опосредует совместную передачу сигналов посредством путей трансформирующего фактора роста-бета и wnt» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (15): 8358–8363. Бибкод : 2000PNAS...97.8358L . дои : 10.1073/pnas.150152697 . ПМК   26952 . ПМИД   10890911 .
  145. ^ Бароло С., Посакони Дж.В. (май 2002 г.). «Три особенности высокоэффективных сигнальных путей: принципы контроля транскрипции посредством передачи сигналов клеток развития» . Гены и развитие . 16 (10). Лабораторное издательство Колд-Спринг-Харбор и Общество генетиков : 1167–1181. дои : 10.1101/gad.976502 . ПМИД   12023297 . S2CID   14376483 . п. 1170: У... рыбок данио репортерные трансгены, содержащие промотор TOPFLASH, экспрессируются в определенных Wnt-чувствительных типах клеток (...Dorsky et al. 2002).
  146. ^ Ямамото М., Бхарти А., Ли Й., Куфе Д. (май 1997 г.). «Взаимодействие антигена, ассоциированного с карциномой молочной железы DF3/MUC1, и бета-катенина в клеточной адгезии» . Журнал биологической химии . 272 (19): 12492–12494. дои : 10.1074/jbc.272.19.12492 . ПМИД   9139698 .
  147. ^ Дурум С.К., Айелло Ф.Б. (2003). «Интерлейкин-7 индуцирует MUC1» . Биология и терапия рака . 2 (2): 194–195. дои : 10.4161/cbt.2.2.351 . ПМИД   12750562 .
  148. ^ Шредер Дж. А., Адрианс М. К., Томпсон М. К., Камениш Т. Д., Гендлер С. Дж. (март 2003 г.). «MUC1 изменяет бета-катенин-зависимое образование опухолей и способствует клеточной инвазии». Онкоген . 22 (9): 1324–1332. дои : 10.1038/sj.onc.1206291 . ПМИД   12618757 . S2CID   25619311 .
  149. ^ Ли Ю, Кувахара Х, Рен Дж, Вэнь Г, Куфе Д (март 2001 г.). «Тирозинкиназа c-Src регулирует передачу сигналов человеческого антигена, ассоциированного с карциномой DF3/MUC1, с помощью бета-GSK3 и бета-катенина» . Журнал биологической химии . 276 (9): 6061–6064. дои : 10.1074/jbc.C000754200 . ПМИД   11152665 .
  150. ^ Рен Дж., Ли Ю., Куфе Д. (май 2002 г.). «Протеинкиназа C дельта регулирует функцию антигена карциномы DF3/MUC1 в передаче сигналов бета-катенина» . Журнал биологической химии . 277 (20): 17616–17622. дои : 10.1074/jbc.M200436200 . ПМИД   11877440 .
  151. ^ Ли Ю, Рен Дж, Ю В, Ли К, Кувахара Х, Инь Л и др. (сентябрь 2001 г.). «Рецептор эпидермального фактора роста регулирует взаимодействие антигена карциномы человека DF3/MUC1 с c-Src и бета-катенином» . Журнал биологической химии . 276 (38): 35239–35242. дои : 10.1074/jbc.C100359200 . ПМИД   11483589 .
  152. ^ Кеннелл Дж.А., О'Лири Э.Э., Гаммоу Б.М., Хаммер Г.Д., Макдугалд О.А. (август 2003 г.). «Т-клеточный фактор 4N (TCF-4N), новая изоформа мышиного TCF-4, взаимодействует с бета-катенином, коактивируя факторы транскрипции C/EBPalpha и стероидогенного фактора 1» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (15): 5366–5375. дои : 10.1128/MCB.23.15.5366-5375.2003 . ПМЦ   165725 . ПМИД   12861022 .
  153. ^ Мизусаки Х., Кавабе К., Мукаи Т., Ариеси Э., Касахара М., Ёсиока Х. и др. (апрель 2003 г.). «Транскрипция гена Dax-1 (зависимая от дозы критическая область реверсии пола – врожденной гипоплазии надпочечников на Х-хромосоме, ген 1) регулируется wnt4 в развивающейся гонаде самки» . Молекулярная эндокринология . 17 (4): 507–519. дои : 10.1210/me.2002-0362 . ПМИД   12554773 .
  154. ^ Гэ Икс, Цзинь Ц, Чжан Ф, Ян Т, Чжай Ц (январь 2009 г.). «PCAF ацетилирует {бета}-катенин и повышает его стабильность» . Молекулярная биология клетки . 20 (1): 419–427. дои : 10.1091/mbc.E08-08-0792 . ПМК   2613091 . ПМИД   18987336 .
  155. ^ Беренс Дж. (октябрь 2008 г.). «Один удар, два исхода для онкогенеза, опосредованного VHL». Природная клеточная биология . 10 (10): 1127–1128. дои : 10.1038/ncb1008-1127 . ПМИД   18830218 . S2CID   36184371 .
  156. ^ Уодэм С., Гэмбл-младший, Вадас М.А., Хью-Гудалл Ю. (июнь 2003 г.). «Протеин тирозинфосфатаза Pez является основной фосфатазой слипчивых соединений и дефосфорилирует бета-катенин» . Молекулярная биология клетки . 14 (6): 2520–2529. doi : 10.1091/mbc.E02-09-0577 . ЧВК   194899 . ПМИД   12808048 .
  157. ^ Айхер Б., Лерх М.М., Мюллер Т., Шиллинг Дж., Ульрих А. (август 1997 г.). «Клеточное перераспределение протеинтирозинфосфатаз LAR и PTPsigma путем индуцируемого протеолитического процессинга» . Журнал клеточной биологии . 138 (3): 681–696. дои : 10.1083/jcb.138.3.681 . ПМК   2141638 . ПМИД   9245795 .
  158. ^ Фукс М., Мюллер Т., Лерх М.М., Ульрих А. (июль 1996 г.). «Ассоциация человеческой протеин-тирозинфосфатазы каппа с представителями семейства броненосцев» . Журнал биологической химии . 271 (28): 16712–16719. дои : 10.1074/jbc.271.28.16712 . ПМИД   8663237 .
  159. ^ Беско Дж.А., Хофт ван Хейсдуйнен Р., Фростхольм А., Роттер А. (октябрь 2006 г.). «Внутриклеточные субстраты мозгового рецептора протеина тирозинфосфатазы ро (RPTPrho/PTPRT)». Исследования мозга . 1116 (1): 50–57. дои : 10.1016/j.brainres.2006.07.122 . ПМИД   16973135 . S2CID   23343123 .
  160. ^ Ван Б., Кишихара К., Чжан Д., Хара Х., Номото К. (февраль 1997 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нового гена человеческого рецепторного белка тирозинфосфатазы, hPTP-J: подавление экспрессии гена с помощью PMA и ионофора кальция в клетках Т-лимфомы Jurkat». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 231 (1): 77–81. дои : 10.1006/bbrc.1997.6004 . ПМИД   9070223 .
  161. ^ Ян Х.Х., Хэ Ю.К., Донг Х., Чжан П., Цзэн Дж.З., Цао Х.Ф. и др. (декабрь 2002 г.). «Физическое и функциональное взаимодействие между рецептороподобным протеином тирозинфосфатазой PCP-2 и бета-катенином». Биохимия . 41 (52): 15854–15860. дои : 10.1021/bi026095u . ПМИД   12501215 .
  162. ^ Хэ Ю, Ян Х, Донг Х, Чжан П, Тан Л, Цю X и др. (апрель 2005 г.). «Структурные основы взаимодействия протеинтирозинфосфатазы PCP-2 и бета-катенина». Наука в Китае. Серия C: Науки о жизни . 48 (2): 163–167. дои : 10.1007/bf02879669 . ПМИД   15986889 . S2CID   20799629 .
  163. ^ Теско Г., Ким Т.В., Дильманн А., Бейройтер К., Танци Р.Э. (декабрь 1998 г.). «Отмена взаимодействия пресенилин 1/бета-катенин и сохранение гетеродимерного комплекса пресенилин 1 после активации каспазы» . Журнал биологической химии . 273 (51): 33909–33914. дои : 10.1074/jbc.273.51.33909 . ПМИД   9852041 .
  164. ^ Канг Д.Э., Сориано С., Фрош М.П., ​​Коллинз Т., Нарусе С., Сисодиа С.С. и др. (июнь 1999 г.). «Пресенилин 1 способствует конститутивному обмену бета-катенина: дифференциальная активность связанных с болезнью Альцгеймера мутантов PS1 в пути передачи сигналов бета-катенина» . Журнал неврологии . 19 (11): 4229–4237. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-11-04229.1999 . ПМК   6782616 . ПМИД   10341227 .
  165. ^ Мураяма М., Танака С., Паласино Дж., Мураяма О., Хонда Т., Сан Х и др. (август 1998 г.). «Прямая ассоциация пресенилина-1 с бета-катенином». Письма ФЭБС . 433 (1–2): 73–77. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00886-2 . ПМИД   9738936 . S2CID   85416623 .
  166. ^ Пуппо Ф., Томе В., Лумо А.С., Сибуа М., Гангар А., Лембо Ф. и др. (январь 2011 г.). «Протеинтирозинкиназа 7 играет консервативную роль в канонической передаче сигналов Wnt/β-катенин» . Отчеты ЭМБО . 12 (1): 43–49. дои : 10.1038/embor.2010.185 . ПМК   3024124 . ПМИД   21132015 .
  167. ^ Бауэр А., Хубер О., Кемлер Р. (декабрь 1998 г.). «Pontin52, партнер по взаимодействию бета-катенина, связывается с белком, связывающим ТАТА-бокс» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (25): 14787–14792. Бибкод : 1998PNAS...9514787B . дои : 10.1073/pnas.95.25.14787 . ПМК   24527 . ПМИД   9843967 .
  168. ^ Баркер Н., Херлстоун А., Мусиси Х., Майлз А., Биенц М., Клеверс Х. (сентябрь 2001 г.). «Фактор ремоделирования хроматина Brg-1 взаимодействует с бета-катенином, способствуя активации целевого гена» . Журнал ЭМБО . 20 (17): 4935–4943. дои : 10.1093/emboj/20.17.4935 . ПМК   125268 . ПМИД   11532957 .
  169. ^ Тая С., Ямамото Т., Канаи-Адзума М., Вуд С.А., Кайбути К. (декабрь 1999 г.). «Дубиквитинирующий фермент Fam взаимодействует с бета-катенином и стабилизирует его» . Гены в клетки . 4 (12): 757–767. дои : 10.1046/j.1365-2443.1999.00297.x . ПМИД   10620020 . S2CID   85747886 .
  170. ^ Левалле Дж. М., Бажу К., Десрё Дж., Марил М., Дежана Э., Ноэль А., Фойдар Ж. М. (декабрь 1997 г.). «Изменение межэндотелиальных слипчивых соединений после взаимодействия опухолевых клеток с эндотелиальными клетками in vitro». Экспериментальные исследования клеток . 237 (2): 347–356. дои : 10.1006/excr.1997.3799 . hdl : 2268/61990 . ПМИД   9434630 .
  171. ^ Шасби Д.М., Райс Д.Р., Шасби СС, Winter MC (июнь 2002 г.). «Гистамин стимулирует фосфорилирование белков адгезионного соединения и изменяет их связь с виментином». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 282 (6): Л1330–Л1338. CiteSeerX   10.1.1.1000.5266 . дои : 10.1152/ajplung.00329.2001 . ПМИД   12003790 .
  172. ^ Синн Х.В., Бальзамо Дж., Лилиен Дж., Лин Дж.Дж. (сентябрь 2002 г.). «Локализация нового белка Xin в комплексе слипчивых соединений в сердечной и скелетной мышце во время развития». Динамика развития . 225 (1): 1–13. дои : 10.1002/dvdy.10131 . ПМИД   12203715 . S2CID   23393425 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Catenin_beta-1&oldid=1233795194"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0c7dd6ca5d52a863131729bca3ef9750__1720640880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0c/50/0c7dd6ca5d52a863131729bca3ef9750.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Catenin beta-1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)