амифампридин
Амифампридин применяется как лекарственное средство преимущественно при лечении ряда редких мышечных заболеваний. Свободная базовая форма препарата использовалась для лечения врожденных миастенических синдромов и миастенического синдрома Ламберта-Итона (LEMS) в рамках программ сострадательного использования с 1990-х годов и была рекомендована в качестве лечения первой линии для LEMS в 2006 году с использованием специальных форм препарата . препарат, поскольку не было товарной формы.
Около 2000 врачей Assistance Publique – Hôpitaux de Paris создали форму фосфатной соли , которая была разработана рядом компаний, заканчивающихся BioMarin Pharmaceutical , которая получила европейское одобрение в 2009 году под торговым названием Firdapse и которая лицензировала права США на Catalyst Pharmaceuticals в 2012. По состоянию на январь 2017 года Catalyst и еще одна американская компания Jacobus Pharmaceutical , которая производила и раздавала его бесплатно с 1990-х годов, оба добивались одобрения FDA на свои итерации и права на маркетинг.
Амифампридина фосфат имеет статус орфанного препарата в ЕС для лечения миастенического синдрома Ламберта-Итона, а Catalyst имеет как статус орфанного препарата, так и статус революционной терапии в США. США В мае 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило таблетки амифампридина под торговым названием Рузурги для лечения миастенического синдрома Ламберта-Итона (LEMS) у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет. Это первое одобрение FDA лечения специально для педиатрических пациентов с LEMS. FDA предоставило компании Jacobus Pharmaceutical одобрение на препарат Рузурги. Единственное другое лечение, одобренное для лечения LEMS (Firdapse), разрешено использовать только у взрослых. [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Амифампридин используется для лечения многих врожденных миастенических синдромов , особенно с дефектами холин-ацетилтрансферазы , нижележащей киназы 7 , а также тех, при которых любой тип дефекта вызывает поведение «быстрого канала» рецептора ацетилхолина . [ 7 ] [ 8 ] Он также используется для лечения симптомов миастенического синдрома Ламберта-Итона . [ 5 ] [ 9 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Поскольку он влияет на потенциалзависимые ионные каналы в сердце, он противопоказан людям с синдромом удлиненного интервала QT и людям, принимающим препараты, которые могут удлинять интервал QT, такие как сультоприд , дизопирамид , цизаприд , домперидон , рифампицин или кетоконазол . Он также противопоказан людям с эпилепсией или плохо контролируемой астмой . [ 5 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты, ограничивающие дозу, включают покалывание или онемение , проблемы со сном, усталость и потерю мышечной силы. [ 10 ]
Амифампридин может вызывать судороги, особенно, но не исключительно, при назначении в высоких дозах и/или у особо уязвимых лиц, у которых в анамнезе были судороги. [ 5 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Комбинация амифампридина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, увеличивает риск желудочковой тахикардии , особенно torsade de pointes ; а сочетание с препаратами, снижающими судорожный порог, увеличивает риск возникновения судорог. печени Взаимодействие через ферментную систему цитохрома P450 считается маловероятным. [ 5 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]При миастеническом синдроме Ламберта-Итона высвобождение ацетилхолина ингибируется, поскольку антитела, участвующие в реакции хозяина против некоторых видов рака, перекрестно реагируют с Ca. 2+ каналы на пресинаптической мембране. Амифампридин блокирует отток калиевых каналов в нервных окончаниях, в результате чего продолжительность потенциала действия увеличивается. [ 11 ] Что 2+ тогда каналы могут быть открыты в течение более длительного времени и позволять большему высвобождению ацетилхолина стимулировать мышцы концевой пластинки. [ 10 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
Амифампридин быстро и практически полностью (93–100%) всасывается из кишечника. В исследовании с участием 91 здорового человека максимальные концентрации амифампридина в плазме крови достигались через 0,6 (±0,25) часа при приеме без еды или через 1,3 (±0,9) часа после жирной пищи, что означает, что скорость всасывания варьирует в широких пределах. Биологический период полувыведения (2,5±0,7 часа) и площадь под кривой (AUC = 117±77 нг∙ч/мл) также широко варьируются у разных субъектов, но практически не зависят от приема пищи. [ 5 ]
Вещество дезактивируется путем N ацетилирования -ацетилтрансферазами до единственного метаболита 3 -N -ацетиламифампридина. Активность этих ферментов (в первую очередь N-ацетилтрансферазы 2 ) у разных людей, по-видимому, в первую очередь ответственна за указанные различия в периоде полувыведения и AUC: последняя увеличивается до 9 раз у медленных метаболизаторов по сравнению с быстрыми метаболизаторами. [ 5 ]
Амифампридин выводится почками и мочой на 74–81% в виде N -ацетиламифампридина и на 19% в неизмененном виде. [ 5 ]
Химия
[ редактировать ]3,4-Диаминопиридин представляет собой твердое вещество желтого цвета, хотя коммерческие образцы часто кажутся коричневатыми. Он плавится при температуре около 218–220 ° C (424–428 ° F) с разложением. Его плотность 1,404 г/см. 3 . [ 12 ] Он легко растворим в спиртах и горячей воде, но лишь незначительно в диэтиловом эфире . [ 13 ] [ 14 ] Растворимость в воде при 20 °C (68 °F) составляет 25 г/л.
Лекарственная форма фосфата амифампридина содержит фосфатную соль, более конкретно 4-аминопиридин-3-иламмоний дигидрофосфат. [ 14 ] Эта соль образует призматические моноклинные кристаллы ( пространственная группа C2/c). [ 15 ] и легко растворяется в воде. [ 16 ] Фосфатная соль стабильна и не требует охлаждения. [ 17 ]
История
[ редактировать ]Разработка амифампридина и его фосфата привлекла внимание к политике в отношении орфанных препаратов , которая предоставляет рыночную эксклюзивность в качестве стимула для компаний разрабатывать методы лечения состояний, от которых страдает небольшое количество людей. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
Амифампридин, также называемый 3,4-ДАФ, был обнаружен в Шотландии в 1970-х годах, а шведские врачи впервые продемонстрировали его применение при LEMS в 1980-х годах. [ 21 ]
В 1990-х годах врачи в США от имени Ассоциации мышечной дистрофии обратились к небольшому семейному производителю активных фармацевтических ингредиентов в Нью-Джерси, Jacobus Pharmaceuticals, с просьбой о производстве амифампридина, чтобы они могли протестировать его в клинических испытаниях. Якобус так и сделал, и когда лечение оказалось эффективным, Якобус и врачи оказались перед выбором — инвестировать в клинические испытания, чтобы получить одобрение FDA, или раздать препарат бесплатно в рамках программы сострадательного использования примерно 200 пациентам из США. примерно 1500-3000 пациентов с LEMS в США. Якобус решил раздавать препарат этой группе пациентов с LEMS и делал это около двадцати лет. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
Врачи Assistance Publique – Hôpitaux de Paris создали фосфатную соль 3,4-ДАФ (3,4-ДАПП) и получили для нее статус «сирота» в Европе в 2002 году. [ 25 ] Больница передала лицензию на интеллектуальную собственность на фосфатную форму французской биофармацевтической компании OPI, которую EUSA Pharma приобрела в 2007 году. [ 26 ] а приложение-сирота было передано EUSA в 2008 году. [ 25 ] В 2008 году EUSA подала заявку на разрешение на продажу фосфатной формы в Европейское агентство по лекарственным средствам под торговой маркой Zenas. [ 27 ] EUSA через компанию Huxley Pharmaceuticals продала права на 3,4-DAPP компании BioMarin в 2009 году. [ 28 ] в том же году 3,4-DAPP был одобрен в Европе под новым названием Firdapse. [ 25 ]
Лицензирование Фирдапсе в 2010 году в Европе привело к резкому росту цен на препарат. В некоторых случаях это привело к тому, что больницы использовали нелицензированную форму вместо лицензированного агента, поскольку разница в ценах оказалась непомерно высокой. BioMarin подверглась критике за то, что она лицензировала препарат на основе ранее проведенных исследований и тем не менее взимала за него непомерную плату. [ 29 ] Группа британских неврологов и педиатров обратилась к премьер-министру Дэвиду Кэмерону с открытым письмом с просьбой пересмотреть ситуацию. [ 30 ] Компания ответила, что подала запрос на получение лицензии по предложению французского правительства, и отметила, что повышенная стоимость лицензированного препарата также означает, что его контролируют регулирующие органы (например, на предмет редких побочных эффектов), а этот процесс ранее был запрещен. нет в Европе. [ 31 ] Кокрейновский обзор 2011 года сравнил стоимость 3,4-ДАФ и 3,4-ДАПП в Великобритании и выявил среднюю цену на 3,4-ДАФ в размере 1 фунта стерлингов за таблетку и среднюю цену на 3,4-ДАФ. фосфат £20/таблетка; и авторы оценили ежегодные затраты на человека в 730 фунтов стерлингов за основу против 29 448 фунтов стерлингов за фосфатный состав. [ 9 ] [ 17 ]
Между тем, в Европе в 2006 году целевая группа неврологов рекомендовала 3,4-ДАП в качестве лечения первой линии при симптомах LEMS, хотя утвержденной формы для продажи не было; оно предоставлялось специально . [ 27 ] : 5 [ 32 ] препарата В 2007 году международное непатентованное название было опубликовано ВОЗ. [ 33 ]
Перед лицом семилетней эксклюзивности, которую давало бы Биомарину разрешение на безнадзорное производство, и связанного с этим повышения цен, Jacobus начал торопиться с проведением официальных клинических испытаний, чтобы получить одобрение на бесплатную базовую форму раньше BioMarin; его первое исследование фазы II было начато в январе 2012 года. [ 34 ]
В октябре 2012 года, когда компания BioMarin проводила исследование фазы III в США, она передала Catalyst Pharmaceuticals лицензию на права США на 3,4-DAPP, включая статус «сиротского» препарата и продолжающееся испытание . [ 35 ] Catalyst ожидала, что сможет зарабатывать от 300 до 900 миллионов долларов в год на продажах при пиковых продажах для лечения людей с LEMS и другими показаниями, а аналитики ожидали, что цена на препарат будет примерно такой же. 100 000 долларов в США. [ 21 ] В 2013 году компания Catalyst получила статус революционной терапии для 3,4-DAPP в LEMS. [ 36 ] сиротское обозначение врожденных миастенических синдромов в 2015 г. [ 37 ] и статус «сирота» для миастении гравис в 2016 году. [ 38 ]
В августе 2013 года аналитики ожидали, что одобрение FDA будет получено Catalyst в LEMS к 2015 году. [ 36 ]
В октябре 2014 года Catalyst начал предоставляться по программе расширенного доступа . [ 39 ]
В марте 2015 года компания Catalyst получила разрешение на использование 3,4-DAPP для лечения врожденного миастенического синдрома. [ 40 ] В апреле 2015 года компания Jacobus представила на научном собрании результаты клинических испытаний 3,4-ДАФ. [ 23 ]
В декабре 2015 года группа из 106 нейромышечных врачей, которые работали как с Jacobus, так и с BioMarin/Catalyst, опубликовала редакционную статью в журнале Muscle & Nerve , в которой выразила обеспокоенность по поводу возможного резкого увеличения цены на препарат, если Catalyst получит одобрение FDA. и заявив, что 3,4-DAPP не представляет собой настоящей инновации и не заслуживает эксклюзивности в соответствии с Законом о препаратах для лечения редких заболеваний, который был призван стимулировать инновации для удовлетворения неудовлетворенные потребности. [ 21 ] [ 41 ] Catalyst отреагировал на эту редакционную статью ответом в 2016 году, в котором объяснялось, что Catalyst проводит полный спектр клинических и доклинических исследований, необходимых для получения разрешения, чтобы конкретно удовлетворить неудовлетворенные потребности среди примерно 1500-3000 пациентов с LEM, поскольку около 200 были получение продукта посредством сострадательного использования – и что именно для этого и был предназначен Закон о редких препаратах: доставлять одобренные продукты группам пациентов с редкими лекарственными средствами, чтобы все пациенты имели полную доступ. [ 42 ]
В декабре 2015 года Catalyst подала заявку на новый препарат . в FDA [ 43 ] а в феврале 2016 года FDA отказалось принять его на том основании, что оно неполное. В апреле 2016 года FDA сообщило Catalyst, что ему необходимо собрать дополнительные данные. [ 44 ] [ 18 ] Catalyst сократила 30% своего персонала, в основном из коммерческой команды, которую она создавала для поддержки одобренного продукта, чтобы сэкономить деньги на проведение испытаний. [ 45 ] В марте 2018 года компания повторно подала соглашение о неразглашении. [ 46 ] 29 ноября 2018 года FDA одобрило амифампридин для лечения взрослых с миастеническим синдромом Ламберта-Итона. [ 47 ]
В феврале 2019 года сенатор США Берни Сандерс поставил под сомнение высокую цену (375 000 долларов США), назначенную Catalyst Pharmaceuticals за Фирдапсе. [ 48 ] [ 49 ]
В мае 2019 года частная американская компания Jacobus Pharmaceutical, Принстон , штат Нью-Джерси, получила одобрение FDA на таблетки амифампридина ( Рузурги ) для лечения LEMS у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет. Это первое одобрение FDA лечения специально для педиатрических пациентов с LEMS. Фирдапс разрешен к применению только у взрослых. [ 6 ] Хотя Рузурги был одобрен для педиатрических пациентов, это одобрение позволяет взрослым с LEMS получить препарат не по назначению . Jacobus Pharmaceutical производила и раздавала его бесплатно с 1990-х годов. Решение FDA привело к падению акций Catalyst Pharmaceuticals. Цена акций компании упала примерно на 50%. [ 50 ]
Исследовать
[ редактировать ]Амифампридин также был предложен для лечения рассеянного склероза (РС). Кокрейновский систематический обзор 2002 года показал, что не существует объективных данных, подтверждающих его использование для лечения рассеянного склероза. [ 51 ] С 2012 года изменений не произошло. [ 52 ]
Изомазол – препарат, изготовленный из предшественника амифампридина.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Рузурги АПМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 24 сентября 2021 г. Проверено 30 сентября 2021 г.
- ^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 мая 2022 г. Проверено 13 мая 2022 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) для Фирдапсе» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) по Рузурги» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Сводка характеристик продукта Firdapse» (PDF) . ЭМА. 11 февраля 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 20 июня 2018 г. . Проверено 28 ноября 2015 г. См. страницу индекса EMA, вкладку продукта. Архивировано 20 сентября 2018 г. на Wayback Machine.
- ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило первое лечение детей с миастеническим синдромом Ламберта-Итона, редким аутоиммунным заболеванием» . FDA.gov . Проверено 11 мая 2019 г.
- ^ Аргов З. (октябрь 2009 г.). «Лечение миастенических состояний: неиммунные проблемы». Современное мнение в неврологии . 22 (5): 493–497. doi : 10.1097/WCO.0b013e32832f15fa . ПМИД 19593127 . S2CID 10408557 .
- ^ Абихт А., Мюллер Дж., Лохмюллер Х. (14 июля 2016 г.). «Обзор врожденных миастенических синдромов» . Джин Обзоры . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301347 .
- ^ Перейти обратно: а б Кио М., Седехизаде С., Мэддисон П. (февраль 2011 г.). «Лечение миастенического синдрома Ламберта-Итона» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (2): CD003279. дои : 10.1002/14651858.CD003279.pub3 . ПМЦ 7003613 . ПМИД 21328260 .
- ^ Перейти обратно: а б Тарр ТБ, Випф П., Мерини С.Д. (август 2015 г.). «Синапсическая патофизиология и лечение миастенического синдрома Ламберта-Итона» . Молекулярная нейробиология . 52 (1): 456–463. дои : 10.1007/s12035-014-8887-2 . ПМЦ 4362862 . ПМИД 25195700 .
- ^ Кирш Г.Е., Нарахаши Т. (июнь 1978 г.). «3,4-диаминопиридин. Новый мощный блокатор калиевых каналов» . Биофизический журнал . 22 (3): 507–512. Бибкод : 1978BpJ....22..507K . дои : 10.1016/s0006-3495(78)85503-9 . ПМЦ 1473482 . ПМИД 667299 .
- ^ Рубин-Премингер Дж. М., Энглерт У (2007). «3,4-Диаминопиридин». Acta Crystallographica Раздел E. 63 (2): о757–о758. Бибкод : 2007AcCrE..63O.757R . дои : 10.1107/S1600536807001444 .
- ^ «Диаминопиридин (3,4-)» (PDF) . FDA . Проверено 28 ноября 2015 г. . Индексная страница: Справка FDA 98N-0812: Нерасфасованные лекарственные вещества, используемые в фармацевтических рецептурах.
- ^ Перейти обратно: а б Диннендал В., Фрике У., ред. (2015). Профили лекарств (на немецком языке). Том 1 (28-е изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 .
- ^ Маэ Н., Николаи Б., Аллучи Х., Баррио М., До Б., Сеолин Р. и др. (2013). «Кристаллическая структура и свойства твердого состояния дигидрофосфата 3,4-диаминопиридина и их сравнение с другими солями диаминопиридина». Рост кристаллов Des . 13 (2): 708–715. дои : 10.1021/cg3014249 .
- ^ Клемент А (9 ноября 2015 г.). «Фирдапсе». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (23/2015): 10f.
- ^ Перейти обратно: а б «Обзор фактических данных: амифампридина фосфат для лечения миастенического синдрома Ламберта-Истона» (PDF) . Национальная служба здравоохранения Англии. Декабрь 2015.
- ^ Перейти обратно: а б Тавернайс С (17 февраля 2016 г.). «FDA наносит ущерб Catalyst в гонке за одобрением лекарств» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Драммонд М., Тауз А. (май 2014 г.). «Политика в отношении орфанных лекарств: подходящий случай для лечения» . Европейский журнал экономики здравоохранения . 15 (4): 335–340. дои : 10.1007/s10198-014-0560-1 . ПМИД 24435513 .
- ^ Лоу Д. (21 октября 2013 г.). «Catalyst Pharmaceuticals и их бизнес-план» . В Трубопроводе .
- ^ Перейти обратно: а б с Дик Д. (22 февраля 2016 г.). «Jacobus и Catalyst продолжают бороться за одобрение препарата LEMS» . Билль о здоровье .
- ^ Сильверман Э. (5 апреля 2016 г.). «Семейный производитель лекарств пытается остаться на плаву в эпоху Шкрели» . Новости СТАТ .
- ^ Перейти обратно: а б «Якобус Фармасьютикалс» . Понимание исследований и разработок лекарств . 25 апреля 2015 г.
- ^ «BioMarin лицензирует права на лекарства от редких заболеваний в Северной Америке и инвестирует 5 миллионов долларов в компанию во Флориде» . www.bizjournals.com . Проверено 17 декабря 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Общественное резюме мнения по поводу признания сиротой» (PDF) . ЭМА. 14 июня 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 21 июня 2018 г. . Проверено 14 января 2017 г.
- ^ Часовня FX (4 ноября 2008 г.). «OPi или как построить биофармацевтику менее чем за десять лет — журнал Private Equity» . Журнал прямых инвестиций (на французском языке).
- ^ Перейти обратно: а б «Отчет об оценке: Зенас» (PDF) . Комитет EMA CHMP. 2009. Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2018 г. Проверено 28 мая 2015 г.
- ^ «Приобретение компании Huxley дает возможность использовать биомарин для нового лечения LEMS» . Фармацевтическая технология . 28 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2020 г. Проверено 14 января 2017 г.
- ^ Гольдберг А. (21 ноября 2010 г.). «Фармацевтические фирмы обвиняются в использовании лазеек для получения прибыли» . Новости Би-би-си .
- ^ Николл Д.Д., Хилтон-Джонс Д., Пэлас Дж., Ричмонд С., Финлейсон С., Винер Дж. и др. (ноябрь 2010 г.). «Открытое письмо премьер-министру Дэвиду Кэмерону и министру здравоохранения Эндрю Лэнсли». БМЖ . 341 : c6466. дои : 10.1136/bmj.c6466 . ПМИД 21081599 . S2CID 24929143 .
- ^ Хоукс Н., Коэн Д. (ноябрь 2010 г.). «Что делает препарат орфанным?». БМЖ . 341 : c6459. дои : 10.1136/bmj.c6459 . ПМИД 21081607 . S2CID 2486975 .
- ^ Веделер К.А., Антуан Дж.К., Джометто Б., Граус Ф., Грисольд В., Харт И.К. и др. (июль 2006 г.). «Управление паранеопластическими неврологическими синдромами: отчет целевой группы EFNS» . Европейский журнал неврологии . 13 (7): 682–690. дои : 10.1111/j.1468-1331.2006.01266.x . ПМИД 16834698 . S2CID 27161239 .
- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемое МНН: Список 58» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 21 (3). 2007.
- ^ Валь М. (25 января 2012 г.). «Jacobus начинает испытание 3,4-DAP в LEMS только по приглашению» . Интернет-журнал Quest Ассоциации мышечной дистрофии .
- ^ Лейтий Р. (31 октября 2012 г.). «BioMarin лицензирует права на лекарства от редких заболеваний в Северной Америке и инвестирует 5 миллионов долларов в компанию во Флориде» . Деловой журнал Сан-Франциско .
- ^ Перейти обратно: а б Бейкер Д.Э. (ноябрь 2013 г.). «Процесс утверждения революционных лекарств и постмаркетинговая отчетность по нежелательным реакциям» . Больничная аптека . 48 (10): 796–798. дои : 10.1310/hpj4810-796 . ПМЦ 3859287 . ПМИД 24421428 .
- ^ «Назначения орфанных препаратов: амифампридина фосфат при врожденных миастенических синдромах» . FDA . Проверено 14 января 2017 г.
- ^ «Назначения орфанных препаратов: амифампридина фосфат при миастении гравис» . www.accessdata.fda.gov . FDA . Проверено 14 января 2017 г.
- ^ Радке Дж. (29 октября 2014 г.). «Catalyst использует программу расширенного доступа для проведения исследования фазы IV с пациентами LEMS» . Отчет о редких заболеваниях . Архивировано из оригинала 13 июня 2018 года . Проверено 13 июня 2018 г.
- ^ «Орфанное обозначение врожденных миастенических синдромов» . FDA. Архивировано из оригинала 26 июля 2015 года.
- ^ Бернс Т.М., Смит Г.А., Аллен Дж.А., Амато А.А., Арнольд В.Д., Барон Р. и др. (февраль 2016 г.). «Редакционная статья обеспокоенных врачей: непреднамеренное влияние закона о орфанном препарате на потенциальную стоимость 3,4-диаминопиридина». Мышцы и нервы . 53 (2): 165–168. дои : 10.1002/mus.25009 . ПМИД 26662952 . S2CID 46855617 .
- ^ Макинани П.Дж. (январь 2017 г.). «Ответ на недавнюю редакционную статью обеспокоенных врачей о 3,4-диаминопиридине» . Мышцы и нервы . 55 (1): 138. дои : 10.1002/mus.25437 . ПМИД 27756108 .
- ^ Тавернайс С (22 декабря 2015 г.). «Пациенты опасаются скачка цен на старые лекарства» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Адамс Б. (26 апреля 2016 г.). «Catalyst Pharmaceuticals получила запрос FDA на дополнительные исследования для Firdapse» . Жестокая биотехнология .
- ^ Адамс Б. (17 мая 2016 г.). «Катализатор сокращения 30% рабочей силы после требований FDA» . Жестокая биотехнология .
- ^ Лима Д (29 марта 2018 г.). «Catalyst Pharmaceuticals подает в FDA заявку на новое лекарство» . Бизнес-журнал Южной Флориды .
- ^ «Фирдапс (амифампридина фосфат) История одобрения FDA» . Наркотики.com . Проверено 5 февраля 2019 г.
- ^ «Берни Сандерс спрашивает, почему наркотики, когда-то бесплатные, теперь стоят 375 тысяч долларов» . Новости Эн-Би-Си . 5 февраля 2019 года . Проверено 5 февраля 2019 г.
- ^ «Семья возмущена тем, что лечение, которое изменило жизнь, увеличилось с бесплатного до 375 000 долларов в год» . Новости Эн-Би-Си . 8 февраля 2019 г.
- ^ Драш В. (8 мая 2019 г.). «FDA неожиданно снизило стоимость препарата на 375 000 долларов» . CNN Здоровье . Проверено 12 мая 2019 г.
- ^ Солари А., Уитдехааг Б., Джулиани Г., Пуччи Е., Таус С. (2002). «Аминопиридины для симптоматического лечения рассеянного склероза» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD001330. дои : 10.1002/14651858.CD001330 . ПМК 7047571 . ПМИД 12804404 .
- ^ Седехизаде С., Кио М., Мэддисон П. (2012). «Применение аминопиридинов при неврологических расстройствах». Клиническая нейрофармакология . 35 (4): 191–200. дои : 10.1097/WNF.0b013e31825a68c5 . ПМИД 22805230 . S2CID 41532252 .
