✖


Jump to content

ПЕРЕДНИЙ

(Перенаправлен из 4-аминобутаноата )
Для других видов использования см. ГАМК (устранение неоднозначности) .
γ-аминобутирическая кислота
Упрощенная структурная формула
Следующая молекула
Имена
Произношение / * Ɡ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
Предпочтительное имя IUPAC
4-аминобутановая кислота
Другие имена
γ-аминобутановая кислота
4-аминобутирическая кислота
3-карбоксипропиламин
Пиперидная кислота
Пиперидиновая кислота
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
906818
Чеби
Химический
Chemspider
Наркоман
Echa Infocard 100.000.235 Измените это в Wikidata
ЕС номер
  • 200-258-6
49775
Кегг
Сетка Гамма-аминобутирическая+кислота
Rtecs номер
  • ES6300000
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
C 4 H 9 N O 2
Молярная масса 103.121  g·mol −1
Появление Белый микрокристаллический порошок
Плотность 1,11 г/мл
Точка плавления 203,7 ° C (398,7 ° F; 476,8 К)
Точка кипения 247,9 ° C (478,2 ° F; 521,0 К)
130 г/100 мл
log p −3.17
Кислотность (p k a )
  • 4.031 (карбоксил; H 2 O)
  • 10.556 (амино; h 2 o) [ 1 ]
Опасности
Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH):
Основные опасности
Раздражающий, вредный
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
12 680 мг/кг (мышь, устная)
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).

ГАМК ( гамма-аминобутирическая кислота , γ-аминобутирическая кислота ) является главным ингибирующим нейротрансмиттером зрелого млекопитающего в центральной нервной системе . Его основная роль заключается в снижении нейронов возбудимости по всей нервной системе .

ГАМК продается как диетическая добавка во многих странах. Традиционно считалось, что экзогенная ГАМК (то есть, взятая в качестве добавки), не преодолевает барьер крови -затраты , но данные, полученные из более недавних исследований (2010s) у крыс, описывает понятие как неясное. [ 2 ] [ 3 ]

Карбоксилатная . форма ГАМК- -аминобутират γ

Функция

[ редактировать ]

Нейротрансмиттер

[ редактировать ]

Два общих класса рецептора ГАМК известны: [ 4 ]

Освобождение, обратное и метаболизм цикл ГАМК

Нейроны, которые производят ГАМК как их выпуск, называются ГАМКергическими нейронами и имеют в основном ингибирующее действие на рецепторах у взрослых позвоночных. Средние колючие клетки являются типичным примером ингибирующей центральной нервной системы ГАМКергических клеток. Напротив, ГАМК демонстрирует как возбуждающие, так и ингибирующие действия у насекомых , опосредуя мышечную активацию в синапсах между нервами и мышечными клетками, а также стимуляцию определенных желез . [ 6 ] У млекопитающих некоторые ГАМКергические нейроны, такие как клетки люстры , также способны возбуждать свои глутаматергические аналоги. [ 7 ] В дополнение к быстрому фазовому ингибированию, небольшое количество внеклеточного ГАМК может вызвать медленное тоническое ингибирование временного масштаба на нейронах. [ 8 ]

ГАМК А. Рецепторы являются лиганд-активированными хлоридными каналами: когда активируется ГАМК, они позволяют поток хлоридных ионов через мембрану клетки. [ 5 ] Независимо от того, является ли этот хлоридный поток деполяризующим (делает напряжение на мембране клетки менее отрицательным), шунтирование (не оказывает влияния на мембранный потенциал клетки) или ингибирующее/гиперполяризация (делает мембрану клетки более отрицательной) зависит от направления потока хлористый. Когда чистый хлорид вытекает из клетки, ГАМК деполяризуется; Когда хлорид течет в клетку, ГАМК ингибирует или гиперполяризует. Когда чистый поток хлорида близок к нулю, действие ГАМК избегает. Шамовое торможение не оказывает прямого влияния на мембранный потенциал клетки; Тем не менее, это уменьшает эффект любого случайного синаптического ввода за счет снижения электрического сопротивления мембраны ячейки. Уравновешивающее ингибирование может «переопределить» возбуждающий эффект деполяризации ГАМК, что приводит к общему ингибированию, даже если мембранный потенциал становится менее отрицательным. Считалось, что переключатель развития в молекулярном механизме, контролирующем концентрацию хлорида внутри клеток, изменяет функциональную роль ГАМК между Неонатальные и взрослые этапы. По мере того, как мозг развивается во взрослую жизнь, роль ГАМК в возбуждении изменяется от возбуждающего к ингибированию. [ 9 ]

Развитие мозга

[ редактировать ]

ГАМК является ингибирующим передатчиком в зрелом мозге; Считалось, что его действия в первую очередь возбуждают в развивающемся мозге. [ 9 ] [ 10 ] Сообщалось, что градиент хлорида изменяется в незрелых нейронах, с его потенциалом обращения выше, чем у покоящейся мембранной потенциала клетки; Активация рецептора GABA-A, таким образом, приводит к оттоку CL − Ионы из клетки (то есть деполяризующий ток). Было показано, что дифференциальный градиент хлорида в незрелых нейронах связан главным образом из-за более высокой концентрации совместных транспортеров NKCC1 относительно совместных транспортеров KCC2 в незрелых клетках. ГАМКЕРГИЧЕСКИЕ ВНУТРИОНА СОЗДАТЕЛЬСТВО В ГИППОКАМПУСЕ, и механизм ГАМК появляется раньше, чем глутаматергическая передача. ГАМК считается основным возбуждающим нейротрансмиттером во многих областях мозга до созревания глутаматергических Таким образом , синапсов. [ 11 ]

На стадиях развития, предшествующих образованию синаптических контактов, ГАМК синтезируется нейронами и действует как как аутокринный (действующий на одну и ту же клетку), так и паракрин (действующий на близлежащие клетки). [ 12 ] [ 13 ] Ганглионные повышения также вносят большой вклад в создание популяции ГАМКергических корковых клеток. [ 14 ]

ГАМК регулирует пролиферацию клеток нервных предшественников , [ 15 ] [ 16 ] миграция [ 17 ] и дифференциация [ 18 ] [ 19 ] удлинение нейритов [ 20 ] и образование синапсов. [ 21 ]

ГАМК также регулирует рост эмбриональных и нервных стволовых клеток . ГАМК может влиять на развитие нейронных клеток-предшественников посредством экспрессии нейротрофического фактора (BDNF) (BDNF). [ 22 ] Рынок действует на рынок рецептор , вызывая остановку клеточного цикла в S-фазе, ограничивая рост. [ 23 ]

За пределами нервной системы

[ редактировать ]
Экспрессия мРНК эмбрионального варианта фермента, производящего ГАМК, GAD67 в корональном сечении мозга однодневной крысы Вистар , с самой высокой экспрессией в субвентрикулярной зоне (SVZ) [ 24 ]

Помимо нервной системы, ГАМК также продуцируется на относительно высоких уровнях в инсулин продуцирующих бета -клетках, (β -клетки) поджелудочной железы . Β-клетки секретируют ГАМК вместе с инсулином, а ГАМК связывается с рецепторами ГАМК на соседних островков альфа-клетках (α-клеток) и ингибирует их секретирование глюкагона (что противоречит эффектам инсулина). [ 25 ]

ГАМК может способствовать репликации и выживанию β-клеток [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] а также способствует превращению α-клеток в β-клеток, что может привести к новым методам лечения диабета . [ 29 ]

Наряду с ГАМКергическими механизмами, ГАМК также была обнаружена в других периферических тканях, включая кишечник, желудок, флопические трубки , матку , яичники , яички , почки , мочевой пузырь , легкие и печень , хотя и на гораздо более низких уровнях, чем в нейронах или β-оболочках. [ 30 ]

Эксперименты на мышах показали, что гипотиреоз, вызванный отравлением фторидом, может быть остановлен путем введения ГАМК. Тест также обнаружил, что щитовидная железа восстановилась естественным образом без дальнейшей помощи после того, как ГАМК изгнал фторид. [ 31 ]

Иммунные клетки экспрессируют рецепторы для ГАМК [ 32 ] [ 33 ] и введение ГАМК может подавлять воспалительные иммунные ответы и способствовать «регуляторным» иммунным ответам, так что было показано, что введение ГАМК ингибирует аутоиммунные заболевания у нескольких моделей на животных. [ 26 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 35 ]

В 2018 году ГАМК показал, что регулирует секрецию большего числа цитокинов. В плазме пациентов с T1D уровни 26 цитокинов повышаются, а из них 16 ингибируются ГАМК в анализах клеток. [ 36 ]

дыхательных путей была описана возбуждающая ГАМКергическая система В 2007 году в эпителии . Система активируется воздействием аллергенов и может участвовать в механизмах астмы . [ 37 ] ГАМКергические системы также были обнаружены в яичке [ 38 ] и в глазах глаз. [ 39 ]

Структура и конформация

[ редактировать ]

ГАМК встречается в основном как Zwitterion (т. Е., с карбоксильной группой депротонированной и аминогруппы протонированной). Его конформация зависит от окружающей среды. В газовой фазе сильно сложенная конформация сильно предпочтительнее из -за электростатического притяжения между двумя функциональными группами. Стабилизация составляет около 50 ккал/моль, в соответствии с расчетами квантовой химии . В твердом состоянии обнаружена расширенная конформация, с транс -конформацией на амино -конце и конформации с использованием гошу на карбоксильном конце. Это связано с упаковочными взаимодействиями с соседними молекулами. В растворе пять различных конформаций, некоторые сложенные и некоторые расширенные, обнаружены в результате эффектов сольватации . Конформационная гибкость ГАМК важна для его биологической функции, поскольку было обнаружено, что она связывается с разными рецепторами с различными конформациями. Многие аналоги ГАМК с фармацевтическими приложениями имеют более жесткие структуры, чтобы лучше контролировать связывание. [ 40 ] [ 41 ]

История

[ редактировать ]

В 1883 году ГАМК был впервые синтезирован, и впервые он был известен только как метаболический продукт для растений и микробов. [ 42 ]

В 1950 году ГАМК был обнаружен как неотъемлемая часть центральной нервной системы млекопитающих . [ 42 ]

В 1959 году было показано, что при ингибирующем синапсе на мышечных волокнах раков ГАМК действует как стимуляция ингибирующего нерва. Как ингибирование с помощью нервной стимуляции, так и прикладной ГАМК блокируются пикротоксином . [ 43 ]

Биосинтез

[ редактировать ]
ГАМКергические нейроны, которые производят ГАМК

ГАМК в основном синтезируется из глутамата через фермент глутамат декарбоксилазу (GAD) с пиридоксаль -фосфатом (активная форма витамина B6 ) в качестве кофактора . Этот процесс превращает глутамат (основной возбуждающий нейротрансмиттер) в ГАМК (основной ингибирующий нейротрансмиттер). [ 44 ] [ 45 ]

ГАМК также может быть синтезирована из путем пузырьки [ 46 ] [ 47 ] диаминоксидазой ​ и альдегиддегидрогеназой . [ 46 ]

Исторически считалось, что экзогенная ГАМК не проникла в барьер крови -брена , [ 2 ] Но более текущие исследования [ 3 ] описывает понятие как неясное ожидание дальнейших исследований.

Метаболизм

[ редактировать ]

ГАМК-трансаминазные ферменты катализируют преобразование 4-аминобутановой кислоты (ГАМК) и 2-оксоглутарата (α-кетоглутарат) в сукцинический полуалдегид и глутамат. Сукцинический полуалдегид затем окисляется в сукцининовую кислоту с помощью экцинической полуалдегиддегидрогеназы и, как таковые, поступает в цикл лимонной кислоты в качестве полезного источника энергии. [ 48 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Препараты, которые действуют как аллостерические модуляторы рецепторов ГАМК (известные как аналоги ГАМК или ГАМКергические препараты), или увеличить доступное количество ГАМК, как правило, обладают расслабляющими, анти-тревожными и антиконвульсивными эффектами (с эквивалентной эффективностью ламотриджину, основанным на исследованиях мыши). [ 49 ] [ 50 ] Известно, что многие из приведенных ниже веществ вызывают антероградную амнезию и ретроградную амнезию . [ 51 ]

В общем, ГАМК не преодолевает барьер кровь -мэрию , [ 2 ] Хотя определенные области мозга, которые не имеют эффективного барьеры к крови -мэрию, таких как перивентрикулярное ядро , могут быть достигнуты лекарствами, такими как системно введенные ГАМК. [ 52 ] По крайней мере, одно исследование предполагает, что перорально вводимый ГАМК увеличивает количество гормона роста человека (HGH). [ 53 ] Сообщалось, что ГАМК, непосредственно вводясь в мозг, оказывает как стимулирующее, так и ингибирующее воздействие на выработку гормона роста, в зависимости от физиологии человека. [ 52 ] Следовательно, учитывая потенциальное двухфазное влияние ГАМК на производство гормонов роста, а также другие проблемы безопасности, его использование не рекомендуется во время беременности и лактации. [ 54 ]

ГАМК усиливает катаболизм серотонина ) в N -ацетилсеротонин (предшественник мелатонина у крыс. [ 55 ] Таким образом, подозревается, что ГАМК участвует в синтезе мелатонина и, таким образом, может оказывать регуляторное воздействие на функции сна и репродуктивные функции. [ 56 ]

Химия

[ редактировать ]

Хотя в химическом плане ГАМК является аминокислотой ( поскольку она имеет как первичную амин, так и функциональную группу карбоновой кислоты), она редко упоминается как таковая в профессиональном, научном или медицинском сообществе. По соглашению термин «аминокислота», когда он используется без квалификации , относится конкретно к альфа -аминокислоте . ГАМК не является альфа -аминокислотой, а это означает, что аминогрузка не прикреплена к альфа -углероду. Он также не включен в белки , как много альфа-аминокислот. [ 57 ]

ГАМКергические препараты

[ редактировать ]

ГАМК -рецепторные лиганды показаны в следующей таблице [ NB 1 ]

Активность на рынке А Лиганд
Ортостерический агонист Мусимол , [ 58 ] ПЕРЕДНИЙ, [ 58 ] гатоксадол ( THIP ), [ 58 ] Изогувацин , прогабид , пиперидин-4-сульфоновая кислота (частичный агонист)
Положительные аллостерические модуляторы Барбитураты , [ 59 ] бензодиазепины , [ 60 ] нейроактивные стероиды , [ 61 ] ниацин / ниацинамид , [ 62 ] Небензодиазепины (т.е., Z-лекарства, например, Zolpidem ), Etomidate , [ 63 ] алкоголь ( этанол ), [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] мехакалон , пропофол , стигипентол , [ 67 ] и анестетики [ 58 ] (включая летучие анестетики )
Ортостерический (конкурентный) антагонист Биккаллин , [ 58 ] Габазин , [ 68 ] Туджоне , [ 69 ] Флумазенил [ 70 ]
Неконкурентоспособный антагонист (например, блокировщик канала) Цикутоксин
Негативные аллостерические модуляторы Фуросемид , энантотоксин , аменофлавон

ГАМКЕРГИЧЕСКИЕ ПРОТЕРС Включает хлорал-гидрат , который метаболизируется в трихлорэтанол , [ 71 ] который затем действует через рынок рецептор . [ 72 ]

Растение Кава содержит ГАМКергические соединения, в том числе Кавейн , Дигидрокавейн , Метистоцин , Дигидрометистин и Янгонин . [ 73 ]

Другие GABAergic Modulators включают:

4-амино-1-бутанол является биохимическим предшественником ГАМК и может быть преобразован в ГАМК действием альдегид-редуктазы (ALR) и альдегиддегидрогеназы (ALDH) с γ-аминобутиральдегидом (Gabal) в качестве метаболического промежутка . [ 77 ]

В растениях

[ редактировать ]

ГАМК также встречается в растениях. [ 78 ] [ 79 ] Это самая распространенная аминокислота в апопласте помидоров. [ 80 ] Данные также предполагают роль в передаче сигналов клеток в растениях. [ 81 ] [ 82 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Многие другие ГАМК А лиганды перечислены в шаблоне: модуляторы рецепторов ГАМК и в рецепторе ГАМКА#Лиганды

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Хейнс, Уильям М., изд. (2016). Справочник по химии и физике CRC (97 -е изд.). CRC Press . С. 5–88. ISBN  978-1498754286 .
  2. ^ Jump up to: а беременный в Kuriyama K, Sze Py (январь 1971 г.). «Барьер-кроваво-мозговой барьер с H3-γ-аминобутирической кислотой у нормальной и аминоксексусной кислоты, обработанных кислотами». Нейрофармакология . 10 (1): 103–108. doi : 10.1016/0028-3908 (71) 90013-X . PMID   5569303 .
  3. ^ Jump up to: а беременный Boostra E, Small R, Colzato LS, Alkemade A, Forstmann Bu, Neiveenhouse S (2015). «Nurotransmillers как пищевые добавки: эффекты или ГАМК на мозг и хавиор» . Фронт Психоул . 6 : 1520. DOI : 10 3389/FPSYG.2015,01520 . PMC   4594160 . PMID   26500584 .
  4. ^ Marescaux, C.; Vergnes, M.; Бернаскони, Р. (2013-03-08). Генерализованная неконсульстная эпилепсия: сосредоточиться на рецепторах GABA-B . Springer Science & Business Media. ISBN  978-3-7091-9206-1 .
  5. ^ Jump up to: а беременный Фулера, свастик; Чжу, Хонгтао; Ю, Цзе; Клэкстон, Дерек П; Йодер, Нейт; Йошиока, Крейг; Gouaux, Eric (2018-07-25). «Крио-эм структура чувствительного к бензодиазепинам α1β1γ2S Tri-гетеромерного рецептора GABAA в комплексе с ГАМК» . элиф . 7 : E39383. doi : 10.7554/elife.39383 . ISSN   2050-084X . PMC   6086659 . PMID   30044221 .
  6. ^ Ffrench-Constant RH, Rocheleau TA, Steichen JC, Chalmers AE (июнь 1993 г.). «Точечная мутация в рецепторе Drosophila GABA обеспечивает устойчивость к инсектицидам». Природа . 363 (6428): 449–51. Bibcode : 1993natur.363..449f . doi : 10.1038/363449a0 . PMID   8389005 . S2CID   4334499 .
  7. ^ Szabadics J, Varga C, Molnár G, Oláh S, Barzó P, Tamás G (январь 2006 г.). «Возбуждающий эффект ГАМКергических аксо-аксонических клеток в корковых микросхемах». Наука . 311 (5758): 233–235. Bibcode : 2006sci ... 311..233S . doi : 10.1126/science.1121325 . PMID   16410524 . S2CID   40744562 .
  8. ^ Ко, Ухён; Квак, Ханкюл; Чонг, Юнджи; Ли, С. Джастин (2023-07-26). «Регуляция тона ГАМК и ее когнитивные функции в мозге». Nature Reports Neuroscience . 24 (9): 523–539. doi : 10.1038/s41583-023-00724-7 . ISSN   1471-003X . PMID   37495761 . S2CID   260201740 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Li K, Xu E (июнь 2008 г.). «Роль и механизм γ-аминобутирической кислоты во время развития центральной нервной системы» . Neurosci Bull . 24 (3): 195–200. doi : 10.1007/s12264-008-0109-3 . PMC   5552538 . PMID   18500393 .
  10. ^ Бен-Ари Й., Гайарса Дж.Л., Тайзио Р., Хазипов Р. (октябрь 2007 г.). «ГАМК: пионерский передатчик, который возбуждает незрелые нейроны и генерирует примитивные колебания». Физиол. Преподобный ​ 87 (4): 1215–1284. doi : 10.1152/physrev.00017.2006 . PMID   17928584 .
  11. ^ Schousboe, Arne; Sonnewald, Урсула (2016-11-25). Цикл глутамата/ГАМК-глутамина: аминокислотный нейротрансмиттер гомеостаз . Спрингер. ISBN  978-3-319-45096-4 .
  12. ^ Purves D, Fitzpatrick D, Hall WC, Augustine GJ, Lamantia As, Eds. (2007). Нейробиология (4 -е изд.). Сандерленд, Месса: Синауэр. С. 135 , коробка 6d. ISBN  978-0-87893-697-7 .
  13. ^ Jelitai M, Madarasz E (2005). «Роль ГАМК в раннем развитии нейронов» . ГАМК в области аутизма и связанных с ними расстройств . Международный обзор нейробиологии. Тол. 71. С. 27–62. doi : 10.1016/s0074-7742 (05) 71002-3 . ISBN  9780123668721 Полем PMID   16512345 .
  14. ^ Марин О, Рубенштейн Дж.Л. (ноябрь 2001 г.). «Длительное, замечательное путешествие: тангенциальная миграция в Telencephalon». НАТ Rev. Neurosci . 2 (11): 780–90. doi : 10.1038/35097509 . PMID   11715055 . S2CID   5604192 .
  15. ^ Loturco JJ, Owens DF, Heath MJ, Davis MB, Kriegstein AR (декабрь 1995 г.). «ГАМК и глутамат деполяризуют клетки -предшественники кортикального коры и ингибируют синтез ДНК» . Нейрон . 15 (6): 1287–1298. doi : 10.1016/0896-6273 (95) 90008-х . PMID   8845153 . S2CID   1366263 .
  16. ^ Haydar TF, Wang F, Schwartz ML, Rakic ​​P (август 2000 г.). «Дифференциальная модуляция пролиферации в неокортикальных желудочках и субвентрикулярных зонах» . J. Neurosci . 20 (15): 5764–74. doi : 10.1523/jneurosci.20-15-05764.2000 . PMC   3823557 . PMID   10908617 .
  17. ^ Бехар Т.Н., Шаффнер А.Е., Скотт К.А., О'Коннелл С., Баркер Дж.Л. (август 1998). «Дифференциальный отклик корковой пластины и клеток желудочковой зоны на ГАМК в качестве миграционного стимула» . J. Neurosci . 18 (16): 6378–87. doi : 10.1523/jneurosci.18-16-06378.1998 . PMC   6793175 . PMID   9698329 .
  18. ^ Ganguly K, Schinder AF, Wong St, Poo M (май 2001 г.). «Сама ГАМК способствует переключению развития нейрональных ГАМКергических реакций от возбуждения на ингибирование» . Клетка . 105 (4): 521–32. doi : 10.1016/s0092-8674 (01) 00341-5 . PMID   11371348 . S2CID   8615968 .
  19. ^ Барбин Г., Поллард Х., Гайарса Дж.Л., Бен-Ари Ю (апрель 1993 г.). «Участие рецепторов ГАМК в результате культивируемых нейронов гиппокампа». Нейроски. Летал ​ 152 (1–2): 150–154. doi : 10.1016/0304-3940 (93) 90505-F . PMID   8390627 . S2CID   30672030 .
  20. ^ Марич Д., Лю К.Ю., Марик И., Чаудри С., Чанг Й.Х., Смит С.В., Сигарт В., Фрича Дж.М., Баркер Дж.Л. (апрель 2001 г.). "Экспрессия ГАМК доминирует в прогрессировании нейронов в эмбриональной крысиной неокортексе и облегчает рост нейритов через GABA (A) Autoreceptor/Cl − каналы » . J. Neurosci . 21 (7): 2343–60. DOI : 10.1523/ . PMC   6762405. . PMID   11264309 JNEUROSCI.21-07-02343.2001
  21. ^ Бен-Ари Y (сентябрь 2002 г.). «Возбуждающие действия ГАМК во время развития: природа воспитания» . НАТ Rev. Neurosci . 3 (9): 728–739. doi : 10.1038/nrn920 . PMID   12209121 . S2CID   8116740 .
  22. ^ Abrietan K, Gao XB, Van Den Pol An (август 2002 г.). «Возбуждающие действия ГАМК увеличивают экспрессию BDNF через MAPK---зависимый механизм-схема положительной обратной связи в развивающихся нейронах». J. Neurophysiol . 88 (2): 1005–15. doi : 10.1152/jn.2002.88.2.1005 . PMID   12163549 .
  23. ^ Ван Д.Д., Кригштейн А.Р., Бен-Ари Ю (2008). «ГАМК регулирует пролиферацию стволовых клеток перед образованием нервной системы» . Эпилепсия Curr . 8 (5): 137–9. doi : 10.1111/j.1535-7511.2008.00270.x . PMC   2566617 . PMID   18852839 .
  24. ^ Popp A, Urbach A, Witte OW, Frahm C (2009). Reh ta (ed.). «Взрослые и эмбриональные транскрипты GAD регулируются пространственно -временно во время постнатального развития в мозге крысы» . Plos один . 4 (2): E4371. Bibcode : 2009ploso ... 4.4371p . doi : 10.1371/journal.pone.0004371 . PMC   2629816 . PMID   19190758 .
  25. ^ Rorsman P, Berggren Po, Bokvist K, Ericson H, Möhler H, Ostenson CG, Smith PA (1989). «Ингибирование глюкозы секреции глюкагона включает активацию хлоридных каналов ГАМК -а -рецептора». Природа . 341 (6239): 233–6. Bibcode : 1989natur.341..233r . doi : 10.1038/341233A0 . PMID   2550826 . S2CID   699135 .
  26. ^ Jump up to: а беременный Soltani N, Qiu H, Aleksic M, Glinka Y, Zhao F, Liu R, Li Y, Zhang N, Chakrabarti R, T, Jin T, Zhang H, Lu WY, Feng ZP, Prud'homme GJ, Wang Q (2011 ) «ГАМК управляет защитным и регенеративным воздействием на бета -клетки истекса и меняет диабет » Прокурор Нат. Акакад. Наука ОЛЕНЬ . 108 (28): 11692–7 Bibcode : 20111pnas..10811692S Doi : 10.1073/pnas.1102715108 . PMC   3136292 . PMID   21709230
  27. ^ Tian J, Dang H, Chen Z, Guan A, Jin Y, Atkinson MA, Kaufman DL (2013). «γ-аминобутирическая кислота регулирует как выживаемость, так и репликацию человеческих β-клеток» . Диабет . 62 (11): 3760–5. doi : 10.2337/db13-0931 . PMC   3806626 . PMID   23995958 .
  28. ^ Пожалуйста, чисто я, Zeng J, L X, Deurlo M, Son, Zhang Z, Lig C, Shen E, Tadkase A Friends, Lisalo C, Bortel R, Grrudy R, Grrudd 'Homm GJ, Eng Q (2014). «Уайт способствует пролификации β-клеток и модулям гомеостаза глюкозы » Direbetes . 63 (12): 4197–205. Неделя : 10.237/db14-0153 . PMID   25008178
  29. ^ Блажено Отманом, Кертни М., Записью Ф., Гьернес Э., Аволос Ф., Хаджич Б., Дрель Н., Неполитика, Лейккс Г., Дороги Л., Тевенет Дж., Мэдсен О.Д., Д.Л. Эйзик, Хемберг Х, граф Керр-Конт Дж., Паттс Ф. , Mansaw A, Columbate P (2017). «Долгосрочная версия административная альфа-отрасль Небесные СМИ» . Ячейка 168 (1–2): 73–85.e11. doi : 10.1016/ j.cell.2016.11,0  27916274PMID
  30. ^ Erdö SL, Wolff Jr (февраль 1990 г.). «γ-аминобутирическая кислота за пределами мозга млекопитающих». J. Neurochem . 54 (2): 363–72. doi : 10.1111/j.1471-4159.1990.tb01882.x . PMID   2405103 . S2CID   86144218 .
  31. ^ Ян Х, Син Р., Лю С., Ю Х, Ли П (2016). «γ-аминобутирическая кислота улучшает индуцированный фторидом гипотиреоз у самцов мышей Кунмин». Жизненные науки . 146 : 1–7. doi : 10.1016/j.lfs.2015.12.041 . PMID   26724496 .
  32. ^ Jump up to: а беременный Tian J, Chau C, Hales TG, Kaufman DL (1999). «ГАМК А. Рецепторы опосредуют ингибирование Т -клеточных реакций». J. Neuroimunol . 96 (1): 21–8. doi : 10.1016/s0165-5728 (98) 00264-1 . PMID   10227421 . S2CID   3006821 .
  33. ^ Менду С.К., Бхандаж А., Джин З., Бирнир Б. (2012). «Различные подтипы рецепторов GABA-A экспрессируются в Т-лимфоцитах человека, мыши и крысы» . Plos один . 7 (8): E42959. BIBCODE : 2012PLOSO ... 742959M . doi : 10.1371/journal.pone.0042959 . PMC   3424250 . PMID   22927941 .
  34. ^ Tian J, Lu Y, Zhang H, Chau CH, Dang HN, Kaufman DL (2004). «Гамма-аминобутирическая кислота ингибирует аутоиммунитет Т-клеток и развитие воспалительных реакций в модели диабета 1 типа мыши» . J. Immunol . 173 (8): 5298–304. doi : 10.4049/jimmunol.173.8.5298 . PMID   15470076 .
  35. ^ Tian J, Yong J, Dang H, Kaufman DL (2011). «Остное лечение ГАМК подавляет воспалительные реакции на мышиной модели ревматоидного артрита» . Аутоиммунитет . 44 (6): 465–70. doi : 10.3109/08916934.2011.571223 . PMC   5787624 . PMID   21604972 .
  36. ^ Bhandage AK, Jin Z, Korol SV, Shen Q, Pei Y, Deng Q, Espes D, Carlsson Po, Kamali-Moghaddam M, Birnir B (апрель 2018). «+ Т -клетки и иммунодепрессивны при диабете 1 типа» . ebiomedicine . 30 : 283–294. doi : 10.1016/j.ebiom.2018.03.019 . PMC   5952354 . PMID   29627388 .
  37. ^ Xiang YY, Wang S, Liu M, Hirota JA, Li J, Ju W, Fan Y, Kelly MM, Ye B, Orser B, O'Byrne PM, Inman MD, Yang X, Lu Wy (июль 2007 г.). «ГАМКергическая система в эпителии дыхательных путей необходима для перепроизводства слизи при астме». НАТ Медик ​ 13 (7): 862–7. doi : 10.1038/nm1604 . PMID   17589520 . S2CID   2461757 .
  38. ^ Пейн А.Х., Харди М.Х. (2007). Клетка Лейдига в отношении здоровья и болезней . Humana Press. ISBN  978-1-58829-754-9 .
  39. ^ Kwakowsky A, Schwirtlich M, Zhang Q, Eisenstat DD, Erdélyi F, Baranyi M, Katarova ZD, Szabó G (декабрь 2007 г.). «Изоформы GAD демонстрируют различные паттерны пространственно -временной экспрессии в развивающейся мышиной линзе: корреляция с DLX2 и DLX5» . Девчонка Дин ​ 236 (12): 3532–44. doi : 10.1002/dvdy.21361 . PMID   17969168 . S2CID   24188696 .
  40. ^ Majumdar D, Guha S (1988). «Конформация, электростатический потенциал и фармакофорический паттерн ГАМК (γ-аминобутирическая кислота) и несколько ингибиторов ГАМК». Журнал молекулярной структуры: Теохем . 180 : 125–140. doi : 10.1016/0166-1280 (88) 80084-8 .
  41. ^ Sapse Am (2000). Молекулярные орбитальные расчеты для аминокислот и пептидов . Birkhäuser. ISBN  978-0-8176-3893-1 . [ страница необходима ]
  42. ^ Jump up to: а беременный Roth RJ, Cooper JR, Bloom Fe (2003). Биохимическая основа нейрофармакологии . Оксфорд [Оксфордшир]: издательство Оксфордского университета. п. 106. ISBN  978-0-19-514008-8 .
  43. ^ WG van der Kloot; Дж. Роббинс (1959). «Влияние ГАМК и пикротоксина на соединительный потенциал и сокращение мышц раков». Экспериментация . 15 : 36.
  44. ^ Petroff OA (декабрь 2002 г.). "ГАМК и глутамат в человеческом мозге" Нейробиолог 8 (6): 562–573. doi : 10.1177/ 107388840238515 PMID   1246738 . S2CID   84891972 .
  45. ^ Schousboe A, Waagepetersen HS (2007). «ГАМК: гомеостатические и фармакологические аспекты». ГАМК и базальные ганглии - от молекул до систем . Прогресс в исследовании мозга. Тол. 160. С. 9–19. doi : 10.1016/s0079-6123 (06) 60002-2 . ISBN  978-0-444-52184-2 Полем PMID   17499106 .
  46. ^ Jump up to: а беременный Крантис, Энтони (2000-12-01). «ГАМК в кинематочной нервной системе млекопитающего». Физиология . 15 (6): 284–290. doi : 10.1152/physiologyonline.2000.15.6.284 . ISSN   1548-9213 . PMID   11390928 .
  47. ^ Даже, Эб; Гардино, П.; Hedin-Pereira, C.; De Mello, FG (2007-05-11). «Путешественник как важный источник ГАМК в постнатальной субвентрикулярной зоне посленатальной крысы». Нейробиология . 146 (2): 489–493. Doi : 10.1016/j.neroscience.2007.01.062 . ISSN   0306-4522 . PMID   17395389 . S2CID   43003476 .
  48. ^ Bown AW, Shelp BJ (сентябрь 1997 г.). «Метаболизм и функции γ-аминобутирической кислоты» . Plant Physiol . 115 (1): 1–5. doi : 10.1104/pp.115.1.1 . PMC   158453 . PMID   12223787 .
  49. ^ Foster AC, Kemp JA (февраль 2006 г.). «Глютамат и ГАМК-терапия CNS». Curr Spink Pharmacol . 6 (1): 7–17. doi : 10.1016/j.coph.2005.11.005 . PMID   16377242 .
  50. ^ Chapouthier G, Venault P (октябрь 2001 г.). «Фармакологическая связь между эпилепсией и беспокойством?». Тенденции Фармакол. Наука ​ 22 (10): 491–3. doi : 10.1016/s0165-6147 (00) 01807-1 . PMID   11583788 .
  51. ^ Форман в (май 2003 г.). Миханизм действий. Н. Энгл. J. Med 348 (21): 2110–24. doi : 10.1056/ nejmra0 PMID   12761368 .
  52. ^ Jump up to: а беременный Müller EE, Locatelli V, Cocchi D (апрель 1999 г.). «Нейроэндокринный контроль секреции гормонов роста». Физиол. Преподобный ​ 79 (2): 511–607. doi : 10.1152/physrev.1999.79.2.511 . PMID   10221989 .
  53. ^ Powers Me, Yarrow JF, McCoy SC, Borst SE (январь 2008 г.). «Ответы изоформы гормона роста на проглатывание ГАМК в покое и после тренировки» . Медицина и наука в спорте и упражнениях . 40 (1): 104–10. doi : 10.1249/mss.0b013e318158b518 . PMID   18091016 . S2CID   24907247 .
  54. ^ Roe Al, Roe Al, Betz JM (август 2021 г.). Полем Питательные вещества . 13 (8): 2742. doi : 10.3390/ su1 PMC   839837 . PMID   34444905 .
  55. ^ Balemans MG, Mans D, Smith I, Van Benthem J (1983). «Влияние ГАМК на синтез N-ацетилсеротонина, мелатонина, о-ацетил-5-гидрокситриптофола и о-ацетил-5-метокситриптофора в шишковидной железе мужской крысы Вистар» . Воспроизведение, питание, развитие . 23 (1): 151–60. doi : 10.1051/rnd: 19830114 . PMID   6844712 .
  56. ^ Sato S, Yinc C, Teramoto A, Sakuma Y, Kato M (2008). «Сексуальная диморфная модуляция рецепторных токов ГАМК (а) мелатонином у крыс гонадотропин -рилезинг -гормональные нейроны» . Журнал физиологических наук . 58 (5): 317–322. doi : 10.2170/physiolsci.rp006208 . PMID   18834560 .
  57. ^ Хеллиер, Дженнифер Л. (2014-12-16). Мозг, нервная система и их заболевания [3 тома] . ABC-Clio. ISBN  978-1-61069-338-7 .
  58. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Chua HC, Chebib M (2017). «ГАМК рецепторы и разнообразие в их структуре и фармакологии». Рецепторы ГАМКа и разнообразие в их структуре и фармакологии . Достижения в области фармакологии. Тол. 79. С. 1–34. doi : 10.1016/bs.apha.2017.03.003 . ISBN  9780128104132 Полем PMID   28528665 . S2CID   41704867 .
  59. ^ Löscher, W.; Рогавский, Массачусетс (2012). «Как развивались теории в отношении механизма действия барбитуратов» . Эпилепсия . 53 : 12–25. doi : 10.1111/epi.12025 . PMID   23205959 . S2CID   4675696 .
  60. ^ Olsen RW, Betz H (2006). «ГАМК и глицин». В Siegel GJ, Albers RW, Brady S, Price DD (Eds.). Основная нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (7 -е изд.). Elsevier. С. 291–302 . ISBN  978-0-12-088397-4 .
  61. ^
  62. ^ Toraskar, Mrunmayee; Пратима Р.П. Сингх; Шашанк Неве (2010). «Изучение ГАМКергических агонистов» (PDF) . Deccan Journal of Pharmacology . 1 (2): 56–69. Архивировано из оригинала (PDF) 2013-10-16 . Получено 2019-04-01 .
  63. ^ Vanlersberghe, C; Camu, F (2008). «Этомидат и другие небарбитуры». Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. Тол. 182. С. 267–82. doi : 10.1007/978-3-540-74806-9_13 . ISBN  978-3-540-72813-9 Полем PMID   18175096 .
  64. ^ Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H (2003). «Рецептор γ-аминобутирической кислоты B 1 опосредует действие алкоголя, нарушающего поведение у дрозофилы : интерференция РНК взрослых и фармакологические данные» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 100 (9): 5485–5490. Bibcode : 2003pnas..100.5485d . doi : 10.1073/pnas.0830111100 . PMC   154371 . PMID   12692303 .
  65. ^ Mihic SJ, Ye Q, Wick MJ, Koltchine VV, Krasowski MD, Finn SE, Mascia MP, Valenzuela CF, Hanson KK, Greenblatt EP, Harris RA, Harrison NL (1997). «Сайты алкоголя и летучих анестетических действий на рецепторах ГАМК и глицина». Природа . 389 (6649): 385–389. Bibcode : 1997natur.389..385m . doi : 10.1038/38738 . PMID   9311780 . S2CID   4393717 .
  66. ^ Источник неясно. Одно из следующих:
    • Boehm SL, Ponomarev I, Jennings AW, Whiting PJ, Rosahl TW, Garrett EM, Blednov YA, Harris RA (2004). «γ-аминобутирическая кислота А. Мыши субъединицы рецептора: новые перспективы на алкогольные действия». Биохимическая фармакология . 67 (8): 1581–1602. doi : 10.1016/j.bcp.2004.07.023 . PMID   17175815 .
    • Boehm SL, Ponomarev I, Blednov YA, Harris RA (2006). «От гена к поведению и обратно: новые перспективы на ГАМК - селективность субъединицы рецептора на алкоголь». В Enna SJ (ред.). ГАМА . Достижения в области фармакологии. Тол. 54. Elsevier. С. 171–203. doi : 10.1016/s1054-3589 (06) 54008-6 . ISBN  978-0-12-032957-1 Полем PMID   17175815 .
  67. ^ Фишер JL (январь 2009 г.). «Антиконсультантный стипентол действует непосредственно на рецепторе ГАМК (а) как положительный аллостерический модулятор» . Нейрофармакология . 56 (1): 190–7. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.004 . PMC   2665930 . PMID   18585399 .
  68. ^ Ueno, s; Bracamontes, J; Zorumski, c; Вайс, DS; Steinbach, JH (1997). «Бикукуллин и габазин являются аллостерическими ингибиторами открытия канала рецептора GABAA» . Журнал нейробиологии . 17 (2): 625–34. doi : 10.1523/jneurosci.17-02-00625.1997 . PMC   6573228 . PMID   8987785 .
  69. ^ Olsen RW (апрель 2000 г.). «Абсент и рецепторы гамма-аминобутирической кислоты» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 97 (9): 4417–8. Bibcode : 2000pnas ... 97.4417o . doi : 10.1073/pnas.97.9.4417 . PMC   34311 . PMID   10781032 .
  70. ^ Whitwam, JG; Амрейн Р. (1995-01-01). "Фармакология флумазнила" Acta anassionologica scandinavica. Дополнение 108 : 3–1 Doi : 10.1111/ j.1399-6576.1995.tb04374.x ISSN   0515-2  8693922PMID S2CID   24494744
  71. ^ Джира, Рейнхард; Копп, Эрвин; McKusick, Blaine C.; Röderer, Gerhard; Бош, Аксель; Флейшманн, Джеральд. «Хлорацетальдегид». Энциклопедия промышленной химии Уллмана . Вейнхайм: Wiley-VCH. Doi : 10.1002/14356007.a06_527.pub2 . ISBN  978-3527306732 .
  72. ^ Лу, Дж.; Греко, М.А. (2006). «Схема сна и гипнотический механизм ГАМК - лекарства » . Журнал клинического медицины сна . 2 (2): S19 - S26. doi : 10.5664/jcsm.26527 . PMID   17557503 .
  73. ^ Сингх Юн, Сингх Н.Н. (2002). «Терапевтический потенциал кавы при лечении тревожных расстройств». ЦНС лекарства . 16 (11): 731–43. doi : 10.2165/00023210-200216110-00002 . PMID   12383029 . S2CID   34322458 .
  74. ^ Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (2005). « Рецепторы Drosophila GABA B участвуют в поведенческих эффектах гамма-гидроксибутирической кислоты (GHB)». Евро. J. Pharmacol . 519 (3): 246–252. doi : 10.1016/j.ejphar.2005.07.016 . PMID   16129424 .
  75. ^ Awad R, Muhammad A, Durst T, Trudeau VL, Arnason JT (август 2009 г.). «Фракционирование лимонного бальзама с биоанализом ( Melissa officinalis L.) с использованием показателя активности GABA трансаминазы in vitro». Phytother Res . 23 (8): 1075–81. doi : 10.1002/ptr.2712 . PMID   19165747 . S2CID   23127112 .
  76. ^ Celikyurt IK, Mutlu O, Ulak G, Akar Fy, Erden F (2011). «Габапентин, аналог ГАМК, повышает когнитивные показатели у мышей». Нейробиологические буквы . 492 (2): 124–8. doi : 10.1016/j.neulet.2011.01.072 . PMID   21296127 . S2CID   8303292 .
  77. ^ Сторер Р. Джеймс; Ферранте, Антонио (10 октября 1997 г.). «Радиохимический анализ диаминоксидазы». Протоколы полиаминов . Тол. 79. Нью -Джерси: Humana Press. п. 91–96. doi : 10.1385/0-89603-448-8: 91 . ISBN  978-0-89603-448-8 .
  78. ^ Рамеш С.А., Тайерман С.Д., Сюй Б., Бозе Дж., Каур С., Конн В., Домингос П., Улла С., Веге С., Шабала С., Фейхо Дж.А., Райан П.Р., Гиллихам М., Гиллхэм М. (2015). «Передача сигналов ГАМК модулирует рост растений, непосредственно регулируя активность транспортеров анионов, специфичных для растений» . Nat Commun . 6 : 7879. Bibcode : 2015natco ... 6.7879r . doi : 10.1038/ncomms8879 . PMC   4532832 . PMID   26219411 .
  79. ^ Рамеш С.А., Тайерман С.Д., Гиллихам М., Сюй Б. (2016). «Передача сигналов γ-аминобутирической кислоты (ГАМК) у растений». Клетка. Мол Life Sci . 74 (9): 1577–1603. doi : 10.1007/s00018-016-2415-7 . HDL : 2440/124330 . PMID   27838745 . S2CID   19475505 .
  80. ^ Park DH, Mirabella R, Bronstein PA, Preston GM, Haring MA, Lim CK, Collmer A, Schuurink RC (октябрь 2010 г.). «Мутации в генах трансаминазы γ-аминобутирической кислоты (ГАМК) у растений или псевдомонаса Syringae снижают бактериальную вирулентность» . Растение J. 64 (2): 318–30. doi : 10.1111/j.1365-313x.2010.04327.x . PMID   21070411 .
  81. ^ Bouché N, FromM H (март 2004 г.). «ГАМК в растениях: просто метаболит?». Тенденции Plant Sci . 9 (3): 110–5. doi : 10.1016/j.tlants.2004.01.006 . PMID   15003233 .
  82. ^ Робертс М.Р. (сентябрь 2007 г.). «ГАМК действует как сигнал в растениях?: Намекает на молекулярные исследования» . Поведение сигнала растения . 2 (5): 408–9. Bibcode : 2007plsib ... 2..408r . doi : 10.4161/psb.2.5.4335 . PMC   2634229 . PMID   19704616 .
[ редактировать ]
Wikimedia Commons имеет средства массовой информации, связанные с гамма-аминобутирической кислотой .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=GABA&oldid=1244752105"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8da41da53a785c07cbb07fae3d41edcd__1725829380
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8d/cd/8da41da53a785c07cbb07fae3d41edcd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
GABA - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)