✖


Jump to content

Ипилимумаб

(Перенаправлено с Ервой )
Ипилимумаб
Fab-фрагмент ипилимумаба (синий), связывающий CTLA-4 (зеленый). Из PDB записи 5TRU .
Моноклональное антитело
Тип Цельное антитело
Источник Человек
Цель КТЛА-4
Клинические данные
Произношение ин пи лим' уэ маб
Торговые названия Yervoy
Другие имена БМС-734016, [ 1 ] МДХ-010, [ 2 ] МДХ-101
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а611023
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : С
Маршруты
администрация 		Внутривенный (IV)
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
  • никто
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ХЭМБЛ
Химические и физические данные
Формула С 6742 Х 9972 Н 1732 О 2004 С 40
Молярная масса 148 634 .46  g·mol −1
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Ипилимумаб , продаваемый под торговой маркой «Ервой» , представляет собой препарат на основе моноклональных антител , который активирует иммунную систему , воздействуя на CTLA-4 , белковый рецептор, подавляющий иммунную систему.

Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) могут распознавать и уничтожать раковые клетки. Однако тормозной механизм прерывает это разрушение. [ 7 ] Ипилимумаб отключает этот тормозной механизм и усиливает иммунный ответ организма против раковых клеток. [ 7 ] [ 8 ]

США Ипилимумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в марте 2011 года для лечения меланомы, почечно-клеточного рака (ПКР), колоректального рака, гепатоцеллюлярной карциномы, немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), злокачественной мезотелиомы плевры, рак пищевода. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Оно проходит [ когда? ] клинические испытания лечения рака мочевого пузыря [ 13 ] и метастатический гормонорефрактерный рак предстательной железы . [ 14 ]

Концепция использования антител против CTLA4 для лечения рака была впервые разработана Джеймсом П. Эллисоном, когда он был директором лаборатории исследования рака в Калифорнийском университете в Беркли . [ 15 ] [ 16 ] Клиническая разработка анти-CTLA4 была инициирована компанией Medarex , которую позже приобрела компания Bristol-Myers Squibb . За свою работу по разработке ипилимумаба Эллисон был удостоен премии Ласкера в 2015 году. [ 17 ] Позже Эллисон стала одним из лауреатов Нобелевской премии по физиологии и медицине 2018 года . [ 18 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Ипилимумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в марте 2011 года для лечения людей с меланомой поздней стадии, которая распространилась или не может быть удалена хирургическим путем. [ 7 ] [ 10 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Позже, 28 октября 2015 года, он был одобрен FDA США для пациентов на 3 стадии в качестве адъювантной терапии . [ 22 ] 1 февраля 2012 года Министерство здравоохранения Канады одобрило ипилимумаб для «лечения неоперабельной или метастатической меланомы у пациентов, у которых другая системная терапия на поздних стадиях заболевания оказалась неэффективной или непереносимой». [ 23 ] Ипилимумаб был одобрен в Европейском Союзе (ЕС) для лечения второй линии метастатической меланомы в ноябре 2012 года. [ 24 ] [ 25 ]

Ниволумаб в сочетании с ипилимумабом показан для лечения ранее не леченной распространенной почечно-клеточной карциномы среднего или низкого риска . [ 5 ] [ 26 ]

Ипилимумаб в сочетании с ниволумабом показан для лечения взрослых и подростков двенадцати лет и старше с микросателлитной нестабильностью с высокой степенью репарации или недостаточностью репарации несоответствия - метастатическим колоректальным раком , который прогрессировал после лечения фторпиримидином , оксалиплатином и иринотеканом . [ 5 ] [ 27 ]

Ипилимумаб в сочетании с ниволумабом показан для лечения людей с гепатоцеллюлярная карцинома , ранее лечившиеся сорафенибом . [ 5 ] [ 28 ]

Ипилимумаб в сочетании с ниволумабом показан в качестве терапии первой линии у взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которого экспрессируют PD-L1 (≥1%), что определяется тестом, одобренным FDA. [ 5 ] [ 29 ] [ 30 ]

В октябре 2020 года FDA США одобрило комбинацию ниволумаба с ипилимумабом для лечения первой линии у взрослых со злокачественной мезотелиомой плевры , которую невозможно удалить хирургическим путем. [ 31 ] Это первая схема лечения мезотелиомы, одобренная за шестнадцать лет, и вторая системная терапия мезотелиомы, одобренная FDA. [ 31 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Основным недостатком терапии ипилимумабом является ее связь с тяжелыми и потенциально фатальными иммунологическими побочными эффектами из-за активации и пролиферации Т-клеток , возникающими у десяти-двадцати процентов пациентов. [ 32 ] Серьезные побочные эффекты включают боль в животе, вздутие живота, запор, диарею, лихорадку, проблемы с дыханием и проблемы с мочеиспусканием. «Стратегия оценки и снижения рисков» информирует лиц, назначающих лекарства, о потенциальных рисках. [ 21 ] [ 33 ]

У 5,7–9,1% лиц, получавших ипилимумаб, развивается колит, индуцированный ингибитором контрольной точки . [ 34 ]

Наблюдались отдельные случаи тяжелых неврологических нарушений после применения ипилимумаба, включая острую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию и восходящий двигательный паралич , а также миастению . [ 35 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Комбинация ипилимумаба с лефлуномидом или вемурафенибом может привести к усилению гепатотоксичности . [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

системного применения кортикостероидов Перед началом лечения ипилимумабом следует избегать ; однако системные кортикостероиды можно использовать для лечения нежелательных реакций иммунной системы , возникающих при лечении ипилимумабом. [ 40 ]

Пациенты, принимающие антикоагулянты с ипилимумабом, должны находиться под наблюдением из-за повышенного риска желудочно-кишечных кровотечений . [ 40 ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Т-лимфоциты могут распознавать и уничтожать раковые клетки. Однако тормозной механизм прерывает это разрушение. Ипилимумаб отключает этот тормозной механизм и позволяет лимфоцитам продолжать разрушать раковые клетки. [ 8 ]

Раковые клетки производят антигены, которые иммунная система может использовать для их идентификации. Эти антигены распознаются дендритными клетками , которые презентируют антигены цитотоксическим Т-лимфоцитам (ЦТЛ) в лимфатических узлах . ЦТЛ распознают раковые клетки по этим антигенам и уничтожают их. Однако наряду с антигенами дендритные клетки подают ингибирующий сигнал. Этот сигнал связывается с рецептором, антигеном 4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами ( CTLA-4 ), на CTL и выключает цитотоксическую реакцию. Это позволяет раковым клеткам выжить. [ 8 ]

Ипилимумаб связывается с CTLA-4, блокируя ингибирующий сигнал, что позволяет CTL разрушать раковые клетки. [ 8 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] В 2014 году исследование показало, что антитело действует, позволяя Т-клеткам пациентов воздействовать на большее количество антигенов, а не за счет увеличения количества, атакующего один антиген. [ 47 ]

Выявление пациентов, которые с наибольшей вероятностью ответят на лечение

[ редактировать ]

Во время «иммуноредактирования рака» опухолевые клетки могут продуцировать антигены, которые провоцируют снижение иммунного ответа и/или создают иммуносупрессивное микроокружение опухоли (ТМЕ). Последнее может возникнуть вследствие повторной неэффективной стимуляции Т-клеток. Это запускает контрольную точку , на которую нацелен ипилумумаб. Многие пациенты не получают пользы от лечения, что может быть связано со снижением мутационной нагрузки и/или неоантигенами, полученными из миссенс-точечных мутаций. [ 7 ] Опухолевые антигены могут представлять собой либо неправильно экспрессируемые нормальные белки, либо аномальные белки с опухолеспецифической экспрессией. Мутации соматического рака могут производить «чужие» опухолеспецифические мутантные антигены (неоантигены). [ 48 ]

Алгоритмы секвенирования и прогнозирования эпитопов идентифицировали неоантигены в опухолях мышей, которые функционировали как опухолеспецифические мишени Т-клеток. Неоантигены распознавались Т-клетками у пациентов с меланомой и, вероятно, вносили основной вклад в положительные клинические эффекты переноса адоптивных клеток . На мышиных моделях было установлено, что неоантигены были мишенями Т-клеток, активированных терапией блокады контрольных точек, и что синтетические длинные пептиды, содержащие эти неоантигены, были эффективны при введении в виде вакцин с моноклональными антителами CTLA-4 и/или PD-1. Рак с более высокой мутационной нагрузкой и связанной с этим вероятностью экспрессии неоантигенов, по-видимому, с наибольшей вероятностью ответит на терапию контрольных точек. [ 7 ] При меланоме и некоторых других видах рака количество мутаций и неоантигенов коррелирует с реакцией пациента. Повышенная экспрессия транскрипта лиганда PD 2 (PD-L2) и сигнатура иммунного «цитолитического» гена также коррелируют с нагрузкой неоантигенов и реакцией опухоли. Экспрессия CTLA-4 была индикатором ответа, который вместе с PD-L2, вероятно, экспрессировался в инфильтрирующих опухоль иммунных клетках . Воспаленный ТМЕ до лечения также связан с ответом. [ 48 ]

Почти все неоантигены в одном исследовании были индивидуальны для пациента и, скорее всего, отражали мутации, которые не вносят прямого вклада в онкогенез. Однако ни один из них не выявил особенностей или мотивов, эксклюзивных для респондентов. [ 48 ]

История клинических исследований

[ редактировать ]

В 2000-х годах клинические испытания ипилимумаба проводились на пациентах с меланомой, почечно-клеточным раком , раком простаты, уротелиальной карциномой и раком яичников . [ 49 ] К 2007 году существовало два полностью человеческих анти-CTLA-4. [ 50 ] моноклональные антитела в расширенных клинических исследованиях. Ипилимумаб, который является изотипом IgG1 , и тремелимумаб (от Pfizer), который является изотипом IgG2. [ 51 ] [ 52 ]

Меланома

[ редактировать ]

10 декабря 2007 г. компании Bristol-Myers Squibb и Medarex опубликовали результаты трех исследований ипилимумаба при меланоме. [ 53 ] В трех исследованиях были протестированы 487 пациентов с поздними стадиями рака кожи. Одно из трех исследований не смогло достичь своей основной цели по уменьшению опухолей как минимум у 10,0% из 155 пациентов, принявших участие в исследовании. Побочные эффекты включали сыпь, диарею и гепатит.

В 2010 году было представлено исследование, которое показало, что медиана выживаемости у пациентов с поздними стадиями меланомы, получавших ипилимумаб, составила десять месяцев по сравнению с 6,4 месяца для тех, кто получал gp100 , экспериментальную вакцину (n = 676), и 10,1 месяца для тех, кто получал обе вакцины. вакцина и ипилимумаб. [ 54 ] Клинические исследования фазы III препарата вызвали споры из-за нетрадиционного использования контрольной группы (в отличие от использования плацебо или стандартного лечения). Ипилимумаб получил одобрение FDA в марте 2011 года. [ 10 ] [ 19 ]

Рак простаты

[ редактировать ]

В 2008/09 году компания Medarex провела фазу I/II клинического исследования ипилимумаба с увеличением дозы при метастатическом гормонорефрактерном раке предстательной железы (HRPC). У некоторых пациентов с распространенным раком простаты опухоли резко уменьшились, что способствовало дальнейшим исследованиям. [ 55 ]

19 июня 2009 года клиника Майо сообщила о двух пациентах с раком простаты, участвовавших в исследовании фазы II с использованием терапии MDX-010, которым первоначально сказали, что их состояние неоперабельно, но их опухоли уменьшились под действием препарата, так что операция стала возможной и в результате теперь у меня нет рака. [ 56 ] Однако это сообщение в прессе было раскритиковано как преждевременное и несколько неточное. Клинические испытания все еще находились на ранней стадии и проводились наряду с другими методами лечения, что могло быть реальным объяснением уменьшения опухоли. [ 57 ] Было слишком рано говорить о том, имеет ли ипилимумаб какое-либо значение. [ 58 ]

В 2016 году было открыто исследование II фазы с использованием ипилимумаба и ниволумаба при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы, экспрессирующем AR-V7. [ 59 ] [ 60 ] AR-V7 представляет собой андрогенных рецепторов вариант сплайсинга , который можно обнаружить в циркулирующих опухолевых клетках пациентов с метастатическим раком простаты. [ 60 ] [ 61 ]

Рак легких

[ редактировать ]

МАТ-227 [ 62 ] протестировали комбинацию ниволумаба и ипилимумаба у пациентов с IV стадией или рецидивом НМРЛ без предварительного лечения. [ 63 ] [ 62 ] Пациенты с уровнем экспрессии PD-L1 1% и более были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения ниволумаба плюс ипилимумаба, монотерапии ниволумабом или химиотерапии. [ 63 ] [ 62 ] В качестве химиотерапии применялись цисплатин или карбоплатин в сочетании с гемцитабином у пациентов с плоскоклеточным НМРЛ или пеметрексед у пациентов с неплоскоклеточным заболеванием. [ 63 ] [ 62 ] Общая выживаемость составила 17,1, 15,7 и 14,9 месяцев соответственно. [ 63 ] [ 62 ] Пациенты с уровнем экспрессии PD-L1 менее 1% были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения ниволумаба плюс ипилимумаба, ниволумаба плюс химиотерапии или химиотерапии. [ 63 ] [ 62 ] ОВ составила 17,2, 15,2 и 12,2 месяца соответственно. [ 63 ] [ 62 ]

МАТ-9ЛА [ 64 ] рандомизированным пациентам с НМРЛ IV стадии: ниволумаб 360 мг каждые 3 недели + ипилимумаб 1 мг/кг каждые 6 недель + два цикла химиотерапии или 4 цикла только химиотерапии. [ 63 ] В качестве химиотерапии использовали цисплатин или карбоплатин в сочетании с пеметрекседом или паклитакселом. Данные были представлены в абстрактном формате и в виде лекции на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2020. [ 64 ] Медиана ОВ составила 15,6 и 10,9 месяцев в группах иммунотерапии-химиотерапии и только химиотерапии соответственно. [ 64 ] [ 63 ]

Уротелиальный рак, включая рак мочевого пузыря, уретры, мочеточников и почечной лоханки

[ редактировать ]

О клиническом исследовании фазы 2 под названием « Гемцитабин первой линии, цисплатин + ипилимумаб при метастатической уротелиальной карциноме» впервые сообщалось в 2015 году. [ 65 ] Тридцать шесть пациентов прошли химиотерапию с добавлением ипилимумаба после второго 21-дневного цикла. Хотя исследование не достигло своей основной конечной точки, после добавления ипилимумаба было отмечено значительное увеличение количества циркулирующих клеток CD4, что коррелировало с улучшением выживаемости, особенно у пациентов с вредными соматическими мутациями в ответ на повреждение ДНК. [ 66 ]

Комбинированные испытания

[ редактировать ]

Развитая меланома

[ редактировать ]

Чтобы увеличить скорость ответа и уменьшить побочные реакции, тестируются различные комбинации лекарств.

В 2013 году проводилось исследование, в котором сравнивали монотерапию ипилимумаба с ипилимумабом в комбинации с ниволумабом . Частота ответа (уменьшение опухоли как минимум на 30%) составила 58% для комбинации, 44% для одного ниволумаба и 19% для одного ипилимумаба. [ 67 ] Эта комбинация получила одобрение FDA для лечения меланомы в октябре 2015 года.

В марте 2014 года началось открытое рандомизированное одноцентровое исследование с двумя агентами, сочетающее ипилимумаб с фосфатидилсерин -таргетной иммунотерапией бавитуксимабом для лечения распространенной меланомы. Число пролеченных пациентов в группе А (ипилимумаб плюс бавитуксимаб) должно было составить 16, из них 8 в группе Б (только ипилимумаб). [ 68 ] Исследование было прекращено в апреле 2016 года из-за низкого набора участников. [ 69 ] Предыдущие доклинические исследования показали, что антитела, нацеленные на PS (такие как бавитуксимаб), усиливают противоопухолевую активность антител против CTLA-4 и анти-PD-1. Ингибирование роста опухоли коррелирует с инфильтрацией иммунных клеток в опухоли и индукцией адаптивного иммунитета. Комбинация этих механизмов способствует сильным, локализованным противоопухолевым реакциям без побочных эффектов системной иммунной активации. [ 70 ]

Разработка

[ редактировать ]

После клонирования CTLA-4 на мышах в 1987 г. [ 71 ] его консервация у людей и сходство с CD28 . вскоре были замечены [ 72 ] CD28 в то время был недавно идентифицированной молекулой «костимулирующей Т-клетки», важной для активации Т-клеток. [ 73 ] Блокада анти-CTLA-4, изобретение, которое привело к созданию ипилимумаба, было предложено Эллисоном и Краммелем наряду с ингибирующей ролью CTLA-4 в активации Т-клеток. [ 74 ] Им удалось продемонстрировать, что передача сигналов CTLA-4 в Т-клетках ингибирует ответы Т-клеток. [ 75 ] Затем они ввели интактные антитела и продемонстрировали, что блокада CTLA-4 усиливает реакцию Т-клеток у мышей, реагирующих на вакцины и суперантигены . [ 76 ] Эллисон поручил Личу, новому научному сотруднику, применить эти методы на моделях опухолей. У мышей, получавших антитела, наблюдался значительно меньший рост рака, чем у контрольной группы. [ 15 ]

Блюстоун и Линсли по отдельности изучали сходство между CD28 и CTLA-4. Лаборатория Bluestone опубликовала исследования, совместно с Краммелем и Эллисоном, по in vitro . изучению функции CTLA-4 [ 77 ] [ 78 ] В сотрудничестве с Марком Дженкинсом им удалось увидеть эффекты антител против CTLA-4 in vivo в условиях иммунизации. [ 79 ] но не смог эффективно применить это в биологии опухолей. Линсли и его коллеги создали антитела против CTLA-4 за три года до того, как это сделали Краммель/Эллисон или Валунас/Блюстоун. Они пришли к выводу, что молекула действует аналогично CD28 и является «положительным костимулятором». [ 80 ] Они, по-видимому, не стремились к нацеливанию на опухоль CTLA-4, хотя BMS лицензировала патент Эллисона/Лича/Круммеля путем приобретения компании Medarex и полностью гуманизированного антитела MDX010, которое позже стало ипилимумабом.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Ервой, ипилимумаб (BMS-734016) — Профиль продукта — BioCentury» . BioCentury Online Intelligence . Публикации BioCentury . Проверено 11 августа 2016 г.
  2. ^ США. «ЗАЯВЛЕНИЕ О НЕЗАпатентованном наименовании, ПРИНЯТОМ СОВЕТОМ США – ипилимумаб» (Пресс-релиз). Американская медицинская ассоциация (АМА). Архивировано из оригинала 23 февраля 2016 г. Проверено 12 января 2013 г.
  3. ^ «Краткая информация о регулятивном решении для «Ервого»» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 7 декабря 2023 г. Проверено 2 апреля 2024 г.
  4. ^ «Ервой 5 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий – Краткая характеристика препарата (ОХЛП)» . (эмс) . 3 августа 2020 г. Проверено 2 октября 2020 г. .
  5. ^ Jump up to: а б с д и «Ервой-ипилимумаб для инъекций» . ДейлиМед . 13 августа 2020 г. Проверено 2 октября 2020 г. .
  6. ^ «Ервой ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 2 октября 2020 г. .
  7. ^ Jump up to: а б с д и Син Н.Л., Тенг М.В., Мок Т.С., Су Р.А. (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». «Ланцет». Онкология . 18 (12): е731–е741. дои : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . ПМИД   29208439 .
  8. ^ Jump up to: а б с д Рибас А. (июнь 2012 г.). «Иммунотерапия опухолей, направленная на PD-1». Медицинский журнал Новой Англии . 366 (26): 2517–2519. дои : 10.1056/nejme1205943 . ПМИД   22658126 .
  9. ^ «Ервой» . Опдиво . Бристоль Майерс Сквибб . Проверено 7 февраля 2024 г.
  10. ^ Jump up to: а б с «Пакет одобрения препарата: Ервой (ипилимумаб) для инъекций NDA № 125377» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 года . Проверено 2 октября 2020 г. .
  11. ^ Лакруа М (2014). Таргетная терапия рака . Хауппож, Нью-Йорк: Издательство Nova Sciences. ISBN  978-1-63321-687-7 . Архивировано из оригинала 26 июня 2015 г. Проверено 13 июля 2014 г.
  12. ^ Поллак А (29 мая 2015 г.). «Новый класс лекарств более перспективен в лечении рака» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 30 мая 2015 г.
  13. ^ Клиническое исследование номер NCT01524991 «Гемцитабин, цисплатин + ипилимумаб первой линии для лечения метастатической уротелиальной карциномы» на сайте ClinicalTrials.gov (завершено)
  14. ^ Номер клинического исследования NCT00323882 «Исследование фазы I/II MDX-010 у пациентов с метастатическим гормонорефрактерным раком простаты (MDX010-21)» на сайте ClinicalTrials.gov (завершено)
  15. ^ Jump up to: а б Лич Д.Р., Краммель М.Ф., Эллисон Дж.П. (март 1996 г.). «Повышение противоопухолевого иммунитета путем блокады CTLA-4». Наука . 271 (5256): 1734–1736. Бибкод : 1996Sci...271.1734L . дои : 10.1126/science.271.5256.1734 . ПМИД   8596936 . S2CID   7215817 .
  16. ^ «Лаборатория исследования рака Калифорнийского университета в Беркли » История Ервоя (ипилимумаба)» . crl.berkeley.edu .
  17. ^ Фонд Ласкера. «Глубокая стимуляция мозга при болезни Паркинсона» . Фонд Ласкера .
  18. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018 года Джеймсу П. Эллисону и Тасуку Хондзё» . Архивировано из оригинала 24 декабря 2018 г. Проверено 1 октября 2018 г.
  19. ^ Jump up to: а б «FDA одобряет новый метод лечения рака кожи поздней стадии» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 25 марта 2011 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2011 г. Проверено 25 марта 2011 г.
  20. ^ Поллак А (25 марта 2011 г.). «Одобрение препарата для лечения меланомы» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 27 марта 2011 г.
  21. ^ Jump up to: а б Drugs.com: Yervoy
  22. ^ «FDA одобрило препарат «Ервой» для снижения риска возвращения меланомы после операции» (Пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 28 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 29 октября 2015 г. Проверено 08 апреля 2019 г.
  23. ^ «Первое единственное лечение, позволяющее продлить выживаемость людей с метастатической меланомой, самой смертельной формой рака кожи, одобренное в Канаде» (пресс-релиз). Бристол-Майерс Сквибб. 7 февраля 2012 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2019 г. Проверено 08 апреля 2019 г.
  24. ^ «Bristol-Myers Squibb получила положительное решение Национального института здравоохранения и клинического совершенства (NICE) по препарату «Ервой» (ипилимумаб)» (пресс-релиз). 1 ноября 2012 года. Архивировано из оригинала 5 февраля 2017 года . Проверено 17 декабря 2012 г.
  25. ^ Маверакис Э., Корнелиус Л.А., Боуэн Г.М., Фан Т., Патель Ф.Б., Фицморис С. и др. (май 2015 г.). «Метастатическая меланома – обзор текущих и будущих вариантов лечения» . Acta Dermato-Venereologica . 95 (5): 516–524. дои : 10.2340/00015555-2035 . ПМИД   25520039 .
  26. ^ «FDA одобрило комбинацию ниволумаба и ипилимумаба для лечения распространённой почечно-клеточной карциномы среднего или низкого риска» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 апреля 2018 года . Проверено 2 октября 2020 г. . Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  27. ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение ипилимумабу для лечения метастатического колоректального рака MSI-H или dMMR» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 июля 2018 года . Проверено 2 октября 2020 г. . Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  28. ^ «FDA выдает ускоренное одобрение комбинации ниволумаба и ипилимумаба для лечения гепатоцеллюлярной карциномы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 марта 2020 г. Проверено 2 октября 2020 г. . Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  29. ^ «FDA одобрило ниволумаб плюс ипилимумаб для лечения мНМРЛ первой линии (экспрессия опухоли PD-L1 ≥1%)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 мая 2020 г. Проверено 2 октября 2020 г. . Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  30. ^ «FDA одобрило ниволумаб в сочетании с ипилимумабом и химиотерапией в качестве первой линии лечения метастатического НМРЛ» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 мая 2020 г. Проверено 2 октября 2020 г. . Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  31. ^ Jump up to: а б «FDA одобрило комбинацию препаратов для лечения мезотелиомы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 2 октября 2020 г. Проверено 2 октября 2020 г. . Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  32. ^ Джонсон Д.Б., Пэн С., Сосман Дж.А. (март 2015 г.). «Ниволумаб при меланоме: последние данные и клинический потенциал» . Терапевтические достижения в медицинской онкологии . 7 (2): 97–106. дои : 10.1177/1758834014567469 . ПМК   4346215 . ПМИД   25755682 .
  33. ^ «Марка FDA на моноклональные антитела к меланоме Bristol-Myers Squibb» . Новости генной инженерии и биотехнологии. 28 марта 2011 г. Архивировано из оригинала 1 апреля 2011 г. Проверено 28 марта 2011 г.
  34. ^ Беллагуарда Э, Ханауэр С (февраль 2020 г.). «Колит, вызванный ингибитором контрольной точки». Американский журнал гастроэнтерологии . 115 (2): 202–210. doi : 10.14309/ajg.0000000000000497 . ПМИД   31922959 . S2CID   210150535 .
  35. ^ «Два случая миастении гравис наблюдались при приеме ипилимумаба» . 29 апреля 2014 г.
  36. ^ «Арава (лефлуномид) [вкладыш в упаковку]» (PDF) . Австралия: Санофи-Авентис, июль 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2 ноября 2014 г. . Проверено 2 ноября 2014 г.
  37. ^ Рибас А., Ходи Ф.С., Каллахан М., Конто С., Волчок Дж. (апрель 2013 г.). «Гепатотоксичность при сочетании вемурафениба и ипилимумаба» . Медицинский журнал Новой Англии . 368 (14): 1365–1366. дои : 10.1056/NEJMc1302338 . ПМИД   23550685 .
  38. ^ «Зелбораф (вемурафениб) [вкладыш в упаковку]» (PDF) . Южный Сан-Франциско, Калифорния: Genentech USA, Inc.; Март 2013 года . Проверено 29 октября 2014 г.
  39. ^ «Ервой (ипилимумаб) [вкладыш в упаковку]» (PDF) . Принстон, Нью-Джерси: Компания Bristol-Myers Squibb; Декабрь 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 6 февраля 2015 г. . Проверено 29 октября 2014 г.
  40. ^ Jump up to: а б «Ервой Приложение I: Краткие характеристики продукта» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 20 декабря 2014 года . Проверено 2 ноября 2014 г.
  41. ^ Тархини А.А., Икбал Ф (июнь 2010 г.). «Блокада CTLA-4: терапевтический потенциал в лечении рака» . Онкомишени и терапия . 3 :15–25. дои : 10.2147/ott.s4833 . ПМЦ   2895779 . ПМИД   20616954 .
  42. ^ Роберт С., Гирингелли Ф. (август 2009 г.). «Какова роль блокады цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 у пациентов с метастатической меланомой?» . Онколог . 14 (8): 848–861. doi : 10.1634/теонколог.2009-0028 . ПМИД   19648604 .
  43. ^ Уилкс ГМ, Бартон-Берк М (11 декабря 2009 г.). Справочник по препаратам для ухода за онкологическими больными , 2010 г. Джонс и Бартлетт Обучение. стр. 1–. ISBN  978-0-7637-8124-8 . Проверено 30 марта 2011 г.
  44. ^ Редди Л.Х., Кровельщик П. (1 июня 2009 г.). Макромолекулярная противораковая терапия . Спрингер. стр. 522–. ISBN  978-1-4419-0506-2 . Проверено 30 марта 2011 г.
  45. ^ Z (8 сентября 2009 г.). Терапевтические моноклональные антитела: от лабораторного исследования до клиники . Джон Уайли и сыновья. стр. 134–. ISBN  978-0-470-11791-0 . Проверено 30 марта 2011 г.
  46. ^ Блюм Р., Шольц М. (24 августа 2010 г.). Вторжение похитителей простаты: больше никаких ненужных биопсий, радикального лечения или потери сексуальной потенции . Другая пресса, ООО. стр. 227 –. ISBN  978-1-59051-342-2 . Проверено 30 марта 2011 г.
  47. ^ Колмоне AC (2014). «Иммунотерапия рака усиливает атаку Т-клеток». Наука . 345 (6203): 1463. Бибкод : 2014Sci...345Q1463C . дои : 10.1126/science.345.6203.1463-c .
  48. ^ Jump up to: а б с Губин М.М., Шрайбер Р.Д. (октябрь 2015 г.). «РАК. Шансы на успех иммунотерапии». Наука . 350 (6257): 158–159. Бибкод : 2015Sci...350..158G . дои : 10.1126/science.aad4140 . ПМИД   26450194 . S2CID   206643238 .
  49. ^ Шарма П., Эллисон Дж.П. (апрель 2015 г.). «Будущее терапии иммунных контрольных точек». Наука . 348 (6230): 56–61. Бибкод : 2015Sci...348...56S . дои : 10.1126/science.aaa8172 . ПМИД   25838373 . S2CID   4608450 .
  50. ^ «Стратегии CTLA-4: Абатацепт/Белатацепт» . healthvalue.net. Архивировано из оригинала 5 декабря 2008 г. Проверено 24 июня 2009 г.
  51. ^ Томильеро А., Мораль, Массачусетс (октябрь 2008 г.). «Ворота к клиническим испытаниям». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 30 (8): 643–672. дои : 10.1358/mf.2008.30.5.1236622 . ПМИД   19088949 .
  52. ^ Пуст Дж. (декабрь 2008 г.). «Нацеливание на метастатическую меланому». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 65 (24 Приложение 9): С9–С15. дои : 10.2146/ajhp080461 . ПМИД   19052265 . S2CID   207291355 .
  53. ^ «Основные данные трех основных исследований ипилимумаба у пациентов с распространенной метастатической меланомой» . Медарекс, Инк. 10 декабря 2007 г. Архивировано из оригинала 20 октября 2008 года . Проверено 24 июня 2009 г.
  54. ^ Ходи Ф.С., О'Дэй С.Дж., МакДермотт Д.Ф., Вебер Р.В., Сосман Дж.А., Хаанен Дж.Б. и др. (август 2010 г.). «Улучшение выживаемости при применении ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой» . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (8): 711–723. дои : 10.1056/NEJMoa1003466 . ПМЦ   3549297 . ПМИД   20525992 .
  55. ^ « Результат исследования простаты «сюрприз»» . Новости Би-би-си. 19 июня 2009 г. Проверено 24 июня 2009 г.
  56. ^ «Исследователи Мэйо: впечатляющие результаты исследования рака простаты» . Клиника Майо. 01.06.2009. Архивировано из оригинала 23 июня 2009 г. Проверено 24 июня 2009 г.
  57. ^ Бойлз С. (19 июня 2009 г.). «Новая терапия может бороться с раком простаты» . ВебМД . Проверено 24 июня 2009 г.
  58. ^ Лоу Д. (23 июня 2009 г.). «Медарекс, ипилимумаб, рак простаты и реальность» . Наука трансляционной медицины . Проверено 11 августа 2016 г.
  59. ^ «Биомаркерная терапия ниволумабом и ипилимумабом в лечении пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком простаты, экспрессирующим AR-V7 – полнотекстовый просмотр – ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 27 февраля 2016 г.
  60. ^ Jump up to: а б Зильберштейн Дж.Л., Тейлор М.Н., Антонаракис Э.С. (апрель 2016 г.). «Новый взгляд на молекулярные индикаторы реакции и устойчивости к современной андрогенной терапии рака простаты» . Текущие отчеты по урологии . 17 (4): 29. дои : 10.1007/s11934-016-0584-4 . ПМЦ   4888068 . ПМИД   26902623 .
  61. ^ Антонаракис Э.С., Лу С., Ван Х., Любер Б., Наказава М., Розер Дж.К. и др. (сентябрь 2014 г.). «AR-V7 и устойчивость к энзалутамиду и абиратерону при раке простаты» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (11): 1028–1038. дои : 10.1056/NEJMoa1315815 . ПМК   4201502 . ПМИД   25184630 .
  62. ^ Jump up to: а б с д и ж г Хеллманн, М.Д., Пас-Арес Л., Бернабе Каро Р., Журавски Б., Ким С.В., Карцерени Коста Е. и др. (ноябрь 2019 г.). «Ниволумаб плюс ипилимумаб при распространенном немелкоклеточном раке легких» . Медицинский журнал Новой Англии . 381 (21): 2020–2031. дои : 10.1056/NEJMoa1910231 . ПМИД   31562796 .
  63. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Насер Н.Дж., Горенберг М., Агбарья А. (ноябрь 2020 г.). «Иммунотерапия первой линии при немелкоклеточном раке легких» . Фармацевтика . 13 (11): 373. дои : 10.3390/ph13110373 . ПМЦ   7695295 . ПМИД   33171686 .
  64. ^ Jump up to: а б с Рек М., Чуляну Т.Е., Долс М.К., Шенкер М., Журавски Б., Менезес Дж. и др. (20 мая 2020 г.). «Ниволумаб (NIVO) + ипилимумаб (IPI) + 2 цикла химиотерапии с дублетом платины (химиотерапия) по сравнению с 4 курсами химиотерапии в качестве лечения первой линии (1L) (tx) для стадии IV/рецидивирующего немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) : CheckMate 9LA" . Журнал клинической онкологии . 38 (15_дополнение): 9501. doi : 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9501 . ISSN   0732-183X . S2CID   219780650 .
  65. ^ «Влияние гемцитабина + цисплатина + ипилимумаба на циркулирующие иммунные клетки у пациентов (больных) с метастатическим уротелиальным раком (mUC). – Ежегодное собрание ASCO 2015 – Тезисы – Библиотека собрания» . Архивировано из оригинала 8 марта 2016 г. Проверено 7 марта 2016 г.
  66. ^ Гальский М.Д., Ван Х., Хан Н.М., Твардовский П., Пал С.К., Олбани С. и др. (май 2018 г.). «Фаза 2 исследования гемцитабина, цисплатина и ипилимумаба у пациентов с метастатическим уротелиальным раком и влияние мутаций генов, реагирующих на повреждение ДНК, на результаты». Европейская урология . 73 (5): 751–759. дои : 10.1016/j.eururo.2017.12.001 . ПМИД   29248319 .
  67. ^ пмхдев. «Комбинация иммунотерапевтических препаратов может помочь в борьбе с меланомой» . ПабМед Здоровье .
  68. ^ «Peregrine Pharmaceuticals объявляет о начале спонсируемого исследователями исследования по сочетанию иммунотерапии бавитуксимаба и ипилимумаба (Ервой) при распространенной меланоме» . Peregrine Pharmaceuticals, Inc. Архивировано из оригинала 14 октября 2015 г. Проверено 20 мая 2014 г.
  69. ^ Номер клинического исследования NCT01984255 «Испытание фазы 1b бавитуксимаба плюс ипилимумаба у пациентов с прогрессирующей меланомой в одном центре в двух группах» на сайте ClinicalTrials.gov.
  70. ^ «Данные, представленные на конференции AACR, подтверждают потенциал PS-таргетной иммунотерапии бавитуксимаба Peregrine для усиления противоопухолевого и иммуностимулирующего эффекта лечения анти-CTLA-4 и анти-PD-1 на моделях меланомы и рака толстой кишки» . Рейтер. 09.04.2014. Архивировано из оригинала 21 мая 2014 г. Проверено 9 апреля 2014 г.
  71. ^ Брюне Ж.Ф., Денизо Ф., Лучани М.Ф., Ру-Доссето М., Сюзан М., Маттеи М.Г., Гольштейн П. (июль 1987 г.). «Новый член суперсемейства иммуноглобулинов - CTLA-4». Природа . 328 (6127): 267–270. Бибкод : 1987Natur.328..267B . дои : 10.1038/328267a0 . ПМИД   3496540 . S2CID   4316396 .
  72. ^ Харпер К., Бальзано К., Рувье Э., Маттеи М.Г., Лучани М.Ф., Гольштейн П. (август 1991 г.). «Молекулы активированных лимфоцитов CTLA-4 и CD28 тесно связаны как у мышей, так и у человека в отношении последовательности, экспрессии сообщения, структуры гена и хромосомного расположения» . Журнал иммунологии . 147 (3): 1037–1044. дои : 10.4049/jimmunol.147.3.1037 . ПМИД   1713603 . S2CID   25735978 .
  73. ^ Хардинг Ф.А., Макартур Дж.Г., Гросс Дж.А., Раулет Д.Х., Эллисон Дж.П. (апрель 1992 г.). «CD28-опосредованная передача сигналов ко-стимулирует мышиные Т-клетки и предотвращает индукцию анергии в клонах Т-клеток». Природа . 356 (6370): 607–609. Бибкод : 1992Natur.356..607H . дои : 10.1038/356607a0 . ПМИД   1313950 . S2CID   4333730 .
  74. ^ Круммель, МФ (1995). Идентификация и характеристика зависимого от CTLA-4 регуляторного механизма активации Т-клеток (Калифорнийский университет, Беркли).
  75. ^ Краммель М.Ф., Эллисон Дж.П. (август 1995 г.). «CD28 и CTLA-4 оказывают противоположные эффекты на реакцию Т-клеток на стимуляцию» . Журнал экспериментальной медицины . 182 (2): 459–465. дои : 10.1084/jem.182.2.459 . ПМК   2192127 . ПМИД   7543139 .
  76. ^ Краммель М.Ф., Салливан Т.Дж., Эллисон Дж.П. (апрель 1996 г.). «Реакция суперантигена и костимуляция: CD28 и CTLA-4 оказывают противоположные эффекты на экспансию Т-клеток in vitro и in vivo» . Международная иммунология . 8 (4): 519–523. дои : 10.1093/интимм/8.4.519 . ПМИД   8671638 .
  77. ^ Валунас Т.Л., Баккер С.Ю., Блюстоун Дж.А. (июнь 1996 г.). «Лигирование CTLA-4 блокирует CD28-зависимую активацию Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 183 (6): 2541–2550. дои : 10.1084/jem.183.6.2541 . ПМК   2192609 . ПМИД   8676075 .
  78. ^ Валунас Т.Л., Леншоу Д.Д., Баккер С.И., Линсли П.С., Фриман Г.Дж., Грин Дж.М. и др. (август 1994 г.). «CTLA-4 может действовать как негативный регулятор активации Т-клеток». Иммунитет . 1 (5): 405–413. дои : 10.1016/1074-7613(94)90071-х . ПМИД   7882171 .
  79. ^ Кирни Э.Р., Валунас Т.Л., Карр Р.В., Мортон П.А., Ло Д.И., Блюстоун Дж.А., Дженкинс М.К. (август 1995 г.). «Антигензависимая клональная экспансия следовой популяции антигенспецифических CD4+ Т-клеток in vivo зависит от костимуляции CD28 и ингибируется CTLA-4» . Журнал иммунологии . 155 (3): 1032–1036. дои : 10.4049/jimmunol.155.3.1032 . ПМИД   7543510 . S2CID   23874889 .
  80. ^ Линсли П.С., Грин Дж.Л., Тан П., Брэдшоу Дж., Ледбеттер Дж.А., Анасетти С., Дамл Н.К. (декабрь 1992 г.). «Коэкспрессия и функциональное сотрудничество CTLA-4 и CD28 на активированных Т-лимфоцитах» . Журнал экспериментальной медицины . 176 (6): 1595–1604. дои : 10.1084/jem.176.6.1595 . ПМК   2119471 . ПМИД   1334116 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ipilimumab&oldid=1224378631"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9f34de72826301b85a282e23caddebe6__1715985120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9f/e6/9f34de72826301b85a282e23caddebe6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ipilimumab - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)