Мускариновый ацетилхолин рецептор M 2
Эта статья требует дополнительных цитат для проверки . ( май 2016 г. ) |
Chrm2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | Chrm2 , HM2, холинергический рецептор Muscarinic 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 118493 ; MGI : 88397 ; Гомологен : 20190 ; GeneCards : CHM2 ; OMA : Chrm2 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Мускариновый ацетилхолин -рецептор M 2 , также известный как холинергический рецептор, мускариновый 2 , представляет собой мускариновый ацетилхолин -рецептор , который у людей кодируется CHRM2 геном . [ 5 ] Множественные альтернативно сплайсированные варианты транскрипта были описаны для этого гена. [ 5 ] Это G i -Couple, снижая внутриклеточные уровни лагеря .
Функция
[ редактировать ]Сердце
[ редактировать ]Мускариновые рецепторы М 2 расположены в сердце, где они действуют, чтобы замедлить частоту сердечных сокращений до нормального ритма пазухи после негативного стимулирующего действия парасимпатической нервной системы , замедляя скорость деполяризации . Они также уменьшают сократительные силы сердечной мышцы предсердий и снижают скорость проводимости атриовентрикулярного узла (AV -узлы). Тем не менее, они мало влияют на сократительные силы желудочковой мышцы, слегка уменьшая силу.
Гладкая мышца дыхательных путей
[ редактировать ]Мускариновые рецепторы M 2 и M 3 экспрессируются в гладких мышцах дыхательных путей, причем большинство рецепторов являются типом M 2 . Активация рецепторов M 2 , которые связаны с G I , ингибирует β-адренергическую релаксацию гладких мышц дыхательных путей. Синергически, активация рецепторов M 3 , которые соединяют с G Q , стимулирует сокращение гладких мышц дыхательных путей. [ 6 ]
По
[ редактировать ]и интеллектом существует «очень значительная связь», . Голландское семейное исследование показало, что между геном измеряемая с помощью разведываемого взрослого разведки Векслера [ 7 ] Аналогичная ассоциация была обнаружена независимо в исследовании Миннесоты -близнеца и семьи . [ 8 ] [ 9 ]
Тем не менее, более крупное исследование 2009 года, пытающееся воспроизвести это утверждение, вместо этого не обнаружило существенной связи между геном и интеллектом CHRM2 . [ 10 ]
Обонятельное поведение
[ редактировать ]Посреднивание обонятельного управляемого поведения (например, дискриминация запаха, агрессия , спаривание ). [ 11 ]
Механизм действия
[ редактировать ]M 2 Мускариновые рецепторы действуют через рецептор типа G I , что вызывает снижение цАМФ в клетке, что обычно приводит к эффектам ингибирующего типа. Похоже, они обычно служат авторецепторами. [ 12 ]
Кроме того, они модулируют G-белок, связанные с внутренним реэктивирующим калиевым каналами . [ 13 ] [ 14 ] В сердце это способствует снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это по субъединице G βγ белка G; G βγ сдвигает открытую вероятность k + Каналы в мембране клеток кардиостимулятора, которые вызывает внешний ток калия, эффективно гиперполяризует мембрану, которая замедляет частоту сердечных сокращений.
Лиганды
[ редактировать ]немногие высокоселективные агонисты M 2 В настоящее время доступны , хотя существует несколько не селективных мускариновых агонистов, которые стимулируют M 2 ряд селективных антагонистов M 2 , и доступен .
Агонисты
[ редактировать ]- (2s, 2'r, 3's, 5'r) -1-метил-2- (2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил) пирролидин 3-сульфоксид йодид (селективный для M 2, но только частичный агонист ) [ 15 ]
- Берберин
- Iper-8-naf [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
- Метахолин
- Pai ( сфотографируемый агонист) [ 19 ]
Антагонисты
[ редактировать ]- AFDX-384
- Атропин [ 13 ]
- Хлорпромазин
- Дицикловерин [ 13 ]
- Дименгидринат
- Диэтинен
- Дифенгидрамин
- Галламин
- Гиоссия [ 20 ]
- Ипратропиум [ 13 ]
- Метаоктрамин [ 21 ]
- Отензепад
- Оксибутинин [ 13 ]
- Торазин
- Толтеродин [ 13 ]
- Тримипрамин
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000181072 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000045613 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: Chrm2 холинергический рецептор, мускариновый 2» .
- ^ Hirshman CA, Lande B, Croxton TL (январь 1999 г.). «Роль мускариновых рецепторов М2 в сжатии гладких мышц дыхательных путей» . Жизненные науки . 64 (6–7): 443–448. doi : 10.1016/s0024-3205 (98) 00586-4 . PMID 10069508 .
- ^ Госсо М.Ф., Белзен М., Герус Э.Дж., Полдерман Дж.С., Хеутин П., Бумсма Д.И., Постхума Д (ноябрь 2006 г.). «Ассоциация ставила под сомнение гены и интеллекта CHRM2 в выборке или 304 голландских семьях» . Гены, мозг и поведение . 5 (8): 577–584. doi : 10 111111/j.1601-183x, 2006 00211.x . PMID 17081262 .
- ^ Comings DE, Wu S, Rostamkhani M, McGue M, Lacono WG, Cheng LS, Macmurray JP (январь 2003 г.). «Роль гена холинергического мускаринового 2 -рецептора (CHRM2) в познании». Молекулярная психиатрия . 8 (1): 10–11. doi : 10.1038/sj.mp.4001095 . PMID 12556901 . S2CID 22314941 .
- ^ Дик Д.М., Алиев Ф., Крамер Дж., Ван Дж.С., Хинрихс А., Бертельсен С. и др. (Март 2007 г.). «Ассоциация CHRM2 с IQ: сходящиеся доказательства гена, влияющего на интеллект». Поведение генетика . 37 (2): 265–272. doi : 10.1007/s10519-006-9131-2 . PMID 17160701 . S2CID 9353852 .
- ^ Линд П.А., Лучано М., Хоран М.А., Мариони Р.Е., Райт М.Дж., Бейтс Т.К. и др. (Сентябрь 2009 г.). «Нет связи между генетическими вариациями холинергического мускаринового рецептора 2 (CHRM2) и когнитивными способностями в трех независимых образцах». Поведение генетика . 39 (5): 513–523. doi : 10.1007/s10519-009-9274-z . PMID 19418213 . S2CID 2523697 .
- ^ Смит Р.С., Ху Р., ДеСуза А., Эберли К.Л., Крахе К., Чан В., Аранеда Р.К. (июль 2015 г.). «Дифференциальная мускариновая модуляция в обонятельной луковице» . Журнал нейробиологии . 35 (30): 10773–10785. doi : 10.1523/jneurosci.0099-15.2015 . PMC 4518052 . PMID 26224860 .
- ^ Douglas CL, Baghdoyan HA, Lydic R (декабрь 2001 г.). «M2 Мускариновые авторецепторы модулируют высвобождение ацетилхолина в префронтальной коре мыши C57BL/6J». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (3): 960–966. PMID 11714883 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Rang HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-07145-4 .
- ^ Boron WF, Boulpaep EL (2005). Медицинская физиология . Филадельфия: Elsevier Saunders. п. 387. ISBN 1-4160-2328-3 .
- ^ Scapecchi S, Matucci R, Bellucci C, Buccioni M, Dei S, Guandalini L, et al. (Март 2006 г.). "Хиральные мускариновые лиганды: открытие (2s, 2'r, 3's, 5'r) -1-метил-2- (2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил) пирролидин 3-сульфоксид метил йодид , мощный, функционально селективный, частичный агонист M2. Журнал лекарственной химии . 49 (6): 1925–1931. doi : 10.1021/jm0510878 . PMID 16539379 .
- ^ Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U, et al. (Март 2014 г.). «Бис (аммомио) алькановые агонисты мускариновых ацетилхолиновых рецепторов: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». Европейский журнал по лекарственной химии . 75 : 222–232. doi : 10.1016/j.ejmech.2014.01.032 . PMID 24534538 .
- ^ Cristofaro I, Spinello Z, Matera C, Fiore M, Conti L, De Amici M, et al. (Сентябрь 2018 г.). «Активация мускариновых ацетилхолиновых рецепторов M2 гибридным агонистом усиливает цитотоксические эффекты в стволовых клетках рака глиобластомы GB7». Нейрохимия International . 118 : 52–60. doi : 10.1016/j.neuint.2018.04.010 . PMID 29702145 . S2CID 207125517 .
- ^ Bock A, Merten N, Schrage R, Dallanoce C, Bätz J, Klöckner J, et al. (2012-09-04). «Аллостерический вестибюль семи трансмембранных спиральных рецепторов контролирует связь G-белка» . Природная связь . 3 : 1044. BIBCODE : 2012NATCO ... 3.10444B . doi : 10.1038/ncomms2028 . PMC 3658004 . PMID 22948826 .
- ^ Riefolo F, Matera C, Garrido-Charles A, Гомила А.М., Сортино Р., Агнетта Л. и др. (Май 2019). «Оптический контроль сердечной функции с помощью сфотографируемого мускаринового агониста». Журнал Американского химического общества . 141 (18): 7628–7636. doi : 10.1021/jacs.9b03505 . HDL : 2445/147236 . PMID 31010281 . S2CID 128361100 .
- ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc., Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010 г.), сульфатная таблет « Эд - гиосимин испазед -
- ^ Мелхиорре С., Анжели П., Ламбрехт Г., Мушлер Е., Пиккио М.Т., Весс Дж (декабрь 1987 г.). «Антимускариновое действие метокламина, новый кардиоселективный антагонист M-2-мускаринового рецептора M-2, отдельный и в сочетании с атропином и галламином». Европейский журнал фармакологии . 144 (2): 117–124. doi : 10.1016/0014-2999 (87) 90509-7 . PMID 3436364 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Гоял Р.К. (октябрь 1989). «Подтипы мускаринового рецептора. Физиология и клинические последствия». Новая Англия Журнал медицины . 321 (15): 1022–1029. doi : 10.1056/nejm198910123211506 . PMID 2674717 .
- Бранн М.Р., Эллис Дж., Джёргенсен Х., Хилл-Ебанкс Д., Джонс С.В. (1993). «Глава 12: Мускариновые подтипы рецептора ацетилхолина: локализация и структура/функция». Холинергическая функция и дисфункция . Прогресс в исследовании мозга. Тол. 98. С. 121–7. doi : 10.1016/s0079-6123 (08) 62388-2 . ISBN 9780444897176 Полем PMID 8248499 .
- Van Koppen CJ, Nathanson NM (декабрь 1990 г.). «Сайт-направленный мутагенез мускаринового ацетилхолинового рецептора M2. Анализ роли N-гликозилирования в экспрессии и функции рецептора» . Журнал биологической химии . 265 (34): 20887–20892. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 45299-9 . PMID 2249995 .
- Ашкенази А., Рамачандран Дж., Капон диджей (июль 1989 г.). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках, полученных из мозга посредством специфических подтипов мускаринового рецептора». Природа . 340 (6229): 146–150. Bibcode : 1989natur.340..146a . doi : 10.1038/340146A0 . PMID 2739737 . S2CID 4312544 .
- Боннер Т.И., Бакли Нью -Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (июль 1987 г.). «Идентификация семейства мускариновых генов ацетилхолинового рецептора» . Наука . 237 (4814): 527–532. Bibcode : 1987sci ... 237..527b . doi : 10.1126/science.3037705 . PMID 3037705 .
- Перальта Эг, Ашкенази А., Уинслоу Дж.В., Смит Д.Х., Рамачандран Дж., Капон диджей (декабрь 1987 г.). «Отдельные первичные структуры, лиганд-связывающие свойства и тканевая экспрессия четырех мускариновых ацетилхолиновых рецепторов человека» . Embo Journal . 6 (13): 3923–3929. doi : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02733.x . PMC 553870 . PMID 3443095 .
- Badner JA, Yoon SW, Turner G, Bonner Ti, Deterera-Wadleigh SD (июль 1995 г.). «Многоточечный генетический анализ связи гена мускаринового рецептора человека M2» . Геном млекопитающих . 6 (7): 489–490. doi : 10.1007/bf00360666 . PMID 7579899 . S2CID 6934445 .
- Spertmanns S, Саймон Ми (июнь 1995 г.). «G Alpha 15 и G Alpha 16 пара разнообразного разнообразия рецепторов к фосфолипазе C» . Журнал биологической химии . 270 (25): 15175–15180. doi : 10.1074/jbc.270.25.15175 . PMID 7797501 .
- Рассел М., Виниц С., Джонсон Г.Л. (апрель 1994 г.). «Регуляция рецептора ацетилхолина мускариновой рецептора M1 циклического синтеза AMP контролирует стимуляцию фактора роста активности RAF» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (4): 2343–2351. doi : 10.1128/mcb.14.4.2343 . PMC 358601 . PMID 8139539 .
- Kunapuli P, Onorato JJ, Hosey MM, Benovic JL (январь 1994 г.). «Экспрессия, очистка и характеристика G-белковой рецепторной киназы, связанной с G GRK5» . Журнал биологической химии . 269 (2): 1099–1105. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 42226-5 . PMID 8288567 .
- Haga K, Kmemaya K, Haga T, Kikwawa U, Shiozaki K, Uchiya H (февраль 1996 г.). Полем Журнал биологической биологической химии 271 (5): 2776–2782. doi : 10.1074/jbc.271.2776 . PMID 8576254 .
- Kostenis E, Conklin BR, Wess J (февраль 1997 г.). «Молекулярная база селективности сцепления белка рецептора/г белка, изученной с помощью коэкспрессии дикого типа и мускариновых рецепторов мутанта M2 с мутантными субъединицами Alpha (Q)». Биохимия . 36 (6): 1487–1495. doi : 10.1021/bi9625554d . PMID 9063897 .
- Smiley JF, Levey AI, Mesulam MM (июнь 1998 г.). «Инфракортичные интерстициальные клетки одновременно экспрессируют м2-мускариновые рецепторы, ацетилхолинэстеразу и никотинамид аденин-динуклеотид-диафоразу в коре головного мозга человека и обезьян». Нейробиология . 84 (3): 755–769. doi : 10.1016/s0306-4522 (97) 00524-1 . PMID 9579781 . S2CID 25807845 .
- Von Der Kammer H, Mayhaus M, Albrecht C, Enderich J, Wegner M, Nitsch RM (июнь 1998 г.). «Мускариновые ацетилхолиновые рецепторы активируют экспрессию семейства транскрипционных факторов генов EGR» . Журнал биологической химии . 273 (23): 14538–14544. doi : 10.1074/jbc.273.23.14538 . PMID 9603968 .
- Сато Кц, Фуджи Т., Ватанабе Ю., Ямада С., Андо Т, Казуко Ф., Кавашима К (апрель 1999 г.). «Разнообразие экспрессии мРНК для подтипов мускаринового ацетилхолинового рецептора и нейрональных никотиновых ацетилхолин -субъединиц в мононуклеарных лейкоцитах человека и лейкозных клеточных линиях». Нейробиологические буквы . 266 (1): 17–20. doi : 10.1016/s0304-3940 (99) 00259-1 . PMID 10336173 . S2CID 43548155 .
- RETONDARO FC, DOS SANTOS COSTA PC, PEDROSA RC, Куртенбах E (ноябрь 1999 г.). «Присутствие антител против третьей внутриклеточной петли мускаринового рецептора М2 в сыворотках хронических пациентов с хагазией» . FASEB Journal . 13 (14): 2015–2020. doi : 10.1096/fasebj.13.14.2015 . PMID 10544184 . S2CID 38193046 .
- Waid DK, Chell M, El-Fakahany EE (июль 2000 г.). «M (2) и M (4) подтипы мускариновых рецепторов парут для активации эндотелиальной синтазы оксида азота». Фармакология . 61 (1): 37–42. doi : 10.1159/000028378 . PMID 10895079 . S2CID 43492985 .
- Обара К., Арай К, Мияджима Н., Хатано А., Томита Ю., Такахаши К (июнь 2000 г.). «Экспрессия мРНК M2 мускаринового ацетилхолинового рецептора в первичной культуре стромальных клеток предстательной железы человека». Урологические исследования . 28 (3): 196–200. doi : 10.1007/s002400000113 . PMID 10929429 . S2CID 25697686 .
- Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U, et al. (Март 2014 г.). «Бис (аммомио) алькановые агонисты мускариновых ацетилхолиновых рецепторов: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». Европейский журнал по лекарственной химии . 75 : 222–232. doi : 10.1016/j.ejmech.2014.01.032 . PMID 24534538 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- "Ацетилхолиновые рецепторы (мускариновые): м 2 " . База данных IUPHAR рецепторов и ионных каналов . Международный союз базовой и клинической фармакологии. Архивировано с оригинала 2015-01-02 . Получено 2008-11-25 .
- CHRM2+белок,+человек в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : P08172 (мускариновый ацетилхолин рецептор M2) в PDBE-KB .
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном доступе .