✖


Jump to content

Лоперамид

(Перенаправлено с Имодиума )

Лоперамид
Клинические данные
Произношение / loʊ ˈ p ɛr ə m aɪ d /
Торговые названия Имодиум, другие [ 1 ]
Другие имена R-18553, лоперамида гидрохлорид ( США, США )
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а682280
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : B3
Маршруты
администрация 		Через рот
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 0.3%
Связывание с белками 97%
Метаболизм Печень (обширная)
Период полувыведения 9–14 часов [ 4 ]
Экскреция Кал (30–40%), моча (1%)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.053.088 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 29 Н 33 Cl N 2 O 2
Молярная масса 477.05  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Лоперамид под торговой маркой Имодиум . , продаваемый , среди прочего, [ 1 ] Это препарат класса агонистов опиоидных рецепторов , используемый для уменьшения частоты диареи . [ 5 ] [ 4 ] Его часто используют с этой целью при синдроме раздраженного кишечника , воспалительных заболеваниях кишечника , синдроме короткой кишки. [ 4 ] Болезнь Крона и язвенный колит . [ 5 ] Не рекомендуется людям с кровью в стуле , слизью в стуле или лихорадкой. [ 4 ] Лекарство принимают внутрь. [ 4 ]

Общие побочные эффекты включают боль в животе, запор , сонливость, рвоту и сухость во рту. [ 4 ] Это может увеличить риск развития токсического мегаколона . [ 4 ] Безопасность лоперамида во время беременности неясна, но никаких доказательств вреда обнаружено не было. [ 6 ] Кажется, что он безопасен при грудном вскармливании . [ 7 ] Это опиоид , который не всасывается в значительной степени из кишечника и не проникает через гематоэнцефалический барьер при использовании в нормальных дозах. [ 8 ] Он работает путем замедления сокращений кишечника . [ 4 ]

Лоперамид был впервые изготовлен в 1969 году и использован в медицине в 1976 году. [ 9 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 10 ] Лоперамид доступен в виде непатентованного препарата . [ 4 ] [ 11 ] В 2021 году это было 287-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 700 000 рецептов. [ 12 ] [ 13 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Лоперамид эффективен при лечении ряда видов диареи. [ 14 ] Сюда входит контроль острой неспецифической диареи, легкой диареи путешественников , синдрома раздраженного кишечника, хронической диареи вследствие резекции кишечника и хронической диареи, вторичной по отношению к воспалительному заболеванию кишечника. Это также полезно для уменьшения выхода илеостомы . Использование лоперамида не по назначению также включает диарею, вызванную химиотерапией, особенно связанную с использованием иринотекана .

Лоперамид не следует применять в качестве основного средства лечения при кровавой диарее , обострении язвенного колита или бактериальном энтероколите . [ 15 ]

Лоперамид часто сравнивают с дифеноксилатом . Исследования показывают, что лоперамид более эффективен и имеет меньше побочных эффектов на нервную систему. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочными реакциями, наиболее часто связанными с лоперамидом, являются запор (который встречается у 1,7–5,3% пользователей), головокружение (до 1,4%), тошнота (0,7–3,2%) и спазмы в животе (0,5–3,0%). [ 19 ] Редкие, но более серьезные побочные эффекты включают токсический мегаколон, паралитическую непроходимость кишечника , ангионевротический отек , анафилаксию/аллергические реакции, токсический эпидермальный некролиз , синдром Стивенса-Джонсона , мультиформную эритему , задержку мочи и тепловой удар . [ 20 ] Наиболее частыми симптомами передозировки лоперамида являются сонливость, рвота и боль в животе или жжение. [ 21 ] Высокие дозы могут привести к проблемам с сердцем, таким как нарушение сердечного ритма . [ 22 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Лечение следует избегать при высокой температуре или при наличии крови в стуле . Лечение не рекомендуется людям, у которых повторный запор может иметь негативные последствия . Если существует подозрение на диарею, связанную с микроорганизмами, способными проникать через стенки кишечника, такими как E. coli O157:H7 или сальмонелла , лоперамид противопоказан в качестве основного лечения. [ 15 ] Лечение лоперамидом не применяется при симптоматических инфекциях, вызванных C. difficile , поскольку оно увеличивает риск задержки токсина и осаждения токсического мегаколона.

Лоперамид следует назначать с осторожностью людям с печеночной недостаточностью из-за снижения метаболизма первого прохождения . [ 23 ] Кроме того, следует соблюдать осторожность при лечении людей с поздними стадиями ВИЧ/СПИДа , поскольку сообщалось о случаях как вирусного, так и бактериального токсического мегаколона. Если отмечается вздутие живота, терапию лоперамидом следует прекратить. [ 24 ]

Дети

[ редактировать ]

Применение лоперамида у детей до двух лет не рекомендуется. редкие сообщения о фатальной паралитической непроходимости кишечника, связанной со вздутием живота Были сделаны . Большинство этих сообщений произошло в условиях острой дизентерии , передозировки и у очень маленьких детей в возрасте до двух лет. [ 25 ] Обзор применения лоперамида у детей до 12 лет показал, что серьезные нежелательные явления возникали только у детей до трех лет. В исследовании сообщалось, что использование лоперамида должно быть противопоказано детям в возрасте до 3 лет, с системными заболеваниями, истощением, умеренным обезвоживанием или кровавой диареей. [ 26 ]

В 1990 году в Пакистане были запрещены все детские рецептуры противодиарейного лоперамида. [ 27 ]

Национальная служба здравоохранения Соединенного Королевства рекомендует назначать лоперамид детям в возрасте до двенадцати лет только по назначению врача. Составы для детей доступны только по рецепту в Великобритании. [ 28 ]

Беременность и кормление грудью

[ редактировать ]

Лоперамид не рекомендуется в Великобритании для применения во время беременности или кормящим матерям . [ 29 ] Исследования на крысах не выявили тератогенности , однако достаточные исследования на людях не проводились. [ 30 ] Одно контролируемое проспективное исследование с участием 89 женщин, принимавших лоперамид в первом триместре беременности, не выявило повышенного риска пороков развития. Однако это было только одно исследование с небольшим размером выборки. [ 31 ] Лоперамид может присутствовать в грудном молоке и не рекомендуется кормящим матерям. [ 24 ]

Взаимодействие с лекарственными средствами

[ редактировать ]

Лоперамид является субстратом Р-гликопротеина ; следовательно, концентрация лоперамида увеличивается при одновременном применении с ингибитором Р-гликопротеина. [ 19 ] Общие ингибиторы P-гликопротеина включают хинидин , ритонавир и кетоконазол . [ 32 ] Лоперамид способен снижать всасывание некоторых других препаратов. Например, концентрации саквинавира могут снизиться вдвое при приеме с лоперамидом. [ 19 ]

Лоперамид — противодиарейное средство, которое уменьшает перистальтику кишечника. Таким образом, в сочетании с другими препаратами, препятствующими моторике, риск запора увеличивается. Эти препараты включают другие опиоиды , антигистаминные препараты , нейролептики и антихолинергические средства . [ 33 ]

Механизм действия

[ редактировать ]
Шаровидная модель молекулы лоперамида

опиоидных рецепторов Лоперамид является агонистом и действует на мю-опиоидные рецепторы в миентеральном сплетении толстой кишки. Действует подобно морфию , уменьшая активность миентерального сплетения, что снижает тонус продольных и круговых гладких мышц кишечной стенки. [ 34 ] [ 35 ] Это увеличивает время пребывания материала в кишечнике, позволяя всасывать больше воды из фекалий. Он также уменьшает подвижность толстой кишки и подавляет желудочно-ободочный рефлекс . [ 36 ]

Циркуляция лоперамида в кровотоке ограничивается двумя способами. Отток P-гликопротеина через кишечную стенку снижает прохождение лоперамида, а фракция проникновения препарата затем еще больше снижается за счет метаболизма первого прохождения через печень. [ 37 ] [ 38 ] Лоперамид метаболизируется в MPTP -подобное соединение, но маловероятно оказывать нейротоксичное действие . [ 39 ]

Гематоэнцефалический барьер

[ редактировать ]

Отток P-гликопротеина также предотвращает эффективное преодоление циркулирующего лоперамида через гематоэнцефалический барьер. [ 40 ] поэтому он обычно может противодействовать только мускариновым рецепторам в периферической нервной системе и в настоящее время имеет оценку один по шкале антихолинергической когнитивной нагрузки. [ 41 ] Одновременное применение ингибиторов P-гликопротеина, таких как хинидин, потенциально позволяет лоперамиду преодолевать гематоэнцефалический барьер и вызывать центральные морфиноподобные эффекты. В высоких дозах (>70 мг) лоперамид способен насыщать Р-гликопротеин (преодолевая таким образом отток) и вызывать эйфорический эффект. [ 42 ] Было обнаружено, что прием лоперамида с хинидином вызывает угнетение дыхания, что указывает на центральное действие опиоидов. [ 43 ]

было показано, что высокие дозы лоперамида вызывают легкую физическую зависимость В ходе доклинических исследований, особенно на мышах, крысах и макаках-резусах, . Симптомы легкой абстиненции опиатов наблюдались после резкого прекращения длительного лечения животных лоперамидом. [ 44 ] [ 45 ]

Химия

[ редактировать ]

Синтез

[ редактировать ]

Лоперамид синтезируют из лактона 3,3-дифенилдигидрофуран-2(3H)-она и этил-4-оксопиперидин-1-карбоксилата. в лабораторных условиях [ 46 ] В больших масштабах происходит аналогичный синтез, за ​​исключением того, что лактон и пиперидинон производятся из более дешевых материалов, а не покупаются. [ 47 ] [ 48 ]

Синтетический путь к лоперамиду.

Физические свойства

[ редактировать ]

Лоперамид обычно производится в виде гидрохлоридной соли. Его основной полиморф имеет температуру плавления 224 °C, а существует второй полиморф с температурой плавления 218 °C. ° C. Идентифицирована тетрагидратная форма, которая плавится при 190 [ 49 ]

История

[ редактировать ]

Лоперамида гидрохлорид был впервые синтезирован в 1969 году. [ 9 ] из Пол Янссен компании Janssen Pharmaceuticals в Берсе , Бельгия, после предыдущих открытий гидрохлорида дифеноксилата (1956 г.) и цитрата фентанила (1960 г.). [ 50 ]

Первые клинические отчеты о лоперамиде были опубликованы в 1973 году в Журнале медицинской химии. [ 46 ] изобретатель является одним из авторов. Пробное название для него было «R-18553». [ 51 ] Оксид лоперамида имеет другой исследовательский код: R-58425. [ 52 ]

Испытание плацебо проводилось с декабря 1972 по февраль 1974 года, его результаты были опубликованы в 1977 году в журнале Gut . [ 53 ]

В 1973 году компания Janssen начала продвигать лоперамид под торговой маркой «Имодиум». В декабре 1976 года Имодиум получил одобрение FDA США . [ 54 ]

В 1980-е годы имодиум стал самым продаваемым противодиарейным средством, отпускаемым по рецепту, в США. [ 55 ]

В марте 1988 года компания McNeil Pharmaceutical начала продавать лоперамид как безрецептурный препарат под торговой маркой Imodium AD. [ 56 ]

В 1980-е годы лоперамид существовал также в форме капель (Имодиум Дропс) и сиропа. Первоначально он предназначался для использования детьми, но Johnson & Johnson добровольно отозвала его с рынка в 1990 году после того, как в Пакистане было зарегистрировано 18 случаев паралитической непроходимости кишечника (приведших к шести смертельным случаям), о которых сообщила Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). [ 57 ] В последующие годы (1990-1991 гг.) в ряде стран продукты, содержащие лоперамид, были ограничены для использования детьми (в возрасте от двух до пяти лет). [ 58 ]

В конце 1980-х годов, до истечения срока действия патента США 30 января 1990 г., [ 55 ] Макнил начал разработку препарата «Имодиум расширенный», содержащего лоперамид и симетикон, для лечения диареи и газов . В марте 1997 года компания запатентовала эту комбинацию. [ 59 ] Препарат был одобрен FDA в июне 1997 года как средство для облегчения симптомов имодиума в форме жевательных таблеток. [ 60 ] Форма выпуска в виде капсул была одобрена в ноябре 2000 года. [ 61 ]

В ноябре 1993 года лоперамид был выпущен в виде таблеток, распадающихся при пероральном приеме, на основе технологии Zydis . [ 62 ] [ 63 ]

В 2013 году лоперамид в форме таблеток по 2 мг был добавлен в Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ . [ 64 ]

обнаружили, В 2020 году исследователи из Университета Гете что лоперамид эффективен в уничтожении клеток глиобластомы . [ 65 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Соединенные Штаты

[ редактировать ]

Лоперамид ранее был контролируемым веществом в США. Во-первых, это было контролируемое вещество Списка II . Однако этот показатель был понижен до Списка V. Лоперамид был окончательно выведен из-под контроля Управлением по борьбе с наркотиками в 1982 году благодаря тогдашнему администратору Фрэнсису М. Маллену-младшему. [ 66 ]

Великобритания

[ редактировать ]

Лоперамид может свободно продаваться населению аптеками (аптеками) для лечения диареи и острой диареи, связанной с диагностированным синдромом раздраженного кишечника у взрослых старше 18 лет. [ 67 ]

Экономика

[ редактировать ]

Лоперамид продается как непатентованный препарат . [ 4 ] [ 11 ] В 2016 году имодиум был одним из самых продаваемых фирменных безрецептурных препаратов, продаваемых в Великобритании, с объемом продаж 32,7 миллиона фунтов стерлингов. [ 68 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Лоперамид первоначально продавался под названием «Имодиум», и продаются многие дженерики. [ 1 ]

Использование не по назначению/несанкционированное использование

[ редактировать ]

Обычно считается, что лоперамид имеет относительно низкий риск неправильного использования. [ 69 ] В 2012 году сообщений о злоупотреблении лоперамидом не поступало. [ 70 ] Однако в 2015 году были опубликованы сообщения о случаях применения чрезвычайно высоких доз лоперамида. [ 71 ] [ 72 ] Основная цель потребителей заключалась в том, чтобы справиться с симптомами отмены опиоидов, такими как диарея, хотя у небольшой части пациентов наблюдаются психоактивные эффекты при более высоких дозах. [ 73 ] В этих более высоких дозах происходит проникновение в центральную нервную систему, и длительное применение может привести к толерантности, зависимости и абстиненции при резком прекращении употребления. [ 73 ] для бедняков Называя его « метадоном », врачи предупредили, что ужесточение ограничений на доступность рецептурных опиоидов, введенное в ответ на опиоидную эпидемию, побудило потребителей-любителей обратиться к лоперамиду в качестве безрецептурного средства для лечения абстинентного синдрома. [ 74 ] FDA отреагировало на эти предупреждения, призвав производителей лекарств добровольно ограничить размер упаковки лоперамида по соображениям общественной безопасности. [ 75 ] [ 76 ] Однако ограничений на количество упаковок, которые можно приобрести, не существует, и большинство аптек не чувствуют себя способными ограничивать его продажу, поэтому неясно, окажет ли это вмешательство какой-либо эффект без дальнейшего регулирования размещения лоперамида за прилавком. [ 77 ] несколько сообщений о иногда смертельной кардиотоксичности из-за злоупотребления высокими дозами лоперамида. С 2015 года было опубликовано [ 78 ] [ 79 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Drugs.com Международные бренды лоперамида. Архивировано 23 сентября 2015 г. на Wayback Machine. Страница по состоянию на 4 сентября 2015 г.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ «Капсулы лоперамида гидрохлорида» . ДейлиМед . 30 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 14 сентября 2023 года . Проверено 8 января 2024 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Лоперамида гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 7 сентября 2015 года . Проверено 25 августа 2015 г.
  5. ^ Jump up to: а б «О лоперамиде» . nhs.uk. ​11 апреля 2024 г.
  6. ^ «База данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Правительство Австралии . 3 марта 2014 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 г.
  7. ^ «Применение лоперамида при грудном вскармливании» . Архивировано из оригинала 8 сентября 2015 года . Проверено 26 августа 2015 г.
  8. ^ «лоперамида гидрохлорид» . Словарь лекарств NCI . 2 февраля 2011 г. Архивировано из оригинала 7 сентября 2015 г. Проверено 26 августа 2015 г.
  9. ^ Jump up to: а б Патрик Г.Л. (2013). Введение в медицинскую химию (Пятое изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 644. ИСБН  9780199697397 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 17 декабря 2020 г.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  11. ^ Jump up to: а б Гамильтон Р.Дж. (2013). Карманная фармакопея Тараскона (14-е изд.). [Садбери, Массачусетс]: Jones & Bartlett Learning. п. 217. ИСБН  9781449673611 . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года.
  12. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  13. ^ «Лоперамид – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  14. ^ Ханауэр С.Б. (зима 2008 г.). «Роль лоперамида при желудочно-кишечных расстройствах». Обзоры по гастроэнтерологическим расстройствам . 8 (1): 15–20. ПМИД   18477966 .
  15. ^ Jump up to: а б «Лоперамид» . Архивировано из оригинала 20 мая 2016 года . Проверено 14 мая 2016 г. .
  16. ^ Мифтахоф Р. (2009). Математическое моделирование и симуляция в энтеральной нейробиологии . Всемирная научная. п. 18. ISBN  9789812834812 . Архивировано из оригинала 28 июля 2017 года.
  17. ^ Бенсон А., Чакраварти А., Гамильтон С.Р., Элин С., ред. (2013). Рак ободочной и прямой кишки: междисциплинарный подход к диагностике и лечению . Медицинское издательство Демос. п. 225. ИСБН  9781936287581 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  18. ^ Цукерман Дж. Н. (2012). Принципы и практика туристической медицины . Джон Уайли и сыновья. п. 203. ИСБН  9781118392089 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  19. ^ Jump up to: а б с «Этикетка Имодиума» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 23 апреля 2014 г. Проверено 21 апреля 2014 г.
  20. ^ «Побочные реакции на лоперамид» . Архивировано из оригинала 1 ноября 2018 года . Проверено 14 мая 2016 г. .
  21. ^ Литовиц Т., Клэнси С., Корберли Б., Темпл А.Р., Манн К.В. (1997). «Наблюдение за приемом лоперамида: анализ 216 отчетов токсикологических центров». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 35 (1): 11–9. дои : 10.3109/15563659709001159 . ПМИД   9022646 .
  22. ^ «Предупреждения по безопасности для медицинских продуктов для человека - Лоперамид (Имодиум): Сообщение о безопасности лекарств - Серьезные проблемы с сердцем при высоких дозах в результате злоупотребления и неправильного использования» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 11 июня 2016 года . Проверено 12 июня 2016 г.
  23. ^ «rxlist.com» . 2005. Архивировано из оригинала 27 ноября 2012 года.
  24. ^ Jump up to: а б «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 6 мая 2016 года . Проверено 14 мая 2016 г. .
  25. ^ «Имодиум (лоперамида гидрохлорид) капсулы» . ДейлиМед . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. Архивировано из оригинала 13 апреля 2010 года.
  26. ^ Ли С.Т., Гроссман, округ Колумбия, Каммингс П. (2007). «Терапия лоперамидом при острой диарее у детей: систематика и метаанализ» . ПЛОС Медицина . 4 (3): е98. doi : 10.1371/journal.pmed.0040098 . ПМЦ   1831735 . ПМИД   17388664 .
  27. ^ «Е-ПРЕПАРАТ: Хлормезанон» . Essentialdrugs.org. Архивировано из оригинала 26 июля 2011 года.
  28. ^ «Лоперамид: препарат для лечения диареи» . Национальная служба здравоохранения . 20 декабря 2018 года . Проверено 7 октября 2023 г.
  29. ^ «Информационные ссылки на лекарства — выбор Национальной службы здравоохранения» . Архивировано из оригинала 10 января 2014 года . Проверено 14 мая 2016 г. .
  30. ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 6 мая 2016 года . Проверено 14 мая 2016 г. .
  31. ^ Эйнарсон А., Мастрояково П., Арнон Дж., Орной А., Аддис А., Мальм Х. и др. (март 2000 г.). «Проспективное контролируемое многоцентровое исследование лоперамида при беременности» . Канадский журнал гастроэнтерологии . 14 (3): 185–7. дои : 10.1155/2000/957649 . ПМИД   10758415 .
  32. ^ «Разработка лекарств и лекарственное взаимодействие: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 10 мая 2016 года . Проверено 14 мая 2016 г. .
  33. ^ «Взаимодействие лоперамида с лекарствами - Эпократ онлайн» . online.epocrates.com . Архивировано из оригинала 1 ноября 2018 года . Проверено 5 ноября 2020 г.
  34. ^ «ДругБанк: Лоперамид» . Архивировано из оригинала 10 мая 2016 года . Проверено 14 мая 2016 г. .
  35. ^ «Информация о препарате лоперамида гидрохлорида для профессионалов» . Архивировано из оригинала 3 мая 2016 года . Проверено 14 мая 2016 г. .
  36. ^ Кацунг Б.Г. (2004). Базовая и клиническая фармакология (9-е изд.). Медицинские книги Ланге / МакГроу Хилл. ISBN  978-0-07-141092-2 . [ нужна страница ]
  37. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 675. ИСБН  9780781768795 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  38. ^ Дуфек М.Б., Найт Б.М., Бриджес А.С., Таккер Д.Р. (март 2013 г.). «P-гликопротеин увеличивает портальную биодоступность лоперамида у мышей за счет снижения кишечного метаболизма первого прохождения». Метаболизм и распределение лекарств . 41 (3): 642–50. дои : 10.1124/dmd.112.049965 . ПМИД   23288866 . S2CID   11014783 .
  39. ^ Калгуткар А.С., Нгуен Х.Т. (сентябрь 2004 г.). «Идентификация N-метил-4-фенилпиридиний-подобного метаболита противодиарейного средства лоперамида в микросомах печени человека: основная причина (причины) отсутствия нейротоксичности, несмотря на событие биоактивации» . Метаболизм и распределение лекарств . 32 (9): 943–52. ПМИД   15319335 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  40. ^ Аптон Р.Н. (август 2007 г.). «Церебральное поглощение лекарств у человека». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 34 (8): 695–701. дои : 10.1111/j.1440-1681.2007.04649.x . ПМИД   17600543 . S2CID   41591261 .
  41. ^ «Шкала антихолинергической когнитивной нагрузки» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 7 марта 2018 года . Проверено 23 сентября 2017 г.
  42. ^ Антониу Т., Юурлинк Д.Н. (июнь 2017 г.). «Злоупотребление лоперамидом» . CMAJ . 189 (23): Е803. дои : 10.1503/cmaj.161421 . ПМК   5468105 . ПМИД   28606977 .
  43. ^ Садек А.Дж., Вандел С., Хе Х., Шах С., Вуд А.Дж. (сентябрь 2000 г.). «Увеличение доставки лекарств в мозг за счет ингибирования P-гликопротеина». Клиническая фармакология и терапия . 68 (3): 231–7. дои : 10.1067/mcp.2000.109156 . ПМИД   11014404 . S2CID   38467170 .
  44. ^ Янагита Т., Миясато К., Сато Дж. (1979). «Потенциал зависимости лоперамида изучен на макак-резусах». Исследовательская монография NIDA . 27 : 106–13. ПМИД   121326 .
  45. ^ Накамура Х., Исии К., Ёкояма Ю., Мотоёси С., Сузуки К., Секине Ю. и др. (ноябрь 1982 г.). «[Физическая зависимость от лоперамида гидрохлорида у мышей и крыс]» . Якугаку Дзасси (на японском языке). 102 (11): 1074–85. дои : 10.1248/yakushi1947.102.11_1074 . ПМИД   6892112 .
  46. ^ Jump up to: а б Стокбруккс Р.А., Ванденберк Дж., Ван Хертум А.Х., Ван Лаар Г.М., Ван дер Аа М.Дж., Ван Бевер В.Ф. и др. (июль 1973 г.). «Синтетические противодиарейные средства. 2,2-Дифенил-4-(4'-арил-4'-гидроксипиперидино)бутирамиды». Журнал медицинской химии . 16 (7): 782–786. дои : 10.1021/jm00265a009 . ПМИД   4725924 .
  47. ^ США 3714159 , Янссен, Пенсильвания, Нимегирс CJ, выдан в 1973 г.  
  48. ^ США 3884916 , Janssen PA, Niemegeers CJ, выдан в 1975 г.  
  49. ^ Ван Ромпей Дж., Картер Дж. Э. (январь 1990 г.). Флори К. (ред.). «Лоперамида гидрохлорид». Аналитические профили лекарственных веществ . 19 . Академическая пресса: 341–365. дои : 10.1016/s0099-5428(08)60372-x . ISBN  9780122608193 .
  50. ^ Флори К. (1991). Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующей методологии, Том 19 . Академическая пресса. п. 342. ИСБН  9780080861142 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 18 мая 2016 г.
  51. ^ Шуерманс В., Ван Ломмель Р., Дом Дж., Бругманс Дж. (1974). «Лоперамид (R 18 553), новый тип противодиарейного средства. Часть 6: Клиническая фармакология. Плацебо-контролируемое сравнение запорной активности и безопасности лоперамида, дифеноксилата и кодеина у нормальных добровольцев». Арцнаймиттельфоршунг . 24 (10): 1653–7. ПМИД   4611432 .
  52. ^ «Таблица сложного успеваемости» . Архивировано из оригинала 11 августа 2016 года . Проверено 23 июня 2016 г.
  53. ^ Менге П., Фиасс Р. (июль 1977 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование лоперамида (Имодиума) при хронической диарее, вызванной илеоободочной болезнью или резекцией» . Гут . 18 (7): 575–9. дои : 10.1136/gut.18.7.575 . ПМЦ   1411573 . ПМИД   326642 .
  54. ^ «ИМОДИУМ Заявка FDA № (NDA) 017694» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1976. Архивировано из оригинала 13 августа 2014 года . Проверено 5 сентября 2014 г.
  55. ^ Jump up to: а б McNeil-PPC, Inc., Истец, v. Компания L. Perrigo и компания Perrigo, ответчики , 207 F. Supp. 2d 356 (ED, 25 июня 2002 г.).
  56. ^ «ИМОДИУМ AD, заявка FDA № (NDA) 019487» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1988. Архивировано из оригинала 13 августа 2014 года . Проверено 5 сентября 2014 г.
  57. ^ «Лоперамид: добровольный отказ от детских смесей» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 4 (2): 73–74. 1990. Архивировано из оригинала (PDF) 7 сентября 2014 года . Проверено 6 сентября 2014 г. Ведущий международный поставщик этого препарата, компания Johnson and Johnson, с тех пор проинформировала ВОЗ, что, учитывая опасности, связанные с неправильным использованием и передозировкой, этот препарат (дропы имодиум) был добровольно изъят из Пакистана в марте 1990 года. С тех пор компания приняла решение не только вывести из обращения этот препарат во всем мире, но и исключить все формы сиропов из стран, где ВОЗ имеет программу борьбы с диарейными заболеваниями.
  58. ^ Сводный список продуктов, потребление и/или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами, 8-й выпуск . Объединенные Нации . 2003. стр. 130–131. ISBN  978-92-1-130230-1 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  59. ^ Патент США 5612054 , Джеффри Л. Гарвин, «Фармацевтические композиции для лечения желудочно-кишечных расстройств», выдан 18 марта 1997 г., передан McNeil-PPC, Inc.  
  60. ^ «ИМОДИУМ МНОГОСИМПТОМНЫЙ ОБЛЕГЧЕНИЕ Заявка FDA № (NDA) 020606» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1997. Архивировано из оригинала 13 августа 2014 года . Проверено 5 сентября 2014 г.
  61. ^ «Пакет одобрения лекарств: имодиум расширенный (лоперамид HCI и симетикон NDA № 21-140» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 2 сентября 2023 г. Проверено 16 декабря 2020 г.
  62. ^ «Scherer объявляет о выпуске еще одного продукта, использующего технологию Zydis» . ООО «Ассоциация PR Newswire». 9 ноября 1993 года. Архивировано из оригинала 30 августа 2014 года . Проверено 30 августа 2014 г.
  63. ^ Рэтбоун М.Дж., Хадграфт Дж., Робертс М.С. (2002). «Быстрорастворимая лекарственная форма Зидис для перорального применения» . Технология доставки лекарств с модифицированным высвобождением . ЦРК Пресс. стр. 200 . ISBN  9780824708696 . Проверено 26 августа 2014 г.
  64. ^ Всемирная организация здравоохранения (2014 г.). Выбор и использование основных лекарственных средств: доклад Экспертного комитета ВОЗ, 2013 г. (включая 18-й типовой список ВОЗ основных лекарственных средств и 4-й типовой список ВОЗ основных лекарственных средств для детей) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/112729 . ISBN  9789241209854 . ISSN   0512-3054 . Серия технических докладов ВОЗ;985.
  65. ^ «Препарат против диареи приводит к гибели раковых клеток – Aktuelles aus der Goethe-Universität Frankfurt» . aktuelles.uni-frankfurt.de . Архивировано из оригинала 23 декабря 2020 года.
  66. ^ Маллен Ф. (3 ноября 1982 г.). «Документ ФР 82-30264» (PDF) . Федеральный реестр . ДЭА . Архивировано из оригинала (PDF) 27 июня 2023 года . Проверено 26 июня 2023 г.
  67. ^ «BNF доступен только в Великобритании» .
  68. ^ Коннелли Д. (апрель 2017 г.). «Обзор рынка безрецептурных лекарств в Великобритании в 2016 году». Фармацевтический журнал . 298 (7900). Королевское фармацевтическое общество. дои : 10.1211/pj.2017.20202662 . ISSN   2053-6186 .
  69. ^ Бейкер Д.Э. (2007). «Лоперамид: фармакологический обзор». Обзоры по гастроэнтерологическим расстройствам . 7 (Приложение 3): S11-8. ПМИД   18192961 .
  70. ^ Медиаторы и лекарства в моторике желудочно-кишечного тракта II: эндогенные и экзогенные агенты . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. стр. 290–. ISBN  978-3-642-68474-6 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 18 мая 2016 г.
  71. ^ Макдональд Р., Хайнер Дж., Вильярреал Дж., Строте Дж. (май 2015 г.). «Зависимость от лоперамида и злоупотребление им» . Отчеты о случаях BMJ . 2015 : bcr2015209705. дои : 10.1136/bcr-2015-209705 . ПМЦ   4434293 . ПМИД   25935922 .
  72. ^ Дирксен Дж., Гонсулин М., Вальтершайд Дж. П. (декабрь 2015 г.). «Метадон для бедняков: отчет о токсичности лоперамида». Американский журнал судебной медицины и патологии . 36 (4): 268–70. дои : 10.1097/PAF.0000000000000201 . ПМИД   26355852 . S2CID   19635919 .
  73. ^ Jump up to: а б Станчу CN, Гнанасегарам С.А. (2017). «Лоперамид, «метадон для бедняков»: краткий обзор». Журнал психоактивных препаратов . 49 (1): 18–21. дои : 10.1080/02791072.2016.1260188 . ПМИД   27918873 . S2CID   31713818 .
  74. ^ Гуарино Б (4 мая 2016 г.). «Злоупотребление лекарствами от диареи, которые вы хорошо знаете, тревожит врачей» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 6 мая 2016 года . Проверено 6 мая 2016 г.
  75. ^ МакГинли Л. (30 января 2018 г.). «FDA хочет ограничить злоупотребление имодиумом, «метадоном для бедняков» » . Вашингтон Пост . ISSN   0190-8286 . Архивировано из оригинала 30 января 2018 года . Проверено 30 января 2018 г.
  76. ^ Канцелярия комиссара. «Предупреждения по безопасности для медицинских продуктов для человека — имодиум (лоперамид) для безрецептурного использования: сообщение о безопасности лекарств — FDA ограничивает упаковку, чтобы стимулировать безопасное использование» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 8 апреля 2018 года . Проверено 2 февраля 2018 г.
  77. ^ Фельдман Р., Эвертон Э (ноябрь 2020 г.). «Национальная оценка осведомленности фармацевтов о злоупотреблении лоперамидом и способности ограничить продажу при подозрении на злоупотребление». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 60 (6): 868–873. дои : 10.1016/j.japh.2020.05.021 . ПМИД   32641253 . S2CID   220436708 .
  78. ^ Эгглстон В., Кларк К.Х., Марраффа Дж.М. (январь 2017 г.). «Злоупотребление лоперамидом, связанное с сердечной аритмией и смертью». Анналы неотложной медицины . 69 (1): 83–86. doi : 10.1016/j.annemergmed.2016.03.047 . ПМИД   27140747 .
  79. ^ Мукаррам О, Хинди Ю, Каталасан Г, Уорд Дж (2016). «Трассады-пуанты, вызванные лоперамидом: отчет о случае и обзор литературы» . Отчеты о случаях в медицине . 2016 : 4061980. doi : 10.1155/2016/4061980 . ПМЦ   4775784 . ПМИД   26989420 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Loperamide&oldid=1244532841"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2146d4c817a0986ed5e66777e26f5a04__1725720060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/21/04/2146d4c817a0986ed5e66777e26f5a04.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Loperamide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)