Дилтиазем
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / d ɪ l ˈ t aɪ ə z ɛ m / |
| Торговые названия | Кардизем, Dilacor XR, Cartia XT и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а684027 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| Класс препарата | Недигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 40% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 3–4,5 часа |
| Экскреция | Почка Желчный проток |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.050.707 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 26 Н 2 О 4 С |
| Молярная масса | 414.52 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Дилтиазем под торговой маркой Кардизем , продаваемый, среди прочего, , представляет собой недигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, используемый для лечения высокого кровяного давления , стенокардии и некоторых сердечных аритмий . [ 8 ] Его также можно использовать при гипертиреозе, если бета-блокаторы . нельзя использовать [ 8 ] Его принимают внутрь или вводят в вену . [ 8 ] При инъекционном введении эффект обычно начинается через несколько минут и длится несколько часов. [ 8 ]
Общие побочные эффекты включают отек, головокружение, головные боли и низкое кровяное давление . [ 8 ] Другие серьезные побочные эффекты включают слишком медленное сердцебиение , сердечную недостаточность , проблемы с печенью и аллергические реакции. [ 8 ] Использование не рекомендуется во время беременности . [ 8 ] Неясно, ли использование при грудном вскармливании . безопасно [ 1 ]
Дилтиазем действует, расслабляя гладкие мышцы стенок артерий , в результате чего они открываются и позволяют крови течь легче. [ 8 ] Кроме того, он воздействует на сердце , продлевая период, пока оно снова не сможет биться. [ 9 ] Он делает это, блокируя поступление кальция в клетки сердца и кровеносных сосудов. [ 10 ] Это антиаритмическое средство IV класса . [ 11 ]
Дилтиазем был одобрен для медицинского применения в США в 1982 году. [ 8 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 8 ] В 2021 году это было 84-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 8 миллионов рецептов. [ 12 ] [ 13 ] Также доступна форма пролонгированного действия. [ 8 ] [ 14 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Дилтиазем показан при:
- Стабильная стенокардия (вызванная физической нагрузкой) – дилтиазем увеличивает коронарный кровоток и снижает миокардом потребление кислорода вследствие снижения периферического сопротивления, частоты сердечных сокращений и сократимости. [ 15 ] [ 16 ]
- Вариантная стенокардия – эффективен благодаря прямому влиянию на расширение коронарных артерий .
- Нестабильная стенокардия ( предынфарктная , крещендо ) – дилтиазем может быть особенно эффективен, если основным механизмом является вазоспазм .
- Миокардиальный мост
При наджелудочковой тахикардии ( ПСВТ ) дилтиазем оказывается столь же эффективным, как и верапамил, при лечении возвратной наджелудочковой тахикардии. [ 17 ]
Мерцательная аритмия [ 18 ] или трепетание предсердий является еще одним признаком. Начальный болюс должен составлять 0,25 мг/кг внутривенно (в/в).
Благодаря своему сосудорасширяющему эффекту дилтиазем полезен при лечении гипертонии . Блокаторы кальциевых каналов хорошо переносятся и особенно эффективны при лечении гипертензии с низким содержанием ренина . [ 19 ]
Его также используют для местного применения при анальных трещинах , поскольку он способствует заживлению благодаря своему сосудорасширяющему свойству. [ 20 ]
Противопоказания и меры предосторожности
[ редактировать ]- При застойной сердечной недостаточности пациенты со сниженной функцией желудочков могут быть не в состоянии противодействовать негативным инотропным и хронотропным эффектам дилтиазема, что приводит к еще большему нарушению функции.
- При нарушениях SA-узла или AV-проводимости следует избегать применения дилтиазема у пациентов с аномалиями SA- или AV-узла из-за его отрицательного хронотропного и дромотропного действия.
- с низким артериальным давлением Пациентам ( систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. ) не следует назначать дилтиазем.
- Дилтиазем может парадоксальным образом увеличивать частоту желудочковых сокращений у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта из-за дополнительных путей проводимости .
Дилтиазем относительно противопоказан при синдроме слабости синусового узла , атриовентрикулярного узла нарушениях проводимости , брадикардии , нарушении функции левого желудочка , окклюзионном заболевании периферических артерий и хронической обструктивной болезни легких .
Побочные эффекты
[ редактировать ]Рефлекторная симпатическая реакция, вызванная периферическим расширением сосудов и вызванным этим падением артериального давления, противодействует отрицательному инотропному, хронотропному и дромотропному эффектам дилтиазема. Нежелательные эффекты включают гипотонию , брадикардию , головокружение , приливы , утомляемость, головные боли и отеки. [ 21 ] Редкими побочными эффектами являются застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и гепатотоксичность. [ 22 ]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Из-за ингибирования печеночных цитохромов CYP3A4 , CYP2C9 и CYP2D6 существует ряд лекарственных взаимодействий. [ 23 ] Некоторые из наиболее важных взаимодействий перечислены ниже.
Бета-блокаторы
[ редактировать ]Внутривенный дилтиазем следует применять с осторожностью вместе с бета-блокаторами, поскольку, хотя эта комбинация наиболее эффективно снижает частоту сердечных сокращений, в редких случаях наблюдаются аритмии и блокада АВ-узла . [ 24 ]
Хинидин
[ редактировать ]Хинидин не следует применять одновременно с блокаторами кальциевых каналов из-за снижения клиренса обоих препаратов и потенциальных фармакодинамических эффектов в SA и AV-узлах. [ 25 ]
Фентанил
[ редактировать ]Одновременное применение фентанила с дилтиаземом или любыми другими ингибиторами CYP3A4, поскольку эти препараты уменьшают распад фентанила и, таким образом, усиливают его действие. [ 26 ]
Механизм действия
[ редактировать ]
Дилтиазем, также известный как (2S,3S)-3-ацетокси-5-[2-(диметиламино)этил]-2,3-дигидро-2-(4-метоксифенил)-1,5-бензотиазепин-4(5H) -он гидрохлорид обладает сосудорасширяющей активностью, приписываемой (2S,3S)-изомеру. [ 27 ] Дилтиазем является мощным сосудорасширяющим средством , увеличивающим кровоток и в различной степени снижающим частоту сердечных сокращений за счет сильного угнетения проводимости АВ-узла . Он связывается с субъединицей альфа-1 кальциевых каналов L-типа аналогично верапамилу , другому недигидропиридиновому (не-DHP) блокатору кальциевых каналов. [ 28 ] Химически он основан на 1,4-тиазепиновом кольце , что делает его бензотиазепинового блокатором кальциевых каналов типа.
Это мощный и мягкий сосудорасширяющий препарат соответственно коронарных и периферических сосудов . [ 29 ] который снижает периферическое сопротивление и постнагрузку , хотя и не так эффективен, как дигидропиридиновые (ДГП) блокаторы кальциевых каналов. Это приводит к минимальным рефлекторным симпатическим изменениям. [ нужна ссылка ]
Дилтиазем оказывает отрицательное инотропное , хронотропное и дромотропное действие. Это означает, что дилтиазем вызывает снижение сократительной способности сердечной мышцы (силы сокращения), снижение частоты сердечных сокращений (из-за замедления работы синоатриального узла ) и замедление проводимости через атриовентрикулярный узел (увеличение времени, необходимого для каждого сокращения). Каждый из этих эффектов приводит к снижению потребления кислорода сердцем, уменьшению симптомов стенокардии, обычно нестабильной стенокардии . Эти эффекты также снижают кровяное давление, вызывая откачивание меньшего количества крови.
Исследовать
[ редактировать ]В США врачи назначают дилтиазем не по назначению для профилактики кластерных головных болей . Некоторые исследования по использованию дилтиазема и других антагонистов кальциевых каналов в лечении и профилактике мигрени продолжаются. [ 15 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ нужно обновить ]
Недавние исследования [ когда? ] показало, что дилтиазем может уменьшить тягу к кокаину страдающих наркотической зависимостью у крыс, . [ 36 ] Считается, что это связано с влиянием блокаторов кальция на дофаминергическую и глутаматергическую передачу сигналов в головном мозге. [ 37 ] Дилтиазем также усиливает анальгетический эффект морфина в опытах на животных, не усиливая угнетения дыхания . [ 38 ] и снижает развитие толерантности. [ 39 ]
Дилтиазем также используется при лечении анальных трещин . Его можно принимать перорально или применять местно с повышенной эффективностью. [ 40 ] При местном применении его принимают в виде крема с использованием вазелина или фложеля. Фложель лучше впитывает дилтиазем в проблемную зону, чем вазелиновая основа. Он имеет хорошие показатели краткосрочного успеха. [ 41 ] [ 42 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Использование дилтиазема во время беременности» . Наркотики.com . 4 мая 2020 г. Проверено 5 мая 2020 г.
- ^ «Дилкардия SR 120 мг твердые капсулы пролонгированного действия – краткая характеристика продукта (SmPC)» . эмк . 22 марта 2018 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 13 апреля 2020 г. .
- ^ «Капсулы Angitil SR/XL – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 7 мая 2019 года . Проверено 13 апреля 2020 г. .
- ^ «Кардизем-дилтиазем гидрохлорид таблетка, покрытая оболочкой» . ДейлиМед . 2 июня 2020 г. Проверено 23 октября 2022 г.
- ^ «Кардизем CD-дилтиазема гидрохлорид капсулы, покрытые оболочкой, пролонгированного действия» . ДейлиМед . 30 апреля 2020 г. Проверено 23 октября 2022 г.
- ^ «Кардизем ЛА-дилтиазем гидрохлорид таблетка пролонгированного действия» . ДейлиМед . 2 мая 2019 года . Проверено 23 октября 2022 г.
- ^ «Активное вещество(а): дилтиазем» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 11 января 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Дилтиазем гидрохлорид Монография для специалистов» . Наркотики.com . АХФС . Проверено 28 декабря 2018 г.
- ^ Сердечно-сосудистая фармакотерапия . Издательство Кардиотекст. 2011. С. 251–52. ISBN 978-1-935395-62-1 . Проверено 28 декабря 2018 г.
- ^ Справочник медсестры по лекарствам , 2010 г. Джонс и Бартлетт Обучение. 2010. с. 320 . ISBN 978-0-7637-7900-9 .
- ^ Милн Г.В. (2005). Коммерчески важные химические вещества Гарднера: синонимы, торговые названия и свойства . Джон Уайли и сыновья. п. 223. ИСБН 978-0-471-73661-5 . Проверено 28 декабря 2018 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Дилтиазем – Статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Дилтиазема гидрохлорид – таблетки пролонгированного действия дилтиазема гидрохлорида, таблетки пролонгированного действия» . ДейлиМед . 1 апреля 2019 года . Проверено 13 апреля 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б Гроссман Э, Мессерли Ф.Х. (2004). «Антагонисты кальция». Прогресс в сердечно-сосудистых заболеваниях . 47 (1): 34–57. дои : 10.1016/j.pcad.2004.04.006 . ПМИД 15517514 .
- ^ Claas SA, Glasser SP (май 2005 г.). «Дилтиазем HCl длительного действия для хронотерапевтического лечения гипертонии и хронической стабильной стенокардии». Экспертное заключение по фармакотерапии . 6 (5): 765–776. дои : 10.1517/14656566.6.5.765 . ПМИД 15934903 . S2CID 39272285 .
- ^ Габриэлли А., Галлахер Т.Дж., Карузо Л.Дж., Беннетт Н.Т., Лэйон А.Дж. (октябрь 2001 г.). «Дилтиазем для лечения синусовой тахикардии у пациентов в критическом состоянии: четырехлетний опыт». Медицина критических состояний . 29 (10): 1874–1879. дои : 10.1097/00003246-200110000-00004 . ПМИД 11588443 . S2CID 25104288 .
- ^ Ваттанасуван Н., Хан И.А., Мехта Н.Дж., Арора П., Сингх Н., Васавада BC и др. (февраль 2001 г.). «Острый контроль частоты желудочков при фибрилляции предсердий: внутривенная комбинация дилтиазема и дигоксина по сравнению с внутривенным введением только дилтиазема». Грудь . 119 (2): 502–506. дои : 10.1378/сундук.119.2.502 . ПМИД 11171729 .
- ^ Базиль Дж. (ноябрь 2004 г.). «Роль существующих и новых блокаторов кальциевых каналов в лечении гипертонии» . Журнал клинической гипертонии . 6 (11): 621–629, викторина 630–631. дои : 10.1111/j.1524-6175.2004.03683.x . ПМК 8109670 . ПМИД 15538095 . S2CID 23440538 .
- ^ Гриффин Н., Ачесон А.Г., Джонас М., Шоулфилд Дж.Х. (октябрь 2002 г.). «Роль местного применения дилтиазема в лечении хронических анальных трещин, при которых терапия глицерилтринитратом оказалась неэффективной». Колоректальное заболевание . 4 (6): 430–435. дои : 10.1046/j.1463-1318.2002.00376.x . ПМИД 12790914 . S2CID 32959944 .
- ^ Рамоска Э.А., Спиллер Х.А., Винтер М., Борис Д. (февраль 1993 г.). «Годовая оценка передозировок блокаторов кальциевых каналов: токсичность и лечение». Анналы неотложной медицины . 22 (2): 196–200. дои : 10.1016/S0196-0644(05)80202-1 . ПМИД 8427431 .
- ^ Талрея О, Кассаньоль М (2019). «Дилтиазем». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30422532 .
- ^ Оно Ю, Хисака А, Сузуки Х (2007). «Общая основа количественного прогнозирования CYP3A4-опосредованного взаимодействия лекарств при пероральном приеме на основе увеличения AUC при одновременном приеме стандартных лекарств». Клиническая фармакокинетика . 46 (8): 681–696. дои : 10.2165/00003088-200746080-00005 . ПМИД 17655375 . S2CID 41343222 .
- ^ Эдуте Ю., Нагачандран П., Свирски Б., Бен-Ами Х. (апрель 2000 г.). «Сердечно-сосудистые побочные реакции на лекарства, связанные с комбинированными бета-адренергическими средствами и блокаторами входа кальция» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 35 (4): 556–559. дои : 10.1097/00005344-200004000-00007 . PMID 10774785 .
- ^ Наримацу А., Тайра Н. (август 1976 г.). «Эффекты атриовентрикулярной проводимости кальций-антагонистических коронарных вазодилататоров, местных анестетиков и хинидина, введенных в заднюю и переднюю перегородочную артерию препарата атриовентрикулярного узла собаки». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 294 (2): 169–177. дои : 10.1007/bf00507850 . ПМИД 1012337 . S2CID 21986119 .
- ^ «Взаимодействие с лекарствами: взаимодействие фентанила и препаратов, ингибирующих CYP3A4» . Архивировано из оригинала 3 декабря 2017 года . Проверено 26 июня 2019 г.
- ^ Мацумаэ Х, Акацука Х, Сибатани Т (2010). «Синтез Дилтиазема». Энциклопедия промышленной биотехнологии . стр. 100-1 1–20. дои : 10.1002/9780470054581.eib603 . ISBN 978-0-471-79930-6 .
- ^ О'Коннор С.Е., Гроссет А., Джаниак П. (1999). «Фармакологическая основа и патофизиологическое значение свойства дилтиазема снижать частоту сердечных сокращений». Фундаментальная и клиническая фармакология . 13 (2): 145–153. дои : 10.1111/j.1472-8206.1999.tb00333.x . ПМИД 10226758 . S2CID 20440286 .
- ^ Гордон С.Г., Киттлсон, доктор медицины (2008). «Препараты, используемые при лечении заболеваний сердца и сердечных аритмий». Клиническая фармакология мелких животных . Эльзевир. стр. 380–457. дои : 10.1016/b978-070202858-8.50019-1 . ISBN 978-0-7020-2858-8 .
- ^ Монтаструк Дж.Л., Сенар Ж.М. (апрель 1992 г.). «[Блокаторы кальциевых каналов и профилактика мигрени]» [Блокаторы кальциевых каналов и профилактика мигрени]. Pathologie-Biologie (на французском языке). 40 (4): 381–388. ПМИД 1353873 .
- ^ Ким К.Э. (февраль 1991 г.). «Сравнительная клиническая фармакология блокаторов кальциевых каналов». Американский семейный врач . 43 (2): 583–588. ПМИД 1990741 .
- ^ Андерссон К.Е., Виндж Э. (март 1990 г.). «Блокаторы бета-адренорецепторов и антагонисты кальция в профилактике и лечении мигрени». Наркотики . 39 (3): 355–373. дои : 10.2165/00003495-199039030-00003 . ПМИД 1970289 . S2CID 13621196 .
- ^ Патерна С., Мартино С.Г., Кампизи Д., Кашио Ингурджио Н., Марсала Б.А. (июль 1990 г.). «[Оценка воздействия верапамила, флунаризина, дилтиазема, нимодипина и плацебо на профилактику гемикрании. Двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование]». Ла Клиника Терапевтика . 134 (2): 119–125. ПМИД 2147612 .
- ^ Смит Р., Шварц А. (май 1984 г.). «Профилактика дилтиазема при рефрактерной мигрени». Медицинский журнал Новой Англии . 310 (20): 1327–1328. дои : 10.1056/NEJM198405173102015 . ПМИД 6144044 .
- ^ Перутка С.Дж. (ноябрь 1983 г.). «Фармакология антагонистов кальциевых каналов: новый класс средств против мигрени?». Головная боль . 23 (6): 278–283. дои : 10.1111/j.1526-4610.1983.hed2306278.x . ПМИД 6358127 . S2CID 40215836 .
- ^ Обычный сердечный препарат может уменьшить тягу к кокаину . Sciencedaily.com (28 февраля 2008 г.). Проверено 21 октября 2012 г.
- ^ Миллс К., Анса Т.А., Али С.Ф., Мукерджи С., Шокли, округ Колумбия (июль 2007 г.). «Блокаторы кальциевых каналов уменьшают усиление поведенческой реакции и усиление синаптосомального транспорта кальция, вызванное повторным приемом кокаина» . Науки о жизни . 81 (7): 600–608. дои : 10.1016/j.lfs.2007.06.028 . ПМК 2765982 . ПМИД 17689567 .
- ^ Кишиока С., Ко MC, Вудс Дж. Х. (май 2000 г.). «Дилтиазем усиливает анальгетический, но не респираторный депрессивный эффект морфия у макак-резус». Европейский журнал фармакологии . 397 (1): 85–92. дои : 10.1016/S0014-2999(00)00248-X . ПМИД 10844102 .
- ^ Верма В., Медиратта П.К., Шарма К.К. (июль 2001 г.). «Усиление анальгезии и изменение толерантности к морфию блокаторами кальциевых каналов». Индийский журнал экспериментальной биологии . 39 (7): 636–642. ПМИД 12019755 .
- ^ Джонас М., Нил К.Р., Аберкромби Дж.Ф., Шоулфилд Дж.Х. (август 2001 г.). «Рандомизированное исследование перорального и местного применения дилтиазема при хронических анальных трещинах». Заболевания толстой и прямой кишки . 44 (8): 1074–1078. дои : 10.1007/BF02234624 . ПМИД 11535842 . S2CID 40406260 .
- ^ Нэш Г.Ф., Капур К., Саеб-Парси К., Кунанадам Т., Доусон П.М. (ноябрь 2006 г.). «Отдаленные результаты лечения анальной трещины дилтиаземом» . Международный журнал клинической практики . 60 (11): 1411–1413. дои : 10.1111/j.1742-1241.2006.00895.x . ПМИД 16911570 . S2CID 23510129 .
- ^ Саджид М.С., Римпл Дж., Чик Э., Байг М.К. (январь 2008 г.). «Эффективность дилтиазема и глицерилтринитрата в лечении хронической анальной трещины: метаанализ». Международный журнал колоректальных заболеваний . 23 (1): 1–6. дои : 10.1007/s00384-007-0384-x . ПМИД 17846781 . S2CID 13015745 .
