Jump to content

Октреотид

(Перенаправлено с Сандостатина )

Октреотид
Трехмерная структура октреотида. PDB : 6VC1
Клинические данные
Торговые названия Сандостатин, Бинфеция Пен, Микапса и другие.
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а693049
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : С
Маршруты
администрация
Подкожно , внутримышечно , внутривенно , внутрь.
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 60% ( ИМ ), 100% ( СК )
Связывание с белками 40–65%
Метаболизм Печень
Период полувыведения 1,7–1,9 часа
Экскреция Моча (32%)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 49 Ч 66 Н 10 О 10 С 2
Молярная масса 1 019 .25  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Октреотид под торговой маркой Сандостатин , продаваемый, среди прочего, , представляет собой октапептид , который фармакологически имитирует природный соматостатин , хотя он является более мощным ингибитором гормона роста , глюкагона и инсулина , чем природный гормон. Впервые он был синтезирован в 1979 году химиком Вилфридом Бауэром и связывается преимущественно с рецепторами соматостатина SSTR2 и SSTR5 . [ 4 ]

Он был одобрен для использования в США в 1988 году. [ 2 ] [ 1 ] Октреотид (микапса) был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в 2022 году. [ 3 ] По состоянию на июнь 2020 г. Октреотид (микапса) — первый и единственный пероральный аналог соматостатина (SSA), одобренный FDA. [ 5 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 6 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Октреотид применяют для лечения опухолей, продуцирующих гормон роста ( акромегалия и гигантизм ), когда хирургическое вмешательство противопоказано, опухолей гипофиза, секретирующих тиреотропный гормон (тиреотропинома), [ нужна ссылка ] эпизоды диареи и приливов , связанные с карциноидным синдромом , а также диарея у людей с опухолями, секретирующими вазоактивные кишечные пептиды ( ВИПомы ). Октреотид также используется в легких случаях глюкагономы , когда хирургическое вмешательство невозможно. [ 7 ] [ 8 ]

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода

[ редактировать ]

Октреотид часто назначают в виде инфузии для лечения острого кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода печени при циррозе на том основании, что он снижает давление в воротной вене , хотя имеющиеся данные свидетельствуют о том, что этот эффект носит временный характер и не улучшает выживаемость. [ 9 ]

Радиомечение

[ редактировать ]

Октреотид используется в визуализации ядерной медицины путем мечения индием-111 (октреоскан) для неинвазивного изображения нейроэндокринных и других опухолей, экспрессирующих рецепторы соматостатина. [ 10 ] Совсем недавно, [ когда? ] он был помечен радиоактивным изотопом углерода-11. [ 11 ] а также галлий-68 (с использованием эдотреотида ), позволяющий получать изображения с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), которая обеспечивает более высокое разрешение и чувствительность.

Октреотид (обычно как производное эдотреотида или DOTATOC) также можно пометить различными терапевтическими радионуклидами, такими как иттрий-90 или лютеций-177 , чтобы обеспечить радионуклидную терапию пептидных рецепторов (PRRT) для лечения неоперабельных нейроэндокринных опухолей.

Акромегалия

[ редактировать ]

Октреотид также можно использовать при лечении акромегалии , заболевания, связанного с чрезмерным выбросом гормона роста (ГР). Октреотид, являющийся аналогом соматостатина, ингибирует высвобождение гормона роста гипофизом посредством процесса, обычно связанного с отрицательной обратной связью.

В июне 2020 года микапса (октреотид) была одобрена для медицинского применения в США с показанием для длительного поддерживающего лечения у пациентов с акромегалией, которые ответили на лечение октреотидом или ланреотидом и перенесли его . [ 12 ] [ 5 ] Микапса — первый и единственный пероральный аналог соматостатина (SSA), одобренный FDA. [ 5 ]

Желудочно-кишечные свищи

[ редактировать ]

Октреотид помогает в лечении свищей, уменьшая секрецию желудочно-кишечного тракта и ингибируя перистальтику желудочно-кишечного тракта, тем самым контролируя и уменьшая его выделение. [ нужна ссылка ] Польза в лечении кишечных свищей еще не доказана, а рутинное использование ограничено из-за побочных эффектов.

Гипогликемия

[ редактировать ]

Октреотид также используется для лечения рефрактерной гипогликемии или врожденного гиперинсулинизма у новорожденных. [ 13 ] и гипогликемия, вызванная сульфонилмочевиной, у взрослых.

Он полезен при передозировке противодиабетических препаратов типа сульфонилмочевины, когда она рецидивирует или невосприимчива к парентеральному введению декстрозы. Механизм действия – подавление секреции инсулина. [ нужна медицинская ссылка ]

Желудочно-кишечные выделения

[ редактировать ]

Октреотид используется в условиях паллиативной помощи для уменьшения секреции желудочно-кишечного тракта с целью облегчения рвоты, связанной с непроходимостью кишечника . [ нужна ссылка ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Октреотид недостаточно изучен для лечения детей, а также беременных и кормящих женщин. Препарат назначается этим группам только в том случае, если анализ риска и пользы положительный. [ 14 ] [ 15 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, гипотиреоз , сердечной проводимости изменения , желудочно-кишечные реакции (включая спазмы, тошнота/рвота, диарея или запор), камни в желчном пузыре , снижение высвобождения инсулина , гипергликемия. [ 16 ] или иногда гипогликемия и (обычно преходящие) реакции в месте инъекции. замедление сердечного ритма , кожные реакции, такие как зуд , гипербилирубинемия , гипотиреоз , головокружение и одышка Довольно часто (более 1%) также наблюдаются . Редкие побочные эффекты включают острые анафилактические реакции , панкреатит и гепатит . [ 14 ] [ 15 ]

В некоторых исследованиях сообщалось об алопеции у тех, кто лечился октреотидом. [ 17 ] у крыс, которых лечили октреотидом, наблюдалась эректильная дисфункция . В исследовании 1998 года [ 18 ]

удлинение интервала QT , однако неизвестно, является ли это реакцией на препарат или результатом существующего заболевания. Наблюдалось [ 14 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Октреотид может снижать реабсорбцию циклоспорина в кишечнике , что может привести к необходимости увеличения дозы. [ 19 ] Людям с сахарным диабетом может потребоваться меньше инсулина или пероральных противодиабетических препаратов при лечении октреотидом, поскольку он подавляет секрецию глюкагона сильнее и на более длительный период времени, чем секреция инсулина. [ 14 ] Биодоступность бромокриптина ; повышена [ 15 ] Помимо того, что бромокриптин является противопаркинсоническим средством , он также используется для лечения акромегалии.

Фармакология

[ редактировать ]

Поскольку октреотид по физиологической активности напоминает соматостатин, он может:

Также было показано, что он оказывает обезболивающее действие, скорее всего, действуя как частичный агонист мю -опиоидного рецептора . [ 20 ] [ 21 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Октреотид быстро и полностью всасывается после подкожного применения. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30 минут. Период полувыведения составляет в среднем 100 минут (1,7 часа) при подкожном применении; после внутривенного введения вещество выводится в две фазы с периодом полувыведения 10 и 90 минут соответственно. [ 14 ] [ 15 ]

Октреотида ацетат был одобрен для использования в США в 1988 году. [ 1 ] [ 2 ]

В январе 2020 года компания Sun Pharmaceutical получила одобрение на применение октреотида ацетата в США под торговой маркой Bynfezia Pen для лечения: [ 2 ] [ 22 ] [ 23 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
[ редактировать ]

15 сентября 2022 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Микапса, предназначенный для лечения взрослых с акромегалией. . [ 24 ] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Amryt Pharmaceuticals DAC. [ 24 ] Микапсса была одобрена для медицинского использования в Европейском Союзе в декабре 2022 года. [ 3 ] [ 25 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Октреотид также использовался не по назначению для лечения тяжелой, рефрактерной диареи, вызванной другими причинами. Применяется в токсикологии для лечения длительной рецидивирующей гипогликемии после передозировки сульфонилмочевины и, возможно, меглитинида . Его также с разной степенью успеха использовали у младенцев с незидиобластозом для снижения гиперсекреции инсулина. Несколько клинических исследований продемонстрировали эффект октреотида в качестве средства неотложной терапии (препарата аборта) при кластерной головной боли , где было показано, что подкожное введение октреотида эффективно по сравнению с плацебо. [ 26 ]

Октреотид также исследовался у людей с болью, вызванной хроническим панкреатитом . [ 27 ]

Его использовали при лечении злокачественной кишечной непроходимости. [ 28 ]

Октреотид можно использовать в сочетании с мидодрином для частичного устранения периферической вазодилатации при гепаторенальном синдроме . Повышая системное сосудистое сопротивление, эти препараты уменьшают шунтирование и улучшают почечную перфузию, продлевая выживаемость до окончательного лечения трансплантацией печени. [ 29 ] Аналогичным образом октреотид можно использовать для лечения рефрактерной хронической гипотонии . [ 30 ]

Хотя успешное лечение было продемонстрировано в сообщениях о случаях заболевания, [ 31 ] [ 32 ] более крупные исследования не смогли продемонстрировать эффективность лечения хилоторакса . [ 33 ]

Небольшое исследование показало [ когда? ] Октреотид может быть эффективен при лечении идиопатической внутричерепной гипертензии . [ 34 ] [ 35 ]

Ожирение

[ редактировать ]

Октреотид использовался экспериментально для лечения ожирения , особенно ожирения, вызванного поражением центров голода и насыщения в гипоталамусе , области мозга, центральной для регуляции потребления пищи и расхода энергии. [ 36 ] Схема начинается с области гипоталамуса, дугообразного ядра , которое имеет выходы в латеральный гипоталамус (ЛГ) и вентромедиальный гипоталамус (ВМГ), центры питания и насыщения мозга соответственно. [ 37 ] [ 38 ] ВМГ иногда повреждается в результате продолжающегося лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), хирургического вмешательства или лучевой терапии при лечении опухолей задней черепной ямки . [ 36 ] Когда VMH отключен и больше не реагирует на сигналы периферического энергетического баланса, «эфферентная симпатическая активность падает, что приводит к недомоганию и уменьшению расхода энергии, а активность блуждающего нерва увеличивается, что приводит к увеличению секреции инсулина и адипогенезу ». [ 39 ] «Дисфункция VMH способствует чрезмерному потреблению калорий и снижению их расхода, что приводит к постоянному и неослабевающему увеличению веса. Попытки ограничения калорий или фармакотерапии адренергическими или серотонинергическими агентами ранее приводили к небольшому или лишь кратковременному успеху в лечении этого синдрома». [ 36 ] В этом контексте октреотид подавляет чрезмерное высвобождение инсулина и может усиливать его действие, тем самым подавляя чрезмерное накопление жировой ткани. В небольшом клиническом исследовании с участием восемнадцати детей с трудноизлечимым увеличением веса после терапии ОЛЛ или опухолей головного мозга и другими признаками дисфункции гипоталамуса октреотид снижал индекс массы тела (ИМТ) и инсулиновую реакцию во время теста на толерантность к глюкозе , одновременно увеличивая физическую активность, о которой сообщали родители. и качество жизни (QoL) по сравнению с плацебо . [ 36 ] В отдельном плацебо-контролируемом исследовании взрослых с ожирением без известных поражений гипоталамуса субъекты с ожирением, получавшие октреотид длительного действия, потеряли вес и снизили свой ИМТ по сравнению с субъектами, получавшими плацебо; Апостериорный анализ показал больший эффект у пациентов, получавших более высокие дозы препарата, а также среди « субъектов европеоидной расы , у которых секреция инсулина превышала медиану в когорте». «Не было статистически значимых изменений в показателях качества жизни, жировых отложениях, концентрации лептина, шкале депрессии Бека или потреблении макронутриентов», хотя у субъектов, принимавших октреотид, после теста на толерантность к глюкозе наблюдался более высокий уровень глюкозы в крови, чем у тех, кто получал плацебо. [ 40 ]

  1. ^ Jump up to: а б с «Сандостатин Лар Депо-набор октреотида ацетата» . ДейлиМед . 11 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2021 г. Проверено 16 февраля 2020 г. .
  2. ^ Jump up to: а б с д «Бинфезия пеноктреотид ацетат для инъекций» . ДейлиМед . 19 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 года . Проверено 19 апреля 2021 г.
  3. ^ Jump up to: а б с «Микапса ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 14 сентября 2022 г. Проверено 24 декабря 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ Хофланд LJ, Ламбертс SW (январь 1996 г.). «Рецепторы соматостатина и заболевания: роль подтипов рецепторов» . Клиническая эндокринология и обмен веществ Байера . 10 (1): 163–176. дои : 10.1016/s0950-351x(96)80362-4 . hdl : 1765/60433 . ПМИД   8734455 .
  5. ^ Jump up to: а б с «Хиазма объявляет об одобрении FDA капсул микапсы (октреотида), первого и единственного перорального аналога соматостатина» . Chiasma, Inc. (Пресс-релиз). 26 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2020 года . Проверено 30 июня 2020 г.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  7. ^ октреотида Монография
  8. ^ Моаттари А.Р., Чо К., Виник А.И. (1990). «Аналог соматостатина в лечении сосуществующей глюкагономы и псевдокисты поджелудочной железы: диссоциация ответов». Операция . 108 (3): 581–7. ПМИД   2168587 .
  9. ^ Гётше ПК, Хробьяртссон А (июль 2008 г.). «Аналоги соматостатина при остром кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2008 (3): CD000193. дои : 10.1002/14651858.CD000193.pub3 . ПМЦ   7043291 . ПМИД   18677774 .
  10. ^ «Medscape: Обзор Октреоскана» . Архивировано из оригинала 12 февраля 2017 года . Проверено 28 октября 2010 г.
  11. ^ Чин Дж., Веснавер М., Бернар-Готье В., Заук-Ласель Э., Венглер Б., Венглер С., Ширмахер Р. (ноябрь 2013 г.). «Прямое одноэтапное мечение остатков цистеина на пептидах [(11)C] метилтрифлатом для синтеза ПЭТ-радиофармацевтических препаратов». Аминокислоты . 45 (5): 1097–108. дои : 10.1007/s00726-013-1562-5 . ПМИД   23921782 . S2CID   16848582 .
  12. ^ «Капсулы октреотида – наши исследования» . Хиазма . 24 января 2020 года. Архивировано из оригинала 2 июля 2020 года . Проверено 30 июня 2020 г.
  13. ^ МакМэхон А.В., Уортон Г.Т., Торнтон П., Де Леон Д.Д. (январь 2017 г.). «Использование и безопасность октреотида у детей с гиперинсулинизмом» . Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 26 (1): 26–31. дои : 10.1002/pds.4144 . ПМК   5286465 . ПМИД   27910218 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке) (изд. 2009/2010 г.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. ISBN  978-3-85200-196-8 .
  15. ^ Jump up to: а б с д Диннендал В., Фрике У., ред. (2010). Профили лекарств (на немецком языке). Том 8 (23-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN  978-3-7741-9846-3 .
  16. ^ Ховинд П., Симонсен Л., Бюлов Дж. (март 2010 г.). «Снижение поглощения глюкозы ногами во время физических упражнений способствует гипергликемическому эффекту октреотида». Клиническая физиология и функциональная визуализация . 30 (2): 141–5. дои : 10.1111/j.1475-097X.2009.00917.x . ПМИД   20132129 . S2CID   5303108 .
  17. ^ ван дер Лели А.Дж., де Гердер В.В., Ламбертс С.В. (ноябрь 1997 г.). «Оценка риска и пользы октреотида при лечении акромегалии». Безопасность лекарств . 17 (5): 317–24. дои : 10.2165/00002018-199717050-00004 . ПМИД   9391775 . S2CID   25405834 .
  18. ^ Капиджиоглу С., Молламехметоглу М., Кутлу Н., Джан Г., Озгур Г.К. (январь 1998 г.). «Подавление эрекции полового члена у крыс аналогом соматостатина длительного действия, октреотидом (SMS 201-995)». Британский журнал урологии . 81 (1): 142–5. дои : 10.1046/j.1464-410x.1998.00520.x . ПМИД   9467491 .
  19. ^ Клопп Т., изд. Взаимодействие с наркотиками (на немецком языке) (изд. 2010/2011 г.). Рабочая группа по фармацевтической информации. ISBN  978-3-85200-207-1 .
  20. ^ Маурер Р., Гавилер Б.Х., Бюшер Х.Х., Хилл Р.С., Ремер Д. (август 1982 г.). «Опиатные антагонистические свойства октапептидного аналога соматостатина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (15): 4815–7. Бибкод : 1982PNAS...79.4815M . дои : 10.1073/pnas.79.15.4815 . ПМЦ   346769 . ПМИД   6126877 .
  21. ^ Аллен М.П., ​​Блейк Дж.Ф., Брайс Д.К., Хагган М.Е., Лирас С., Маклин С., Сегельштейн Б.Е. (март 2000 г.). «Разработка, синтез и биологическая оценка производных 3-амино-3-фенилпропионамида как новых лигандов мю-опиоидных рецепторов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 10 (6): 523–6. дои : 10.1016/s0960-894x(00)00034-2 . ПМИД   10741545 .
  22. ^ «Письмо Бинфеции Пен» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 28 января 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 17 февраля 2020 г. . Проверено 16 февраля 2020 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  23. ^ «Пакет одобрения препарата: Бинфезия» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 30 марта 2021 года . Проверено 18 апреля 2021 г.
  24. ^ Jump up to: а б «Микапса: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 16 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  25. ^ «Информация о продукте Mycapssa» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
  26. ^ Матару М.С., Леви М.Дж., Миран К., Гоудсби П.Дж. (октябрь 2004 г.). «Подкожное введение октреотида при кластерной головной боли: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование». Анналы неврологии . 56 (4): 488–94. дои : 10.1002/ана.20210 . ПМИД   15455406 . S2CID   23879669 .
  27. ^ Уль В., Ангелакопулос С.Е., Фрисс Х., Бюхлер М.В. (1999). «Роль октреотида и соматостатина при остром и хроническом панкреатите». Пищеварение . 60 (2): 23–31. дои : 10.1159/000051477 . ПМИД   10207228 . S2CID   24011709 .
  28. ^ Сима Й, Оцу А, Сирао К, Сасаки Й (май 2008 г.). «Клиническая эффективность и безопасность октреотида (SMS201-995) у неизлечимо больных японских онкологических больных со злокачественной кишечной непроходимостью» . Японский журнал клинической онкологии . 38 (5): 354–9. дои : 10.1093/jjco/hyn035 . ПМИД   18490369 .
  29. ^ Скаген С., Эйнштейн М., Люси М.Р., Саид А. (август 2009 г.). «Комбинированное лечение октреотидом, мидодрином и альбумином улучшает выживаемость пациентов с гепаторенальным синдромом 1 и 2 типа». Журнал клинической гастроэнтерологии . 43 (7): 680–5. дои : 10.1097/MCG.0b013e318188947c . ПМИД   19238094 . S2CID   19747120 .
  30. ^ Tidy C (февраль 2013 г.). Кокс Дж. (ред.). «Гипотония» . Пациент.информация . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 26 июня 2015 г.
  31. ^ Килич Д., Шахин Е., Гулкан О., Болат Б., Туркоз Р., Хатипоглу А. (2005). «Октреотид для лечения хилоторакса после операций на сердце» . Журнал Техасского института сердца . 32 (3): 437–9. ПМЦ   1336729 . ПМИД   16392238 .
  32. ^ Сиу С.Л., Лам Д.С. (2006). «Спонтанный неонатальный хилоторакс, лечение октреотидом». Журнал педиатрии и здоровья детей . 42 (1–2): 65–7. дои : 10.1111/j.1440-1754.2006.00788.x . ПМИД   16487393 . S2CID   24561126 .
  33. ^ Чан Э.Х., Рассел Дж.Л., Уильямс В.Г., Ван Арсделл Г.С., Коулз Дж.Г., МакКриндл Б.В. (ноябрь 2005 г.). «Послеоперационный хилоторакс после кардиоторакальных операций у детей». Анналы торакальной хирургии . 80 (5): 1864–70. doi : 10.1016/j.athoracsur.2005.04.048 . ПМИД   16242470 .
  34. Греческие исследователи исследуют октреотид. Архивировано 19 декабря 2010 г. в Фонде исследований гипертонии Wayback Machine , по состоянию на 2 января 2011 г.
  35. ^ Панагопулос Г.Н., Дефтереос С.Н., Тагарис Г.А., Гриллиа М., Кунади Т., Карамани О. и др. (июль 2007 г.). «Октреотид: вариант лечения идиопатической внутричерепной гипертензии». Неврология, нейрофизиология и неврология : 1. PMID   17700925 .
  36. ^ Jump up to: а б с д Люстиг Р.Х., Хиндс П.С., Рингвальд-Смит К., Кристенсен Р.К., Касте С.К., Шрайбер Р.Э. и др. (июнь 2003 г.). «Терапия октреотида при детском гипоталамическом ожирении: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (6): 2586–92. дои : 10.1210/jc.2002-030003 . ПМИД   12788859 .
  37. ^ Флиер JS (январь 2004 г.). «Войны с ожирением: молекулярный прогресс противостоит расширяющейся эпидемии» . Клетка . 116 (2): 337–50. дои : 10.1016/S0092-8674(03)01081-X . ПМИД   14744442 .
  38. ^ Булпаеп Э.Л., Бор В.Ф. (2003). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Филадельфия: Сондерс. п. 1227. ИСБН  978-0-7216-3256-8 .
  39. ^ Люстиг Р.Х. (2011). «Гипоталамическое ожирение после краниофарингиомы: механизмы, диагностика и лечение» . Границы эндокринологии . 2 : 60. дои : 10.3389/fendo.2011.00060 . ПМК   3356006 . ПМИД   22654817 .
  40. ^ Люстиг Р.Х., Гринуэй Ф., Веласкес-Майер П., Хаймбургер Д., Шумахер Д., Смит Д. и др. (февраль 2006 г.). «Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы препарата октреотида длительного действия, способствующего снижению веса у взрослых с ожирением и гиперсекрецией инсулина» . Международный журнал ожирения . 30 (2): 331–41. дои : 10.1038/sj.ijo.0803074 . ПМК   1540404 . ПМИД   16158082 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 34e0ac5c87cbc9b7db0193a51b43b71b__1723318740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/34/1b/34e0ac5c87cbc9b7db0193a51b43b71b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Octreotide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)