✖


Jump to content

Временный потенциальный канал рецептора

(Перенаправлено с канала Trp )
Ионный канал переходного рецепторного потенциала (TRP)
Идентификаторы
Символ ГТО
Пфам PF06011
ИнтерПро ИПР013555
Суперсемейство OPM 8
белок OPM 3j5p
Мембраном 605
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Каналы транзиторного рецепторного потенциала ( TRP-каналы ) представляют собой группу ионных каналов, расположенных в основном на плазматической мембране многих типов клеток животных. Большинство из них сгруппированы в две большие группы: группа 1 включает TRPC («C» для канонического), TRPV («V» для ваниллоида ), TRPVL («VL» для ваниллоидоподобного), TRPM («M» для меластатина). , TRPS («S» для соромеластатина), TRPN («N» для механорецепторного потенциала C) и TRPA («A» для анкирина). Группа 2 состоит из ТРПП («П» для поликистоза) и ТРМЛ («МЛ» для муколипина). [1] [2] Существуют и другие, менее четко классифицированные каналы TRP, включая дрожжевые каналы и ряд каналов группы 1 и группы 2, присутствующих у неживотных. [2] [3] [4] Многие из этих каналов передают различные ощущения, такие как боль, температура, различные вкусовые ощущения, давление и зрение. Считается, что в организме некоторые каналы TRP ведут себя как микроскопические термометры и используются животными для определения тепла или холода. [5] Некоторые каналы TRP активируются молекулами, содержащимися в специях, таких как чеснок ( аллицин ), перец чили ( капсаицин ), васаби ( аллилизотиоцианат ); другие активируются ментолом , камфорой , мятой и охлаждающими веществами; третьи активируются молекулами, содержащимися в каннабисе (например, ТГК , КБД и КБН ) или стевии . Некоторые действуют как датчики осмотического давления, объема, растяжения и вибрации. Большинство каналов активируются или ингибируются сигнальными липидами и вносят вклад в семейство липид-управляемых ионных каналов . [6] [7]

Эти ионные каналы обладают относительно неселективной проницаемостью для катионов , включая натрий , кальций и магний .

с так называемым «переходным рецепторным потенциалом» Каналы TRP были первоначально обнаружены в так называемом мутантном ( trp -мутантном) штамме плодовой мушки Drosophila , отсюда и их название (см. Историю дрозофилы каналов TRP ниже). Позже каналы TRP были обнаружены у позвоночных, где они повсеместно экспрессируются во многих типах клеток и тканях. Большинство каналов TRP состоят из 6 трансмембранных спиралей с внутриклеточными N- и C-концами . Каналы TRP млекопитающих активируются и регулируются множеством стимулов и выражены по всему телу.

Семьи

[ редактировать ]
Группы и семейства каналов ГТО.

В суперсемействе TRP животных в настоящее время существует 9 предполагаемых семейств, разделенных на две группы, каждая из которых содержит несколько подсемейств. [2] Первая группа состоит из TRPC, TRPV, TRPVL, TRPA, TRPM, TRPS и TRPN, а вторая группа содержит TRPP и TRPML. Существует еще одно семейство, обозначенное TRPY, которое не всегда включается ни в одну из этих групп. Все эти подсемейства сходны в том, что они представляют собой молекулярно-чувствительные неселективные катионные каналы, имеющие шесть трансмембранных сегментов, однако каждое подсемейство уникально и имеет мало структурной гомологии друг с другом. Эта уникальность приводит к различным функциям сенсорного восприятия и регуляции, которые каналы TRP выполняют по всему телу. Первая и вторая группы различаются тем, что и TRPP, и TRPML второй группы имеют гораздо более длинную внеклеточную петлю между трансмембранными сегментами S1 и S2. Другая отличительная характеристика заключается в том, что все подсемейства первой группы содержат либо N-концевую внутриклеточную повторяющуюся последовательность анкирина, либо С-концевую последовательность домена TRP, либо и то, и другое, тогда как оба подсемейства второй группы не имеют ни того, ни другого. [8] Ниже приведены члены подсемейств и краткое описание каждого:

ФАРШИРОВАННЫЕ

[ редактировать ]
Семья Подсемейство Известные таксоны [9] [10] [11]
ФАРШИРОВАННЫЕ ТРПА1 Позвоночные животные , членистоногие и моллюски
TRPA-подобный Хоанофлагелляты , книдарии , нематоды , членистоногие (только ракообразные и многоножки), моллюски и иглокожие.
ТППА5 Членистоногие (только ракообразные и насекомые)
безболезненный
пирексия
водяная ведьма
HsTRPA Специфично для перепончатокрылых насекомых.

TRPA, что означает «анкирин», назван в честь большого количества повторов анкирина, обнаруженных вблизи N-конца. [12] TRPA в основном обнаруживается в афферентных ноцицептивных нервных волокнах и связан с усилением болевых сигналов, а также с гиперчувствительностью к холодовой боли. Было показано, что эти каналы являются одновременно механическими рецепторами боли и хемосенсорами, активируемыми различными химическими веществами, включая изотиоцианаты (едкие химические вещества в таких веществах, как горчичное масло и васаби), каннабиноиды, общие и местные анальгетики и коричный альдегид. [13]

Хотя TRPA1 экспрессируется у самых разных животных, за пределами позвоночных существует множество других каналов TRPA. TRPA5, безболезненный, пирексия и водяная ведьма представляют собой отдельные филогенетические ветви внутри клады TRPA, и доказано, что они экспрессируются только у ракообразных и насекомых. [8] в то время как HsTRPA возник как специфическое для Hymenoptera дублирование водяной ведьмы. [14] Подобно TRPA1 и другим каналам TRP, они функционируют как ионные каналы в ряде сенсорных систем. TRPA- или TRPA1-подобные каналы также существуют у многих видов как филогенетически отдельная клада, но они менее изучены. [10]

ТРПК

[ редактировать ]
Семья Подсемейство Известные таксоны [11] [15] [16]
ТРПК ТРПК1 Позвоночные животные
ТРПК2
ТРПК3
ТРПК4
ТРПК5
ТРПК6
ТРПК7
ГТО Членистоногие
ТРПгамма
ТРПЛ
Неизвестный Хоанофлагелляты, книдарии, ксенацеломорфы , лофотрохозойи и нематоды.

TRPC, C означает «канонический», назван так потому, что он наиболее тесно связан с TRP дрозофилы, тезкой каналов TRP. Филогения каналов TRPC детально не выяснена, но они присутствуют во всех таксонах животных. На самом деле у людей экспрессируется только шесть каналов TRPC, поскольку обнаружено, что TRPC2 экспрессируется исключительно у мышей и считается псевдогеном у людей ; Частично это связано с ролью TRPC2 в обнаружении феромонов, способность которых у мышей повышена по сравнению с людьми. Мутации в каналах TRPC связаны с респираторными заболеваниями наряду с фокальным сегментарным гломерулосклерозом почек. [13] Все каналы TRPC активируются либо фосфолипазой C (PLC), либо диацилглицерином (DAG).

ТРПМЛ

[ редактировать ]
Семья Подсемейство Известные таксоны [11] [17]
ТРПМЛ Неизвестный Книдарии, базальные позвоночные, оболочники , головохордовые , полухордовые , иглокожие, членистоногие и нематоды.
ТРМЛ1 Специфично для челюстных позвоночных.
ТРМЛ2
ТРМЛ3

TRPML, ML от «муколипин», получил свое название от муколипидоза IV , связанного с нарушением развития нервной системы . Муколипидоз IV был впервые обнаружен в 1974 году Э. Р. Берманом, который заметил аномалии в глазах младенца. [18] Эти аномалии вскоре стали ассоциироваться с мутациями гена MCOLN1, который кодирует ионный канал TRPML1. TRPML до сих пор недостаточно охарактеризован. Три известные копии позвоночных ограничены челюстными позвоночными, за некоторыми исключениями (например, Xenopus тропический ). [17]

ТРПМ

[ редактировать ]
Семья Подсемейство Известные таксоны
ТРПМ Альфа/α (включая TRPM1, 3, 6 и 7) Все хоанофлагелляты и эуметазоа (кроме тихоходок ).
Бета/β (включая TRPM2, 4, 5 и 8)

TRPM, М для «меластатина», был обнаружен во время сравнительного генетического анализа доброкачественных невусов и злокачественных невусов (меланомы). [12] Мутации в каналах TRPM были связаны с гипомагниемией и вторичной гипокальциемией. Каналы TRPM также стали известны своими механизмами холодного зондирования, как в случае с TRPM8. [13] Сравнительные исследования показали, что функциональные домены и критические аминокислоты каналов TRPM высоко консервативны у разных видов. [19] [10] [20]

Филогенетика показала, что каналы TRPM разделены на две основные клады: αTRPM и βTRPM. [10] [16] αTRPM включают, среди прочего, TRPM1, TRPM3 позвоночных и «ханзимы» TRPM6 и TRPM7, а также единственный канал TRPM насекомых. βTRPM включают, помимо прочего, TRPM2, TRPM4, TRPM5 и TRPM8 позвоночных (сенсор холода и ментола). Описаны еще две основные клады: TRPMc, которая присутствует только у различных членистоногих, [16] и базальная клада, [11] [10] которое с тех пор было предложено выделить в отдельное семейство каналов TRP (TRPS). [16]

ТРПН

[ редактировать ]
Семья Подсемейство Известные таксоны [21] [11]
ТРПН ТРПН/номпК Плакозойные, книдарии, нематоды, членистоногие, моллюски, кольчатые черви и позвоночные (исключая амниоты)

TRPN был первоначально описан у Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans как nompC, механически управляемый ионный канал. [22] [21] Известно, что только один TRPN, N, что означает «отсутствие механорецепторного потенциала C» или «nompC», широко экспрессируется у животных (хотя у некоторых книдарий их больше) и, в частности, является только псевдогеном у амниотных позвоночных . [21] [11] Несмотря на то, что TRPA назван в честь анкириновых повторов, считается, что каналы TRPN содержат больше всех каналов TRP, обычно около 28, которые высоко консервативны среди таксонов. [21] С момента своего открытия Drosophila nompC участвует в механочувствительности (включая механическую стимуляцию кутикулы и обнаружение звука) и холодовой ноцицепции . [23]

ТРПП

[ редактировать ]
Семья Подсемейство [11] [24] [25] [2] Известные таксоны [26] [25]
ТРПП PKD1-подобный Животные (кроме членистоногих)
PKD2-подобный Животные
Бривидос Насекомые

TRPP , P от «полицистин», назван в честь поликистозной болезни почек , связанной с этими каналами. [12] Эти каналы также называются ионными каналами ПКД (поликистозная болезнь почек).

PKD2-подобные гены (примеры включают TRPP2 , TRPP3 и TRPP5 ) кодируют канонические каналы TRP. PKD1-подобные гены кодируют гораздо более крупные белки с 11 трансмембранными сегментами, которые не обладают всеми особенностями других каналов TRP. Однако 6 трансмембранных сегментов PKD1-подобных белков имеют значительную гомологию последовательностей с каналами TRP, что указывает на то, что они, возможно, просто сильно отличались от других близкородственных белков. [26]

У насекомых есть третье подсемейство TRPP, называемое brividos, которое участвует в ощущении холода. [25] [2]

ТРПС

[ редактировать ]

TRPS, S от Soromelastatin, был назван так как он образует сестринскую группу TRPM. TRPS широко присутствует у животных, но особенно отсутствует у позвоночных и насекомых (среди прочих). [16] Функционально TRPS еще недостаточно хорошо описан, хотя известно, что TRPS C. elegans , известный как CED-11, представляет собой кальциевый канал, который участвует в апоптозе . [27]

ТРПВ

[ редактировать ]
Семья Подсемейство Известные таксоны [11] [28]
ТРПВ Наньчун Плакозойные , книдарии, нематоды, кольчатые черви, моллюски и членистоногие (возможно, исключая паукообразных )
Неактивный
ТРПВ1 Специфично для позвоночных
ТРПВ2
ТРПВ3
ТРПВ4
ТРПВ5
ТРПВ6

TRPV, V означает «ваниллоид», первоначально был обнаружен у Caenorhabditis elegans и назван в честь ваниллоидных химических веществ, которые активируют некоторые из этих каналов. [24] [29] Эти каналы прославились благодаря своей связи с такими молекулами, как капсаицин (агонист TRPV1). [13] Помимо шести известных паралогов позвоночных, за пределами детеростомов известны две основные клады: nanchung и Iav. Механистические исследования этих последних клад в основном ограничивались Drosophila , но филогенетический анализ выявил в них ряд других генов Placozoa, Annelida, Cnidaria, Mollusca и других членистоногих. [11] [30] [31] Каналы TRPV также были описаны у простейших. [11]

ТРПВЛ

[ редактировать ]

Было предложено, что TRPVL является сестринской кладой TRPV и ограничена книдариями Nematostella vectensis и Hydra magnipapillata , а также кольчатыми червями Capitella teleta . [11] Об этих каналах мало что известно.

ТРПИ

[ редактировать ]

TRPY, Y от «дрожжи», высоко локализован в дрожжевой вакуоли, которая является функциональным эквивалентом лизосомы в клетке млекопитающих, и действует как механосенсор вакуольного осмотического давления. Методы патч-клампа и гиперосмотическая стимуляция продемонстрировали, что TRPY играет роль во внутриклеточном высвобождении кальция. [32] Филогенетический анализ показал, что TRPY1 не входит в состав первой и второй групп TRP других многоклеточных животных и, как предполагается, развился после расхождения многоклеточных животных и грибов. [8] Другие указали, что TRPY более тесно связан с TRPP. [33]

Структура

[ редактировать ]

Каналы TRP состоят из 6 трансмембранных спиралей (S1-S6) с внутриклеточными N- и C-концами . Каналы TRP млекопитающих активируются и регулируются широким спектром стимулов, включая множество посттранскрипционных механизмов, таких как фосфорилирование , связывание рецептора G-белка , лиганд-гейтирование и убиквитинирование . Рецепторы обнаружены почти во всех типах клеток и в основном локализованы в мембранах клеток и органелл, модулируя вход ионов.

Большинство каналов TRP образуют гомо- или гетеротетрамеры, когда они полностью функциональны. Фильтр ионной селективности, пора, образован сложной комбинацией p-петлей тетрамерного белка, которые расположены во внеклеточном домене между трансмембранными сегментами S5 и S6. Как и большинство катионных каналов, каналы TRP имеют отрицательно заряженные остатки внутри пор, которые привлекают положительно заряженные ионы. [34]

Группа 1 Характеристики

[ редактировать ]

Каждый канал в этой группе структурно уникален, что увеличивает разнообразие функций, которыми обладают каналы TRP, однако есть некоторые общие черты, отличающие эту группу от других. Начиная с внутриклеточного N-конца, существуют повторы анкриина различной длины (за исключением TRPM), которые способствуют закреплению на мембране и другим белковым взаимодействиям. Вскоре после S6 на С-конце находится высококонсервативный домен TRP (за исключением TRPA), который участвует в стробирующей модуляции и мультимеризации каналов. В этой группе также наблюдались другие С-концевые модификации, такие как домены альфа-киназы в TRPM7 и M8. [8] [13] [12]

Группа 2 Характеристики

[ редактировать ]

Наиболее отличительной чертой второй группы является длинный внеклеточный промежуток между трансмембранными сегментами S1 и S2. У членов второй группы также отсутствуют повторы анкриина и домен TRP. Однако было показано, что они имеют удерживающие последовательности эндоплазматического ретикулума (ЭР) ближе к С-концу, что иллюстрирует возможные взаимодействия с ЭР. [8] [13] [12]

Функция

[ редактировать ]

Каналы TRP модулируют движущие силы входа ионов и Ca 2+ и мг 2+ транспортные машины в плазматической мембране, где их большинство. TRPs имеют важные взаимодействия с другими белками и часто образуют сигнальные комплексы, точные пути которых неизвестны. [35] TRP-каналы были первоначально обнаружены у trp -мутантного штамма плодовой мухи Drosophila. [36] которые демонстрировали временное повышение потенциала в ответ на световые стимулы и были так называемыми каналами транзиторного рецепторного потенциала . [37] Каналы TRPML функционируют как каналы высвобождения внутриклеточного кальция и, таким образом, играют важную роль в регуляции органелл. [35] Важно отметить, что многие из этих каналов передают различные ощущения, такие как ощущения боли, температуры, различные виды вкуса, давления и зрения. Считается, что в организме некоторые каналы TRP ведут себя как микроскопические термометры и используются животными для определения тепла или холода. TRPs действуют как датчики осмотического давления , объема , растяжения и вибрации . Было замечено, что TRP играют сложную многомерную роль в сенсорной передаче сигналов. Многие TRP функционируют как каналы внутриклеточного высвобождения кальция.

Болевые и температурные ощущения

[ редактировать ]

Ионные каналы TRP преобразуют энергию в потенциалы действия в соматосенсорных ноцицепторах. [38] Каналы Thermo-TRP имеют С-концевой домен, отвечающий за термочувствительность , и имеют специфическую взаимозаменяемую область, которая позволяет им воспринимать температурные стимулы, связанные с регуляторными процессами лигандов. [39] Хотя большинство каналов TRP модулируются изменениями температуры, некоторые из них играют решающую роль в ощущении температуры. Существует как минимум 6 различных каналов Thermo-TRP, каждый из которых играет свою роль. Например, TRPM8 связан с механизмами восприятия холода, TRPV1 и TRPM3 способствуют ощущениям тепла и воспаления, а TRPA1 облегчает работу многих сигнальных путей, таких как сенсорная трансдукция, ноцицепция , воспаление и окислительный стресс . [38]

Вкус

[ редактировать ]

TRPM5 участвует в передаче сигналов о сладком , горьком вкусе и вкусе умами путем модуляции сигнального пути в клетках вкусовых рецепторов II типа . [40] TRPM5 активируется сладкими гликозидами, содержащимися в растении стевия .

Несколько других каналов TRP играют значительную роль в хемочувствительности через сенсорные нервные окончания во рту, независимые от вкусовых рецепторов. TRPA1 реагирует на горчичное масло ( аллилизотиоцианат ), васаби и корицу, TRPA1 и TRPV1 реагирует на чеснок ( аллицин ), TRPV1 реагирует на перец чили ( капсаицин ), TRPM8 активируется ментолом , камфорой , мятой и охлаждающими веществами; TRPV2 активируется молекулами ( THC , CBD и CBN ), содержащимися в марихуане.

TRP-подобные каналы в зрении насекомых

[ редактировать ]
Рисунок 1. Активируемые светом каналы TRPL в фоторецепторах Periplaneta americana . А — типичный ток через каналы TRPL вызывался 4-секундным импульсом яркого света (горизонтальная полоса). B — реакция напряжения мембраны фоторецепторов на светоиндуцированную активацию каналов TRPL, показаны данные из той же клетки.

trp - мутантные плодовые мухи, у которых отсутствует функциональная копия гена trp, характеризуются временной реакцией на свет, в отличие от мух дикого типа, которые демонстрируют устойчивую активность фоторецепторных клеток в ответ на свет. [36] Отдалённо родственная изоформа канала TRP, TRP-подобный канал (TRPL), позже была идентифицирована в фоторецепторах дрозофилы , где она экспрессируется примерно в 10–20 раз более низких уровнях, чем белок TRP. Впоследствии была выделена муха-мутант trpl . Помимо структурных различий, каналы TRP и TRPL различаются катионной проницаемостью и фармакологическими свойствами.

Каналы TRP/TRPL несут исключительную ответственность за деполяризацию плазматической мембраны фоторецепторов насекомых в ответ на свет. Когда эти каналы открываются, они позволяют натрию и кальцию проникать в клетку по градиенту концентрации, что деполяризует мембрану. Вариации интенсивности света влияют на общее количество открытых каналов TRP/TRPL и, следовательно, на степень деполяризации мембраны. Эти градуированные напряжения распространяются на синапсы сетчатки второго порядка фоторецепторов с нейронами и далее в мозг.

Важно отметить, что механизм фоторецепции насекомых резко отличается от такового у млекопитающих. Возбуждение родопсина в фоторецепторах млекопитающих приводит к гиперполяризации рецепторной мембраны, а не к деполяризации, как в глазу насекомого. У дрозофилы и, предположительно, у других насекомых сигнальный каскад, опосредованный фосфолипазой C (PLC), связывает фотовозбуждение родопсина с открытием каналов TRP/TRPL. Хотя многочисленные активаторы этих каналов, такие как фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP 2 ) и полиненасыщенные жирные кислоты (PUFAs), были известны в течение многих лет, ключевой фактор, опосредующий химическое соединение между PLC и каналами TRP/TRPL, до недавнего времени оставался загадкой. Было обнаружено, что расщепление липидного продукта каскада PLC, диацилглицерина (DAG), под действием фермента диацилглицеринлипазы приводит к образованию ПНЖК, которые могут активировать каналы TRP, тем самым инициируя деполяризацию мембраны в ответ на свет. [41] Этот механизм активации каналов TRP может хорошо сохраняться среди других типов клеток, где эти каналы выполняют различные функции.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в TRP связаны с нейродегенеративными заболеваниями, скелетной дисплазией , заболеваниями почек, [35] и может играть важную роль в развитии рака. TRP могут стать важными терапевтическими целями. Роль TRPV1, TRPV2, TRPV3 и TRPM8 как терморецепторов, а также роль TRPV4 и TRPA1 как механорецепторов имеет значительное клиническое значение; Уменьшение хронической боли может быть возможным путем воздействия на ионные каналы, участвующие в термических, химических и механических ощущениях, чтобы снизить их чувствительность к раздражителям. [42] Например, использование агонистов TRPV1 потенциально может ингибировать ноцицепцию TRPV1, особенно в ткани поджелудочной железы, где TRPV1 высоко экспрессируется. [43] Агонист TRPV1 капсаицин, обнаруженный в перце чили, показан для облегчения нейропатической боли. [35] Агонисты TRPV1 ингибируют ноцицепцию TRPV1.

Роль в раке

[ редактировать ]

Изменение экспрессии белков TRP часто приводит к онкогенезу , как сообщалось для TRPV1, TRPV6, TRPC1, TRPC6, TRPM4, TRPM5 и TRPM8. [43] TRPV1 и TRPV2 вовлечены в развитие рака молочной железы. Экспрессия TRPV1 в агрегатах, обнаруженных в эндоплазматическом ретикулуме или аппарате Гольджи и/или окружающих эти структуры у пациентов с раком молочной железы, приводит к худшей выживаемости. [44]

Семейство ионных каналов TRPM особенно связано с раком простаты, где TRPM2 (и его длинная некодирующая РНК TRPM2-AS ), TRPM4 и TRPM8 сверхэкспрессируются при раке простаты, что связано с более агрессивными исходами. [45] Было показано, что TRPM3 способствует росту и аутофагии при светлоклеточной почечно-клеточной карциноме. [46] TRPM4 сверхэкспрессируется при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме, что связано с более низкой выживаемостью. [47] в то время как TRPM5 обладает онкогенными свойствами при меланоме . [48]

Каналы TRP занимают центральное место в модуляции резистентности к химиотерапии при раке молочной железы. [49] Некоторые каналы TRP, такие как TRPA1 и TRPC5, тесно связаны с лекарственной устойчивостью во время лечения рака; TRPC5-опосредованный высокий уровень кальция 2+ приток активирует фактор транскрипции NFATC3 (ядерный фактор активированных Т-клеток, цитоплазматический 3), который запускает транскрипцию p-гликопротеина (p-gp). Сверхэкспрессия p-gp широко признана основным фактором химиорезистентности раковых клеток, поскольку он действует как активный эффлюксный насос, который может удалять различные чужеродные вещества, включая химиотерапевтические агенты, изнутри клетки. [49]

TRPC5-опосредованная химиорезистентность:
  1. Сверхэкспрессия TRPC5 активирует фактор транскрипции NFATC3 Ca. 2+ сигнальный путь, приводящий к сверхэкспрессии p-gp. Более того, сверхэкспрессированный p-gp выводит химиотерапевтические препараты, такие как доксорубицин, вызывая химиорезистентность.
  2. Химиорезистентные клетки рака молочной железы, сверхэкспрессирующие единицы канала передачи TRPC5, к химиочувствительным клеткам-реципиентам через внеклеточные везикулы (EV), что приводит к развитию TRPC5-опосредованной химиорезистентности в этих клетках. [49]

Напротив, было продемонстрировано, что другие каналы TRP, такие как TRPV1 и TRPV2, усиливают противоопухолевые эффекты некоторых химиотерапевтических агентов, а TRPV2 является потенциальным биомаркером и терапевтической мишенью при тройном негативном раке молочной железы. [49]

Роль в воспалительных реакциях

[ редактировать ]

В дополнение к путям, опосредованным TLR4 , некоторые члены семейства ионных каналов временного рецепторного потенциала распознают LPS . LPS-опосредованная активация TRPA1 была показана на мышах [50] и Drosophila melanogaster . мухи [51] В более высоких концентрациях ЛПС активирует и других членов семейства сенсорных каналов TRP, таких как TRPV1, TRPM3 и в некоторой степени TRPM8. [52] ЛПС распознается TRPV4 на эпителиальных клетках. Активация TRPV4 с помощью ЛПС была необходима и достаточна для индукции продукции оксида азота с бактерицидным эффектом. [53]

История дрозофилы каналов TRP

[ редактировать ]

Первоначальный TRP-мутант у дрозофилы был впервые описан Козенсом и Мэннингом в 1969 году как «мутантный штамм D. melanogaster , который, хотя и ведет себя фототаксически положительно в Т-образном лабиринте при слабом окружающем освещении, имеет нарушения зрения и ведет себя как слепой». . Он также показал аномальную электроретинограммы реакцию фоторецепторов на свет, которая была преходящей, а не постоянной, как у «дикого типа». [36] Впоследствии его исследовал Барух Минке, постдоктор из группы Уильяма Пака, и назвал его TRP в соответствии с его поведением в ERG. [54] Идентичность мутировавшего белка была неизвестна до тех пор, пока он не был клонирован Крейгом Монтеллом, научным сотрудником исследовательской группы Джеральда Рубина, в 1989 году, который отметил его предсказанную структурную связь с известными в то время каналами. [37] и Роджер Харди и Барух Минке, которые в 1992 году представили доказательства того, что это ионный канал, который открывается в ответ на световую стимуляцию. [55] Канал TRPL был клонирован и охарактеризован в 1992 году исследовательской группой Леонарда Келли. [56] В 2013 году Монтелл и его исследовательская группа обнаружили, что катионный канал TRPL (TRP-подобный) является прямой мишенью для вкусовых веществ в нейронах вкусовых рецепторов и может быть обратимо подавлен. [57]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ислам М.С., изд. (январь 2011 г.). Потенциальные каналы временных рецепторов . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 704. Берлин: Шпрингер. п. 700. ИСБН  978-94-007-0264-6 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и Химмель, Нью-Джерси, Кокс, Д.Н. (август 2020 г.). «Потенциальные каналы временных рецепторов: современные взгляды на эволюцию, структуру, функции и номенклатуру» . Слушания. Биологические науки . 287 (1933): 20201309. doi : 10.1098/rspb.2020.1309 . ПМЦ   7482286 . ПМИД   32842926 .
  3. ^ Ариас-Даррас Л., Кабесас Д., Коленсо К.К., Алегрия-Аркос М., Браво-Морага Ф., Варас-Конча I и др. (январь 2015 г.). «Ионный канал временного рецепторного потенциала у Chlamydomonas имеет общие ключевые характеристики с TRP-каналами, связанными с сенсорной трансдукцией, у млекопитающих» . Растительная клетка . 27 (1): 177–88. дои : 10.1105/tpc.114.131862 . ПМЦ   4330573 . ПМИД   25595824 .
  4. ^ Линдстрем Дж.Б., Пирс Н.Т., Латц М.И. (октябрь 2017 г.). «Роль каналов TRP в механотрансдукции динофлагеллят». Биологический вестник . 233 (2): 151–167. дои : 10.1086/695421 . ПМИД   29373067 . S2CID   3388001 .
  5. ^ Вриенс Дж., Нилиус Б., Воетс Т. (сентябрь 2014 г.). «Периферическая термочувствительность у млекопитающих» . Обзоры природы. Нейронаука . 15 (9): 573–89. дои : 10.1038/nrn3784 . ПМИД   25053448 . S2CID   27149948 .
  6. ^ Робинсон К.В., Рохакс Т., Хансен С.Б. (сентябрь 2019 г.). «Инструменты для понимания наномасштабной липидной регуляции ионных каналов» . Тенденции биохимических наук . 44 (9): 795–806. дои : 10.1016/j.tibs.2019.04.001 . ПМК   6729126 . ПМИД   31060927 .
  7. ^ Хансен С.Б. (май 2015 г.). «Липидный агонизм: парадигма PIP2 лиганд-управляемых ионных каналов» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (5): 620–8. дои : 10.1016/j.bbalip.2015.01.011 . ПМК   4540326 . ПМИД   25633344 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и Кадоваки Т. (октябрь 2015 г.). «Эволюционная динамика каналов TRP многоклеточных». Архив Пфлюгерса . 467 (10): 2043–53. дои : 10.1007/s00424-015-1705-5 . ПМИД   25823501 . S2CID   9190224 .
  9. ^ Канг К., Пулвер С.Р., Панзано В.К., Чанг Э.К., Гриффит Л.К., Теобальд Д.Л., Гаррити П.А. (март 2010 г.). «Анализ TRPA1 дрозофилы показывает древнее происхождение химической ноцицепции человека» . Природа . 464 (7288): 597–600. Бибкод : 2010Natur.464..597K . дои : 10.1038/nature08848 . ПМЦ   2845738 . ПМИД   20237474 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и Химмель, Нью-Джерси, Летчер Дж. М., Сакурай А., Грей Т. Р., Бенсон М. Н., Кокс Д. Н. (ноябрь 2019 г.). « Чувствительность дрозофилы к ментолу и докембрийское происхождение временной хемочувствительности, зависимой от потенциала рецептора» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 374 (1785): 20190369. doi : 10.1098/rstb.2019.0369 . ПМК   6790378 . ПМИД   31544603 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Пэн Г., Ши Икс, Кадоваки Т. (март 2015 г.). «Эволюция каналов TRP, выведенная на основе их классификации у различных видов животных». Молекулярная филогенетика и эволюция . 84 : 145–57. Бибкод : 2015МОЛПЭ..84..145П . дои : 10.1016/j.ympev.2014.06.016 . ПМИД   24981559 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с д и Моран М.М., МакАлександер М.А., Биро Т., Салласи А. (август 2011 г.). «Переходные рецепторные потенциальные каналы как терапевтические мишени». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 10 (8): 601–20. дои : 10.1038/nrd3456 . ПМИД   21804597 . S2CID   8809131 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Салласи А (9 апреля 2015 г.). Каналы TRP как терапевтические цели: от фундаментальной науки до клинического применения . Салласи, Арпад, 1958-, Макалександер, М. Аллен. Амстердам [Нидерланды]. ISBN  9780124200791 . OCLC   912315205 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  14. ^ Коно К., Сокабе Т., Томинага М., Кадоваки Т. (сентябрь 2010 г.). «Термический/химический датчик медоносной пчелы, AmHsTRPA, выявляет неофункционализацию и потерю генов временных рецепторных потенциальных каналов» . Журнал неврологии . 30 (37): 12219–29. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2001-10.2010 . ПМЦ   6633439 . ПМИД   20844118 .
  15. ^ Френч А.С., Мейснер С., Лю Х., Векстрем М., Торккели П.Х. (2015). «Анализ транскриптома и РНК-интерференция фототрансдукции таракана указывают на три опсина и предполагают важную роль каналов TRPL» . Границы в физиологии . 6 : 207. doi : 10.3389/fphys.2015.00207 . ПМК   4513288 . ПМИД   26257659 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д и Химмель, Нью-Джерси, Грей, Т.Р., Кокс, Д.Н. (июль 2020 г.). «Филогенетика идентифицирует две клады TRPM эвметазойцев и восьмое семейство TRP, TRP соромеластатин (TRPS)» . Молекулярная биология и эволюция . 37 (7): 2034–2044. дои : 10.1093/molbev/msaa065 . ПМК   7306681 . ПМИД   32159767 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Гарсиа-Аньоверос Дж., Виватпанит Т. (2014). «TRPML2 и эволюция муколипина». Катионные каналы переходного рецепторного потенциала млекопитающих (TRP) . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 222. стр. 647–58. дои : 10.1007/978-3-642-54215-2_25 . ISBN  978-3-642-54214-5 . ПМИД   24756724 .
  18. ^ Берман Э.Р., Ливни Н., Шапира Э., Мерин С., Левий И.С. (апрель 1974 г.). «Врожденное помутнение роговицы с аномальными системными запасающими тельцами: новый вариант муколипидоза». Журнал педиатрии . 84 (4): 519–26. дои : 10.1016/s0022-3476(74)80671-2 . ПМИД   4365943 .
  19. ^ Медерос-и-Шницлер М., Веринг Дж., Гудерманн Т., Чубанов В. (май 2008 г.). «Эволюционные детерминанты различной кальциевой селективности каналов TRPM» . Журнал ФАСЭБ . 22 (5): 1540–51. дои : 10.1096/fj.07-9694com . ПМИД   18073331 . S2CID   25474094 .
  20. ^ Иорданов И., Тот Б., Соллоши А., Чанади Л. (апрель 2019 г.). «Ферментативная активность и стабильность селективного фильтра древних каналов TRPM2 были одновременно потеряны у ранних позвоночных» . электронная жизнь . 8 . doi : 10.7554/eLife.44556 . ПМК   6461439 . ПМИД   30938679 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д Шулер А., Шмитц Г., Рефт А., Озбек С., Турм У., Борнберг-Бауэр Э. (июнь 2015 г.). «Взлет и падение TRP-N, древнего семейства механизированных ионных каналов в Metazoa» . Геномная биология и эволюция . 7 (6): 1713–27. дои : 10.1093/gbe/evv091 . ПМК   4494053 . ПМИД   26100409 .
  22. ^ Уокер Р.Г., Уиллингем А.Т., Цукер К.С. (март 2000 г.). «Канал механосенсорной трансдукции дрозофилы». Наука . 287 (5461): 2229–34. Бибкод : 2000Sci...287.2229W . дои : 10.1126/science.287.5461.2229 . ПМИД   10744543 .
  23. ^ Химмель Н., Патель А., Кокс Д. (март 2017 г.). «Ноцицепция беспозвоночных». Оксфордская исследовательская энциклопедия нейробиологии . doi : 10.1093/acrefore/9780190264086.013.166 . ISBN  9780190264086 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Монтелл С. (июль 2001 г.). «Физиология, филогения и функции суперсемейства катионных каналов TRP». СТКЭ науки . 2001 (90): re1. дои : 10.1126/stke.2001.90.re1 . ПМИД   11752662 . S2CID   37074808 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с Галлио М., Офстад Т.А., Макферсон Л.Дж., Ван Дж.В., Цукер К.С. (февраль 2011 г.). «Кодирование температуры в мозгу дрозофилы» . Клетка . 144 (4): 614–24. дои : 10.1016/j.cell.2011.01.028 . ПМЦ   3336488 . ПМИД   21335241 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Безарес-Кальдерон Л.А., Бергер Дж., Ясек С., Верасто С., Мендес С., Гуманн М. и др. (декабрь 2018 г.). «Нейронная схема гидродинамической реакции испуга, опосредованной полицистином, для избегания хищников» . электронная жизнь . 7 . дои : 10.7554/eLife.36262 . ПМК   6294549 . ПМИД   30547885 .
  27. ^ Дрисколл К., Стэнфилд GM, Дросте Р., Хорвиц HR (август 2017 г.). «Предположительный канал TRP CED-11 способствует уменьшению объема клеток и облегчает деградацию апоптотических клеток у Caenorhabditis elegans » . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (33): 8806–8811. Бибкод : 2017PNAS..114.8806D . дои : 10.1073/pnas.1705084114 . ПМЦ   5565440 . ПМИД   28760991 .
  28. ^ Каттанео А.М., Бенгтссон Дж.М., Монтанье Н., Жакин-Жоли Э., Рота-Стабелли О., Сальванин У. и др. (2016). «TRPA5, канал TRP насекомых подсемейства анкиринов, экспрессируется в антеннах Cydia pomonella (Lepidoptera: Tortricidae) в множественных вариантах сплайсинга» . Журнал науки о насекомых . 16 (1): 83. дои : 10.1093/jisesa/iew072 . ПМК   5026476 . ПМИД   27638948 .
  29. ^ Колберт Х.А., Смит Т.Л., Баргманн К.И. (ноябрь 1997 г.). «OSM-9, новый белок со структурным сходством с каналами, необходим для обоняния, механочувствительности и обонятельной адаптации у Caenorhabditis elegans» . Журнал неврологии . 17 (21): 8259–69. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-21-08259.1997 . ПМК   6573730 . ПМИД   9334401 .
  30. ^ Гонг З., Сон В., Чунг Ю.Д., Ким Дж., Шин Д.В., МакКлунг К.А. и др. (октябрь 2004 г.). «Две взаимозависимые субъединицы канала TRPV, неактивный и Наньчунг, опосредуют слух у дрозофилы» . Журнал неврологии . 24 (41): 9059–66. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1645-04.2004 . ПМК   6730075 . ПМИД   15483124 .
  31. ^ Ким Дж., Чунг Ю.Д., Пак Д.Ю., Чой С., Шин Д.В., Со Х. и др. (июль 2003 г.). «Ионный канал семейства TRPV, необходимый для слуха у дрозофилы». Природа . 424 (6944): 81–4. Бибкод : 2003Natur.424...81K . дои : 10.1038/nature01733 . ПМИД   12819662 . S2CID   4426696 .
  32. ^ Донг XP, Ван X, Сюй Х (апрель 2010 г.). «TRP-каналы внутриклеточных мембран» . Журнал нейрохимии . 113 (2): 313–28. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.06626.x . ПМЦ   2905631 . ПМИД   20132470 .
  33. ^ Паловчак Э., Делемотт Л., Кляйн М.Л., Карневале В. (июль 2015 г.). «Сравнительный анализ последовательностей предполагает консервативный механизм стробирования для каналов TRP» . Журнал общей физиологии . 146 (1): 37–50. дои : 10.1085/jgp.201411329 . ПМК   4485022 . ПМИД   26078053 .
  34. ^ Хилле Б (2001). Ионные каналы возбудимых мембран (3-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. ISBN  978-0878933211 . OCLC   46858498 .
  35. ^ Перейти обратно: а б с д Уинстон К.Р., Лутц В. (март 1988 г.). «Линейный ускоритель как нейрохирургический инструмент стереотаксической радиохирургии». Нейрохирургия . 22 (3): 454–64. дои : 10.1097/00006123-198803000-00002 . ПМИД   3129667 .
  36. ^ Перейти обратно: а б с Диджей Косенс, Мэннинг А. (октябрь 1969 г.). «Аномальная электроретинограмма мутанта дрозофилы». Природа . 224 (5216): 285–7. Бибкод : 1969Natur.224..285C . дои : 10.1038/224285a0 . ПМИД   5344615 . S2CID   4200329 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Монтелл С., Рубин ГМ (апрель 1989 г.). «Молекулярная характеристика локуса trp дрозофилы: предполагаемый интегральный мембранный белок, необходимый для фототрансдукции». Нейрон . 2 (4): 1313–23. дои : 10.1016/0896-6273(89)90069-x . ПМИД   2516726 . S2CID   8908180 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Экклс Р. (1989). «Физиология носа и заболевания при астме». Агенты и действия. Дополнения . 28 : 249–61. ПМИД   2683630 .
  39. ^ Браучи С., Орта Г., Салазар М., Розенманн Э., Латорре Р. (май 2006 г.). «Рецептор холода, чувствительный к горячему: С-концевой домен определяет термочувствительность в потенциальных каналах переходного рецептора» . Журнал неврологии . 26 (18): 4835–40. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5080-05.2006 . ПМК   6674176 . ПМИД   16672657 .
  40. ^ Филиппаерт К., Пиронет А., Месуере М., Сонес В., Вермейрен Л., Керселерс С. и др. (март 2017 г.). «Стевиолгликозиды улучшают функцию бета-клеток поджелудочной железы и вкусовые ощущения за счет усиления активности канала TRPM5» . Природные коммуникации . 8 : 14733. Бибкод : 2017NatCo...814733P . дои : 10.1038/ncomms14733 . ПМК   5380970 . ПМИД   28361903 .
  41. ^ Люнг Х.Т., Ценг-Кранк Дж., Ким Э., Махапатра С., Шино С., Чжоу Ю. и др. (июнь 2008 г.). «Активность DAG-липазы необходима для регуляции каналов TRP в фоторецепторах дрозофилы» . Нейрон . 58 (6): 884–96. дои : 10.1016/j.neuron.2008.05.001 . ПМЦ   2459341 . ПМИД   18579079 .
  42. ^ Левин Дж. Д., Алессандри-Хабер Н. (август 2007 г.). «Каналы ГТО: мишени для облегчения боли» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1772 (8): 989–1003. дои : 10.1016/j.bbadis.2007.01.008 . ПМИД   17321113 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Преварская Н., Чжан Л., Барритт Дж. (август 2007 г.). «Каналы TRP при раке» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1772 (8): 937–46. дои : 10.1016/j.bbadis.2007.05.006 . ПМИД   17616360 .
  44. ^ Лосано С., Кордова С., Маршан И., Суньига Р., Охова П., Рамирес-Баррантес Р. и др. (15 октября 2018 г.). «Внутриклеточный агрегированный TRPV1 связан с более низкой выживаемостью у пациентов с раком молочной железы» . Рак молочной железы: цели и терапия . 10 : 161–168. дои : 10.2147/BCTT.S170208 . ПМК   6197232 . ПМИД   30410392 .
  45. ^ Вонг К.К., Банхам А.Х., Яакоб Н.С., Нур Хусна С.М. (февраль 2019 г.). «Онкогенная роль ионных каналов TRPM при раке» . Журнал клеточной физиологии . 234 (9): 14556–14573. дои : 10.1002/jcp.28168 . ПМИД   30710353 . S2CID   73432591 .
  46. ^ Холл Д.П., Кост Н.Г., Хегде С., Келлнер Е., Михайлова О., Страттон Ю. и др. (ноябрь 2014 г.). «TRPM3 и миР-204 создают регуляторную цепь, которая контролирует онкогенную аутофагию при светлоклеточной почечно-клеточной карциноме» . Раковая клетка . 26 (5): 738–53. дои : 10.1016/j.ccell.2014.09.015 . ПМК   4269832 . ПМИД   25517751 .
  47. ^ Лоо С.К., Чнг Э.С., Мд Саллех М.С., Банхам А.Х., Педерсен Л.М., Мёллер М.Б. и др. (июль 2017 г.). «Экспрессия TRPM4 связана с активированным подтипом B-клеток и плохой выживаемостью при диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме» . Гистопатология . 71 (1): 98–111. дои : 10.1111/его.13204 . ПМИД   28248435 . S2CID   4767956 .
  48. ^ Палмер Р.К., Атвал К., Бакадж И., Карлуччи-Дербишир С., Бубер М.Т., Серн Р. и др. (декабрь 2010 г.). «Оксид трифенилфосфина является мощным и селективным ингибитором временного рецепторного потенциала ионного канала меластатина-5». Технологии анализа и разработки лекарств . 8 (6): 703–13. дои : 10.1089/adt.2010.0334 . ПМИД   21158685 .
  49. ^ Перейти обратно: а б с д Сусси, М; Хассельсвейлер, А; Гкика, Д. (12 сентября 2023 г.). «Каналы TRP: забытые виновники устойчивости рака молочной железы к химиотерапии?» . Мембраны . 13 (9): 788. doi : 10.3390/membranes13090788 . ПМЦ   10536409 . ПМИД   37755210 . В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
  50. ^ Месегер В., Альпизар Ю.А., Луис Э., Таджада С., Денлингер Б., Фахардо О. и др. (20 января 2014 г.). «Каналы TRPA1 опосредуют острое нейрогенное воспаление и боль, вызванную бактериальными эндотоксинами» . Природные коммуникации . 5 : 3125. Бибкод : 2014NatCo...5.3125M . дои : 10.1038/ncomms4125 . ПМЦ   3905718 . ПМИД   24445575 .
  51. ^ Солдано А., Альпизар Ю.А., Боонен Б., Франко Л., Лопес-Рекена А., Лю Г. и др. (июнь 2016 г.). «Вкусоопосредованное избегание бактериальных липополисахаридов посредством активации TRPA1 у дрозофилы» . электронная жизнь 5 . дои : 10.7554/eLife.13133 . ПМЦ   4907694 . ПМИД   27296646 .
  52. ^ Боонен Б., Альпизар Я.А., Санчес А., Лопес-Рекена А., Воэтс Т., Талавера К. (июль 2018 г.). «Дифференциальное воздействие липополисахарида на сенсорные каналы TRP мыши» . Клеточный кальций . 73 : 72–81. дои : 10.1016/j.ceca.2018.04.004 . ПМИД   29689522 . S2CID   13681499 .
  53. ^ Альпизар Ю.А., Боонен Б., Санчес А., Юнг С., Лопес-Рекена А., Наерт Р. и др. (октябрь 2017 г.). «Активация TRPV4 запускает защитные реакции на бактериальные липополисахариды в эпителиальных клетках дыхательных путей» . Природные коммуникации . 8 (1): 1059. Бибкод : 2017NatCo...8.1059A . дои : 10.1038/s41467-017-01201-3 . ПМК   5651912 . ПМИД   29057902 .
  54. ^ Минке Б., Ву С., Пак В.Л. (ноябрь 1975 г.). «Индукция напряжения шума фоторецепторов в темноте у мутанта дрозофилы». Природа . 258 (5530): 84–7. Бибкод : 1975Natur.258...84M . дои : 10.1038/258084a0 . ПМИД   810728 . S2CID   4206531 .
  55. ^ Харди Р.К., Минке Б. (апрель 1992 г.). «Ген trp необходим для активируемого светом Ca2+-канала в фоторецепторах дрозофилы». Нейрон . 8 (4): 643–51. дои : 10.1016/0896-6273(92)90086-S . ПМИД   1314617 . S2CID   34820827 .
  56. ^ Филлипс А.М., Булл А., Келли Л.Е. (апрель 1992 г.). «Идентификация гена дрозофилы, кодирующего кальмодулинсвязывающий белок, гомологичный гену фототрансдукции trp». Нейрон . 8 (4): 631–42. дои : 10.1016/0896-6273(92)90085-R . ПМИД   1314616 . S2CID   21130927 .
  57. ^ Чжан, Яли В.; Рагуванши, Ракеш П.; Шен, Вэй Л.; Монтелл, Крейг (октябрь 2013 г.). «Десенситизация вкуса, вызванная пищевым опытом, модулируемая каналом TRPL дрозофилы» . Природная неврология . 16 (10): 1468–1476. дои : 10.1038/nn.3513 . ISSN   1546-1726 . ПМЦ   3785572 . ПМИД   24013593 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Transient_receptor_potential_channel&oldid=1234935862"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 88843676af9b779f1c279749e0eed3af__1721157360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/88/af/88843676af9b779f1c279749e0eed3af.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Transient receptor potential channel - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)