Мускариновый ацетилхолин рецептор M 1
CRM1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | Chrm1 , HM1, M1, M1R, холинергический рецептор Muscarinic 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 118510 ; MGI : 88396 ; Гомологен : 20189 ; GeneCards : Chrm1 ; OMA : Chrm1 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Мускариновый ацетилхолин -рецептор M 1 , также известный как холинергический рецептор, мускариновый 1 , представляет собой мускариновый рецептор , который у людей кодируется CHRM1 геном . [ 5 ] Он локализован до 11q13. [ 5 ]
Этот рецептор обнаруживается, опосредует медленный EPSP в ганглионе в постганглионном нерве, [ 6 ] распространен в экзокринных железах и в ЦНС. [ 7 ] [ 8 ]
Это преимущественно обнаружено, связанное с G -белками класса G Q [ 9 ] [ 10 ] Это использует повышенную регуляцию фосфолипазы С и, следовательно, иннозитол трисфосфат и внутриклеточный кальций в качестве сигнального пути. Рецептор таким образом не будет восприимчивым к CTX или PTX . Тем не менее, было также показано, что G I (вызывая снижение цАМФ ) и G S (вызывая увеличение цАМФ) участвует во взаимодействиях в определенных тканях и, следовательно, будет подвержена PTX и CTX соответственно.
Эффекты
[ редактировать ]- EPSP в автономных ганглиях [ Цитация необходима ]
- Секреция из слюнных желез
- желудочной кислоты Секреция из желудка [ 5 ]
- Через центральную нервную систему (особенно внутри мозга); опосредование определенных основных аспектов восприятия , внимания, когнитивного функционирования и вероятного; Консолидация памяти . [ 11 ] [ 12 ] Это заметный компонент в отношении рецептора M 1 , поскольку он помогает объяснить, как фармакологические соединения, которые противодействуют сайту рецептора, могут последовательно производить психические состояния, такие как делирий (основное нарушение внимания и уменьшение когнитивного функционирования на уровне исходного уровня), а также или, а также также Восприятия изменений и заметных галлюцинаций, испытываемых с делирутными препаратами, такими как Datura . По состоянию на 2015 год рецептор M 1 остается единственным известным мускариновым рецептором, который обладает этим эффектом галлюциногенного делирия, когда его функциональность ингибируется или противодействует. [ 13 ]
- Когнитивная гибкость
- Синаптическая пластичность модуляция
- Подобное беспокойством поведение и спонтанная рабочая память
- Слюноотделение
- Переключение задачи
- Вагально индуцированная бронхоконстрикция [ 5 ]
- Опосредование обонятельного поведения и обнаружения «социальных запахов», которые имеют значение (для грызунов) в агрессии , спаривании и социальном поведении . [ 14 ]
Появление в свободных амебах
[ редактировать ]Структурный, но не последовательный гомолог человеческого рецептора M1 был зарегистрирован в Acanthamoeba castellanii [ 15 ] и Наэглерия Фаулери . [ 16 ] Было показано, что антагонисты человеческих рецепторов M1 (например, атропин , дифенгидрамин ) оказывают антипролиферативное влияние на эти патогены.
Механизм
[ редактировать ]соединяется с G Q , и, в небольшой степени, G I и G S. Это Это приводит к медленному EPSP и снижению k + проводимость. [ 12 ] [ 17 ] Он предназначен к гетеротримеру G Q через полибазный С-концевой домен . [ 9 ]
Лиганды
[ редактировать ]Агонисты
[ редактировать ]- ацетилхолин
- карбахол [ 12 ]
- Cevimeline
- мускарин
- оксоцреморин
- пилокарпин [ 18 ]
- Ведаклидин
- ксаномелина
- 77-LH-28-1 -Безопасное пенетрантное селективное M 1 аллостерический агонист
- CDD-0097
- MCN-A-343 -смешанный агонист M1/M4 [ 12 ]
- L-689 , L-660 -смешанный агонист M1/M3
Аллостерические модуляторы
[ редактировать ]- Бензилхинолон карбоновая кислота [ 19 ]
- BQZ-12 [ 20 ]
- Of-0090157 [ 21 ]
- Of-0029767 [ 21 ]
- VU0467319 [ 22 ]
- [ 3 H] PT-1284-M1-селективный Pam Radioligand [ 23 ]
Антагонисты
[ редактировать ]- атропин [ 12 ]
- дифенгидрамин
- Скополамин [ 24 ]
- трамадол [ 25 ]
- дицикловерин [ 12 ]
- флуоксетин
- Гиоссия [ 26 ]
- ипратропиум [ 12 ]
- Мамба токсиновый мускариновый токсин 7 (MT7) [ 12 ]
- Многие антипсихотики, такие как оланзапин , кветиапин , клозапин , хлорпромазин
- Пиренцпин
- Оксибутинин [ 12 ]
- Бензатропин
- теленцепин
- пароксетин
- Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, такие как кломипрамин , имипрамин , миразапин , амитриптилин
- толтеродин [ 12 ]
- Бипериден [ 27 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000168539 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000032773 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Ген Entrez: Chrm1 холинергический рецептор, мускариновый 1» .
- ^ Мессер WS (20 января 2000 г.). «Ацетилхолин» . Университет Толедо. Архивировано из оригинала 14 октября 2007 года . Получено 27 октября 2007 года .
- ^ Джонсон Г. (2002). PDQ Pharmology (2 -е изд.). Hammilton, Онтарио: BC Decker Inc. стр. 311 страницы. ISBN 1-55009-109-3 .
- ^ Ричельсон Э. (1995). «Холинергическая трансдукция» . В Bloom Fe, Kupfer DJ (Eds.). Психофармакология: четвертое поколение прогресса: официальная публикация Американского колледжа нейропсихофармакологии (четвертое изд.). Нью -Йорк: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0781701662 Полем Получено 27 октября 2007 года .
- ^ Jump up to: а беременный Цинь К, Донг С., Ву Г, Ламберт На (август 2011 г.). «Неактивная предварительная символа G (Q)-связанных рецепторов и гетеротримеров G (Q)» . Природная химическая биология . 7 (10): 740–747. doi : 10.1038/nchembio.642 . PMC 3177959 . PMID 21873996 .
- ^ Берфорд Н.Т., Нахорски С.Р. (май 1996 г.). «Мускариновая активность аденилатциклазы, стимулированная рецептором M1 в китайских клетках яичника хомяка, опосредована GS Alpha и не является следствием активации фосфоинозитидазы C» . Биохимический журнал . 315 (Pt 3): 883–888. doi : 10.1042/bj3150883 . PMC 1217289 . PMID 8645172 .
- ^ Доусон А.Х., Бакли На (март 2016 г.). «Фармакологическое лечение антихолинергического делирия - теория, доказательства и практика» . Британский журнал клинической фармакологии . 81 (3): 516–524. doi : 10.1111/bcp.12839 . PMC 4767198 . PMID 26589572 .
Делирий связан только с антагонизмом постсинаптических рецепторов М1, и до настоящего времени другие подтипы рецепторов не были вовлечены
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). "10". Фармакология (5 -е изд.). Elsevier Churchill Livingstone. п. 139 ISBN 0-443-07145-4 .
- ^ Доусон А.Х., Бакли На (март 2016 г.). «Фармакологическое лечение антихолинергического делирия - теория, доказательства и практика» . Британский журнал клинической фармакологии . 81 (3): 516–524. doi : 10.1111/bcp.12839 . PMC 4767198 . PMID 26589572 .
Делирий связан только с антагонизмом постсинаптических рецепторов М1, и до настоящего времени другие подтипы рецепторов не были вовлечены
- ^ Смит Р.С., Ху Р., Деесуза А., Эберли К.Л., Крахе К., Чан В. и др. (Июль 2015). «Дифференциальная мускариновая модуляция в обонятельной луковице» . Журнал нейробиологии . 35 (30): 10773–10785. doi : 10.1523/jneurosci.0099-15.2015 . PMC 4518052 . PMID 26224860 .
- ^ Baig Am, Ahmad HR (июнь 2017 г.). «Свидетельство M 1 -мускаринового гомолога GPCR у одноклеточных эукариот: с участием Acanthamoeba SPP Bioinformatics 3D -Modelling and Experiments» . Журнал исследований рецептора и сигнальной трансдукции . 37 (3): 267–275. doi : 10.1080/10799893.2016.1217884 . PMID 27601178 . S2CID 5234123 .
- ^ Baig Am (август 2016 г.). «Первичный амобический менингоэнцефалит: нейрохемотаксис и нейротропные предпочтения Naegleria fowleri» . ACS Химическая нейробиология . 7 (8): 1026–1029. doi : 10.1021/acschemneuro.6b00197 . PMID 27447543 .
- ^ Учимура Н., Северная Ра (март 1990 г.). «Мускарин уменьшает внутреннюю выпрямляющую проводимость калия в прикупленных нейронах ядра крысы» . Журнал физиологии . 422 (1): 369–380. doi : 10.1113/jphysiol.1990.sp017989 . PMC 1190137 . PMID 1693682 . [ Постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Гамильтон С.Е., Свободный М.Д., Ци М., Леви А.И., Хилле Б., Макнайт Г.С. и др. (Ноябрь 1997). «Разрушение гена рецептора M1 способствует мускариновой рецептор-зависимой регуляции M-тока и активности судороги у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (24): 13311–13316. Bibcode : 1997pnas ... 9413311h . doi : 10.1073/pnas.94.24.13311 . PMC 24305 . PMID 9371842 .
- ^ Shirey JK, Brady AE, Jones PJ, Davis AA, Bridges TM, Kennedy JP, et al. (Ноябрь 2009 г.). «Селективный аллостерический потенциатор мускаринового ацетилхолинового рецептора М1 увеличивает активность медиальных префронтальных корковых нейронов и восстанавливает нарушения при обращении с обращением» . Журнал нейробиологии . 29 (45): 14271–14286. doi : 10.1523/jneurosci.3930-09.2009 . PMC 2811323 . PMID 19906975 .
- ^ Bradley SJ, Bourgognon JM, Sanger HE, Verity N, Mogg AJ, White DJ, et al. (Февраль 2017 г.). «M1 мускариновые аллостерические модуляторы замедляют прионную нейродегенерацию и восстанавливают потерю памяти» . Журнал клинических исследований . 127 (2): 487–499. doi : 10.1172/jci87526 . PMC 5272187 . PMID 27991860 .
- ^ Jump up to: а беременный Marlo JE, Niswender CM, Days EL, Bridges TM, Xiang Y, Rodriguez AL, et al. (Март 2009 г.). «Открытие и характеристика новых аллостерических потенциаторов мускариновых рецепторов М1 выявляют множественные способы активности» . Молекулярная фармакология . 75 (3): 577–588. doi : 10.1124/моль.108.052886 . PMC 2684909 . PMID 19047481 .
- ^ Номер клинического испытания NCT04051801 для «Многократного исследования дозы I фазы I фазы I маосновного аллостерического модулятора M1 VU0467319» на ClinicalTrials.gov
- ^ Смит Д.Л., Даворен Дж., Эдгертон Дж.Р., Лаззаро Дж.Т., Ли С.В., Нил С. и др. (Сентябрь 2016 г.). «Характеристика нового мускаринового ацетилхолинового рецептора положительного аллостерического модулятора Radioligand, [3H] PT-1284» . Молекулярная фармакология . 90 (3): 177–187. doi : 10.1124/mol.116.104737 . PMID 27382013 .
- ^ Доусон А.Х., Бакли На (март 2016 г.). «Фармакологическое лечение антихолинергического делирия - теория, доказательства и практика» . Британский журнал клинической фармакологии . 81 (3): 516–524. doi : 10.1111/bcp.12839 . PMC 4767198 . PMID 26589572 .
Делирий связан только с антагонизмом постсинаптических рецепторов М1, и до настоящего времени другие подтипы рецепторов не были вовлечены
- ^ Hennies HH, Friderichs E, Schneider J (июль 1988 г.). «Связывание рецепторов, анальгетическое и противотуируемость трамадола и других выбранных опиоидов» . Arzneimittel-Forschung . 38 (7): 877–880. PMID 2849950 .
- ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc., Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010). «Эд-распаз-гиосиамин сульфатная таблетка, перорально распадающаяся» . Йиляйм . Национальная библиотека медицины США . Получено 13 января 2013 года .
- ^ Элц М., Фигала В (декабрь 1988 г.). «Аффинность и селективность бипериденных энантиомеров для подтипов мускариновых рецепторов». Европейский журнал фармакологии . 158 (1–2): 11–19. doi : 10.1016/0014-2999 (88) 90247-6 . PMID 3220113 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Гоял Р.К. (октябрь 1989). «Подтипы мускаринового рецептора. Физиология и клинические последствия». Новая Англия Журнал медицины . 321 (15): 1022–1029. doi : 10.1056/nejm198910123211506 . PMID 2674717 .
- Бранн М.Р., Эллис Дж., Джёргенсен Х., Хилл-Ебанкс Д., Джонс С.В. (1993). «Глава 12: Мускариновые подтипы рецептора ацетилхолина: локализация и структура/функция». Холинергическая функция и дисфункция . Прогресс в исследовании мозга. Тол. 98. С. 121–7. doi : 10.1016/s0079-6123 (08) 62388-2 . ISBN 9780444897176 Полем PMID 8248499 .
- Nitsch RM, Slack BE, Wurtman RJ, Growdon JH (октябрь 1992). «Высвобождение производных предшественников амилоида Альцгеймера, стимулированного активацией мускариновых рецепторов ацетилхолина». Наука . 258 (5080): 304–307. Bibcode : 1992sci ... 258..304n . doi : 10.1126/science.1411529 . PMID 1411529 .
- Arden Jr, Nagata O, Shockley MS, Philip M, Lameh J, Sadée W (ноябрь 1992 г.). «Мутационный анализ третьих цитоплазматических петлей доменов в связке G-белка мускаринового рецептора HM1». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 188 (3): 1111–1115. doi : 10.1016/0006-291x (92) 91346-r . PMID 1445347 .
- Gutkind JS, Novotny EA, Brann MR, Robbins KC (июнь 1991 г.). «Мускариновые подтипы ацетилхолинового рецептора в качестве агонистских онкогенов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (11): 4703–4707. Bibcode : 1991pnas ... 88.4703g . doi : 10.1073/pnas.88.11.4703 . PMC 51734 . PMID 1905013 .
- Чепмен К.Г., Браун М.Дж. (апрель 1990 г.). «Выделение человеческого гена мускаринового ацетилхолинового рецептора ML (HML) путем амплификации ПЦР» . Исследование нуклеиновых кислот . 18 (8): 2191. doi : 10.1093/nar/18.8.2191 . PMC 330717 . PMID 2336407 .
- Ашкенази А., Рамачандран Дж., Капон диджей (июль 1989 г.). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках, полученных из мозга посредством специфических подтипов мускаринового рецептора». Природа . 340 (6229): 146–150. Bibcode : 1989natur.340..146a . doi : 10.1038/340146A0 . PMID 2739737 . S2CID 4312544 .
- Боннер Т.И., Бакли Нью -Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (июль 1987 г.). «Идентификация семейства мускариновых генов ацетилхолинового рецептора» . Наука . 237 (4814): 527–532. Bibcode : 1987sci ... 237..527b . doi : 10.1126/science.3037705 . PMID 3037705 .
- Перальта Эг, Ашкенази А., Уинслоу Дж.В., Смит Д.Х., Рамачандран Дж., Капон диджей (декабрь 1987 г.). «Отдельные первичные структуры, лиганд-связывающие свойства и тканевая экспрессия четырех мускариновых ацетилхолиновых рецепторов человека» . Embo Journal . 6 (13): 3923–3929. doi : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02733.x . PMC 553870 . PMID 3443095 .
- Аллард WJ, Сигал, Диксон Р.А. (декабрь 1987 г.). «Последовательность гена, кодирующего человеческий мускариновый ацетилхолиновый рецептор M1 M1» . Исследование нуклеиновых кислот . 15 (24): 10604. DOI : 10.1093/NAR/15.24.10604 . PMC 339984 . PMID 3697105 .
- Svoboda P, Milligan G (сентябрь 1994 г.). «Агонист-индуцированный перенос альфа-субъединиц гуанино-нуклеотид-связывающих регуляторных белков GQ и G11 и мускариновых рецепторов ацетилхолина M1 из плазматических мембран до фракции светоэстикулярной мембраны» . Европейский журнал биохимии . 224 (2): 455–462. doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.00455.x . PMID 7925360 .
- Креспо П., Сюй Н., Даниотти Дж.Л., Троппмайр Дж., Рапп Ур, Гуткинд Дж.С. (август 1994 г.). «Передача сигналов путем трансформации G-белка-связанных рецепторов в клетках NIH 3T3 включает в себя активацию C-RAF. Свидетельство для независимого пути протеинкиназы C» . Журнал биологической химии . 269 (33): 21103–21109. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 31935-x . PMID 8063729 .
- Рассел М., Виниц С., Джонсон Г.Л. (апрель 1994 г.). «Регуляция рецептора ацетилхолина мускариновой рецептора M1 циклического синтеза AMP контролирует стимуляцию фактора роста активности RAF» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (4): 2343–2351. doi : 10.1128/mcb.14.4.2343 . PMC 358601 . PMID 8139539 .
- Spertmanns S, Wieland T, Homann D, Sandmann J, Bombien E, Spicher K, et al. (Май 1994). «Трансфицированные мускариновые ацетилхолиновые рецепторы избирательно соединяются с белками G-типа G и GQ/11». Молекулярная фармакология . 45 (5): 890–898. PMID 8190105 .
- Mullaney I, Mitchell FM, McCallum JF, Buckley NJ, Milligan G (июнь 1993 г.). «Мускариновый рецептор ацетилхолина человека человека, когда экспрессию в клетках ЧО, активирует и подавляет как GQ альфа, так и Alpha G11 одинаково и не селективно» . Письма Febs . 324 (2): 241–245. doi : 10.1016/0014-5793 (93) 81401-K . PMID 8508928 . S2CID 84364768 .
- Raceaux A, Grosgeorge J, Gaudray P, Pannett AA, Forbes SA, Williamson C, et al. (Ноябрь 1996). «Определение минимальной площади кандидата MEN1, основанной на интегрированной карте проксимального 11Q13 5 МБ. Геномика . 37 (3): 354–365. Doi : 10.1006/geno.1996.0570 . PMID 8938448 .
- Исияма А., Лопес I, Вакким Па (сентябрь 1997 г.). «Молекулярная характеристика мускариновых рецепторов на вестибулярной периферии человека. Последствия для фармакотерапии». Американский журнал Отологии . 18 (5): 648–654. PMID 9303164 .
- Ишизака Н., Нода М., Йокояма С., Кавасаки К., Ямамото М., Хигашида Х (март 1998 г.). «Мускариновые подтипы ацетилхолинового рецептора в радужной оболочке человека». Исследование мозга . 787 (2): 344–347. doi : 10.1016/s0006-8993 (97) 01554-0 . PMID 9518684 . S2CID 22664866 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- "Ацетилхолиновые рецепторы (мускариновые): м 1 " . База данных IUPHAR рецепторов и ионных каналов . Международный союз базовой и клинической фармакологии. Архивировано с оригинала 2 января 2015 года . Получено 25 ноября 2008 года .
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .