✖


Jump to content

Спинальная и бульбарная мышечная атрофия

Эта статья о типе спинальной мышечной атрофии, связанной с генетическим дефектом гена AR . Список других состояний с похожими названиями см. в разделе « Спинальная мышечная атрофия» .
Спинальная и бульбарная мышечная атрофия
Другие имена болезнь Кеннеди (БК), спинобульбарная мышечная атрофия, бульбоспинальная атрофия, Х-сцепленная бульбоспинальная невропатия (XBSN), Х-сцепленная спинальная мышечная атрофия типа 1 (SMAX1) и многие другие названия. [1]
Это заболевание наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.
Специальность Неврология  Edit this on Wikidata
Симптомы Слабость мышц конечностей и бульбарных мышц, тремор, фасцикуляции, мышечные судороги, дизартрия и дисфагия.
Причины Мутация гена AR
Метод диагностики Количество повторов CAG в гене AR
Уход Поддерживающий уход

Спинальная и бульбарная мышечная атрофия ( СБМА ), широко известная как болезнь Кеннеди , представляет собой редкое Х-сцепленное рецессивное заболевание нижних мотонейронов , возникающее у взрослых, вызванное экспансией тринуклеотидных CAG-повторов в экзоне 1 гена андрогенного рецептора (AR), который приводит как к потере функции AR, так и к токсическому усилению функции. [2] [3]

У мужчин заболевание медленно прогрессирует в течение десятилетий с потерей бульбарных и нижних мотонейронов , мышечной денервацией и прямым поражением скелетных мышц. [4] [5] Заболевание вызывает прогрессирующую потерю мышечной массы со слабостью, фасцикуляциями и судорогами. Слабость бульбарных мышц приводит к затруднениям речи ( дизартрия ) и глотания ( дисфагия ). Женщины-носители не проявляют симптомов. Хотя лечения не существует, поддерживающее вмешательство может улучшить мобильность и уменьшить осложнения. Распространенность . СБМА оценивается в 2,6:100 000 мужчин [6]

Не существует известного лечения СБМА. [7] [8] [9] Поддерживающая терапия направлена ​​на предотвращение осложнений заболевания и сохранение независимости. 

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Нервно-мышечные симптомы включают мышечную слабость и атрофию конечностей, бульбарных и дыхательных мышц, тремор, фасцикуляции, мышечные судороги, трудности с речью и глотанием, снижение или отсутствие глубоких сухожильных рефлексов и сенсорную нейропатию. Другие проявления СБМА включают нечувствительность к андрогенам (гинекомастия, эректильная дисфункция, снижение фертильности, атрофия яичек) и метаболические воздействия (резистентность к глюкозе, гиперлипидемия, жировая болезнь печени). [3] [5] [10]

Нервно-мышечные эффекты

[ редактировать ]

У пациентов со СБМА развивается слабость конечностей, которая часто начинается в области таза или плеч в возрасте от 30 до 50 лет. [11] Мышечная сила снижается медленно, со скоростью примерно 2% в год, согласно количественной оценке мышц. [11] [12] Мышечная слабость часто начинается в проксимальных мышцах, причем большинство пациентов сначала замечают слабость в нижних конечностях. [3] [13]

Тремор, фасцикуляции и судороги являются частыми ранними симптомами СБМА. Тремор – это непроизвольное, несколько ритмичное сокращение и расслабление мышц, сопровождающееся колебаниями или подергиваниями. У пациентов со СБМА тремор чаще всего встречается в руках, но также встречается в голове, голосе и нижних конечностях и может наблюдаться за десять лет до мышечной слабости. [11] [3] Фасцикуляции , или мимолетные мышечные подергивания, видимые под кожей, представляют собой спонтанное, непроизвольное сокращение и расслабление мышц и особенно заметны на лице и языке пациентов со СБМА. Язычная атрофия возникает на более поздних стадиях заболевания, но язык может приобретать необычную форму из-за одновременной денервации и реиннервации. Судорога – это внезапное, непроизвольное, болезненное сокращение скелетных мышц, часто встречающееся при заболеваниях двигательных нейронов.

Бульбарные симптомы (слабость мышц лица и языка) обычно следуют за проявлениями в конечностях и могут начинаться с затруднений артикуляции речи ( дизартрия ), а затем затруднения глотания ( дисфагия ). [3] [5] [11] Часто встречается дизартрия с гиперназальностью из-за неполного поднятия мягкого неба, но обычно она остается относительно легкой и редко приводит к потере оральной коммуникации. [3] Признаки дисфагии включают трудности с контролем твердой пищи, жидкости или слюны во рту, кашель и удушье. По мере прогрессирования заболевания увеличивается риск аспирационной пневмонии, которая является основной причиной смерти пациентов со СБМА. [3] До половины всех пациентов испытывают ларингоспазм — неконтролируемое сокращение (спазм) голосовых складок с ощущением удушья и ощущением, что воздух не может войти или выйти из дыхательных путей в течение долгих секунд. Ларингоспазмы часто сопровождаются пронзительным дыхательным шумом ( стридором ) из-за быстрого и энергичного сокращения сфинктеров гортани. Это пугающий и чрезвычайно тревожный опыт, но он редко перерастает в длительные или серьезные эпизоды. [3]

При СБМА глубокие сухожильные рефлексы снижены или отсутствуют. Сенсорное поражение приводит к дегенерации ганглиозных клеток дорсальных корешков со снижением вибрационной чувствительности (дистально в ногах), нейропатической боли и онемению. [11] Имеются спорадические сообщения о некоторых психологических особенностях (неуверенность в себе, эмоциональное уплощение, плохая концентрация внимания), однако детальное нейропсихологическое обследование 64 больных СБМА не выявило каких-либо отклонений. [3] [14]

Нечувствительность к андрогенам

[ редактировать ]

Потеря функции АР у пациентов со СБМА приводит к частичной нечувствительности к андрогенам, включая гинекомастию , эректильную дисфункцию , снижение либидо, бесплодие и атрофию яичек . [3] [10] У пациентов с синдромом полной нечувствительности к андрогенам симптомы СБМА не наблюдаются, что указывает на то, что нервно-мышечные симптомы не вызваны потерей функции АР. [11]

Гинекомастия , чрезмерное увеличение мужской груди, наблюдается примерно у трех четвертей пациентов со СБМА. Обычно это становится очевидным после полового созревания и часто является первым признаком этого заболевания. [10] Часто наблюдаются эректильная дисфункция, снижение либидо, бесплодие и атрофия яичек. [15] Одним из наиболее специфичных для заболевания эндокринных показателей СБМА является индекс чувствительности к андрогенам ( лютеинизирующий гормон / тестостерон ), который повышен в 64% случаев, что указывает как на эндокринную , так и на экзокринную дисфункцию яичек. [3] [15]

Метаболические нарушения

[ редактировать ]

У пациентов со СБМА также сообщалось о метаболических нарушениях с повышенным риском инсулинорезистентности , жировой болезни печени , гиперлипидемии и нарушений электрокардиограммы (ЭКГ). Нарушение гомеостаза глюкозы является частым признаком СБМА, и недавнее исследование выявило значительную корреляцию между резистентностью к инсулину и двигательной дисфункцией при СБМА. [11] [16] В группе из 22 пациентов со СБМА признаки жировой болезни печени были обнаружены у всех лиц с помощью магнитно-резонансной спектроскопии. Во второй группе показатели магнитно-резонансной спектроскопии купола печени были увеличены у участников со СБМА по сравнению с контрольной группой того же возраста и пола. [3] [17] У пациентов со СБМА может быть более высокая частота синдрома Бругада и других нарушений электрокардиограммы (ЭКГ), которые, если их не обнаружить, могут привести к внезапной смерти. Сообщений о кардиомиопатии нет. Однако есть признаки того, что у пациентов со СБМА может быть более высокое кровяное давление и повышенный уровень общего холестерина и триглицеридов. [11] [3]

Естественная история

[ редактировать ]

Прогрессирование мышечной слабости происходит медленно, с уменьшением мышечной силы примерно на 2% в год по данным количественного мышечного тестирования (QMT). [11] [12]

Самый обширный набор данных о прогрессировании заболевания — это исследование 223 японских пациентов, в ходе которого вехи в девяти видах повседневной деятельности (ADL) наблюдались на протяжении 20 лет. [3] [10] [11] [18] Мышечная слабость впервые наблюдалась в нижних конечностях (71%), в верхних конечностях (31%), бульбарные симптомы (11%) и лицевая слабость (2%), причем у некоторых пациентов наблюдалась начальная мышечная слабость одновременно в двух местах. [18] Первым был отмечен тремор рук (средний возраст: 33 года), за ним последовала мышечная слабость (медиана = 44 года), необходимость использования перил для подъема по лестнице (49 лет), дизартрия (50 лет), дисфагия (54 года), использование трость (59 лет) и пользование инвалидной коляской (61 год). [18] У двадцати одного пациента развилась пневмония (медиана возраста: 62 года), и 15 из них умерли (медиана = 65 лет). Наиболее частой причиной смерти в этих случаях была пневмония и дыхательная недостаточность. [18] Для каждой вехи наблюдались значительные различия в возрасте начала заболевания, часто от 25 до 30 лет в диапазоне от 10 до 90 процентилей. Возраст начала каждого этапа ADL сильно коррелировал с длиной CAG-повторов в гене AR. Однако длина CAG-повторов не коррелировала с временными интервалами между каждым этапом ADL, что позволяет предположить, что скорость прогрессирования заболевания не коррелирует с длиной CAG-повторов. [18] Средний временной интервал между мышечной слабостью и использованием поручней составлял 5–6 лет, между слабостью и использованием трости — 9–11 лет, между слабостью и использованием инвалидной коляски — 12–13 лет, а между слабостью и смертью — 10–20 лет. [18]

Механизм

[ редактировать ]
Андрогенный рецептор

Молекулярный механизм

[ редактировать ]

СБМА вызывается экспансией тринуклеотидных повторов в первом экзоне гена рецептора андрогена ( AR ). [9] [8] Ген AR , расположенный в Х-хромосоме , содержит повтор CAG, который кодирует полиглутаминовый тракт в белке рецептора андрогенов. [19] [9] Количество повторов в тракте обычно варьируется от 11 до 33; однако у пациентов со СБМА тракт содержит от 38 до 68 CAG-повторов. Расширенный ряд повторов CAG в SBMA приводит к выработке токсичного белка рецептора андрогенов с расширенным полиглутаминовым трактом, называемого полиQ-AR. Расширение повторов, вероятно, вызывает токсическое усиление функции рецепторного белка, поскольку потеря функции рецептора при синдроме нечувствительности к андрогенам не вызывает дегенерации мотонейронов. [20]

Многочисленные исследования показали, что при СБМА длина повтора CAG обратно коррелирует с возрастом появления симптомов, но не со скоростью прогрессирования заболевания. [3] [11] [21] [18] [22] Лица с более длительным расширением CAG раньше достигают этапов ADL (перила, трость, прикованность к инвалидной коляске, смерть) и в конечном итоге у них развиваются более тяжелые проявления заболевания. [8] Число повторов CAG составляет около 60% наблюдаемых изменений двигательной инвалидности, что указывает на то, что другие факторы могут играть важную роль в прогрессировании заболевания. [21]

Механизмы, приводящие к нейродегенерации при СБМА, до конца не изучены. [8] При SBMA полиQ-AR неправильно сворачивается и агрегирует , что приводит к образованию ядерных включений (NI) и диффузному накоплению AR в ядре. Эта агрегация мутантного белка зависит от присутствия тестостерона , лиганда рецептора андрогена. Женщины-носители СБМА экспрессируют полиQ-AR, как правило, бессимптомно или проявляют лишь легкие симптомы из-за более низкого уровня тестостерона . Аналогичным образом, на животных моделях кастрации SBMA резко снижается фенотип заболевания. [11] Считается, что токсичность возникает через множество клеточных механизмов, включая нарушение регуляции транскрипции, митохондриальную дисфункцию , нарушение белкового гомеостаза и клеточных сигнальных путей, а также аутофагию . [11]

СБМА является членом группы заболеваний, вызванных экспансией полиглутамина, включая болезнь Хантингтона и шесть типов спиноцеребеллярной атаксии . Общими характеристиками полиглутаминовых (или полиQ) заболеваний является накопление белков PolyQ и прогрессирующая дегенерация нервных клеток, обычно поражающая людей в более позднем возрасте. Однако разные полиQ-содержащие белки повреждают разные подмножества нейронов, что приводит к различным симптомам. [23]

Роль скелетных мышц в патофизиологии заболеваний

[ редактировать ]

СБМА традиционно считается заболеванием двигательного нейрона. Дегенерация мотонейронов наблюдается в передних рогах спинного мозга и стволе головного мозга, а электрофизиологические исследования показывают признаки дисфункции мотонейронов. Однако несколько исследований показали, что скелетные мышцы играют важную роль в патофизиологии СБМА . [24] Миогенные аномалии в мышцах пациента включают атрофические и морфологически аномальные мышечные волокна, группировку волокон и централизованные ядра. [11] [3] Уровни сывороточной креатинкиназы (КК) намного выше, чем можно было бы ожидать при чисто нейрогенном заболевании. [11]

В исследованиях на животных было показано, что у мышей , экспрессирующих полиглутаминовые андрогенные рецепторы во всех тканях, развивается прогрессирующая нервно-мышечная дегенерация, имитирующая СБМА. Однако когда мышей подвергали генетическим манипуляциям с целью экспрессии белка во всех тканях, кроме скелетных мышц, мышечная атрофия , нервно-мышечная дегенерация и выживаемость значительно улучшались. [24] Кроме того, лечение мышиных моделей SBMA антисмысловыми олигонуклеотидами, нацеленными на полиглутаминовые андрогенные рецепторы, снижало бремя заболевания при подкожном введении, хотя они не могли проникать через гематоэнцефалический барьер. [24] Однако при интратекальном введении в ЦНС болезнь не удалось спасти. [24]

Шаблоны наследования в SBMA

Наследование

[ редактировать ]

СБМА — наследственный синдром , наследуемый по Х-сцепленному рецессивному типу. [4] Он передается потомству через расширенный (мутантный) CAG-повтор в гене AR Х-хромосомы. Если человек с мутантным геном AR является отцом, он не может передать ген своим сыновьям. Однако он передаст мутантный ген всем дочерям. Если человек с мутантным геном — женщина, она является носителем. При наличии носителя существует 50% вероятность того, что мутантный ген будет передан любому потомству, мужскому или женскому полу. [3]

Эффекты генетического основателя , вероятно, ответственны за более высокую распространенность СБМА, наблюдаемую в определенных географических регионах. [25]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз СБМА устанавливается с помощью генетического тестирования CAG , которое идентифицирует экспансию тринуклеотидных повторов в гене AR . [5] Если идентифицировано более 38 повторов CAG, это обычно считается подтверждающим SBMA. [3] Однако есть данные о снижении пенетрантности при 36–37 повторах CAG. [26]

Управление

[ редактировать ]

Не существует известного лечения СБМА. [7] [8] [9] Поддерживающая терапия направлена ​​на предотвращение осложнений заболевания (падений, переломов, аспирации) и сохранение независимости. Ранние вмешательства включают трудотерапию для поддержания подвижности и повседневной активности . К распространенным средствам передвижения относятся трости, самокаты, инвалидные коляски с электроприводом, пандусы и лестничные подъемники. По мере прогрессирования заболевания трудности с глотанием (дисфагия) становятся более распространенными, и у пациентов повышается риск развития аспирационной пневмонии . Вмешательства в отношении глотания включают изменения в диете (регулирование текстуры и консистенции пищи), техники позы и маневров глотания. Респираторная терапия может быть полезна для уменьшения инфекций дыхательных путей и мобилизации мокроты. [3]

Упражнение

[ редактировать ]

Было доказано, что физические упражнения приносят различные преимущества при некоторых нервно-мышечных заболеваниях. Однако у пациентов со СБМА упражнения могут иметь как положительные, так и отрицательные последствия. [27] В исследовании с участием 8 пациентов со СБМА упражнения средней интенсивности переносились плохо, а частота упражнений была снижена до окончания программы тренировок. Было обнаружено, что уровни креатинкиназы (КК), биомаркера мышечной дегенерации, повышаются во время интенсивных физических упражнений, что указывает на первичную миопатию. [28] [29] В исследовании функциональных упражнений на дому с участием 50 пациентов со СБМА как контрольная группа упражнений низкой интенсивности, так и контрольная группа по растяжке хорошо переносили упражнения, но не было существенной разницы в первичных и вторичных результатах между двумя группами. [11] [29] Тем не менее, анализ подгрупп показал пользу для группы с низким уровнем функционирования, что позволяет предположить, что физические упражнения могут иметь значение для этих пациентов. [11] В третьем исследовании высокоинтенсивные интервальные тренировки (ВИИТ) продолжительностью менее одного часа в неделю улучшали как VO2max, так и рабочую нагрузку без увеличения уровня КФК, самооценки усталости и боли. [27] [30] В целом, эти результаты позволяют предположить, что программы упражнений должны быть адаптированы индивидуально, а пациентов со СБМА необходимо тщательно контролировать на наличие дезадаптивных биомаркеров (повышение уровня КК), чтобы предотвратить повреждение мышц и ухудшение фенотипов заболевания. [27]

История

[ редактировать ]

СБМА был впервые описан в японской литературе в 1897 году Хироши Кавахарой ​​в описании случая прогрессирующего бульбарного паралича у двух братьев. [31] [9] Информация о клиническом течении, Х-сцепленном типе наследования и ключевых патологических особенностях была позже задокументирована Уильямом Р. Кеннеди в 1968 году. [4] Начало заболевания в среднем возрасте и отсутствие симптомов у гетерозиготных женщин-носителей были дополнительно описаны Анитой Хардинг в 1982 году. [9] В 1986 году Курт Фишбек показал, что ген, вызывающий СБМА, присутствует на проксимальном плече Х-хромосомы. [31] хотя точный ген, вызывающий СБМА, еще не охарактеризован. В 1991 году было обнаружено, что ген AR вовлечен в процесс заболевания и что экспансия повтора CAG в гене AR вызывает заболевание. [5]

Направления исследований

[ редактировать ]

Исследования СБМА обширны и охватывают ряд аспектов расстройства. Ниже приводится краткое изложение нескольких областей текущих исследований в SBMA:

Агрегация

[ редактировать ]

Полиглутаминовый андрогенный рецептор не сворачивается должным образом и впоследствии образует белковые агрегаты с другими белками. Это приобретение новой функции, которую обеспечивает полиглутаминовый тракт, поскольку неполиглутаминовый расширенный андрогенный рецептор не образует эти агрегаты. [24] Было обнаружено, что несколько белков, ключевых для нормальной клеточной функции, секвестрированы. [ нужны разъяснения ] внутри этих агрегатов, включая CREB-BP , Hsp70 , Hsp40 и компоненты протеасомной системы убиквитина . [11] Считается, что потеря достаточного количества этих и других ключевых белков способствует патогенезу заболевания , хотя дальнейшие исследования продолжаются. [24]

Посттрансляционные модификации

[ редактировать ]

После транскрипции и трансляции андрогенный рецептор модифицируется с помощью ряда посттрансляционных модификаций, включая фосфорилирование , метилирование , ацетилирование и SUMOилирование . Было обнаружено, что полиглутаминовый андрогенный рецептор имеет разные уровни некоторых посттрансляционных модификаций . [11] Кроме того, изменение уровней некоторых посттрансляционных модификаций мутантного рецептора андрогена изменило степень токсичности на клеточных и животных моделях, что позволяет предположить, что они могут стать целью дальнейших исследований и терапевтических разработок. [11]

Клинические испытания

[ редактировать ]

Лейпрорелин

[ редактировать ]

Лейпрорелин , агонист ГнРГ , который блокирует синтез тестостерона при постоянном введении, первоначально показал свою эффективность в улучшении двигательной функции на мышиных моделях СБМА. [11] Было проведено небольшое пилотное исследование, в ходе которого пяти пациентам со СБМА делали подкожные инъекции лейпрорелина . каждые четыре недели в течение шести месяцев, а также выполняли периодические биопсии кожи мошонки [28] Ядерное накопление полиглутаминовых андрогенных рецепторов было значительно снижено в биоптатах мошонки пациентов. Кроме того, уровни КФК в сыворотке крови , маркер ухудшения состояния мышц, и уровни тестостерона . у пациентов, получавших лейпрорелин, были снижены [28] Примечательно, что в этом исследовании пациенты не были рандомизированы в группы лечения или плацебо-контролируемые . [28]

В последующем более крупном исследовании приняли участие пятьдесят пациентов со СБМА, рандомизированных для лечения лейпрорелином или плацебо . Это исследование охватывало 48 недель лечения, причем первоначально лечение проводилось каждые четыре недели. После лечения тридцать четыре пациента прошли открытое наблюдение, продолжавшееся еще девяносто шесть недель, при этом лечение продолжалось каждые двенадцать недель. [11] [10] На отметке сорок восьмой недели не было выявлено существенных различий в функциональной шкале оценки БАС (основной показатель результата исследования) между группами, получавшими плацебо и лейпрорелин. [28] [10] Через сорок восемь недель наблюдалось улучшение при глотании бариевого контрастного маркера (вторичная конечная точка исследования). [28] Кроме того, наблюдалось улучшение функциональной шкалы БАС на 96-й и 144-й неделе, что позволяет предположить, что может потребоваться более длительный период, чтобы увидеть эффекты лейпрорелина. [28]

Затем было проведено более крупное многоцентровое контролируемое плацебо - двойное слепое исследование, в котором приняли участие 199 пациентов со СБМА, которые были рандомизированы на лечение плацебо или лейпрорелином. Исследование длилось сорок восемь недель с лечением лейпрорелином каждые 12 недель, а основной конечной точкой было умение проглотить бариевый контрастный маркер. [28] [11] В этом исследовании не было обнаружено значительной разницы в глотании бария через сорок восемь недель. [28] [10] Не было также различий и в других измерениях видеофлюорографии, что подтверждает отсутствие улучшения функции глотания в группе лечения. [28] Другие вторичные показатели, такие как количество AR-положительных клеток мошонки и уровень CK в сыворотке, значительно различались в группе лечения. [28] Хотя первичная конечная точка исследования не выявила влияния лейпрорелина на пациентов со СБМА, анализ подгрупп, проведенный на пациентах, у которых симптомы наблюдались в течение десяти лет или менее, показал улучшение функции глотания, и было высказано предположение, что лечение может быть более эффективным у пациентов. у которых симптомы проявлялись в течение более коротких периодов времени или с менее запущенной стадией заболевания. [28]

Недавнее последующее открытое исследование сравнило тридцать шесть пациентов, получавших лейпрорелин, с контрольной группой, не получавшей лечения, в течение восьмидесяти четырех месяцев и обнаружило, что группа, получавшая лечение, демонстрировала более медленное снижение двигательной функции, чем группа, не получавшая лечения. [11] Значительно отличающиеся конечные точки этого исследования включали функциональную рейтинговую шкалу БАС, шкалу Лимб-Норрис и бульбарную шкалу Норриса. [11]

Дутастерид

[ редактировать ]

Дутастерид является 5α-редуктазы ингибитором , который блокирует превращение тестостерона в дигидротестостерон , снижая общую активацию андрогенных рецепторов. Пятьдесят пациентов были включены в рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, продолжавшееся два года, основной конечной точкой которого была количественная оценка мышц. [28] Никаких существенных различий не было обнаружено в количественной оценке мышц между группами плацебо и дутастерида через два года. [28] Вторичные результаты, включая глотание бария и мануальное тестирование мышц, также не выявили существенных различий между группами. [11]

БВС857

[ редактировать ]

IGF-1, сигнальная молекула, расположенная ниже гормона роста , имеет хорошо изученные функции, способствующие росту скелетных мышц. [11] В доклинических исследованиях на мышиных моделях бокового амиотрофического склероза было показано, что IGF-1 защищает от гибели двигательных нейронов. [11] Двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование было проведено с восемнадцатью пациентами со СБМА, получавшими BVS857, миметик IGF-1, с девятью плацебо-контролем. [11] Исследование показало, что увеличение объема мышц бедра улучшило мышечную массу тела после 12 недель лечения в группе BVS857 по сравнению с плацебо. [11] Однако у одиннадцати из восемнадцати пациентов был обнаружен иммунный ответ против BVS857, а у пяти пациентов появились нейтрализующие антитела, что создает проблему для длительного лечения. [11]

Общество и культура

[ редактировать ]

В 2000 году Ассоциация болезни Кеннеди [32] [33] [34] была основана Сюзанной, Терри Уэйтом и Патриком Гриффином, чтобы помочь найти эффективные методы лечения и лечения СБМА. Организация управляется и управляется советом директоров, состоящим исключительно из добровольцев, и насчитывает более 1600 сотрудников из более чем 50 стран. Пожертвования пациентов и их семей обеспечивают финансирование исследований (90%), образования (5%) и операционных расходов (5%). [34] KDA предоставила гранты и стипендии исследователям в США, Канаде, Великобритании, Италии и Японии для поддержки как фундаментальных исследований, так и клинических испытаний причин и потенциальных методов лечения СБМА. [35] На веб-сайте KDA говорится, что они сосредоточены на предоставлении «начальных денег» аспирантам и другим молодым исследователям, чтобы они могли начать работу над SBMA, собирая предварительные данные, которые можно использовать для поддержки более крупных предложений правительственным и благотворительным организациям. В 2022 году была учреждена стипендия KDA Уэйта-Гриффина, чтобы побудить молодых исследователей включать исследования SBMA в свои планы на будущее. [35]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Арвин, Шелли (1 апреля 2013 г.). «Анализ несоответствий в терминологии спинальной и бульбарной мышечной атрофии и ее влияние на поиск исследований» . Журнал Ассоциации медицинских библиотек . 101 (2): 147–150. дои : 10.3163/1536-5050.101.2.010 . ISSN   1536-5050 . ПМЦ   3634378 . ПМИД   23646030 .
  2. ^ Чен С.Дж., Фишбек К.Х. (2006). «Глава 13: Клинические аспекты, генетическая и молекулярная биология болезни Кеннеди». В Тецуо Асидзава, Уэллс, Роберт В. (ред.). Генетическая нестабильность и неврологические заболевания (2-е изд.). Бостон: Академическая пресса. стр. 211–222. ISBN  978-0-12-369462-1 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Прада, Пьер-Франсуа; Бернар, Эмильен; Корсия, Филипп; Куратье, Филипп; Жублан, Кристель; Керин, Джорджия; Морело Панзини, капуцин; Салачас, Франсуа; Флакон, Кристоф; Вахби, Карим; Беда, Питер; Деснюэль, Клод (10 апреля 2020 г.). «Национальный протокол Франции по болезни Кеннеди (SBMA): консенсусные рекомендации по диагностике и лечению» . Сиротский журнал редких заболеваний . 15 (1): 90. дои : 10.1186/s13023-020-01366-z . ISSN   1750-1172 . ПМК   7149864 . ПМИД   32276665 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с Кеннеди, WR; Альтер, М.; Сун, Дж. Х. (1968). «Прогрессирующая проксимальная спинальная и бульбарная мышечная атрофия с поздним началом. Рецессивный признак, сцепленный с полом». Неврология . 18 (7): 671–680. дои : 10.1212/WNL.18.7.671 . ПМИД   4233749 . S2CID   45735233 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и А, Ла Спада (1993–2020). «Спинальная и бульбарная мышечная атрофия». GeneReviews [Интернет] . ПМИД   20301508 .
  6. ^ Ласкаратос, Ахиллеас; Бреза, Марианти; Карадима, Грузия; Куцис, Георгиос (22 июня 2020 г.). «Широкий спектр аллелей пониженной пенетрантности при спинальной и бульбарной мышечной атрофии: модельный подход». Журнал медицинской генетики . 58 (6): jmedgenet–2020–106963. doi : 10.1136/jmedgenet-2020-106963 . ISSN   0022-2593 . ПМИД   32571900 . S2CID   219991108 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Мерри, Делавэр (2005). «Животные модели болезни Кеннеди» . НейроРкс . 2 (3): 471–479. дои : 10.1602/neurorx.2.3.471 . ПМЦ   1144490 . ПМИД   16389310 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и Бреза, Марианти; Куцис, Георгиос (март 2019 г.). «Болезнь Кеннеди (спинальная и бульбарная мышечная атрофия): клинически ориентированный обзор редкого заболевания». Журнал неврологии . 266 (3): 565–573. дои : 10.1007/s00415-018-8968-7 . ISSN   1432-1459 . ПМИД   30006721 . S2CID   49722696 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Либерман, Эндрю П. (2018). «Спинальная и бульбарная мышечная атрофия». Нейрогенетика, Часть II . Справочник по клинической неврологии. Том. 148. стр. 625–632. дои : 10.1016/B978-0-444-64076-5.00040-5 . ISBN  978-0-444-64076-5 . ISSN   0072-9752 . ПМИД   29478604 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Хашизуме, Ацуши; Фишбек, Кеннет Х.; Пеннуто, Мария; Фратта, Пьетро; Кацуно, Масахиса (октябрь 2020 г.). «Механизм заболевания, биомаркер и методы лечения спинальной и бульбарной мышечной атрофии (СБМА)». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 91 (10): 1085–1091. дои : 10.1136/jnnp-2020-322949 . hdl : 11577/3398206 . ISSN   1468-330X . ПМИД   32934110 . S2CID   221667439 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но Арнольд, Фредерик Дж.; Мерри, Дайан Э. (октябрь 2019 г.). «Молекулярные механизмы и терапия СБМА/болезни Кеннеди» . Нейротерапия . 16 (4): 928–947. дои : 10.1007/s13311-019-00790-9 . ISSN   1878-7479 . ПМК   6985201 . ПМИД   31686397 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Фернандес-Роудс, Линдси Э; Коккинис, Анжела Д; Уайт, Мишель Дж; Уоттс, Шарлотта А; Ау, Сонён; Джеффрис, Нил О; Шрейдер, Джозеф А; Леки, Таня Дж; Ли, Ли; Райдер, Дженнифер Э; Леви, Эллен В.; Соломон, Бет I; Харрис-Лав, Майкл О; Ла Пин, Элисон; Шиндлер, Алиса Б. (1 февраля 2011 г.). «Эффективность и безопасность дутастерида у пациентов со спинальной и бульбарной мышечной атрофией: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Ланцет Неврология . 10 (2): 140–147. дои : 10.1016/S1474-4422(10)70321-5 . ISSN   1474-4422 . ПМК   3056353 . ПМИД   21216197 .
  13. ^ «Информационная страница болезни Кеннеди: Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS)» . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США . Проверено 23 марта 2016 г.
  14. ^ Маркато, С.; Кляйнбуб-младший; Керин, Г.; Пик, Э.; Мартинелли, И.; Бертолин, К.; Чиполлетта, С.; Пегораро, Э.; Сорару, Г.; Пальмиери, А. (11 сентября 2018 г.). «Ненарушенная нейропсихологическая работоспособность и улучшенная память у пациентов с СБМА: сравнительное исследование с большой выборкой» . Научные отчеты . 8 (1): 13627. Бибкод : 2018НатСР...813627М . дои : 10.1038/s41598-018-32062-5 . ISSN   2045-2322 . ПМК   6134140 . ПМИД   30206283 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Дежагер, С. (1 августа 2002 г.). «Комплексное эндокринное описание болезни Кеннеди, показывающее нечувствительность к андрогенам, связанную с длиной повтора CAG» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (8): 3893–3901. дои : 10.1210/jcem.87.8.8780 . ISSN   0021-972X . ПМИД   12161529 .
  16. ^ Накацудзи, Амане, Ацуши; Инагаки, Томонори, Кейсуке; Суга, Окада, Ёхей, Манабу; , Иитиро (01.05.2017 г.) «Взаимосвязь инсулинорезистентности и двигательной функции при спинальной и бульбарной мышечной атрофии». Журнал неврологии . 264 (5): 839–847 Шимомура Кен Фунахаши, Тору ; . s00415-017-8405-3 ​ ISSN   1432-1459 . PMID   28229243 ​ ​  ​ ​
  17. ^ Губер, Роберт Д.; Такьяр, Варун; Коккинис, Анжела; Фокс, Деррик А.; Алао, Хава; Кац, Илона; Бакар, Дара; Ремейли, Алан Т.; Хьюитт, Стивен М.; Кляйнер, Дэвид Э.; Лю, Цзя-Ин; Хадиган, Коллин; Фишбек, Кеннет Х.; Ротман, Ярон; Грюнсейх, Кристофер (12 декабря 2017 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени при спинальной и бульбарной мышечной атрофии» . Неврология . 89 (24): 2481–2490. дои : 10.1212/WNL.0000000000004748 . ISSN   0028-3878 . ПМЦ   5729799 . ПМИД   29142082 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Ацута, Наоки (2006). «Естественное течение спинальной и бульбарной мышечной атрофии (СБМА): исследование 223 японских пациентов». Мозг . 129 (6): 1446–1455. дои : 10.1093/brain/awl096 . ПМИД   16621916 .
  19. ^ Бантинг, Эмма Л.; Гамильтон, Джозеф; Тебризи, Сара Дж. (3 сентября 2021 г.). «Полиглютаминовые болезни». Современное мнение в нейробиологии . 72 : 39–47. дои : 10.1016/j.conb.2021.07.001 . ISSN   1873-6882 . ПМИД   34488036 . S2CID   237407161 .
  20. ^ Адачи, Х.; Ваза, М.; Кацуно, М.; Танака, Ф.; Дою, М.; Собуэ, Г. (1 апреля 2007 г.). «Патогенез и молекулярно-таргетная терапия спинальной и бульбарной мышечной атрофии». Невропатология и прикладная нейробиология . 33 (2): 135–151. дои : 10.1111/j.1365-2990.2007.00830.x . ISSN   1365-2990 . ПМИД   17359355 . S2CID   73301743 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Ла Спада, Альберт Р.; Ролинг, Дэниел Б.; Хардинг, Анита Э.; Уорнер, Кэролайн Л.; Шпигель, Роланд; Хаусманова-Петрусевич, Ирена; Да, Вун-Чи; Фишбек, Кеннет Х. (декабрь 1992 г.). «Мейотическая стабильность и генотип - фенотипическая корреляция тринуклеотидного повтора при Х-сцепленной спинальной и бульбарной мышечной атрофии». Природная генетика . 2 (4): 301–304. дои : 10.1038/ng1292-301 . ISSN   1061-4036 . ПМИД   1303283 . S2CID   6603129 .
  22. ^ Фратта, Пьетро; Нирмаланантан, Ниранджанан; Массе, Люк; Скорупинска, Ивона; Коллинз, Тоби; Кортезе, Андреа; Пембл, Салли; Маласпина, Андреа; Фишер, Элизабет MC; Гринсмит, Линда; Ханна, Майкл Г. (10 июня 2014 г.). «Корреляция клинических и молекулярных особенностей при спинальной бульбарной мышечной атрофии» . Неврология . 82 (23): 2077–2084. дои : 10.1212/WNL.0000000000000507 . ISSN   0028-3878 . ПМК   4075620 . ПМИД   24814851 .
  23. ^ Фан, Хюэн-Чуэн; Хо, Ли-Инг; Чи, Цзин-Шян; Чен, Шии-Джоу; Пэн, Гия-Шеун; Чан, Цзы-Мин; Лин, Шинн-Зонг; Харн, Хорнг-Джых (май 2014 г.). «Полиглютаминовые (PolyQ) заболевания: от генетики до лечения» . Трансплантация клеток . 23 (4–5): 441–458. дои : 10.3727/096368914X678454 . ISSN   0963-6897 . ПМИД   24816443 . S2CID   27522175 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Джорджетти, Элиза; Либерман, Эндрю П. (ноябрь 2016 г.). «Нервно-мышечные заболевания, опосредованные полиглутаминовыми андрогенными рецепторами» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 73 (21): 3991–3999. дои : 10.1007/s00018-016-2275-1 . ISSN   1420-9071 . ПМК   5045769 . ПМИД   27188284 .
  25. ^ Лунд, А.; Удд, Б.; Ювонен, В.; Андерсен, премьер-министр; Седерквист, К.; Дэвис, М.; Геллера, К.; Кёльмель, К.; Ронневи, штат Лоу; Сперфельд, AD; Сёренсен, С.А. (июнь 2001 г.). «Множественные эффекты-основатели спинальной и бульбарной мышечной атрофии (СБМА, болезнь Кеннеди) во всем мире» . Европейский журнал генетики человека . 9 (6): 431–436. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200656 . ISSN   1018-4813 . ПМИД   11436124 . S2CID   24766290 .
  26. ^ Куленбоймер, Г.; Кресс, В.; Рингельштейн, Е.Б.; Штёгбауэр, Ф. (12 января 2001 г.). «Тридцать семь повторов CAG в гене рецептора андрогенов у двух здоровых людей». Журнал неврологии . 248 (1): 23–26. дои : 10.1007/s004150170265 . ISSN   0340-5354 . ПМИД   11266016 . S2CID   6736869 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с Суйковски, Элисон; Хонг, Люк; Уэсселс, Р.Дж.; Тоди, Сокол В. (февраль 2022 г.). «Защитная роль физических упражнений против возрастной нейродегенерации» . Обзоры исследований старения . 74 : 101543. doi : 10.1016/j.arr.2021.101543 . ISSN   1568-1637 . ПМЦ   8761166 . ПМИД   34923167 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Вейдт, Патрик; Саньелли, Анна; Розенбом, Анджела; Фратта, Пьетро; Прада, Пьер-Франсуа; Людольф, Альберт К.; Парейсон, Давиде (март 2016 г.). «Клинические исследования спинальной и бульбарной мышечной атрофии в прошлом, настоящем и будущем». Журнал молекулярной нейронауки . 58 (3): 379–387. дои : 10.1007/s12031-015-0682-7 . ISSN   1559-1166 . ПМИД   26572537 . S2CID   17956032 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Дальквист, Джулия Ребекка; Виссинг, Джон (март 2016 г.). «ЛФК при спинобульбарной мышечной атрофии и других нервно-мышечных заболеваниях». Журнал молекулярной нейронауки . 58 (3): 388–393. дои : 10.1007/s12031-015-0686-3 . ISSN   1559-1166 . ПМИД   26585990 . S2CID   17216531 .
  30. ^ Хедже, Карен; Андерсен, Грета; Бух, Астрид; Андерсен, Хеннинг; Виссинг, Джон (01 июля 2019 г.). «Высокоинтенсивные тренировки у больных спинальной и бульбарной мышечной атрофией». Журнал неврологии . 266 (7): 1693–1697. дои : 10.1007/s00415-019-09316-x . ISSN   1432-1459 . ПМИД   31004213 . S2CID   123973756 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Кацуно, Масахиса; Танака, Фумиаки; Адачи, Хироаки; Банно, Харухико; Сузуки, Кейсуке; Ватанабэ, Хирохиса; Собуэ, Ген (декабрь 2012 г.). «Патогенез и терапия спинальной и бульбарной мышечной атрофии (СБМА)». Прогресс нейробиологии . 99 (3): 246–256. doi : 10.1016/j.pneurobio.2012.05.007 . ISSN   1873-5118 . ПМИД   22609045 . S2CID   207406950 .
  32. ^ «Ассоциация болезни Кеннеди — Национальная организация по редким заболеваниям» . Rarediseases.org . 06.01.2023 . Проверено 24 января 2023 г.
  33. ^ «Болезнь Кеннеди | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта» . www.ninds.nih.gov . Проверено 24 января 2023 г.
  34. ^ Перейти обратно: а б «Кто мы» . kennedysdisease.org . Проверено 24 января 2023 г.
  35. ^ Перейти обратно: а б «Исследовательские гранты» . kennedysdisease.org . Проверено 24 января 2023 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
У Схолии есть тематический профиль, посвященный спинальной и бульбарной мышечной атрофии .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Spinal_and_bulbar_muscular_atrophy&oldid=1184049025"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 332ef80fbbd76ebd389fc789673f935b__1699395240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/33/5b/332ef80fbbd76ebd389fc789673f935b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Spinal and bulbar muscular atrophy - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)