Ингибитор обратного захвата серотонина
Ингибитор обратного захвата серотонина ( SRI ) — это тип препарата , который действует как ингибитор обратного захвата нейромедиатора (5- гидрокситриптамина серотонина или 5-HT), блокируя действие переносчика серотонина (SERT). Это, в свою очередь, приводит к увеличению внеклеточной концентрации серотонина и, следовательно, к увеличению серотонинергической нейротрансмиссии . Это тип ингибитора обратного захвата моноаминов (МРТ); другие типы МРТ включают ингибиторы обратного захвата дофамина и ингибиторы обратного захвата норэпинефрина .
являются синонимами селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), поскольку последний термин обычно используется для описания класса антидепрессантов СИОЗС не одноименного , а также потому, что СИОЗС, в отличие от СИОЗС, могут быть как селективными , так и неселективными по своему действию . Например, кокаин , который неселективно ингибирует обратный захват серотонина , норадреналина и дофамина , является СИОЗС, но не СИОЗС.
СИОЗС используются преимущественно в качестве антидепрессантов (например, СИОЗС, СИОЗСН и ТЦА ), хотя они также широко используются при лечении других психологических состояний, таких как тревожные расстройства и расстройства пищевого поведения . Реже СИОЗС также используются для лечения ряда других заболеваний , включая невропатическую боль и фибромиалгию (например, дулоксетин , милнаципран ) и преждевременную эякуляцию (например, дапоксетин ), а также для соблюдения диеты (например, сибутрамин ). Кроме того, некоторые клинически используемые препараты, такие как хлорфенирамин , декстрометорфан и метадон, обладают свойствами SRI, вторичными по отношению к их основному механизму(ам) действия , и это способствует их побочным эффектам и профилям взаимодействия с лекарственными средствами .
Близкородственным типом препарата является агент, высвобождающий серотонин (SRA), примером которого является фенфлурамин .
Сравнение НИИ
[ редактировать ]Привязка профилей
[ редактировать ]| Медикамент | Подсказка SERT | NET | DAT |
|---|---|---|---|
| Циталопрам | 1.16 | 4070 | 28100 |
| Десметилциталопрам | 3.6 | 1820 | 18300 |
| Эсциталопрам | 1.1 | 7841 | 27410 |
| фемоксетин | 11.0 | 760 | 2050 |
| Флуоксетин | 0.81 | 240 | 3600 |
| Флувоксамин | 2.2 | 1300 | 9200 |
| Норфлуоксетин | 1.47 | 1426 | 420 |
| Пароксетин | 0.13 | 40 | 490 |
| Сертралин | 0.29 | 420 | 25 |
| Десметилсертралин | 3.0 | 390 | 129 |
| Цимелидин | 152 | 9400 | 11700 |
| Левомилнаципран [ 3 ] | 19.0 | 10.5 | без даты |
| Венлафаксин | 8.9 | 1060 | 9300 |
| Вилазодон [ 3 ] | 1.6 | без даты | без даты |
| Вортиоксетин [ 3 ] | 5.4 | без даты | без даты |
| Амитриптилин | 4.30 | 35 | 3250 |
| Кломипрамин | 0.28 | 38 | 2190 |
| Имипрамин | 1.40 | 37 | 8500 |
Заполняемость SERT
[ редактировать ]| Медикамент | Диапазон дозировки (мг/день) [ 4 ] |
~80% СЛОЖНО размещение (мг/день) [ 5 ] [ 6 ] |
Соотношение (дозировка/ 80% заполняемость) |
|---|---|---|---|
| Циталопрам | 20–40 | 40 | 0.5–1 |
| Эсциталопрам | 10–20 | 10 | 1–2 |
| Флуоксетин | 20–80 | 20 | 1–4 |
| Флувоксамин | 50–350 | 70 | 0.71–5 |
| Пароксетин | 10–60 | 20 | 0.5–3 |
| Сертралин | 25–200 | 50 | 0.5–4 |
| дулоксетин | 20–120 | 30 | 0.67–2 |
| Венлафаксин | 75–375 | 75 | 1–5 |
| Кломипрамин | 50–250 | 10 | 5–25 |
Список SRI, селективных для SERT
[ редактировать ]Существует множество НИИ, ассортимент которых указан ниже. только SRI, селективные для SERT по сравнению с другими переносчиками моноаминов Обратите внимание, что ниже перечислены (MAT). Список СИОЗС, которые действуют на несколько MAT, см. на других страницах ингибиторов обратного захвата моноаминов, таких как SNRI и SNDRI .
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
[ редактировать ]Продается
[ редактировать ]- Циталопрам (Целекса)
- Дапоксетин (Прилиджи)
- Эсциталопрам (Лексапро, Ципралекс)
- Флуоксетин (Прозак)
- Флувоксамин (Лювокс)
- Пароксетин (Паксил, Сероксат)
- Сертралин (Золофт, Люстрал)
Снято с производства
[ редактировать ]- Индальпийский (Апстен)
- Зимелидин (Нормуд, Зелмид)
Никогда не продается
[ редактировать ]- Алапроклат (GEA-654)
- Цериламин (JO-1017)
- Десметилциталопрам
- Дидесметилциталопрам
- Фемоксетин (FG-4963; Малексил)
- Ифоксетин (CGP-15,210-G)
- Омилоксетин
- Панурамин (WY-26,002)
- Пирандамин (AY-23,713)
- РТИ-353
- Сепроксетин (( S )-норфлуоксетин)
Двойные ингибиторы обратного захвата серотонина и модуляторы рецепторов серотонина.
[ редактировать ]Продается
[ редактировать ]- Тразодон (Дезирел)
- Вилазодон (Вийбрид)
- Вортиоксетин (Тринтелликс)
Никогда не продается
[ редактировать ]- Цианопрамин (Ro 11-2465)
- Литоксетин (SL-810,385)
- Любазодон (YM-992, YM-35,995)
- СБ-649915
Ингибирование обратного захвата серотонина как более слабый/непреднамеренный вторичный эффект.
[ редактировать ]Продается
[ редактировать ]- Декстрометорфан (ДХМ; Робитуссин) [ 7 ]
- Декстропропоксифен (Дарвон) [ 8 ]
- Дименгидринат (Драмамин)
- Димедрол (Бенадрил) [ 9 ]
- Мепирамин (пириламин) (Антизан) [ 9 ]
- Мифепристон (Корлым, Мифепрекс) [ 10 ]
Никогда не продается
[ редактировать ]- 4'-фторококаин (также ингибитор обратного захвата дофамина )
- Делюцемин (также антагонист NMDA )
- Мезембренон (также слабый ингибитор ФДЭ4 (обнаружен в Sceletium tortuosum ))
- Мезембрин (также слабый ингибитор ФДЭ4 (обнаружен в Sceletium tortuosum )) [ 11 ]
- Роксиндол (EMD-49,980) (также 5-HT 1A и D 2 -подобных рецепторов агонист )
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ришельсон Э. (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека». Евро. Дж. Фармакол . 340 (2–3): 249–58. дои : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . ПМИД 9537821 .
- ^ Оуэнс М.Дж., Найт Д.Л., Немерофф CB (2001). «СИОЗС второго поколения: профиль связывания человеческого переносчика моноаминов эсциталопрама и R-флуоксетина». Биологическая психиатрия . 50 (5): 345–50. дои : 10.1016/s0006-3223(01)01145-3 . ПМИД 11543737 . S2CID 11247427 .
- ^ Jump up to: а б с Дирдорфф В.Дж., Гроссберг Г.Т. (2014). «Обзор клинической эффективности, безопасности и переносимости антидепрессантов вилазодона, левомилнаципрана и вортиоксетина». Эксперт Опин Фармакотер . 15 (17): 2525–42. дои : 10.1517/14656566.2014.960842 . ПМИД 25224953 . S2CID 12581442 .
- ^ Джеральд П. Кучер, Джон К. Норкросс, Беверли А. Грин (2013). Справочник психолога . Издательство Оксфордского университета. стр. 442–. ISBN 978-0-19-984550-7 .
- ^ Грюндер Г, Химке С, Паульцен М, Веселинович Т, Верналекен I (2011). «Терапевтические концентрации антидепрессантов и нейролептиков в плазме: уроки ПЭТ». Фармакопсихиатрия . 44 (6): 236–48. дои : 10.1055/s-0031-1286282 . ПМИД 21959785 . S2CID 30691618 .
- ^ Каспер С., Захер Дж., Кляйн Н., Моссахеб Н., Аттарбашки-Штайнер Т., Ланценбергер Р., Шпинделеггер С., Асенбаум С., Холик А., Дудчак Р. (2009). «Различия в динамике занятости транспортера обратного захвата серотонина могут объяснить превосходящую клиническую эффективность эсциталопрама по сравнению с циталопрамом». Инт Клин Психофармакол . 24 (3): 119–25. дои : 10.1097/YIC.0b013e32832a8ec8 . ПМИД 19367152 . S2CID 17470375 .
- ^ Верлинг Л.Л., Келлер А., Фрэнк Дж.Г., Нувайхид С.Дж. (2007). «Сравнение профилей связывания декстрометорфана, мемантина, флуоксетина и амитриптилина: лечение непроизвольного расстройства эмоционального выражения». Эксп. Нейрол . 207 (2): 248–57. doi : 10.1016/j.expneurol.2007.06.013 . ПМИД 17689532 . S2CID 38476281 .
- ^ Гиллман ПК (2005). «Ингибиторы моноаминоксидазы, опиоидные анальгетики и токсичность серотонина» . Бр Джей Анест . 95 (4): 434–41. дои : 10.1093/bja/aei210 . ПМИД 16051647 .
- ^ Jump up to: а б Йе С.Ю., Дерш К., Ротман Р., Кадет Дж.Л. (сентябрь 1999 г.). «Влияние антигистаминных препаратов на истощение серотонина у крыс, вызванное 3,4-метилендиоксиметамфетамином» . Синапс . 33 (3): 207–17. doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(19990901)33:3<207::AID-SYN5>3.0.CO;2-8 . ПМИД 10420168 . S2CID 16399789 .
- ^ Ли С, Шан Л, Ли Икс, Вэй Л, Ли Д (2014). «Мифепристон модулирует функцию переносчика серотонина» . Нейронная регенерация . 9 (6): 646–52. дои : 10.4103/1673-5374.130112 . ПМК 4146234 . ПМИД 25206868 .
- ^ Фармацевтические композиции, содержащие мезембрин и родственные соединения. Патент США № 6,288,104. Архивировано 21 августа 2017 г. в Wayback Machine (PDF)