Трастузумаб эмтанзин
 | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Кадсила |
| Другие имена | адо-трастузумаб эмтанзин, трастузумаб-DM1, T-DM1 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а613031 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенная инфузия |
| Класс препарата | Противоопухолевое средство |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Н/Д |
| Связывание с белками | 93% (ин витро) |
| Метаболизм | Печень ( опосредовано CYP3A4 / 3A5 ) |
| Период полувыведения | 4 дня |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим SID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 6448 H 9948 N 1720 O 2012 S 44 ·(C 47 H 62 ClN 4 O 13 S) n [ нужна ссылка ] |
| Молярная масса | 148,5 кг/моль [ нужна ссылка ] |
  (что это?) (проверять) | |
трастузумаб эмтанзин , [ 7 ] [ 8 ] продаваемый под торговой маркой Кадсила , представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство , состоящий из гуманизированного моноклонального антитела трастузумаба (Герцептина), ковалентно связанного с цитотоксическим агентом DM1 . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Трастузумаб сам по себе останавливает рост раковых клеток путем связывания с рецептором HER2 , тогда как трастузумаб эмтанзин подвергается рецептор-опосредованной интернализации в клетки, катаболизируется в лизосомах, где высвобождаются DM1-содержащие катаболиты, и впоследствии связывает тубулин, вызывая остановку митоза и гибель клеток. [ 13 ] Связывание трастузумаба с HER2 предотвращает гомодимеризацию или гетеродимеризацию (HER2/HER3) рецептора, в конечном итоге ингибируя активацию MAPK и PI3K/AKT клеточных сигнальных путей . Поскольку моноклональное антитело нацелено на HER2, а HER2 сверхэкспрессируется только в раковых клетках, конъюгат доставляет цитотоксический агент DM1 специфически к опухолевым клеткам. [ 14 ] Конъюгат сокращенно обозначается T-DM1 .
В клиническом исследовании EMILIA [ 15 ] среди женщин с распространенным HER2-положительным раком молочной железы улучшилась , которые уже были резистентны к одному трастузумабу, медиана общей выживаемости на 5,8 месяца (30,9 месяца против 25,1 месяца) по сравнению с комбинацией лапатиниба и капецитабина . [ 14 ] На основании этого исследования Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило маркетинг 22 февраля 2013 года. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
Трастузумаб эмтанзин был разработан компанией Genentech и производится компанией Lonza . [ 19 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США трастузумаб эмтанзин был одобрен специально для лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы (мРМЖ) у пациенток, которые ранее лечились трастузумабом и таксаном ( паклитаксел или доцетаксел ), и которые уже лечились от мРМЖ или у которых развился опухоли рецидив в течение шести месяцев после адъювантной терапии . [ 20 ] [ 5 ]
Одобрение было основано на исследовании EMILIA, [ 15 ] III фазы клиническое исследование , в котором сравнивали трастузумаб эмтанзин с капецитабином (Кселода) плюс лапатинибом (Тайкерб) у 991 человека с неоперабельным, местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее лечились трастузумабом и таксановой химиотерапией . [ 15 ] Это исследование показало улучшение выживаемости без прогрессирования у пациентов, получавших трастузумаб эмтанзин (медиана 9,6 против 6,4 месяцев), а также улучшение общей выживаемости (медиана 30,9 против 25,1 месяцев) и безопасности. [ 14 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В ходе клинических исследований наиболее частыми побочными эффектами трастузумаба эмтанзина были утомляемость, тошнота, скелетно-мышечная боль, тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов ), головная боль, повышение уровня ферментов печени и запор. [ 5 ]
Тяжелые нежелательные явления, выявленные в ходе исследования EMILIA, включали гепатотоксичность (поражение печени), включая редкие случаи печеночной недостаточности , печеночную энцефалопатию и узловую регенеративную гиперплазию ; поражение сердца (нарушение функции левого желудочка ); интерстициальные заболевания легких , включая острый интерстициальный пневмонит ; тромбоцитопения; и периферическая нейропатия . [ 5 ] В целом трастузумаб эмтанзин переносился лучше, чем контрольное лечение, комбинация лапатиниба (Тикерб) и капецитабина (Кселода), при этом у 43% пациентов в группе трастузумаба эмтанзина наблюдались тяжелые токсические эффекты по сравнению с 59% пациентов, получавших лапатиниб/капецитабин. ; кроме того, меньшему количеству пациентов пришлось прекратить лечение из-за побочных эффектов, чем при приеме лапатиниба или капецитабина. [ 5 ] Анемия , низкое количество тромбоцитов и периферическая невропатия чаще встречались среди пациентов, получавших трастузумаб эмтанзин, тогда как поражение сердца и желудочно-кишечные эффекты, такие как рвота, диарея и стоматит , чаще встречались при приеме лапатиниба/капецитабина. [ 5 ]
В Соединенных Штатах трастузумаб эмтанзин имеет предупреждения о токсичности для печени, повреждении сердца (снижение фракции выброса левого желудочка ) и вреде для плода при назначении беременным женщинам. [ 5 ] [ 18 ]
Химические свойства
[ редактировать ]
Трастузумаб эмтанзин представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), комбинацию моноклонального антитела и низкомолекулярного лекарственного средства . Каждая молекула трастузумаба эмтанзина состоит из одной молекулы трастузумаба, к которой прикреплено несколько молекул DM1, цитотоксического майтанзиноида . [ 21 ] SMCC, или сукцинимидил- транс -4-(малеимидилметил)циклогексан-1-карбоксилат, представляет собой гетеробифункциональный сшивающий агент , тип химического реагента , который содержит две реакционноспособные функциональные группы , сукцинимидный эфир и малеимид . Сукцинимидная группа SMCC реагирует со свободной аминогруппой остатка лизина . в молекуле трастузумаба [ не удалось пройти проверку ] а малеимидный фрагмент SMCC связывается со свободной сульфгидрильной группой DM1, образуя ковалентную связь между антителом и DM1. Каждая молекула трастузумаба может быть связана с 0–8 молекулами DM1 (в среднем 3,5). [ 21 ] [ 22 ] DM1 связывается с плюсовыми концами клеточных микротрубочек и тем самым ингибирует деление клеток в опухолевых клетках-мишенях. [ 23 ]
История
[ редактировать ]В 2013 году трастузумаб эмтанзин был одобрен в США для лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы, которые ранее получали трастузумаб и таксан отдельно или в комбинации. [ 18 ] [ 20 ]
FDA Трастузумаб эмтанзин, получивший во время клинических исследований обозначение T-DM1, был рассмотрен в рамках программы приоритетных проверок . [ 18 ]
Безопасность и эффективность трастузумаба эмтанзина оценивались в клиническом исследовании 991 пациента, рандомизированного для приема трастузумаба эмтанзина или лапатиниба в сочетании с капецитабином, другим химиотерапевтическим препаратом. [ 18 ] Пациенты получали лечение до тех пор, пока рак не прогрессировал или побочные эффекты не становились невыносимыми. [ 18 ] Исследование было разработано для измерения выживаемости без прогрессирования (продолжительность жизни пациентов без прогрессирования рака) и общей выживаемости (продолжительность жизни пациентов до смерти). [ 18 ]
Результаты показали, что у пациентов, получавших трастузумаб эмтанзин, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 9,6 месяца по сравнению с 6,4 месяца у пациентов, получавших лапатиниб в сочетании с капецитабином. [ 18 ] Медиана общей выживаемости составила 30,9 месяца в группе трастузумаба эмтанзина и 25,1 месяца в группе лапатиниба с капецитабином. [ 18 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило трастузумаб эмтанзин в феврале 2013 года и удовлетворило заявку на препарат «Кадсила» компании Genentech. [ 18 ] FDA удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение трастузумаба эмтанзина и признание его прорывной терапией . [ 24 ]
В 2013 году трастузумаб эмтанзин был одобрен в Великобритании. [ 4 ] и ЕС. [ 6 ]
В 2019 году трастузумаб эмтанзин был одобрен в США для адъювантного лечения пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы (РКМЖ), у которых имеется резидуальное инвазивное заболевание после неоадъювантного лечения таксаном и трастузумабом. [ 24 ]
Одобрение было основано на КЭТРИН (NCT01772472). [ 25 ] ), рандомизированное многоцентровое открытое исследование с участием 1486 пациентов с HER2-положительным КВЭ. [ 24 ] Образцы опухолей молочной железы были необходимы для демонстрации сверхэкспрессии HER2, определяемой как 3+ IHC, или коэффициента амплификации ISH ≥ 2,0, определенного в центральной лаборатории с использованием кроличьего моноклонального первичного антитела против HER2-/neu (4B5) компании Ventana PATHWAY или анализа коктейля с ДНК-зондом INFORM HER2 Dual ISH. . [ 24 ] Пациенты должны были пройти неоадъювантную терапию на основе таксанов и трастузумаба с остаточной инвазивной опухолью в молочной железе и/или подмышечных лимфатических узлах. [ 24 ] Пациенты получали лучевую терапию и/или гормональную терапию одновременно с исследуемым лечением в соответствии с местными рекомендациями. [ 24 ] Пациенты были рандомизированы (1:1) для получения трастузумаба эмтанзина 3,6 мг/кг внутривенно или трастузумаба 6 мг/кг внутривенно в 1 день 21-дневного цикла в течение 14 циклов. [ 24 ]
Первичной конечной точкой исследования была инвазивная безрецидивная выживаемость (IDFS), определяемая как время от даты рандомизации до первого возникновения ипсилатерального рецидива инвазивной опухоли молочной железы, ипсилатерального локального или регионального рецидива инвазивного рака молочной железы, отдаленного рецидива, контралатерального инвазивного рака молочной железы, или смерть по любой причине. [ 24 ] После медианы наблюдения в течение 40 месяцев исследование продемонстрировало статистически значимое улучшение показателей IDFS у пациентов, получавших трастузумаб эмтанзин, по сравнению с теми, кто получал трастузумаб (ОР 0,50; 95% ДИ: 0,39, 0,64; p<0,0001). [ 24 ] На момент анализа IDFS данные об общей выживаемости еще не были готовы. [ 24 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]В Великобритании трастузумаб эмтанзин не был рекомендован к использованию Национальной службой здравоохранения консультативным органом NICE , как сообщается, потому что не удалось достичь приемлемого ценового соглашения с компанией Roche . [ 26 ] Первоначально это стоило 5900 фунтов стерлингов в месяц. [ 27 ] и NICE оценили стоимость QALY в 166 000 фунтов стерлингов. [ 28 ] (значительно больше обычного максимума). Он финансировался Английским фондом противораковых препаратов Национальной службы здравоохранения , но в январе 2015 года было предложено удалить его из утвержденного списка. [ 29 ] После того, как компания «Рош» согласовала секретную скидку, Фонд противораковых препаратов продолжит ее финансировать. [ 27 ]
В июне 2017 года Конфедерация NHS и исполнительный директор NHS Саймон Стивенс объявили, что NHS будет предлагать трастузумаб эмтанзин ограниченному числу женщин после заключения соглашения с Roche о цене. [ 30 ]
Имена
[ редактировать ]В 2013 году трастузумаб эмтанзин был одобрен в США под непатентованным названием «адо-трастузумаб эмтанзин». [ 18 ] [ 20 ] вместо первоначального названия, принятого в США (USAN), выпущенного в 2009 году, «трастузумаб эмтанзин». [ 20 ] Трастузумаб представляет собой антитело против HER2; эмтанзин относится к препарату-линкеру (SMCC-DM1). Префикс «ado-» был добавлен по запросу FDA, чтобы предотвратить ошибки при дозировании . [ 31 ] [ 20 ] [ 32 ] Во время доклинической разработки и клинических испытаний препарат был также известен как трастузумаб-DM1 или трастузумаб-MCC-DM1 (по кодовому названию эмтанзина ), оба сокращенно T-DM1, и под кодовым названием PRO132365. [ 11 ]
Исследовать
[ редактировать ]Клинические испытания
[ редактировать ]С 2013 года было проведено еще несколько клинических исследований:
- Лечение первой линии метастатического рака молочной железы: исследование MARIANNE [ 33 ] сравнивается таксан ( доцетаксел или паклитаксел ) плюс трастузумаб с T-DM1 и T-DM1 плюс пертузумаб в качестве лечения первой линии для людей с HER2-положительным неоперабельным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы; 19 декабря 2014 г. компания «Рош» сообщила о результатах исследования MARIANNE. Никакое лечение, содержащее Кадсилу, существенно не улучшило выживаемость без прогрессирования по сравнению с Герцептином и химиотерапией. [ 34 ]
- В исследовании фазы III рака желудка HER2+ сравнивают T-DM1 с выбранным врачом таксаном (доцетаксел или паклитаксел). [ 35 ] 22 октября 2015 года компания «Рош» и соавтор ImmunoGen сообщили, что трастузумаб эмтанзин не смог достичь своей основной конечной точки в исследовании фазы II/III GATSBY, посвященном изучению терапии второй линии HER2 -положительного распространенного рака желудка. [ 36 ]
- Исследование TH3RESA сравнивает T-DM1 с лечением по выбору врача для людей с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, ранее получавших трастузумаб и лапатиниб. [ 37 ] Промежуточные результаты TH3RESA предполагают удвоение выживаемости без прогрессирования с трех месяцев до шести месяцев. [ 38 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Использование во время беременности и грудного вскармливания.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Кадсила® (трастузумаб эмтанзин)» . www.guildlink.com.au . Проверено 27 июля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Кадсила 100 мг, порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий – краткая характеристика продукта (SmPC)» . сборник электронных лекарств (emc) . 19 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 4 декабря 2019 года . Проверено 3 декабря 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Кадсиладо-трастузумаб эмтанзин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 16 мая 2019 года . Проверено 4 декабря 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Кадцила ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г.
- ^ Никулеску-Дуваз I (июнь 2010 г.). «Трастузумаб эмтанзин, конъюгат антитело-лекарственное средство для лечения метастатического рака молочной железы HER2+». Курс. Мнение. Мол. Там . 12 (3): 350–60. ПМИД 20521224 .
- ^ Совет СШАН (2009 г.). «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом США: трастузумаб эмтанзин» (PDF) . Американская медицинская ассоциация . Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2012 года . Проверено 22 февраля 2013 г.
- ^ ЛоРуссо П.М., Вайс Д., Гуардино Э., Гириш С., Сливковски М.Х. (октябрь 2011 г.). «Трастузумаб эмтанзин: уникальный конъюгат антитело-лекарственное средство, разрабатываемый для лечения рака, положительного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2» . Клин. Рак Рез . 17 (20): 6437–47. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-0762 . ПМИД 22003071 .
- ^ Пун, Кирстен Ахиллес (6 мая 2010 г.). Оценка безопасности конъюгатов антитела с лекарственным средством (PDF) . Разработка лекарств: от малых молекул к биологическим препаратам . Весеннее собрание Общества токсикологии NorCal 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 13 апреля 2014 года . Проверено 23 февраля 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Трастузумаб эмтанзин» . Национальный институт рака (NCI) . Проверено 23 февраля 2013 г.
- ^ «FDA отрицает ускоренное одобрение BLA трастузумаба-DM1 (T-DM1) компании Genentech для лечения метастатического рака молочной железы» (пресс-релиз). Генентек. 27 августа 2010 г. Проверено 23 февраля 2013 г.
- ^ Тейчер Б.А., Дорошоу Дж.Х. (ноябрь 2012 г.). «Перспективы конъюгатов антитело-лекарство». Н. англ. Дж. Мед . 367 (19): 1847–8. дои : 10.1056/NEJMe1211736 . ПМИД 23134386 .
- ^ Перейти обратно: а б с Верма С., Майлз Д., Джанни Л. и др. (ноябрь 2012 г.). «Трастузумаб эмтанзин при HER2-положительном раке молочной железы» . Н. англ. Дж. Мед . 367 (19): 1783–91. дои : 10.1056/NEJMoa1209124 . ПМК 5125250 . ПМИД 23020162 .
- ^ Перейти обратно: а б с Номер клинического исследования NCT00829166 «Исследование трастузумаба эмтанзина в сравнении с капецитабином + лапатинибом у участников с HER2-положительным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы (EMILIA)» на сайте ClinicalTrials.gov
- ^ «Новые данные исследования III фазы EMILIA показали, что трастузумаб эмтанзин (T-DM1) компании Roche значительно улучшает выживаемость людей с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы» (пресс-релиз). Хоффманн-Ла Рош . 27 августа 2012 года. Архивировано из оригинала 4 ноября 2021 года . Проверено 23 февраля 2013 г.
- ^ Поллак А (22 февраля 2013 г.). «FDA одобрило новый препарат для лечения рака молочной железы на поздних стадиях» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 22 февраля 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «FDA одобряет новый метод лечения рака молочной железы на поздней стадии» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 22 февраля 2013 г. Архивировано из оригинала 12 января 2017 г. Проверено 22 февраля 2013 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Франклин Дж. (24 июля 2014 г.). «Прибыль Lonza выросла за счет аутсорсинга производства лекарств» . Рейтер . Проверено 28 июля 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Пакет одобрения лекарственного средства: адо-трастузумаб эмтанзин» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 февраля 2013 года. Архивировано из оригинала 4 декабря 2019 года . Проверено 3 декабря 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б Гириш С., Гупта М., Ван Б. и др. (май 2012 г.). «Клиническая фармакология трастузумаба эмтанзина (T-DM1): конъюгат антитело-лекарственное средство, разрабатываемый для лечения HER2-положительного рака» . Химиотерапия рака. Фармакол . 69 (5): 1229–40. дои : 10.1007/s00280-011-1817-3 . ПМЦ 3337408 . ПМИД 22271209 .
- ^ Льюис Филлипс Г.Д., Ли Дж., Даггер Д.Л. и др. (ноябрь 2008 г.). «Нацеливание на HER2-положительный рак молочной железы с помощью трастузумаба-DM1, конъюгата антитело-цитотоксичное лекарственное средство» . Рак Рез . 68 (22): 9280–90. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1776 . ПМИД 19010901 .
- ^ Лопус М (август 2011 г.). «Конъюгаты антитела-DM1 как средство лечения рака» . Письма о раке . 307 (2): 113–118. дои : 10.1016/j.canlet.2011.03.017 . ПМК 3105156 . ПМИД 21481526 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «FDA одобрило адо-трастузумаб эмтанзин для лечения раннего рака молочной железы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 6 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 28 сентября 2019 г. . Проверено 3 декабря 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Номер клинического исследования NCT01772472 «Исследование трастузумаба эмтанзина по сравнению с трастузумабом в качестве адъювантной терапии у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, у которых есть остаточная опухоль в молочной железе или подмышечных лимфатических узлах после предоперационной терапии (KATHERINE)» на сайте ClinicalTrials.gov
- ^ Триггл Н (8 августа 2014 г.). «Национальная служба здравоохранения говорит нет новому препарату от рака молочной железы Кадсила» . Новости BBC онлайн . Проверено 8 августа 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б Препарат от рака молочной железы Кадсила останется в Национальной системе здравоохранения после того, как производитель снизит цену. ноябрь 2015 г.
- ^ «Давление на компанию Roche растет с требованием снизить цену на лекарство от рака молочной железы. Август 2014 г.» . Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года . Проверено 13 ноября 2015 г.
- ^ «Флагманский фонд Дэвида Кэмерона по борьбе с раком «является пустой тратой денег Национальной службы здравоохранения» » . Хранитель. 10 января 2015 года . Проверено 11 января 2015 г.
- ^ «Национальная служба здравоохранения развернулась: препарат Кадсила от рака молочной железы одобрен к использованию» . Заметки по уходу . 16 июня 2017 года. Архивировано из оригинала 3 июня 2019 года . Проверено 16 июня 2017 г.
- ^ «Сообщение о безопасности лекарств: FDA предупреждает о потенциальных ошибках в лечении, возникающих из-за путаницы в отношении непатентованного названия препарата для лечения рака молочной железы Кадсила (адо-трастузумаб эмтанзин)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 января 2016 г. Архивировано из оригинала 4 декабря 2019 г. . Проверено 3 декабря 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Ким Т.Э., Паздур Р. (2013). Краткий обзор нормативных мер (PDF) (Технический отчет). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. п. 8 . Проверено 22 февраля 2013 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Номер клинического исследования NCT01120184 «Исследование трастузумаба эмтанзина (T-DM1) плюс пертузумаб/пертузумаб плацебо в сравнении с трастузумабом (герцептин) плюс таксан у пациентов с метастатическим раком молочной железы (MARIANNE)» на сайте ClinicalTrials.gov . Проверено 23 февраля 2013 г.
- ^ Компания «Рош» предоставляет обновленную информацию об исследовании III фазы MARIANNE у людей с ранее не леченным HER2-положительным раком молочной железы (PDF) , 2014 г., заархивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 г. , получено 16 января 2015 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT01641939 «Исследование трастузумаба эмтанзина в сравнении с таксаном у пациентов с распространенным раком желудка» на сайте ClinicalTrials.gov . Проверено 23 февраля 2013 г.
- ^ «Кадсила компании Roche не прошла фазу II/III исследования по поводу рака желудка» . Новости генной инженерии и биотехнологии . 22 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2015 г. Проверено 26 мая 2017 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT01419197 «Исследование трастузумаба эмтанзина в сравнении с лечением по выбору врача у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали как минимум две схемы HER2-направленной терапии (TH3RESA)» на ClinicalTrials.gov . Проверено 23 февраля 2013 г.
- ^ Тяжелый нападающий TDM-1 при тяжело леченном раке молочной железы. Октябрь 2013 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Трастузумаб эмтанзин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
