Обинутузумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | CD20 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Gazyva, Gazyvaro |
| Другие имена | афутузумаб, [ 1 ] GA101 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенная инфузия |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 28,4 дня |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6512 Ч 10060 Н 1712 О 2020 С 44 |
| Молярная масса | 146 064 .72 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Обинутузумаб , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Газива , представляет собой гуманизированное против CD20 моноклональное антитело , используемое для лечения рака. [ 5 ] [ 6 ] Он был создан компанией GlycArt Biotechnology AG и разработан компанией Roche . [ нужна ссылка ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Обинутузумаб использовался в сочетании с хлорамбуцилом в качестве лечения первой линии хронического лимфоцитарного лейкоза . [ 5 ] [ 7 ] Более поздние исследования показали более глубокие и продолжительные ремиссии при использовании фиксированной продолжительности схем лечения в сочетании с венетоклаксом . [ 8 ]
Он также используется в сочетании с бендамустином с последующей монотерапией обинутузумабом для лечения людей с фолликулярной лимфомой в качестве терапии второй линии по сравнению с режимом, содержащим ритуксимаб. [ 5 ] [ 9 ]
Он не тестировался на беременных женщинах. [ 5 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]У обинутузумаба есть два предупреждения «черного ящика» : реактивация гепатита В и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия . [ 7 ] [ 5 ]
В клиническом исследовании обинутузумаба в комбинации с хлорамбуцилом у участников наблюдались инфузионные реакции (69%; 21% степени 3/4), нейтропения (40%; 34% степени 3/4), тромбоцитопения (15%; 11% степени 3/4). 4), анемия (12%), лихорадка и кашель (по 10%). Более чем у 20% испытуемых были выявлены отклонения в лабораторных показателях, включая низкий уровень кальция и натрия, высокий уровень калия, повышение уровня креатинина в сыворотке и функциональных проб печени, а также низкий уровень альбумина. [ 7 ]
Обинутузумаб при сложных нефропатиях
[ редактировать ]Недавно сообщалось, что обинутузумаб безопасен и эффективен при некоторых аутоиммунных заболеваниях, поражающих почки. Это перспективное лечение заболеваний почек с протеинурией, в частности пациентов с резистентностью или частичным ответом на ритуксимаб. [ 10 ] Установлено, что однократная инфузия низкой дозы обинутузумаба эффективна и безопасна для индукции длительной ремиссии у детей со стероидозависимым или часто рецидивирующим нефротическим синдромом. Этот эффект особенно проявляется у детей, у которых наблюдается резистентность к ритуксимабу или рецидив после приема ритуксимаба. Профиль переносимости обинутузумаба сопоставим с профилем переносимости ритуксимаба. [ 11 ] Аналогичные многообещающие результаты были получены у взрослых с мембранопролиферативным гломерулонефритом, получавших обинутузумаб после резистентности к ритуксимабу, такролимусу и циклофосфамиду. Кроме того, обинутузумаб показал устойчивую клиническую пользу в течение 2 лет у пациентов с пролиферативным волчаночным нефритом III и IV класса по сравнению с ритуксимабом. [ 12 ]
Химия
[ редактировать ]Обинутузумаб представляет собой полностью гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с эпитопом CD20, который частично перекрывается с эпитопом, распознаваемым ритуксимабом . [ 7 ]
Технологическая платформа GlycArt позволяла контролировать гликозилирование белков ; Клетки, в которых вырабатывается обинутузумаб, были сконструированы так, чтобы сверхэкспрессировать два фермента гликозилирования, MGAT3 и маннозидазу Гольджи 2, которые уменьшают количество фукозы, прикрепленной к антителу , что, в свою очередь, увеличивает способность антитела активировать естественные клетки-киллеры . [ 13 ] [ 14 ]
Подробности структуры антитела раскрыты в предложении ВОЗ по присвоению МНН от 2008 г. [ 15 ]
История
[ редактировать ]Обинутузумаб был создан учеными из GlycArt Biotechnology, которая была основана в 2000 году как дочерняя компания Швейцарского федерального технологического института в Цюрихе для разработки афукозилированных моноклональных антител ; GA101 был одним из ведущих продуктов компании, когда она была приобретена компанией Roche в 2005 году. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
Компания «Рош» разработала препарат в США через свою дочернюю компанию в США Genentech и в Японии через свою японскую дочернюю компанию Chugai. Genentech сотрудничала с Biogen Idec для изучения возможности использования препарата при первичном билиарном циррозе печени , но по состоянию на 2014 год выяснилось, что разработка этого показания остановилась. [ 18 ]
США В ноябре 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило обинутузумаб в сочетании с хлорамбуцилом в качестве препарата первой линии лечения хронического лимфоцитарного лейкоза и стало первым препаратом с назначением «революционной терапии» , получившим одобрение. [ 19 ] [ 20 ]
В октябре 2014 года NICE объявила, что NHS England не будет финансировать использование препарата из-за неопределенности данных в заявке Roche. [ 21 ] В июне 2015 года NICE объявила, что будет финансировать ограниченное использование препарата. [ 22 ]
, в январе 2015 г. в Панканадском обзоре онкологических препаратов (pERC) для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза указана В окончательной рекомендации по обинутузумабу, опубликованной Канадским агентством по лекарственным средствам и технологиям в здравоохранении прейскурантная цена на обинутузумаб, предоставленная производителем Хоффманном. Стоимость La Roche составила 5 275,54 канадских долларов за флакон по 1000 мг. Рекомендуемая доза обинутузумаба стоит 15 826,50 долларов США за первый 28-дневный цикл и «5 275,50 долларов США за 28-дневный цикл для последующих циклов». [ 23 ]
В феврале 2016 года обинутузумаб был одобрен FDA в рамках программы Priority Review для использования в комбинации с бендамустином с последующей монотерапией обинутузумабом для лечения пациентов с фолликулярной лимфомой в качестве терапии второй линии по сравнению с режимом, содержащим ритуксимаб. [ 9 ]
США В январе 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило ибрутиниб в сочетании с обинутузумабом для людей с хроническим лимфоцитарным лейкозом / малой лимфоцитарной лимфомой , которые ранее не получали лечения. [ 24 ]
Исследовать
[ редактировать ]По состоянию на 2014 год были проведены клинические исследования по изучению использования обинутузумаба в качестве монотерапии второй линии при рецидивирующем/рефрактерном хроническом лимфолейкозе , в качестве монотерапии рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомы у людей с высокой экспрессией CD20; и в сочетании с химиотерапией CHOP в качестве лечения первой линии для людей с поздней стадией CD20-положительной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы . [ 18 ] Во время исследования он назывался GA101.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Информация ВОЗ о лекарствах, Том. 23, № 2, 2009 г. Предлагаемый МНН: список 101. Архивировано 3 марта 2016 г. в Wayback Machine , стр. 176.
- ^ Jump up to: а б «Информация об австралийском продукте — Газива® (обинутузумаб)» . Архивировано из оригинала 8 января 2023 года.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Газива-обинутузумаб для инъекций, раствор, концентрат» . ДейлиМед . 7 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 24 января 2021 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Газываро ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 5 октября 2023 года. Архивировано из оригинала 2 марта 2021 года . Проверено 5 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д Эванс СС, Клеммонс AB (2015). «Обинутузумаб: новое моноклональное антитело против CD20 при хроническом лимфоцитарном лейкозе» . Журнал передового практикующего врача в области онкологии . 6 (4): 370–4. дои : 10.6004/jadpro.2015.6.4.7 . ПМЦ 4677809 . ПМИД 26705497 .
- ^ Фишер К., Аль-Саваф О., Бахло Дж., Финк А., Тандон М., Диксон М. и др. (4 июня 2019 г.). «Венетоклакс и обинутузумаб у пациентов с ХЛЛ и сопутствующими заболеваниями» . НЭМ . 380 (23): 2225–2236. дои : 10.1056/NEJMoa1815281 . ПМИД 31166681 . Проверено 11 июня 2024 г.
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б «Обинутузумаб» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 26 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2023 г. . Проверено 5 октября 2023 г.
- ^ Басу Б., Анджелетти А., Ислам Б., Гиггери ГМ (11 февраля 2022 г.). «Новые и старые моноклональные антитела против CD20 при нефротическом синдроме. Где мы находимся?» . Границы в иммунологии . 13 : 805697. дои : 10.3389/fimmu.2022.805697 . ПМЦ 8873567 . ПМИД 35222385 .
- ^ Досье C, Боннерик С., Бодуэн В., Квон Т., Прим Б., Чейнджер А. и др. (декабрь 2023 г.). «Обинутузумаб при часто рецидивирующем и стероидозависимом нефротическом синдроме у детей». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 18 (12): 1555–1562. doi : 10.2215/cjn.0000000000000288 . PMC 10723910. PMID 37678236 .
- ^ Басу Б., Анджелетти А., Ислам Б., Гиггери ГМ (11 февраля 2022 г.). «Новые и старые моноклональные антитела против CD20 при нефротическом синдроме. Где мы находимся?» . Границы в иммунологии . 13 : 805697. дои : 10.3389/fimmu.2022.805697 . ПМЦ 8873567 . ПМИД 35222385 .
- ^ Ратнер М. (январь 2014 г.). «Гликоинженерное антитело Genentech, пришедшее на смену Ритуксану». Природная биотехнология . 32 (1): 6–7. дои : 10.1038/nbt0114-6b . ПМИД 24406911 . S2CID 26281173 .
- ^ Умана П., Жан-Маре Дж., Мудри Р., Амстутц Х., Бейли Дж. Э. (февраль 1999 г.). «Инженерные гликоформы антинейробластомы IgG1 с оптимизированной антителозависимой клеточной цитотоксической активностью». Природная биотехнология . 17 (2): 176–80. дои : 10.1038/6179 . ПМИД 10052355 . S2CID 20078393 .
- ^ Информация ВОЗ о лекарствах, Том. 22, № 2, 2008 г. Предлагаемый МНН: список 99. Архивировано 25 октября 2021 г. в Wayback Machine , стр. 123.
- ^ «Рош» — «Рош» приобретает швейцарскую компанию GlycArt Biotechnology, чтобы укрепить свой опыт в области исследований терапевтических антител» . roche.com. Архивировано из оригинала 5 февраля 2015 года . Проверено 29 апреля 2015 г.
- ^ Презентация: GlycArt Biotechnology AG От создания до коммерческой продажи - и что произошло после... Доктор Жоэль Жан-Маре. Брюссель, 31 марта 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с Кэмерон Ф., МакКормак П.Л. (январь 2014 г.). «Обинутузумаб: первое глобальное одобрение». Наркотики . 74 (1): 147–54. дои : 10.1007/s40265-013-0167-3 . ПМИД 24338113 . S2CID 40983655 .
- ^ «FDA одобрило препарат «Газива» для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза: препарат первым, получивший статус «прорывной терапии», получил одобрение FDA» (пресс-релиз). FDA. 13 ноября 2013 года. Архивировано из оригинала 21 августа 2015 года . Проверено 20 июля 2015 г.
- ^ «FDA одобрило новый препарат для борьбы с раком от компании Roche» . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс. 2 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2021 г. Проверено 16 сентября 2020 г.
- ^ «NICE отрицает наличие противоракового препарата «Рош» из-за «неопределенности данных» » . ПМ в прямом эфире . 3 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2014 г. Проверено 3 октября 2014 г.
- ^ «Руководство по оценке технологий NICE (TA343)» . 2 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 15 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
- ^ «Окончательные рекомендации по обинутузумабу (Газива) для лечения ХЛЛ. Совещание Панканадского обзора онкологических препаратов (pERC): 18 декабря 2014 г.; Ранняя конверсия: pCODR» (PDF) . Панканадский обзор противораковых препаратов, проведенный Канадским агентством по лекарствам и технологиям в здравоохранении . 27 января 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 18 октября 2015 г. . Проверено 22 ноября 2015 г.
- ^ «FDA одобрило ибрутиниб/обинутузумаб для лечения пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, ранее не получавших лечения» . Архивировано из оригинала 4 августа 2020 года . Проверено 4 июня 2019 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Обинутузумаб» . Словарь терминов, посвященных раку, NCI . Национальный институт рака.
- «Обинутузумаб» . Национальный институт рака . 12 ноября 2013 г.
