✖


Jump to content

болезнь Альцгеймера

Edit links
Страница полузащищена
«Альцгеймер» перенаправляется сюда. Чтобы узнать об эпониме , см. Алоис Альцгеймер . Чтобы узнать о других значениях, см. Альцгеймер (значения) .

болезнь Альцгеймера
Другие имена деменция при болезни Альцгеймера
Схема нормального мозга в сравнении с мозгом человека с болезнью Альцгеймера
Произношение
Специальность Неврология
Симптомы Потеря памяти , проблемы с речью , дезориентация , перепады настроения. [ 1 ] [ 2 ]
Осложнения Инфекции , падения и аспирационная пневмония в терминальной стадии. [ 3 ]
Обычное начало Старше 65 лет [ 4 ]
Продолжительность Долгосрочная перспектива [ 2 ]
Причины Плохо понял [ 1 ]
Факторы риска Генетика , травмы головы , клиническая депрессия , гипертония , [ 1 ] психологический стресс , [ 5 ] отсутствие физического [ 6 ] и умственный [ 5 ] [ 7 ] упражнение
Метод диагностики На основании симптомов и когнитивного тестирования после исключения других возможных причин. [ 8 ]
Дифференциальный диагноз Нормальное старение мозга , [ 1 ] Деменция с тельцами Леви , [ 9 ] Трисомия 21 [ 10 ]
Медикамент Ингибиторы ацетилхолинэстеразы , антагонисты рецепторов NMDA [ 11 ]
Прогноз Ожидаемая продолжительность жизни 3–12 лет [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
Частота 50 миллионов (2020) [ 14 ]
Назван в честь Алоис Альцгеймер

Болезнь Альцгеймера ( БА ) — нейродегенеративное заболевание , которое обычно начинается медленно и постепенно ухудшается. [ 2 ] и является причиной 60–70% случаев деменции . [ 2 ] [ 15 ] Наиболее распространенным ранним симптомом являются трудности с запоминанием недавних событий . [ 1 ] По мере прогрессирования заболевания симптомы могут включать проблемы с речью , дезориентацию (в том числе легко потеряться), перепады настроения , потерю мотивации , пренебрежение собой и поведенческие проблемы . [ 2 ] Когда состояние человека ухудшается, он часто уходит из семьи и общества . [ 16 ] Постепенно функции организма утрачиваются, что в конечном итоге приводит к смерти. Хотя скорость прогрессирования может варьироваться, средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет от трех до двенадцати лет. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Причина болезни Альцгеймера плохо изучена. [ 16 ] Существует множество экологических и генетических факторов риска, связанных с его развитием. Самый сильный генетический фактор риска связан аллелем аполипопротеина Е. с [ 17 ] [ 18 ] в анамнезе Другие факторы риска включают травмы головы , клиническую депрессию и высокое кровяное давление . [ 1 ] Прогресс болезни неправильного сворачивания белков в значительной степени связан с амилоидными бляшками , нейрофибриллярными клубками и потерей нейрональных связей в головном мозге . [ 19 ] Вероятный диагноз основывается на истории болезни и когнитивных тестах , а также медицинских визуализациях и анализах крови, чтобы исключить другие возможные причины. [ 8 ] [ 20 ] Первоначальные симптомы часто ошибочно принимают за нормальное старение мозга . [ 16 ] исследование тканей головного мозга Для установления точного диагноза необходимо , но оно может быть проведено только после смерти . [ 21 ] [ 22 ]

Никакие методы лечения не могут остановить или обратить вспять прогрессирование заболевания, хотя некоторые из них могут временно улучшить симптомы. [ 2 ] или замедлить прогрессирование заболевания. [ 23 ] Здоровое питание, физическая активность и социальная активность , как правило, полезны при старении и могут помочь снизить риск снижения когнитивных функций и болезни Альцгеймера. [ 19 ] Пострадавшие люди становятся все более зависимыми от помощи других, что часто становится бременем для лиц, осуществляющих уход . [ 24 ] Давление может включать социальные, психологические, физические и экономические элементы. [ 24 ] Программы упражнений могут быть полезны в повседневной жизни и потенциально могут улучшить результаты. [ 25 ] Поведенческие проблемы или психозы, вызванные деменцией, иногда лечат антипсихотиками , но это повышает риск ранней смерти. [ 26 ] [ 27 ]

По состоянию на 2020 год во всем мире насчитывалось около 50 миллионов человек с болезнью Альцгеймера. [ 14 ] Чаще всего оно начинается у людей старше 65 лет, хотя до 10% случаев имеют раннее начало и поражают людей в возрасте от 30 до середины 60 лет. [ 28 ] [ 4 ] Им страдают около 6% людей 65 лет и старше. [ 16 ] и женщины чаще, чем мужчины. [ 29 ] Заболевание названо в честь немецкого психиатра и патолога Алоиса Альцгеймера , впервые описавшего его в 1906 году. [ 30 ] Финансовое бремя болезни Альцгеймера для общества велико, его ежегодные глобальные затраты оцениваются в 1 триллион долларов США   . [ 14 ] Он занимает седьмое место среди основных причин смертности в мире. [ 31 ]

Признаки и симптомы

Течение болезни Альцгеймера обычно описывают в три стадии с прогрессирующим характером когнитивных и функциональных нарушений . [ 32 ] [ 28 ] Три стадии описываются как ранние или легкие, средние или умеренные и поздние или тяжелые. [ 32 ] Известно, что заболевание поражает гиппокамп , который связан с памятью , и это отвечает за первые симптомы ухудшения памяти. По мере прогрессирования заболевания увеличивается и степень нарушения памяти. [ 19 ]

Первые симптомы

Стадии атрофии при болезни Альцгеймера

Первые симптомы часто ошибочно связывают со старением или стрессом . [ 33 ] Детальное нейропсихологическое тестирование может выявить легкие когнитивные нарушения за восемь лет до того, как человек будет соответствовать клиническим критериям диагностики болезни Альцгеймера. [ 34 ] Эти ранние симптомы могут повлиять на самые сложные действия в повседневной жизни . [ 35 ] Наиболее заметным недостатком является кратковременная потеря памяти, которая проявляется в трудностях запоминания недавно изученных фактов и неспособности усваивать новую информацию. [ 34 ]

Незначительные проблемы с исполнительными функциями внимания (памяти значений и взаимосвязей понятий) также могут быть , планирования , гибкости и абстрактного мышления или нарушения семантической памяти симптомами ранних стадий болезни Альцгеймера. [ 34 ] На этой стадии можно наблюдать апатию и депрессию, при этом апатия остается наиболее стойким симптомом на протяжении всего течения заболевания. [ 36 ] [ 37 ] Легкие когнитивные нарушения (MCI) часто оказываются переходной стадией между нормальным старением и деменцией . MCI может проявляться различными симптомами, и когда потеря памяти является преобладающим симптомом, это называется амнестическим MCI и часто рассматривается как продромальная стадия болезни Альцгеймера. [ 38 ] Амнезия MCI с вероятностью более 90% связана с болезнью Альцгеймера. [ 39 ]

Ранняя стадия

У людей с болезнью Альцгеймера возрастающие нарушения обучения и памяти в конечном итоге приводят к окончательному диагнозу. В небольшом проценте случаев трудности с речью, исполнительными функциями, восприятием ( агнозия ) или выполнением движений ( апраксия ) более выражены, чем проблемы с памятью. [ 40 ] Болезнь Альцгеймера не влияет одинаково на все возможности памяти. Затрагиваются старые воспоминания о жизни человека ( эпизодическая память ), усвоенные факты ( семантическая память ) и имплицитная память (память тела о том, как что-то делать, например, как есть вилкой или как пить из стакана). в меньшей степени, чем новые факты или воспоминания. [ 41 ] [ 42 ]

Языковые проблемы в основном характеризуются сокращением словарного запаса и снижением беглости слов , что приводит к общему обеднению устной и письменной речи . [ 40 ] [ 43 ] На этой стадии человек с болезнью Альцгеймера обычно способен адекватно передавать основные идеи. [ 40 ] [ 43 ] [ 44 ] При выполнении задач мелкой моторики, таких как письмо, рисование или одевание, определенные трудности с координацией движений и планированием ( апраксия ), но они обычно остаются незамеченными. могут присутствовать [ 40 ] По мере прогрессирования заболевания люди с болезнью Альцгеймера часто могут продолжать выполнять многие задачи самостоятельно, но могут нуждаться в помощи или присмотре при выполнении наиболее когнитивно требовательных действий. [ 40 ]

Средняя стадия

Прогрессирующее ухудшение в конечном итоге препятствует независимости, поскольку субъекты не могут выполнять большинство повседневных действий. [ 40 ] Речевые трудности проявляются из-за неспособности вспомнить словарный запас , что приводит к частым неправильным заменам слов ( парафазиям ). Навыки чтения и письма также постепенно утрачиваются. [ 40 ] [ 44 ] С течением времени сложные двигательные последовательности становятся менее скоординированными, а болезнь Альцгеймера прогрессирует, поэтому риск падения увеличивается. [ 40 ] На этом этапе ухудшаются проблемы с памятью, и человек может не узнавать близких родственников. [ 40 ] Долговременная память , которая раньше была неповрежденной, ухудшается. [ 40 ]

Поведенческие и нервно-психические изменения становятся более распространенными. Распространенными проявлениями являются блуждание , раздражительность и эмоциональная лабильность , приводящие к плачу, вспышкам непреднамеренной агрессии или сопротивлению уходу. [ 40 ] Также может появиться закат . [ 45 ] Примерно у 30% людей с болезнью Альцгеймера развиваются иллюзорные ошибочные идентификации и другие бредовые симптомы. [ 40 ] Субъекты также теряют понимание процесса и ограничений своего заболевания ( анозогнозия ). [ 40 ] Может развиться недержание мочи . [ 40 ] Эти симптомы создают стресс для родственников и лиц, осуществляющих уход, который можно уменьшить, переведя человека из дома для ухода в другие учреждения долгосрочного ухода . [ 40 ] [ 46 ]

Поздняя стадия

Слева нормальный мозг, справа — мозг поздней стадии болезни Альцгеймера.

На заключительной стадии, известной как поздняя или тяжелая стадия, наблюдается полная зависимость от лиц, осуществляющих уход. [ 19 ] [ 32 ] [ 40 ] Язык сводится к простым фразам или даже отдельным словам, что в конечном итоге приводит к полной потере речи. [ 40 ] [ 44 ] Несмотря на потерю вербальных языковых способностей, люди часто могут понимать и возвращать эмоциональные сигналы. Хотя агрессивность все еще может присутствовать, крайняя апатия и истощение гораздо более распространенными симптомами являются . Люди с болезнью Альцгеймера в конечном итоге не смогут самостоятельно выполнять даже самые простые задачи; мышечная масса и подвижность ухудшаются до такой степени, что они прикованы к постели и не могут самостоятельно есть. Причиной смерти обычно является внешний фактор, например, инфекция пролежней или пневмония , а не само заболевание. [ 40 ] В некоторых случаях непосредственно перед смертью возникает парадоксальная ясность ума , при которой происходит неожиданное восстановление ясности ума. [ 47 ]

Причины

Считается, что болезнь Альцгеймера возникает, когда аномальное количество бета-амилоида (Aβ), накапливающееся внеклеточно в виде амилоидных бляшек и тау-белков или внутриклеточно в виде нейрофибриллярных клубков , образуется в головном мозге, влияя на функционирование и связь нейронов, что приводит к прогрессирующей потере функции мозга. . [ 48 ] [ 49 ] Эта измененная способность к выведению белка зависит от возраста и регулируется холестерином в мозге. [ 50 ] и связан с другими нейродегенеративными заболеваниями. [ 51 ] [ 52 ]

Причина большинства случаев болезни Альцгеймера до сих пор неизвестна. [ 14 ] за исключением 1–2% случаев, когда были выявлены детерминированные генетические различия. [ 17 ] Несколько конкурирующих гипотез пытаются объяснить основную причину; наиболее преобладающей гипотезой является гипотеза бета-амилоида (Aβ). [ 14 ]

Самая старая гипотеза, на которой основано большинство медикаментозных методов лечения, — это холинергическая гипотеза , которая предполагает, что болезнь Альцгеймера вызвана снижением синтеза нейромедиатора ацетилхолина . [ 14 ] Потеря холинергических нейронов, наблюдаемая в лимбической системе и коре головного мозга, является ключевым моментом в прогрессировании болезни Альцгеймера. [ 38 ] 1991 года Гипотеза амилоида постулировала, что внеклеточные отложения бета-амилоида (Aβ) являются основной причиной заболевания. [ 53 ] [ 54 ] Подтверждением этого постулата является расположение гена белка-предшественника амилоида (АРР) на хромосоме 21 , а также тот факт, что люди с трисомией 21 (синдром Дауна), имеющие дополнительную копию гена, почти всегда проявляют по крайней мере самые ранние симптомы. болезни Альцгеймера к 40 годам. [ 10 ] Специфическая изоформа аполипопротеина APOE4 является основным генетическим фактором риска болезни Альцгеймера. [ 15 ] Хотя аполипопротеины усиливают расщепление бета-амилоида, некоторые изоформы не очень эффективны для этой задачи (например, APOE4), что приводит к избыточному накоплению амилоида в мозге. [ 55 ]

Генетический

Позднее начало

В 70% случаев болезнь Альцгеймера с поздним началом передается по наследству . [ 56 ] [ 57 ] Генетические модели 2020 года предсказывают болезнь Альцгеймера с точностью 90%. [ 58 ] Большинство случаев болезни Альцгеймера не являются семейными , поэтому их называют спорадической болезнью Альцгеймера. [ 59 ] Большинство случаев спорадической болезни Альцгеймера классифицируются как поздние, когда они развиваются после 65 лет. [ 60 ]

Самым сильным генетическим фактором риска спорадической болезни Альцгеймера является APOEε4 . [ 18 ] APOEε4 является одним из четырех аллелей аполипопротеина Е (APOE). АРОЕ играет важную роль в липидсвязывающих белках в липопротеиновых частицах, а аллель ε4 нарушает эту функцию. [ 61 ] От 40% до 80% людей с болезнью Альцгеймера обладают хотя бы одним аллелем APOEε4. [ 62 ] Аллель APOEε4 увеличивает риск заболевания в три раза у гетерозигот и в 15 раз у гомозигот . [ 63 ] Как и многие болезни человека, воздействие окружающей среды и генетические модификаторы приводят к неполной пенетрантности . Например, у нигерийцев йоруба не выявлена ​​взаимосвязь между дозой APOEε4 и заболеваемостью или возрастом начала болезни Альцгеймера, наблюдаемой в других популяциях людей. [ 64 ] [ 65 ]

Раннее начало

Дополнительная информация: Болезнь Альцгеймера с ранним началом.

Только 1–2% случаев болезни Альцгеймера наследуются по аутосомно-доминантному типу, поскольку болезнь Альцгеймера очень полигенна. Когда заболевание вызвано аутосомно-доминантными вариантами, оно известно как семейная болезнь Альцгеймера с ранним началом , которая встречается реже и имеет более быструю скорость прогрессирования. [ 17 ] Менее 5% спорадических случаев болезни Альцгеймера имеют более раннее начало. [ 17 ] а болезнь Альцгеймера с ранним началом примерно в 90% передается по наследству. [ 56 ] [ 57 ] Семейная болезнь Альцгеймера обычно поражает двух или более человек в одном или нескольких поколениях. [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]

Раннее начало семейной болезни Альцгеймера может быть связано с мутациями в одном из трех генов: кодирующих белок-предшественник бета-амилоида (APP) и пресенилины PSEN1 и PSEN2 . [ 39 ] Большинство мутаций в генах APP и пресенилина увеличивают выработку небольшого белка, называемого бета-амилоидом (Aβ)42, который является основным компонентом амилоидных бляшек . [ 69 ] Некоторые мутации просто изменяют соотношение между Aβ42 и другими основными формами, особенно Aβ40, без увеличения уровней Aβ42 в мозге. [ 70 ] Двумя другими генами, связанными с аутосомно-доминантной болезнью Альцгеймера, являются ABCA7 и SORL1 . [ 71 ]

Аллели гена TREM2 связаны с повышенным риском развития болезни Альцгеймера в три-пять раз. [ 72 ]

Было обнаружено, что японская родословная семейной болезни Альцгеймера связана с делеционной мутацией кодона 693 АРР. [ 73 ] Об этой мутации и ее связи с болезнью Альцгеймера впервые сообщили в 2008 году. [ 74 ] и известна как мутация Осаки. Только гомозиготы с этой мутацией имеют повышенный риск развития болезни Альцгеймера. Эта мутация ускоряет олигомеризацию Aβ, но белки не образуют амилоидные фибриллы, которые агрегируются в амилоидные бляшки, что позволяет предположить, что причиной этого заболевания может быть олигомеризация Aβ, а не фибриллы. Мыши, экспрессирующие эту мутацию, имеют все обычные патологии болезни Альцгеймера. [ 75 ]

Гипотезы

Бета-амилоид и тау-белок

При болезни Альцгеймера изменения в тау-белке приводят к распаду микротрубочек в клетках головного мозга.

Гипотеза тау предполагает, что аномалии тау-белка инициируют каскад заболеваний. [ 76 ] В этой модели гиперфосфорилированный тау начинает спариваться с другими нитями тау в виде парных спиральных нитей . В конце концов, они образуют нейрофибриллярные клубки внутри тел нервных клеток. [ 76 ] Когда это происходит, микротрубочки клетки, распадаются, разрушая структуру цитоскелета что разрушает транспортную систему нейрона. [ 76 ]

Ряд исследований связывают неправильно свернутые белки бета-амилоида и тау-амилоида с патологией болезни Альцгеймера, поскольку они вызывают окислительный стресс , который приводит к нейровоспалению . [ 77 ] Это хроническое воспаление также характерно для других нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона и БАС . [ 78 ] Инфекции спирохетами также связаны с деменцией. [ 14 ] Повреждения ДНК накапливаются в мозге, пораженном болезнью Альцгеймера; активные формы кислорода могут быть основным источником повреждения ДНК. [ 79 ]

Спать

Нарушения сна рассматриваются как возможный фактор риска воспаления при болезни Альцгеймера. [ 80 ] Ранее нарушение сна рассматривалось только как следствие болезни Альцгеймера, но по состоянию на 2020 г. Накопленные данные позволяют предположить, что эта связь может быть двунаправленной . [ 81 ]

Токсичность металлов, курение, нейровоспаление и загрязнение воздуха

Клеточный гомеостаз биометаллов , таких как ионная медь, железо и цинк, нарушается при болезни Альцгеймера, хотя остается неясным, вызвано ли это изменениями в белках или вызывает их. [ 14 ] [ 82 ] Курение является значимым фактором риска развития болезни Альцгеймера. [ 1 ] Системные маркеры врожденной иммунной системы являются факторами риска болезни Альцгеймера с поздним началом. [ 83 ] Воздействие загрязнения воздуха может быть фактором, способствующим развитию болезни Альцгеймера. [ 14 ]

Ретрогенезис — медицинская гипотеза , согласно которой точно так же, как плод проходит процесс развития нервной системы, начиная с нейруляции и заканчивая миелинизацией , мозг людей с болезнью Альцгеймера проходит обратный процесс нейродегенерации , начиная с демиелинизации и гибели аксонов (белого вещества) и заканчивая с гибелью серого вещества. [ 84 ] Аналогичным образом, гипотеза состоит в том, что, когда младенцы проходят этапы когнитивного развития , люди с болезнью Альцгеймера проходят обратный процесс прогрессирующего когнитивного нарушения . [ 85 ]

Согласно одной из теорий, дисфункция олигодендроцитов и связанного с ними миелина во время старения способствует повреждению аксонов , что, в свою очередь, приводит к выработке амилоида и гиперфосфорилированию тау . [ 86 ] [ 87 ] Исследование in vivo с использованием генетических моделей мышей для моделирования дисфункции миелина и амилоидоза также показало, что возрастная деградация миелина увеличивает места производства Aβ и отвлекает микроглию от бляшек Aβ, причем оба механизма усугубляют амилоидоз вдвойне. [ 88 ] Кроме того, о сопутствующих заболеваниях демиелинизирующего заболевания, рассеянного склероза и болезни Альцгеймера. сообщалось [ 89 ] [ 90 ]

Другие гипотезы

См. Также: Гипотеза клеточного цикла болезни Альцгеймера и гипотеза ионных каналов болезни Альцгеймера.

Связь с целиакией неясна: исследование 2019 года не выявило общего увеличения деменции у людей с целиакией, а обзор 2018 года обнаружил связь с несколькими типами деменции, включая болезнь Альцгеймера. [ 91 ] [ 92 ]

Исследования показали потенциальную связь между заражением определенными вирусами и развитием болезни Альцгеймера в более позднем возрасте. [ 93 ] Примечательно, что крупномасштабное исследование, проведенное с участием 6 245 282 пациентов, показало повышенный риск развития болезни Альцгеймера после заражения COVID-19 у когнитивно нормальных людей старше 65 лет. [ 94 ]

Патофизиология

Гистопатологические изображения болезни Альцгеймера в области CA3 гиппокампа , показывающие амилоидную бляшку (вверху справа), нейрофибриллярные клубки (внизу слева) и тельца грануловакуолярной дегенерации (внизу в центре).

Невропатология

Болезнь Альцгеймера характеризуется потерей нейронов и синапсов в коре головного мозга и некоторых подкорковых областях. Эта потеря приводит к грубой атрофии пораженных областей, включая дегенерацию височной и теменной долей , а также частей лобной коры и поясной извилины . [ 95 ] Дегенерация также присутствует в ствола мозга, ядрах голубом пятне особенно в моста . [ 96 ] Исследования с использованием МРТ и ПЭТ зафиксировали уменьшение размера определенных областей мозга у людей с болезнью Альцгеймера по мере их прогрессирования от легких когнитивных нарушений до болезни Альцгеймера, а также по сравнению с аналогичными изображениями здоровых пожилых людей. [ 97 ] [ 98 ]

Как Aβ бляшки , так и нейрофибриллярные клубки хорошо видны при микроскопии в мозге людей с болезнью Альцгеймера. [ 99 ] особенно в гиппокампе . [ 100 ] Однако болезнь Альцгеймера может протекать и без нейрофибриллярных клубков в неокортексе . [ 101 ] Бляшки представляют собой плотные, в основном нерастворимые отложения бета-амилоидного пептида и клеточного материала снаружи и вокруг нейронов . Нейрофибриллярные клубки представляют собой агрегаты ассоциированного с микротрубочками белка тау, который гиперфосфорилируется и накапливается внутри самих клеток. Хотя у многих пожилых людей в результате старения появляются бляшки и клубки, у людей с болезнью Альцгеймера их больше в определенных областях мозга, таких как височная доля . [ 102 ] Тельца Леви нередки в мозге людей с болезнью Альцгеймера. [ 103 ]

Биохимия

Основная статья: Биохимия болезни Альцгеймера

Бета-амилоид

Ферменты действуют на белок-предшественник бета-амилоида и разрезают его на фрагменты. Бета-амилоидный фрагмент играет решающую роль в формировании амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера была идентифицирована как болезнь неправильного сворачивания белка , протеопатия , вызванная накоплением аномально свернутого бета-амилоидного белка в амилоидных бляшках и тау-белка в нейрофибриллярных клубках головного мозга. [ 76 ] Бляшки состоят из небольших пептидов 39–43 аминокислоты длиной , называемых бета-амилоидом. Бета-амилоид представляет собой фрагмент более крупного белка-предшественника бета-амилоида (APP), трансмембранного белка , который проникает через клеточную мембрану . APP имеет решающее значение для роста, выживания и восстановления нейронов после травмы. [ 76 ] При болезни Альцгеймера гамма-секретаза и бета-секретаза действуют вместе в протеолитическом процессе, который приводит к разделению АРР на более мелкие фрагменты. [ 76 ] Хотя APP и его процессинговые ферменты обычно исследуются как нейрональные белки, они в большом количестве экспрессируются другими клетками головного мозга. Один из этих фрагментов дает начало фибриллам бета-амилоида, которые затем образуют комки, которые откладываются за пределами нейронов в плотных образованиях, известных как амилоидные бляшки. [ 76 ] В частности, известно, что возбуждающие нейроны являются основными производителями бета-амилоида, который способствует отложению крупных внеклеточных бляшек. [ 76 ]

Фосфорилированный тау

Болезнь Альцгеймера также считается таупатией из-за аномальной агрегации тау-белка . Каждый нейрон имеет цитоскелет , внутреннюю опорную структуру, частично состоящую из структур, называемых микротрубочками . Эти микротрубочки действуют как дорожки, направляя питательные вещества и молекулы от тела клетки к концам аксона и обратно. Белок, называемый тау, стабилизирует микротрубочки при фосфорилировании и поэтому называется белком, связанным с микротрубочками . При болезни Альцгеймера тау претерпевает химические изменения, становясь гиперфосфорилируемыми; затем он начинает соединяться с другими нитями, создавая нейрофибриллярные клубки и разрушая транспортную систему нейрона. [ 104 ] Патогенный тау также может вызывать гибель нейронов из-за нарушения регуляции мобильных элементов . [ 105 ] некроптозе как механизме гибели клеток головного мозга, пораженных тау-клубками. Сообщалось также о [ 106 ] [ 107 ]

Механизм заболевания

как именно нарушения продукции и агрегации бета-амилоидного пептида приводят к патологии болезни Альцгеймера. Неизвестно, [ 108 ] [ 109 ] Гипотеза амилоида традиционно указывает на накопление бета-амилоидных пептидов как на центральное событие, запускающее дегенерацию нейронов. Накопление агрегированных амилоидных фибрилл , которые считаются токсичной формой белка, ответственного за нарушение кальция ионов гомеостаза в клетках , вызывает запрограммированную клеточную смерть ( апоптоз ). [ 110 ] Также известно, что Aβ избирательно накапливается в митохондриях клеток мозга, пораженных болезнью Альцгеймера, а также ингибирует определенные функции ферментов и утилизацию глюкозы нейронами. [ 111 ]

железозависимая форма регулируемой гибели клеток, называемая ферроптозом Дисгомеостаз железа связан с прогрессированием заболевания, при этом может быть задействована . Продукты перекисного окисления липидов также повышены в головном мозге с болезнью Альцгеймера по сравнению с контролем. [ 112 ]

Различные воспалительные процессы и цитокины также могут играть роль в патологии болезни Альцгеймера. Воспаление является общим маркером повреждения тканей при любом заболевании и может быть вторичным по отношению к повреждению тканей при болезни Альцгеймера или маркером иммунологического ответа . [ 113 ] Появляется все больше свидетельств сильного взаимодействия между нейронами и иммунологическими механизмами мозга. Ожирение и системное воспаление могут влиять на иммунологические процессы, которые способствуют прогрессированию заболевания. [ 114 ]

Изменения в распределении различных нейротрофических факторов и экспрессии их рецепторов, таких как нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), были описаны при болезни Альцгеймера. [ 115 ] [ 116 ]

Диагностика

См. Также: Болезнь Альцгеймера с ранним началом § Диагностика
ПЭТ-сканирование головного мозга человека с болезнью Альцгеймера, показывающее потерю функции височной доли.

Болезнь Альцгеймера (БА) можно окончательно диагностировать только на основании результатов аутопсии; в отсутствие аутопсии клинический диагноз БА является «возможным» или «вероятным» на основании других данных. [ 21 ] [ 22 ] [ 117 ] До 23% людей с клинически диагностированным АД могут быть поставлены неправильные диагнозы и иметь патологию, указывающую на другое состояние, с симптомами, имитирующими симптомы АД. [ 22 ]

человека АД обычно клинически диагностируется на основании истории болезни , анамнеза родственников и поведенческих наблюдений. Наличие характерных неврологических и нейропсихологических особенностей и отсутствие альтернативных состояний подтверждают диагноз. [ нужно обновить ] [ 118 ] [ 119 ] Усовершенствованная медицинская визуализация с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), а также однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) может использоваться для исключения других церебральных патологий или подтипов деменции. [ 120 ] Более того, это может предсказать переход от продромальной стадии (легкие когнитивные нарушения) к болезни Альцгеймера. [ 121 ] Одобренными FDA радиофармацевтическими диагностическими агентами, используемыми при ПЭТ при болезни Альцгеймера, являются флорбетапир (2012 г.), флютеметамол (2013 г.), флорбетабен (2014 г.) и флортауципир (2020 г.). [ 122 ] Поскольку многие страховые компании в США не покрывают эту процедуру, по состоянию на 2018 год ее использование в клинической практике в основном ограничивается клиническими испытаниями. . [ 123 ]

Оценка интеллектуального функционирования , включая тестирование памяти, может дополнительно характеризовать состояние заболевания. [ 1 ] Медицинские организации создали диагностические критерии, призванные облегчить и стандартизировать диагностический процесс для практикующих врачей. Окончательный диагноз может быть подтвержден только при патологоанатомическом исследовании исследовании при наличии материала головного мозга и гистологическом на наличие старческих бляшек и нейрофибриллярных клубков. [ 123 ] [ 124 ]

Критерии

Существует три набора критериев для клинического диагноза спектра болезни Альцгеймера: пятое издание Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам ( DSM-5 ) 2013 года; определение Национального института старения – Ассоциации болезни Альцгеймера (NIA-AA), пересмотренное в 2011 году; и критерии Международной рабочей группы, пересмотренные в 2010 году. [ 39 ] [ 123 ] Три широких периода времени, которые могут охватывать десятилетия, определяют прогрессирование болезни Альцгеймера от доклинической фазы до легких когнитивных нарушений (MCI), за которыми следует деменция при болезни Альцгеймера. [ 125 ]

При AD чаще всего нарушаются восемь интеллектуальных областей — память , речь , навыки восприятия , внимание , моторика , ориентация , решение проблем и исполнительные функциональные способности, как указано в четвертой текстовой версии DSM (DSM-IV-TR). [ 126 ]

DSM -5 определяет критерии вероятного или возможного AD как для большого, так и для легкого нейрокогнитивного расстройства. [ 127 ] [ 128 ] [ 117 ] Для постановки диагноза вероятного или возможного БА необходимо наличие большого или легкого нейрокогнитивного расстройства наряду с хотя бы одним когнитивным дефицитом. [ 127 ] [ 129 ] При серьезном нейрокогнитивном расстройстве, вызванном БА, можно диагностировать вероятную болезнь Альцгеймера, если у человека есть генетические признаки БА. [ 130 ] или если присутствуют два или более приобретенных когнитивных дефицита и функциональная инвалидность, не связанная с другим расстройством. [ 131 ] В противном случае может быть диагностирован возможный АД, поскольку диагноз ставится атипичным путем. [ 132 ] При легком нейрокогнитивном расстройстве, вызванном БА, вероятная болезнь Альцгеймера может быть диагностирована при наличии генетических доказательств, тогда как возможная БА может наблюдаться при наличии всех следующих признаков: отсутствие генетических доказательств, снижение обучаемости и памяти, два или более когнитивных дефицита. и функциональная инвалидность, не связанная с другим расстройством. [ 127 ] [ 133 ]

Критерии NIA-AA используются в основном в исследованиях, а не в клинических оценках. [ 134 ] Они определяют AD через три основные стадии: доклиническую, легкие когнитивные нарушения (MCI) и деменцию при болезни Альцгеймера. [ 135 ] [ 136 ] Диагностика на доклинической стадии сложна и ориентирована на бессимптомных лиц; [ 136 ] [ 137 ] последние две стадии описывают людей, испытывающих симптомы. [ 136 ] Основные клинические критерии MCI используются наряду с идентификацией биомаркеров. [ 138 ] преимущественно при повреждении нейронов (в основном связанных с тау) и отложении бета-амилоида. [ 134 ] [ 136 ] Сами основные клинические критерии основаны на наличии когнитивных нарушений. [ 136 ] без наличия сопутствующих заболеваний. [ 139 ] [ 140 ] Третью стадию разделяют на вероятную и возможную АД-деменцию. [ 140 ] При вероятной деменции с БА наблюдаются устойчивые нарушения когнитивных функций с течением времени и когнитивная дисфункция, связанная или не связанная с памятью. [ 140 ] другое причинное заболевание, например, цереброваскулярное заболевание . При возможной деменции при БА присутствует [ 140 ]

Техники

Когнитивные тесты , такие как мини-обследование психического состояния (MMSE), могут помочь в диагностике болезни Альцгеймера. В этом тесте даны инструкции копировать рисунки, подобные показанному, запоминать некоторые слова, читать и последовательно вычитать числа.

Нейропсихологические тесты, включая когнитивные тесты, такие как мини-обследование психического состояния (MMSE), Монреальский когнитивный тест (MoCA) и Mini-Cog, широко используются для диагностики когнитивных нарушений при AD. [ 141 ] Эти тесты не всегда могут быть точными, поскольку они нечувствительны к легким когнитивным нарушениям и могут быть искажены проблемами речи или внимания; [ 141 ] для высокой надежности результатов необходимы более полные наборы тестов, особенно на самых ранних стадиях заболевания. [ 142 ] [ 143 ]

Дальнейшие неврологические обследования имеют решающее значение в дифференциальной диагностике болезни Альцгеймера и других заболеваний. [ 33 ] При оценке используются интервью с членами семьи; человека лица, осуществляющие уход, могут предоставить важную информацию о способностях человека к повседневной жизни и о снижении умственных функций . [ 144 ] Точка зрения лица, осуществляющего уход, особенно важна, поскольку человек с болезнью Альцгеймера обычно не подозревает о своих недостатках . [ 145 ] Часто семьи испытывают трудности с обнаружением начальных симптомов деменции и не могут сообщить точную информацию врачу. [ 146 ]

Дополнительное тестирование может исключить другие потенциально излечимые диагнозы и помочь избежать ошибочных диагнозов. [ 147 ] Общие дополнительные тесты включают анализы крови , функциональные тесты щитовидной железы , а также тесты для оценки витамина B12 уровня , исключения нейросифилиса и метаболических проблем (включая тесты на функцию почек , уровень электролитов и диабет ). [ 147 ] МРТ или КТ также могут использоваться для исключения других потенциальных причин симптомов, включая опухоли или инсульты. [ 141 ] Делирий и депрессия могут быть распространены среди людей, и их важно исключить. [ 148 ]

психологические тесты на депрессию Используются , поскольку депрессия может сочетаться либо с БА (см. Депрессия при болезни Альцгеймера ), ранним признаком когнитивных нарушений, [ 149 ] или даже причина. [ 150 ] [ 151 ]

Из-за низкой точности сканирование C-PIB-PET не рекомендуется в качестве инструмента ранней диагностики или для прогнозирования развития AD, когда у людей проявляются признаки легких когнитивных нарушений (MCI). [ 152 ] Использование 18 ПЭТ-сканирование F-ФДГ как одиночный тест для выявления людей, у которых может развиться болезнь Альцгеймера, не подтверждено доказательствами. [ 153 ]

Профилактика

Согласно эпидемиологическим исследованиям, интеллектуальная деятельность, такая как игра в шахматы или регулярное социальное взаимодействие, была связана со снижением риска болезни Альцгеймера, хотя причинно-следственной связи не обнаружено.

Для лечения болезни Альцгеймера не существует модифицирующих заболевание методов лечения , поэтому исследования БА были сосредоточены на вмешательствах, направленных на предотвращение возникновения и прогрессирования болезни. [ 154 ] Нет никаких доказательств, подтверждающих какие-либо конкретные меры по предотвращению БА. [ 1 ] а исследования мер по предотвращению возникновения или прогрессирования дали противоречивые результаты. Эпидемиологические исследования предположили связь между вероятностью развития БА у человека и поддающимися изменению факторами, такими как лекарства, образ жизни и диета. Существуют некоторые проблемы с определением того, действуют ли вмешательства при АД как метод первичной профилактики, предотвращающий само заболевание, или как метод вторичной профилактики, выявляющий ранние стадии заболевания. [ 155 ] Эти проблемы включают продолжительность вмешательства, различные стадии заболевания, на которых начинается вмешательство, а также отсутствие стандартизации критериев включения в отношении биомаркеров, специфичных для AD. [ 155 ] Необходимы дальнейшие исследования для определения факторов, которые могут помочь предотвратить БА. [ 155 ]

Медикамент

Факторы сердечно-сосудистого риска, такие как гиперхолестеринемия , гипертония , диабет и курение , связаны с более высоким риском возникновения и ухудшения течения АД. [ 156 ] [ 157 ] Использование статинов для снижения уровня холестерина может быть полезным при болезни Альцгеймера. [ 158 ] Антигипертензивные и противодиабетические препараты у лиц без явных когнитивных нарушений могут снизить риск деменции, влияя на цереброваскулярную патологию . [ 1 ] [ 159 ] Необходимы дополнительные исследования, чтобы изучить конкретно связь с AD; необходимо разъяснение прямой роли, которую играют лекарства по сравнению с другими сопутствующими изменениями образа жизни (диета, физические упражнения, курение). [ 1 ]

Депрессия связана с повышенным риском развития БА; лечение антидепрессантами может стать профилактической мерой. [ 5 ]

Исторически считалось, что длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) связано со снижением вероятности развития АД, поскольку они уменьшают воспаление; однако НПВП, по-видимому, бесполезны в качестве лечения. [ 123 ] Кроме того, поскольку у женщин заболеваемость АД выше, чем у мужчин, когда-то считалось, что дефицит эстрогена во время менопаузы является фактором риска. недостаточно . Однако доказательств того, что заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в менопаузе снижает риск снижения когнитивных функций, [ 160 ]

Образ жизни

Дополнительная информация: Нейробиологические эффекты физических упражнений.

Определенный образ жизни, такой как физические и когнитивные упражнения, высшее образование и профессиональная подготовка, курение сигарет, стресс, сон и лечение других сопутствующих заболеваний, включая диабет и гипертонию, могут влиять на риск развития БА. [ 5 ]

Физические упражнения связаны со снижением уровня деменции. [ 6 ] и эффективен в снижении тяжести симптомов у пациентов с АД. [ 161 ] Память и когнитивные функции можно улучшить с помощью аэробных упражнений, включая быструю ходьбу три раза в неделю по сорок минут. [ 162 ] Он также может вызывать нейропластичность мозга. [ 163 ] Участие в умственных упражнениях, таких как чтение, разгадывание кроссвордов и шахматы, показало свой профилактический потенциал. [ 5 ] Соблюдение рекомендаций ВОЗ по физической активности связано с более низким риском развития АД. [ 164 ]

Высшее образование и профессиональная подготовка, а также участие в досуговых мероприятиях способствуют снижению риска развития БА. [ 7 ] или задержки появления симптомов. Это совместимо с теорией когнитивного резерва , которая утверждает, что некоторые жизненные события приводят к более эффективному функционированию нейронов, обеспечивая человеку когнитивный резерв, который задерживает начало проявлений деменции. [ 7 ] Образование задерживает возникновение синдрома болезни Альцгеймера, не изменяя продолжительность заболевания. [ 165 ]

Прекращение курения может снизить риск развития БА, особенно у тех, кто является носителем аллеля APOE ɛ4 . [ 166 ] [ 5 ] Повышенный окислительный стресс, вызванный курением, приводит к последующим воспалительным или нейродегенеративным процессам, которые могут увеличить риск развития БА. [ 167 ] Для отказа от курения используются отказ от курения, консультирование и фармакотерапия, а также рекомендуется избегать табачного дыма в окружающей среде. [ 5 ]

Болезнь Альцгеймера связана с нарушениями сна , но точная связь неясна. [ 168 ] [ 169 ] Когда-то считалось, что с возрастом риск развития нарушений сна и БА независимо увеличивается, но исследования изучают, могут ли нарушения сна увеличивать распространенность АД. [ 168 ] Одна из теорий состоит в том, что механизмы увеличения выведения токсичных веществ, включая Aβ , активны во время сна. [ 168 ] [ 170 ] При недостатке сна у человека увеличивается выработка Aβ и снижается клиренс Aβ, что приводит к накоплению Aβ. [ 171 ] [ 168 ] [ 169 ] Достаточный сон (примерно 7–8 часов) каждую ночь стал потенциальным изменением образа жизни для предотвращения развития БА. [ 5 ]

Стресс является фактором риска развития АД. [ 5 ] Механизм, с помощью которого стресс предрасполагает человека к развитию болезни Альцгеймера, неясен, но предполагается, что стрессоры на протяжении всей жизни могут влиять на эпигеном человека , приводя к сверхэкспрессии или недостаточной экспрессии определенных генов. [ 172 ] Хотя взаимосвязь стресса и БА неясна, стратегии снижения стресса и расслабления ума могут оказаться полезными стратегиями предотвращения прогрессирования болезни Альцгеймера. [ 173 ] Медитация, например, является полезным изменением образа жизни для поддержки когнитивных функций и благополучия, хотя необходимы дальнейшие исследования для оценки долгосрочных последствий. [ 163 ]

Управление

Лекарства от AD не существует; [ 174 ] Доступные методы лечения дают относительно небольшую симптоматическую пользу, но остаются паллиативными по своей природе. [ 14 ] [ 175 ] Лечение можно разделить на фармацевтическое, психосоциальное и уходовое.

Фармацевтический

Трехмерная молекулярная модель донепезила используемого , ингибитора ацетилхолинэстеразы, для лечения симптомов болезни Альцгеймера
Молекулярная структура мемантина , лекарства, одобренного для лечения запущенных симптомов болезни Альцгеймера

Лекарства, используемые для лечения когнитивных симптомов БА, а не основной причины, включают: четыре ингибитора ацетилхолинэстеразы ( такрин , ривастигмин , галантамин и донепезил ) и мемантин , антагонист рецептора NMDA . Ингибиторы ацетилхолинэстеразы предназначены для людей с легкой и тяжелой формой болезни Альцгеймера, тогда как мемантин предназначен для людей с умеренной или тяжелой болезнью Альцгеймера. [ 123 ] Польза от их использования невелика. [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ] [ 15 ]

Снижение активности холинергических нейронов является хорошо известной особенностью БА. [ 179 ] Ингибиторы ацетилхолинэстеразы используются для снижения скорости расщепления ацетилхолина (АХ), тем самым увеличивая концентрацию АХ в головном мозге и борясь с потерей АХ, вызванной гибелью холинергических нейронов. [ 180 ] Имеются доказательства эффективности этих препаратов при легкой и умеренной АД. [ 181 ] [ 176 ] и некоторые доказательства их использования на поздних стадиях. [ 176 ] Использование этих препаратов при легких когнитивных нарушениях не показало какого-либо эффекта в задержке начала болезни Альцгеймера. [ 182 ] Наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота и рвота , оба из которых связаны с избытком холинергических средств. Эти побочные эффекты возникают примерно у 10–20% пользователей, имеют степень тяжести от легкой до умеренной и могут контролироваться путем медленной корректировки доз лекарств. [ 183 ] Менее распространенные побочные эффекты включают мышечные судороги , снижение частоты сердечных сокращений ( брадикардия ), снижение аппетита и веса, а также увеличение желудочной кислоты . выработки [ 181 ]

Глутамат является возбуждающим нейромедиатором нервной системы , хотя чрезмерное его содержание в мозге может привести к гибели клеток в результате процесса, называемого эксайтотоксичностью глутамата , который заключается в чрезмерной стимуляции рецепторов . Эксайтотоксичность возникает не только при БА, но и при других неврологических заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона и рассеянный склероз . [ 184 ] Мемантин – неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов, впервые использованный в качестве противогриппозного средства . Он действует на глутаматергическую систему, блокируя NMDA-рецепторы и подавляя их чрезмерную стимуляцию глутаматом. [ 184 ] [ 185 ] Было показано, что мемантин имеет небольшую пользу при лечении умеренной и тяжелой формы АД. [ 186 ] Сообщаемые о нежелательных явлениях при применении мемантина встречаются нечасто и имеют легкую степень тяжести, включая галлюцинации , спутанность сознания , головокружение , головную боль и усталость . [ 187 ] [ 188 ] Комбинация мемантина и донепезила [ 189 ] было показано, что он «имеет статистически значимую , но клинически незначительную эффективность». [ 190 ]

Экстракт гинкго двулопастного , известный как EGb 761, используется для лечения AD и других нервно-психических расстройств. [ 191 ] Его использование одобрено во всей Европе. [ 192 ] В рекомендациях Всемирной федерации биологической психиатрии перечислен EGb 761 с таким же весом доказательств (уровень B), как и для ингибиторов ацетилхолинэстеразы и мемантина. EGb 761 — единственный препарат, показавший улучшение симптомов как при БА, так и при сосудистой деменции. EGb 761 может играть роль либо самостоятельно, либо в качестве дополнения, если другие методы лечения окажутся неэффективными. [ 191 ] Обзор 2016 года пришел к выводу, что качество доказательств клинических испытаний гинкго двулопастного недостаточно, чтобы оправдать его использование для лечения БА. [ 193 ]

Атипичные антипсихотики умеренно полезны для снижения агрессии и психоза у людей с АД, но их преимущества нивелируются серьезными побочными эффектами, такими как инсульт , двигательные трудности или снижение когнитивных функций. [ 194 ] Было показано, что при длительном использовании они связаны с повышенной смертностью. [ 195 ] Прекращение использования антипсихотиков у этой группы людей представляется безопасным. [ 196 ]

Психосоциальный

Психосоциальные вмешательства используются в качестве дополнения к фармацевтическому лечению и могут быть классифицированы как подходы, ориентированные на поведение, эмоции, познание или стимуляцию. [ нужно обновить ] [ 197 ]

Поведенческие вмешательства направлены на выявление и уменьшение предпосылок и последствий проблемного поведения. Этот подход не показал успеха в улучшении общего функционирования. [ 198 ] но может помочь уменьшить некоторые специфические проблемы поведения, такие как недержание . [ 199 ] Отсутствуют высококачественные данные об эффективности этих методов при других поведенческих проблемах, таких как блуждание. [ 200 ] [ 201 ] Музыкальная терапия эффективна для уменьшения поведенческих и психологических симптомов. [ 202 ]

Эмоционально-ориентированные вмешательства включают терапию воспоминаний , терапию валидации , поддерживающую психотерапию , сенсорную интеграцию , также называемую снузелен , и терапию симулированного присутствия . Кокрейновский обзор не нашел доказательств эффективности этого метода. [ 203 ] Терапия воспоминаний (РТ) включает обсуждение прошлого опыта индивидуально или в группе, многократно с помощью фотографий, предметов домашнего обихода, музыки и звукозаписей или других знакомых предметов из прошлого. Обзор эффективности ЛТ в 2018 году показал, что эффекты были непостоянными, небольшими по размеру и сомнительной клинической значимостью и варьировались в зависимости от условий. [ 204 ] Терапия имитации присутствия (СПТ) основана на теории привязанности и включает в себя воспроизведение записи с голосами ближайших родственников человека с AD. Имеются частичные данные, указывающие на то, что ППТ может уменьшить вызывающее поведение . [ 205 ]

Целью когнитивно-ориентированного лечения, включающего ориентацию в реальности и когнитивную переподготовку , является уменьшение когнитивного дефицита . Ориентация на реальность состоит из представления информации о времени, месте или человеке, чтобы облегчить понимание человеком его окружения и своего места в нем. С другой стороны, когнитивная переподготовка направлена ​​на улучшение нарушенных способностей путем тренировки умственных способностей. Оба показали некоторую эффективность в улучшении когнитивных способностей. [ 206 ]

Лечение, ориентированное на стимуляцию, включает искусство , музыку и с использованием домашних животных терапию , физические упражнения и любые другие виды развлекательной деятельности . Стимуляция имеет умеренную поддержку для улучшения поведения, настроения и, в меньшей степени, функций. Тем не менее, какими бы важными ни были эти эффекты, основной поддержкой использования стимулирующей терапии является изменение распорядка дня человека. [ 197 ]

Уход

Дополнительная информация: Уход за людьми с деменцией и паллиативная помощь.

Поскольку болезнь Альцгеймера неизлечима и она постепенно делает людей неспособными заботиться о своих собственных потребностях, уход за больными, по сути, является лечением и должен тщательно контролироваться на протяжении всего течения заболевания.

На ранних и умеренных стадиях изменения в среде обитания и образе жизни могут повысить безопасность и снизить нагрузку на лиц, осуществляющих уход. [ 207 ] [ 208 ] Примерами таких модификаций являются соблюдение упрощенного распорядка дня, установка предохранителей, маркировка предметов домашнего обихода, предупреждающая человека о заболевании, или использование модифицированных предметов повседневной жизни. [ 197 ] [ 209 ] [ 210 ] Если прием пищи становится проблематичным, пищу придется готовить меньшими кусочками или даже пюрировать . [ 211 ] При возникновении затруднений с глотанием использование зонда для кормления может потребоваться . В таких случаях медицинская эффективность и этика продолжения кормления являются важным фактором для лиц, осуществляющих уход, и членов семьи. [ 212 ] [ 213 ] Использование средств физического сдерживания редко показано на какой-либо стадии заболевания, хотя бывают ситуации, когда они необходимы для предотвращения вреда человеку с болезнью Альцгеймера или лицам, осуществляющим уход за ним. [ 197 ]

На заключительных стадиях заболевания лечение направлено на облегчение дискомфорта до самой смерти, часто с помощью хосписа . [ 214 ]

Диета

Диета может быть модифицируемым фактором риска развития болезни Альцгеймера. Средиземноморская диета и диета DASH связаны с меньшим снижением когнитивных функций. Другой подход заключался в объединении элементов обеих этих диет в одну, известную как диета MIND . [ 215 ] Исследования отдельных диетических компонентов, минералов и добавок противоречивы в отношении того, предотвращают ли они болезнь Альцгеймера или снижение когнитивных функций. [ 215 ]

Прогноз

Ранние стадии АД трудно диагностировать. Окончательный диагноз обычно ставится, когда когнитивные нарушения ставят под угрозу повседневную жизнедеятельность, хотя человек все еще может жить самостоятельно. Симптомы будут прогрессировать от легких когнитивных проблем, таких как потеря памяти, до возрастающих стадий когнитивных и некогнитивных нарушений, исключающих любую возможность самостоятельной жизни, особенно на поздних стадиях заболевания. [ 40 ]

Продолжительность жизни людей с АД снижается. [ 216 ] Нормальная продолжительность жизни для людей в возрасте от 60 до 70 лет составляет от 23 до 15 лет; для 90 лет это 4,5 года. [ 217 ] После постановки диагноза БА он колеблется от 7 до 10 лет для людей в возрасте от 60 до 70 лет (потеря от 13 до 8 лет) и всего около 3 лет или меньше (потеря на 1,5 года) у людей в возрасте 90 лет. [ 216 ]

Менее 3% людей живут более четырнадцати лет после постановки диагноза. [ 218 ] Особенностями заболевания, значительно связанными со снижением выживаемости, являются повышенная тяжесть когнитивных нарушений, снижение функционального уровня, нарушения неврологического обследования, падения в анамнезе , недостаточность питания , обезвоживание и потеря веса . [ 3 ] Другие сопутствующие заболевания, такие как проблемы с сердцем , диабет или злоупотребление алкоголем , также связаны с сокращением выживаемости. [ 219 ] [ 220 ] [ 221 ] Хотя чем раньше возраст начала заболевания, тем выше общая продолжительность жизни, но ожидаемая продолжительность жизни особенно снижается по сравнению со здоровым населением среди более молодых людей. [ 222 ] Мужчины имеют менее благоприятный прогноз выживания, чем женщины. [ нужно обновить ] [ 218 ] [ 223 ]

Аспирационная пневмония является наиболее частой непосредственной причиной смерти от АД. [ 3 ] Хотя причины более низкой распространенности рака у пациентов с БА остаются неясными, некоторые исследователи предполагают, что определенную роль могут играть биологические механизмы, общие для обоих заболеваний. Однако это требует дальнейшего расследования. [ 224 ]

Эпидемиология

Смотрите также: Болезнь Альцгеймера у афроамериканцев и болезнь Альцгеймера у населения Восточной Азии.

исследованиях используются два основных показателя В эпидемиологических : заболеваемость и распространенность. Заболеваемость – это количество новых случаев на единицу человеко-времени, находящегося в зоне риска (обычно количество новых случаев на тысячу человеко-лет); а распространенность – это общее число случаев заболевания среди населения в любой момент времени.

Смертность на миллион человек в 2012 году от деменции, включая болезнь Альцгеймера
  0–4
  5–8
  9–10
  11–13
  14–17
  18–24
  25–45
  46–114
  115–375
  376–1266

Что касается заболеваемости, когортные лонгитюдные исследования (исследования, в которых на протяжении многих лет наблюдают за здоровым населением) дают показатели от 10 до 15 на тысячу человеко-лет для всех деменций и 5-8 для БА. [ 225 ] [ 226 ] это означает, что половина новых случаев деменции каждый год приходится на болезнь Альцгеймера. Пожилой возраст является основным фактором риска заболевания, и уровень заболеваемости не одинаков для всех возрастов: каждые 5 лет после 65 лет риск приобретения заболевания увеличивается примерно вдвое, увеличиваясь с 3 до 69 на тысячу человеко-лет. . [ 225 ] [ 226 ] Женщины с АД встречаются чаще, чем мужчины, но эта разница, вероятно, связана с большей продолжительностью жизни женщин. С поправкой на возраст оба пола страдают от болезни Альцгеймера с одинаковой частотой. [ 15 ] В Соединенных Штатах риск смерти от AD в 2010 году был на 26% выше среди неиспаноязычного белого населения, чем среди неиспаноязычного чернокожего населения, а у латиноамериканского населения риск был на 30% ниже, чем у неиспаноязычного белого населения. . [ 227 ] Тем не менее, еще предстоит провести много исследований AD в группах меньшинств, таких как афроамериканцы , восточноазиатские и латиноамериканцы/латиноамериканцы . [ 228 ] [ 229 ] Исследования показали, что эти группы недостаточно представлены в клинических исследованиях и не имеют такого же риска развития БА при наличии определенных генетических факторов риска (например, APOE4) по сравнению с их кавказскими коллегами. [ 229 ] [ 230 ] [ 231 ]

Распространенность БА в популяции зависит от таких факторов, как заболеваемость и выживаемость. Поскольку заболеваемость АД увеличивается с возрастом, распространенность зависит от среднего возраста населения, для которого указана распространенность. По оценкам, в 2020 году в США распространенность деменции при БА составила 5,3% среди людей в возрастной группе 60–74 лет, при этом этот показатель увеличился до 13,8% в группе 74–84 лет и до 34,6% среди людей старше 85 лет. [ 232 ] Показатели распространенности в некоторых менее развитых регионах мира ниже. [ 233 ] [ 234 ] Как распространенность, так и уровень заболеваемости БА неуклонно растут, однако, по оценкам, к 2050 году уровень распространенности утроится, достигнув 152 миллионов, по сравнению с 50 миллионами человек с АД во всем мире в 2020 году. [ 14 ] [ 235 ] [ 236 ]

История

Пациент Алоиса Альцгеймера Огюст Детер в 1902 году. Это был первый описанный случай того, что стало известно как болезнь Альцгеймера.

Древнегреческие и римские философы и врачи связывали старость с усилением слабоумия . [ 30 ] Лишь в 1901 году немецкий психиатр Алоис Альцгеймер выявил первый случай того, что стало известно как болезнь Альцгеймера, названная в его честь, у пятидесятилетней женщины, которую он назвал Огюст Д. Он следил за ее делом до ее смерти в 1906 году, когда он впервые публично сообщил об этом. [ 237 ] В течение следующих пяти лет в медицинской литературе было зарегистрировано одиннадцать подобных случаев , в некоторых из них уже использовался термин «болезнь Альцгеймера». [ 30 ] Заболевание было впервые описано как самостоятельное заболевание Эмилем Крепелином после подавления некоторых клинических (бред и галлюцинации) и патологических особенностей (артериосклеротические изменения), содержащихся в первоначальном отчете Огюста Д. [ 238 ] Он включил болезнь Альцгеймера , также названную Крепелином пресенильным слабоумием , как подтип старческого слабоумия в восьмое издание своего «Учебника психиатрии» , опубликованного 15 июля 1910 года. [ 239 ]

На протяжении большей части 20-го века диагноз болезни Альцгеймера ставили только людям в возрасте от 45 до 65 лет, у которых развились симптомы деменции. Терминология изменилась после 1977 года, когда конференция по болезни Альцгеймера пришла к выводу, что клинические и патологические проявления пресенильной и старческой деменции практически идентичны, хотя авторы также добавили, что это не исключает возможности того, что они имеют разные причины. [ 240 ] В конечном итоге это привело к диагнозу болезни Альцгеймера независимо от возраста. [ 241 ] Термин «старческая деменция типа Альцгеймера» (SDAT) какое-то время использовался для описания этого состояния у людей старше 65 лет, а классическая болезнь Альцгеймера использовалась для описания тех, кто был моложе. В конце концов, термин «болезнь Альцгеймера» был официально принят в медицинской номенклатуре для описания людей всех возрастов с характерной общей симптоматикой, течением заболевания и невропатологией . [ 242 ]

Национальный институт неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта (NINCDS) и Ассоциация болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств (ADRDA, теперь известная как Ассоциация Альцгеймера ) установили наиболее часто используемые NINCDS-ADRDA критерии болезни Альцгеймера для диагностики в 1984 году. [ 243 ] значительно обновлен в 2007 году. [ 244 ] [ 147 ] Эти критерии требуют, чтобы наличие когнитивных нарушений и подозрение на синдром деменции были подтверждены нейропсихологическим тестированием для клинического диагноза возможной или вероятной болезни Альцгеймера. гистопатологическое подтверждение , включая микроскопическое исследование ткани головного мозга Для окончательного диагноза необходимо хорошая статистическая надежность и валидность между диагностическими критериями и окончательным гистопатологическим подтверждением. . Была продемонстрирована [ 245 ]

Общество и культура

См. Также: организации, занимающиеся болезнью Альцгеймера.

Социальные издержки

Деменция и, в частности, болезнь Альцгеймера, могут быть одними из самых дорогостоящих заболеваний для общества во всем мире. [ 246 ] По мере старения населения эти затраты, вероятно, будут увеличиваться и станут важной социальной проблемой и экономическим бременем. [ 247 ] Затраты, связанные с АД, включают прямые и косвенные медицинские расходы, которые варьируются в зависимости от страны в зависимости от социального ухода за человеком с АД. [ 246 ] [ 248 ] [ 249 ] Прямые затраты включают посещение врача, лечение в больнице, лечение, уход в доме престарелых , специализированное оборудование и домашние расходы. [ 246 ] [ 247 ] Косвенные затраты включают стоимость неформального ухода и потерю производительности неформальных лиц, осуществляющих уход. [ 247 ]

В США по состоянию на 2019 год По оценкам, неформальный (семейный) уход составляет почти три четверти ухода за людьми с AD, его стоимость составляет 234 миллиарда долларов США в год и около 18,5 миллиардов часов ухода. [ 246 ] По прогнозам, затраты общества во всем мире на уход за людьми с БА возрастут почти в десять раз и к 2050 году достигнут примерно 9,1 триллиона долларов США. [ 248 ]

Затраты для людей с более тяжелой деменцией или поведенческими нарушениями выше и связаны с дополнительным временем ухода за физическим уходом. [ 249 ]

Бремя ухода

Дополнительная информация: Уход и деменция.

Людям с болезнью Альцгеймера потребуется помощь в течение всей жизни, и уход, скорее всего, будет осуществляться в форме постоянного опекуна , роль которого часто берет на себя супруг или близкий родственник. Уход, как правило, сопряжен с физическим и эмоциональным бременем, а также временными и финансовыми затратами на человека, оказывающего помощь. [ 250 ] [ 251 ] Болезнь Альцгеймера известна тем, что она возлагает на лиц, осуществляющих уход, большое бремя, которое включает в себя социальные, психологические, физические или экономические аспекты. [ 24 ] [ 252 ] [ 253 ] Уход на дому обычно предпочитают как люди с болезнью Альцгеймера, так и их семьи. [ 254 ] Этот вариант также откладывает или устраняет необходимость в более профессиональном и дорогостоящем уходе. [ 254 ] [ 255 ] Тем не менее, две трети жителей домов престарелых страдают деменцией. [ 197 ]

Лица, осуществляющие уход за больными деменцией, часто страдают физическими и психическими расстройствами. [ 256 ] Факторы, связанные с более серьезными психосоциальными проблемами лиц, осуществляющих основной уход, включают наличие пострадавшего дома, причем опекун является супругом, требовательное поведение лица, за которым осуществляется уход, такое как депрессия, поведенческие нарушения, галлюцинации, проблемы со сном или нарушения ходьбы, а также социальная изоляция . [ 257 ] [ 258 ] Что касается экономических проблем, семейные лица, осуществляющие уход, часто отказываются от работы, чтобы проводить в среднем 47 часов в неделю с человеком с болезнью Альцгеймера, в то время как затраты на уход за ним высоки. Прямые и косвенные затраты на уход за человеком с болезнью Альцгеймера в США составляют в среднем от 18 000 до 77 500 долларов в год, в зависимости от исследования. [ 259 ] [ 251 ]

Когнитивно-поведенческая терапия и обучение стратегиям преодоления трудностей индивидуально или в группе продемонстрировали свою эффективность в улучшении психологического здоровья лиц, осуществляющих уход. [ 24 ] [ 260 ]

СМИ

Основная статья: Болезнь Альцгеймера в СМИ

Болезнь Альцгеймера изображалась в таких фильмах, как: «Айрис» (2001), основанный на Джона Бэйли мемуарах о его жене Айрис Мердок ; [ 261 ] «Записная книжка» (2004), основанная на Николаса Спаркса 1996 года одноименном романе ; [ 262 ] Момент памяти (2004); Танматра (2005 г.); [ 263 ] «Воспоминания о завтрашнем дне» (Ashita no Kioku) (2006), основанный на одноименном романе Хироши Огивары; [ 264 ] «Вдали от нее» (2006), основанный на Элис Манро « рассказе Медведь перешел через гору» ; [ 265 ] «Все еще Алиса» (2014) о профессоре Колумбийского университета , у которого рано началась болезнь Альцгеймера, по мотивам Лизы Дженовой 2007 года одноименного романа с Джулианной Мур в главной роли. Документальные фильмы о болезни Альцгеймера включают «Малкольм и Барбара: История любви» (1999) и «Малкольм и Барбара: Прощание любви» (2007), оба с участием Малкольма Пойнтона . [ 266 ] [ 267 ] [ 268 ]

Болезнь Альцгеймера также была изображена в музыке английского музыканта The Caretaker в таких релизах, как Persistent Repetition of Phrases (2008), An Empty Bliss Beyond This World (2011) и Everywhere at the End of Time (2016–2019). [ 269 ] [ 270 ] [ 271 ] Картины, изображающие это расстройство, включают поздние работы американского художника Уильяма Утермолена , который рисовал автопортреты с 1995 по 2000 год в качестве эксперимента, демонстрируя свою болезнь через искусство. [ 272 ] [ 273 ]

Направления исследований

См. Также: Антиамилоидные препараты.

Антитела могут иметь способность изменять течение заболевания, воздействуя на бета-амилоид с помощью иммунотерапевтических препаратов, таких как донанемаб , адуканумаб и леканемаб . [ 274 ] [ 275 ] [ 276 ] США Адуканумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2021 году с использованием ускоренного процесса утверждения , хотя это одобрение вызвало разногласия и необходимы дополнительные доказательства для решения вопросов применения, безопасности и эффективности. [ 277 ] [ 278 ] [ 279 ] [ 280 ] Он менее эффективен у людей, у которых уже были тяжелые симптомы болезни Альцгеймера. [ 281 ] В начале 2024 года компания Biogen объявила о прекращении производства адуканумаба. [ 23 ]

Леканемаб, который очищает бляшки и уменьшает содержание амилоидных белков. [ 282 ] был одобрен через ускоренный процесс одобрения FDA, [ 283 ] [ 284 ] [ 285 ] и был преобразован в традиционное одобрение в июле 2023 года после дальнейшего тестирования вместе с добавлением предупреждения в рамке об аномалиях визуализации, связанных с амилоидом . [ 286 ] [ 287 ] По состоянию на начало августа 2024 года леканемаб был одобрен для продажи в Японии, Южной Корее, Китае, Гонконге и Израиле, хотя 26 июля консультативный орган Европейского Союза не рекомендовал его одобрение из-за его побочных эффектов. [ 23 ]

Донанемаб , который очищает бляшки, [ 282 ] был одобрен FDA в июле 2024 года. [ 288 ] Антиамилоидные препараты также вызывают сокращение мозга. [ 289 ] Ингибитор холинэстеразы бензгалантамин был одобрен FDA в июле 2024 года. [ 290 ]

Были изучены конкретные лекарства, которые могут снизить риск или прогрессирование болезни Альцгеймера. [ 291 ] Исследовательские испытания лекарств обычно воздействуют на Aβ бляшки , воспаление, APOE , рецепторы нейромедиаторов, нейрогенез, факторы роста или гормоны. [ 291 ] [ 292 ] [ 293 ]

машинного обучения Алгоритмы с электронными медицинскими записями изучаются как способ более раннего прогнозирования болезни Альцгеймера. [ 294 ]

Фокусированный ультразвук для доставки лекарств

новый метод использования фокусированного ультразвука для доставки лекарств через гематоэнцефалический барьер В 2024 году проходит испытания (ГЭБ). В точке схода ультразвуковых лучей сфокусированный ультразвук оказывает несколько терапевтических эффектов без разрезов и облучения. Это может вызвать открытие гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), что может способствовать удалению бета-амилоида или дао из мозга. [ 295 ]

Ссылки

  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Кнопман Д.С., Амиева Х., Петерсен Р.К., Четела Г., Хольцман Д.М., Хайман Б.Т. и др. (май 2021 г.). «Болезнь Альцгеймера» . Обзоры природы. Учебники по болезням . 7 (1): 33. дои : 10.1038/s41572-021-00269-y . ПМЦ   8574196 . ПМИД   33986301 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Информационный бюллетень о деменции» . Всемирная организация здравоохранения. 15 марта 2023 г. Проверено 10 июля 2023 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с «Спросите врачей – какова причина смерти при болезни Альцгеймера?» . www.uclahealth.org . Проверено 18 марта 2024 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б Мендес М.Ф. (ноябрь 2012 г.). «Болезнь Альцгеймера с ранним началом: неамнестические подтипы и БА 2 типа» . Архивы медицинских исследований . 43 (8): 677–685. doi : 10.1016/j.arcmed.2012.11.009 . ПМЦ   3532551 . ПМИД   23178565 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Ю Дж.Т., Сюй В., Тан CC, Андриу С., Саклинг Дж., Эванджелоу Э. и др. (ноябрь 2020 г.). «Доказательная профилактика болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ 243 обсервационных проспективных исследований и 153 рандомизированных контролируемых исследований» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 91 (11): 1201–1209. дои : 10.1136/jnnp-2019-321913 . ПМЦ   7569385 . ПМИД   32690803 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Ченг С.Т. (сентябрь 2016 г.). «Когнитивный резерв и профилактика деменции: роль физической и когнитивной деятельности» . Текущие отчеты психиатрии (обзор). 18 (9): 85. дои : 10.1007/s11920-016-0721-2 . ПМЦ   4969323 . ПМИД   27481112 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Винья Дж., Санс-Рос Дж. (октябрь 2018 г.). «Болезнь Альцгеймера: имеет смысл только профилактика» . Европейский журнал клинических исследований (обзор). 48 (10): e13005. дои : 10.1111/eci.13005 . ПМИД   30028503 . S2CID   51703879 .
  8. ^ Перейти обратно: а б «Диагностика и оценка деменции» (PDF) . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Архивировано из оригинала (PDF) 5 декабря 2014 года . Проверено 30 ноября 2014 г.
  9. ^ Гомпертс С.Н. (апрель 2016 г.). «Деменция с тельцами Леви: деменция с тельцами Леви и деменция при болезни Паркинсона» . Континуум (обзор). 22 (2 деменция): 435–463. дои : 10.1212/CON.0000000000000309 . ISSN   1080-2371 . ПМК   5390937 . ПМИД   27042903 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Lott IT, руководитель E (март 2019 г.). «Слабоумие при синдроме Дауна: уникальные идеи для исследования болезни Альцгеймера» . Нат преподобный Нейрол . 15 (3): 135–147. дои : 10.1038/s41582-018-0132-6 . ПМК   8061428 . ПМИД   30733618 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с «Как лекарства от болезни Альцгеймера помогают справиться с симптомами» . Клиника Мэйо . 30 августа 2023 г. Проверено 19 марта 2024 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б Шафферт Дж., ЛоБью С., Хайнан Л.С., Харт Дж., Россетти Х., Карлью А.Р. и др. (2022). «Предсказатели ожидаемой продолжительности жизни при подтвержденной аутопсией болезни Альцгеймера» . Журнал болезни Альцгеймера . 86 (1): 271–281. дои : 10.3233/JAD-215200 . ПМЦ   8966055 . ПМИД   35034898 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Тодд С., Барр С., Робертс М., Пассмор А.П. (ноябрь 2013 г.). «Выживаемость при деменции и предикторы смертности: обзор». Международный журнал гериатрической психиатрии . 28 (11): 1109–1124. дои : 10.1002/gps.3946 . ПМИД   23526458 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Брейе З., Караман Р. (декабрь 2020 г.). «Комплексный обзор болезни Альцгеймера: причины и лечение» . Молекулы (обзор). 25 (24): 5789. doi : 10,3390/molecules25245789 . ПМЦ   7764106 . ПМИД   33302541 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д Саймон Р.П., Гринберг Д.А., Аминофф М.Дж. (2018). Клиническая неврология (Десятое изд.). [Нью-Йорк]: МакГроу Хилл. п. 111. ИСБН  978-1-259-86173-4 . OCLC   1012400314 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д Бернс А., Илифф С. (февраль 2009 г.). «Болезнь Альцгеймера». БМЖ . 338 : б158. дои : 10.1136/bmj.b158 . ПМИД   19196745 . S2CID   8570146 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с д Лонг Дж. М., Хольцман Д. М. (октябрь 2019 г.). «Болезнь Альцгеймера: обновленная информация о патобиологии и стратегиях лечения» . Клетка . 179 (2): 312–339. дои : 10.1016/j.cell.2019.09.001 . ПМК   6778042 . ПМИД   31564456 .
  18. ^ Перейти обратно: а б «Исследование показывает, как ген APOE4 может увеличить риск развития деменции» . Национальный институт старения. 16 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 17 марта 2021 года . Проверено 17 марта 2021 г.
  19. ^ Перейти обратно: а б с д «Информационный бюллетень о болезни Альцгеймера» . Национальный институт старения. Архивировано из оригинала 23 марта 2022 года . Проверено 23 марта 2022 г.
  20. ^ Деменция: оценка, ведение и поддержка людей, живущих с деменцией, и лиц, осуществляющих уход за ними (Отчет). Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). 20 июня 2018. НГ97 . Проверено 8 июля 2023 г.
  21. ^ Перейти обратно: а б Хан С., Барве К.Х., Кумар М.С. (2020). «Последние достижения в патогенезе, диагностике и лечении болезни Альцгеймера» . Карр Нейрофармакол . 18 (11): 1106–1125. дои : 10.2174/1570159X18666200528142429 . ПМЦ   7709159 . ПМИД   32484110 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с Готро К., Боннетт Т.А., Бессер Л.М., Бреновиц В.Д., Тейлан М., Мок С. и др. (май 2020 г.). «Соответствие клинического диагноза болезни Альцгеймера и нейропатологических особенностей при аутопсии» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 79 (5): 465–473. дои : 10.1093/jnen/nlaa014 . ПМК   7160616 . ПМИД   32186726 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с Уэйд Дж. (3 августа 2024 г.). «Правда о лекарствах от Альцгеймера». Новый учёный . п. 14.
  24. ^ Перейти обратно: а б с д Томпсон К.А., Спилсбери К., Холл Дж., Биркс Ю., Барнс К., Адамсон Дж. (июль 2007 г.). «Систематический обзор информации и вспомогательных мер для лиц, осуществляющих уход за людьми с деменцией» . BMC Гериатрия . 7:18 . дои : 10.1186/1471-2318-7-18 . ЧВК   1951962 . ПМИД   17662119 .
  25. ^ Forbes D, Forbes SC, Blake CM, Thiessen EJ, Forbes S (апрель 2015 г.). «Программы упражнений для людей с деменцией» . Кокрановская база данных систематических обзоров (представленная рукопись). 132 (4): CD006489. дои : 10.1002/14651858.CD006489.pub4 . ПМЦ   9426996 . ПМИД   25874613 .
  26. ^ «Низкие дозы антипсихотиков у людей с деменцией» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Архивировано из оригинала 5 декабря 2014 года . Проверено 29 ноября 2014 г.
  27. ^ «Информация для медицинских работников: традиционные антипсихотики» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 16 июня 2008 г. Архивировано из оригинала 29 ноября 2014 г. Проверено 29 ноября 2014 г.
  28. ^ Перейти обратно: а б «Информационный бюллетень о болезни Альцгеймера» . Национальный институт старения. Архивировано из оригинала 24 января 2021 года . Проверено 25 января 2021 г.
  29. ^ Чжу Д., Монтань А., Чжао З. (июнь 2021 г.). «Патогенетические механизмы болезни Альцгеймера и лежащие в основе половые различия» . Cell Mol Life Sci . 78 (11): 4907–4920. дои : 10.1007/s00018-021-03830-w . ПМЦ   8720296 . ПМИД   33844047 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с Бертольд, Северная Каролина, Котман, CW (1998). «Эволюция концептуализации деменции и болезни Альцгеймера: от греко-римского периода до 1960-х годов». Нейробиология старения . 19 (3): 173–189. дои : 10.1016/S0197-4580(98)00052-9 . ПМИД   9661992 . S2CID   24808582 .
  31. ^ «10 главных причин смерти» . www.who.int . Проверено 19 марта 2024 г.
  32. ^ Перейти обратно: а б с «Болезнь Альцгеймера – Симптомы» . Национальная служба здравоохранения (NHS) . 10 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 30 января 2021 г. Проверено 25 января 2021 г.
  33. ^ Перейти обратно: а б Вальдемар Г., Дюбуа Б., Эмре М., Жорж Дж., Маккейт И.Г., Россор М. и др. (январь 2007 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению болезни Альцгеймера и других расстройств, связанных с деменцией: руководство EFNS» . Европейский журнал неврологии . 14 (1): е1-26. дои : 10.1111/j.1468-1331.2006.01605.x . ПМИД   17222085 . S2CID   2725064 .
  34. ^ Перейти обратно: а б с Бекман Л., Джонс С., Бергер А.К., Лаукка Э.Дж., Смолл Б.Дж. (сентябрь 2004 г.). «Множественные когнитивные дефициты при переходе к болезни Альцгеймера» . Журнал внутренней медицины . 256 (3): 195–204. дои : 10.1111/j.1365-2796.2004.01386.x . ПМИД   15324363 . S2CID   37005854 .
  35. ^ Нюгорд Л. (2003). «Инструментальная деятельность повседневной жизни: ступенька на пути к диагностике болезни Альцгеймера у людей с легкими когнитивными нарушениями?». Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 179 (с179): 42–46. дои : 10.1034/j.1600-0404.107.s179.8.x . ПМИД   12603250 . S2CID   25313065 .
  36. ^ Дирдорф В.Дж., Гроссберг Г.Т. (2019). «Поведенческие и психологические симптомы при деменции Альцгеймера и сосудистой деменции». Психофармакология неврологических заболеваний . Справочник по клинической неврологии. Том. 165. Эльзевир. стр. 5–32. дои : 10.1016/B978-0-444-64012-3.00002-2 . ISBN  978-0-444-64012-3 . ПМИД   31727229 . S2CID   208037448 .
  37. ^ Мюррей Э.Д., Баттнер Н., Прайс Б.Х. (2012). «Депрессия и психоз в неврологической практике». В Брэдли В.Г., Дарофф Р.Б., Феничел Г.М., Янкович Дж. (ред.). Неврология Брэдли в клинической практике (6-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир/Сондерс. ISBN  978-1-4377-0434-1 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Петерсен Р.К., Лопес О., Армстронг М.Дж., Гетчиус Т.С., Гангули М., Глосс Д. и др. (январь 2018 г.). «Краткий обзор обновленного практического руководства: Легкие когнитивные нарушения: отчет подкомитета по разработке, распространению и внедрению рекомендаций Американской академии неврологии» . Неврология . 90 (3): 126–135. дои : 10.1212/WNL.0000000000004826 . ПМЦ   5772157 . ПМИД   29282327 .
  39. ^ Перейти обратно: а б с Атри А (март 2019 г.). «Клинический спектр болезни Альцгеймера: диагностика и лечение» . Медицинские клиники Северной Америки (обзор). 103 (2): 263–293. дои : 10.1016/j.mcna.2018.10.009 . ПМИД   30704681 . S2CID   73432842 .
  40. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Фёрстль Х., Курц А. (1999). «Клинические особенности болезни Альцгеймера». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии . 249 (6): 288–290. дои : 10.1007/s004060050101 . ПМИД   10653284 . S2CID   26142779 .
  41. ^ Карлезимо Г.А., Оскар-Берман М. (июнь 1992 г.). «Дефицит памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера: всесторонний обзор». Обзор нейропсихологии . 3 (2): 119–169. дои : 10.1007/BF01108841 . ПМИД   1300219 . S2CID   19548915 .
  42. ^ Еличич М., Бонебаккер А.Е., Бонке Б. (1995). «Работа неявной памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера: краткий обзор». Международная психогериатрия . 7 (3): 385–392. дои : 10.1017/S1041610295002134 . ПМИД   8821346 . S2CID   9419442 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Талер В., Филлипс Н.А. (июль 2008 г.). «Речевая деятельность при болезни Альцгеймера и легких когнитивных нарушениях: сравнительный обзор». Журнал клинической и экспериментальной нейропсихологии . 30 (5): 501–556. дои : 10.1080/13803390701550128 . ПМИД   18569251 . S2CID   37153159 .
  44. ^ Перейти обратно: а б с Фрэнк Э.М. (сентябрь 1994 г.). «Влияние болезни Альцгеймера на функцию общения». Журнал Медицинской ассоциации Южной Каролины . 90 (9): 417–423. ПМИД   7967534 .
  45. ^ Волисер Л., Харпер Д.Г., Мэннинг BC, Гольдштейн Р., Сатлин А. (май 2001 г.). «Закат и циркадные ритмы при болезни Альцгеймера». Американский журнал психиатрии . 158 (5): 704–711. дои : 10.1176/appi.ajp.158.5.704 . ПМИД   11329390 . S2CID   10492607 .
  46. ^ Голд Д.П., Рейс М.Ф., Маркевич Д., Андрес Д. (январь 1995 г.). «Когда уход на дому заканчивается: продольное исследование результатов для лиц, осуществляющих уход за родственниками, страдающими деменцией». Журнал Американского гериатрического общества . 43 (1): 10–16. дои : 10.1111/j.1532-5415.1995.tb06235.x . ПМИД   7806732 . S2CID   29847950 .
  47. ^ Машур Г.А., Фрэнк Л., Баттиани А., Колановски А.М., Нам М., Шульман-Грин Д. и др. (август 2019 г.). «Парадоксальная осознанность: потенциальный сдвиг парадигмы нейробиологии и лечения тяжелой деменции». Болезнь Альцгеймера и деменция . 15 (8): 1107–1114. дои : 10.1016/j.jalz.2019.04.002 . hdl : 2027.42/153062 . ПМИД   31229433 . S2CID   195063786 .
  48. ^ «Болезнь Альцгеймера – Причины» . Национальная служба здравоохранения (NHS) . 24 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 29 сентября 2020 года . Проверено 10 июля 2023 г.
  49. ^ Такенберг С., Кулич Л., Нитч Р.М. (2020). «Семейная болезнь Альцгеймера мутации в положении 22 последовательности β-пептида амилоида по-разному влияют на потерю синапсов, фосфорилирование тау и гибель нейрональных клеток в системе ex vivo» . ПЛОС ОДИН . 15 (9): e0239584. Бибкод : 2020PLoSO..1539584T . дои : 10.1371/journal.pone.0239584 . ПМК   7510992 . ПМИД   32966331 .
  50. ^ Ван Х., Кулас Дж.А., Ван С., Хольцман Д.М., Феррис Х.А., Хансен С.Б. (август 2021 г.). «Регуляция производства бета-амилоида в нейронах с помощью холестерина, полученного из астроцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (33): e2102191118. Бибкод : 2021PNAS..11802191W . дои : 10.1073/pnas.2102191118 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   8379952 . ПМИД   34385305 . S2CID   236998499 .
  51. ^ Вилчес Д., Саес И., Диллин А. (декабрь 2014 г.). «Роль механизмов клиренса белков в старении организма и возрастных заболеваниях» . Природные коммуникации . 5 : 5659. Бибкод : 2014NatCo...5.5659V . дои : 10.1038/ncomms6659 . ПМИД   25482515 .
  52. ^ Джейкобсон М., Маккарти Н. (2002). Апоптоз . Оксфорд, Оксана: Издательство Оксфордского университета. п. 290. ИСБН  0-19-963849-7 .
  53. ^ Харди Дж., Олсоп Д. (октябрь 1991 г.). «Отложение амилоида как центральное событие в этиологии болезни Альцгеймера». Тенденции в фармакологических науках . 12 (10): 383–388. дои : 10.1016/0165-6147(91)90609-В . ПМИД   1763432 .
  54. ^ Мудхер А., Лавстон С. (январь 2002 г.). «Болезнь Альцгеймера – тауисты и баптисты наконец пожмут друг другу руки?». Тенденции в нейронауках . 25 (1): 22–26. дои : 10.1016/S0166-2236(00)02031-2 . ПМИД   11801334 . S2CID   37380445 .
  55. ^ Полвикоски Т., Сулкава Р., Халтиа М., Кайнулайнен К., Вуорио А., Верккониеми А. и др. (ноябрь 1995 г.). «Аполипопротеин Е, деменция и кортикальное отложение бета-амилоидного белка» . Медицинский журнал Новой Англии . 333 (19): 1242–1247. дои : 10.1056/NEJM199511093331902 . ПМИД   7566000 .
  56. ^ Перейти обратно: а б Эндрюс С.Дж., Рентон А.Э., Фултон-Ховард Б., Подлесный-Драбинок А., Маркора Э., Гоут А.М. (апрель 2023 г.). «Сложная генетическая архитектура болезни Альцгеймера: новые идеи и будущие направления» . Электронная биомедицина . 90 : 104511. doi : 10.1016/j.ebiom.2023.104511 . ПМЦ   10024184 . ПМИД   36907103 .
  57. ^ Перейти обратно: а б Шелтенс П., Де Струпер Б., Кивипелто М., Хольстеге Х., Четела Г., Теуниссен CE и др. (апрель 2021 г.). «Болезнь Альцгеймера» . Ланцет . 397 (10284): 1577–1590. дои : 10.1016/S0140-6736(20)32205-4 . ПМЦ   8354300 . ПМИД   33667416 .
  58. ^ Симс Р., Хилл М., Уильямс Дж. (март 2020 г.). «Мультиплексная модель генетики болезни Альцгеймера» (PDF) . Нат Нейроски . 23 (3): 311–322. дои : 10.1038/s41593-020-0599-5 . ПМИД   32112059 . S2CID   256839971 .
  59. ^ Чавес-Гутьеррес Л., Саруга М. (1 сентября 2020 г.). «Механизмы нейродегенерации — выводы из семейной болезни Альцгеймера» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . Гамма-секретаза. 105 : 75–85. дои : 10.1016/j.semcdb.2020.03.005 . ISSN   1084-9521 . ПМИД   32418657 .
  60. ^ Пиачери И., Накмиас Б., Сорби С. (январь 2013 г.). «Генетика семейной и спорадической болезни Альцгеймера» . Границы бионауки (Элитное издание) . 5 (1): 167–177. дои : 10.2741/e605 . ПМИД   23276979 .
  61. ^ Переа-младший, Болос М., Авила Дж. (октябрь 2020 г.). «Микроглия при болезни Альцгеймера в контексте тау-патологии» . Биомолекулы . 10 (10): 1439. doi : 10.3390/biom10101439 . ПМЦ   7602223 . ПМИД   33066368 .
  62. ^ Махли Р.В., Вайсграбер К.Х., Хуан Ю (апрель 2006 г.). «Аполипопротеин Е4: причинный фактор и терапевтическая мишень при невропатологиях, включая болезнь Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (15): 5644–5651. Бибкод : 2006PNAS..103.5644M . дои : 10.1073/pnas.0600549103 . ПМЦ   1414631 . ПМИД   16567625 .
  63. ^ Бленноу К., де Леон М.Дж., Зеттерберг Х. (июль 2006 г.). «Болезнь Альцгеймера». Ланцет . 368 (9533): 387–403. дои : 10.1016/S0140-6736(06)69113-7 . ПМИД   16876668 . S2CID   47544338 .
  64. ^ Холл К., Мюррел Дж., Огунний А., Диг М., Байеву О., Гао С. и др. (январь 2006 г.). «Холестерин, генотип APOE и болезнь Альцгеймера: эпидемиологическое исследование нигерийской йоруба» . Неврология . 66 (2): 223–227. дои : 10.1212/01.wnl.0000194507.39504.17 . ПМЦ   2860622 . ПМИД   16434658 .
  65. ^ Гуреже О, Огуннийи А, Байеву О, Прайс Б, Унверзагт Ф.В., Эванс Р.М. и др. (январь 2006 г.). «APOE epsilon4 не связан с болезнью Альцгеймера у пожилых нигерийцев» . Анналы неврологии . 59 (1): 182–185. дои : 10.1002/ana.20694 . ПМК   2855121 . ПМИД   16278853 .
  66. ^ Шрамм К., Валлон Д., Николя Дж., Шарбонье К. (1 мая 2022 г.). «Какой вклад может внести генетика в прогнозирование риска болезни Альцгеймера?» . Ревю Неврологии . Международная встреча Французского общества неврологов: Нейродегенеративные заболевания: Что принесет будущее? 178 (5): 414–421. дои : 10.1016/j.neurol.2022.03.005 . ISSN   0035-3787 .
  67. ^ Голдман Дж.С., Ван Дирлин В.М. (1 октября 2018 г.). «Болезнь Альцгеймера и лобно-височная деменция: современное состояние генетики и генетического тестирования с момента появления секвенирования следующего поколения» . Молекулярная диагностика и терапия . 22 (5): 505–513. дои : 10.1007/s40291-018-0347-7 . ISSN   1179-2000 . ПМК   6472481 . ПМИД   29971646 .
  68. ^ Пиачери I (2013). «Генетика семейной и спорадической болезни Альцгеймера» . Границы бионауки . Е5 (1): 167–177. дои : 10.2741/E605 . ISSN   1945-0494 . ПМИД   23276979 .
  69. ^ Селькое DJ (июнь 1999 г.). «Перевод клеточной биологии в терапевтические достижения при болезни Альцгеймера» . Природа . 399 (Приложение 6738): A23–A31. дои : 10.1038/19866 . ПМИД   10392577 . S2CID   42287088 .
  70. ^ Борчелт Д.Р., Тинакаран Г., Экман С.Б., Ли М.К., Давенпорт Ф., Ратовицкий Т. и др. (ноябрь 1996 г.). «Варианты пресенилина 1, связанные с семейной болезнью Альцгеймера, повышают соотношение Abeta1-42/1-40 in vitro и in vivo» . Нейрон . 17 (5): 1005–1013. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80230-5 . ПМИД   8938131 . S2CID   18315650 .
  71. ^ Ким Дж. Х. (декабрь 2018 г.). «Генетика болезни Альцгеймера» . Деменция и нейрокогнитивные расстройства . 17 (4): 131–136. дои : 10.12779/день.2018.17.4.131 . ПМЦ   6425887 . ПМИД   30906402 .
  72. ^ Кармона С., Зас К., Ву Э, Дакин К., Брас Дж., Геррейро Р. (август 2018 г.). «Роль TREM2 при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных расстройствах» . Ланцет Нейрол . 17 (8): 721–730. дои : 10.1016/S1474-4422(18)30232-1 . ПМИД   30033062 . S2CID   51706988 . Архивировано из оригинала 27 марта 2022 года . Проверено 21 февраля 2022 г.
  73. ^ Томияма Т. (июль 2010 г.). «[Участие бета-амилоида в этиологии болезни Альцгеймера]». Мозг и нервы = Синкей Кенкю Но Синпо . 62 (7): 691–699. ПМИД   20675873 .
  74. ^ Томияма Т., Нагата Т., Симада Х., Тераока Р., Фукусима А., Канемицу Х. и др. (март 2008 г.). «Новый вариант бета-амилоида, способствующий олигомеризации при деменции типа Альцгеймера». Анналы неврологии . 63 (3): 377–387. дои : 10.1002/ana.21321 . ПМИД   18300294 . S2CID   42311988 .
  75. ^ Томияма Т., Симада Х. (февраль 2020 г.). «Мутация APP Osaka при семейной болезни Альцгеймера - ее открытие, фенотипы и механизм рецессивного наследования» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (4): 1413. doi : 10.3390/ijms21041413 . ПМК   7073033 . ПМИД   32093100 .
  76. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Циорас М., Дэвис С., Ньюман А., Джексон Р., Спайрс-Джонс Т. (июнь 2019 г.). «Приглашенный обзор: APOE на стыке воспаления, нейродегенерации и распространения патологического белка при болезни Альцгеймера» . Невропатология и прикладная нейробиология . 45 (4): 327–346. дои : 10.1111/нан.12529 . ПМК   6563457 . ПМИД   30394574 .
  77. ^ Синьор Б., Минео Дж., Охнер С. (июнь 2020 г.). «Болезнь Альцгеймера, воспаление и роль антиоксидантов» . Журнал отчетов о болезни Альцгеймера . 4 (1): 175–183. doi : 10.3233/ADR-200171 . ПМЦ   7369138 . ПМИД   32715278 .
  78. ^ Кинни Дж.В., Бемиллер С.М., Муртишоу А.С., Лейсганг А.М., Салазар А.М., Лэмб Б.Т. (2018). «Воспаление как центральный механизм болезни Альцгеймера» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 4 : 575–590. дои : 10.1016/j.trci.2018.06.014 . ПМК   6214864 . ПМИД   30406177 .
  79. ^ Лин X, Капур А., Гу Ю, Чоу М.Дж., Пэн Дж., Чжао К. и др. (февраль 2020 г.). «Вклад повреждения ДНК в болезнь Альцгеймера» . Int J Mol Sci . 21 (5): 1666. doi : 10.3390/ijms21051666 . ПМЦ   7084447 . ПМИД   32121304 .
  80. ^ Ирвин М.Р., Витиелло М.В. (март 2019 г.). «Последствия нарушения сна и воспаления для деменции при болезни Альцгеймера». «Ланцет». Неврология . 18 (3): 296–306. дои : 10.1016/S1474-4422(18)30450-2 . ПМИД   30661858 . S2CID   58546748 .
  81. ^ Льорет М.А., Сервера-Ферри А., Непомучено М., Монлор П., Эстеве Д., Льорет А. (февраль 2020 г.). «Является ли нарушение сна причиной или следствием болезни Альцгеймера? Обзор его возможной роли в качестве биомаркера» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (3): 1168. doi : 10.3390/ijms21031168 . ПМК   7037733 . ПМИД   32050587 .
  82. ^ Хуат Т.Дж., Каматс-Перна Дж., Ньюкомб Э.А., Валмас Н., Китазава М., Медейрос Р. (апрель 2019 г.). «Токсичность металлов связана с болезнью Альцгеймера и нейровоспалением» . Дж Мол Биол . 431 (9): 1843–1868. дои : 10.1016/j.jmb.2019.01.018 . ПМК   6475603 . PMID   30664867 .
  83. ^ Эйкеленбум П., ван Эксель Э., Хуземанс Дж.Дж., Веерхейс Р., Роземюллер А.Дж., ван Гул В.А. (2010). «Нейровоспаление - раннее событие как в истории, так и в патогенезе болезни Альцгеймера». Нейродегенеративные заболевания . 7 (1–3): 38–41. дои : 10.1159/000283480 . ПМИД   20160456 . S2CID   40048333 .
  84. ^ Алвес Г.С., Эртель Кнехель В., Кнехель С., Карвальо А.Ф., Пантель Дж., Энгельхардт Е. и др. (2015). «Интеграция теории ретрогенеза в патологию болезни Альцгеймера: выводы из исследования DTI-TBSS микроструктурной целостности белого вещества» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2015 : 291658. дои : 10.1155/2015/291658 . ПМК   4320890 . ПМИД   25685779 .
  85. ^ Рейсберг Б., Франссен Э.Х., Хасан С.М., Монтейро И., Боксай И., Сурен Л.Е. и др. (1999). «Ретрогенез: клинические, физиологические и патологические механизмы старения мозга, болезни Альцгеймера и других процессов деменции». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии . 249 (3): 28–36. дои : 10.1007/pl00014170 . ПМИД   10654097 . S2CID   23410069 .
  86. ^ Барцокис Г. (август 2011 г.). «Болезнь Альцгеймера как гомеостатическая реакция на возрастное разрушение миелина» . Нейробиология старения . 32 (8): 1341–1371. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2009.08.007 . ПМК   3128664 . ПМИД   19775776 .
  87. ^ Цай З, Сяо М (2016). «Олигодендроциты и болезнь Альцгеймера». Международный журнал неврологии . 126 (2): 97–104. дои : 10.3109/00207454.2015.1025778 . ПМИД   26000818 . S2CID   21448714 .
  88. ^ Депп С., Сан Т., Сасмита А.О., Спит Л., Бергхофф С.А., Назаренко Т. и др. (июнь 2023 г.). «Дисфункция миелина приводит к отложению бета-амилоида в моделях болезни Альцгеймера» . Природа . 618 (7964): 349–357. Бибкод : 2023Natur.618..349D . дои : 10.1038/s41586-023-06120-6 . ПМЦ   10247380 . ПМИД   37258678 .
  89. ^ Лучински П., Лауле С., Сюн Г.Р., Мур Г.Р., Тремлетт Х. (январь 2019 г.). «Сосуществование рассеянного склероза и болезни Альцгеймера: обзор». Рассеянный склероз и связанные с ним заболевания . 27 : 232–238. дои : 10.1016/j.msard.2018.10.109 . ПМИД   30415025 .
  90. ^ Лондоньо Д.П., Арумайтурай К., Константопулос Э., Бассо М.Р., Райхард Р.Р., Фланаган Э.П. и др. (4 июля 2022 г.). «Диагностика сопутствующей нейродегенеративной деменции при рассеянном склерозе» . Мозговые коммуникации . 4 (4): fcac167. doi : 10.1093/braincomms/fcac167 . ПМК   9272064 . ПМИД   35822102 .
  91. ^ Зис П., Хадживасилиу М. (февраль 2019 г.). «Лечение неврологических проявлений чувствительности к глютену и целиакии» . Современные варианты лечения в неврологии . 21 (3): 10. дои : 10.1007/s11940-019-0552-7 . ПМИД   30806821 . S2CID   73466457 .
  92. ^ Махлуф С., Мессельмани М., Зауали Дж., Мрисса Р. (март 2018 г.). «Когнитивные нарушения при целиакии и нецелиакийной чувствительности к глютену: обзор литературы об основных когнитивных нарушениях, визуализации и влиянии безглютеновой диеты». Acta Neurologica Belgica (обзор). 118 (1): 21–27. дои : 10.1007/s13760-017-0870-z . ПМИД   29247390 . S2CID   3943047 .
  93. ^ Чжоу Л., Миранда-Саксена М., Саксена Н.К. (май 2013 г.). «Вирусы и нейродегенерация» . Вирусологический журнал . 10 (1): 172. дои : 10.1186/1743-422X-10-172 . ПМЦ   3679988 . ПМИД   23724961 .
  94. ^ Гонсалес-Фернандес Э., Хуан Дж. (сентябрь 2023 г.). «Когнитивные аспекты COVID-19». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 23 (9): 531–538. дои : 10.1007/s11910-023-01286-y . ПМИД   37490194 . S2CID   260132167 .
  95. ^ Венк Г.Л. (2003). «Нейропатологические изменения при болезни Альцгеймера». Журнал клинической психиатрии . 64 (Приложение 9): 7–10. ПМИД   12934968 .
  96. ^ Браак Х., Дель Тредичи К. (декабрь 2012 г.). «Где, когда и в какой форме начинается спорадическая болезнь Альцгеймера?». Современное мнение в неврологии . 25 (6): 708–714. дои : 10.1097/WCO.0b013e32835a3432 . ПМИД   23160422 .
  97. ^ Десикан Р.С., Кабрал Х.Дж., Хесс К.П., Диллон В.П., Гластонбери К.М., Вайнер М.В. и др. (август 2009 г.). «Автоматические методы МРТ выявляют людей с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера» . Мозг . 132 (Часть 8): 2048–2057 гг. дои : 10.1093/brain/awp123 . ПМК   2714061 . ПМИД   19460794 .
  98. ^ Стон Р. (июль 2009 г.). «Программное обеспечение МРТ точно идентифицирует доклиническую болезнь Альцгеймера» . Диагностическая визуализация . Архивировано из оригинала 21 февраля 2022 года . Проверено 21 февраля 2022 г.
  99. ^ Тирабоски П., Хансен Л.А., Тал Л.Дж., Кори-Блум Дж. (июнь 2004 г.). «Важность нейритных бляшек и клубков для развития и эволюции БА». Неврология . 62 (11): 1984–1989. дои : 10.1212/01.WNL.0000129697.01779.0A . ПМИД   15184601 . S2CID   25017332 .
  100. ^ ДеТюр М.А., Диксон Д.В. (август 2019 г.). «Невропатологический диагноз болезни Альцгеймера» . Молекулярная нейродегенерация . 14 (1): 32. дои : 10.1186/s13024-019-0333-5 . ПМК   6679484 . ПМИД   31375134 .
  101. ^ Тирабоски П., Саббах М.Н., Хансен Л.А., Салмон Д.П., Мердес А., Гамст А. и др. (апрель 2004 г.). «Болезнь Альцгеймера без неокортикальных нейрофибриллярных клубков: «второй взгляд» ». Неврология . 62 (7): 1141–1147. дои : 10.1212/01.wnl.0000118212.41542.e7 . ПМИД   15079014 . S2CID   22832110 .
  102. ^ Бурас С., Хоф П.Р., Яннакопулос П., Мишель Дж.П., Моррисон Дж.Х. (1994). «Региональное распределение нейрофибриллярных клубков и сенильных бляшек в коре головного мозга пожилых пациентов: количественная оценка годового аутопсии из гериатрической больницы». Кора головного мозга . 4 (2): 138–150. дои : 10.1093/cercor/4.2.138 . ПМИД   8038565 .
  103. ^ Коцбауэр П.Т., Трояновск JQ, Ли В.М. (октябрь 2001 г.). «Патология телец Леви при болезни Альцгеймера». Журнал молекулярной нейронауки . 17 (2): 225–232. дои : 10.1385/JMN:17:2:225 . ПМИД   11816795 . S2CID   44407971 .
  104. ^ Эрнандес Ф., Авила Дж. (сентябрь 2007 г.). «Тауопатии» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 64 (17): 2219–2233. дои : 10.1007/s00018-007-7220-x . ПМЦ   11136052 . ПМИД   17604998 . S2CID   261121643 .
  105. ^ Сан В., Самими Х., Гамез М., Заре Х., Фрост Б. (август 2018 г.). «Патогенное тау-индуцированное истощение piRNA способствует гибели нейронов из-за нарушения регуляции мобильных элементов при нейродегенеративных тауопатиях» . Природная неврология . 21 (8): 1038–1048. дои : 10.1038/s41593-018-0194-1 . ПМК   6095477 . ПМИД   30038280 .
  106. ^ Балусу С, Хорре К, Трапп Н, Краессертс К, Снеллинкс А, Сернелс Л, Т'Сиен Д, Хрисиду И, Арранс А.М., Сьерксма А, Симрен Дж, Карикари Т.К., Зеттерберг Х., Чен В.Т., Тал Д.Р., Сальта Е. , Фирс М., Де Струпер Б. MEG3 активирует некроптоз в ксенотрансплантатах нейронов человека, моделирующих болезнь Альцгеймера. Наука . 15 сентября 2023 г.; 381 (6663): 1176–1182. doi : 10.1126/science.abp9556 ПМИД   37708272
  107. ^ «Ученые выяснили, как клетки мозга умирают при болезни Альцгеймера» . Новости Би-би-си . 15 сентября 2023 г. Проверено 27 сентября 2023 г.
  108. ^ Ван Брок Б., Ван Брокховен С., Кумар-Сингх С. (2007). «Современное понимание молекулярных механизмов болезни Альцгеймера и их значение для терапевтических подходов». Нейродегенеративные заболевания . 4 (5): 349–365. дои : 10.1159/000105156 . ПМИД   17622778 . S2CID   7949658 .
  109. ^ Хуан Ю, Маке Л. (март 2012 г.). «Механизмы болезни Альцгеймера и терапевтические стратегии» . Клетка . 148 (6): 1204–1222. дои : 10.1016/j.cell.2012.02.040 . ПМК   3319071 . ПМИД   22424230 .
  110. ^ Янкнер Б.А., Даффи Л.К., Киршнер Д.А. (октябрь 1990 г.). «Нейротрофические и нейротоксические эффекты бета-амилоидного белка: обращение вспять нейропептидами тахикинина». Наука . 250 (4978): 279–282. Бибкод : 1990Sci...250..279Y . дои : 10.1126/science.2218531 . ПМИД   2218531 .
  111. ^ Чен X, Ян С.Д. (декабрь 2006 г.). «Митохондриальная Абета: потенциальная причина метаболической дисфункции при болезни Альцгеймера». ИУБМБ Жизнь . 58 (12): 686–694. дои : 10.1080/15216540601047767 . ПМИД   17424907 . S2CID   85423830 .
  112. ^ Райан С.К., Угальде К.Л., Роллан А.С., Скидмор Дж., Девос Д., Хаммонд Т.Р. (октябрь 2023 г.). «Терапевтическое ингибирование ферроптоза при нейродегенеративных заболеваниях» . Тенденции в фармакологических науках . 44 (10): 674–688. дои : 10.1016/j.tips.2023.07.007 . ПМИД   37657967 .
  113. ^ Грейг Н.Х., Мэттсон М.П., ​​Перри Т., Чан С.Л., Джордано Т., Самбамурти К. и др. (декабрь 2004 г.). «Новые терапевтические стратегии и кандидаты в лекарства от нейродегенеративных заболеваний: ингибиторы p53 и TNF-альфа, а также агонисты рецептора GLP-1» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1035 (1): 290–315. Бибкод : 2004NYASA1035..290G . дои : 10.1196/анналы.1332.018 . ПМИД   15681814 . S2CID   84659695 . Архивировано из оригинала 3 июня 2020 года . Проверено 19 июля 2019 г.
  114. ^ Хенека М.Т., Карсон М.Дж., Эль Хури Дж., Ландрет Г.Е., Броссерон Ф., Файнштейн Д.Л. и др. (апрель 2015 г.). «Нейровоспаление при болезни Альцгеймера» . «Ланцет». Неврология . 14 (4): 388–405. дои : 10.1016/S1474-4422(15)70016-5 . ПМК   5909703 . ПМИД   25792098 .
  115. ^ Тапиа-Арансибия Л., Алиага Е., Силхол М., Аранчибия С. (ноябрь 2008 г.). «Новое понимание функции BDNF мозга при нормальном старении и болезни Альцгеймера». Обзоры исследований мозга . 59 (1): 201–220. дои : 10.1016/j.brainresrev.2008.07.007 . hdl : 10533/142174 . ПМИД   18708092 . S2CID   6589846 .
  116. ^ Шиндовски К., Беларби К., Буэ Л. (февраль 2008 г.). «Нейротрофические факторы при болезни Альцгеймера: роль аксонального транспорта» . Гены, мозг и поведение . 7 (Приложение 1): 43–56. дои : 10.1111/j.1601-183X.2007.00378.x . ПМК   2228393 . ПМИД   18184369 .
  117. ^ Перейти обратно: а б Сачдев П.С., Блэкер Д., Блейзер Д.Г., Гангули М., Джесте Д.В., Полсен Дж.С. и др. (ноябрь 2014 г.). «Классификация нейрокогнитивных расстройств: подход DSM-5» . Обзоры природы. Неврология . 10 (11): 634–642. дои : 10.1038/nrneurol.2014.181 . ПМИД   25266297 . S2CID   20635070 . Архивировано из оригинала 20 марта 2022 года . Проверено 27 ноября 2021 г.
  118. ^ Мендес М.Ф. (2006). «Точный диагноз раннего деменции» . Международный журнал психиатрии в медицине . 36 (4): 401–412. doi : 10.2190/Q6J4-R143-P630-KW41 . ПМИД   17407994 . S2CID   43715976 . Архивировано из оригинала 3 июня 2020 года . Проверено 25 мая 2020 г.
  119. ^ Клафки Х.В., Штауфенбиль М., Корнхубер Дж., Вилтфанг Дж. (ноябрь 2006 г.). «Терапевтические подходы к болезни Альцгеймера» . Мозг . 129 (Часть 11): 2840–2855. дои : 10.1093/brain/awl280 . ПМИД   17018549 .
  120. ^ Деменция: Краткое справочное руководство (PDF) . Лондон: (Великобритания) Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства . 2006. ISBN  978-1-84629-312-2 . Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2008 года . Проверено 22 февраля 2008 г.
  121. ^ Шретер М.Л., Штейн Т., Масловски Н., Нейман Дж. (октябрь 2009 г.). «Нейральные корреляты болезни Альцгеймера и легких когнитивных нарушений: систематический и количественный метаанализ с участием 1351 пациента» . НейроИмидж . 47 (4): 1196–1206. doi : 10.1016/j.neuroimage.2009.05.037 . ПМК   2730171 . ПМИД   19463961 .
  122. ^ Цзе К.В., Трейер В., Шибли Р., Му Л. (январь 2021 г.). «Таувид: первый одобренный FDA ПЭТ-индикатор для визуализации тау-патологии при болезни Альцгеймера» . Фармацевтика . 14 (2): 110. дои : 10.3390/ph14020110 . ПМК   7911942 . ПМИД   33573211 .
  123. ^ Перейти обратно: а б с д и Веллер Дж., Бадсон А. (2018). «Современное понимание диагностики и лечения болезни Альцгеймера» . F1000Research (Обзор). 7 : 1161. дои : 10.12688/f1000research.14506.1 . ПМК   6073093 . ПМИД   30135715 .
  124. ^ Сильва М.В., Лурес К.М., Алвес Л.К., де Соуза Л.К., Борхес К.Б., Карвалью М.Д. (май 2019 г.). «Болезнь Альцгеймера: факторы риска и потенциально защитные меры» . Журнал биомедицинской науки . 26 (1): 33. дои : 10.1186/s12929-019-0524-y . ПМК   6507104 . ПМИД   31072403 .
  125. ^ Хейн Ф.Т., Робинсон М., Ли Б.И., Бай О., Леоненко З., Альберт М.С. (2017). «Последние достижения в исследованиях болезни Альцгеймера, Часть 3: Диагностика и лечение» . Журнал болезни Альцгеймера (обзор). 57 (3): 645–665. дои : 10.3233/JAD-160907 . ПМК   5389048 . ПМИД   28269772 .
  126. ^ Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-IV-TR (4-я текстовая редакция). Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация. 2000. ISBN  978-0-89042-025-6 .
  127. ^ Перейти обратно: а б с Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: ДСМ-5 . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация. 2013. с. 611. ИСБН  978-0-89042-555-8 .
  128. ^ Сакс-Эрикссон Н., Блейзер Д.Г. (январь 2015 г.). «Новый диагноз легкого нейрокогнитивного расстройства в DSM-5 и его связь с исследованиями легких когнитивных нарушений». Старение и психическое здоровье . 19 (1): 2–12. дои : 10.1080/13607863.2014.920303 . ПМИД   24914889 . S2CID   46244321 .
  129. ^ Стокин Г.Б., Крелл-Рош Дж., Петерсен Р.К., Геда Ю.Е. (2015). «Легкое нейрокогнитивное расстройство: старое вино в новой бутылке» . Гарвардский обзор психиатрии (обзор). 23 (5): 368–376. doi : 10.1097/HRP.0000000000000084 . ПМЦ   4894762 . ПМИД   26332219 .
  130. ^ Сперри Л., Карлсон Дж., Зауэрхебер Дж., Сперри Дж., ред. (2014). Психопатология и психотерапия: диагностика DSM-5, концептуализация случая и лечение (3-е изд.). Нью-Йорк: Рутледж. стр. 342–343. дои : 10.4324/9780203772287 . ISBN  978-0-203-77228-7 . Архивировано из оригинала 16 ноября 2021 года . Проверено 16 ноября 2021 г.
  131. ^ Финк Х.А., Хемми Л.С., Линскенс Э.Дж., Сильверман П.С., Макдональд Р., МакКартен Дж.Р. и др. (2020). Диагностика и лечение клинической деменции альцгеймеровского типа: систематический обзор . Сравнительные обзоры эффективности AHRQ. Роквилл (Мэриленд): Агентство исследований и качества здравоохранения (США). ПМИД   32369312 . Архивировано из оригинала 7 июля 2023 года . Проверено 16 ноября 2021 г.
  132. ^ Стокин Г.Б., Крелл-Рош Дж., Петерсен Р.К., Геда Ю.Е. (сентябрь 2015 г.). «Легкое нейрокогнитивное расстройство: старое вино в новой бутылке» . Гарвардский обзор психиатрии . 23 (5). Здоровье Уолтерса Клювера: 368–376. doi : 10.1097/HRP.0000000000000084 . ПМЦ   4894762 . ПМИД   26332219 .
  133. ^ Брэдфилд Н.И., Эймс Д. (апрель 2020 г.). «Легкие когнитивные нарушения: описательный обзор таксономий и систематический обзор их прогнозирования возникновения деменции при болезни Альцгеймера» . Бюллетень BJPsych (обзор). 44 (2): 67–74. дои : 10.1192/bjb.2019.77 . ПМЦ   7283119 . ПМИД   31724527 .
  134. ^ Перейти обратно: а б Вега Дж. Н., Ньюхаус, Пенсильвания (октябрь 2014 г.). «Легкие когнитивные нарушения: диагноз, течение и новые методы лечения» . Текущие отчеты психиатрии . 16 (10). SpringerLink: 490. doi : 10.1007/s11920-014-0490-8 . ПМК   4169219 . ПМИД   25160795 .
  135. ^ Парнетти Л., Чипи Э., Сальвадори Н., Д'Андреа К., Эусеби П. (январь 2019 г.). «Распространенность и риск прогрессирования доклинических стадий болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ» . Исследования и терапия болезни Альцгеймера . 11 (1). Springer Nature: 7. doi : 10.1186/s13195-018-0459-7 . ПМК   6334406 . ПМИД   30646955 .
  136. ^ Перейти обратно: а б с д и Джек CR, Беннетт Д.А., Бленноу К., Каррильо MC, Данн Б., Хэберлейн С.Б. и др. (апрель 2018 г.). «Рамка исследования NIA-AA: к биологическому определению болезни Альцгеймера» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 14 (4): 535–562. дои : 10.1016/j.jalz.2018.02.018 . ПМЦ   5958625 . ПМИД   29653606 .
  137. ^ Сперлинг Р.А., Айсен П.С., Беккет Л.А., Беннетт Д.А., Крафт С., Фаган А.М. и др. (май 2011 г.). «На пути к определению доклинических стадий болезни Альцгеймера: рекомендации рабочих групп Национального института старения-Ассоциации Альцгеймера по диагностическим рекомендациям для болезни Альцгеймера» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 7 (3): 280–292. дои : 10.1016/j.jalz.2011.03.003 . ПМК   3220946 . ПМИД   21514248 .
  138. ^ Ченг Ю.В., Чен Т.Ф., Чиу М.Дж. (16 февраля 2017 г.). «От легких когнитивных нарушений к субъективному снижению когнитивных функций: концептуальная и методологическая эволюция» . Нервно-психические заболевания и лечение . 13 . Dove Medical Press Limited: 491–498. дои : 10.2147/NDT.S123428 . ПМЦ   5317337 . ПМИД   28243102 .
  139. ^ Альберт М.С., ДеКоски С.Т., Диксон Д., Дюбуа Б., Фельдман Х.Х., Фокс, Северная Каролина и др. (май 2011 г.). «Диагностика легких когнитивных нарушений вследствие болезни Альцгеймера: рекомендации рабочих групп Национального института старения-Ассоциации Альцгеймера по диагностическим рекомендациям для болезни Альцгеймера» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 7 (3): 270–279. дои : 10.1016/j.jalz.2011.03.008 . ПМК   3312027 . ПМИД   21514249 .
  140. ^ Перейти обратно: а б с д Чертков Х., Фельдман Х.Х., Якова С., Массуд Ф. (июль 2013 г.). «Определения состояний деменции и преддеменции при болезни Альцгеймера и сосудистых когнитивных нарушениях: консенсус Канадской конференции по диагностике деменции» . Исследования и терапия болезни Альцгеймера . 5 (Приложение 1). БМК: S2. дои : 10.1186/alzrt198 . ПМЦ   3981054 . ПМИД   24565215 .
  141. ^ Перейти обратно: а б с Пападакис М.А., Макфи С.Дж., Рабоу М.В. (2021). Текущая медицинская диагностика и лечение (шестидесятое изд.). Нью-Йорк: МакГроу Хилл. п. 1760. ISBN  978-1-260-46986-8 . OCLC   1195972209 .
  142. ^ Томбо, Теннесси, Макинтайр, Нью-Джерси (сентябрь 1992 г.). «Мини-психическое обследование: комплексный обзор». Журнал Американского гериатрического общества . 40 (9): 922–935. дои : 10.1111/j.1532-5415.1992.tb01992.x . ПМИД   1512391 . S2CID   25169596 .
  143. ^ Паскье Ф (январь 1999 г.). «Ранняя диагностика деменции: нейропсихология». Журнал неврологии . 246 (1): 6–15. дои : 10.1007/s004150050299 . ПМИД   9987708 . S2CID   2108587 .
  144. ^ Харви П.Д., Мориарти П.Дж., Кляйнман Л., Койн К., Садовски С.Х., Чен М. и др. (2005). «Подтверждение оценки деменции лицом, осуществляющим уход: шкала тяжести деменции». Болезнь Альцгеймера и связанные с ней расстройства . 19 (4): 186–194. дои : 10.1097/01.wad.0000189034.43203.60 . ПМИД   16327345 . S2CID   20238911 .
  145. ^ Антуан С., Антуан П., Гермонпре П., Фригар Б. (2004). «[Осознание дефицита и анозогнозии при болезни Альцгеймера]». L'Encéphale (на французском языке). 30 (6): 570–577. дои : 10.1016/S0013-7006(04)95472-3 . ПМИД   15738860 .
  146. ^ Круз В.Т., Паис Дж., Тейшейра А., Нуньес Б. (2004 г.). «[Начальные симптомы болезни Альцгеймера: ощущение недостатка]». Закон Португалии о медицине (на португальском языке). 17 (6): 435–444. ПМИД   16197855 .
  147. ^ Перейти обратно: а б с Штерн С.Д., Cifu AS, Альткорн Д. (2020). Симптом к диагнозу: научно обоснованное руководство (4-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 209–210. ISBN  978-1-260-12111-7 . OCLC   1121597721 .
  148. ^ Джа А, Мухопадхая К (2021). Болезнь Альцгеймера: руководство по диагностике и лечению . Чам, Швейцария: Springer. п. 32. ISBN  978-3-030-56739-2 . OCLC   1202472277 .
  149. ^ Сан X, Стеффенс Д.К., Ау Р., Фольштейн М., Саммерград П., Йи Дж. и др. (май 2008 г.). «Амилоид-ассоциированная депрессия: продромальная депрессия болезни Альцгеймера?» . Архив общей психиатрии . 65 (5): 542–550. дои : 10.1001/archpsyc.65.5.542 . ПМК   3042807 . ПМИД   18458206 .
  150. ^ Гельдмахер Д.С., Уайтхаус П.Дж. (май 1997 г.). «Дифференциальная диагностика болезни Альцгеймера». Неврология . 48 (5 Приложение 6): S2–S9. дои : 10.1212/WNL.48.5_Suppl_6.2S . ПМИД   9153154 . S2CID   30018544 .
  151. ^ Поттер Г.Г., Стеффенс, округ Колумбия (май 2007 г.). «Вклад депрессии в когнитивные нарушения и деменцию у пожилых людей». Невролог . 13 (3): 105–117. дои : 10.1097/01.nrl.0000252947.15389.a9 . ПМИД   17495754 . S2CID   24569198 .
  152. ^ Чжан С., Смайлагич Н., Хайд С., Ноэль-Сторр А.Х., Таквоинги Ю., МакШейн Р. и др. (июль 2014 г.). «(11)C-PIB-PET для ранней диагностики деменции при болезни Альцгеймера и других деменций у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (7): CD010386. дои : 10.1002/14651858.CD010386.pub2 . ПМК   6464750 . ПМИД   25052054 .
  153. ^ Смайлагич Н., Ваканте М., Хайд С., Мартин С., Укумунне О., Сачпекидис С. (январь 2015 г.). " 18 ПЭТ с F-ФДГ для ранней диагностики деменции при болезни Альцгеймера и других деменций у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD010632. doi : 10.1002/14651858.CD010632.pub2 . ПМЦ   7081123 . ПМИД   25629415 .
  154. ^ Винья Дж., Санс-Рос Дж. (октябрь 2018 г.). «Болезнь Альцгеймера: имеет смысл только профилактика» . Европейский журнал клинических исследований . 48 (10): e13005. дои : 10.1111/eci.13005 . ПМИД   30028503 . S2CID   51703879 .
  155. ^ Перейти обратно: а б с Сюй Д., Маршалл Г.А. (2017). «Испытания первичной и вторичной профилактики болезни Альцгеймера: оглядываясь назад, двигаясь вперед» . Курр Альцгеймер Рез . 14 (4): 426–440. дои : 10.2174/1567205013666160930112125 . ПМЦ   5329133 . ПМИД   27697063 .
  156. ^ Паттерсон С., Фейтнер Дж.В., Гарсия А., Сюн Г.И., Макнайт С., Садовник А.Д. (февраль 2008 г.). «Диагностика и лечение деменции: 1. Оценка риска и первичная профилактика болезни Альцгеймера» . CMAJ . 178 (5): 548–556. дои : 10.1503/cmaj.070796 . ПМК   2244657 . ПМИД   18299540 .
  157. ^ Розендорфф С., Бери М.С., Сильверман Дж.М. (2007). «Сердечно-сосудистые факторы риска болезни Альцгеймера». Американский журнал гериатрической кардиологии . 16 (3): 143–149. дои : 10.1111/j.1076-7460.2007.06696.x . ПМИД   17483665 .
  158. ^ Чу К.С., Ценг П.Т., Стаббс Б., Чен Т.И., Тан Ч.Х., Ли Д.Д. и др. (апрель 2018 г.). «Использование статинов и риск деменции и легких когнитивных нарушений: систематический обзор и метаанализ» . Научные отчеты . 8 (1): 5804. Бибкод : 2018NatSR...8.5804C . дои : 10.1038/s41598-018-24248-8 . ПМЦ   5895617 . ПМИД   29643479 .
  159. ^ Унгвари З., Тот П., Тарантини С., Продан С.И., Соронд Ф., Меркели Б. и др. (октябрь 2021 г.). «Когнитивные нарушения, вызванные гипертонией: от патофизиологии к общественному здравоохранению» . Обзоры природы Нефрология . 17 (10): 639–654. дои : 10.1038/s41581-021-00430-6 . ПМК   8202227 . ПМИД   34127835 .
  160. ^ Летаби А., Хогерворст Э., Ричардс М., Йесуфу А., Яффе К. (январь 2008 г.). «Заместительная гормональная терапия когнитивных функций у женщин в постменопаузе» . Cochrane Database Syst Rev. 2008 (1): CD003122. дои : 10.1002/14651858.CD003122.pub2 . ПМК   6599876 . ПМИД   18254016 .
  161. ^ Фарина Н., Растед Дж., Табет Н. (январь 2014 г.). «Влияние физических упражнений на когнитивные результаты при болезни Альцгеймера: систематический обзор». Международная психогериатрия (обзор). 26 (1): 9–18. дои : 10.1017/S1041610213001385 . ПМИД   23962667 . S2CID   24936334 .
  162. ^ Барнард Н.Д., Буш А.И., Чеккарелли А., Купер Дж., де Джагер К.А., Эриксон К.И. и др. (сентябрь 2014 г.). «Руководства по питанию и образу жизни для профилактики болезни Альцгеймера» . Нейробиология старения . 35 (Приложение 2): S74–S78. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2014.03.033 . hdl : 11343/52774 . ПМИД   24913896 . S2CID   8265377 .
  163. ^ Перейти обратно: а б Бхатти Г.К., Редди А.П., Редди П.Х., Бхатти Дж.С. (2019). «Модификации образа жизни и диетические вмешательства при снижении когнитивных функций, связанном со старением, и болезни Альцгеймера» . Границы стареющей неврологии (обзор). 11 :369. дои : 10.3389/fnagi.2019.00369 . ПМК   6966236 . ПМИД   31998117 .
  164. ^ Лопес-Ортис С., Листа С., Валенсуэла П.Л., Пинто-Фрага Х., Кармона Р., Карачи Ф. и др. (ноябрь 2022 г.). «Влияние физической активности и физических упражнений на болезнь Альцгеймера: общий обзор существующих метаанализов». Журнал неврологии . 270 (2): 711–725. дои : 10.1007/s00415-022-11454-8 . ПМИД   36342524 . S2CID   253382289 .
  165. ^ Имтиаз Б., Толппанен А.М., Кивипелто М., Сойнинен Х. (апрель 2014 г.). «Будущие направления борьбы с болезнью Альцгеймера от факторов риска к профилактике». Биохимическая фармакология (обзор). 88 (4): 661–670. дои : 10.1016/j.bcp.2014.01.003 . ПМИД   24418410 .
  166. ^ Имтиаз Б., Толппанен А.М., Кивипелто М., Сойнинен Х. (апрель 2014 г.). «Будущие направления борьбы с болезнью Альцгеймера от факторов риска к профилактике». Биохим Фармакол . 88 (4): 661–70. дои : 10.1016/j.bcp.2014.01.003 . ПМИД   24418410 .
  167. ^ Кивипелто М., Мангиалаше Ф., Нганду Т. (ноябрь 2018 г.). «Вмешательства в образ жизни для предотвращения когнитивных нарушений, деменции и болезни Альцгеймера». Нат преподобный Нейрол . 14 (11): 653–666. дои : 10.1038/s41582-018-0070-3 . ПМИД   30291317 . S2CID   52925352 .
  168. ^ Перейти обратно: а б с д Борхес Ч.Р., Поярес Д., Пиовезан Р., Нитрини Р., Бруки С. (ноябрь 2019 г.). «Болезнь Альцгеймера и нарушения сна: обзор» . Arq Нейропсихиатр . 77 (11): 815–824. дои : 10.1590/0004-282X20190149 . ПМИД   31826138 . S2CID   209327994 .
  169. ^ Перейти обратно: а б Уддин М.С., Тевари Д., Мамун А.А., Кабир М.Т., Нияз К., Вахед М.И. и др. (июль 2020 г.). «Циркадный ритм и дисфункция сна при болезни Альцгеймера». Обзоры исследований старения . 60 : 101046. doi : 10.1016/j.arr.2020.101046 . ПМИД   32171783 . S2CID   212729131 .
  170. ^ Расмуссен М.К., Местре Х., Недергаард М. (ноябрь 2018 г.). «Глимфатический путь при неврологических расстройствах» . Ланцет Нейрол . 17 (11): 1016–1024. дои : 10.1016/S1474-4422(18)30318-1 . ПМК   6261373 . ПМИД   30353860 .
  171. ^ Ирвин М.Р., Витиелло М.В. (март 2019 г.). «Последствия нарушения сна и воспаления для деменции при болезни Альцгеймера». Ланцет Нейрол . 18 (3): 296–306. дои : 10.1016/S1474-4422(18)30450-2 . ПМИД   30661858 . S2CID   58546748 .
  172. ^ Хампель Х., Вергалло А., Агилар Л.Ф., Бенда Н., Бройх К., Куэлло А.С. и др. (апрель 2018 г.). «Точная фармакология болезни Альцгеймера» . Фармакологические исследования . 130 : 331–365. дои : 10.1016/J.phrs.2018.02.014 . ПМК   8505114 . ПМИД   29458203 .
  173. ^ Чен Ю, Чжан Дж, Чжан Т, Цао Л, Ю Ю, Чжан С и др. (март 2020 г.). «Лечение болезни Альцгеймера и легких когнитивных нарушений с помощью медитации: протокол систематического обзора» . Лекарство . 99 (10): e19313. дои : 10.1097/MD.0000000000019313 . ПМЦ   7478420 . ПМИД   32150066 .
  174. ^ Винкельман М.Ю., Сабо А., Фречка Э. (ноябрь 2023 г.). «Потенциал психоделиков для лечения болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций» . Европейская нейропсихофармакология . 76 : 3–16. дои : 10.1016/j.euroneuro.2023.07.003 . hdl : 10852/108211 . ПМИД   37451163 .
  175. ^ Дрислейн Ф, Оваумиян А, Тарулли А, Богл А.К., МакИдафф С, Каплан ЛР. Чертежи неврологии (Пятое изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер. п. 146. ИСБН  978-1-4963-8739-4 . OCLC   1048659425 .
  176. ^ Перейти обратно: а б с Биркс Дж.С., Харви Р.Дж. (июнь 2018 г.). «Донепезил при деменции, вызванной болезнью Альцгеймера» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (6): CD001190. дои : 10.1002/14651858.CD001190.pub3 . ПМК   6513124 . ПМИД   29923184 .
  177. ^ Финк Х.А., Линскенс Э.Дж., Макдональд Р., Сильверман П.С., МакКартен Дж.Р., Тэлли К.М. и др. (май 2020 г.). «Польза и вред рецептурных лекарств и добавок для лечения клинической деменции альцгеймеровского типа». Анналы внутренней медицины . 172 (10): 656–668. дои : 10.7326/M19-3887 . ПМИД   32340037 . S2CID   216595473 .
  178. ^ Берковиц А (2017). Клиническая неврология и нейроанатомия: локализационный подход . Нью-Йорк: МакГроу Хилл. п. 236. ИСБН  978-1-259-83440-0 . OCLC   948547621 .
  179. ^ Геула С., Месулам М.М. (1995). «Холинэстераза и патология болезни Альцгеймера». Болезнь Альцгеймера и связанные с ней расстройства . 9 (Приложение 2): 23–28. дои : 10.1097/00002093-199501002-00005 . ПМИД   8534419 .
  180. ^ Шталь С.М. (ноябрь 2000 г.). «Новые ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера, Часть 2: иллюстрация механизмов их действия» . Журнал клинической психиатрии . 61 (11): 813–814. дои : 10.4088/JCP.v61n1101 . ПМИД   11105732 .
  181. ^ Перейти обратно: а б Биркс Дж. (январь 2006 г.). Биркс Дж. (ред.). «Ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (1): CD005593. дои : 10.1002/14651858.CD005593 . ПМЦ   9006343 . ПМИД   16437532 .
  182. ^ Рашетти Р., Альбанезе Э., Ванакор Н., Маггини М. (ноябрь 2007 г.). «Ингибиторы холинэстеразы при легких когнитивных нарушениях: систематический обзор рандомизированных исследований» . ПЛОС Медицина . 4 (11): е338. doi : 10.1371/journal.pmed.0040338 . ПМК   2082649 . ПМИД   18044984 .
  183. ^ Олдридж Б.К., Корелли Р.Л., Эрнст М.Е., Гульельмо Б.Дж., Джейкобсон П.А., Краджан В.А. и др. (2013). Прикладная терапия: клиническое применение лекарств (10-е изд.). Балтимор: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 2385. ИСБН  978-1-60913-713-7 .
  184. ^ Перейти обратно: а б Lipton SA (февраль 2006 г.). «Смена парадигмы нейропротекции путем блокады рецепторов NMDA: мемантин и не только». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 5 (2): 160–170. дои : 10.1038/nrd1958 . ПМИД   16424917 . S2CID   21379258 .
  185. ^ «Мемантин» . Национальная медицинская библиотека США (Medline). 4 января 2004 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2010 г. Проверено 3 февраля 2010 г.
  186. ^ МакШейн Р., Вестби М.Дж., Робертс Э., Минакаран Н., Шнайдер Л., Фарримонд Л.Е. и др. (март 2019 г.). «Мемантин при слабоумии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD003154. дои : 10.1002/14651858.CD003154.pub6 . ПМК   6425228 . ПМИД   30891742 .
  187. ^ «Наменда-мемантин гидрохлорид таблетка Наменда-набор мемантин гидрохлорид» . ДейлиМед . 15 ноября 2018 года. Архивировано из оригинала 27 января 2022 года . Проверено 20 февраля 2022 г.
  188. ^ «Namenda XR-капсулы гидрохлорида мемантина, набор пролонгированного действия Namenda XR-гидрохлорида мемантина» . ДейлиМед . 15 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 21 февраля 2022 г. Проверено 20 февраля 2022 г.
  189. ^ «Намзарик-мемантин гидрохлорид и донепезил гидрохлорид в капсулах. Намзарик-мемантин гидрохлорид и донепезил гидрохлорид. Набор» . ДейлиМед . 22 января 2019 г. Архивировано из оригинала 20 января 2022 г. Проверено 20 февраля 2022 г.
  190. ^ Райна П., Сантагуида П., Исмаила А., Паттерсон С., Коуэн Д., Левин М. и др. (март 2008 г.). «Эффективность ингибиторов холинэстеразы и мемантина для лечения деменции: обзор доказательств для руководства по клинической практике». Анналы внутренней медицины . 148 (5): 379–397. дои : 10.7326/0003-4819-148-5-200803040-00009 . ПМИД   18316756 . S2CID   22235353 .
  191. ^ Перейти обратно: а б Кандия Н., Онг П.А., Юда Т., Нг ЛЛ, Мамун К., Мерчант Р.А. и др. (февраль 2019 г.). «Лечение деменции и легких когнитивных нарушений с цереброваскулярными заболеваниями или без них: консенсус экспертов по использованию экстракта гинкго двулопастного, EGb 761» . Нейронауки и терапия ЦНС . 25 (2): 288–298. дои : 10.1111/cns.13095 . ПМК   6488894 . PMID   30648358 .
  192. ^ Маккидж К., Лисенг-Уильямсон К.А. (2018). « Экстракт гинкго двулопастного EGb 761 в симптоматическом лечении легкой и умеренной деменции: профиль его использования» . Лекарства и перспективы терапии . 34 (8): 358–366. дои : 10.1007/s40267-018-0537-8 . ПМК   6267544 . ПМИД   30546253 .
  193. ^ Ян Г, Ван Ю, Сунь Дж, Чжан К, Лю Дж (22 октября 2015 г.). «Гинкго билоба при легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Актуальные темы медицинской химии . 16 (5): 520–528. дои : 10.2174/1568026615666150813143520 . ПМИД   26268332 .
  194. ^ Баллард С., Уэйт Дж (январь 2006 г.). Баллард К.Г. (ред.). «Эффективность атипичных нейролептиков для лечения агрессии и психоза при болезни Альцгеймера». Кокрейновская база данных систематических обзоров (1): CD003476. дои : 10.1002/14651858.CD003476.pub2 . ПМИД   16437455 .
  195. ^ Баллард С., Ханни М.Л., Теодулу М., Дуглас С., МакШейн Р., Коссаковски К. и др. (февраль 2009 г.). «Исследование отмены антипсихотиков при деменции (DART-AD): долгосрочное наблюдение за рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием». «Ланцет». Неврология . 8 (2): 151–157. дои : 10.1016/S1474-4422(08)70295-3 . ПМИД   19138567 . S2CID   23000439 . См . резюме , январь 2009 г.
  196. ^ Деклерк Т., Петрович М., Азермай М., Вандер Стихеле Р., Де Саттер А.И., ван Дрил М.Л. и др. (март 2013 г.). «Отмена или продолжение хронического приема антипсихотических препаратов при поведенческих и психологических симптомах у пожилых людей с деменцией». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD007726. дои : 10.1002/14651858.CD007726.pub2 . hdl : 1854/LU-3109108 . ПМИД   23543555 .
  197. ^ Перейти обратно: а б с д и [ нужно обновить ] Рабинс П.В., Блэкер Д., Ровнер Б.В., Румманс Т., Шнайдер Л.С., Тариот П.Н. и др. (Руководящий комитет по практическим рекомендациям) (декабрь 2007 г.). «Практическое руководство Американской психиатрической ассоциации по лечению пациентов с болезнью Альцгеймера и другими деменциями. Второе издание». Американский журнал психиатрии . 164 (12 Приложение): 5–56. ПМИД   18340692 .
  198. ^ Боттино CM, Карвальо И.А., Альварес AM, Авила Р., Зукаускас П.Р., Бустаманте С.Е. и др. (декабрь 2005 г.). «Когнитивная реабилитация в сочетании с медикаментозным лечением у пациентов с болезнью Альцгеймера: пилотное исследование». Клиническая реабилитация . 19 (8): 861–869. дои : 10.1191/0269215505cr911oa . ПМИД   16323385 . S2CID   21290731 .
  199. ^ Дуди Р.С. , Стивенс Дж.К., Бек С., Дубинский Р.М., Кэй Дж.А., Гвитер Л. и др. (май 2001 г.). «Практический параметр: ведение деменции (обзор фактических данных). Отчет подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии» . Неврология . 56 (9): 1154–1166. дои : 10.1212/WNL.56.9.1154 . ПМИД   11342679 . S2CID   10711725 .
  200. ^ Херманс Д.Г., Хтай У.Х., МакШейн Р. (январь 2007 г.). «Нефармакологические вмешательства при блуждании людей с деменцией в домашних условиях» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (1): CD005994. дои : 10.1002/14651858.CD005994.pub2 . ПМК   6669244 . ПМИД   17253573 .
  201. ^ Робинсон Л., Хатчингс Д., Дикинсон Х.О., Корнер Л., Бейер Ф., Финч Т. и др. (январь 2007 г.). «Эффективность и приемлемость нефармакологических вмешательств для уменьшения блуждания при деменции: систематический обзор». Международный журнал гериатрической психиатрии . 22 (1): 9–22. дои : 10.1002/gps.1643 . ПМИД   17096455 . S2CID   45660235 .
  202. ^ Абраха И., Римланд Дж.М., Тротта Ф.М., Делл'Акуила Г., Круз-Джентофт А., Петрович М. и др. (март 2017 г.). «Систематический обзор систематических обзоров нефармакологических вмешательств для лечения поведенческих нарушений у пожилых пациентов с деменцией. Серия SENATOR-OnTop» . БМЖ Опен . 7 (3): e012759. doi : 10.1136/bmjopen-2016-012759 . ПМК   5372076 . ПМИД   28302633 .
  203. ^ Чунг Дж.К., Лай С.К., Чунг П.М., французский HP (2002). «Снузелен при слабоумии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (4): CD003152. дои : 10.1002/14651858.CD003152 . ПМЦ   9002239 . ПМИД   12519587 .
  204. ^ Вудс Б., О'Филбин Л., Фаррелл Э.М., Спектор А.Е., Оррелл М. (март 2018 г.). «Терапия воспоминаний при деменции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (3): CD001120. дои : 10.1002/14651858.CD001120.pub3 . ПМК   6494367 . ПМИД   29493789 .
  205. ^ Зеттелер Дж. (ноябрь 2008 г.). «Эффективность симулированной терапии присутствия для людей с деменцией: систематический обзор и метаанализ». Старение и психическое здоровье . 12 (6): 779–785. дои : 10.1080/13607860802380631 . ПМИД   19023729 . S2CID   39529938 .
  206. ^ Спектор А., Торгримсен Л., Вудс Б., Ройан Л., Дэвис С., Баттерворт М. и др. (сентябрь 2003 г.). «Эффективность научно обоснованной программы терапии когнитивной стимуляции для людей с деменцией: рандомизированное контролируемое исследование» . Британский журнал психиатрии . 183 (3): 248–254. дои : 10.1192/bjp.183.3.248 . ПМИД   12948999 .
  207. ^ Гитлин Л.Н., Коркоран М., Винтер Л., Бойс А., Хаук В.В. (февраль 2001 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование вмешательства в домашнюю среду: влияние на эффективность и расстройство лиц, осуществляющих уход, а также на повседневную деятельность людей с деменцией» . Геронтолог . 41 (1): 4–14. дои : 10.1093/геронт/41.1.4 . ПМИД   11220813 .
  208. ^ Гитлин Л.Н., Хаук В.В., Деннис М.П., ​​Винтер Л. (март 2005 г.). «Поддержание эффекта программы развития навыков домашней среды для лиц, осуществляющих уход за членами семьи, и людей с болезнью Альцгеймера и связанными с ней расстройствами» . Журналы геронтологии. Серия А, Биологические и медицинские науки . 60 (3): 368–374. дои : 10.1093/герона/60.3.368 . ПМИД   15860476 .
  209. ^ «Лечение поведенческих и психиатрических симптомов» . Ассоциация Альцгеймера. 2006. Архивировано из оригинала 25 сентября 2006 года . Проверено 25 сентября 2006 г.
  210. ^ Данн Т.Э., Ниаргардер С.А., Чиполлони П.Б., Кронин-Голомб А. (август 2004 г.). «Визуальный контраст увеличивает потребление пищи и жидкости при запущенной стадии болезни Альцгеймера». Клиническое питание . 23 (4): 533–538. дои : 10.1016/j.clnu.2003.09.015 . ПМИД   15297089 .
  211. ^ Дудек С.Б. (2007). Основы питания для сестринского дела . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 360. ИСБН  978-0-7817-6651-7 . Проверено 19 августа 2008 г.
  212. ^ Деннехи С. (2006). «Анализ прав пациентов: деменция и введение ПЭГ». Британский журнал медсестер . 15 (1): 18–20. дои : 10.12968/bjon.2006.15.1.20303 . ПМИД   16415742 .
  213. ^ Чернофф Р. (апрель 2006 г.). «Зондовое кормление пациентов с деменцией». Питание в клинической практике . 21 (2): 142–146. дои : 10.1177/0115426506021002142 . ПМИД   16556924 . S2CID   20841502 .
  214. ^ Шега Дж.В., Левин А. , Хоэм Г.В., Кокс-Хейли Д., Лучинс Д., Ханрахан П. и др. (апрель 2003 г.). «Совершенство паллиативной помощи в лечении болезни Альцгеймера (PEACE): описание программы». Журнал паллиативной медицины . 6 (2): 315–320. дои : 10.1089/109662103764978641 . ПМИД   12854952 . S2CID   6072807 .
  215. ^ Перейти обратно: а б Домингес LJ, Барбагалло М (июнь 2018 г.). «Питательная профилактика снижения когнитивных функций и деменции» . Акта Био-Медика . 89 (2): 276–290. дои : 10.23750/abm.v89i2.7401 . ПМК   6179018 . ПМИД   29957766 .
  216. ^ Перейти обратно: а б Занетти О, Солерте СБ, Кантони Ф (2009). «Ожидаемая продолжительность жизни при болезни Альцгеймера (БА)». Архив геронтологии и гериатрии . 49 (Приложение 1): 237–243. дои : 10.1016/j.archger.2009.09.035 . ПМИД   19836639 .
  217. ^ «Таблица продолжительности жизни в США, 2017 г.» (PDF) . Национальные отчеты по статистике естественного движения населения, CDC . Архивировано (PDF) из оригинала 24 мая 2021 года . Проверено 10 июня 2021 г.
  218. ^ Перейти обратно: а б Мёлся П.К., Марттила Р.Дж., Ринне, Великобритания (март 1995 г.). «Долгосрочная выживаемость и предикторы смертности при болезни Альцгеймера и мультиинфарктной деменции». Acta Neurologica Scandinavica . 91 (3): 159–164. дои : 10.1111/j.1600-0404.1995.tb00426.x . ПМИД   7793228 . S2CID   19724937 .
  219. ^ Боуэн Дж.Д., Мальтер А.Д., Шеппард Л., Кукулл В.А., Маккормик В.К., Тери Л. и др. (август 1996 г.). «Прогностические факторы смертности у пациентов с вероятной болезнью Альцгеймера». Неврология . 47 (2): 433–439. дои : 10.1212/wnl.47.2.433 . ПМИД   8757016 . S2CID   24961809 .
  220. ^ Ларсон Э.Б., Шадлен М.Ф., Ван Л., Маккормик В.К., Боуэн Дж.Д., Тери Л. и др. (апрель 2004 г.). «Выживаемость после первоначального диагноза болезни Альцгеймера». Анналы внутренней медицины . 140 (7): 501–509. дои : 10.7326/0003-4819-140-7-200404060-00008 . ПМИД   15068977 . S2CID   27410149 .
  221. ^ Джаггер С., Кларк М., Стоун А. (январь 1995 г.). «Предсказатели выживаемости при болезни Альцгеймера: исследование на уровне сообщества». Психологическая медицина . 25 (1): 171–177. дои : 10.1017/S0033291700028191 . ПМИД   7792352 . S2CID   34066330 .
  222. ^ Додж Х.Х., Шен С., Пандав Р., ДеКоски С.Т., Гангули М. (февраль 2003 г.). «Функциональные переходы и продолжительность активной жизни, связанные с болезнью Альцгеймера» . Архив неврологии . 60 (2): 253–259. дои : 10.1001/archneur.60.2.253 . ПМИД   12580712 .
  223. ^ Гангули М., Додж Х.Х., Шен С., Пандав Р.С., ДеКоски С.Т. (май 2005 г.). «Болезнь Альцгеймера и смертность: 15-летнее эпидемиологическое исследование» . Архив неврологии . 62 (5): 779–784. дои : 10.1001/archneur.62.5.779 . ПМИД   15883266 .
  224. ^ Ланни С., Маси М., Ракки М., Говони С. (январь 2021 г.). «Рак и болезнь Альцгеймера обратная связь: возрастное расхождение общих путей». Молекулярная психиатрия . 26 (1): 280–295. дои : 10.1038/s41380-020-0760-2 . ПМИД   32382138 .
  225. ^ Перейти обратно: а б Бермехо-Пареха Ф, Бенито-Леон Х, Вега С, Медрано МЮ, Роман ГЦ (январь 2008 г.). «Заболеваемость и подтипы деменции у трех пожилых людей в центральной Испании». Журнал неврологических наук . 264 (1–2): 63–72. дои : 10.1016/j.jns.2007.07.021 . ПМИД   17727890 . S2CID   34341344 .
  226. ^ Перейти обратно: а б Ди Карло А., Балдерески М., Амадуччи Л., Лепор В., Бракко Л., Магги С. и др. (январь 2002 г.). «Заболеваемость деменцией, болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией в Италии. Исследование ILSA». Журнал Американского гериатрического общества . 50 (1): 41–48. дои : 10.1046/j.1532-5415.2002.50006.x . ПМИД   12028245 . S2CID   22576935 .
  227. ^ Техада-Вера Б. (2013). Смертность от болезни Альцгеймера в Соединенных Штатах: данные за 2000 и 2010 годы. Хаяттсвилл, Мэриленд: Министерство здравоохранения и социальных служб США , Центры по контролю и профилактике заболеваний , Национальный центр статистики здравоохранения .
  228. ^ Рейтц С., Рогаева Е., Бичем Г.В. (октябрь 2020 г.). «Болезнь Альцгеймера с поздним началом и неменделевская болезнь Альцгеймера с ранним началом: различие без разницы?» . Неврология. Генетика . 6 (5): е512. дои : 10.1212/NXG.0000000000000512 . ПМЦ   7673282 . ПМИД   33225065 .
  229. ^ Перейти обратно: а б Лю CC, Лю CC, Канекиё Т, Сюй Х, Бу Г (февраль 2013 г.). «Аполипопротеин Е и болезнь Альцгеймера: риск, механизмы и терапия» . Обзоры природы. Неврология . 9 (2): 106–118. дои : 10.1038/nrneurol.2012.263 . ПМЦ   3726719 . ПМИД   23296339 .
  230. ^ Массетт Х.А., Митчелл А.К., Элли Л., Симоно Э., Берк П., Хан Ш.Х. и др. (29 июня 2021 г.). «Содействующие, проблемы и стратегии обмена сообщениями для латиноамериканского / латиноамериканского населения, участвующего в клинических исследованиях болезни Альцгеймера и связанной с ней деменции: обзор литературы». Журнал болезни Альцгеймера . 82 (1): 107–127. дои : 10.3233/JAD-201463 . ПМИД   33998537 . S2CID   234745473 .
  231. ^ Хюинь Р.А., Мохан С. (2017). «Болезнь Альцгеймера: биомаркеры в геноме, крови и спинномозговой жидкости» . Границы в неврологии . 8 : 102. doi : 10.3389/fneur.2017.00102 . ПМК   5357660 . ПМИД   28373857 .
  232. ^ Раджан К.Б., Вёв Дж., Барнс Л.Л., Макэнинч Э.А., Уилсон Р.С., Эванс Д.А. (май 2021 г.). «Популяционная оценка людей с клинической болезнью Альцгеймера и легкими когнитивными нарушениями в США (2020–2060 гг.)» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 17 (12): 1966–1975. дои : 10.1002/alz.12362 . ПМК   9013315 . ПМИД   34043283 . S2CID   235215290 .
  233. ^ Рицци Л., Россет И., Рорис-Круз М. (2014). «Глобальная эпидемиология деменции: болезнь Альцгеймера и сосудистые типы» . Биомед Рес Инт . 2014 : 908915. doi : 10.1155/2014/908915 . ПМК   4095986 . ПМИД   25089278 .
  234. ^ Ферри С.П., Принс М., Брейн С., Бродати Х., Фратильони Л., Гангули М. и др. (декабрь 2005 г.). «Глобальная распространенность деменции: консенсусное исследование Delphi» . Ланцет . 366 (9503): 2112–2117. дои : 10.1016/S0140-6736(05)67889-0 . ПМК   2850264 . ПМИД   16360788 .
  235. ^ Ли Ф, Цинь В, Чжу М, Цзя Дж (1 января 2021 г.). «Модельный прогноз распространенности деменции в Китае и во всем мире: 2020-2050 гг.». Журнал болезни Альцгеймера . 82 (4). IOS Press: 1823–1831. дои : 10.3233/JAD-210493 . ПМИД   34219732 . S2CID   235735045 .
  236. ^ Николс Э., Стейнмец Дж.Д., Воллсет С.Е., Вос Т., Фукутаки К., Чалек Дж. (6 января 2022 г.). «Оценка глобальной распространенности деменции в 2019 году и прогнозируемая распространенность в 2050 году: анализ для исследования глобального бремени болезней 2019 года» . Ланцет общественного здравоохранения . 7 (2): е105–е125. дои : 10.1016/S2468-2667(21)00249-8 . hdl : 2440/135555 . ISSN   2468-2667 . ПМЦ   8810394 . ПМИД   34998485 .
  237. ^ Огюст Д.:
    • Альцгеймер А (1907). «О своеобразном заболевании коры головного мозга». Общий журнал психиатрии и психиатро-судебной медицины (на немецком языке). 64 (1–2): 146–148.
    • «О своеобразном заболевании коры головного мозга. Алоис Альцгеймер, 1907 г. (Перевод Л. Ярвика и Х. Гринсона)». Болезнь Альцгеймера и связанные с ней расстройства . 1 (1). Перевод Х. Гринсона: 3–8. 1987. ПМИД   3331112 .
    • Маурер У, Маурер К (2003). Альцгеймер: жизнь врача и карьера болезни . Нью-Йорк: Издательство Колумбийского университета. п. 270 . ISBN  978-0-231-11896-5 .
  238. ^ Берриос Г.Е. (1990). «Болезнь Альцгеймера: концептуальная история». Межд. Дж. Гериатр. Психиатрия . 5 (6): 355–365. дои : 10.1002/gps.930050603 . S2CID   145155424 .
  239. ^ Крепелин Э (2007). Клиническая психиатрия: Учебник для студентов и врачей (переиздание) . Перевод Дифендорфа А.Р. Издательство Кессинджер. п. 568. ИСБН  978-1-4325-0833-3 .
  240. ^ Кацман Р., Терри Р.Д., Бик К.Л., ред. (1978). Болезнь Альцгеймера: старческое слабоумие и связанные с ним расстройства . Нью-Йорк: Рэйвен Пресс. п. 595. ИСБН  978-0-89004-225-0 .
  241. ^ Боллер Ф., Forbes MM (июнь 1998 г.). «История деменции и деменции в истории: обзор». Журнал неврологических наук . 158 (2): 125–133. дои : 10.1016/S0022-510X(98)00128-2 . ПМИД   9702682 . S2CID   42399340 .
  242. ^ Амадуччи Л.А., Рокка В.А., Шёнберг Б.С. (ноябрь 1986 г.). «Происхождение различия между болезнью Альцгеймера и старческим слабоумием: как история может уточнить нозологию». Неврология . 36 (11): 1497–1499. дои : 10.1212/wnl.36.11.1497 . ПМИД   3531918 . S2CID   7689479 .
  243. ^ МакХанн Г., Драхман Д., Фольштейн М., Кацман Р., Прайс Д., Стадлан Э.М. (июль 1984 г.). «Клинический диагноз болезни Альцгеймера: отчет рабочей группы NINCDS-ADRDA под эгидой Целевой группы Министерства здравоохранения и социальных служб по болезни Альцгеймера» . Неврология . 34 (7): 939–944. дои : 10.1212/wnl.34.7.939 . ПМИД   6610841 . S2CID   11646075 .
  244. ^ Дюбуа Б., Фельдман Х.Х., Якова С., Декоски С.Т., Барбергер-Гато П., Каммингс Дж. и др. (август 2007 г.). «Критерии исследования для диагностики болезни Альцгеймера: пересмотр критериев NINCDS-ADRDA». «Ланцет». Неврология . 6 (8): 734–746. дои : 10.1016/S1474-4422(07)70178-3 . ПМИД   17616482 . S2CID   7356809 .
  245. ^ Блэкер Д., Альберт М.С., Бассетт С.С., Го Р.К., Харрелл Л.Е., Фольштейн М.Ф. (декабрь 1994 г.). «Надежность и достоверность критериев NINCDS-ADRDA для болезни Альцгеймера. Инициатива Национального института генетики психического здоровья». Архив неврологии . 51 (12): 1198–1204. дои : 10.1001/archneur.1994.00540240042014 . ПМИД   7986174 .
  246. ^ Перейти обратно: а б с д Эль-Хайек Ю.Х., Вили Р.Э., Хури С.П., Дайя Р.П., Баллард С., Эванс А.Р. и др. (2019). «Вершина айсберга: оценка глобальных социально-экономических издержек болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций и стратегических последствий для заинтересованных сторон» . Журнал болезни Альцгеймера . 70 (2): 323–341. дои : 10.3233/JAD-190426 . ПМК   6700654 . ПМИД   31256142 .
  247. ^ Перейти обратно: а б с Вонг В. (август 2020 г.). «Экономическое бремя болезни Альцгеймера и вопросы управляемого ухода» . Am J Manag Care . 26 (8 дополнений): S177–S183. дои : 10.37765/ajmc.2020.88482 . ПМИД   32840331 . S2CID   221308149 . Архивировано из оригинала 25 февраля 2022 года . Проверено 17 марта 2022 г.
  248. ^ Перейти обратно: а б Тахами Монфаред А.А., Бирнс М.Дж., Уайт Л.А., Чжан Ц (февраль 2022 г.). «Гуманистическое и экономическое бремя болезни Альцгеймера» . Нейрол Тер . 11 (2): 525–551. дои : 10.1007/s40120-022-00335-x . ПМК   9095804 . ПМИД   35192176 . S2CID   247014076 .
  249. ^ Перейти обратно: а б Косанер Клисс М., Мартинс Р., Коннолли член парламента (2021 г.). «Основные факторы затрат при оценке экономического бремени болезни Альцгеймера: структурированный, быстрый обзор» . J Предыдущая болезнь Альцгеймера Dis . 8 (3): 362–370. дои : 10.14283/jpad.2021.17 . ПМИД   34101795 . S2CID   233403683 .
  250. ^ Демирбас М., Хан-Педерсен Дж.Х., Йоргенсен Х.Л. (август 2023 г.). «Сравнение нагрузки на партнеров по уходу за людьми с болезнью Альцгеймера и лицами с другими хроническими заболеваниями» . Неврология и терапия . 12 (4): 1051–1068. дои : 10.1007/s40120-023-00493-6 . ПМЦ   10310688 . ПМИД   37222859 .
  251. ^ Перейти обратно: а б «Исследование болезни Альцгеймера, проведенное MetLife: опыт ухода» (PDF) . Институт зрелого рынка MetLife. Август 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 8 января 2011 г. . Проверено 5 февраля 2011 г.
  252. ^ Шнайдер Дж., Мюррей Дж., Банерджи С., Манн А. (август 1999 г.). «EUROCARE: межнациональное исследование совместно проживающих супругов, осуществляющих уход за людьми с болезнью Альцгеймера: I — Факторы, связанные с бременем ухода» . Международный журнал гериатрической психиатрии . 14 (8): 651–661. doi : 10.1002/(SICI)1099-1166(199908)14:8<651::AID-GPS992>3.0.CO;2-B . ПМИД   10489656 . S2CID   27346798 .
  253. ^ Мюррей Дж., Шнайдер Дж., Банерджи С., Манн А. (август 1999 г.). «EUROCARE: межнациональное исследование совместно проживающих супругов, осуществляющих уход за людьми с болезнью Альцгеймера: II — качественный анализ опыта ухода». Международный журнал гериатрической психиатрии . 14 (8): 662–667. doi : 10.1002/(SICI)1099-1166(199908)14:8<662::AID-GPS993>3.0.CO;2-4 . ПМИД   10489657 . S2CID   41741923 .
  254. ^ Перейти обратно: а б Чжу CW, Сано М (2006). «Экономические соображения при лечении болезни Альцгеймера» . Клинические вмешательства в старение . 1 (2): 143–154. дои : 10.2147/ciia.2006.1.2.143 . ПМК   2695165 . ПМИД   18044111 .
  255. ^ Гоглер Дж. Э., Кейн Р.Л., Кейн Р.А., Ньюкомер Р. (апрель 2005 г.). «Раннее использование услуг по месту жительства и его влияние на институционализацию ухода за деменцией» . Геронтолог . 45 (2): 177–185. дои : 10.1093/геронт/45.2.177 . ПМИД   15799982 .
  256. ^ Ричи К., Лавстон С. (ноябрь 2002 г.). «Слабоумие». Ланцет . 360 (9347): 1759–1766. дои : 10.1016/S0140-6736(02)11667-9 . ПМИД   12480441 . S2CID   21404062 .
  257. ^ Бродати Х., Хаджи-Павлович Д. (сентябрь 1990 г.). «Психосоциальное воздействие на лиц, осуществляющих уход за людьми, страдающими деменцией». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 24 (3): 351–361. дои : 10.3109/00048679009077702 . ПМИД   2241719 . S2CID   11788466 .
  258. ^ Дональдсон С., Тарриер Н., Бернс А. (апрель 1998 г.). «Детерминанты стресса лица, осуществляющего уход, при болезни Альцгеймера». Международный журнал гериатрической психиатрии . 13 (4): 248–256. doi : 10.1002/(SICI)1099-1166(199804)13:4<248::AID-GPS770>3.0.CO;2-0 . ПМИД   9646153 . S2CID   22187694 .
  259. ^ Мур MJ, Чжу CW, Clipp EC (июль 2001 г.). «Неофициальные затраты на лечение деменции: оценки Национального продольного исследования лиц, осуществляющих уход» . Журналы геронтологии. Серия B, Психологические науки и социальные науки . 56 (4): С219–С228. дои : 10.1093/geronb/56.4.S219 . ПМИД   11445614 .
  260. ^ Пьюзи Х., Ричардс Д. (май 2001 г.). «Систематический обзор эффективности психосоциальных вмешательств для лиц, осуществляющих уход за людьми с деменцией». Старение и психическое здоровье . 5 (2): 107–119. дои : 10.1080/13607860120038302 . ПМИД   11511058 . S2CID   32517015 .
  261. ^ Бэйли Дж (2000). Айрис: Мемуары Айрис Мердок . Лондон: Абакус. ISBN  978-0-349-11215-2 . OCLC   41960006 .
  262. ^ Спаркс Н (1996). Блокнот . Торндайк, Мэн: Thorndike Press. п. 268 . ISBN  978-0-7862-0821-0 .
  263. ^ «Танматра» . Вебиндия123.com. Архивировано из оригинала 6 ноября 2007 года . Проверено 24 января 2008 г.
  264. ^ Огивара Х (2004). Купил Киоку (японец). Токио: Кобунся. ISBN  978-4-334-92446-1 . OCLC   57352130 .
  265. ^ Манро А. (2001). Ненависть, Дружба, Ухаживание, Любовь, Брак: Рассказы . Нью-Йорк: А.А. Кнопф. ISBN  978-0-375-41300-1 . OCLC   46929223 .
  266. ^ «Малкольм и Барбара: История любви» . Dfgdocs. Архивировано из оригинала 24 мая 2008 года . Проверено 24 января 2008 г.
  267. ^ «Малкольм и Барбара: История любви» . BBC Кембриджшир. Архивировано из оригинала 10 ноября 2012 года . Проверено 2 марта 2008 г.
  268. ^ Планкетт Дж. (7 августа 2007 г.). «Кинорежиссер, страдающий болезнью Альцгеймера, встретится с юристами ITV» . Лондон: Гардиан Медиа. Архивировано из оригинала 15 января 2008 года . Проверено 24 января 2008 г.
  269. ^ «Смотритель: Постоянное повторение фраз » . Факт . 26 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 г. Проверено 9 апреля 2021 г.
  270. ^ Пауэлл М. (14 июня 2011 г.). «Смотритель: Обзор альбома Empty Bliss Beyond This World » . Вилы . Архивировано из оригинала 18 июня 2011 года . Проверено 19 февраля 2021 г.
  271. ^ Эзра М. (23 октября 2020 г.). «Почему подростки TikTok слушают альбом о слабоумии?» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 23 октября 2020 года . Проверено 21 апреля 2021 г.
  272. ^ Джеррард Н. (19 июля 2015 г.). «Нам не хватает слов: слабоумие и искусство» . Хранитель . Архивировано из оригинала 19 июля 2015 года . Проверено 14 июня 2021 г.
  273. ^ Грейди Д. (24 октября 2006 г.). «Хроника автопортретов о спуске к болезни Альцгеймера» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 24 октября 2006 года . Проверено 14 июня 2021 г.
  274. ^ Ши М, Чу Ф, Чжу Ф, Чжу Дж (2022). «Влияние моноклональных антител против амилоида-β на патологию и клинический профиль болезни Альцгеймера: внимание к адуканумабу и леканемабу» . Границы стареющей неврологии . 14 : 870517. дои : 10.3389/fnagi.2022.870517 . ПМЦ   9039457 . ПМИД   35493943 .
  275. ^ Каммингс Дж., Чжоу Ю., Ли Дж., Чжун К., Фонсека Дж., Ченг Ф. (2023). «План разработки лекарств от болезни Альцгеймера: 2023 год» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 9 (2): e12385. дои : 10.1002/trc2.12385 . ПМЦ   10210334 . ПМИД   37251912 .
  276. ^ «Как лечат болезнь Альцгеймера?» . США Национальный институт старения . 1 апреля 2023 г. Проверено 10 июля 2023 г.
  277. ^ Ваз М, Сильва В, Монтейро С, Сильвестр С (2022). «Роль адуканумаба в лечении болезни Альцгеймера: проблемы и возможности» . Клинические вмешательства в старение . 17 : 797–810. дои : 10.2147/CIA.S325026 . ПМЦ   9124475 . ПМИД   35611326 .
  278. ^ Дэй Г.С., Скармиас Н., Дубинский Р., Курвер К., Мостасеро А., Уэст Б. и др. (апрель 2022 г.). «Использование адуканумаба при симптоматической болезни Альцгеймера в центре внимания: отчет подкомитета по рекомендациям AAN» . Неврология . 98 (15): 619–631. дои : 10.1212/wnl.0000000000200176 . ПМЦ   9012273 . ПМИД   35197360 .
  279. ^ Махасе Э (июнь 2021 г.). «Три члена консультативной комиссии FDA подали в отставку из-за одобрения препарата от болезни Альцгеймера» . БМЖ . 373 : n1503. дои : 10.1136/bmj.n1503 . ПМИД   34117086 . S2CID   235405355 . Архивировано из оригинала 8 июля 2023 года . Проверено 7 июля 2023 г.
  280. ^ Беллак П., Роббинс Р. (10 июня 2021 г.). «Три советника FDA ушли в отставку из-за одобрения агентством препарата от болезни Альцгеймера» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 14 ноября 2021 года . Проверено 7 июля 2023 г.
  281. ^ Абьяде М., Гупта В., Гупта В., Читранши Н., Ву Й., Амирхани А. и др. (декабрь 2021 г.). «Сравнительный анализ адуканумаба, заготенемаба и пиоглитазона как стратегий таргетного лечения болезни Альцгеймера» . Старение и болезни 12 (8): 1964–1976. дои : 10.14336/AD.2021.0719 . ПМЦ   8612603 . ПМИД   34881080 .
  282. ^ Перейти обратно: а б Уэйд Дж. (3 августа 2024 г.). «Правда о лекарствах от Альцгеймера». Новый учёный . п. 15.
  283. ^ Марсул, доктор медицинских наук, Праджвал П., Редди Ю.Б., Марсул А.Д., Лам Дж.Р., Нандвана В. (май 2023 г.). «Новые методы лечения деменции Альцгеймера, а также роль адуканумаба и леканемаба в лечении ее рефрактерных случаев». Болезнь в месяц . 69 (5): 101547. doi : 10.1016/j.disamonth.2023.101547 . ПМИД   36931947 . S2CID   257568052 .
  284. ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение лечения болезни Альцгеймера» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 6 января 2023 года. Архивировано из оригинала 7 января 2023 года . Проверено 7 января 2023 г. Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  285. ^ «Краткий обзор леканемаба» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 7 января 2023 года . Проверено 7 января 2023 г.
  286. ^ «FDA превращает новое лечение болезни Альцгеймера в традиционное одобрение» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 6 июля 2023 г. Проверено 6 июля 2023 г. Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  287. ^ «FDA делает лекарство от болезни Альцгеймера Лекемби широко доступным» . Нью-Йорк Таймс . 6 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 7 июля 2023 года . Проверено 8 июля 2023 г.
  288. ^ «FDA одобрило лечение взрослых с болезнью Альцгеймера» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 2 июля 2024 года. Архивировано из оригинала 2 июля 2024 года . Проверено 2 июля 2024 г.
  289. ^ Алвес Ф., Калиновски П., Эйтон С. (май 2023 г.). «Ускоренная потеря объема мозга, вызванная анти-β-амилоидными препаратами: систематический обзор и метаанализ» . Неврология . 100 (20): е2114–е2124. дои : 10.1212/WNL.0000000000207156 . ПМЦ   10186239 . ПМИД   36973044 .
  290. ^ «Поральная терапия Zunveyl компании Alpha Cognition получает одобрение FDA для лечения болезни Альцгеймера» (пресс-релиз). Альфа-познание. 29 июля 2024 г. Проверено 4 августа 2024 г. - через Business Wire.
  291. ^ Перейти обратно: а б Макдейд Э., Ллибре-Герра Дж. Дж., Хольцман Д. М., Моррис Дж. К., Бэйтман Р. Дж. (июль 2021 г.). «Информированная дорожная карта по профилактике болезни Альцгеймера: призыв к оружию» . Мол Нейродегенер . 16 (1): 49. дои : 10.1186/s13024-021-00467-y . ПМЦ   8293489 . ПМИД   34289882 .
  292. ^ Лемче Э (ноябрь 2018 г.). «Стресс в раннем возрасте и эпигенетика при позднем слабоумии при болезни Альцгеймера: систематический обзор» . Карр Геномика . 19 (7): 522–602. дои : 10.2174/1389202919666171229145156 . ПМК   6194433 . ПМИД   30386171 .
  293. ^ Галле С.А., Гераедц И.К., Дейен Дж.Б., Милдерс М.В., Дрент М.Л. (2020). «Взаимосвязь между инсулиноподобным фактором роста 1, аполипопротеином E ε4, факторами образа жизни и старением тела и мозга» . J Предыдущая болезнь Альцгеймера Dis . 7 (4): 265–273. дои : 10.14283/jpad.2020.11 . ПМИД   32920629 . S2CID   214784366 .
  294. ^ Ли Q, Ян X, Сюй J, Го Y, Хэ X, Ху Х и др. (февраль 2023 г.). «Раннее прогнозирование болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций с использованием реальных электронных медицинских записей» . Болезнь Альцгеймера и деменция . 19 (8): 3506–3518. дои : 10.1002/alz.12967 . ПМЦ   10976442 . ПМИД   36815661 . S2CID   257101613 .
  295. ^ «Болезнь Альцгеймера» . Фонд фокусированного ультразвука . 1 августа 2024 г. Проверено 9 августа 2024 г.

Дальнейшее чтение

Викискладе есть медиафайлы, связанные с болезнью Альцгеймера .
Поищите болезнь Альцгеймера в Викисловаре, бесплатном словаре.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alzheimer%27s_disease&oldid=1241639880#Research_directions"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c7e47356b3aaff61f1c6c0f56e304673__1723559820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c7/73/c7e47356b3aaff61f1c6c0f56e304673.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Alzheimer's disease - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)