Лоратадин
Лоратадин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Кларитин , представляет собой лекарство, используемое для лечения аллергии . [ 5 ] Сюда входят аллергический ринит (сенная лихорадка) и крапивница . [ 5 ] Он также доступен в виде комбинаций лекарств, таких как лоратадин/псевдоэфедрин , в которых он сочетается с псевдоэфедрином , противоотечным средством для носа . [ 5 ] Его принимают перорально. [ 5 ]
Общие побочные эффекты включают сонливость, сухость во рту и головную боль. [ 5 ] Серьезные побочные эффекты встречаются редко и включают аллергические реакции , судороги и проблемы с печенью . [ 6 ] Использование во время беременности кажется безопасным, но недостаточно изучено. [ 7 ] Не рекомендуется детям младше двух лет. [ 6 ] Он относится к семейству антигистаминных препаратов второго поколения . [ 5 ]
Лоратадин был запатентован в 1980 году и поступил на рынок в 1988 году. [ 8 ] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 9 ] Лоратадин доступен в виде непатентованного лекарства . [ 5 ] [ 10 ] В США его можно купить без рецепта . [ 5 ] В 2021 году это было 67-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 9 миллионов рецептов. [ 11 ] [ 12 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Лоратадин показан для симптомов облегчения аллергии, такой как сенная лихорадка (аллергический ринит), крапивница (крапивница), хроническая идиопатическая крапивница , [ 13 ] и другие кожные аллергии. [ 14 ] При аллергическом рините лоратадин показан при симптомах со стороны носа и глаз, включая чихание, насморк, зуд или жжение в глазах. [ 15 ]
Подобно цетиризину , лоратадин ослабляет зуд, связанный с болезнью Кимуры . [ 16 ]
Комбинированные препараты
[ редактировать ]Лоратадин/псевдоэфедрин представляет собой фиксированной дозой комбинацию препарата с и псевдоэфедрином , противоотечным средством для носа. [ 17 ]
Лекарственные формы
[ редактировать ]Лекарство доступно во многих различных формах, включая таблетки, пероральную суспензию и сиропы. [ 14 ] Также доступны быстрорастворимые таблетки. [ 14 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Лоратадин обычно совместим с грудным вскармливанием (классифицируется как категория L-2 — вероятно совместимость, согласно Американской академии педиатрии ). [ 18 ] В США он классифицируется как категория B при беременности , что означает, что исследования репродукции животных не смогли продемонстрировать риск для плода, но адекватных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось. [ 19 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Как «неседативный» антигистаминный препарат лоратадин вызывает меньший (но в некоторых случаях все же значительный) седативный эффект и задержку психомоторного развития , чем более старые антигистаминные препараты, поскольку он меньше проникает через гематоэнцефалический барьер . [ 20 ] Головная боль также является возможным побочным эффектом. [ 14 ] [ 21 ]
В отличие от антигистаминных препаратов предыдущего поколения, лоратадин считается практически свободным от антимускариновых эффектов ( задержка мочи , сухость во рту, нечеткость зрения). [ 22 ] [ 23 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Вещества, которые действуют как ингибиторы фермента CYP3A4, такие как кетоконазол , эритромицин , циметидин и производные фуранокумарина (обнаружены в грейпфруте), приводят к повышению уровня лоратадина в плазме — то есть в кровотоке присутствует больше препарата, чем типично для дозы. . Это имело клинически значимые эффекты в контролируемых исследованиях лечения лоратадином в дозе 10 мг. [ 24 ]
Прием антигистаминных препаратов следует прекратить за 48 часов до проведения проб на кожную аллергию , поскольку эти препараты могут предотвратить или ослабить в противном случае положительные реакции на показатели кожной активности. [ 14 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Лоратадин — трициклический антигистаминный препарат, который действует как селективный обратный агонист периферических гистаминовых H1 - рецепторов . [ 21 ] [ 25 ] Эффективность антагонистов гистамина второго поколения следующая (от самого сильного до самого слабого): дезлоратадин ( K i 0,4 нМ) > левоцетиризин (K i 3 нМ) > цетиризин (K i 6 нМ) > фексофенадин (K i 10 нМ) > терфенадин > лоратадин. Однако начало действия существенно различается, и клиническая эффективность не всегда напрямую связана только с активностью H1 - рецептора, поскольку также необходимо учитывать концентрацию свободного лекарственного средства на рецепторе. [ 26 ] [ 25 ] Лоратадин также проявляет противовоспалительные свойства, независимые от H1 - рецепторов. [ 27 ] [ 28 ] Эффект проявляется посредством подавления пути NF-κB и регулирования высвобождения цитокинов и хемокинов, тем самым регулируя рекрутирование воспалительных клеток. [ 29 ] [ 30 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Лоратадин назначается перорально, хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и имеет быстрый метаболизм при первом прохождении через печень ; метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 , включая CYP3A4 , CYP2D6 и, в меньшей степени, некоторыми другими. [ 31 ] [ 32 ] Лоратадин почти полностью (97–99%) связывается с белками плазмы . Его метаболит дезлоратадин , который в значительной степени отвечает за антигистаминергический эффект, связывается с белками плазмы на 73–76%. [ 14 ]
Пиковый эффект лоратадина наступает через 1–2 часа, а его биологический период полувыведения составляет в среднем восемь часов (диапазон от 3 до 20 часов), а дезлоратадина период полувыведения составляет 27 часов (диапазон от 9 до 92 часов), что объясняет его длительный эффект. длительный эффект. [ 33 ] Около 40% выводится в виде конъюгированных метаболитов с мочой, такое же количество выводится с калом. Следы неметаболизированного лоратадина можно обнаружить в моче. [ 14 ]
По структуре он тесно связан с трициклическими антидепрессантами , такими как имипрамин , и отдаленно родственен атипичному антипсихотику кветиапину . [ 34 ]
История
[ редактировать ]Компания Schering-Plough разработала лоратадин в рамках поиска потенциального препарата-блокбастера : неседативного антигистамина. К тому времени, когда Шеринг представил препарат на одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), агентство уже одобрило неседативный антигистаминный препарат конкурента, терфенадин (торговое название Селдан), и, следовательно, отодвинуло лоратадин на более низкий приоритет. [ 35 ] Однако в конце 1997 года производителю пришлось удалить терфенадин с рынка США после сообщений о серьезных желудочковых аритмиях среди тех, кто принимал этот препарат. [ 36 ] [ 37 ]
Лоратадин был одобрен FDA в 1993 году. [ 35 ] В США препарат продолжал продаваться только по рецепту, пока в 2002 году на него не вышел патент. [ 38 ] Впоследствии он был одобрен для безрецептурной продажи. Как только это лекарство стало незапатентованным, продаваемым без рецепта, цена на него значительно упала. [ нужна ссылка ]
Шеринг также разработал дезлоратадин (Clarinex/Aerius), который является активным метаболитом лоратадина.
Общество и культура
[ редактировать ]Без рецепта
[ редактировать ]В 1998 году в ходе беспрецедентной акции в США американская страховая компания Anthem Inc. обратилась в Федеральное управление по контролю за продуктами и лекарствами с просьбой разрешить продажу лоратадина и двух других антигистаминных препаратов без рецепта (без рецепта), пока они еще находятся под защитой. по патентам; администрация удовлетворила просьбу, которая не была обязательной для производителей. [ 39 ] В Соединенных Штатах компания Schering-Plough выпустила лоратадин в продажу без рецепта в 2002 году. [ 39 ] К 2015 году лоратадин был доступен без рецепта во многих странах. [ 40 ]
Бренды
[ редактировать ]В 2017 году лоратадин был доступен под многими торговыми марками и во многих формах по всему миру, включая несколько комбинированных лекарственных форм с псевдоэфедрином , парацетамолом , бетаметазоном , амброксолом , сальбутамолом , фенилэфрином и дексаметазоном . [ 41 ]
Маркетинг
[ редактировать ]Маркетинг бренда Claritin играет важную роль в истории ориентированной непосредственно на потребителя . рекламы лекарств, [ 42 ] [ 43 ]
Первая телевизионная реклама отпускаемого по рецепту лекарства была показана в США в 1983 году компанией Boots . Это вызвало споры. Федеральное управление по контролю за продуктами и лекарствами отреагировало строгими правилами, требующими раскрытия побочных эффектов и другой информации. Эти правила заставили фармацевтических производителей отказаться от траты денег на рекламу, которая должна была подчеркивать негативные аспекты. [ 42 ]
В середине 1990-х годов маркетинговая команда Claritin в Schering-Plough нашла способ обойти эти правила. Они создали рекламные ролики, повышающие узнаваемость бренда , в которых на самом деле никогда не говорилось, для чего предназначен препарат, а вместо этого демонстрировались солнечные изображения, а закадровый голос говорил такие вещи, как «Наконец-то наступил ясный день» и «Пришло время кларитина», и неоднократно говорил зрителям: Спросите своего врача [о Кларитине]». [ 42 ] [ 43 ] Первая реклама позволила людям узнать о бренде и увеличила количество рецептов, что побудило Шеринг-Плау и других агрессивно следовать этой рекламной стратегии. [ 43 ]
12-страничный одноразовый комикс по мотивам мультсериала «Бэтмен» В 1998 году для рекламы Кларитина был роздан . В книге, написанной PRIEST , написанной карандашом Джо Стейтоном и подписанной Майком ДеКарло , Тим Дрейк не может выполнять свои обязанности по борьбе с преступностью, потому что сенная лихорадка и антигистаминные препараты вызывают у него сонливость. Получив рецепт на Кларитин, он спас Бэтмена от Ядовитого Плюща. [ 44 ]
Эта тенденция, а также совет адвокатов Управления по контролю за продуктами и лекарствами о том, что оно не сможет выиграть дело по Первой поправке по этому вопросу, побудили администрацию издать новые правила для телевизионной рекламы в 1997 году. [ 42 ] Вместо включения «краткого резюме», которое занимало целую страницу в журнальной рекламе и которое требовало бы слишком много времени для объяснения в короткой телевизионной рекламе, производителям лекарств было разрешено направлять зрителей к печатным объявлениям, информационным телефонным линиям и веб-сайтам, а также призывают людей обращаться к своим врачам, если им нужна дополнительная информация. [ 42 ] [ 45 ]
В 1998 и 1999 годах компания Schering-Plough инвестировала 322 миллиона долларов США в рекламу Claritin, ориентированную непосредственно на потребителя, — гораздо больше, чем любой другой бренд. [ 35 ] Расходы фармацевтической промышленности на рекламу, ориентированную непосредственно на потребителя, выросли с 360 миллионов долларов США в 1995 году до 1,3 миллиарда долларов США в 1998 году, а к 2006 году составили 5 миллиардов долларов США . [ 42 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование лоратадина во время беременности» . Наркотики.com . 10 февраля 2020 г. Проверено 10 апреля 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Информация о продукте от аллергии на кларитин» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 года . Проверено 7 июня 2022 г.
- ^ «Таблетки Clarityn Allergy 10 мг (P и GSL) — информационный буклет для пациента (PIL)» . (эмс) . 30 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2020 года . Проверено 10 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Лоратадин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «Таблетки Clarityn Allergy 10 мг (P) – Краткое описание характеристик продукта (SmPC) – (eMC)» . www.medicines.org.uk . 7 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Проверено 13 декабря 2016 г.
- ^ «Использование лоратадина во время беременности» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 13 декабря 2016 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 549. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 марта 2023 г. Проверено 6 марта 2023 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Лоратадин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Понс-Гиро А., Некам К., Лаховский Дж., Коста А., Пьячентини А. (2006). «Эмедастин дифумарат по сравнению с лоратадином при хронической идиопатической крапивнице: рандомизированное двойное слепое контролируемое европейское многоцентровое клиническое исследование». Европейский журнал дерматологии . 16 (6): 649–54. ПМИД 17229605 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Ясек В., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Том 1 (изд. 2007/2008 г.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. стр. 1768–71. ISBN 978-3-85200-181-4 .
- ^ «Кларитин-лоратадин таблетка» . ДейлиМед . 10 февраля 2020 г. Проверено 10 апреля 2020 г.
- ^ Уэда Т., Араи С., Амох Ю., Кацуока К. (2011). «Болезнь Кимуры, которую лечат суплатастом тозилатом и лоратадином». Европейский журнал дерматологии . 21 (6): 1020–1. дои : 10.1684/ejd.2011.1539 . ПМИД 21914581 .
- ^ Ясек В., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Том 1 (изд. 2007/2008 г.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. стр. 1731–34. ISBN 9783852001814 .
- ^ Комитет по наркотикам (сентябрь 2001 г.). «Перенос лекарств и других химических веществ в грудное молоко» . Педиатрия . 108 (3): 776–89. дои : 10.1542/педс.108.3.776 . ПМИД 11533352 .
- ^ См. S (ноябрь 2003 г.). «Дезлоратадин при аллергическом рините» . Американский семейный врач . 68 (10): 2015–6. ПМИД 14655812 . Архивировано из оригинала 24 июля 2005 года.
- ^ Монсон К. «Кларитин и алкоголь» . emedtv.com. Архивировано из оригинала 24 апреля 2012 года . Проверено 7 мая 2012 г.
- ^ Jump up to: а б Мучлер Э., Гейслингер Г., Кремер Х.К. (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. стр. 456–461. ISBN 978-3-8047-1763-3 .
- ^ АльМасуд Н., Бахейт А.Х., Альшаммари М.Ф., Абдель-Азиз Х.А., Аль-Рабиа Х. (2022). Лоратадин . Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующей методологии. Том. 47. стр. 55–90. дои : 10.1016/bs.podrm.2021.10.002 . ISBN 978-0-323-85482-5 . ПМИД 35396016 .
- ^ «Антигистаминные средства». Побочные эффекты лекарств по Мейлеру . 2016. С. 606–618. дои : 10.1016/B978-0-444-53717-1.00314-0 . ISBN 978-0-444-53716-4 .
- ^ Косоглу Т., Салфи М., Лим Дж.М., Батра В.К., Кайен М.Н., Аффрайм М.Б. (декабрь 2000 г.). «Оценка фармакокинетики и электрокардиографической фармакодинамики лоратадина при одновременном применении кетоконазола или циметидина» . Британский журнал клинической фармакологии . 50 (6): 581–9. дои : 10.1046/j.1365-2125.2000.00290.x . ПМК 2015013 . ПМИД 11136297 .
- ^ Jump up to: а б Девилье П., Рош Н., Фейзи С. (2008). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика дезлоратадина, фексофенадина и левоцетиризина: сравнительный обзор». Клиническая фармакокинетика . 47 (4): 217–30. дои : 10.2165/00003088-200847040-00001 . ПМИД 18336052 . S2CID 9189476 .
- ^ Церковь МК, Церковь ДС (май 2013 г.). «Фармакология антигистаминных средств» . Индийский журнал дерматологии . 58 (3): 219–24. дои : 10.4103/0019-5154.110832 . ПМЦ 3667286 . ПМИД 23723474 .
- ^ Биелори Л., Лиен К.В., Бигельсен С. (2005). «Эффективность и переносимость новых антигистаминных препаратов при лечении аллергического конъюнктивита». Наркотики . 65 (2): 215–28. дои : 10.2165/00003495-200565020-00004 . ПМИД 15631542 . S2CID 46791611 .
- ^ Canonica GW, Blaiss M (февраль 2011 г.). «Антигистаминные, противовоспалительные и противоаллергические свойства неседативного антигистаминного препарата второго поколения дезлоратадина: обзор доказательств» . Журнал Всемирной организации по аллергии . 4 (2): 47–53. дои : 10.1097/WOX.0b013e3182093e19 . ПМК 3500039 . ПМИД 23268457 .
- ^ Хунто С.Т., Ким Х.Г., Пэк К.С., Чон Д., Ким Э., Ким Дж.Х. и др. (июль 2020 г.). «Лоратадин, антигистаминный препарат, проявляет противовоспалительную активность за счет подавления пути NF-kB». Биохимическая фармакология . 177 : 113949. doi : 10.1016/j.bcp.2020.113949 . ПМИД 32251678 . S2CID 215408324 .
- ^ Фумагалли Ф., Байардини И., Паскуали М., Компалати Е., Герра Л., Массакане П. и др. (август 2004 г.). «Антигистаминные препараты: работают ли они? Необходимы дальнейшие хорошо контролируемые исследования с участием более крупных выборок». Аллергия . 59 (Приложение 78): 74–7. дои : 10.1111/j.1398-9995.2004.00573.x . ПМИД 15245363 . S2CID 39936983 .
- ^ Нельсон В.Л. (2002). «Антигистаминные препараты и родственные им противоаллергические и противоязвенные средства». В Уильямс Д.Х., Фой В.О., Лемке Т.Л. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 805. ИСБН 978-0-683-30737-5 .
- ^ Госал А., Гупта С., Раманатан Р., Юань Ю, Лу Х, Су А.Д. и др. (август 2009 г.). «Метаболизм лоратадина и дальнейшая характеристика его метаболитов in vitro». Письма о метаболизме лекарств . 3 (3): 162–70. дои : 10.2174/187231209789352067 . ПМИД 19702548 .
- ^ Аффрим М., Гупта С., Банфилд С., Коэн А. (2002). «Фармакокинетический профиль дезлоратадина у здоровых взрослых, включая пожилых людей». Клиническая фармакокинетика . 41 (Приложение 1): 13–9. дои : 10.2165/00003088-200241001-00003 . ПМИД 12169042 . S2CID 25555379 .
- ^ Кей Дж.Г., Harris AG (июль 1999 г.). «Лоратадин: неседативный антигистаминный препарат. Обзор его влияния на когнитивные функции, психомоторные функции, настроение и седативный эффект». Клиническая и экспериментальная аллергия . 29 (Приложение 3): 147–50. дои : 10.1046/j.1365-2222.1999.0290s3147.x . ПМИД 10444229 . S2CID 26012715 .
- ^ Jump up to: а б с Зал СС (11 марта 2001 г.). «Эффект кларитина: рецепт прибыли» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 27 мая 2015 года . Проверено 28 июня 2010 г.
- ^ «FDA разрешило производителю Allegra-D вывести продукт Seldane с рынка» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 23 февраля 2008 года . Проверено 11 ноября 2010 г.
- ^ Томпсон Д., Остер Дж. (май 1996 г.). «Применение терфенадина и противопоказанных препаратов». ДЖАМА . 275 (17). Американская медицинская ассоциация : 1339–41. дои : 10.1001/jama.1996.03530410053033 . ПМИД 8614120 .
- ^ «Шеринг-Плау проигрывает патентный иск по поводу кларитина, открывая двери для более дешевых дженериков» . PRNewswire . Продукты для здоровья Leiner. 5 августа 2003 г. Архивировано из оригинала 12 августа 2016 г. Проверено 26 июня 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Коэн Дж. П., Пакетт С., Кэрнс С. П. (январь 2005 г.). «Переход рецептурных лекарств на безрецептурные» . БМЖ . 330 (7481): 39–41. дои : 10.1136/bmj.330.7481.39 . ПМК 539854 . ПМИД 15626806 .
- ^ База данных Ассоциации европейской индустрии самолечения. Правила безрецептурного отпуска лоратадина. Архивировано 8 декабря 2015 г. на странице Wayback Machine , по состоянию на 11 апреля 2015 г.
- ^ «Лоратадин Интернешнл Брендс» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 19 февраля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Нерассказанная история первой телевизионной рекламы лекарств, отпускаемых по рецепту» . СТАТ . 11 декабря 2015 года . Проверено 26 октября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с «ДТК: Первые 10 лет» . М-М-М . 1 апреля 2007 года . Проверено 26 октября 2017 г.
- ^ Бэтмен: Claritin Allergy Special , получено 6 декабря 2020 г.
- ^ «Десять лет спустя: прямая реклама потребительских лекарств» . Проверено 26 октября 2017 г.