✖


Jump to content

Антивирусное препарат

(Перенаправлено от антивирусной терапии )
«Антивирусные» перенаправляет здесь. Для других видов использования см. Antiviral (устранение неоднозначности) .
«Антивирусная терапия» перенаправляет здесь. Для академического журнала см. Антивирусную терапию (журнал) .

Антиретровирусные препараты для ВИЧ

Антивирусные препараты представляют собой класс лекарств, используемых для лечения вирусных инфекций . [ 1 ] Большинство противовирусных изделий нацелены на специфические вирусы , в то время как антивирус широкого спектра эффективен в отношении широкого спектра вирусов. [ 2 ] Противовирусные препараты представляют собой класс антимикробных препаратов , более крупная группа, которая также включает антибиотики (также называемые антибактериальными), противогрибковые и антипаразитарные препараты, [ 3 ] или противовирусные препараты, основанные на моноклональных антителах . [ 4 ] Большинство противовирусных препаратов считаются относительно безвредными для хозяина и, следовательно, могут использоваться для лечения инфекций . Их следует отличать от вируцидов , которые не являются лекарствами, а деактивируют или разрушают частицы вируса, как внутри, так и внутри тела. Природные вируциды производятся некоторыми растениями, такими как эвкалипт и австралийские чайные деревья . [ 5 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Большинство доступных антивирусных препаратов в настоящее время предназначены для того, чтобы помочь справиться с ВИЧ , вирусами герпеса , вирусами гепатита В и С и гриппа А и В. вирусами [ 6 ]

Вирусы используют клетки хозяина для воспроизведения, и это затрудняет поиск мишеней для препарата, который будет мешать вирусу, не нанося вреда клеткам организма хозяина. Более того, основная трудность в разработке вакцин и противовирусных препаратов обусловлена ​​вирусными изменениями. [ 7 ]

Появление антивирусных препаратов является продуктом значительно расширенного знания генетической и молекулярной функции организмов, что позволяет биомедицинским исследователям понять структуру и функцию вирусов, основные достижения в методах поиска новых лекарств и давление на медицинское обслуживание. Профессия, чтобы иметь дело с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), причиной синдрома приобретенного иммунодефицита ( СПИД ). [ 8 ]

Первые экспериментальные антивирусные препараты были разработаны в 1960-х годах, в основном для работы с вирусами герпеса , и были обнаружены с использованием традиционных методов обнаружения лекарств и ошибок . [ 9 ] Исследователи выращивали культуры клеток и заразили их вирусом -мишенью. Затем они ввели в химические вещества в культурах, которые, по их мнению, могут ингибировать вирусную активность, и наблюдали, вырос или упал уровень вируса в культурах. Химические вещества, которые, казалось, имели эффект, были отобраны для более тщательного изучения. [ 10 ] [ 11 ]

Это была очень трудоемкая процедура хит или промахи, и в отсутствие хорошего знания о том, как работал целевой вирус, он не был эффективен в обнаружении эффективных противовирусных средств, которые имели мало побочных эффектов . Только в 1980 -х годах, когда полные генетические последовательности вирусов стали распутываться, исследователи начали узнавать, как вирусы работают подробно, и именно то, что нужно химическим веществам, чтобы сорвать их репродуктивный цикл. [ 12 ]

Проектирование антивирусного препарата

[ редактировать ]

Антивирусное нацеливание

[ редактировать ]

Общая идея современного дизайна противовирусных препаратов заключается в выявлении вирусных белков или частей белков, которые могут быть инвалидом. [ 11 ] [ 13 ] Эти «мишени», как правило, должны быть не похожи на любые белки или части белков у людей, чтобы снизить вероятность побочных эффектов и токсичности. [ 8 ] Цели также должны быть распространены во многих штаммах вируса или даже среди разных видов вируса в одном и том же семействе, поэтому один препарат будет иметь широкую эффективность. Например, исследователь может нацелиться на критический фермент, синтезированный вирусом, но не пациентом, который распространен между штаммами, и посмотреть, что можно сделать, чтобы мешать ее работе.

После выявления целей могут быть отобраны кандидаты лекарств, либо из лекарств, уже известных, имеющих соответствующие эффекты, либо путем фактического проектирования кандидата на молекулярном уровне с помощью компьютерной программы проектирования.

Целевые белки могут быть изготовлены в лаборатории для тестирования с кандидатами лечения, вставляя ген , который синтезирует целевой белок в бактерии или другие виды клеток. Затем клетки культивируются для массовой продукции белка, который затем может подвергаться воздействию различных кандидатов на лечение и оцениваться с помощью технологий «быстрого скрининга».

Подходы на стадии жизненного цикла вируса

[ редактировать ]

Вирусы состоят из генома , а иногда и нескольких ферментов, хранящихся в капсуле, изготовленной из белка (называемого капсидом ), а иногда и покрытых липидным слоем (иногда называемый «оболочкой»). Вирусы не могут размножаться самостоятельно и вместо этого распространять, подчиняя клетку -хозяина для производства собственных копий, создавая тем самым следующее поколение.

Исследователи, работающие над такими стратегиями « рационального дизайна лекарств » для разработки противовирусных препаратов, пытались атаковать вирусы на каждом этапе их жизненных циклов. Было обнаружено, что некоторые виды грибов содержат множественные противовирусные химические вещества с аналогичным синергетическим эффектом. [ 14 ] Соединения, выделенные из плодоношения тел и фильтратов различных грибов, имеют антивирусную деятельность широкого спектра, но успешное производство и доступность таких соединений, как Frontline Antiviral, далеко. [ 15 ]

Вирусные жизненные циклы различаются в их точных деталях в зависимости от типа вируса, но все они разделяют общую модель:

  1. Прикрепление к ячейке -хозяину.
  2. Высвобождение вирусных генов и, возможно, ферментов в клетку -хозяева.
  3. Репликация вирусных компонентов с использованием механизма хост-клеток.
  4. Сборка вирусных компонентов в полные вирусные частицы.
  5. Высвобождение вирусных частиц для заражения новых клеток -хозяев.

Перед входом ячейки

[ редактировать ]

Одна противовирусная стратегия заключается в том, чтобы мешать способности вируса проникнуть в клетку -мишени. Вирус должен пройти последовательность шагов, чтобы сделать это, начиная с связывания с специфической молекулой « рецептора » на поверхности клетки -хозяина и заканчивая вирусом, «неподвижным» внутри клетки и освобождая ее содержимое. Вирусы, имеющие липидную оболочку, также должны объединить свою оболочку с помощью клетки -мишени или с помощью пузырька, которая переносит их в клетку, прежде чем они смогут покинуть.

Эта стадия репликации вируса может быть ингибирована двумя способами:

  1. Используя агенты, которые имитируют вирусный белок (VAP) и связываются с клеточными рецепторами. Это может включать в себя антидиотипические антитела VAP, природные лиганды рецепторных и антирецепторных антител. [ нужно разъяснения ]
  2. Используя агенты, которые имитируют клеточный рецептор и связываются с VAP. Это включает в себя анти-VAP- антитела , рецепторные антидиотипические антитела, посторонние рецепторные и синтетические рецепторные мимики.

Эта стратегия проектирования лекарств может быть очень дорогой, и, поскольку процесс генерации антиидиотипических антител является частично испытательным и ошибкам, это может быть относительно медленным процессом, пока не будет произведена адекватная молекула.

Ингибитор входа
[ редактировать ]
Основная статья: ингибитор входа

Очень ранней стадией вирусной инфекции является вирусная проникновение , когда вирус присоединяется к клетке -хозяину и входит. Для борьбы с ВИЧ разрабатывается ряд «ингибирования входа» или «блокировки входа». ВИЧ наиболее активно нацелены на специфический тип лимфоцитов, известный как «помощники Т-клетки», и идентифицирует эти клетки-мишени с помощью поверхностных рецепторов Т-клеток, обозначенных « CD4 » и « CCR5 ». Попытки вмешиваться в связывание ВИЧ с рецептором CD4 не смогли остановить заражение ВИЧ от вспомогательных Т -клеток, но исследования продолжаются в том, чтобы пытаться вмешиваться в связывание ВИЧ с рецептором CCR5 в надежде, что это будет более эффективным.

ВИЧ -инфицирует клетку через слияние клеточной мембраной, которая требует двух различных клеточных молекулярных участников, CD4 и рецептора хемокинов (различающийся в зависимости от типа клетки). Подходы к блокированию этого вируса/клеточного слияния показали некоторые перспективы в предотвращении проникновения вируса в клетку. По крайней мере, один из этих ингибиторов входа - биомиметический пептид, называемый Enfuvirtide , или фирменное название Wubhon, - получил одобрение FDA и использовался в течение некоторого времени. Потенциально, что одним из преимуществ использования эффективного блока въезда или ингибирующего агента является то, что он потенциально может не только предотвратить распространение вируса внутри инфицированного человека, но и распространение от зараженного до неинфицированного человека.

Одним из возможных преимуществ терапевтического подхода к блокированию проникновения вируса (в отличие от доминирующего в настоящее время подхода ингибирования вирусных ферментов) является то, что вирус может оказаться более трудным для развития устойчивости к этой терапии, чем для вируса, чтобы мутировать или развивать его ферментатив. протоколы.

Необъясняющие ингибиторы
[ редактировать ]

Ингибиторы неподвижности также были исследованы. [ 16 ] [ 17 ]

Амантадин и Римантадин были введены в боевой грипп. Эти агенты действуют по проникновению и нерасположению. [ 18 ]

Pleconaril работает против риновирусов , которые вызывают простуду , блокируя карман на поверхности вируса, который контролирует процесс неподвижности. Этот карман похож у большинства штаммов риновирусов и энтеровирусов , которые могут вызывать диарею, менингит , конъюнктивит и энцефалит . [ 19 ]

Некоторые ученые утверждают, что вакцина против риновирусов, преобладающая причина простуды, достигается. что вакцины, которые объединяют десятки разновидностей риновируса одновременно, эффективны в стимулировании противовирусных антител у мышей и обезьян Исследователи сообщили , . [ 20 ]

Риновирусы являются наиболее распространенной причиной простуды; Другие вирусы, такие как респираторно -синцитиальный вирус , вирус параинфлуэнза и аденовирусы, могут также вызвать их. [ 21 ] Риновирусы также усугубляют приступы астмы. Хотя риновирусы бывают многих разновидностей, они не дрейфуют до той же степени, что и вирусы гриппа. Смесь 50 инактивированных типов риновирусов должна быть способна в некоторой степени стимулировать нейтрализующие антитела против всех. [ 22 ]

Во время вирусного синтеза

[ редактировать ]

Второй подход заключается в том, чтобы нацелиться на процессы, которые синтезируют компоненты вируса после того, как вирус вторгается в клетку.

Обратная транскрипция
[ редактировать ]

Один из способов сделать это - разработать аналоги нуклеотид или нуклеозидов , которые похожи на строительные блоки РНК или ДНК , но дезактивируют ферменты, которые синтезируют РНК или ДНК после включения аналога. Этот подход чаще связан с ингибированием обратной транскриптазы (РНК в ДНК), чем с «нормальной» транскриптазой (ДНК к РНК).

Первый успешный антивирус, ацикловир , является аналогом нуклеозидов и эффективен против герпесвирусных инфекций. Первый противовирусный препарат, который будет утвержден для лечения ВИЧ, зидовудин (AZT), также является аналогом нуклеозидов.

An improved knowledge of the action of reverse transcriptase has led to better nucleoside analogues to treat HIV infections. One of these drugs, lamivudine, has been approved to treat hepatitis B, which uses reverse transcriptase as part of its replication process. Researchers have gone further and developed inhibitors that do not look like nucleosides, but can still block reverse transcriptase.

Another target being considered for HIV antivirals include RNase H—which is a component of reverse transcriptase that splits the synthesized DNA from the original viral RNA.

Integrase
[edit]

Another target is integrase, which integrate the synthesized DNA into the host cell genome. Examples of integrase inhibitors include raltegravir, elvitegravir, and dolutegravir.

Transcription
[edit]

Once a virus genome becomes operational in a host cell, it then generates messenger RNA (mRNA) molecules that direct the synthesis of viral proteins. Production of mRNA is initiated by proteins known as transcription factors. Several antivirals are now being designed to block attachment of transcription factors to viral DNA.

Translation/antisense
[edit]

Genomics has not only helped find targets for many antivirals, it has provided the basis for an entirely new type of drug, based on "antisense" molecules. These are segments of DNA or RNA that are designed as complementary molecule to critical sections of viral genomes, and the binding of these antisense segments to these target sections blocks the operation of those genomes. A phosphorothioate antisense drug named fomivirsen has been introduced, used to treat opportunistic eye infections in AIDS patients caused by cytomegalovirus, and other antisense antivirals are in development. An antisense structural type that has proven especially valuable in research is morpholino antisense.

Morpholino oligos have been used to experimentally suppress many viral types:

Translation/ribozymes
[edit]

Yet another antiviral technique inspired by genomics is a set of drugs based on ribozymes, which are enzymes that will cut apart viral RNA or DNA at selected sites. In their natural course, ribozymes are used as part of the viral manufacturing sequence, but these synthetic ribozymes are designed to cut RNA and DNA at sites that will disable them.

A ribozyme antiviral to deal with hepatitis C has been suggested,[28] and ribozyme antivirals are being developed to deal with HIV.[29] An interesting variation of this idea is the use of genetically modified cells that can produce custom-tailored ribozymes. This is part of a broader effort to create genetically modified cells that can be injected into a host to attack pathogens by generating specialized proteins that block viral replication at various phases of the viral life cycle.

Protein processing and targeting
[edit]

Interference with post translational modifications or with targeting of viral proteins in the cell is also possible.[30]

Protease inhibitors

[edit]

Some viruses include an enzyme known as a protease that cuts viral protein chains apart so they can be assembled into their final configuration. HIV includes a protease, and so considerable research has been performed to find "protease inhibitors" to attack HIV at that phase of its life cycle.[31] Protease inhibitors became available in the 1990s and have proven effective, though they can have unusual side effects, for example causing fat to build up in unusual places.[32] Improved protease inhibitors are now in development.

Protease inhibitors have also been seen in nature. A protease inhibitor was isolated from the shiitake mushroom (Lentinus edodes).[33] The presence of this may explain the Shiitake mushrooms' noted antiviral activity in vitro.[34]

Long dsRNA helix targeting
[edit]

Most viruses produce long dsRNA helices during transcription and replication. In contrast, uninfected mammalian cells generally produce dsRNA helices of fewer than 24 base pairs during transcription. DRACO (double-stranded RNA activated caspase oligomerizer) is a group of experimental antiviral drugs initially developed at the Massachusetts Institute of Technology. In cell culture, DRACO was reported to have broad-spectrum efficacy against many infectious viruses, including dengue flavivirus, Amapari and Tacaribe arenavirus, Guama bunyavirus, H1N1 influenza and rhinovirus, and was additionally found effective against influenza in vivo in weanling mice. It was reported to induce rapid apoptosis selectively in virus-infected mammalian cells, while leaving uninfected cells unharmed.[35] DRACO effects cell death via one of the last steps in the apoptosis pathway in which complexes containing intracellular apoptosis signalling molecules simultaneously bind multiple procaspases. The procaspases transactivate via cleavage, activate additional caspases in the cascade, and cleave a variety of cellular proteins, thereby killing the cell.[citation needed]

Assembly

[edit]

Rifampicin acts at the assembly phase.[36]

Release phase

[edit]

The final stage in the life cycle of a virus is the release of completed viruses from the host cell, and this step has also been targeted by antiviral drug developers. Two drugs named zanamivir (Relenza) and oseltamivir (Tamiflu) that have been recently introduced to treat influenza prevent the release of viral particles by blocking a molecule named neuraminidase that is found on the surface of flu viruses, and also seems to be constant across a wide range of flu strains.

Immune system stimulation

[edit]
Main article: immunostimulant

Rather than attacking viruses directly, a second category of tactics for fighting viruses involves encouraging the body's immune system to attack them. Some antivirals of this sort do not focus on a specific pathogen, instead stimulating the immune system to attack a range of pathogens.

One of the best-known of this class of drugs are interferons, which inhibit viral synthesis in infected cells.[37] One form of human interferon named "interferon alpha" is well-established as part of the standard treatment for hepatitis B and C,[38] and other interferons are also being investigated as treatments for various diseases.

A more specific approach is to synthesize antibodies, protein molecules that can bind to a pathogen and mark it for attack by other elements of the immune system. Once researchers identify a particular target on the pathogen, they can synthesize quantities of identical "monoclonal" antibodies to link up that target. A monoclonal drug is now being sold to help fight respiratory syncytial virus in babies,[39] and antibodies purified from infected individuals are also used as a treatment for hepatitis B.[40]

Antiviral drug resistance

[edit]

Antiviral resistance can be defined by a decreased susceptibility to a drug caused by changes in viral genotypes. In cases of antiviral resistance, drugs have either diminished or no effectiveness against their target virus.[41] The issue inevitably remains a major obstacle to antiviral therapy as it has developed to almost all specific and effective antimicrobials, including antiviral agents.[42]

The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) inclusively recommends anyone six months and older to get a yearly vaccination to protect them from influenza A viruses (H1N1) and (H3N2) and up to two influenza B viruses (depending on the vaccination).[41] Comprehensive protection starts by ensuring vaccinations are current and complete. However, vaccines are preventative and are not generally used once a patient has been infected with a virus. Additionally, the availability of these vaccines can be limited based on financial or locational reasons which can prevent the effectiveness of herd immunity, making effective antivirals a necessity.[41]

The three FDA-approved neuraminidase antiviral flu drugs available in the United States, recommended by the CDC, include: oseltamivir (Tamiflu), zanamivir (Relenza), and peramivir (Rapivab).[41] Influenza antiviral resistance often results from changes occurring in neuraminidase and hemagglutinin proteins on the viral surface. Currently, neuraminidase inhibitors (NAIs) are the most frequently prescribed antivirals because they are effective against both influenza A and B. However, antiviral resistance is known to develop if mutations to the neuraminidase proteins prevent NAI binding.[43] This was seen in the H257Y mutation, which was responsible for oseltamivir resistance to H1N1 strains in 2009.[41] The inability of NA inhibitors to bind to the virus allowed this strain of virus with the resistance mutation to spread due to natural selection. Furthermore, a study published in 2009 in Nature Biotechnology emphasized the urgent need for augmentation of oseltamivir stockpiles with additional antiviral drugs including zanamivir. This finding was based on a performance evaluation of these drugs supposing the 2009 H1N1 'Swine Flu' neuraminidase (NA) were to acquire the oseltamivir-resistance (His274Tyr) mutation, which is currently widespread in seasonal H1N1 strains.[44]

Origin of antiviral resistance

[edit]

The genetic makeup of viruses is constantly changing, which can cause a virus to become resistant to currently available treatments.[45] Viruses can become resistant through spontaneous or intermittent mechanisms throughout the course of an antiviral treatment.[41] Immunocompromised patients, more often than immunocompetent patients, hospitalized with pneumonia are at the highest risk of developing oseltamivir resistance during treatment.[41] Subsequent to exposure to someone else with the flu, those who received oseltamivir for "post-exposure prophylaxis" are also at higher risk of resistance.[46]

The mechanisms for antiviral resistance development depend on the type of virus in question. RNA viruses such as hepatitis C and influenza A have high error rates during genome replication because RNA polymerases lack proofreading activity.[47] RNA viruses also have small genome sizes that are typically less than 30 kb, which allow them to sustain a high frequency of mutations.[48] DNA viruses, such as HPV and herpesvirus, hijack host cell replication machinery, which gives them proofreading capabilities during replication. DNA viruses are therefore less error prone, are generally less diverse, and are more slowly evolving than RNA viruses.[47] In both cases, the likelihood of mutations is exacerbated by the speed with which viruses reproduce, which provides more opportunities for mutations to occur in successive replications. Billions of viruses are produced every day during the course of an infection, with each replication giving another chance for mutations that encode for resistance to occur.[49]

Multiple strains of one virus can be present in the body at one time, and some of these strains may contain mutations that cause antiviral resistance.[42] This effect, called the quasispecies model, results in immense variation in any given sample of virus, and gives the opportunity for natural selection to favor viral strains with the highest fitness every time the virus is spread to a new host.[50] Recombination, the joining of two different viral variants, and reassortment, the swapping of viral gene segments among viruses in the same cell, also play a role in resistance, especially in influenza.[48]

Antiviral resistance has been reported in antivirals for herpes, HIV, hepatitis B and C, and influenza, but antiviral resistance is a possibility for all viruses.[42] Mechanisms of antiviral resistance vary between virus types.[citation needed]

Detection of antiviral resistance

[edit]

National and international surveillance is performed by the CDC to determine effectiveness of the current FDA-approved antiviral flu drugs.[41] Public health officials use this information to make current recommendations about the use of flu antiviral medications. WHO further recommends in-depth epidemiological investigations to control potential transmission of the resistant virus and prevent future progression.[51] As novel treatments and detection techniques to antiviral resistance are enhanced so can the establishment of strategies to combat the inevitable emergence of antiviral resistance.[52]

Treatment options for antiviral resistant pathogens

[edit]

If a virus is not fully wiped out during a regimen of antivirals, treatment creates a bottleneck in the viral population that selects for resistance, and there is a chance that a resistant strain may repopulate the host.[53] Viral treatment mechanisms must therefore account for the selection of resistant viruses.

The most commonly used method for treating resistant viruses is combination therapy, which uses multiple antivirals in one treatment regimen. This is thought to decrease the likelihood that one mutation could cause antiviral resistance, as the antivirals in the cocktail target different stages of the viral life cycle.[54] This is frequently used in retroviruses like HIV, but a number of studies have demonstrated its effectiveness against influenza A, as well.[55] Viruses can also be screened for resistance to drugs before treatment is started. This minimizes exposure to unnecessary antivirals and ensures that an effective medication is being used. This may improve patient outcomes and could help detect new resistance mutations during routine scanning for known mutants.[53] However, this has not been consistently implemented in treatment facilities at this time.

Direct-acting antivirals

[edit]

The term Direct-acting antivirals (DAA) has long been associated with the combination of antiviral drugs used to treat hepatitis C infections. These are the more effective than older treatments such as ribavirin (partially indirectly acting) and interferon (indirect acting). The DAA drugs against hepatitis C are taken orally, as tablets, for 8 to 12 weeks.[56] The treatment depends on the type or types (genotypes) of hepatitis C virus that are causing the infection.[57] Both during and at the end of treatment, blood tests are used to monitor the effectiveness of the treatment and subsequent cure.[56]

The DAA combination drugs used include:[58]

  • Harvoni (sofosbuvir and ledipasvir)
  • Epclusa (sofosbuvir and velpatasvir)
  • Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir, and voxilaprevir)
  • Zepatier (elbasvir and grazoprevir)
  • Mavyret (glecaprevir and pibrentasvir)

The United States Food and Drug Administration approved DAAs on the basis of a surrogate endpoint called sustained virological response (SVR).[59] SVR is achieved in a patient when hepatitis C virus RNA remains undetectable 12–24 weeks after treatment ends.[60][61] Whether through DAAs or older interferon-based regimens, SVR is associated with improved health outcomes and significantly decreased mortality.[62][63][64] For those who already have advanced liver disease (including hepatocellular carcinoma), however, the benefits of achieving SVR may be less pronounced, though still substantial.[64]

Despite its historical roots in hepatitis C research, the term "direct-acting antivirals" is becoming more broadly used to also include other anti-viral drugs with a direct viral target such as aciclovir (against herpes simplex virus), letermovir (against cytomegalovirus), or AZT (against human immunodeficiency virus). In this context it serves to distinguish these drugs from those with an indirect mechanism of action such as immune modulators like interferon alfa. This difference is of particular relevance for potential drug resistance mutation development.[65]

Public policy

[edit]

Use and distribution

[edit]

Guidelines regarding viral diagnoses and treatments change frequently and limit quality care.[66] Even when physicians diagnose older patients with influenza, use of antiviral treatment can be low.[67] Provider knowledge of antiviral therapies can improve patient care, especially in geriatric medicine. Furthermore, in local health departments (LHDs) with access to antivirals, guidelines may be unclear, causing delays in treatment.[68] With time-sensitive therapies, delays could lead to lack of treatment. Overall, national guidelines, regarding infection control and management, standardize care and improve healthcare worker and patient safety. Guidelines, such as those provided by the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) during the 2009 flu pandemic caused by the H1N1 virus, recommend, among other things, antiviral treatment regimens, clinical assessment algorithms for coordination of care, and antiviral chemoprophylaxis guidelines for exposed persons.[69] Roles of pharmacists and pharmacies have also expanded to meet the needs of public during public health emergencies.[70]

Stockpiling

[edit]
Main article: Strategic National Stockpile

Public Health Emergency Preparedness initiatives are managed by the CDC via the Office of Public Health Preparedness and Response.[71] Funds aim to support communities in preparing for public health emergencies, including pandemic influenza. Also managed by the CDC, the Strategic National Stockpile (SNS) consists of bulk quantities of medicines and supplies for use during such emergencies.[72] Antiviral stockpiles prepare for shortages of antiviral medications in cases of public health emergencies. During the H1N1 pandemic in 2009–2010, guidelines for SNS use by local health departments was unclear, revealing gaps in antiviral planning.[68] For example, local health departments that received antivirals from the SNS did not have transparent guidance on the use of the treatments. The gap made it difficult to create plans and policies for their use and future availabilities, causing delays in treatment.

See also

[edit]

References

[edit]
  1. ^ Antiviral Agents. 2012. PMID 31643973.
  2. ^ Rossignol JF (2014). "Nitazoxanide: a first-in-class broad-spectrum antiviral agent". Antiviral Res. 110: 94–103. doi:10.1016/j.antiviral.2014.07.014. PMC 7113776. PMID 25108173.
  3. ^ Rick Daniels; Leslie H. Nicoll. "Pharmacology – Nursing Management". Contemporary Medical-Surgical Nursing. Cengage Learning, 2011. p. 397.
  4. ^ Ko K, Tekoah Y, Rudd PM, Harvey DJ, Dwek RA, Spitsin S, Hanlon CA, Rupprecht C, Dietzschold B, Golovkin M, Koprowski H (2003). "Function and glycosylation of plant-derived antiviral monoclonal antibody". PNAS. 100 (13): 8013–18. Bibcode:2003PNAS..100.8013K. doi:10.1073/pnas.0832472100. PMC 164704. PMID 12799460.
  5. ^ Schnitzler, P; Schön, K; Reichling, J (2001). "Antiviral activity of Australian tea tree oil and eucalyptus oil against herpes simplex virus in cell culture". Die Pharmazie. 56 (4): 343–47. PMID 11338678.
  6. ^ Kausar S, Said Khan F, Ishaq Mujeeb Ur Rehman M, Akram M, Riaz M, Rasool G, Hamid Khan A, Saleem I, Shamim S, Malik A (2021). "A review: Mechanism of action of antiviral drugs". International Journal of Immunopathology and Pharmacology. 35: 20587384211002621. doi:10.1177/20587384211002621. PMC 7975490. PMID 33726557.
  7. ^ Yin H, Jiang N, Shi W, Chi X, Liu S, Chen JL, Wang S (February 2021). "Development and Effects of Influenza Antiviral Drugs". Molecules (Basel, Switzerland). 26 (4): 810. doi:10.3390/molecules26040810. PMC 7913928. PMID 33557246.
  8. ^ Jump up to: a b Bule, Mohammed; Khan, Fazlullah; Niaz, Kamal (6 June 2019). "Antivirals: Past, Present and Future". Recent Advances in Animal Virology. pp. 425–446. doi:10.1007/978-981-13-9073-9_22. ISBN 978-981-13-9072-2. PMC 7120554.
  9. ^ Bryan-Marrugo, O. L.; Ramos-Jiménez, J.; Barrera-Saldaña, H.; Rojas-Martínez, A.; Vidaltamayo, R.; Rivas-Estilla, A. M. (1 July 2015). "History and progress of antiviral drugs: From acyclovir to direct-acting antiviral agents (DAAs) for Hepatitis C". Medicina Universitaria. 17 (68): 165–174. doi:10.1016/j.rmu.2015.05.003. ISSN 1665-5796.
  10. ^ Wu, Gaochan; Zhao, Tong; Kang, Dongwei; Zhang, Jian; Song, Yuning; Namasivayam, Vigneshwaran; Kongsted, Jacob; Pannecouque, Christophe; De Clercq, Erik; Poongavanam, Vasanthanathan; Liu, Xinyong; Zhan, Peng (14 November 2019). "Overview of Recent Strategic Advances in Medicinal Chemistry". Journal of Medicinal Chemistry. 62 (21): 9375–9414. doi:10.1021/acs.jmedchem.9b00359. ISSN 0022-2623. PMID 31050421. S2CID 143434120.
  11. ^ Jump up to: a b Xu, Shujing; Ding, Dang; Zhang, Xujie; Sun, Lin; Kang, Dongwei; Huang, Boshi; Liu, Xinyong; Zhan, Peng (27 January 2022). "Newly Emerging Strategies in Antiviral Drug Discovery: Dedicated to Prof. Dr. Erik De Clercq on Occasion of His 80th Anniversary". Molecules. 27 (3): 850. doi:10.3390/molecules27030850. ISSN 1420-3049. PMC 8839652. PMID 35164129.
  12. ^ Bobrowski T, Melo-Filho CC, Korn D, Alves VM, Popov KI, Auerbach S, Schmitt C, Moorman NJ, Muratov EN, Tropsha A (September 2020). "Learning from history: do not flatten the curve of antiviral research!". Drug Discovery Today. 25 (9): 1604–1613. doi:10.1016/j.drudis.2020.07.008. PMC 7361119. PMID 32679173.
  13. ^ "A History of Antivirals: Mechanisms, Classes, and Subtypes". 2022. Retrieved 7 January 2024.
  14. ^ Lindequist, Ulrike; Niedermeyer, Timo H. J.; Jülich, Wolf-Dieter (2005). "The Pharmacological Potential of Mushrooms". Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2 (3): 285–99. doi:10.1093/ecam/neh107. PMC 1193547. PMID 16136207.
  15. ^ Pradeep, Prabin; Manju, Vidya; Ahsan, Mohammad Feraz (2019), Agrawal, Dinesh Chandra; Dhanasekaran, Muralikrishnan (eds.), "Antiviral Potency of Mushroom Constituents", Medicinal Mushrooms: Recent Progress in Research and Development, Springer Singapore, pp. 275–97, doi:10.1007/978-981-13-6382-5_10, ISBN 978-981-13-6382-5, S2CID 181538245
  16. ^ Bishop NE (1998). "Examination of potential inhibitors of hepatitis A virus uncoating". Intervirology. 41 (6): 261–71. doi:10.1159/000024948. PMID 10325536. S2CID 21222121.
  17. ^ Алмела М.Дж., Гонсалес М.Е., Карраско Л (май 1991). «Ингибиторы полиовируса, не выявляясь эффективно, блокируют раннюю мембранную пермеабилизацию, вызванную вирусными частицами» . J. Virol . 65 (5): 2572–77. doi : 10.1128/jvi.65.5.2572-2577.1991 . PMC   240614 . PMID   1850030 .
  18. ^ Берингер, Пол; Трой, Дэвид А.; Ремингтон, Джозеф П. (2006). Ремингтон, наука и практика фармации . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. п. 1419. ISBN  978-0-7817-4673-1 .
  19. ^ Даниэль С. Певин; Тина М. Тулл; Мартин Э. Сейпель (1999). «Активность Плеконарила против энтеровирусов» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 43 (9): 2109–2115. doi : 10.1128/aac.43.9.2109 . PMC   89431 . PMID   10471549 .
  20. ^ Lee, S.; Nguyen, M.; Currier, M. (2016). «Поливалентная инактивированная вакцина риновируса в целом иммуногенная в макаках -резусах» . Природная связь.
  21. ^ «Общие причины: риновирусы и многое другое» . Архивировано из оригинала 8 января 2022 года . Получено 8 января 2022 года .
  22. ^ Тан, Родерик; Мур, Мартин (2017). «Разработка поливалентной инактивированной вакцины против риновируса» .
  23. ^ Stein Da, Skilling DE, Iversen PL, Smith AW (2001). «Ингибирование вежесирусных инфекций в культуре тканей млекопитающих с антисмысловыми морфолино олигомерами». Антисмысловая нуклеиновая кислота Dev . 11 (5): 317–25. doi : 10.1089/108729001753231696 . PMID   11763348 .
  24. ^ Deas, TS; Binduga-gajewska, i.; Tilgner, M.; Рен, П.; Стейн, да; Моултон, HM; Айверсен, PL; Кауфман, EB; Kramer, Ld; Shi, P. -y. (2005). «Ингибирование флавивирусных инфекций антисмысловыми олигомерами, специально подавляющими вирусную трансляцию и репликацию РНК» . Журнал вирусологии . 79 (8): 4599–4609. doi : 10.1128/jvi.79.8.4599-4609.2005 . PMC   1069577 . PMID   15795246 .
  25. ^ Кинни, RM; Huang, Cy-H.; Роза, Британская Колумбия; Kroeker, ad; Дрехер, TW; Айверсен, PL; Stein, DA (2005). «Ингибирование серотипов вируса денге с 1 по 4 в клеточных культурах Vero с олигомерами морфолино» . J. Virol . 79 (8): 5116–28. doi : 10.1128/jvi.79.8.5116-5128.2005 . PMC   1069583 . PMID   15795296 .
  26. ^ McCaffrey AP, Meuse L, Karimi M, Intag CH, Kay MA (2003). «Мощный и специфический морфолино антисмысловый ингибитор трансляции гепатита С у мышей» . Гепатология . 38 (2): 503–08. doi : 10.1053/jhep.2003.50330 . PMID   12883495 . S2CID   1612244 .
  27. ^ Нейман, BW; Стейн, да; Kroeker, ad; Паулино, AD; Моултон, HM; Айверсен, PL; Buchmeier, MJ (июнь 2004 г.). «Антисмысленные морфолиноолигомеры, направленные против 5-дюймового конца генома, ингибируют пролиферацию и рост коронавируса †» . J. Virol . 78 (11): 5891–99. doi : 10.1128/JVI.78.11.5891-5899.2004 . PMC   415795 . PMID   15140987 .
  28. ^ Рю К.Дж., Ли С.В. (2003). «Идентификация наиболее доступных сайтов рибозимам на месте внутреннего входа рибосомы вируса гепатита С» . J. Biochem. Мол Биол . 36 (6): 538–44. doi : 10.5483/bmbrep.2003.36.6.538 . PMID   14659071 .
  29. ^ Bai J, Rossi J, Akkina R (март 2001 г.). «Мультивалентные анти-CCR-рибозимы для генной терапии ВИЧ на основе стволовых клеток». СПИД РЕС. Гул Ретровирусы . 17 (5): 385–99. doi : 10.1089/088922201750102427 . PMID   11282007 .
  30. ^ Alarcón B, González ME, Carrasco L (1988). «Мегаломицин С, макролидный антибиотик, который блокирует белковое гликозилирование и демонстрирует противовирусную активность» . Фебс Летт . 231 (1): 207–11. doi : 10.1016/0014-5793 (88) 80732-4 . PMID   2834223 . S2CID   43114821 .
  31. ^ Андерсон Дж., Шиффер С., Ли С.К., Суонстром Р. (2009). «Ингибиторы вирусной протеазы». Антивирусные стратегии . Справочник по экспериментальной фармакологии. Тол. 189. С. 85–110. doi : 10.1007/978-3-540-79086-0_4 . ISBN  978-3-540-79085-3 Полем PMC   7120715 . PMID   19048198 .
  32. ^ Флинт, Оп; NOOR, MA; Хруз, PW; Hylemon, PB; Ярашески, К.; Kotler, DP; Паркер, Ра; Белламин А. (2009). «Роль ингибиторов протеазы в патогенезе ВИЧ-ассоциированной липодистрофии: клеточные механизмы и клинические последствия» . Токсиколол патол . 37 (1): 65–77. doi : 10.1177/0192623308327119 . PMC   3170409 . PMID   19171928 .
  33. ^ Odani S, Tominaga K, Kondou S (1999). «Ингибирующие свойства и первичная структура нового ингибитора сериновой протеиназы из плодового тела базидиомицета, Lentinus edodes» . Европейский журнал биохимии . 262 (3): 915–23. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00463.x . PMID   10411656 .
  34. ^ Suzuki H, Okubo A, Yamazaki S, Suzuki K, Mitsuya H, Toda S (1989). «Ингибирование инфекционности и цитопатического эффекта вируса иммунодефицита человека с помощью водорастворимого лигнина в экстракте культуральной среды Lentinus edodes Mycelia (LEM)». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 160 (1): 367–73. doi : 10.1016/0006-291x (89) 91665-3 . PMID   2469420 .
  35. ^ Rider TH, Zook CE, Boettcher TL, Wick St, Pancoast JS, Zusman BD (2011). «Антивирусная терапира широкого спектра» . Plos один . 6 (7): E22572. Bibcode : 2011ploso ... 622572r . doi : 10.1371/journal.pone.0022572 . PMC   3144912 . PMID   21818340 .
  36. ^ Sodeik B ; Гриффитс G; Ericsson M; Мосс Б; Doms RW (1994). «Сборка вируса вакцинии: влияние рифампина на внутриклеточное распределение вирусного белка p65» . J. Virol . 68 (2): 1103–14. doi : 10.1128/jvi.68.2.1103-1114.1994 . PMC   236549 . PMID   8289340 .
  37. ^ Сэмюэль Се (октябрь 2001 г.). «Противовирусные действия интерферонов» . Клин Микробиол. Преподобный ​ 14 (4): 778–809. doi : 10.1128/cmr.14.4.778-809.2001 . PMC   89003 . PMID   11585785 .
  38. ^ Бурра П (2009). "Гепатит С". Семин Печень дис . 29 (1): 53–65. doi : 10.1055/s-0029-1192055 . PMID   19235659 . S2CID   260319327 .
  39. ^ Nokes JD, Cane PA (декабрь 2008 г.). «Новые стратегии контроля респираторной синцитиальной вирусной инфекции». Карт Мнение Инфекция Диск . 21 (6): 639–43. doi : 10.1097/qco.0b013e3283184245 . PMID   18978532 . S2CID   3065481 .
  40. ^ Akay S, Karasu Z (ноябрь 2008 г.). «Гепатит В-иммунный глобулин и трансплантация печени, связанная с HBV» . Эксперт мнение Biol Ther (представленная рукопись). 8 (11): 1815–22. doi : 10.1517/14712598.8.11.1815 . PMID   18847315 . S2CID   71595650 . Архивировано из оригинала 3 октября 2021 года . Получено 31 октября 2018 года .
  41. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час «Антивирусная лекарственная устойчивость гриппа | Сезонный грипп (грипп)» . CDC . 25 октября 2018 года.
  42. ^ Jump up to: а беременный в Пилэй, D; Замбон М. (1998). «Противовирусная лекарственная устойчивость» . BMJ . 317 (7159): 660–62. doi : 10.1136/bmj.317.7159.660 . PMC   1113839 . PMID   9728000 .
  43. ^ Мосс, Рональд; Дэйви, Ричард; Стейгбигель, Рой; Клык, клык (июнь 2010 г.). «Нацеливание на пандемический грипп: праймер антивирусной и лекарственной устойчивости гриппа и лекарственная устойчивость» . Журнал антимикробной химиотерапии . 65 (6): 1086–93. doi : 10.1093/jac/dkq100 . PMID   20375034 . Получено 30 октября 2018 года .
  44. ^ Саундараджан, V; Tharakaraman, K; Раман, R; Рагурам, с; Shriver, z; Сасисехаран, V; Сасисехаран, R (июнь 2009 г.). «Экстраполяция из последовательности-вирус гриппа H1N1 2009 года». Nature Biotechnology . 27 (6): 510–13. Doi : 10.1038/nbt0609-510 . PMID   19513050 . S2CID   22710439 .
  45. ^ Nijhuis, m; Ван Маарсен, Нью -Йорк; Баучер, Калифорния (2009). «Противовирусная устойчивость и влияние на способность к репликации вируса: эволюция вирусов при противовирусном давлении происходит в трех фазах». Антивирусные стратегии . Справочник по экспериментальной фармакологии. Тол. 189. С. 299–320. doi : 10.1007/978-3-540-79086-0_11 . ISBN  978-3-540-79085-3 Полем PMID   19048205 .
  46. ^ «Кто | Противовирусное использование и риск лекарственной устойчивости» . www.who.int . Архивировано с оригинала 1 сентября 2014 года.
  47. ^ Jump up to: а беременный Lodish, h; Берк, а; Zipursky, S (2000). Молекулярная клеточная биология: вирусы - структура, функция и использование . Нью -Йорк, Нью -Йорк: WH Freeman and Company . Получено 1 декабря 2018 года .
  48. ^ Jump up to: а беременный RACANIELLO, Винсент (10 мая 2009 г.). «Ошибные способы синтеза РНК» . Вирусологический блог . Получено 1 декабря 2018 года .
  49. ^ Thebaud, g; Chadeouf, J; Морелли, м; McCauley, J; Хейдон, Д. (2010). «Взаимосвязь между частотой мутации и стратегией репликации в одноцепочечных вирусах РНК в позитивном смысле» . Прокурор Биол. Наука ​ 277 (1682): 809–17. doi : 10.1098/rspb.2009.1247 . PMC   2842737 . PMID   19906671 .
  50. ^ «Вирусы - это модели для принятия разнообразия» . Природная микробиология . 3 (4): 389. 2018. DOI : 10.1038/S41564-018-0145-3 . PMID   29588540 .
  51. ^ Хейден, FG; Де Йонг, доктор медицинских наук (1 января 2011 г.). «Новые угрозы антивирусной устойчивости гриппа» . Журнал инфекционных заболеваний . 203 (1): 6–10. doi : 10.1093/infdis/jiq012 . PMC   3086431 . PMID   21148489 .
  52. ^ Кимберлин, DW; Уитли, RJ (март 1996 г.). «Антивирусная устойчивость: механизмы, клиническое значение и будущие последствия» . Журнал антимикробной химиотерапии . 37 (3): 403–21. doi : 10.1093/jac/37.3.403 . PMID   9182098 .
  53. ^ Jump up to: а беременный Ирвин, K; Рензетт, н; Ковалик, т; Дженсен, Дж. (2016). «Противовирусная лекарственная устойчивость как адаптивный процесс» . Эволюция вируса . 2 (1): VEW014. doi : 10.1093/ve/vew014 . PMC   5499642 . PMID   28694997 .
  54. ^ Moscona, A (2009). «Глобальная передача осельтамивир-резистентного гриппа» . Новая Англия Журнал медицины . 360 (10): 953–56. doi : 10.1056/nejmp0900648 . PMID   19258250 . S2CID   205104988 .
  55. ^ Strasfeld, L; Chou, S (2010). «Противовирусная лекарственная устойчивость: механизмы и клинические последствия» . Инфекционные болезни Клиники Северной Америки . 24 (2): 413–37. doi : 10.1016/j.idc.2010.01.001 . PMC   2871161 . PMID   20466277 .
  56. ^ Jump up to: а беременный «Обзор-гепатит С» . Национальная служба здравоохранения, Великобритания. 21 июня 2018 года.
  57. ^ Гонсалес-Гранд Р., Хименес-Пресес М., Гонсалес Арджона С., Мостазо Торрес Дж. (Январь 2016 г.). «Новые подходы в лечении гепатита С» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (4): 1421–32. Doi : 10.3748/wjg.v22.i4.1421 . PMC   4721977 . PMID   26819511 .
  58. ^ Falade-Nwulia O, Suarez-Cuervo C, Nelson DR, Fried MW, Segal JB, Sulkowski MS (май 2017 г.). «Оральная терапия с прямым действием для инфекции вируса гепатита С: систематический обзор» . Анналы внутренней медицины . 166 (9): 637–648. doi : 10.7326/m16-2575 . PMC   5486987 . PMID   28319996 .
  59. ^ «Таблица суррогатных конечных точек, которые были основой одобрения препарата или лицензирования» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 28 февраля 2022 года.
  60. ^ Смит-Палмер, Джейн; Черри, Карин; Валентин, Уильям (декабрь 2015 г.). «Достижение устойчивого вирусологического ответа при гепатите C: систематический обзор клинических, экономических и качественных жизненных пособий» . BMC инфекционные заболевания . 15 (1). doi : 10.1186/s12879-015-0748-8 . PMC   4299677 .
  61. ^ Йошида, Эрик М.; Sulkowski, Mark S.; Гейн, Эдвард Дж.; Херринг, Роберт В.; Ратзиу, Влад; Дин, Сяо; Ван, Цзин; Чуан, Шу -Мин; Ма, Джули; МакНалли, Джон; Stamm, Luisa M.; Брейнард, Диана М.; Symonds, William T.; Mchutchison, John G.; Бобры, Кимберли Л.; Джейкобсон, Ира М.; Редди, К. Раджендер; Lawitz, Эрик (январь 2015 г.). «Соглашение устойчивого вирусологического ответа 4, 12 и 24 недель после лечения с схемами, содержащими Софосбувир для вируса гепатита С» . Гепатология . 61 (1): 41–45. doi : 10.1002/hep.27366 .
  62. ^ Симмонс, Брайон; Салим, Джаваад; Хит, Кэтрин; Кук, Грэм С.; Хилл, Эндрю (1 сентября 2015 г.). «Долгосрочные результаты лечения пациентов, инфицированных вирусом гепатита С: систематический обзор и метаанализ преимущества выживания в достижении устойчивого вирусологического ответа» . Клинические инфекционные заболевания . 61 (5): 730–740. doi : 10.1093/cid/civ396 . PMC   4530725 .
  63. ^ больше, Адриан Дж.; Фол, Барт Дж.; Фельд, Джордан Дж.; Wedemeyer, Heiner; Дуфир, Жан-Франсуа; Ламмер, Фрэнк; Дуарс-Роджо, Андрес; Хиткотс, Э. Дженни; Мужчины, Майкл П.; Коскс, Лоренц; Зуус, Стефан; Кортманн, В. Петр; Королева, Роберт Дж.; Хансен, Беттина Е.; Янссен, Гарри Ла (26 декабря 2012 г.). «Ассоциация между устойчивой виологической ответственностью и смертностью от всех причин среди патентов с хронической гепатикой C и фиброзом советов» . Джама . 308 (24): 2584–2593.
  64. ^ Jump up to: а беременный Backus, Лиза I.; Белперио, Памела С.; Shahoumian, Troy A.; Моль, Ларри А. (февраль 2019 г.). «Влияние устойчивого вирусологического ответа при противовирусном лечении прямого действия на смертность у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени». Гепатология . 69 (2): 487–497. doi : 10.1002/hep.29408 .
  65. ^ Kleandrova VV, Scotti MT, Speck-Planche A (2021). «Панантивирусные вирусы косвенного действия против респираторных вирусов: свежий взгляд на вычислительное обнаружение мультицелевых лекарств». Текущие темы в лекарственной химии . 21 (30): 2687–2693. doi : 10.2174/1568026621666211012110819 . PMID   34636311 .
  66. ^ Кунин, Марина; Энгельхард, Дэн; Томас, Шейн; Эшворт, Марк; Питерман, Леон (15 октября 2015 г.). «Проблемы пандемического ответа в первичной медицинской помощи в период до вакцинации: качественное исследование» . Израильский журнал исследований политики здравоохранения . 4 (1): 32. DOI : 10.1186/S13584-015-0028-5 . PMC   4606524 . PMID   26473026 .
  67. ^ Линдегрен, Мэри Луиза; Гриффин, Мари Р.; Уильямс, Джон V.; Эдвардс, Кэтрин М.; Чжу, Ювей; Митчел, Эд; Фрай, Алисия М.; Шаффнер, Уильям; Тэлбот, Х. Кейпп; Pyrc, Krzysztof (25 марта 2015 г.). «Противовирусное лечение среди пожилых людей, госпитализированных с гриппом, 2006–2012 гг.» . Plos один . 10 (3): E0121952. BIBCODE : 2015PLOSO..1021952L . doi : 10.1371/journal.pone.0121952 . PMC   4373943 . PMID   25807314 .
  68. ^ Jump up to: а беременный Накчо (декабрь 2010 г.). Использование общественного здравоохранения и распределение антивирусных препаратов: отчет о заседании мышечного центра NACCHO (PDF) (отчет). Архивировано из оригинала (PDF) 22 октября 2016 года . Получено 21 октября 2016 года .
  69. ^ Центры для контроля и профилактики заболеваний. "H1N1 грипп" .
  70. ^ Ходж, JG; Оренштейн, Д. Г. «Антивирусное распределение и распределение рассмотрения юридических и политических вопросов» . Ассоциация государственных и территориальных чиновников здравоохранения (Astho) .
  71. ^ «Финансирование и руководство для государственных и местных отделов здравоохранения» . Центры для контроля и профилактики заболеваний . Получено 21 октября 2016 года .
  72. ^ «Стратегический национальный запас (SNS)» . Центры для контроля и профилактики заболеваний . Получено 21 октября 2016 года .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Antiviral_drug&oldid=1228792678"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2d84ec8054feb5cf46980b2d1bfa2cd8__1718250180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2d/d8/2d84ec8054feb5cf46980b2d1bfa2cd8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Antiviral drug - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)