Вакцина Pfizer–BioNTech против COVID-19

Сюда перенаправляются «вакцина Pfizer» и «вакцина BioNTech». Информацию о производителях см. в Pfizer и BioNTech .

Вакцина Pfizer–BioNTech против COVID-19

Флакон вакцины Pfizer–BioNTech против COVID‑19 для рынка США.
Описание вакцины
Цель	SARS-CoV-2
Тип вакцины	мРНК
Клинические данные
Торговые названия	Комирнаты
Другие имена	BNT162b2, мРНК-вакцина COVID-19 (модифицированная нуклеозидами), вакцина COVID-19 (мРНК)
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а621003
Данные лицензии	ЕС   EMA : по INN US   DailyMed : Вакцина Pfizer-BioNTech против COVID-19
Беременность категория	АУ : B1
Маршруты администрация	Внутримышечный
код АТС	J07BN01 ( ВОЗ )
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) БР : одобрено CA : только ℞ / График D Великобритания : выдано условное регистрационное удостоверение. США : ℞ – только при наличии постоянного поручения; Разрешено для лиц старше 12 лет; Разрешение на экстренное использование для детей в возрасте от 6 месяцев до 11 лет. ЕС : регистрационное удостоверение выдано CH : только прием ЗА : Раздел 21 Полный список разрешений на вакцины Pfizer-BioNTech
Идентификаторы
Номер CAS	2417899-77-3
ПабХим SID	434370509
Лекарственный Банк	ДБ15696
НЕКОТОРЫЙ	5085ZFP6SJ
КЕГГ	Д11971
ХЭМБЛ	ЧЕМБЛ4650429

Вакцина Pfizer –BioNTech против COVID-19 , продаваемая под торговой маркой Комирнаты , — на основе мРНК, вакцина против COVID-19 разработанная немецкой биотехнологической компанией BioNTech . Для своей разработки BioNTech сотрудничала с американской компанией Pfizer для проведения клинических испытаний , логистики и производства. Он разрешен к использованию у людей для обеспечения защиты от COVID-19 , вызванного заражением SARS-CoV-2 вирусом . Вакцину вводят внутримышечно . Он состоит из модифицированной нуклеозидами мРНК (modRNA), которая кодирует мутированную форму полноразмерного белка-шипа SARS-CoV-2, инкапсулированного в липидные наночастицы . Первоначальное руководство рекомендовало схему из двух доз с интервалом в 21 день; впоследствии этот интервал был продлен до 42 дней в США, и до четырех месяцев в Канаде.

Клинические испытания начались в апреле 2020 года; к ноябрю 2020 года вакцина вступила в третью фазу   клинических испытаний , в которых приняли участие более 40 000 человек. Промежуточный анализ данных исследования показал потенциальную эффективность 91,3% в предотвращении симптоматической инфекции в течение семи дней после второй дозы и отсутствие серьезных проблем с безопасностью. Большинство побочных эффектов имеют легкую или умеренную степень тяжести и проходят в течение нескольких дней. Общие побочные эффекты включают легкую или умеренную боль в месте инъекции, усталость и головные боли . Сообщения о серьезных побочных эффектах, таких как аллергические реакции, остаются очень редкими. без каких-либо долгосрочных осложнений.

Эта вакцина является первой вакциной против COVID-19, разрешенной строгим регулирующим органом для использования в экстренных ситуациях. и первый препарат, одобренный для регулярного использования. В декабре 2020 года Великобритания стала первой страной, разрешившей его использование в экстренных случаях. Он разрешен к использованию на определенном уровне в большинстве стран. 23 августа 2021 года вакцина Pfizer-BioNTech стала первой вакциной против COVID-19, одобренной в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Логистика распространения и хранения вакцины представляет собой серьезные проблемы из-за необходимости ее хранения при чрезвычайно низких температурах.

В августе 2022 года была разрешена бивалентная версия вакцины (вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19, бивалентная) для использования в качестве ревакцинационной дозы у лиц в возрасте двенадцати лет и старше. в США В следующем месяце версия бивалентной вакцины BA.1 (Comirnaty Original/Omicron BA.1 или тозинамеран/рилтозинамеран) был разрешен в качестве бустера для использования в Великобритании. В том же месяце Европейский Союз разрешил бустерные версии бивалентной вакцины BA.1 и BA.4/BA.5 (тозинамеран/фамтозинамеран).

Медицинское использование

Вакцина Pfizer-BioNTech против COVID-19 используется для обеспечения защиты от COVID-19, вызванного заражением вирусом SARS-CoV-2 , путем индукции иммунного ответа на S- антиген . Вакцина используется для снижения заболеваемости и смертности от COVID-19.

Вакцина поставляется в многодозовых флаконах в виде «белой или почти белой, стерильной, не содержащей консервантов, замороженной суспензии для внутримышечных инъекций ». Перед применением его необходимо разморозить до комнатной температуры и развести физиологическим раствором .

Начальный курс состоит из двух доз. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует интервал между дозами в три-четыре недели. Отсрочка введения второй дозы на срок до двенадцати недель повышает иммуногенность даже у пожилых людей в отношении всех вызывающих беспокойство вариантов . Авторы исследования Pitch считают, что оптимальный интервал для лечения варианта Дельта составляет около восьми недель, причем более длительные интервалы делают рецепторы уязвимыми между дозами.

В некоторых странах может быть добавлена ​​третья, четвертая или пятая доза.

Эффективность

Тест-отрицательный Исследование случай-контроль, опубликованное в августе 2021 года, показало, что две дозы вакцины BNT162b2 (Pfizer) имели эффективность 93,7% против симптоматического заболевания, вызванного альфа-вариантом (B.1.1.7), и эффективность 88,0% против симптоматического заболевания, вызванного дельта-вариантом. (В.1.617.2) вариант. Примечательно, что эффективность после одной дозы вакцины Pfizer составила 48,7% против альфа и 30,7% против дельта, что аналогично эффективности, обеспечиваемой одной дозой вакцины ChAdOx1 nCoV-19.

27 августа Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) опубликовали исследование, в котором сообщается, что эффективность против инфекции снизилась с 91% ( 81 – 96% ) до 66% ( 26–84 стал % ), когда вариант Дельта преобладать в США, что может быть связано с неизмеренными и остаточными искажениями , связанными со снижением эффективности вакцины с течением времени.

Если не указано иное, следующие оценки эффективности указывают на клиническую эффективность через две недели после второй дозы. Вакцина обычно считается эффективной, если ее оценка составляет ≥50% с нижней границей 95% доверительного интервала >30% . Обычно ожидается, что эффективность будет постепенно снижаться с течением времени.

Начальная эффективность по вариантам

Дозы	Тяжесть заболевания	Альфа	Бета	Гамма	Дельта	Омикрон	Другие, обращавшиеся ранее
1	Бессимптомный	38% ( 29 – 45% )	17% ( 10 – 23% )	Не сообщается	30% ( 17 – 41% )	Не сообщается	60% ( 53 – 66% )
	Симптоматический	27% ( 13 – 39% )	43% ( 22 – 59% )		33% ( 15 – 47% )	Не сообщается	66% ( 57 – 73% )
	Госпитализация	83% ( 62 – 93% )	0% ( 0 – 19% )	56% ( от −9 до 82% )	94% ( 46 – 99% )	Не сообщается	78% ( 61 – 91% )
2	Бессимптомный	92% ( 90 – 93% )	75% ( 71 – 79% )	Не сообщается	79% ( 75 – 82% )	Не сообщается	92% ( 88 – 95% )
	Симптоматический	92% ( 88 – 94% )	88% ( 61 – 96% )		83% ( 78 – 87% )	88% ( 66 – 96% )	94% ( 87 – 98% )
	Госпитализация	95% ( 78 – 99% )	100% ( 74 – 100% )	100%	96% ( 86 – 99% )	70% ( 62 – 76% )	87% ( 55 – 100% )
3	Симптоматический	Не сообщается	Не сообщается	Не сообщается	96% ( 89 – 99% )	76% ( 56 – 86% )	Не сообщается

12 ноября Служба общественного здравоохранения Англии сообщила о возможном, но крайне незначительном снижении эффективности борьбы с симптоматическими заболеваниями сублинии Дельта AY.4.2 через более длительные интервалы времени после второй дозы.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что эффективность варианта Омикрона начинает снижаться примерно через 10 недель, либо после первоначального режима из двух доз, либо после бустерной дозы. Для других вариантов эффективность начальных доз начинает снижаться примерно через шесть месяцев. Исследование «случай-контроль», проведенное в Катаре с 1 января по 5 сентября 2021 года, показало, что эффективность против инфекции достигла пика в 78% (95% ДИ , 76–79 ) % в первый месяц после второй дозы, за которым последовало медленное снижение, которое ускорилось после на четвертом месяце, достигая 20% на 5-м и 7-м месяцах. Аналогичная траектория наблюдалась в отношении симптоматического заболевания и в отношении конкретных вариантов. Эффективность против тяжелых заболеваний, госпитализации и смертности была более высокой, достигнув максимума в 96% ( 93–98 ) % во второй месяц и остается почти стабильным в течение шестого месяца, а затем снижается.

что бустерная доза, введенная примерно через 11 месяцев после второй дозы, восстановила защитный эффект до 96% (95% ДИ , 89–99 21 октября исследование фазы 3 показало , % ) уровня эффективности против симптоматического заболевания варианта Дельта.

8 декабря компании Pfizer и BioNTech сообщили, что предварительные данные показали, что третья доза вакцины обеспечит такой же уровень нейтрализующих антител против варианта Омикрон , который наблюдается после двух доз против других вариантов.

14 декабря частная медицинская страховая компания Discovery Health в сотрудничестве с Южноафриканским советом медицинских исследований сообщила, что реальные данные о более чем 211 000 случаев COVID-19 в Южной Африке, из которых 78 000 относятся к варианту Omicron , указывают на то, что эффективность против варианта после двух доз составляет около 70% при госпитализации и 33% при симптоматическом заболевании. Защита от госпитализации сохраняется для всех возрастов и групп с сопутствующими заболеваниями.

Исследование эффективности бивалентной ревакцинации против тяжелых исходов COVID-19 в Финляндии, сентябрь 2022 г. – январь 2023 г., показало, что она снижает риск тяжелых исходов COVID-19 среди пожилых людей. Напротив, среди хронически больных людей в возрасте от 18 до 64 лет риск был одинаковым среди тех, кто получил бивалентную вакцину, и среди тех, кто этого не сделал. Среди пожилых людей бивалентная ревакцинация обеспечивала максимальную защиту в течение первых двух месяцев после вакцинации, но затем наблюдались признаки ее ослабления. Эффективность среди лиц в возрасте 65–79 лет и людей в возрасте 80 лет и старше была одинаковой.

Конкретные группы населения

По результатам предварительного исследования Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендуют беременным женщинам вакцинироваться вакциной от COVID-19.

В заявлении Британского агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) и Комиссии по лекарствам для человека (CHM) сообщается, что оба агентства пришли к выводу, что вакцина безопасна и эффективна для детей в возрасте от 12 до 15 лет.

19 мая 2021 года эксперты по заказу Норвежского агентства по лекарственным средствам пришли к выводу, что вакцина Pfizer-BioNTech является вероятной причиной десяти смертей ослабленных пожилых пациентов в норвежских домах престарелых. Они заявили, что люди с очень короткой продолжительностью жизни мало что получат от вакцинации, поскольку у них есть реальный риск побочных реакций в последние дни жизни и более ранней смерти.

В отчете правительства Нового Южного Уэльса ( NSW Health ) за 2021 год в Австралии было обнаружено, что вакцина Pfizer-BioNTech безопасна для людей с различными формами иммунодефицита или иммуносупрессии , хотя в нем отмечается, что данные об указанных группах ограничены из-за их исключение из многих предыдущих испытаний вакцины, проведенных в 2020 году. В нем отмечается, что Всемирная организация здравоохранения сообщает, что эта вакцина входит в число трех вакцин против COVID-19 (наряду с вакцинами Moderna и AstraZeneca ), которые она считает безопасными для введения людям с ослабленным иммунитетом, и что консенсус экспертов обычно рекомендует их вакцинацию. В отчете говорится, что вакцины смогли вызвать иммунный ответ у этих людей, хотя также отмечается, что этот ответ слабее, чем у тех, у кого нет ослабленного иммунитета. Он рекомендует, чтобы определенные группы пациентов, такие как пациенты с раком , воспалительными заболеваниями кишечника и различными заболеваниями печени , имели приоритет в планах вакцинации перед другими пациентами, у которых нет указанных заболеваний.

20 сентября 2021 года компания Pfizer объявила, что клиническое исследование, проведенное с участием более чем 2200 детей в возрасте 5–11 лет, дало «надежный» ответ и является безопасным.

Побочные эффекты

См. Также: Побочные эффекты вакцины.

В ходе III фазы не было проблем с безопасностью и было мало побочных эффектов. испытаний вакцины

Большинство побочных эффектов вакцины Pfizer–BioNTech от COVID-19 имеют степень тяжести от легкой до умеренной и проходят в течение нескольких дней. Они похожи на другие вакцины для взрослых и являются нормальным признаком того, что организм вырабатывает защиту от вируса. В ходе клинических исследований частыми побочными эффектами, возникающими более чем у одного из 10 человек, являются (в порядке частоты): боль и отек в месте инъекции, усталость, головная боль, мышечные боли, озноб, боль в суставах, лихорадка или диарея. Лихорадка чаще возникает после второй дозы.

Европейское агентство лекарственных средств (EMA) регулярно проверяет данные о безопасности вакцины. Отчет о безопасности, опубликованный EMA 8 сентября 2021 года, основан на данных о более чем 392   миллионах доз, введенных в Европейском Союзе. По данным EMA, «польза Комирнати в профилактике COVID-19 по-прежнему перевешивает любые риски, и не существует рекомендуемых изменений в отношении использования этой вакцины». Редкие побочные эффекты (которые могут возникнуть у одного из 1000 человек) включают временное одностороннее опущение лица и аллергические реакции , такие как крапивница или отек лица.

Аллергия

Подтвержденная гиперчувствительность к полиэтиленгликолю (ПЭГ) (очень редкая аллергия) указана как противопоказание к вакцине Pfizer против COVID-19. Тяжелая аллергическая реакция наблюдалась примерно в одиннадцати случаях на миллион введенных доз вакцины. Согласно отчету Центров по контролю и профилактике заболеваний США , 71% этих аллергических реакций возникали в течение 15 минут после вакцинации и в основном (81%) среди людей с документально подтвержденной историей аллергии или аллергических реакций. Великобритании Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) сообщило 9   декабря 2020 года, что людям, у которых в анамнезе есть «серьезные» аллергические реакции, не следует получать вакцину Pfizer–BioNTech от COVID-19. 12 декабря канадский регулирующий орган последовал этому примеру, отметив, что: «Оба человека в Великобритании имели в анамнезе тяжелые аллергические реакции и имели при себе автоинъекторы адреналина. Они оба прошли лечение и выздоровели».

Миокардит

В июне 2021 года Министерство здравоохранения Израиля объявило о вероятной связи между второй дозой и миокардитом у небольшой группы мужчин 16–30 лет. В период с декабря 2020 года по май 2021 года на 1 миллион привитых приходилось 55 случаев миокардита   , 95% из которых были классифицированы как легкие, и большинство из них провели в больнице не более четырех дней. С апреля 2021 года в США регистрируется рост числа случаев миокардита и перикардита примерно у 13 на 1   миллион молодых людей, в основном мужчин и старше 16 лет, после вакцинации вакциной Pfizer-BioNTech или Moderna . Большинство пострадавших быстро выздоравливают при адекватном лечении и отдыхе. С февраля 2022 года Постоянный комитет Германии по вакцинации рекомендует в качестве меры предосторожности стремиться к вакцинации от COVID-19.

Фармакология

См. Также: РНК-вакцина и вакцина против COVID-19 § Технологические платформы.

Технология BioNTech для вакцины BNT162b2 основана на использовании модифицированной нуклеозидами мРНК (modRNA), которая кодирует мутированную форму полноразмерного белка-шипа, обнаруженного на поверхности вируса SARS-CoV-2 . запуск иммунного ответа против заражения вирусным белком.

Последовательность

Последовательность modРНК вакцины имеет длину 4284 нуклеотида. Он состоит из пятипростой шапки ; полученную нетранслируемую область с пятью штрихами, из последовательности альфа-глобина человека ; сигнальный пептид (основания 55–102) и две замены пролина (K986P и V987P, обозначенные «2P»), которые заставляют спайк принимать конформацию, стабилизированную перед слиянием, снижая способность к слиянию мембран, увеличивая экспрессию и стимулируя нейтрализующие антитела; оптимизированный по кодонам ген полноразмерного шиповидного белка SARS-CoV-2 (основания 103–3879); за которым следует нетранслируемая область с тремя штрихами (основания 3880–4174), объединенная из AES и mtRNR1, выбранная для повышения экспрессии белка и стабильности мРНК. и хвост поли(А), содержащий 30 остатков аденозина, 10-нуклеотидную линкерную последовательность и 70 других остатков аденозина (основания 4175–4284). Последовательность не содержит уридина остатков ; они заменены 1-метил-3'-псевдоуридилилом . Замены пролина 2P в белках-шипах были первоначально разработаны для вакцины против ближневосточного респираторного синдрома (MERS) исследователями из института аллергии и инфекционных заболеваний Национального Исследовательского центра вакцин , Scripps Research и Джейсона Маклеллана командой (из Университета Техаса в Остине , ранее в Дартмутском колледже ).

Химия

Помимо молекулы мРНК, вакцина содержит следующие неактивные ингредиенты ( вспомогательные вещества ):

• ALC-0315 , ((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат)
• ALC-0159 , 2-[(полиэтиленгликоль)-2000]-N,N-дитетрадецилацетамид
• 1,2-дистеароил- sn -глицеро-3-фосфохолин (DSPC)
• холестерин
• дигидрат двухосновного фосфата натрия
• одноосновный фосфат калия
• хлорид калия
• хлорид натрия
• сахароза
• вода для инъекций

Первые четыре из них являются липидами . Липиды и modРНК вместе образуют наночастицы , которые действуют не только как переносчики для доставки modRNA в клетки человека, но и как адъюванты . ALC-0159 представляет собой конъюгат полиэтиленгликоля , т.е. ПЭГилированный липид.

Производство

Американский солдат держит вакцину Pfizer-BioNTech.

Pfizer и BioNTech производят вакцину на собственных предприятиях в США и Европе. Лицензию на распространение и производство вакцины в Китае приобрела компания Fosun вместе с инвестициями в BioNTech.

Производство вакцины требует трехэтапного процесса. Первый этап включает молекулярное клонирование ДНК- плазмид , кодирующих шиповидный белок, путем введения их в Escherichia coli бактерии . Для всех рынков этот этап проводится в США, на небольшом пилотном заводе Pfizer в Честерфилде, штат Миссури. (около Сент-Луиса ). После четырех дней роста бактерии уничтожаются и вскрываются , а содержимое их клеток очищается в течение полутора недель для извлечения желаемого продукта ДНК. ДНК разливают по бутылкам и замораживают для транспортировки. Безопасная и быстрая транспортировка ДНК на этом этапе настолько важна, что компания Pfizer использовала для помощи самолет и вертолет своей компании.

Второй этап проводится на заводе Pfizer в Андовере, штат Массачусетс . в США и на заводах BioNTech в Германии. ДНК используется в качестве матрицы для построения нужных цепей мРНК. что занимает около четырех дней. После создания и очистки мРНК ее замораживают в пластиковых пакетах размером с большую сумку для покупок, каждый из которых вмещает до 10   миллионов доз. Мешки помещаются на грузовики, которые доставляют их на следующий завод.

Сотрудник Pfizer кладет сухой лед в коробку, чтобы защитить вакцины от COVID-19 во время транспортировки на заводе Puurs.

Коробки с вакцинами против COVID-19 на заводе Pfizer в Пуурсе

Вид изнутри на завод Pfizer в Пуурсе

Внешние видео
Погрузочные операции на заводе Pfizer's Portage, штат Мичиган, 13 декабря 2020 г. , C-SPAN
Президент Джо Байден и губернатор Мичигана Гретхен Уитмер посещают завод Pfizer в Портедже, штат Мичиган, с генеральным директором Pfizer Альбертом Бурлой, 19 февраля 2021 г. , C-SPAN

Третий этап проводится на заводах Pfizer в Портедже, штат Мичиган. (около Каламазу ) в США и Пуурс в Бельгии. Этот этап включает в себя объединение мРНК с липидными наночастицами, затем заполнение флаконов, упаковку флаконов и их замораживание. Дочерняя компания Croda International Avanti Polar Lipids поставляет необходимые липиды. По состоянию на ноябрь 2020 года основным узким местом в производственном процессе является объединение мРНК с липидными наночастицами. На этом этапе путь от мРНК и липидов до готовых флаконов занимает всего четыре дня, но затем каждая партия должна провести несколько недель в хранилище глубокой заморозки, проходя проверку по 40 мерам контроля качества.

До мая 2021 г. Завод Pfizer в Пуурсе отвечал за все флаконы, отправляемые за пределы США. Таким образом, для всех доз, введенных в Америке за пределами Соединенных Штатов до этого момента, требовалось как минимум два трансатлантических рейса (один для доставки ДНК в Европу, а другой для возвращения готовых флаконов с вакциной).

В феврале 2021 года BioNTech объявила, что увеличит производство более чем на 50% и выпустит 2   миллиарда доз в 2021 году. в конце марта снова увеличился до 2,5   миллиарда доз в 2021 году.

В феврале 2021 года компания Pfizer сообщила, что вся последовательность первоначально занимала в среднем около 110 дней от начала до конца и что компания добилась прогресса в сокращении этого времени до 60 дней. Более половины дней производственного процесса посвящено тщательному тестированию и обеспечению качества на каждом из трех этапов. Pfizer также сообщила, что для этого процесса требуется 280 компонентов и он зависит от 25 поставщиков из 19 стран.

Производителям вакцин обычно требуется несколько лет, чтобы оптимизировать процесс изготовления конкретной вакцины с точки зрения скорости и экономической эффективности, прежде чем приступить к крупномасштабному производству. Из-за срочности, вызванной пандемией COVID-19, компании Pfizer и BioNTech немедленно начали производство с процесса, с помощью которого вакцина была первоначально разработана в лаборатории, а затем начали искать способы безопасного ускорения и расширения этого процесса.

Шприцы с дозами вакцины Pfizer против COVID-19

В сентябре 2020 года BioNTech объявила, что подписала соглашение о приобретении производственного предприятия в Марбурге , Германия, у Novartis для расширения своих мощностей по производству вакцин. После полной эксплуатации предприятие будет производить до 750   миллионов доз в год или более 60   миллионов доз в месяц. Это предприятие станет третьим предприятием BioNTech в Европе, производящим вакцину, в то время как Pfizer управляет как минимум четырьмя производственными площадками в США и Европе.

Центр в Марбурге ранее специализировался на иммунотерапии рака для компании Novartis. К концу марта 2021 года BioNTech завершила модернизацию предприятия по производству мРНК-вакцин, переподготовку 300 сотрудников и получила разрешение на начало производства. Помимо производства мРНК, предприятие в Марбурге также выполняет этап объединения мРНК с липидами для образования липидных наночастиц, а затем отправляет вакцину в больших количествах на другие предприятия для наполнения и отделки (т. е. наполнение и упаковка флаконов).

23 апреля 2021 года EMA санкционировало увеличение размера партии и соответствующее масштабирование процесса на заводе Pfizer в Пуурсе. Ожидается, что это увеличение окажет существенное влияние на поставки вакцины в Европейский Союз.

В конце апреля 2021 года сообщалось, что Pfizer начала экспортировать дозы вакцины в Мексику и Канаду с завода в Каламазу, который географически гораздо ближе к обеим странам, чем завод Пуурс.

Логистика

Вакцина поставляется во флаконах, которые после разведения содержат 2,25 мл вакцины, включая 0,45 мл замороженной и 1,8 мл разбавителя. Согласно этикетке на флаконе, каждый флакон содержит пять доз по 0,3 мл, однако избыток вакцины можно использовать для одной или двух дополнительных доз. использовать шприцы с малым мертвым пространством , а частичные дозы во флаконе следует выбросить. Для получения дополнительных доз предпочтительно Итальянское агентство по лекарственным средствам официально разрешило использование избыточных доз, оставшихся в отдельных флаконах. Управление здравоохранения Дании разрешает смешивать частичные дозы из двух флаконов. По состоянию на 8   января 2021 г. каждый флакон содержит шесть доз. В США флаконы будут учитываться как пять доз, если они сопровождаются обычными шприцами, и как шесть доз, если они сопровождаются шприцами с низким мертвым пространством.

Для обеспечения эффективности вакцину Pfizer-BioNTech необходимо хранить при чрезвычайно низких температурах, примерно от -80 до -60 °C (от -112 до -76 °F).

Вакцину можно хранить при температуре от 2 до 8 °C (от 36 до 46 °F) в течение тридцати дней перед использованием. и при 25 ° C (77 ° F) или 30 °C (86 °F) за два часа до использования. Во время распространения вакцину хранят в специальных контейнерах, поддерживающих температуру от -80 до -60 °C (от -112 до -76 °F).

Страны с низкими доходами имеют ограниченные возможности холодовой цепи для ультрахолодной транспортировки и хранения вакцины. Необходимые температуры хранения вакцины значительно ниже, чем для аналогичной вакцины Moderna . Глава индонезийской компании Bio Farma Honesti Basyir заявил, что о покупке вакцины не может быть и речи для четвертой по численности населения страны мира, учитывая, что у нее нет необходимых возможностей холодовой цепи. Аналогично, существующая сеть холодовой цепи Индии может выдерживать только температуры от 2 до 8 °C (от 36 до 46 °F), что намного превышает требования к вакцине.

История

До появления вакцин против COVID-19 создание вакцины от инфекционного заболевания с нуля никогда раньше не производилось менее чем за пять лет, которые потребовались в 1967 году, когда Морис Хиллеман установил современный рекорд, создав вакцину от эпидемического паротита, за которой последовала вакцина от паротита. Эбола также занимает пять лет. По состоянию на 2019 год не существовало вакцины для профилактики коронавирусной инфекции у людей. Вирус SARS-CoV-2 , вызывающий COVID‑19, был обнаружен в декабре 2019 года.

Разработка вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19 началась, когда основатель и генеральный директор BioNTech Угур Шахин , находясь в своем доме в Майнце в пятницу, 24 января 2020 года, просматривал свои обычные веб-сайты и заметил отчет в научном разделе веб-сайта Der Spiegel. о новом респираторном заболевании, от которого пострадало около 50 человек в Ухане. Затем он наткнулся на статью исследователей из Гонконга на веб-сайте медицинского журнала The Lancet , в которой они обсуждали кластер пневмонии, связанной с коронавирусом, и признаки передачи инфекции от человека к человеку, которая затронула семью, которая недавно заболела. вернулся из Уханя. Авторы материала полагали, что наблюдают ранние стадии эпидемии.

Хотя ни один эксперт по инфекционным заболеваниям Шахин не провел быстрых подсчетов, основываясь на численности населения и транспортных связях Ухани, и пришел к выводу, что если бы этот вирус мог передаваться от человека к человеку, то он мог бы вызвать уровень смертности где-то между 0,3 и 10 из каждого. 100 человек побудили людей представить лучший сценарий гибели двух миллионов человек во всем мире. Это подвергнет опасности его самого, его семью, коллег. На тот момент на международном уровне было подтверждено 1000 случаев вируса. Позже в тот же день он отправил электронное письмо Хельмуту Йегглу, председателю BioNTech, чтобы предупредить его о своих выводах. На следующий день он обсудил это со своей женой Озлем Туречи и свою уверенность в том, что, как только оно достигнет Германии, местные школы будут закрыты к апрелю. Во время телефонного разговора с Джегглом в тот же день он обсудил потенциальное воздействие такого вируса. Шахин и Тюречи ранее определили, что технология вакцины мРНК , которую разрабатывала компания, может быть использована для создания подходящей вакцины. В то время как у компании была небольшая команда, которая начала разработку вакцин от инфекционных заболеваний и сотрудничала с Pfizer в разработке вакцины против гриппа, BioNTech после 11 лет финансовых потерь на общую сумму более 400 миллионов евро сосредоточила свои усилия на разработке мРНК как средства борьбы с гриппом. рак.

Однако, осознавая риск и полагая, что запатентованная технология мРНК компании сейчас находится на том этапе, когда у них есть инструменты для создания вакцины, Шахин после обсуждения этого вопроса с женой провел эти выходные, обрисовывая в общих чертах техническую конструкцию восьми возможных вакцин-кандидатов на основе платформы мРНК компании. В его работе ему помогли генетические последовательности SARS-CoV-2 , ранее опубликованные 11 января 2020 года. совместно Эдвард К. Холмс с Чжан Юнчжэнем , профессором Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний, на сайте с открытым исходным кодом Virological.org . Это вызвало срочные международные меры по подготовке к вспышке и ускорению разработки профилактических вакцин.

В понедельник, 27 января, Шахин провел серию встреч с несколькими экспертами компании по инфекционным заболеваниям и руководителями большинства отделов, чтобы обсудить свои опасения по поводу вируса и объявить о своем решении создать новый проект под названием «Lightspeed», который будет использовать все доступные ресурсы компании для разработки вакцины. Он также решил, что вместо того, чтобы следовать традиционному методу разработки одного прототипа, а затем отказаться от него, если он не сработает, а затем начать заново, они будут разрабатывать и тестировать несколько вакцин параллельно. Тогда они отбросят наименее многообещающие.

BioNTech обращается к Pfizer с предложением о сотрудничестве

На заседании совета директоров на следующий день Шахин получил разрешение потратить в течение следующих недель ограниченную сумму денег, которую компания и ее 1300 сотрудников исследуют разработку вакцины, после чего они пересмотрят вопрос, стоит ли продолжать. Затем совет рассмотрел вопрос о том, стоит ли наращивать свои возможности для полного производства, документирования, продажи и распространения любой потенциальной вакцины. Они решили, что это займет слишком много времени и было бы лучше сотрудничать с фармацевтическим гигантом. Поскольку компания с 2018 года сотрудничала с Pfizer по разработке мРНК-вакцины от гриппа . Позже в тот же вторник Шахин позвонил главному научному директору Pfizer Филу Дормицеру, чтобы рассказать им, чем они занимаются, и спросить, заинтересованы ли они в сотрудничестве с BioNTech. Дормицер был вялым, поскольку он чувствовал, что этот новый вирус можно будет контролировать и ограничить в Китае мерами общественного здравоохранения, и несколько часов спустя подтвердил от имени Pfizer, что они не заинтересованы.

Консультации Института Пауля Эрлиха

Прежде чем связаться с Pfizer, Шахин связался с Клаусом Цихутеком из Института Пауля Эрлиха (PEI) в Лангене , который был регулирующим органом Германии по лекарственным средствам, и попросил его помочь в организации встречи с группой экспертов для обсуждения стратегии разработки вакцины и определения того, какие необходимо было сделать для получения разрешения на проведение клинического исследования. Поскольку PEI очень серьезно относилась к событиям в Ухане, она была более чем готова помочь и уже инициировала программу разработки вакцины, предоставляла экстренные консультации другим производителям лекарств и отказывалась от административных сборов. они были более чем готовы помочь BioNTech и вернулись через два дня, чтобы сообщить, что, если подробное информационное досье будет доставлено вовремя, они встретятся с ними на следующей неделе.

Коринну Розенбаум, которая была ведущим менеджером проекта по гриппу BioNTech, попросили подготовить 50-страничное досье с подробным описанием того, какие у компании есть опыт и технологии для создания безопасной вакцины. Решающее значение для доставки мРНК-вакцины к клеточному месту назначения посредством инъекции в мышцы человека имело наличие подходящей оболочки из липидных наночастиц, защищающей ее от ферментов организма. У компании не было опыта в этом, и они обратились к Acuitas Therapeutics, чья запатентованная технология упаковки уже использовалась в испытаниях на людях и для которой были доступны все необходимые данные о безопасности. Это поможет получить одобрение PEI. Эту небольшую канадскую компанию из 25 человек возглавил Том Мэдден. Преимущество использования Acuitas Therapeutics заключалось в том, что их липидный состав ALC-0315 уже был доступен в Polymun, которая была одной из немногих компаний, которые имели опыт немедленного объединения липидов с мРНК. Компания Polymun располагалась недалеко от Вены в Австрии, в восьми часах езды от штаб-квартиры BioNTech, что облегчило бы транспортировку материалов между двумя компаниями. В понедельник, 3 февраля, компания Acuitas Therapeutics согласилась помочь. При участии Acuitas Therapeutics информационное досье удалось завершить и отправить в PEI поздно вечером во вторник, 4 февраля, через шесть дней после начала работы по его составлению.

6 февраля Шахин, Туречи и Розенбаум вместе с Томом Мэдденом и Крисом Барбосой из Acuitas Therapeutics встретились с PEI, которые были довольны тем, что предложила BioNTech, причем единственным предметом разногласий было то, что PEI отклонил предложение BioNTech либо вообще пропустить, либо провести параллельные токсикологические исследования. с клиническими испытаниями до того, как начнутся испытания на людях. Это было важно, поскольку, хотя испытания показали, что отдельные компоненты не вызывают каких-либо серьезных проблем у людей, данных о безопасности комбинации мРНК и липидов не было. Токсикологические исследования на мышах или крысах обычно занимали пять месяцев. На тот момент основные опасения PEI заключались в том, есть ли какие-либо преимущества в ускорении нормального процесса. Чтобы вакцина подействовала, ей необходимо было доставить стабильную точную копию шипового белка вируса, чтобы иммунная система организма могла распознавать и реагировать на COVID-19 в случае заражения. В разработке стабильной копии команде помогал совет Барни С. Грэма , который изучал вирус MERS, который был примерно на 54% идентичен загруженному генетическому коду COVID-19.

Было два варианта: один заключался в том, чтобы воспроизвести полное подобие всего белка-шипа, который содержал бы примерно 1200 аминокислот (строительных блоков белка), что увеличивало риск осложнений антителозависимого усиления (ADE). Другой заключался в воспроизведении только кончика белка-шипа, известного как рецептор связывающего домена (RBD). RDB был проще, поскольку он содержал примерно 200 аминокислот и снижал риск развития ADE. Шахин решил, что BioNTech изучит оба метода.

Разработка параллельных кандидатов

Компания BioNTech решила одновременно разработать в своей лаборатории в Майнце 20 возможных вариантов вакцины против COVID-19 в разных дозах на основе всех четырех версий разработанных ими синтетических платформ мРНК: модифицированной мРНК (модРНК), уридиновой РНК (мРНК), само- амплифицирующая мРНК (саРНК) и трансамплифицирующая мРНК (таРНК).

Используя генетические последовательности, доступные на Virological.org, команда BioNTech под руководством Стефани Хейн использовала синтез генов для создания печатных копий ДНК, которые должны были использоваться для создания матриц для создания мРНК. Каждая из этих печатных копий содержала до 4000 нуклеотидов, которые были собраны из 50–80 более мелких строительных блоков. Как только эти матрицы ДНК были созданы, другая группа создала реальных кандидатов на мРНК-вакцину, первая партия которых была произведена 2 марта. Затем его перелили в пакет емкостью 50 мл, заморозили до минус 70 градусов по Цельсию и отправили на ожидающей машине в Полимун для объединения с липидами - процесс, которому должны были следовать остальные 20 кандидатов.

После того, как 9 марта в Майнце были проверены первые флаконы, содержащие мРНК-кандидаты в липидной упаковке. команда под руководством Аннет Фогель начала их тестирование, чтобы определить, какие из них в различных дозировках вызывают лучшие иммунные реакции, сначала в стеклянных посудах, а затем в отдельном месте у мышей. Каждый из кандидатов был протестирован в трех дозах: низкой, средней и высокой, каждая из которых вводилась восьми мышам, после чего у них брали образцы крови и анализировали в течение следующих шести недель. Кровь проанализировала команда под руководством Лены Кранц и Матиаса Формера, чтобы проверить, отреагировали ли Т-клетки мышей и выполнили ли они необходимый иммунный ответ. Эти тесты показали, что все 20 кандидатов вызвали у мышей иммунный ответ. Параллельно Аннетт Фогель также использовала иммуноферментный анализ (ELISA), чтобы определить с помощью теста на нейтрализацию вируса (VNT), индуцируют ли кандидаты достаточное количество нейтрализующих антител. Из-за риска, который представлял собой COVID-19, это тестирование пришлось проводить в лаборатории третьего уровня биобезопасности (BSL-3), которой у BioNTech не было. К счастью, им удалось обойти эту проблему, создав псевдовирус вируса везикулярного стоматита (ВВС) для замены вредных элементов изолированными шиповидными белками SARS-CoV-2. Рабочий прототип теста псевдовируса был готов к 10 марта. Это означало, что требования безопасности лаборатории можно было понизить до BSL-1, который компания имела на месте.

Чтобы получить прибыль от своих инвестиций в «Проект Lightspeed», Хельмут считал, что компания должна воспользоваться огромным спросом и войти в число первых трех, вышедших на рынок с вакциной. Для этого BioNTech потребовалось развитие GSK, Johnson & Johnston, Merck, Pfizer или Sanofi, которые одни обладали финансовыми ресурсами, производственными возможностями и территориальным охватом для проведения масштабных испытаний фазы 3, необходимых для того, чтобы доказать регулирующим органам, что вакцина является безопасный.

BioNTech повторно обращается к Pfizer с просьбой о сотрудничестве

Несмотря на ранее полученный отказ со стороны Pfizer, компания по-прежнему предпочитала сотрудничать с ними. Тем временем 16 марта им удалось достичь, по сути, лицензионного соглашения с шанхайской компанией Fosun. 3 марта Шахин смог связаться с Кэтрин Янсен , главой отдела исследований и разработок вакцин в Pfizer, BioNTech, которая к тому времени придерживалась мнения, что мРНК является лучшим средством для создания вакцины против COVID-19. Идею сотрудничества она передала генеральному директору Pfizer Альберту Бурле . Хотя две компании работали вместе с 2018 года над разработкой мРНК-вакцины против гриппа , только сейчас два их руководителя познакомились лично. После нескольких телефонных звонков Бурла согласился, что Pfizer будет работать с BioNTech над разработкой вакцины BioNTech от COVID-19, причем работа начнется немедленно, без какого-либо официального письменного юридического соглашения, регулирующего новое сотрудничество. BioNTech передала свои ноу-хау компании Pfizer. На следующий день Бурия согласился на партнерство 50:50, которое предложил Шахин, при котором каждая компания поровну делит расходы и любую потенциальную прибыль. Из-за ограниченных финансовых возможностей BioNTech компания Pfizer согласилась профинансировать расходы Biontech, которые, как ожидалось, составят 190 миллионов долларов, которые будут возвращены. По мнению Бурлы, COVID-19 был настолько важен, что он сказал своим сотрудникам, что у них есть «открытый чек».

13 марта было официально объявлено, что BioNTech сотрудничает с Pfizer, а письмо о намерениях . 17 марта было подписано Однако официальное коммерческое соглашение между Pfizer и BioNTech на вакцину против COVID-19 было подписано только в январе 2021 года.

Публикация новостей о партнерстве принесла BioNTech известность, в результате чего компания стала получать письма и телефонные звонки, содержащие расистские взгляды и часто угрозы смертью. Безопасность была усилена, а членам совета директоров была предоставлена ​​личная охрана.

Финансирование

По данным Pfizer, стоимость исследований и разработок вакцины составляет около 1   миллиарда долларов США.

BioNTech получила долларов США   инвестиции в размере 135 миллионов от Fosun 16 марта 2020 года в обмен на 1,58   миллиона акций BioNTech и будущие права на разработку и маркетинг BNT162b2 в Китае и прилегающих территориях.

В апреле 2020 года BioNTech подписала партнерство с Pfizer и получила 185   миллионов долларов, включая инвестиции в акционерный капитал на сумму около 113   миллионов долларов.

В июне 2020 года BioNTech получила евро   100 миллионов ( долларов США   119 миллионов финансирование в размере ) от Европейской комиссии и Европейского инвестиционного банка . Сделка Банка с BioNTech началась в самом начале пандемии, когда сотрудники Банка рассмотрели свой портфель и пришли к выводу, что BioNTech является одной из компаний, способных разработать вакцину против COVID-19. Европейский инвестиционный банк уже подписал первую сделку с BioNTech в 2019 году.

В сентябре 2020 года правительство Германии предоставило BioNTech евро   375 миллионов ( долларов США   445 миллионов ) на программу разработки вакцины против COVID-19.

Генеральный директор Pfizer Альберт Бурла ​​правительства США заявил, что решил не брать финансирование в рамках операции Warp Speed для разработки вакцины, «потому что я хотел освободить наших ученых [от] любой бюрократии, связанной с необходимостью предоставлять отчеты и договариваться о том, как мы собираемся действовать». тратить деньги параллельно или вместе и т. д.» Pfizer заключила соглашение с США о возможном распространении вакцины, как и с другими странами.

Клинические испытания

См. Также: Клинические исследования вакцины против COVID-19 § Статус испытаний и разрешения.

Испытания фаз   I–II начались в Германии 23 апреля 2020 года и в США 4   мая 2020 года, при этом четыре вакцины-кандидата вступили в клинические испытания. Вакцина-кандидат BNT162b2 была выбрана как наиболее перспективная среди трех других с аналогичной технологией, разработанной BioNTech. Прежде чем выбрать BNT162b2, BioNTech и Pfizer провели I фазу   испытаний BNT162b1 в Германии и США, а Fosun провела   I фазу испытаний в Китае. В этих   исследованиях фазы I было показано, что BNT162b2 имеет лучший профиль безопасности, чем три других кандидата BioNTech.

В июле начались основные   испытания фазы II–III с использованием ведущей вакцины-кандидата «BNT162b2». Предварительные результаты клинических исследований фазы   I–II BNT162b2, опубликованные в октябре 2020 года, указывают на потенциал его безопасности и эффективности. В том же месяце Европейское агентство лекарственных средств (EMA) начало периодическую проверку BNT162b2.

Исследование BNT162b2 представляет собой непрерывное исследование по фазы   III состоянию на ноябрь 2020 г. Это « рандомизированное, плацебо-контролируемое , слепое исследование с определением дозы, выбором вакцины-кандидата и исследованием эффективности на здоровых людях». В середине 2020 года исследование расширилось, чтобы оценить эффективность и безопасность BNT162b2 у большего числа участников, охватив десятки тысяч человек, получивших тестовые прививки во многих странах в сотрудничестве с Pfizer и Fosun.

В исследовании фазы III оцениваются безопасность, эффективность, переносимость и иммуногенность BNT162b2 на уровне средней дозы (две инъекции с интервалом 21 день) в трех возрастных группах: 12–15 лет, 16–55 лет или старше 55 лет. Результаты III фазы   , свидетельствующие о 95% эффективности разработанной вакцины, были опубликованы 18 ноября 2020 года. Для одобрения в ЕС общая эффективность вакцины 95% была подтверждена EMA. EMA пояснило, что вторую дозу следует вводить через три недели после первой дозы.

Кривые кумулятивной заболеваемости симптоматической инфекцией COVID-19 после первой дозы вакцины Pfizer–BioNTech (тозинамеран) или плацебо в двойном слепом клиническом исследовании (красный: плацебо; синий: тозинамеран)

Через 14 дней после дозы 1 кумулятивная заболеваемость начинает расходиться между вакцинированной группой и группой плацебо. Самая высокая концентрация нейтрализующих антител достигается через 7 дней после введения второй дозы у молодых людей и через 14 дней после второй дозы у пожилых людей.

Эффективность вакцины против подтвержденного симптоматического COVID-19

Подгруппа конечных точек	Эффективность (95% доверительный интервал )
Все возрасты	95.0% ( 90.0 – 97.9% )
Возраст 12–17 лет	Не оценено
Возраст 18–64 лет	95.1% ( 89.6 – 98.1% )
Возраст 65–74	92.9% ( 53.1 – 99.8% )
Возраст ≥75	100.0% ( от −13,1 до 100,0 % )
Все возрасты, после дозы 1, до дозы 2.	52.4% ( 29.5 – 68.4% )
Все возрасты, ≥10 дней после дозы 1, до дозы 2.	86.7% ( 68.6 – 95.4% )
Все возрасты, <7 дней после дозы 2	90.5% ( 61.0 – 98.9% )
Все возрасты, ≥7 дней после дозы 2	94.8% ( 89.8 – 97.6% )
Все возрасты, США	94.9% ( 88.6 – 98.2% )
Все возрасты, Аргентина	97.2% ( 83.3 – 99.9% )
Все возрасты, Бразилия	87.7% ( 8.1 – 99.7% )

Продолжающееся исследование фазы III, которое запланировано на 2020–2022 годы, предназначено для оценки способности BNT162b2 предотвращать тяжелую инфекцию, а также продолжительность иммунного эффекта .

Высокая активность антител сохраняется в течение как минимум трех месяцев после второй дозы, при этом расчетный период полувыведения антител составляет 55 дней. На основании этих данных одно исследование показало, что антитела могут оставаться обнаруживаемыми в течение примерно 554 дней.

Конкретные группы населения

Pfizer и BioNTech начали рандомизированное контрольное исследование фазы   II–III на здоровых беременных женщинах в возрасте 18 лет и старше (NCT04754594). В исследовании будут оцениваться 30   мкг BNT162b2 или плацебо, вводимые внутримышечно двумя дозами с интервалом в 21 день. Часть II фазы   исследования будет включать около 350 беременных женщин, рандомизированных 1:1 для приема BNT162b2 или плацебо на сроке беременности от 27 до 34 недель. Часть III фазы   этого исследования будет оценивать безопасность, переносимость и иммуногенность BNT162b2 или плацебо среди беременных женщин, включенных в исследование на сроке беременности от 24 до 34 недель. Pfizer и BioNTech объявили 18 февраля 2021 года, что первые участники получили первую дозу в этом исследовании.

Исследование, опубликованное в марте 2021 года в Американском журнале акушерства и гинекологии, пришло к выводу, что вакцины с информационной РНК против нового коронавируса, такие как вакцины Pfizer-BioNTech и Moderna, безопасны и эффективны для обеспечения иммунитета против инфекции беременным и кормящим грудью. матери. Кроме того, они обнаружили, что естественные антитела, созданные иммунной системой матери, передаются детям через плаценту и/или грудное молоко, что приводит к формированию пассивного иммунитета у ребенка и эффективной защите ребенка от болезни. Исследование также показало, что иммунитет, вызванный вакциной, среди участников исследования был статистически значимым образом сильнее иммунитета, полученного в результате выздоровления от естественной инфекции COVID-19. Кроме того, в исследовании сообщалось, что возникновение и интенсивность потенциальных побочных эффектов у беременных или кормящих женщин были очень похожи на те, которые ожидались у небеременных групп населения, оставаясь в целом очень незначительными и хорошо переносимыми, в основном включая болезненность в месте инъекции, незначительные головные боли, мышечные боли или усталость в течение короткого периода времени.

В январе 2021 года компания Pfizer заявила, что завершила набор 2259 детей в возрасте от 12 до 15 лет для изучения безопасности и эффективности вакцины. 31 марта 2021 года компании Pfizer и BioNTech объявили на основании первоначальных   данных испытаний фазы III, что вакцина на 100% эффективна для детей в возрасте от 12 до 15 лет, а испытания для детей младшего возраста все еще продолжаются.

В исследовательском письме, опубликованном в JAMA, сообщается, что вакцины оказались безопасными для реципиентов трансплантатов органов с ослабленным иммунитетом, но полученный ответ антител был значительно хуже, чем у населения без иммунодефицита после всего лишь одной дозы. В документе признается ограничение анализа данных только после первой дозы вакцины, состоящей из двух доз.

2 ноября 2021 года издание BMJ опубликовало статью журналиста Пола Д. Такера, применялась «плохая практика» . в которой утверждалось, что в Ventavia , одной из компаний, участвовавших в III фазе оценочных испытаний вакцины Pfizer, Доклад был с энтузиазмом воспринят активистами, выступающими против вакцинации . Дэвид Горски прокомментировал в Science-Based Medicine , что статья Такера представляет факты без необходимого контекста, что приводит к вводящему в заблуждение эффекту, подчеркивая серьезность отмеченных проблем.

Разрешения

Полная авторизация   Экстренное разрешение   Соответствующий COVAX получатель

См. Также: Список разрешений на вакцины против COVID-19 § Pfizer – BioNTech.

Несмотря на то, что он разработан совместно с Pfizer, Комирнаты основан на запатентованной технологии мРНК BioNTech. и BioNTech имеет лицензию на продажу в США, Европейском Союзе, Великобритании и Канаде; ускоренные лицензии, такие как разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях в США (EUA), выдаются совместно с Pfizer во многих странах.

Ускоренный

Соединенного Королевства 2 декабря 2020 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) выдало вакцине «быстрое временное одобрение регулирующих органов для решения серьезных проблем общественного здравоохранения, таких как пандемия»   , что разрешено Законом о лекарственных средствах 1968 года . Это первая вакцина против COVID-19, одобренная для национального использования после проведения крупномасштабных испытаний. и первая мРНК-вакцина, разрешенная для использования на людях. Таким образом, Великобритания стала первой западной страной , которая одобрила вакцину против COVID-19 для национального использования. хотя решение ускорить внедрение вакцины подверглось критике со стороны некоторых экспертов.

После Соединенного Королевства следующие страны и регионы ускорили процедуру утверждения вакцины Pfizer–BioNTech против COVID‑19: Аргентина, Австралия, Бахрейн, Канада, Чили, Коста-Рика, Эквадор, Гонконг, Ирак, Израиль, Иордания, Кувейт, Малайзия, Мексика, собственный, Панама, Филиппины, Катар, Саудовская Аравия, Сингапур, Южная Корея, Объединенные Арабские Эмираты, Соединенные Штаты, и Вьетнам.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разрешила его использование в экстренных случаях.

США, разрешение на экстренное использование (EUA) — это «механизм, облегчающий доступность и использование медицинских контрмер, включая вакцины, во время чрезвычайных ситуаций в области общественного здравоохранения, таких как нынешняя пандемия COVID-19». По данным Управления по контролю за продуктами и лекарствами Администрация (FDA). Компания Pfizer подала заявку на получение EUA 20 ноября 2020 г. и FDA одобрило заявку через три недели, 11 декабря 2020 года. (ACIP) Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) Консультативный комитет по практике иммунизации утвердил рекомендации по вакцинации лиц в возрасте шестнадцати лет и старше. После выпуска EUA BioNTech и Pfizer продолжили   клинические испытания фазы III для окончательного подтверждения данных о безопасности и эффективности, что привело к подаче заявки на лицензирование (утверждение) вакцины в Соединенных Штатах. 10 мая 2021 года FDA США также разрешило вакцину для людей в возрасте от 12 до 15 лет в соответствии с расширенным соглашением EUA. Рекомендация FDA была одобрена ACIP и принята CDC 12 мая 2021 года. В октябре 2021 года EUA была расширена и теперь включает детей в возрасте от 5 до 11 лет. В июне 2022 года EUA была расширена и теперь включает детей в возрасте от шести месяцев до четырех лет.

16 февраля 2021 года Южноафриканский орган по регулированию товаров медицинского назначения (SAHPRA) в Южной Африке выпустил раздел 21 «Разрешение на экстренное использование вакцины».

5 мая 2021 года Министерство здравоохранения Канады разрешило вакцинацию для людей в возрасте от 12 до 15 лет. Сингапура 18 мая 2021 года Управление медицинских наук разрешило вакцинацию для людей в возрасте от 12 до 15 лет. Европейское агентство лекарственных средств (EMA) последовало этому примеру 28 мая 2021 года.

4 июня 2021 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) пришло к аналогичному решению и одобрило использование вакцины для людей в возрасте двенадцати лет и старше.

Стандартный

19 декабря 2020 года Швейцарское агентство по терапевтической продукции (Swissmedic) выдало временное разрешение на регулярное использование вакцины Pfizer-BioNTech от COVID-19 через два месяца после получения заявки, заявив, что вакцина полностью соответствует требованиям безопасности, эффективности и качество. Это первая авторизация по стандартной процедуре.

21 декабря 2020 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал предоставить условное регистрационное удостоверение на вакцину Pfizer-BioNTech против COVID-19 под торговой маркой Comirnaty. В тот же день рекомендация была принята Европейской комиссией .

23 февраля 2021 года Бразильское агентство по регулированию здравоохранения одобрило вакцину Pfizer-BioNTech от COVID-19 в соответствии со стандартной процедурой регистрации на рынок. В июне 2021 года разрешение было распространено на лиц в возрасте двенадцати лет и старше. Переговорный процесс Pfizer с Бразилией (и другими странами Латинской Америки) был охарактеризован как «запугивание». Контракт запрещает штату Бразилия публично обсуждать существование или условия соглашения с Pfizer-BioNTech без письменного согласия первого. Бразилии также было запрещено сдавать или получать в дар вакцины.

США В июле 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило приоритетное рассмотрение заявки на получение лицензии на биологические препараты (BLA) для вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19 с целевой датой принятия решения в январе 2022 года. 23 августа 2021 года FDA одобрило вакцину для использования лицами в возрасте шестнадцати лет и старше.

Вакцина Pfizer-BioNTech Comirnaty против COVID-19 была разрешена в Канаде в сентябре 2021 года для людей в возрасте двенадцати лет и старше.

В июле 2022 года FDA одобрило вакцину для использования лицами в возрасте двенадцати лет и старше.

В сентябре 2022 года CHMP EMA рекомендовал преобразовать условные регистрационные удостоверения вакцины в стандартные регистрационные удостоверения. Рекомендация распространяется на все существующие и предстоящие адаптированные вакцины «Комирнати», включая адаптированные «Комирнати Оригинал/Омикрон ВА.1» (тозинамеран/рилтозинамеран) и «Комирнати Оригинал/Омикрон ВА.4/5» (тозинамеран/фамтозинамеран).

Введение первых доклинических доз

Первая доза, введенная вне клинических испытаний, была введена 90-летней Маргарет Кинан в амбулаторном отделении университетской больницы Ковентри 8 декабря 2020 года. Флакон и шприц, использованные для инъекции, впоследствии были отправлены на выставку в Музей науки в Лондоне. Первая доза, введенная вне клинических испытаний в США, была введена Сандре Линдси 14 декабря 2020 года.

Дальнейшее развитие

Гомологичная первичная буст-вакцинация

См. Также: Клинические исследования вакцины против COVID-19 § Гомологичная первичная бустерная вакцинация.

В июле 2021 года премьер-министр Израиля объявил, что страна вводит третью дозу вакцины Pfizer-BioNTech людям старше 60 лет, основываясь на данных, которые свидетельствуют о значительном снижении иммунитета от инфекции с течением времени у тех, кто получил две дозы. Страна расширила доступность для всех израильтян старше 12 лет спустя пять месяцев после второй прививки. паспорту вакцины страны 29 августа 2021 года израильский царь по борьбе с коронавирусом объявил, что израильтяне, не получившие повторную прививку в течение шести месяцев после второй дозы, потеряют доступ к зеленому . Исследования, проведенные в Израиле, показали, что третья доза снижает частоту серьезных заболеваний.

В августе 2021 года Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS) объявило о плане предложить ревакцинацию через восемь месяцев после второй дозы, сославшись на доказательства снижения защиты от легких и умеренных заболеваний и возможность снижения защиты от тяжелых заболеваний. , госпитализация и смерть. США В то время Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) разрешили использовать дополнительную дозу вакцины мРНК для лиц с ослабленным иммунитетом. В августе 2021 года ученые и ВОЗ отметили отсутствие доказательств необходимости ревакцинации для здоровых людей и то, что вакцина остается эффективной против тяжелых заболеваний через несколько месяцев после введения. В заявлении ВОЗ и Стратегической консультативной группы экспертов (SAGE) говорится, что, хотя защита от инфекции может быть снижена, защита от тяжелых заболеваний, скорее всего, сохранится благодаря клеточному иммунитету . Исследования оптимального времени для повторной вакцинации продолжаются, и слишком ранняя повторная вакцинация может привести к менее надежной защите.

В сентябре 2021 года разрешения FDA и CDC были продлены, чтобы предоставить третью прививку другим конкретным группам.

В октябре 2021 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) заявило, что повторная прививка вакцины может быть сделана здоровым людям в возрасте 18 лет и старше по крайней мере через шесть месяцев после второй дозы. В нем также говорится, что люди с «сильно ослабленной» иммунной системой могут получить дополнительную дозу вакцины Pfizer-BioNTech или вакцины Moderna, начиная как минимум через 28 дней после второй дозы. Окончательное разрешение на проведение ревакцинации в Европейском Союзе будет приниматься правительством каждой страны.

В октябре 2021 года FDA и CDC разрешили использование гомологичных или гетерологичных бустерных доз вакцины.

В октябре 2021 года Австралийское управление терапевтических товаров (TGA) предварительно одобрило бустерную дозу Комирнати для людей в возрасте 18 лет и старше.

В январе 2022 года FDA расширило разрешение на экстренное использование, включив в него возможность использования бустерной дозы вакцины для лиц в возрасте от 12 до 15 лет, а также сократило период ожидания после первичной вакцинации с шести месяцев до пяти месяцев.

В мае 2022 года FDA расширило разрешение на экстренное использование, предусмотрев возможность использования бустерной дозы вакцины для детей в возрасте от 5 до 11 лет.

В августе 2022 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование бустерной дозы моновалентной вакцины для людей в возрасте двенадцати лет и старше и заменило его разрешением на экстренное использование бустерной дозы бивалентной вакцины для той же возрастной группы.

Гетерологичная первичная буст-вакцинация

Для использования в качестве гетерологичной ревакцинации см. вакцину против COVID-19 Оксфорда – АстраЗенека § Гетерологичная первичная ревакцинация .

См. Также: Клинические исследования вакцины против COVID-19 § Гетерологичная первичная бустерная вакцинация.

США В октябре 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) разрешили использование гомологичных или гетерологичных бустерных доз вакцины. В ноябре 2021 года разрешение было расширено и теперь включает всех взрослых.

Бивалентная ревакцинация

В августе 2022 года «Бивалентная вакцина Pfizer-BioNTech против COVID-19 (оригинальная и Omicron BA.4/BA.5)» (сокращенно: «Бивалентная вакцина против COVID-19») получила разрешение на экстренное использование США от Управления по контролю за продуктами питания . и Управление по лекарственным средствам (FDA) для использования в качестве ревакцинационной дозы у лиц в возрасте двенадцати лет и старше. Одна доза содержит 15   мкг «модифицированной нуклеозидами информационной РНК (modRNA), кодирующей гликопротеин вирусного шипа (S) штамма SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 (оригинальный)» и 15   мкг «modRNA, кодирующей S-гликопротеин линий SARS-CoV-2 Omicron BA.4 и BA.5 (Omicron BA.4/BA.5)».

Бивалентная вакцина, разрешенная в США, отличается от той, которая была разрешена для использования в Соединенном Королевстве. поскольку последний содержит в качестве второго компонента modRNA 15   мкг modRNA, кодирующего S-гликопротеин более раннего варианта BA.1 .

В сентябре 2022 года Европейский Союз разрешил использовать бустерные версии бивалентной вакцины BA.1 и BA.4/BA.5 для людей в возрасте двенадцати лет и старше.

В то время как вакцина Омикрон BA.1 прошла клинические испытания, вакцина Омикрон BA.4/BA.5 тестировалась только в доклинических исследованиях. Согласно опубликованной презентации, реакции нейтрализации моновалентной вакцины Omicron BA.4/BA.5, моновалентной вакцины Omicron BA.1, двухвалентной вакцины Omicron BA.4/BA.5 и оригинальной вакцины BNT162b2 были изучены в исследовании на мышах BALB/c .

В октябре 2022 года FDA внесло поправки в разрешение на бивалентную ревакцинацию, чтобы охватить людей в возрасте пяти лет и старше.

В декабре 2022 года FDA внесло поправки в разрешение на использование бивалентной ревакцинации в качестве третьей дозы у людей в возрасте от шести месяцев до четырех лет.

Моновалентная вакцина XBB.1.5

В сентябре 2023 года FDA одобрило обновленную моновалентную (однокомпонентную) версию вакцины Omicron варианта XBB.1.5 (формула Comirnaty 2023–2024) в качестве однократной дозы для лиц в возрасте двенадцати лет и старше; и разрешил использовать формулу вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19 2023–2024 для экстренного использования лицами в возрасте от 6 месяцев до 11 лет. Одобрения и экстренные разрешения на бивалентные версии вакцины были отозваны. В сентябре 2023 года Министерство здравоохранения Канады одобрило субвариант моновалентной вакцины против COVID-19 компании Pfizer-BioNTech Comirnaty Omicron XBB.1.5. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании одобрило использование вакцины Comirnaty Omicron XBB.1.5 в сентябре 2023 года.

Общество и культура

С момента получения разрешения до 26 июня 2022 года в ЕС/ЕЭЗ было введено около 649   миллионов доз вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19, в том числе около 55   миллионов доз детям и подросткам (в возрасте до 18 лет).

Названия брендов

Комирнаты

BNT162b2 было кодовым названием во время разработки и тестирования. тозинамеран – международное непатентованное наименование (МНН), и Comirnaty — это торговая марка. По данным BioNTech, название «Комирнаты» «представляет собой комбинацию терминов COVID‑19, мРНК, сообщество и иммунитет».

Фамтозинамеран — МНН варианта ВА.5 в бивалентной версии вакцины.

Ракстозинамеран — это МНН варианта вакцины XBB 1.5.

Экономика

Pfizer сообщила о выручке в размере 154 миллионов долларов США .   от вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19 в 2020 году и 36 миллиардов долларов в 2021 году.

В июле 2020 года в рамках программы разработки вакцин Operation Warp Speed разместила предварительный заказ на сумму долларов США   1,95 миллиарда ​​компания Pfizer   на производство 100 миллионов доз вакцины против COVID-19 для использования в Соединенных Штатах, если вакцина окажется безопасной и эффективной. К середине декабря 2020 года у Pfizer были соглашения на поставку 300   миллионов доз в Европейский Союз. 120   миллионов доз в Японию, 40   миллионов доз (10   миллионов до 2021 года) в Великобританию, 20   миллионов доз в Канаду, неустановленное количество доз в Сингапур, и 34,4   миллиона доз в Мексику. Fosun также имеет соглашения о поставке 10   миллионов доз в Гонконг и Макао .

Расследование компании Pfizergate

Основная статья: Пфайзергейт

Сообщения о том, как Pfizer заключила крупную сделку по поставке 1,8 миллиарда доз своей вакцины в Европейский Союз, были описаны The New York Times как «поразительное сочетание политического выживания и корпоративной суеты». Сообщается, что выстрелы на сумму 4 миллиарда евро были потрачены впустую до того, как сделка была пересмотрена. В начале 2023 года бельгийская прокуратура начала расследование в отношении Европейской комиссии президента Урсулы фон дер Ляйен и генерального директора Pfizer Альберта Бурлы . В 2024 году дело было передано Европейской прокуратуре со ссылкой на «вмешательство в государственные функции, уничтожение SMS, коррупцию и конфликт интересов».

Доступ

Pfizer обвиняют в препятствовании обеспечению справедливости в отношении вакцин . В 2021 году Pfizer поставила только 39% доз, согласованных по контракту, для программы COVAX , что соответствует 1,5% всех вакцин, производимых Pfizer. Компания продала 67% своих доз в страны с высоким доходом и не продала ни одной дозы напрямую странам с низким доходом .

Компания Pfizer активно лоббировала против временной отмены прав интеллектуальной собственности , которая позволила бы производить вакцину другим лицам без необходимости платить роялти.

Дезинформация

См. Также: Дезинформация о COVID-19.

Примерно в мае 2021 года на платформах обмена видео были распространены видеоролики, показывающие, как люди приклеивают магниты к рукам после получения вакцины, якобы демонстрируя теорию заговора о том, что вакцины содержат микрочипы , но эти видеоролики были опровергнуты.

Дальнейшее чтение

• Барда Н., Даган Н., Бен-Шломо Ю., Кептен Э., Ваксман Дж., Охана Р. и др. (сентябрь 2021 г.). «Безопасность мРНК BNT162b2 вакцины против Covid-19 в общенациональных условиях» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (12): 1078–1090. дои : 10.1056/NEJMoa2110475 . ПМЦ   8427535 . ПМИД   34432976 .
• Комитет по лекарственным препаратам для человеческого применения (19 февраля 2021 г.). «Отчет об оценке: Комирнаты» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 5 сентября 2022 г.
• Корум Дж., Циммер С. (7 мая 2021 г.). «Как работает вакцина Pfizer-BioNTech» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 25 января 2022 года . Проверено 25 января 2022 г.
• Дикерман Б.А., Герловин Х., Маденджи А.Л., Курганский К.Е., Феролито Б.Р., Фигероа Мунис М.Дж. и др. (январь 2022 г.). «Сравнительная эффективность вакцин BNT162b2 и мРНК-1273 у ветеранов США» . Медицинский журнал Новой Англии . 386 (2): 105–115. дои : 10.1056/nejmoa2115463 . ПМЦ   8693691 . ПМИД   34942066 .
• Левин Э.Г., Люстиг Ю., Коэн С., Флусс Р., Инденбаум В., Амит С. и др. (декабрь 2021 г.). «Снижение иммунно-гуморального ответа на вакцину BNT162b2 Covid-19 в течение 6 месяцев» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (24): е84. дои : 10.1056/NEJMoa2114583 . ПМЦ   8522797 . ПМИД   34614326 .
• Меворах Д., Анис Э., Седар Н., Бромберг М., Хаас Э.Дж., Надир Э. и др. (декабрь 2021 г.). «Миокардит после вакцины мРНК BNT162b2 против Covid-19 в Израиле» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (23): 2140–2149. дои : 10.1056/NEJMoa2109730 . ПМК   8531987 . ПМИД   34614328 .
• Pfizer (ноябрь 2020 г.). «Исследование фазы 1/2/3 для оценки безопасности, переносимости, иммуногенности и эффективности кандидатов на РНК-вакцины против COVID-19 у здоровых людей» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 6 декабря 2021 года . Проверено 12 июня 2021 г.
• Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Справочный документ по мРНК-вакцине BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) против COVID-19: справочный документ к временным рекомендациям ВОЗ по использованию вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19, BNT162b2, внесенной в список для экстренного использования, 14 января 2021 г. (Отчет). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). hdl : 10665/338671 . ВОЗ/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/BNT162b2/background/2021.1.

Внешние ссылки

• Глобальная информация о вакцине Pfizer–BioNTech против COVID-19 (также известной как BNT162b2 или Comirnaty) от Pfizer
• Новости безопасности Comirnaty от Европейского агентства по лекарственным средствам
• Информация о продукте от Центров по контролю и профилактике заболеваний.