✖


Jump to content

Силденафил

Страница полузащита
(Перенаправлено из виагры )
«Виагра» перенаправляет здесь. Для других целей см. Виагра (неоднозначности) .

Силденафил
Клинические данные
Произношение / s ɪ l d ɛ n to f ɪ l / delete слон -
Торговые названия Виагра, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus A699015
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Оральный , внутривенный , сублингвальный
Код ATC
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 41% (среднее) [ 7 ]
Связывание белка ~96%
Метаболизм Печень : CYP3A4 (основной маршрут), CYP2C9 (незначительный маршрут)
Метаболиты N -Десметилсилденафил (~ 50% потенция для PDE 5 )
Начало действия 20 минут
Устранение полураспада 3–4 часа
Экскреция Фекалии (~ 80%), моча (~ 13%) [ 4 ]
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Наркоман
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Кегг
Чеби
Химический
PDB -лиганд
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.122.676 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 22 H 30 N 6 O 4 S
Молярная масса 474.58  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Не проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Силденафил , проданный под названием бренда , среди прочего, является лекарством, используемым для лечения эректильной дисфункции и легочной артериальной гипертонии . [ 4 ] [ 8 ] Он также иногда используется вне по назначению для лечения определенных симптомов в феномене вторичного Рэйно . [ 9 ] Неясно, эффективно ли это для лечения сексуальной дисфункции у женщин. [ 8 ] Это может быть принято перорально (проглатывается во рту), внутривенно (инъекция в вену) или через сублингвальный путь (растворенный под языком). [ 8 ] [ 10 ] Начало, когда принимается устно, обычно в течение двадцати минут и длится около двух часов. [ 8 ]

Общие побочные эффекты включают головные боли , изжогу и покрасневшую кожу. [ 8 ] Осторожно рекомендуется у людей с сердечно -сосудистыми заболеваниями . [ 8 ] Редкие, но серьезные побочные эффекты включают проблемы со зрением, потерю слуха и длительную эрекцию (приапизм), которые могут привести к повреждению полового члена . [ 8 ] Силденафил не следует принимать людьми на донорах оксида азота, такими как нитроглицерин (глицерин -тринитрат), так как это может привести к серьезному падению артериального давления . [ 8 ]

Силденафил действует путем блокировки фосфодиэстеразы 5 (PDE 5 ), фермента , который способствует разрушению CGMP , который регулирует кровоток у полового члена. [ 8 ] Это требует сексуального возбуждения для работы и само по себе не вызывает и не увеличивает сексуальное возбуждение. [ 8 ] Это также приводит к расширению кровеносных сосудов в легких. [ 8 ]

Первоначально Pfizer обнаружил лекарство в 1989 году, в поисках лечения стенокардии . [ 11 ] Он был утвержден для медицинского использования в Соединенных Штатах и ​​в Европейском союзе в 1998 году. [ 5 ] [ 8 ] [ 11 ] [ 12 ] В 2021 году в Соединенных Штатах было 157 -м наиболее часто назначаемым лекарством с более чем 3   миллионами рецептов. [ 13 ] [ 14 ] Это доступно как общее лекарство . [ 15 ] [ 16 ] В Соединенном Королевстве он доступен без рецепта . [ 17 ]

Медицинское использование

Таблетка виагры pfizer в фирменной форме Blue Diamond

Сексуальная дисфункция

Основным признаком силденафила является лечение эректильной дисфункции (неспособность поддерживать удовлетворительную эрекцию для полного полового акта ). В настоящее время его использование является одной из стандартных методов лечения эректильной дисфункции, в том числе для мужчин с сахарным диабетом . [ 18 ]

Антидепрессантная сексуальная дисфункция

Предварительные данные свидетельствуют о том, что силденафил может помочь мужчинам, которые испытывают антидепрессантами , вызванную эректильную дисфункцию . [ 19 ]

Легочная гипертензия

В то время как силденафил улучшает некоторые маркеры заболевания у людей с легочной артериальной гипертонией , это, по -видимому, не влияет на риск смерти или серьезных побочных эффектов. [ 20 ]

Феномен Райно

Силденафил и другие ингибиторы PDE5 используются вне по назначению, чтобы облегчить вазоспазм и лечить тяжелую ишемию и язвы в ногах и ногах для людей с феноменом вторичного Райно ; [ 9 ] [ 21 ] Эти препараты имеют умеренную эффективность для снижения частоты и продолжительности вазоспастических эпизодов. [ 9 ] С 2016 года, Их роль в большей степени в Райно не была ясна. [ 21 ]

Высота болезнь

Силденафил продемонстрировал некоторый потенциал для повышения эффективности упражнений на больших высотах . Однако его общая эффективность не ясна. [ 22 ]

Высокий легочный отек

Силденафил был изучен на предмет высокогорного отека легких (HAPE), но его использование в настоящее время не рекомендуется для этого указания. [ 23 ]

Неблагоприятные эффекты

В клинических испытаниях наиболее распространенные побочные эффекты использования силденафила включали головную боль , промывку , расстройство желудка , застой назального и нарушенное зрение, включая фотофобию и размытое зрение. [ 4 ] Некоторые пользователи силденафила жаловались на то, чтобы увидеть все тонированное синее ( цианопсия ). [ 24 ] Эта цианопсия может быть объяснена, потому что силденафил, хотя и селективен для PDE5, имеет некоторое сродство к PDE6, которая является фосфодиэстеразой, обнаруженной в сетчатке. Таким образом, пациенты, принимающие препарат, могут испытывать аномалии Colorvision. Некоторые жаловались на размытие и потерю периферического зрения . В июле 2005 года Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами США (FDA) обновлена ​​маркировка для сиалиса, левитры и виагры, чтобы отразить небольшое количество пост-маркетинговых сообщений о внезапной потере зрения, одновременно признавая, что «... невозможно определить Были ли эти пероральные лекарства от эректильной дисфункции, были причиной потери зрения или связана ли проблема с другими факторами, такими как высокое кровяное давление или диабет, или с комбинацией этих проблем ». [ 25 ] Тщательный обзор объединенных данных клинических испытаний, содержащих хорошо документированную информацию о дозе и продолжительности воздействия препарата для большого числа пациентов, не дает никаких доказательств повышенного риска неарттеритической передней ишемической зрительной невропатии или других неблагоприятных глазных событий Связано с использованием ингибиторов PDE-5. [ 26 ]

Редкие, но серьезные побочные эффекты, обнаруженные в результате почтового маркетинга, включают длительную эрекцию , тяжелое низкое кровяное давление , инфаркт миокарда (сердечный приступ), желудочковые аритмии , инсульт , повышение внутриглазного давления и внезапную потерю слуха . [ 4 ] В октябре 2007 года FDA объявило, что маркировка всех ингибиторов PDE5 , включая силденафил, требует более заметного предупреждения о потенциальном риске внезапной потери слуха. [ 27 ]

Взаимодействия

Люди, которые также принимают ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ -инфекции . Ингибиторы протеазы ингибируют метаболизм силденафила, эффективно умножая уровни силденафила в плазме, увеличивая частоту и тяжесть побочных эффектов. Те, кто использует ингибиторы протеазы, рекомендуется ограничить использование силденафила не более одной дозой 25 мг каждые 48 часов. [ 4 ] Другие препараты, которые мешают метаболизму силденафила, включают эритромицин и циметидин , оба из которых также могут привести к длительным уровням полураспада в плазме. [ 28 ]

Использование силденафила и α 1 блокатора (обычно назначаемое для гипертонии или для урологических состояний, таких как доброкачественная гипертрофия предстательной железы ), может привести к низкому кровяному давлению, но этот эффект не возникает, если они принимаются не менее 4 часов отдельно. [ 29 ]

Противопоказания

Противопоказания включают: [ 4 ]

Силденафил не должен использоваться, если сексуальная активность неразрешима из -за основных сердечно -сосудистых факторов риска. [ 31 ]

Немедицинское использование

Развлекательное использование

Популярность Силденафила среди молодых людей увеличилась за эти годы. [ 32 ] Фирменная марка Sildenafil, viagra, широко признается в популярной культуре, и связь препарата с лечением эректильной дисфункции привела к ее развлекательному использованию. [ 33 ] Причины такого использования включают в себя веру в то, что препарат увеличивает либидо, улучшает сексуальные результаты, [ 33 ] или постоянно увеличивает размер пениса. [ 34 ] Исследования по влиянию силденафила при использовании рекреационно ограничены, но предполагают, что это мало влияет на использование тех, у кого нет эректильной дисфункции. В одном исследовании было показано, что доза 25 мг не вызывает значительных изменений в эректильном качеством, но снизила время после сэякуляции . [ 35 ] Это исследование также отметило значительный эффект плацебо в контрольной группе. [ 35 ]

Непрестанное использование рекреационных ингибиторов силденафила и других ингибиторов PDE5 считается особенно высоким среди пользователей незаконных наркотиков. [ 36 ] Силденафил иногда используется для противодействия воздействию других веществ, часто незаконных. [ 33 ] Некоторые пользователи смешивают его с метилендиоксиметэмпфетамином ( MDMA , экстази), другими стимуляторами или опиатами в попытке компенсировать общий побочный эффект эректильной дисфункции, комбинацию, известную как «секстазий», рок и роллин »,« молоток, комбинация, известная как «секстсиос», «рок и ролтинг», «молоток, комбинация, известная как« секстсиозий »,« рок и роллин »,« молоток, комбинация, известная как «секстазий», «рок и роллин», комбинация, известная как « секстсиозий », «рок и роллин», комбинация, известная как «секстсиозий », «рок и роллин», комбинация, известная как «секстазий», «рок и роллин». "или" Trail Mix ". [ 33 ] Смешивание его с амилом нитритом , еще одним вазодилататором , особенно опасно и потенциально смертельно. [ 33 ]

Jet Lag Research

в 2007 году Нобелевская премия IG в области авиации WYT для Патрисии В. Агостино, Сантьяго А. Плана и Диего А. Голомбека из Университетского Найкал де Сатмеса , Аргентина, за их открытие, что Силденафил помогли восстановить Лагрит в молотках в Хаммстерс в Хаммстсте . [ 37 ] [ 38 ]

Спорт

Профессиональные спортсмены были задокументированы с использованием силденафила, полагая, что открытие их кровеносных сосудов обогатит их мышцы. В свою очередь, они считают, что это улучшит их выступления. [ 39 ] [ 40 ]

Аналоги

Acetildenafil и другие синтетические структурные аналоги силденафила, которые являются ингибиторами PDE5, были обнаружены в качестве фальсификации в ряде «травяных» продуктов афродизиака, продаваемых без рецепта. [ 41 ] Эти аналоги не прошли ни одного из строгого испытания, которое прошли такие препараты, как силденафил, и, таким образом, имеют неизвестные профили побочных эффектов. [ 42 ] Были предприняты некоторые попытки запретить эти лекарства, но прогресс до сих пор был медленным, так как даже в тех юрисдикциях, в которых есть законы, нацеленные на лекарства для разработчиков, законы составлены для запрета аналогов незаконных лекарств от злоупотреблений, а не аналогов рецептурных лекарств. Полем Тем не менее, по крайней мере одно судебное дело привело к тому, что продукт был снят с рынка. [ 43 ]

США Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами (FDA) запретило многочисленные продукты, претендующие на Eurycoma Longifolia , которые на самом деле содержат только аналоги силденафила. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] Продавцы таких фальшивых травалов обычно отвечают, просто изменяя имена своих продуктов.

Обнаружение в биологических жидкостях

Силденафил и/или N-десметилсилденафил, его основной активный метаболит, могут быть количественно определены в плазме, сыворотке или цельной крови для оценки фармакокинетического статуса у тех, кто получает лекарственное средство, чтобы подтвердить диагноз в потенциальных отравляющих жертвах или помогать в крипенцированных Расследование в случае смертельной передозировки. [ 47 ]

Механизм действия

Кристаллическая структура человеческого PDE5 с связанным силденафилом, PDB intry 1udt [ 48 ]

Силденафил защищает циклический гуанозин-монофосфат (CGMP) от деградации с помощью CGMP-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) в каверносуме корпуса . Оксид азота (NO) в каверносуме корпуса полового члена связывается с рецепторами гуанилатциклазы , что приводит к повышению уровня CGMP, что приводит к гладких мышц релаксации ( вазодилатация ) интимальных подушек гелициновых артерий . Эта релаксация гладких мышц приводит к вазодилатации и увеличению притока крови в губчатую ткань полового члена, вызывая эрекцию. [ 49 ] Роберт Ф. Фурчготт , Ферид Мурад и Луи Игнарро получили Нобелевскую премию в области физиологии или медицины в 1998 году за независимое изучение метаболического пути оксида азота в сосудодилатации гладких мышц.

Молекулярный механизм релаксации гладких мышц включает фермент CGMP-зависимую протеинкиназу , также известный как PKG. Эта киназа активируется CGMP, и она фосфорилирует множество мишеней в клетках гладких мышц, а именно фосфатазу легкой цепи миозин , рецептор RhoA , IP3 , фосфолипаза C и другие. [ 50 ] В целом, это приводит к снижению внутриклеточного кальция и десенсибилизации белков к влиянию кальция, что создает релаксацию гладких мышц. [ 50 ]

Силденафил является мощным и селективным ингибитором CGMP-специфического фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5), который отвечает за деградацию CGMP в корпус-каверносуме . Молекулярная структура силденафила аналогична структуре CGMP и действует как конкурентный связующий агент PDE5 в кавернозуме корпуса, что приводит к большему количеству CGMP и увеличению реакции полового члена на сексуальную стимуляцию. [ 49 ] [ 51 ] Без сексуальной стимуляции и, следовательно, отсутствие активации системы NO/CGMP, силденафил не должен вызывать эрекцию. Другие препараты, которые работают с тем же механизмом, включают тадалафил (сиалис) и варденафил (левитра).

Силденафил разбивается в печени метаболизмом печени с использованием ферментов цитохрома P450, в основном CYP450 3A4 (основной маршрут), но также с помощью CYP2C9 (минорный маршрут) печеночных изоферментах. Основным продуктом метаболизации этими ферментами является N-деесметилированный силденафил, который далее метаболизируется. Этот метаболит также имеет сродство к рецепторам PDE, около 40% от силденафила. Таким образом, метаболит отвечает за около 20% действий Силденафила. Силденафил выделяется как метаболиты преимущественно в фекалии (около 80% введенной пероральной дозы) и в меньшей степени в моче (около 13% введенной дозы перорального возраста). При получении с высоким содержанием жира, поглощение уменьшается; Время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме, увеличивается примерно на один час, а сама концентрация уменьшается почти на треть. [ 52 ]

Маршрут администрирования

  • При перспективе силденафил для эректильной дисфункции приводит к среднему времени до появления эрекции 27 минут (в диапазоне от 12 до 70 минут). [ 53 ]
  • Сублингвальное использование силденафила для эректильной дисфункции приводит к среднему началу действия 15 минут и длится в среднем 40 минут. [ 10 ]

Химический синтез

Шаги подготовки к синтезу силденафила: [ 54 ]

  1. Метилирование 3-пропилпиразола-5-карбоновой кислоты этилового эфира с горячим диметилсульфатом
  2. Гидролиз с водным гидроксидом натрия (NAOH) в свободную кислоту
  3. Нитрация с оолеем / азотной кислотой
  4. карбоксамида Образование с рефлюксом тионилхлорид /NH 4 OH
  5. Сокращение NITRO GROUP на аминогруппу
  6. Ацилирование с 2-этоксибензоилхлоридом
  7. Циклизация
  8. Сульфонация к хлорсульфонильному производному
  9. Конденсация с 1-метилпиперазином.

История

Силденафил (Compound UK-92,480) был синтезирован группой фармацевтических химиков во главе с Саймоном Кэмпбеллом [ 55 ] Работая на сэндвиче Pfizer , Кент , исследовательский центр в Англии. Первоначально он был изучен для использования в гипертонии (высокое кровяное давление) и стенокардию (симптом ишемической болезни сердца ). [ 56 ] Первые клинические испытания проводились в больнице Морристон в Суонси . [ 57 ] фазы I Клинические испытания под руководством Яна Остерлох предположили, что препарат мало влияет на стенокардию, но это может вызвать заметную эрекцию полового члена . [ 58 ] [ 59 ] Поэтому Pfizer решил продавать его для эректильной дисфункции, а не для стенокардии; Это решение стало часто приведенным примером повторного положения лекарств . [ 60 ] [ 61 ] Препарат был запатентован в 1996 году, одобренный для использования в эректильной дисфункции FDA 27 марта 1998 года, став первым пероральным лечением, одобренным для лечения эректильной дисфункции в Соединенных Штатах, и предложено для продажи в Соединенных Штатах в том же году. [ 62 ] Вскоре это стало большим успехом: годовые продажи виагры достигли пика в 2008 году в 1,934 млрд долларов США. [ 63 ] [ Глобализированный ]

Подделки

Дополнительная информация: контрафактные лекарства

Поддельная виагра, несмотря на то, что в целом дешевле, [ 64 ] Может содержать вредные вещества или вещества, которые влияют на то, как работает виагра, такие как чернила синего принтера, амфетамины , метронидазол , борная кислота и яд крысы . [ 65 ]

Виагра является одним из самых подделок в мире. [ 66 ] [ 67 ] Согласно исследованию Pfizer 2012 года, около 80% сайтов, утверждающих, что продают виагру, продавали подделки. [ 65 ]

В выпуске в октябре 2023 года указывалось, что лекарства от эректильной дисфункции были наиболее захваченными препаратами интерполом [ 68 ] Учет 22% судорог. [ 69 ] Международные сети могут быть активными. [ 70 ] [ 71 ]

Общество и культура

Маркетинг и продажи

Объемный мешок поддельной виагры
Дополнительная информация: Медикализация сексуальности

В США, несмотря на то, что Силденафил доступен только по рецепту от доктора, он был объявлен непосредственно потребителям по телевизору (известно, был поддержан бывшим сенатором Соединенных Штатов Боб Доул и футбольной звездой Пеле ). Многочисленные сайты в Интернете предлагают виагру на продажу после «онлайн -консультации», часто простую веб -анкету. [ 72 ] [ 73 ] Название виагры стало настолько известным, что многие фальшивые афродизиаки теперь называют себя « травяной виагры » или представлены в виде синих таблеток, имитирующих форму и цвет продукта Pfizer. Виагра также неофициально известна как «витамин V», «синяя таблетка» или «синий бриллиант», а также различные другие прозвища.

Виагра и другие продукты для сексуальной дисфункции, называемые Sexuopharmaceuticals, размножались новые виды специализированного маркетинга для таких продуктов. [ 74 ] Виагра и аналогичные рецептурные фармацевтические препараты были пропагандированы изображениями в средствах массовой информации до такой степени, что становятся культурной иконой, в то время относительно новое явление, которое, как известно, разрешено только в Соединенных Штатах и ​​Новой Зеландии, и которое, как считается мужская сексуальность. [ 75 ] Один автор отмечает, что, хотя эффект виагры ограничивается только кровеносными сосудами полового члена, рекламные объявления регулярно используют образы пар, обнимающих, улыбающиеся и танцы, а автор утверждает, что фармацевтические компании были обманчивы в использовании таких рекламных объявлений. [ 76 ]

В 2000 году продажи виагры составили 92% мирового рынка предписанных таблеток эректильной дисфункции. [ 77 ] К 2007 году глобальная доля Виагры упала примерно на 50% [ 78 ] Из -за нескольких факторов, в том числе проникновения сиалиса и левитры, а также несколько подделок и клонов, а также сообщения о потере зрения у людей, принимающих ингибиторы PDE5. [ 79 ] [ 80 ] В 2008 году FDA вынудила Pfizer удалить Viva Cruiser , Advergame для виагры, от появления на Forbes , после того, как игра не смогла раскрыть информацию о риске о препарате. [ 81 ] [ 82 ]

В феврале 2007 года было объявлено, что Boots , британская аптечная сеть, попробует безрецептурные продажи виагры в магазинах в Манчестере, Англия . Мужчины в возрасте от 30 до 65 лет будут иметь право купить четыре таблетки после консультации с фармацевтом . [ 83 ] В 2017 году регулирующее агентство по лекарствам и здравоохранению (MHRA) приняло законодательство, которое расширило это по всей стране, [ 84 ] Позволяя конкретной фирменной формулировке силденафила, виагры connect (50 мг), продаваться без рецепта и без рецепта по всей Великобритании с начала 2018 года. Хотя продажа остается подчиненной консультации с фармацевтом, другие ограничения от испытания были удалены, позволяя клиентам старше 18 лет приобрести неограниченное количество таблеток. [ 85 ] Решение было принято, частично, чтобы сократить онлайн -продажи поддельных и потенциально опасных методов лечения эректильной дисфункции.

В мае 2013 года Pfizer , который производит виагру, сообщил Associated Press, что они начнут продавать препарат непосредственно людям на своем веб -сайте. [ 86 ]

Патенты Pfizer на виагру истекли за пределами США в 2012 году; В США они должны были срок действия истечения, но Pfizer решил судебный процесс с каждым из Mylan и Teva, которые согласились с тем, что обе компании могут представить дженерики в США 11 декабря 2017 года. [ 87 ] [ 88 ] В декабре 2017 года Pfizer выпустила собственную общую версию виагры. [ 89 ] [ 90 ]

По состоянию на 2018 год США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств одобрило пятнадцать производителей лекарств на рынок общего силденафила в Соединенных Штатах. Семь из этих компаний базируются в Индии. [ 91 ] [ 92 ]

Региональные проблемы

Соединенные Штаты

В 1992 году Pfizer подал патент, охватывающий силденафил вещества, и его использование для лечения сердечно -сосудистых заболеваний. [ 93 ] Это будет продаваться как Revatio. Патент был опубликован в 1993 году и истек в 2012 году. Патент на Revatio (обозначенный для легочной артериальной гипертонии, а не эректильной дисфункции), истек в конце 2012 года. Общие версии этой низкой дозы силденафила были доступны в США из числа. производителей, включая Гринстоун, Милан и Уотсон, с начала 2013 года. [ 94 ] Поставщики медицинских услуг могут назначать общий силденафил для эректильной дисфункции. [ 95 ] Какое -то время общий не был доступен в тех же дозировках, что и фирменная виагра, поэтому использование дозировки, обычно требуемых для лечения ED, требуемых пациентов для принятия нескольких таблеток. [ 95 ]

В 1994 году Pfizer подал патент, охватывающий использование силденафила для лечения эректильной дисфункции. [ 96 ] Это будет продаваться как виагра. Этот патент был опубликован в 2002 году и истек в 2019 году. Teva подала в суд на то, что последний патент был признан недействительным, но Pfizer преобладал по делу федерального суда федерального округа в августе 2011 года. [ 97 ] Соглашение с Pfizer позволило Teva начать предоставлять универсальный препарат в декабре 2017 года. [ 95 ]

В Соединенных Штатах Pfizer получил два патента на силденафил: один из -за его показания лечения сердечно -сосудистых заболеваний (продаваемых как Revatio), а другой - за то, что он рассматривает эректильную дисфункцию (продается как виагра). Вещество одинаково под обоими марками. [ 95 ]

Силденафил доступен в качестве общего препарата в Соединенных Штатах, помеченный для легочной артериальной гипертонии. [ 95 ]

В США Revatio и Viagra продаются Viatris после того, как UPJOHN был выброшен от Pfizer. [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ]

Бразилия

Патент Pfizer на цитрат силденафила истек в Бразилии в 2010 году. [ 102 ]

Канада

В Канаде патент Pfizer 2324 324 на Revatio (Sildenafil, используемый для лечения легочной гипертонии), был обнаружен федеральным судом, недействительным по заявлению RatioPharm Inc. [ 103 ] [ 104 ]

8 ноября 2012 года Верховный суд Канады постановил, что патент Pfizer 2163 446 на виагру был недействительным с самого начала, поскольку компания не предоставила полного раскрытия в своем заявлении. Решение, Teva Canada Ltd. против Pfizer Canada Inc. , указано на раздел 27 (3) (b) Закона о патенте, который требует, чтобы раскрытие должно включать достаточную информацию », чтобы позволить любому человеку, опытному в искусстве или науке, на которое оно относится к тому, чтобы произвести это. Далее он добавил: «В соответствии с политикой и звукозаконной интерпретацией патентованным нельзяму« играть »систему таким образом. Это, на мой взгляд, является ключевой проблемой в этой апелляции». [ 105 ]

Teva Canada запустила Novo-Sildenafil, универсальную версию Viagra, в день, когда Верховный суд Канады опубликовал свое решение. [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] Чтобы оставаться конкурентоспособным, Pfizer снизил цену виагры в Канаде. [ 109 ] Однако 9 ноября 2012 года Pfizer подал ходатайство о повторном рассмотрении апелляции в Верховном суде Канады, [ 110 ] На том основании, что суд случайно превысил свою юрисдикцию, аннулировав патент. [ 111 ] Наконец, 22 апреля 2013 года Верховный суд Канады полностью признал патент Pfizer. [ 112 ]

Китай

Производство и продажа лекарств для цитрата силденафила распространено в Китае, где патентное требование Pfizer не является широко соблюдением.

Египет

Египет одобрил виагру на продажу в 2002 году, но вскоре после этого позволил местным компаниям производить общие версии препарата, сославшись на интересы бедных людей, которые не смогут позволить себе цену Pfizer. [ 113 ]

Евросоюз

Sildenafil 100 миллиграмм таблетки (рецепт в Европейском Союзе)

Патент Pfizer на силденафил цитрат истек в некоторых странах -членах Европейского Союза, Австрии, Дании, Франции, Германии, Ирландии, Италии, Нидерландов, Испании, Швеции, Великобритании и Швейцарии в июне 2013 года. [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] Патент в Великобритании, удерживаемый Pfizer на использование ингибиторов PDE5 (см. Ниже) в качестве лечения импотенции, был недействительным в 2000 году из -за очевидности ; Это решение было поддержано при апелляции в 2002 году. [ 117 ] [ 118 ]

Индия

Производство и продажа лекарств для цитрата силденафила, известных как «универсальная виагра», распространена в Индии, где патентное требование Pfizer не применяется. Бренды включают Камагра ( Ajanta Pharma ), Silagra ( Cipla ), Edegra ( Sun Pharmaceutical ), Penegra ( Zydus Cadila ), Мэнли (Cooper Pharma) и Zenegra ( Alkem Laboratories ).

Новая Зеландия

Силденафил был реклассифицирован в Новой Зеландии в 2014 году, поэтому его можно купить без рецепта у фармацевта. Считается, что это снижение продаж через Интернет и было безопаснее, поскольку мужчины могут быть направлены на медицинский совет, если это необходимо. [ 119 ]

Южная Корея

В 1999 году Южная Корея предоставила два патента Pfizer, связанные с силденафилом. Первый документ гарантировал единственное производство и продажу вещества до 2012 года, в то время как второй дал Pfizer эксклюзивное использование для лечения эректильной дисфункции силденафилом до 2014 года. [ 120 ] В 2011 году Hanmi Pharmaceutical и CJ Chailjedang выпустили иск против эксклюзивного патента. Корейская судебная система вынесла решение против Pfizer в июне 2012 года, что позволило получить беспрепятственное внутреннее производство общего рецепта Sildenafil. [ 121 ]

В течение 2012 года Виагра потеряла свою позицию в качестве самых продаваемых лечения эректильной дисфункции в Южной Корее. Эта разработка была зачислена в значительной степени «из -за введения общих продуктов». Общий силденафил стал публично доступным в мае. Продажи Palpal от Hanmi Pharmaceuticals составили 22 миллиарда или около 86% от доли рынка виагры в этом году. [ 122 ] К 2017 году было доступно более 50 общих таблеток силденафила. В течение этого года продажи виагры упали до 38% от Palpal. [ 123 ]

Великобритания

В 2016 году в Англии в 2016 году в 2016 году в Англии было 2 958 199 рецептов по сравнению с 1 042 431 в 2006 году. [ 124 ]

В 2018 году Viagra Connect, конкретная формулировка силденафила, продавая Pfizer, стала доступна для продажи без рецепта в Великобритании, [ 85 ] в попытке расширить доступность и снизить спрос на поддельные продукты.

Ссылки

  1. ^ «Использование силденафила во время беременности» . Drugs.com . 7 октября 2019 года. Архивировано с оригинала 12 октября 2020 года . Получено 6 октября 2020 года .
  2. ^ «Виагра 25 мг таблетки с пленкой - сводка характеристик продукта (SMPC)» . (EMC) . 7 августа 2020 года . Получено 6 октября 2020 года .
  3. ^ «Виагра подключила 50 мг таблетки с пленкой - сводка характеристик продукта (SMPC)» . (EMC) . 5 декабря 2017 года. Архивировано с оригинала 9 октября 2020 года . Получено 6 октября 2020 года .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин «Виагра-силденафил цитрат таблетка, пленка с покрытием» . Йиляйм . Архивировано из оригинала 13 августа 2020 года . Получено 6 октября 2020 года .
  5. ^ Jump up to: а беременный "Viagra epar" . Европейское агентство лекарств . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 11 октября 2020 года . Получено 6 октября 2020 года .
  6. ^ "Revatio Epar" . Европейское агентство лекарств . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 11 ноября 2020 года . Получено 6 октября 2020 года .
  7. ^ Николс DJ, Muirhead GJ, Harness JA (6 марта 2002 г.). «Фармакокинетика силденафила после одиночных пероральных доз у здоровых мужчин: абсолютная биодоступность, пищевые эффекты и доза пропорциональности» . Британский журнал клинической фармакологии . 53 (Suppl 1): 5S - 12S. doi : 10.1046/j.0306-5251.2001.00027.x . PMC   1874258 . PMID   11879254 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л «Силденафил цитрат» . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано из оригинала 23 апреля 2020 года . Получено 1 декабря 2014 года .
  9. ^ Jump up to: а беременный в Roustit M, Blaise S, Allanore Y, Carpentier PH, Caglayan E, Cracowski JL (октябрь 2013 г.). «Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 для лечения феномена вторичного Рэйно: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований». Анналы ревматических заболеваний . 72 (10): 1696–9. doi : 10.1136/annrheumdis-2012-202836 . PMID   23426043 . S2CID   33666968 . Ингибиторы PDE-5, по-видимому, имеют значительную, но умеренную эффективность у вторичной [явления Рейно].
  10. ^ Jump up to: а беременный Deveci S, Peşkircioğlu L, Aygün C, Tekin Mi, Dirim A, Ozkardeş H (ноябрь 2004 г.). «Сублингвальный силденафил в лечении эректильной дисфункции: более быстрое начало действия с меньшей дозой». Международный журнал урологии . 11 (11): 989–92. doi : 10.1111/j.1442-2042.2004.00933.x . PMID   15509203 . S2CID   28302024 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Гольдштейн I, Бернетт А.Л., Розен Р.К., Парк П.В., Стехер В.Дж. (январь 2019). «Случайная история силденафила: неожиданная пероральная терапия для эректильной дисфункции». Отзывы о сексуальной медицине . 7 (1): 115–128. doi : 10.1016/j.sxmr.2018.06.005 . PMID   30301707 . S2CID   52945888 .
  12. ^ «Пакет одобрения лекарств: виагра (цитрат силденафила) NDA #020895» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 27 марта 1998 года. Архивировано с оригинала 31 марта 2021 года . Получено 15 февраля 2021 года .
  13. ^ «Лучшие 300 от 2021 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  14. ^ «Силденафил - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Архивировано из оригинала 8 июля 2020 года . Получено 14 января 2024 года .
  15. ^ Гордон С. (11 декабря 2017 г.). «Общая виагра: две версии Силденафила вышли на рынок сегодня» . CBS News . Архивировано с оригинала 25 ноября 2018 года . Получено 24 ноября 2018 года .
  16. ^ «Конкурентные одобрения общей терапии» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 3 марта 2023 года. Архивировано с оригинала 12 февраля 2022 года . Получено 6 марта 2023 года .
  17. ^ Ламаттина Дж. «С виагры теперь доступна без рецепта в Великобритании, США последуют примеру?» Полем Форбс . Архивировано с оригинала 25 ноября 2018 года . Получено 24 ноября 2018 года .
  18. ^ Варди М., Нини А (январь 2007 г.). «Ингибиторы фосфодиэстеразы для эректильной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (1): CD002187. doi : 10.1002/14651858.cd002187.pub3 . PMC   6718223 . PMID   17253475 .
  19. ^ Тейлор М.Дж., Рудкин Л., Бульлема Дэй П, Любин Дж., Чуквуджау С., Хоутон К (май 2013). «Стратегии управления сексуальной дисфункцией, вызванные антидепрессантами» . Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD003382. doi : 10.1002/14651858.cd003382.pub3 . PMID   23728643 . Архивировано с оригинала 10 октября 2020 года . Получено 30 ноября 2019 года .
  20. ^ Wang RC, Jiang FM, Zheng QL, Li CT, Peng Xy, He Cy, et al. (Март 2014 г.). «Эффективность и безопасность лечения силденафила при легочной артериальной гипертонии: систематический обзор» . Респираторная медицина . 108 (3): 531–7. doi : 10.1016/j.rmed.2014.01.003 . PMID   24462476 . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Получено 5 ноября 2016 года .
  21. ^ Jump up to: а беременный Linnemann B, Erbe M (2016). «Феномен и цифровая ишемия Рэйно-фармакологический подход и альтернативные варианты лечения». Васа. Журнал сосудистых заболеваний . 45 (3): 201-12. Doi : 10.1024/0301-1526/a000526 . PMID   27129065 . Ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил) могут улучшить [явление Рейно] симптомы и заживление язвы
  22. ^ Dang ZC, Yang Z, Liu S, Du GM, Jin L, Zhao ZZ (февраль 2024 г.). «Эффективность силденафила у здоровых людей при высокой гипоксии в покое и во время упражнений: метаанализ» . Экспериментальная и терапевтическая медицина . 27 (2): 88. doi : 10.3892/etm.2024.12376 . PMC   10809317 . PMID   38274336 .
  23. ^ Nieto Estrada VH, Molano Franco D, Medina RD, Gonzalez Garay AG, Martí-Carvajal AJ, Arevalo-Rodriguez I (июнь 2017 г.). «Вмешательства по предотвращению заболевания высокой высоты: часть 1. Обычно используемые классы лекарств» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (12): CD009761. doi : 10.1002/14651858.cd009761.pub2 . PMC   6481751 . PMID   28653390 .
  24. ^ «Виагра и видение» . VisionWeb. 29 октября 2001 года. Архивировано с оригинала 10 июня 2017 года . Получено 5 ноября 2016 года .
  25. ^ «Обновления FDA обновления маркировки виагры, сиалиса и левитры для редких сообщений о проблемах с глазами» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 июля 2005 года. Архивировано с оригинала 22 октября 2016 года . Получено 5 ноября 2016 года .
  26. ^ Laties Am (январь 2009 г.). «Расстройства зрения и ингибиторы типа 5 -фосфодиэстеразы: обзор доказательств на сегодняшний день». Безопасность лекарств . 32 (1): 1–18. doi : 10.2165/00002018-200932010-00001 . PMID   19132801 . S2CID   207296076 .
  27. ^ «FDA объявляет о пересмотрах на ярлыки для Сиалиса, Левитра и Виагры» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 18 октября 2007 года. Архивировано с оригинала 22 октября 2016 года . Получено 5 ноября 2016 года .
  28. ^ Шварц Б.Г., Клонер Р.А. (июль 2010 г.). «Препараты взаимодействия с ингибиторами фосфодиэстеразы-5, используемых для лечения эректильной дисфункции или легочной гипертонии» . Циркуляция . 122 (1): 88–95. doi : 10.1161/circulationaha.110.944603 . PMID   20606131 . S2CID   13207143 .
  29. ^ Клонер Р.А. (декабрь 2005 г.). «Фармакология и эффекты взаимодействия лекарств ингибиторов фосфодиэстеразы 5: сосредоточиться на взаимодействии альфа-блокаторов». Американский журнал кардиологии . 96 (12B): 42 м - 46м. doi : 10.1016/j.amjcard.2005.07.011 . PMID   16387566 .
  30. ^ Чейтлин М.Д., Хаттер А.М., Бриндис Р.Г., Ганц П., Каул С., Рассел Р.О. и др. (Январь 1999). «ACC/AHA Expert Consensus Document. Использование силденафила (viagra) у пациентов с сердечно -сосудистыми заболеваниями. Американский колледж кардиологии/Американской кардиологической ассоциации» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 33 (1): 273–82. doi : 10.1016/s0735-1097 (98) 00656-1 . PMID   9935041 .
  31. ^ «Виагра (цитрат силденафила): побочные эффекты, взаимодействие, предупреждение, дозировка и использование» . Rxlist . Архивировано с оригинала 12 июля 2018 года . Получено 11 июля 2018 года .
  32. ^ Петерсон К (21 марта 2001 г.). «Молодые люди добавляют виагру в свой арсенал наркотиков» . USA сегодня . Архивировано из оригинала 4 сентября 2014 года . Получено 27 декабря 2013 года .
  33. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Смит К.М., Романелли Ф. (2005). «Использование рекреационного использования и неправильное использование ингибиторов фосфодиэстеразы 5». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 45 (1): 63–72, тест 73–5. doi : 10.1331/1544345052843165 . PMID   15730119 .
  34. ^ «Силденафил не повлияет на либидо - факт!» Полем Архивировано из оригинала 21 августа 2016 года . Получено 15 июля 2016 года .
  35. ^ Jump up to: а беременный Mondaini N, Ponchietti R, Muir GH, Montorsi F, Di Loro F, Lombardi G, et al. (Июнь 2003 г.). «Силденафил не улучшает сексуальную функцию у мужчин без эректильной дисфункции, но снижает время посторгазма рефрактерности». Международный журнал исследований импотенции . 15 (3): 225–8. doi : 10.1038/sj.ijir.3901005 . PMID   12904810 . S2CID   22508049 .
  36. ^ McCambridge J, Mitcheson L, Hunt N, Winstock A (март 2006 г.). «Рост виагры среди британских запрещенных потребителей наркотиков: 5-летние данные обследования». Обзор наркотиков и алкоголя . 25 (2): 111–3. doi : 10.1080/09595230500537167 . PMID   16627299 . S2CID   40250895 .
    - Eloi-Stiven ML, Channaveeraiah N, Christos PJ, Finkel M, Reddy R (ноябрь 2007 г.). «Использование марихуаны играет роль в развлекательном использовании силденафила?». Журнал семейной практики . 56 (11): E1-4. PMID   17976333 .
  37. ^ «Победители Нобелевской премии IG 2007 года» . Невероятные исследования. 4 октября 2007 года. Архивировано с оригинала 26 января 2013 года . Получено 10 февраля 2009 года .
  38. ^ Agostino PV, Plano SA, Golombek DA (июнь 2007 г.). «Силденафил ускоряет переосмысление циркадных ритмов после увеличения расписаний света» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (23): 9834–9. Bibcode : 2007pnas..104.9834a . doi : 10.1073/pnas.0703388104 . PMC   1887561 . PMID   17519328 .
  39. ^ Томпсон Т., Ред С, О'Кефффе М., Винтон Н. (10 июня 2008 г.). «Источник: Роджер Клеменс, хозяин спортсменов, поп -виагра, чтобы помочь на выступлении на поле» . Ежедневные новости . Архивировано из оригинала 14 августа 2020 года . Получено 10 февраля 2009 года .
  40. ^ Busbee J (28 ноября 2012 г.). «Брэндон Маршалл из Bears говорит, что некоторые игроки НФЛ используют виагру… на поле» . Yahoo! Спорт ​Архивировано с оригинала 5 марта 2016 года . Получено 28 ноября 2012 года .
  41. ^ Venhuis BJ, De Kaste D (октябрь 2012 г.). «К десятилетию обнаружения новых аналогов силденафила, тадалафила и варденафила в пищевых добавках: история, аналитические аспекты и риски для здоровья». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 69 : 196–208. doi : 10.1016/j.jpba.2012.02.014 . PMID   22464558 .
  42. ^ О, SS, Zou P, Low My, Koh HL (ноябрь 2006 г.). «Обнаружение аналогов силденафила в травяных продуктах для эректильной дисфункции». Журнал токсикологии и здоровья окружающей среды. Часть а . 69 (21): 1951–8. Bibcode : 2006jteha..69.1951s . doi : 10.1080/15287390600751355 . PMID   16982533 . S2CID   40831895 .
  43. ^ Venhuis BJ, Blok-Tip L, De Kaste D (май 2008 г.). «Дизайнерские лекарства в травяных афродизиаках». Forensic Science International . 177 (2–3): E25-7. doi : 10.1016/j.forsciint.2007.11.007 . PMID   18178354 .
  44. ^ «Письмо FDA дистрибьютору Либида» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 11 июля 2006 года. Архивировано с оригинала 4 марта 2016 года.
  45. ^ «FDA предупреждает потребителей о опасных ингредиентах в« диетических добавках », способствующих сексуальному улучшению» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 12 июля 2006 года. Архивировано с оригинала 18 января 2017 года.
  46. ^ «Скрытые риски эректильной дисфункции» Проданы онлайн » . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 21 февраля 2009 года. Архивировано с оригинала 23 апреля 2019 года . Получено 8 декабря 2020 года .
  47. ^ R. Baselt, Расположение токсичных препаратов и химикатов в человеке , 9 -е издание, биомедицинские публикации, Seal Beach, CA, 2011, с. 1552–53. «Силденафил» (PDF) . Биомедицинские публикации . Архивировано из оригинала (PDF) 10 сентября 2011 года . Получено 1 июля 2011 года .
  48. ^ Sung BJ, Hwang KY, Jeon YH, Lee Ji, Heo YS, Kim JH, et al. (Сентябрь 2003 г.). «Структура каталитического домена фосфодиэстеразы человека 5 с связанными молекулами лекарств». Природа . 425 (6953): 98–102. Bibcode : 2003natur.425 ... 98 с . doi : 10.1038/nature01914 . PMID   12955149 . S2CID   4404590 .
  49. ^ Jump up to: а беременный Уэбб DJ, Freestone S, Allen MJ, Muirhead GJ (март 1999 г.). «Силденафил цитрат и лекарственные средства, снижающие кровенос,: результаты исследований взаимодействия лекарственного средства с органическим нитратом и антагонистом кальция». Американский журнал кардиологии . 83 (5a): 21c - 28c. doi : 10.1016/s0002-9149 (99) 00044-2 . PMID   10078539 .
  50. ^ Jump up to: а беременный Фрэнсис Ш.Х., Буш Дж. Л., Корбин Дж.Д., Сибли Д. (сентябрь 2010 г.). «CGMP-зависимые протеинкиназы и фосфодиэстеразы CGMP в действии оксида азота и CGMP» . Фармакологические обзоры . 62 (3): 525–63. doi : 10.1124/pr.110.002907 . PMC   2964902 . PMID   20716671 .
  51. ^ Goldstein I, Lue TF, Padma-Nathan H, Rosen RC, Steers WD, Wicker PA (май 1998 г.). «Оральный силденафил при лечении эректильной дисфункции. Исследовательская группа силденафила» . Новая Англия Журнал медицины . 338 (20): 1397–1404. doi : 10.1056/nejm199805143382001 . PMID   9580646 .
  52. ^ «Виагра клиническая фармакология» . Rxlist.com. 2008. Архивировано из оригинала 14 января 2012 года . Получено 20 августа 2008 года .
  53. ^ Eardley I, Ellis P, Boolell M, Wulff M (2002). «Начало и продолжительность действия силденафила для лечения эректильной дисфункции» . Британский журнал клинической фармакологии . 53 (Suppl 1): 61S - 65S. doi : 10.1046/j.0306-5251.2001.00034.x . PMC   1874251 . PMID   11879261 .
  54. ^ Данн П.Дж. (2005). «Синтез коммерческих ингибиторов фосфодиэстеразы (V)». Org Process Res Dev . 2005 (1): 88–97. doi : 10.1021/op040019c . S2CID   93589067 .
  55. ^ «Ученый, который разработал виагру, получает рыцарство в новогоднем почести» . Фармацевтический журнал . Королевское фармацевтическое общество. 2014. DOI : 10.1211/pj.2014.20067494 . ISSN   2053-6186 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Получено 14 января 2023 года .
  56. ^ Гофрани Х.А., Остерлох И.Х., Гриммингер Ф. (август 2006 г.). «Силденафил: от стенокардии до эректильной дисфункции до легочной гипертонии и за его пределами» . Nat Rev Drug Discov . 5 (8): 689–702. doi : 10.1038/nrd2030 . PMC   7097805 . PMID   16883306 .
  57. ^ "Исследовать" . АКМ . Abertawe Bro Morgannwg University Board. 4 июля 2008 года. Архивировано с оригинала 26 сентября 2008 года . Получено 6 августа 2008 года . Наши врачи регулярно предлагают пациентам возможность принять участие в испытаниях новых лекарств и лечения. Больница Морристона в Суонси была первой в мире в судебной виагре!
  58. ^ Boolell M, Allen MJ, Ballard SA, Gepi-Atee S, Muirhead GJ, Naylor AM, et al. (Июнь 1996 г.). «Силденафил: перорально активный циклический гма-специфический ингибитор фосфодиэстеразы для лечения эректильной дисфункции полового члена». Международный журнал исследований импотенции . 8 (2): 47–52. PMID   8858389 .
  59. ^ Терретт Н.К., Белл А.С., Браун Д., Элллис П. (1996). «Силденафил (виагра), мощный и селективный ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа с полезностью для лечения мужской эректильной дисфункции». Bioorg Med Chem Lett . 6 (15): 1819–24. doi : 10.1016/0960-894x (96) 00323-x .
  60. ^ Эшберн Т.Т., Тор К.Б. (август 2004 г.). «Перемещение лекарств: выявление и разработка новых применений для существующих лекарств». Природные обзоры. Открытие наркотиков . 3 (8): 673–83. doi : 10.1038/nrd1468 . PMID   15286734 . S2CID   205475073 .
  61. ^ Институт медицины (2014). Перепрофилирование наркотиков и перемещение: краткое изложение семинара . Национальная академическая пресса. ISBN  9780309302043 Полем Архивировано с оригинала 22 апреля 2019 года . Получено 11 июня 2017 года .
  62. ^ Kling J (1998). «От гипертонии до стенокардии до виагры». Мод Drug Discov . 1 : 31–38. ISSN   1532-4486 . OCLC   41105083 .
  63. ^ «Части финансового отчета 2010 года» . Архивировано с оригинала 10 июня 2019 года . Получено 15 июля 2016 года .
  64. ^ «Рекордная сумма поддельной виагры захвачена» . www.bbc.com . 12 мая 2016 года. Архивировано с оригинала 19 ноября 2016 года . Получено 26 декабря 2016 года .
  65. ^ Jump up to: а беременный Amerman D (22 мая 2012 г.). «Поддельная виагра, сиалис, левитра: окончательное руководство» . AccessRx . Архивировано с оригинала 10 января 2017 года . Получено 10 января 2017 года .
  66. ^ Моран Б (20 августа 2013 г.). «Треснув контрафактные лекарства - Новая следующая | PBS» . PBS Nova Next. Архивировано с оригинала 10 января 2017 года . Получено 10 января 2017 года .
  67. ^ Somra G (31 августа 2015 г.). «Онлайн -аптеки, подозреваемые в поддельных продажах лекарств» . CNN. Архивировано с оригинала 10 января 2017 года . Получено 10 января 2017 года .
  68. ^ «Препарат эректильной дисфункции является наиболее захваченным препаратом во время глобального репрессии, говорит Интерпол» . Форбс .
  69. ^ «Глобальные незаконные лекарства, нацеленные на операцию интерпола» . Архивировано из оригинала 10 декабря 2023 года . Получено 10 декабря 2023 года .
  70. ^ «Израильский ИИ разоблачает международную фальшивую виагру сеть» . 19 апреля 2023 года. Архивировано с оригинала 10 декабря 2023 года . Получено 10 декабря 2023 года .
  71. ^ «Поддельные таблетки для виагры, обувь, ремни, эмблемы и наушники на сумму более 32 миллионов долларов США, изъятые в морском порт LA/Long Beach | Американский таможенный и пограничный защита» . Архивировано из оригинала 10 декабря 2023 года . Получено 10 декабря 2023 года .
  72. ^ Ciment J (ноябрь 1999). «По словам ЮНИСЕФ, ситуация со здоровьем в бывшем коммунистическом блоке ужасна» . BMJ . 319 (7221): 1324. DOI : 10.1136/bmj.319.7221.1324G . PMC   1174637 . PMID   10567131 .
  73. ^ Devine A (29 сентября 2008 г.). «Химики планируют продать виагру в Интернете» . Ежедневная запись . Архивировано с оригинала 1 ноября 2012 года . Получено 30 апреля 2012 года .
  74. ^ Gurevich M, Cormier N, Leedham U, Brown-Bowers A (август 2018 г.). «Сексуальная дисфункция или сексуальная дисциплина? Феминизм и психология . 28 (3): 309–330. doi : 10.1177/0959353517750682 . ISSN   0959-3535 . S2CID   149254089 .
  75. ^ Vares T, Braun V (июль 2006 г.). «Распространение слова, но какое это слово? Виагра и мужская сексуальность в популярной культуре». Сексуальность . 9 (3): 315–332. doi : 10.1177/1363460706065055 . ISSN   1363-4607 . S2CID   146569195 .
  76. ^ Tiefer L (1 мая 2001 г.). «Новый взгляд на сексуальные проблемы женщин: почему новое? Почему сейчас?» Полем Журнал сексуальных исследований . 38 (2): 89–96. doi : 10.1080/00224490109552075 . ISSN   0022-4499 . S2CID   144377564 .
  77. ^ Кит А (2000). «Экономика виагры» . Дела в области здравоохранения . 19 (2): 147–57. doi : 10.1377/hlthaff.19.2.147 . PMID   10718028 .
  78. ^ McGuire S (1 января 2007 г.). «Сиалис набирает долю рынка по всему миру» . Медицинский маркетинг и СМИ . Haymarket Media. Архивировано из оригинала 3 января 2009 года . Получено 10 февраля 2009 года .
  79. ^ Маллин Р (20 июня 2005 г.). "Виагра" . Химические и инженерные новости . 83 (25). Архивировано из оригинала 12 октября 2008 года . Получено 20 августа 2008 года .
  80. ^ Беренсон А (4 декабря 2005 г.). «Продажи наркотиков импотенции падают, бросая вызов ожиданиям» . New York Times . Архивировано из оригинала 11 октября 2007 года . Получено 20 августа 2008 года .
  81. ^ «Pfizer ухаживает за большим спором с виагры« advergaming » . CBS News . 3 сентября 2008 года. Архивировано с оригинала 19 декабря 2019 года . Получено 19 декабря 2019 года .
  82. ^ «FDA дала Pfizer тяжелое время виагры» . Engadget . 24 ноября 2008 года. Архивировано с оригинала 6 мая 2018 года . Получено 19 декабря 2019 года .
  83. ^ «Производила безрецептурная виагра» . BBC News . 11 февраля 2007 года. Архивировано с оригинала 9 января 2009 года . Получено 10 февраля 2009 года .
  84. ^ «Виагра может быть продана без рецепта» . BBC News . 28 ноября 2017 года. Архивировано с оригинала 22 февраля 2021 года . Получено 5 апреля 2018 года .
  85. ^ Jump up to: а беременный «Виагра теперь доступна без рецепта в Великобритании» . Независимый . 27 марта 2018 года. Архивировано с оригинала 26 марта 2021 года . Получено 5 апреля 2018 года .
  86. ^ «Pfizer продавать виагру онлайн, сначала для Big Pharma: AP» . CBS News . Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинала 8 декабря 2013 года . Получено 6 мая 2013 года .
  87. ^ Helfand C (14 апреля 2015 г.). «Предстоящая угроза генерики для бренда виагры Pfizer стала страшной» . Fiercepharma . Архивировано с оригинала 9 сентября 2017 года . Получено 9 сентября 2017 года .
  88. ^ «Виагра, чтобы стать универсальным в 2017 году в соответствии с соглашением Pfizer» . CBS News . 17 декабря 2013 года. Архивировано с оригинала 1 декабря 2017 года . Получено 19 ноября 2017 года .
  89. ^ Nocera J (6 декабря 2017 г.). «Секс, наркотики и эта маленькая синяя таблетка» . Блумберг. Архивировано с оригинала 6 декабря 2017 года . Получено 10 декабря 2017 года .
  90. ^ Мукерджи S (6 декабря 2017 г.). «Почему Pfizer собирается сбросить цену виагры пополам» . Удача . Архивировано из оригинала 7 декабря 2017 года . Получено 6 декабря 2017 года .
  91. ^ Чанна H (7 августа 2018 г.). «Pfizer, чтобы потерять патент на лекарственную виагру, индийские компании готовится к версии подражания: патент Pfizer для составления виагры, используемый для лечения импотенции у мужчин, заканчивается в США в 2020 году» . Времена Hindustan . Нью -Дели . Архивировано из оригинала 17 апреля 2021 года . Получено 10 августа 2018 года .
  92. ^ «Чтобы покорить нас, индийские« виагры »могут дать Pfizer трудные времена» . Экономические времена . Мумбаи . 3 августа 2018 года. Архивировано с оригинала 22 декабря 2020 года . Получено 10 августа 2010 года .
  93. ^ Патент США 5,250 534
  94. ^ «Revatio's Pfizer Goes Generic» . Zacks Equity Research. 15 ноября 2012 года. Архивировано с оригинала 12 октября 2013 года . Получено 5 октября 2013 года .
  95. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Скиннер G (4 марта 2016 г.). «Да, есть способ получить общую виагру» . Потребительские отчеты . Архивировано с оригинала 2 мая 2016 года . Получено 4 мая 2016 года .
  96. ^ Патент США 6 469 012
  97. ^ Милфорд П (15 августа 2011 г.). «Pfizer выигрывает дело о нарушении патента виагры против Teva Pharmaceuticals» . Блумберг. Архивировано с оригинала 11 января 2015 года . Получено 1 апреля 2012 года .
  98. ^ «Pfizer завершает транзакцию, чтобы объединить свой бизнес Upjohn с Mylan» . Pfizer. 16 ноября 2020 года . Получено 17 июня 2024 года - через Business Wire.
  99. ^ "Revatio" . Pfizer . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Получено 17 июня 2024 года .
  100. ^ "Виагра" . Pfizer . Получено 17 июня 2024 года .
  101. ^ "Бренды" . Виатрис . 16 ноября 2020 года. Архивировано с оригинала 17 июня 2024 года . Получено 17 июня 2024 года .
  102. ^ in-pharmatechnologe.com. «Патент виагры истекает в июне, говорит бразильский суд» . Архивировано из оригинала 17 апреля 2012 года . Получено 15 июля 2016 года .
  103. ^ «Патент Revatio постановил недействительным из -за отсутствия прогнозирования звука и очевидности» . Канадские технологии и ИС Закон . Стикман Эллиотт. 18 июня 2010 г. Архивировано с оригинала 3 марта 2016 года . Получено 14 ноября 2012 года .
  104. ^ « Pfizer Canada Inc. против Ratiopharm Inc. , 2010 FC 612» . Canlii. Архивировано из оригинала 15 января 2013 года . Получено 27 декабря 2013 года .
  105. ^ Teva Canada Ltd. против Pfizer Canada Inc. , 2012 SCC 60 на пар. 80 (8 ноября 2012 г.)
  106. ^ Спирс Дж (8 ноября 2012 г.). «Решение Верховного суда может привести к более дешевым версиям виагры» . Звезда Торонто . Архивировано с оригинала 10 марта 2013 года . Получено 14 ноября 2012 года .
  107. ^ Ханли К (8 ноября 2012 г.). «Канадский Верховный суд Управляет патентом виагры» . Цифровой журнал . Архивировано из оригинала 11 ноября 2012 года . Получено 14 ноября 2012 года .
  108. ^ «Патент на виагру, выброшенный Верховным судом: решение позволяет производить общие версии наркотиков» . CBC News . 8 ноября 2012 года. Архивировано с оригинала 18 сентября 2013 года . Получено 14 ноября 2012 года .
  109. ^ «Pfizer Canada падает цену виагры после того, как общие версии получают зеленый свет Верховного суда» . Финансовый пост . 22 ноября 2012 года. Архивировано с оригинала 30 ноября 2012 года . Получено 9 февраля 2013 года .
  110. ^ "Информация о случае СКК, Docket № 33951" . Январь 2001 года. Архивировано с оригинала 27 декабря 2013 года . Получено 14 ноября 2012 года .
  111. ^ Макин К (15 ноября 2012 г.). «В редких шагах Pfizer просит Верховный суд пересмотреть решение, которое убило патент на виагру» . Глобус и почта . Архивировано из оригинала 5 февраля 2013 года . Получено 15 ноября 2012 года .
  112. ^ Henderson GL, D'Iorio H (22 апреля 2013 г.). «Верховный суд Канады владеет патентом на виагру Pfizer» . Лексология . Архивировано с оригинала 27 декабря 2013 года . Получено 27 декабря 2013 года .
  113. ^ Аллам А (4 октября 2002 г.). «В поисках инвестиций, Египет пытается патентное законы» . Нью -Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 20 мая 2013 года . Получено 1 апреля 2013 года .
  114. ^ «Actavis запускает общую виагру в Европе, когда истекает патенты» . 24 июня 2013 года. Архивировано с оригинала 29 октября 2013 года . Получено 25 октября 2013 года .
  115. ^ Эдвардс Дж (21 октября 2009 г.). "Что произойдет, когда виагра станет общей?" Полем Accessrx.com. Архивировано из оригинала 23 апреля 2011 года . Получено 25 марта 2011 года .
  116. ^ "Виагра собирается потерять свою силу в Великобритании?" Полем Хранитель . 3 июня 2013 года. Архивировано с оригинала 30 октября 2013 года . Получено 13 июня 2013 года .
  117. ^ Мюррей Р (23 января 2002 г.). «Правя виагры, расстраивает Pfizer» . Лондон: Telegraph Media Group Limited. Архивировано из оригинала 22 августа 2009 года . Получено 10 февраля 2009 года .
  118. ^ «Pfizer теряет битву в Великобритании на патенте на виагру» . Urotoday . Томсон Рейтер. 17 июня 2002 года. Архивировано из оригинала 25 июня 2007 года . Получено 10 февраля 2009 года .
  119. ^ Галд N (31 января 2018 г.). «Виагра от фармацевта: понимание реклассификации в Новой Зеландии» . Фармацевтический журнал. Архивировано из оригинала 17 мая 2021 года . Получено 2 апреля 2018 года .
  120. ^ «Общие разработчики виагры в очереди, но, возможно, придется ждать» . Корея Вестник . 14 марта 2012 года. Архивировано с оригинала 28 декабря 2021 года . Получено 28 декабря 2021 года .
  121. ^ «Одобренные копии виагры наводнили аптеки в Корее» . Рейтер . 1 июня 2012 года. Архивировано с оригинала 28 декабря 2021 года . Получено 28 декабря 2021 года .
  122. ^ «Виагра теряет первое место на корейском рынке» . Корея Вестник . 10 апреля 2013 года. Архивировано с оригинала 28 декабря 2021 года . Получено 28 декабря 2021 года .
  123. ^ «Ханми возглавляет продажи лекарств от эректильной дисфункции» . KBR (на корейском). 12 декабря 2017 года. Архивировано с оригинала 28 декабря 2021 года . Получено 28 декабря 2021 года .
  124. ^ «Рецепты виагры почти тройной за десять лет» . Фармацевтический журнал . 12 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 1 июля 2024 года . Получено 1 июля 2024 года .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sildenafil&oldid=1244423834"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c4bf4a68e0fafd595b7a0060d67e98f3__1725660600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c4/f3/c4bf4a68e0fafd595b7a0060d67e98f3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sildenafil - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)