✖


Jump to content

Антиэстроген

(Перенаправлено с Антиэстрогенного )
Антиэстроген
Класс препарата
Фулвестрант , стероидный антиэстроген и препарат, используемый при лечении рака молочной железы .
Идентификаторы классов
Синонимы антагонисты эстрогена; Блокаторы эстрогена; Антагонисты эстрадиола
Использовать Рак молочной железы ; Бесплодие ; Мужской гипогонадизм ; Гинекомастия ; трансгендеры
код АТС L02BA
Биологическая цель Рецептор эстрогена
Химический класс Стероидный ; Нестероидные ( трифенилэтилен и др.)
Внешние ссылки
МеШ D020847
Юридический статус
В Викиданных

Антиэстрогены , также известные как антагонисты эстрогена или блокаторы эстрогена , представляют собой класс препаратов , которые не позволяют эстрогенам, таким как эстрадиол, опосредовать свои биологические эффекты в организме. Они действуют путем блокирования рецептора эстрогена (ER) и/или ингибирования или подавления эстрогена выработки . [ 1 ] [ 2 ] Антиэстрогены являются одним из трех типов антагонистов половых гормонов , остальные — антиандрогены и антипрогестагены . [ 3 ] Антиэстрогены обычно используются для предотвращения связывания стероидных гормонов эстрогена с рецепторами эстрогена, что приводит к снижению уровня эстрогена. [ 4 ] Снижение уровня эстрогена может привести к осложнениям полового развития. [ 5 ]

Типы и примеры

[ редактировать ]

Антиэстрогены включают селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM), такие как тамоксифен , кломифен и ралоксифен ER , молчащий антагонист и , селективный деградатор эстрогеновых рецепторов (SERD) фулвестрант , [ 6 ] [ 7 ] ингибиторы ароматазы (ИИ), такие как анастрозол , и антигонадотропины, включая андрогены / анаболические стероиды , прогестагены и аналоги ГнРГ .

Рецепторы эстрогена (ER), такие как ERα и ERβ, включают домен функции активации 1 (AF1) и домен функции активации 2 (AF2), в которых SERMS действуют как антагонисты домена AF2, тогда как «чистые» антиэстрогены, такие как ICI 182,780 и ICI 164,384, являются антагонистами для домена AF2. домены AF1 и AF2. [ 8 ]

Хотя ингибиторы ароматазы и антигонадотропины по некоторым определениям можно считать антиэстрогенами, их часто рассматривают как отдельные классы. [ 9 ] Ингибиторы ароматазы и антигонадотропины снижают выработку эстрогена, тогда как термин «антиэстроген» часто применяется к агентам, снижающим реакцию на эстроген. [ 10 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Антиэстрогены используются для:

Побочные эффекты

[ редактировать ]

У женщин побочные эффекты антиэстрогенов включают приливы жара , остеопороз , атрофию молочных желез , сухость влагалища и атрофию влагалища . Кроме того, они могут вызывать депрессию и снижение либидо .

Фармакология

[ редактировать ]

Антиэстрогены действуют как антагонисты рецепторов эстрогена , ERα и ERβ .

Сродство лигандов рецепторов эстрогена к ERα и ERβ
Ligand Other names Relative binding affinities (RBA, %)a Absolute binding affinities (Ki, nM)a Action
ERα ERβ ERα ERβ
Estradiol E2; 17β-Estradiol 100 100 0.115 (0.04–0.24) 0.15 (0.10–2.08) Estrogen
Estrone E1; 17-Ketoestradiol 16.39 (0.7–60) 6.5 (1.36–52) 0.445 (0.3–1.01) 1.75 (0.35–9.24) Estrogen
Estriol E3; 16α-OH-17β-E2 12.65 (4.03–56) 26 (14.0–44.6) 0.45 (0.35–1.4) 0.7 (0.63–0.7) Estrogen
Estetrol E4; 15α,16α-Di-OH-17β-E2 4.0 3.0 4.9 19 Estrogen
Alfatradiol 17α-Estradiol 20.5 (7–80.1) 8.195 (2–42) 0.2–0.52 0.43–1.2 Metabolite
16-Epiestriol 16β-Hydroxy-17β-estradiol 7.795 (4.94–63) 50 ? ? Metabolite
17-Epiestriol 16α-Hydroxy-17α-estradiol 55.45 (29–103) 79–80 ? ? Metabolite
16,17-Epiestriol 16β-Hydroxy-17α-estradiol 1.0 13 ? ? Metabolite
2-Hydroxyestradiol 2-OH-E2 22 (7–81) 11–35 2.5 1.3 Metabolite
2-Methoxyestradiol 2-MeO-E2 0.0027–2.0 1.0 ? ? Metabolite
4-Hydroxyestradiol 4-OH-E2 13 (8–70) 7–56 1.0 1.9 Metabolite
4-Methoxyestradiol 4-MeO-E2 2.0 1.0 ? ? Metabolite
2-Hydroxyestrone 2-OH-E1 2.0–4.0 0.2–0.4 ? ? Metabolite
2-Methoxyestrone 2-MeO-E1 <0.001–<1 <1 ? ? Metabolite
4-Hydroxyestrone 4-OH-E1 1.0–2.0 1.0 ? ? Metabolite
4-Methoxyestrone 4-MeO-E1 <1 <1 ? ? Metabolite
16α-Hydroxyestrone 16α-OH-E1; 17-Ketoestriol 2.0–6.5 35 ? ? Metabolite
2-Hydroxyestriol 2-OH-E3 2.0 1.0 ? ? Metabolite
4-Methoxyestriol 4-MeO-E3 1.0 1.0 ? ? Metabolite
Estradiol sulfate E2S; Estradiol 3-sulfate <1 <1 ? ? Metabolite
Estradiol disulfate Estradiol 3,17β-disulfate 0.0004 ? ? ? Metabolite
Estradiol 3-glucuronide E2-3G 0.0079 ? ? ? Metabolite
Estradiol 17β-glucuronide E2-17G 0.0015 ? ? ? Metabolite
Estradiol 3-gluc. 17β-sulfate E2-3G-17S 0.0001 ? ? ? Metabolite
Estrone sulfate E1S; Estrone 3-sulfate <1 <1 >10 >10 Metabolite
Estradiol benzoate EB; Estradiol 3-benzoate 10 ? ? ? Estrogen
Estradiol 17β-benzoate E2-17B 11.3 32.6 ? ? Estrogen
Estrone methyl ether Estrone 3-methyl ether 0.145 ? ? ? Estrogen
ent-Estradiol 1-Estradiol 1.31–12.34 9.44–80.07 ? ? Estrogen
Equilin 7-Dehydroestrone 13 (4.0–28.9) 13.0–49 0.79 0.36 Estrogen
Equilenin 6,8-Didehydroestrone 2.0–15 7.0–20 0.64 0.62 Estrogen
17β-Dihydroequilin 7-Dehydro-17β-estradiol 7.9–113 7.9–108 0.09 0.17 Estrogen
17α-Dihydroequilin 7-Dehydro-17α-estradiol 18.6 (18–41) 14–32 0.24 0.57 Estrogen
17β-Dihydroequilenin 6,8-Didehydro-17β-estradiol 35–68 90–100 0.15 0.20 Estrogen
17α-Dihydroequilenin 6,8-Didehydro-17α-estradiol 20 49 0.50 0.37 Estrogen
Δ8-Estradiol 8,9-Dehydro-17β-estradiol 68 72 0.15 0.25 Estrogen
Δ8-Estrone 8,9-Dehydroestrone 19 32 0.52 0.57 Estrogen
Ethinylestradiol EE; 17α-Ethynyl-17β-E2 120.9 (68.8–480) 44.4 (2.0–144) 0.02–0.05 0.29–0.81 Estrogen
Mestranol EE 3-methyl ether ? 2.5 ? ? Estrogen
Moxestrol RU-2858; 11β-Methoxy-EE 35–43 5–20 0.5 2.6 Estrogen
Methylestradiol 17α-Methyl-17β-estradiol 70 44 ? ? Estrogen
Diethylstilbestrol DES; Stilbestrol 129.5 (89.1–468) 219.63 (61.2–295) 0.04 0.05 Estrogen
Hexestrol Dihydrodiethylstilbestrol 153.6 (31–302) 60–234 0.06 0.06 Estrogen
Dienestrol Dehydrostilbestrol 37 (20.4–223) 56–404 0.05 0.03 Estrogen
Benzestrol (B2) – 114 ? ? ? Estrogen
Chlorotrianisene TACE 1.74 ? 15.30 ? Estrogen
Triphenylethylene TPE 0.074 ? ? ? Estrogen
Triphenylbromoethylene TPBE 2.69 ? ? ? Estrogen
Tamoxifen ICI-46,474 3 (0.1–47) 3.33 (0.28–6) 3.4–9.69 2.5 SERM
Afimoxifene 4-Hydroxytamoxifen; 4-OHT 100.1 (1.7–257) 10 (0.98–339) 2.3 (0.1–3.61) 0.04–4.8 SERM
Toremifene 4-Chlorotamoxifen; 4-CT ? ? 7.14–20.3 15.4 SERM
Clomifene MRL-41 25 (19.2–37.2) 12 0.9 1.2 SERM
Cyclofenil F-6066; Sexovid 151–152 243 ? ? SERM
Nafoxidine U-11,000A 30.9–44 16 0.3 0.8 SERM
Raloxifene – 41.2 (7.8–69) 5.34 (0.54–16) 0.188–0.52 20.2 SERM
Arzoxifene LY-353,381 ? ? 0.179 ? SERM
Lasofoxifene CP-336,156 10.2–166 19.0 0.229 ? SERM
Ormeloxifene Centchroman ? ? 0.313 ? SERM
Levormeloxifene 6720-CDRI; NNC-460,020 1.55 1.88 ? ? SERM
Ospemifene Deaminohydroxytoremifene 0.82–2.63 0.59–1.22 ? ? SERM
Bazedoxifene – ? ? 0.053 ? SERM
Etacstil GW-5638 4.30 11.5 ? ? SERM
ICI-164,384 – 63.5 (3.70–97.7) 166 0.2 0.08 Antiestrogen
Fulvestrant ICI-182,780 43.5 (9.4–325) 21.65 (2.05–40.5) 0.42 1.3 Antiestrogen
Propylpyrazoletriol PPT 49 (10.0–89.1) 0.12 0.40 92.8 ERα agonist
16α-LE2 16α-Lactone-17β-estradiol 14.6–57 0.089 0.27 131 ERα agonist
16α-Iodo-E2 16α-Iodo-17β-estradiol 30.2 2.30 ? ? ERα agonist
Methylpiperidinopyrazole MPP 11 0.05 ? ? ERα antagonist
Diarylpropionitrile DPN 0.12–0.25 6.6–18 32.4 1.7 ERβ agonist
8β-VE2 8β-Vinyl-17β-estradiol 0.35 22.0–83 12.9 0.50 ERβ agonist
Prinaberel ERB-041; WAY-202,041 0.27 67–72 ? ? ERβ agonist
ERB-196 WAY-202,196 ? 180 ? ? ERβ agonist
Erteberel SERBA-1; LY-500,307 ? ? 2.68 0.19 ERβ agonist
SERBA-2 – ? ? 14.5 1.54 ERβ agonist
Coumestrol – 9.225 (0.0117–94) 64.125 (0.41–185) 0.14–80.0 0.07–27.0 Xenoestrogen
Genistein – 0.445 (0.0012–16) 33.42 (0.86–87) 2.6–126 0.3–12.8 Xenoestrogen
Equol – 0.2–0.287 0.85 (0.10–2.85) ? ? Xenoestrogen
Daidzein – 0.07 (0.0018–9.3) 0.7865 (0.04–17.1) 2.0 85.3 Xenoestrogen
Biochanin A – 0.04 (0.022–0.15) 0.6225 (0.010–1.2) 174 8.9 Xenoestrogen
Kaempferol – 0.07 (0.029–0.10) 2.2 (0.002–3.00) ? ? Xenoestrogen
Naringenin – 0.0054 (<0.001–0.01) 0.15 (0.11–0.33) ? ? Xenoestrogen
8-Prenylnaringenin 8-PN 4.4 ? ? ? Xenoestrogen
Quercetin – <0.001–0.01 0.002–0.040 ? ? Xenoestrogen
Ipriflavone – <0.01 <0.01 ? ? Xenoestrogen
Miroestrol – 0.39 ? ? ? Xenoestrogen
Deoxymiroestrol – 2.0 ? ? ? Xenoestrogen
β-Sitosterol – <0.001–0.0875 <0.001–0.016 ? ? Xenoestrogen
Resveratrol – <0.001–0.0032 ? ? ? Xenoestrogen
α-Zearalenol – 48 (13–52.5) ? ? ? Xenoestrogen
β-Zearalenol – 0.6 (0.032–13) ? ? ? Xenoestrogen
Zeranol α-Zearalanol 48–111 ? ? ? Xenoestrogen
Taleranol β-Zearalanol 16 (13–17.8) 14 0.8 0.9 Xenoestrogen
Zearalenone ZEN 7.68 (2.04–28) 9.45 (2.43–31.5) ? ? Xenoestrogen
Zearalanone ZAN 0.51 ? ? ? Xenoestrogen
Bisphenol A BPA 0.0315 (0.008–1.0) 0.135 (0.002–4.23) 195 35 Xenoestrogen
Endosulfan EDS <0.001–<0.01 <0.01 ? ? Xenoestrogen
Kepone Chlordecone 0.0069–0.2 ? ? ? Xenoestrogen
o,p'-DDT – 0.0073–0.4 ? ? ? Xenoestrogen
p,p'-DDT – 0.03 ? ? ? Xenoestrogen
Methoxychlor p,p'-Dimethoxy-DDT 0.01 (<0.001–0.02) 0.01–0.13 ? ? Xenoestrogen
HPTE Hydroxychlor; p,p'-OH-DDT 1.2–1.7 ? ? ? Xenoestrogen
Testosterone T; 4-Androstenolone <0.0001–<0.01 <0.002–0.040 >5000 >5000 Androgen
Dihydrotestosterone DHT; 5α-Androstanolone 0.01 (<0.001–0.05) 0.0059–0.17 221–>5000 73–1688 Androgen
Nandrolone 19-Nortestosterone; 19-NT 0.01 0.23 765 53 Androgen
Dehydroepiandrosterone DHEA; Prasterone 0.038 (<0.001–0.04) 0.019–0.07 245–1053 163–515 Androgen
5-Androstenediol A5; Androstenediol 6 17 3.6 0.9 Androgen
4-Androstenediol – 0.5 0.6 23 19 Androgen
4-Androstenedione A4; Androstenedione <0.01 <0.01 >10000 >10000 Androgen
3α-Androstanediol 3α-Adiol 0.07 0.3 260 48 Androgen
3β-Androstanediol 3β-Adiol 3 7 6 2 Androgen
Androstanedione 5α-Androstanedione <0.01 <0.01 >10000 >10000 Androgen
Etiocholanedione 5β-Androstanedione <0.01 <0.01 >10000 >10000 Androgen
Methyltestosterone 17α-Methyltestosterone <0.0001 ? ? ? Androgen
Ethinyl-3α-androstanediol 17α-Ethynyl-3α-adiol 4.0 <0.07 ? ? Estrogen
Ethinyl-3β-androstanediol 17α-Ethynyl-3β-adiol 50 5.6 ? ? Estrogen
Progesterone P4; 4-Pregnenedione <0.001–0.6 <0.001–0.010 ? ? Progestogen
Norethisterone NET; 17α-Ethynyl-19-NT 0.085 (0.0015–<0.1) 0.1 (0.01–0.3) 152 1084 Progestogen
Norethynodrel 5(10)-Norethisterone 0.5 (0.3–0.7) <0.1–0.22 14 53 Progestogen
Tibolone 7α-Methylnorethynodrel 0.5 (0.45–2.0) 0.2–0.076 ? ? Progestogen
Δ4-Tibolone 7α-Methylnorethisterone 0.069–<0.1 0.027–<0.1 ? ? Progestogen
3α-Hydroxytibolone – 2.5 (1.06–5.0) 0.6–0.8 ? ? Progestogen
3β-Hydroxytibolone – 1.6 (0.75–1.9) 0.070–0.1 ? ? Progestogen

История

[ редактировать ]

Первый нестероидный антиэстроген был открыт Лернером и его коллегами в 1958 году. [ 11 ] Этамокситрифетол (MER-25) был первым открытым антагонистом ЭР. [ 12 ] затем следуют кломифен и тамоксифен . [ 13 ] [ 14 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Определение антиэстрогена - Словарь терминов рака NCI, Определение антиэстрогена - Словарь терминов рака NCI» . ,
  2. ^ «антиэстроген» в Медицинском словаре Дорланда.
  3. ^ Нат Дж.Л. (2006). Использование медицинской терминологии: практический подход . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 977 –. ISBN  978-0-7817-4868-1 .
  4. ^ Маккидж К., Карран, член парламента, Плоскер Г.Л. (1 марта 2004 г.). «Фулвестрант: обзор его использования при метастатическом раке молочной железы с положительным по рецепторам гормонов у женщин в постменопаузе с прогрессированием заболевания после терапии антиэстрогенами». Наркотики . 64 (6): 633–48. дои : 10.2165/00003495-200464060-00009 . ПМИД   15018596 . S2CID   242916244 .
  5. ^ Амениогбе Э, Чен Г, Ван З, Лу Х, Линь М, Линь АЮ (07 февраля 2020 г.). «Обзор рецепторов эстрогена половых стероидных гормонов у млекопитающих и рыб» . Международный журнал эндокринологии . 2020 : 5386193. doi : 10.1155/2020/5386193 . ПМК   7029290 . ПМИД   32089683 .
  6. ^ Оттоу Э., Вайнманн Х. (8 сентября 2008 г.). Ядерные рецепторы как мишени для лекарств . Джон Уайли и сыновья. стр. 164–165. ISBN  978-3-527-62330-3 .
  7. ^ Чабнер Б.А., Лонго Д.Л. (8 ноября 2010 г.). Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 660–. ISBN  978-1-60547-431-1 .
  8. ^ Пайк, Эшли CW; Бжозовский, А.Марек; Уолтон, Джулия; Хаббард, Родерик Э.; Торселл, Анн-Герд; Ли, И-Линь; Густафссон, Ян-Оке; Карлквист, Матс (1 февраля 2001 г.). «Структурное понимание механизма действия чистого антиэстрогена» . Структура . 9 (2): 145–153. дои : 10.1016/S0969-2126(01)00568-8 . ISSN   0969-2126 . ПМИД   11250199 .
  9. ^ Риггинс Р.Б., Бутон А.Х., Лю М.К., Кларк Р. (2005). Антиэстрогены, ингибиторы ароматазы и апоптоз при раке молочной железы . Витамины и гормоны. Том. 71. С. 201–37. дои : 10.1016/S0083-6729(05)71007-4 . ISBN  9780127098715 . ПМИД   16112269 .
  10. ^ Тиантанават А., Лонг Б.Дж., Броди А.М. (ноябрь 2003 г.). «Сигнальные пути апоптоза, активируемые ингибиторами ароматазы и антиэстрогенами» . Исследования рака . 63 (22): 8037–50. ПМИД   14633737 .
  11. ^ МакГрегор Дж.И., Джордан ВК (июнь 1998 г.). «Основное руководство по механизмам антиэстрогенного действия» . Фармакологические обзоры . 50 (2): 151–96. ПМИД   9647865 .
  12. ^ Максимов П.Ю., МакДэниел Р.Э., Джордан ВК (23 июля 2013 г.). Тамоксифен: новаторская медицина при раке молочной железы . Springer Science & Business Media. стр. 7–. ISBN  978-3-0348-0664-0 .
  13. ^ Джордан ВК (27 мая 2013 г.). Действие эстрогена, селективные модуляторы рецепторов эстрогена и женское здоровье: прогресс и перспективы . Всемирная научная. стр. 7, 112. ISBN.  978-1-84816-959-3 .
  14. ^ Снидер В. (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. стр. 198–199. ISBN  978-0-471-89979-2 .
[ редактировать ]

Общественное достояние В этой статье использованы общедоступные материалы из Словарь терминов, посвященных раку . Национальный институт рака США .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Antiestrogen&oldid=1243749867"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 192c38da04335696dc299e49d9ab7700__1725333300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/19/00/192c38da04335696dc299e49d9ab7700.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Antiestrogen - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)