✖


Jump to content

Синдром удлиненного интервала QT

(Перенаправлено с удлиненного интервала QT )
Синдром удлиненного интервала QT
ЭКГ демонстрирует типичную картину наследственного синдрома удлиненного интервала QT (LQT1). Интервал QT >480 мс считается аномально длинным.
Специальность Кардиология
Симптомы Обмороки , потеря слуха , судороги. [ 1 ]
Осложнения Внезапная смерть [ 1 ]
Причины Генетика , некоторые лекарства, низкий уровень калия в крови , низкий уровень кальция в крови , сердечная недостаточность. [ 2 ]
Факторы риска Семейная история внезапной смерти [ 3 ]
Метод диагностики Электрокардиограмма (ЭКГ), клинические данные, генетическое тестирование [ 4 ] [ 5 ]
Дифференциальный диагноз Синдром Бругада , аритмогенная дисплазия правого желудочка. [ 3 ]
Уход Избегайте напряженных физических упражнений, получайте достаточное количество калия , бета-блокаторы , имплантируемый сердечный дефибриллятор. [ 6 ]
Частота ≈ 1 из 7000 [ 6 ]
Летальные исходы ≈3500 в год (США) [ 6 ]

Синдром удлиненного интервала QT ( LQTS ) — это состояние, влияющее на реполяризацию (расслабление) сердца после сердцебиения , приводящее к аномально удлиненному интервалу QT . [ 7 ] Это приводит к повышенному риску нарушения сердечного ритма , что может привести к обмороку , утоплению , судорогам или внезапной смерти . [ 1 ] Эти эпизоды могут быть вызваны физическими упражнениями или стрессом. [ 6 ] Некоторые редкие формы LQTS связаны с другими симптомами и признаками, включая глухоту и периоды мышечной слабости . [ 1 ]

Синдром удлиненного интервала QT может присутствовать при рождении или развиться в более позднем возрасте. [ 1 ] Наследственная форма может возникать сама по себе или как часть более крупного генетического заболевания . [ 1 ] Начало заболевания в более позднем возрасте может быть результатом приема некоторых лекарств, низкого уровня калия в крови , низкого уровня кальция в крови или сердечной недостаточности . [ 2 ] Лекарства, которые участвуют в этом заболевании, включают некоторые антиаритмические средства , антибиотики и нейролептики . [ 2 ] LQTS можно диагностировать с помощью электрокардиограммы (ЭКГ), если обнаружен скорректированный интервал QT более 450–500 миллисекунд, но клинические данные, другие особенности ЭКГ и генетическое тестирование могут подтвердить диагноз при более коротких интервалах QT. [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ]

Лечение может включать в себя отказ от напряженных физических упражнений, получение достаточного количества калия с пищей, использование бета-блокаторов или имплантируемого сердечного дефибриллятора . [ 6 ] Для людей с LQTS, которые пережили остановку сердца и остались без лечения, риск смерти в течение 15 лет превышает 50%. [ 9 ] [ 6 ] При правильном лечении этот показатель снижается до менее 1% за 20 лет. [ 3 ]

По оценкам, синдром удлиненного интервала QT встречается у 1 из 7000 человек. [ 6 ] Женщины страдают чаще, чем мужчины. [ 6 ] У большинства людей с этим заболеванием симптомы развиваются до того, как им исполнится 40 лет. [ 6 ] Это относительно частая причина внезапной смерти наряду с синдромом Бругада и аритмогенной дисплазией правого желудочка . [ 3 ] В Соединенных Штатах это приводит к примерно 3500 смертям в год. [ 6 ] Впервые это состояние было четко описано в 1957 году. [ 10 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Приобретенный синдром удлиненного интервала QT

У многих людей с синдромом удлиненного интервала QT нет никаких признаков или симптомов. Симптомы, как правило, вызваны нарушением сердечного ритма (аритмией), чаще всего формой желудочковой тахикардии , называемой Torsades de pointes (TdP). Если аритмия спонтанно возвращается к нормальному ритму , у пострадавшего может возникнуть головокружение (известное как пресинкопе ) или обморок , которому может предшествовать ощущение трепетания в груди. [ 6 ] Если аритмия продолжается, у пострадавшего может возникнуть остановка сердца , которая, если ее не лечить, может привести к внезапной смерти. [ 11 ] Люди с LQTS также могут испытывать приступообразную активность (неэпилептические припадки) в результате снижения притока крови к мозгу во время аритмии. [ 12 ] [ 13 ] Эпилепсия также связана с некоторыми типами синдрома удлиненного интервала QT. [ 13 ]

Аритмии, приводящие к обморокам и внезапной смерти, чаще возникают при определенных обстоятельствах, отчасти определяемых наличием генетического варианта . Хотя аритмии могут возникать в любое время, при некоторых формах LQTS аритмии чаще наблюдаются в ответ на физическую нагрузку или умственный стресс (LQT1), при других формах — после внезапного громкого шума (LQT2), а при некоторых формах — во время сна или сразу после сна. пробуждение (LQT3). [ 11 ] [ 14 ]

Некоторые редкие формы синдрома удлиненного интервала QT поражают другие части тела, приводя к глухоте при Джервелла и Ланге-Нильсена форме заболевания и периодическому параличу при форме Андерсена-Тавиля (LQT7). [ 4 ]

Риск аритмий

[ редактировать ]

Хотя люди с синдромом удлиненного интервала QT имеют повышенный риск развития аномальных сердечных ритмов, абсолютный риск аритмий очень варьируется. [ 15 ] Самым сильным предиктором того, разовьется ли у кого-то TdP, является то, испытывал ли он эту аритмию или другую форму остановки сердца в прошлом. [ 16 ] Лица с LQTS, у которых наблюдался обморок без регистрации ЭКГ, также подвергаются более высокому риску, поскольку обморок в этих случаях часто возникает из-за недокументированной саморазрешающейся аритмии. [ 16 ]

В дополнение к аритмиям в анамнезе риск предсказывает степень удлинения интервала QT. [ 17 ] [ 18 ] В то время как у некоторых интервалы QT очень удлинены, у других наблюдается лишь незначительное удлинение QT или даже нормальный интервал QT в состоянии покоя (скрытый LQTS). Те, у кого самые длинные интервалы QT, с большей вероятностью будут испытывать TdP, а скорректированный интервал QT более 500 мс, как полагают, представляет собой группу более высокого риска. [ 19 ] Несмотря на это, у людей с незначительным удлинением интервала QT или скрытым LQTS все еще существует некоторый риск развития аритмий. [ 11 ] В целом увеличение корригированного интервала QT на каждые 10 мс связано с увеличением риска аритмий на 15%. [ 18 ]

Поскольку эффекты удлинения интервала QT как генетических вариантов, так и приобретенных причин LQTS аддитивны, люди с унаследованным LQTS с большей вероятностью будут испытывать TdP, если принимают препараты, удлиняющие интервал QT, или если у них возникают проблемы с электролитом, такие как низкий уровень калия в крови ( гипокалиемия ). Аналогичным образом, те, кто принимает лекарства, удлиняющие интервал QT, с большей вероятностью будут испытывать TdP, если у них есть генетическая склонность к удлинению интервала QT, даже если эта тенденция скрыта. [ 15 ] Аритмии чаще возникают при LQTS, вызванном приемом лекарств , если рассматриваемое лекарство было быстро введено внутривенно или если в крови человека присутствуют высокие концентрации лекарства. [ 19 ] Риск аритмий также выше, если человек, получающий препарат, страдает сердечной недостаточностью , принимает наперстянку или недавно перенес кардиоверсию по поводу фибрилляции предсердий . [ 19 ] Другие факторы риска развития трепетания-мерцания-пуант среди лиц с LQTS включают женский пол, пожилой возраст, ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания и аномальную печени или функцию почек . [ 20 ]

Причины

[ редактировать ]

Существует несколько подтипов синдрома удлиненного интервала QT. Их можно разделить на те, которые вызваны генетическими мутациями , с которыми пострадавшие рождаются, несут их на протяжении всей своей жизни и могут передаваться своим детям (наследственный или врожденный синдром удлиненного интервала QT), и те, которые вызваны другими факторами, которые не могут передаваться дальше. и часто обратимы (приобретенный синдром удлиненного интервала QT). [ нужна ссылка ]

Унаследовано

[ редактировать ]
Электрокардиограммы одной семьи, показывающие непораженного члена семьи (вверху), синдром Романо Уорда (в центре) и синдром Джервелла и Ланге-Нильсена (внизу).

Наследственный или врожденный синдром удлиненного интервала QT вызван генетическими аномалиями. LQTS может возникать из-за вариантов нескольких генов, что в некоторых случаях приводит к совершенно различным особенностям. [ 21 ] Общей нитью, связывающей эти варианты, является то, что они влияют на один или несколько ионных токов , что приводит к удлинению потенциала действия желудочков , тем самым удлиняя интервал QT. [ 7 ] Были предложены системы классификации, позволяющие различать подтипы заболевания на основе клинических особенностей (и названных в честь тех, кто первым описал это состояние) и подразделяться на основные генетические варианты. [ 22 ] Наиболее частым из них, составляющим 99% случаев, является синдром Романо-Уорда (генетически LQT1-6 и LQT9-16), аутосомно-доминантная форма, при которой электрическая активность сердца нарушается без вовлечения других органов. [ 11 ] Менее часто встречающейся формой является синдром Джервелла и Ланге-Нильсена, аутосомно-рецессивная форма LQTS, сочетающая удлиненный интервал QT с врожденной глухотой. [ 23 ] Другие редкие формы включают синдром Андерсена-Тавиля (LQT7) с такими особенностями, как удлиненный интервал QT, периодический паралич и аномалии лица и скелета; и синдром Тимоти (LQT8), при котором удлиненный интервал QT связан с отклонениями в строении сердца и расстройствами аутистического спектра . [ 4 ]

Синдром Романо-Уорда

[ редактировать ]
Основная статья: синдром Романо-Уорда

LQT1 является наиболее распространенным подтипом синдрома Романо-Уорда, на который приходится от 30 до 35% всех случаев. [ 24 ] Ответственный за это ген KCNQ1 был выделен на хромосоме 11p 15.5 и кодирует альфа-субъединицу калиевого канала KvLQT1 . Эта субъединица взаимодействует с другими белками (в частности, с бета-субъединицей minK) с образованием канала, по которому осуществляется ток замедленного калиевого выпрямителя I Ks, ответственный за фазу реполяризации сердечного потенциала действия . [ 24 ] Варианты KCNQ1 , которые уменьшают I Ks (варианты потери функции), замедляют реполяризацию потенциала действия. Это вызывает подтип LQT1 синдрома Романо-Уорда, когда наследуется единственная копия варианта (гетерозиготное, аутосомно-доминантное наследование). Наследование двух копий варианта (гомозиготное аутосомно-рецессивное наследование) приводит к более тяжелому синдрому Джервелла и Ланге-Нильсена. [ 24 ] И наоборот, варианты KCNQ1, которые увеличивают I Ks, приводят к более быстрой реполяризации и синдрому короткого интервала QT . [ 25 ]

Подтип LQT2 является второй наиболее распространенной формой синдрома Романо-Уорда, на него приходится от 25 до 30% всех случаев. [ 24 ] Это вызвано вариантами гена KCNH2 (также известного как hERG ) на хромосоме 7, который кодирует калиевый канал, по которому осуществляется быстрый ток внутреннего выпрямителя I Kr . [ 24 ] Этот ток способствует терминальной фазе реполяризации сердечного потенциала действия и, следовательно, длине интервала QT. [ 24 ]

Подтип LQT3 синдрома Романо-Уорда вызван вариантами гена SCN5A , расположенного на хромосоме 3p22–24. SCN5A кодирует альфа-субъединицу сердечного натриевого канала Na V 1,5, ответственную за натриевый ток I Na , который деполяризует сердечные клетки в начале потенциала действия. [ 24 ] Сердечные натриевые каналы обычно быстро инактивируются, но мутации, вовлеченные в LQT3, замедляют их инактивацию, что приводит к небольшому продолжительному «позднему» натриевому току. Этот продолжающийся входящий ток удлиняет потенциал действия и, следовательно, интервал QT. [ 24 ] Хотя некоторые варианты SCN5A вызывают LQT3, другие варианты могут вызывать совершенно другие состояния. Варианты, вызывающие снижение раннего пикового тока, могут вызывать синдром Бругада и нарушение сердечной проводимости, тогда как другие варианты связаны с дилатационной кардиомиопатией . Некоторые варианты, которые влияют как на ранний, так и на поздний натриевый ток, могут вызывать синдромы перекрытия , которые сочетают в себе аспекты как LQT3, так и синдрома Бругада. [ 11 ]

Редкие подтипы Романо – Уорда (LQT4-6 и LQT9-16)

[ редактировать ]

LQT5 вызывается вариантами гена KCNE1, ответственного за бета-субъединицу калиевого канала MinK. Эта субъединица вместе с альфа-субъединицей, кодируемой KCNQ1, отвечает за калиевый ток I Ks , который снижается при LQTS. [ 24 ] LQT6 вызывается вариантами гена KCNE2, ответственными за бета-субъединицу MiRP1 калиевого канала, которая генерирует калиевый ток I Kr . [ 24 ] Варианты, уменьшающие этот ток, были связаны с удлинением интервала QT. [ 23 ] Однако последующие данные, такие как относительно частое обнаружение вариантов гена у людей без синдрома удлиненного интервала QT и общая необходимость присутствия второго стрессора, такого как гипокалиемия, для выявления удлинения интервала QT, позволили предположить, что этот ген вместо этого представляет собой модификатор предрасположенности к удлинению интервала QT. [ 22 ] ли варианты KCNE2 , чтобы сами по себе вызвать синдром Романо-Уорда. Поэтому некоторые оспаривают , достаточны [ 22 ]

LQT9 вызывается вариантами мембранного структурного белка кавеолина -3. [ 24 ] Кавеолины образуют специфические мембранные домены, называемые кавеолами, в которых расположены потенциалзависимые натриевые каналы. Подобно LQT3, эти варианты кавеолина увеличивают поздний устойчивый натриевый ток, что ухудшает клеточную реполяризацию . [ 24 ]

LQT10 — чрезвычайно редкий подтип, вызванный вариантами гена SCN4B . Продуктом этого гена является вспомогательная бета-субъединица (Na V β4), образующая сердечные натриевые каналы, варианты в которых увеличивают поздний устойчивый натриевый ток. [ 24 ] LQT13 вызывается вариантами GIRK4, [ 26 ] белок, участвующий в парасимпатической модуляции сердца. [ 24 ] Клинически для больных характерно лишь умеренное удлинение интервала QT, но повышенная склонность к предсердным аритмиям. LQT14, LQT15 и LQT16 вызываются вариантами генов, ответственных за кальмодулин ( CALM1, CALM2 и CALM3 соответственно). [ 24 ] Кальмодулин взаимодействует с несколькими ионными каналами, и его роль включает модуляцию кальциевого тока L-типа в ответ на концентрацию кальция, а также транспортировку белков, продуцируемых KCNQ1, и тем самым влияние на калиевые токи. [ 24 ] Точные механизмы, с помощью которых эти генетические варианты удлиняют интервал QT, остаются неопределенными. [ 24 ]

Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена

[ редактировать ]
Основная статья: синдром Джервелла и Ланге-Нильсена

Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена (JLNS) — редкая форма LQTS, наследуемая по аутосомно-рецессивному типу. Помимо серьезного удлинения интервала QT, больные рождаются с тяжелой нейросенсорной глухотой, поражающей оба уха. Синдром вызван наследованием двух копий определенного варианта генов KCNE1 или KCNQ1 . Одни и те же генетические варианты приводят к формам синдрома Романо-Уорда LQT5 и LQT1, если унаследована только одна копия варианта. [ 11 ] JLNS обычно связан с более высоким риском аритмий, чем большинство других форм LQTS. [ 4 ]

Синдром Андерсена-Тавиля (LQT7)

[ редактировать ]
Основная статья: синдром Андерсена-Тавиля

LQT7, также известный как синдром Андерсена-Тавиля , характеризуется триадой признаков: помимо удлиненного интервала QT, у больных может наблюдаться периодическая слабость, часто возникающая в периоды низкой концентрации калия в крови (гипокалиемический периодический паралич), и характерный аномалии лица и скелета, такие как маленькая нижняя челюсть ( микрогнатия ), низко посаженные уши, сросшиеся или аномально согнутые пальцы рук и ног ( синдактилия и клинодактилия ). [ 27 ] Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и вызвано мутациями в гене KCNJ2 , который кодирует белок калиевого канала K ir 2.1. [ 28 ]

Синдром Тимоти (LQT8)

[ редактировать ]
Основная статья: синдром Тимоти

LQT8, также известный как синдром Тимоти, сочетает в себе удлиненный интервал QT со сросшимися пальцами рук или ног (синдактилия). Часто наблюдаются аномалии структуры сердца, в том числе дефект межжелудочковой перегородки , тетрада Фалло и гипертрофическая кардиомиопатия . [ 29 ] Заболевание проявляется в раннем возрасте, средняя продолжительность жизни составляет 2,5 года, при этом смерть чаще всего вызвана желудочковыми аритмиями. Многие дети с синдромом Тимоти, которые живут дольше, имеют признаки расстройства аутистического спектра . Синдром Тимоти вызывается вариантами кальциевого канала Cav1.2, кодируемыми геном CACNA1c . [ 30 ]

Таблица ассоциированных генов

[ редактировать ]

Ниже приводится список генов, связанных с синдромом удлиненного интервала QT:

Тип МОЙ БОГ Ген Примечания
LQT1 192500 KCNQ1 Кодирует α-субъединицу медленного выпрямительного калиевого канала K V 7.1, несущую калиевый ток I Ks . [ 22 ]
LQT2 152427 КЦНХ2 Также известен как hERG. Кодирует α-субъединицу калиевого канала быстрого выпрямления K V 11.1, несущего калиевый ток I Kr . [ 22 ]
LQT3 603830 SCN5A Кодирует α-субъединицу сердечного натриевого канала Na V 1,5, несущую натриевый ток I Na . [ 22 ]
LQT4 600919 АНК2 Кодирует анкирин B, который закрепляет ионные каналы в клетке. Спорный вопрос о том, действительно ли ген восприимчивости к QT вызывает заболевание или второстепенный. [ 22 ]
LQT5 176261 КСНЕ1 Кодирует MinK, β-субъединицу калиевого канала. Гетерозиготное наследование вызывает синдром Романо-Уорда, гомозиготное наследование вызывает синдром Джервелла и Ланге-Нильсена. [ 22 ]
LQT6 603796 КСНЕ2 Кодирует MiRP1, β-субъединицу калиевого канала. Спорный вопрос о том, действительно ли ген восприимчивости к QT вызывает заболевание или второстепенный. [ 22 ]
LQT7 170390 KCNJ2 Кодирует входящий выпрямляющий калиевый ток K ir 2.1, несущий калиевый ток I K1 . Вызывает синдром Андерсена-Тавиля . [ 22 ]
LQT8 601005 CACNA1c Кодирует α-субъединицу Ca V 1.2 кальциевого канала Cav1.2, несущего кальциевый ток I Ca(L). Вызывает синдром Тимоти . [ 22 ]
LQT9 611818 КАВ3 Кодирует кавеолин-3, ответственный за формирование мембранных мешочков, известных как кавеолы. Мутации в этом гене могут увеличивать поздний натриевый ток I Na . [ 22 ]
LQT10 611819 SCN4B Кодирует β4-субъединицу сердечного натриевого канала. [ 22 ]
LQT11 611820 АКАП9 Кодирует белок, ассоциированный с А-киназой, который взаимодействует с K V 7.1. [ 22 ]
LQT12 601017 СНТА1 Кодирует синтрофин-α1. Мутации в этом гене могут увеличивать поздний натриевый ток I Na . [ 22 ]
LQT13 600734 KCNJ5 Также известный как GIRK4 , кодирует чувствительные к G-белку внутренние выпрямляющие калиевые каналы (K ir 3.4), которые несут калиевый ток I K(ACh) . [ 22 ] [ 26 ]
LQT14 616247 СПОКОЙСТВИЕ1 Кодирует кальмодулин-1, кальций-связывающий белок-мессенджер, который взаимодействует с кальциевым током I Ca(L) . [ 22 ]
LQT15 616249 СПОКОЙСТВИЕ2 Кодирует кальмодулин-2, кальций-связывающий белок-мессенджер, который взаимодействует с кальциевым током I Ca(L) . [ 22 ]
LQT16 114183 СПОКОЙСТВИЕ3 Кодирует кальмодулин-3, кальций-связывающий белок-мессенджер, который взаимодействует с кальциевым током I Ca(L) . [ 22 ]

Приобретенный

[ редактировать ]
Основная статья: Удлинение интервала QT, вызванное лекарствами

Хотя синдром удлиненного интервала QT часто является генетическим заболеванием, удлиненный интервал QT, связанный с повышенным риском нарушений сердечного ритма, также может возникать у людей без генетических отклонений, обычно из-за побочного действия лекарств. Лекарственное удлинение интервала QT часто является результатом лечения антиаритмическими препаратами, такими как амиодарон и соталол , антибиотиками, такими как эритромицин , или антигистаминными препаратами , такими как терфенадин . [ 20 ] Другие препараты, удлиняющие интервал QT, включают некоторые антипсихотики, такие как галоперидол и зипразидон , а также антидепрессант циталопрам . [ 31 ] [ 19 ] Списки лекарств, вызывающих удлинение интервала QT, такие как база данных CredibleMeds, можно найти в Интернете. [ 32 ]

Другие причины приобретенного LQTS включают аномально низкие уровни калия ( гипокалиемия ) или магния ( гипомагниемия ) в крови. Это может усугубиться вследствие внезапного снижения кровоснабжения сердца ( инфаркт миокарда ), низкого уровня гормонов щитовидной железы ( гипотиреоз ) и замедления сердечного ритма ( брадикардия ). [ 33 ]

Нервная анорексия связана с внезапной смертью, возможно, из-за удлинения интервала QT. Недоедание, наблюдаемое при этом состоянии, иногда может влиять на концентрацию солей в крови, таких как калий, что потенциально приводит к приобретенному синдрому удлинения интервала QT, что, в свою очередь, приводит к внезапной сердечной смерти . Недоедание и связанные с ним изменения солевого баланса развиваются в течение длительного периода времени, а быстрое возобновление питания может еще больше нарушить солевой дисбаланс, увеличивая риск аритмий. Поэтому необходимо следить за уровнем электролитов, чтобы избежать осложнений, связанных с синдромом возобновления питания . [ 34 ]

Факторы, удлиняющие интервал QT, являются аддитивными, а это означает, что комбинация факторов (например, прием препаратов, удлиняющих интервал QT, и низкий уровень калия) может вызвать большее удлинение интервала QT, чем каждый фактор в отдельности. Это также относится к некоторым генетическим вариантам, которые сами по себе лишь минимально удлиняют интервал QT, но могут сделать людей более восприимчивыми к значительному удлинению интервала QT, вызванному лекарственными средствами. [ 33 ]

Механизмы

[ редактировать ]
Клеточные механизмы, приводящие к аритмиям при синдроме удлиненного интервала QT

Различные формы синдрома удлиненного интервала QT, как врожденные, так и приобретенные, вызывают аномальные сердечные ритмы (аритмии), влияя на электрические сигналы, используемые для координации отдельных клеток сердца. Общей темой является удлинение сердечного потенциала действия – характерная картина изменений напряжения на клеточной мембране, которые происходят с каждым ударом сердца. [ 11 ] Сердечные клетки в расслабленном состоянии обычно имеют меньше положительно заряженных ионов на внутренней стороне клеточной мембраны , чем на внешней стороне, называемой поляризованной мембраной . Когда клетки сердца сокращаются , положительно заряженные ионы, такие как натрий и кальций, проникают в клетку, выравнивая или меняя эту полярность или деполяризуя клетку. После того, как сокращение произошло, клетка восстанавливает свою полярность (или реполяризуется ), позволяя положительно заряженным ионам, таким как калий, покинуть клетку, возвращая мембрану в расслабленное, поляризованное состояние. При синдроме удлиненного интервала QT для возникновения этой реполяризации требуется больше времени, что проявляется в отдельных клетках как более длинный потенциал действия, а на поверхностной ЭКГ отмечается как длинный интервал QT. [ 11 ]

Пролонгированные потенциалы действия могут привести к аритмиям по нескольким механизмам. Аритмия, характерная для синдрома удлиненного интервала QT, Torsades de Pointes , начинается, когда первоначальный потенциал действия запускает дальнейшие аномальные потенциалы действия в форме постдеполяризации . Ранние постдеполяризации, возникающие до полной реполяризации клетки, особенно вероятны при продлении потенциалов действия и возникают из-за реактивации кальциевых и натриевых каналов , которые в норме отключаются до следующего сердечного сокращения. [ 35 ] При правильных условиях реактивация этих токов, чему способствует натрий-кальциевый обменник, может вызвать дальнейшую деполяризацию клетки. [ 35 ] Ранние постдеполяризации, вызывающие аритмии при синдроме удлиненного интервала QT, как правило, возникают из волокон Пуркинье проводящей системы сердца. [ 36 ] Ранние постдеполяризации могут возникать как одиночные события, но могут возникать неоднократно, приводя к множественным быстрым активациям клетки. [ 35 ]

Некоторые исследования показывают, что отсроченная постдеполяризация, возникающая после завершения реполяризации, также может играть роль в синдроме удлиненного интервала QT. [ 36 ] Эта форма постдеполяризации возникает в результате спонтанного высвобождения кальция из внутриклеточного хранилища кальция, известного как саркоплазматический ретикулум , вытесняя кальций из клетки через натрий-кальциевый обменник в обмен на натрий, создавая чистый входящий ток. [ 35 ]

Хотя существуют убедительные доказательства того, что триггером Torsades de Pointes является постдеполяризация, менее ясно, что поддерживает эту аритмию. Некоторые данные свидетельствуют о том, что повторяющиеся постдеполяризации из многих источников способствуют продолжающейся аритмии. [ 36 ] Однако некоторые предполагают, что аритмия сохраняется благодаря механизму, известному как повторный вход. Согласно этой модели, пролонгация потенциала действия происходит в разной степени в разных слоях сердечной мышцы, причем в одних слоях потенциалы действия более длинные, чем в других. [ 36 ] В ответ на пусковой импульс волны деполяризации распространяются по регионам с более короткими потенциалами действия, но блокируются в областях с более длинными потенциалами действия. Это позволяет деполяризующему волновому фронту огибать участки блокады, потенциально образуя полную петлю и самовоспроизводящуюся. Паттерн скручивания на ЭКГ можно объяснить движением ядра возвратного контура в виде извилистой спиральной волны . [ 36 ]

Диагностика

[ редактировать ]
Измерение интервала QT при нормальном и удлиненном интервале QT
Диапазон интервалов QT, ожидаемый у здоровых мужчин, здоровых женщин и людей с синдромом удлиненного интервала QT.

Диагностика синдрома удлиненного интервала QT является сложной задачей. Хотя отличительной чертой LQTS является удлинение интервала QT, интервал QT сильно варьируется как у здоровых людей, так и у тех, у кого есть LQTS. Это приводит к перекрытию интервалов QT у людей с LQTS и без него. У 2,5% людей с генетически подтвержденным LQTS интервал QT находится в пределах нормы. [ 23 ] И наоборот, при нормальном распределении интервалов QT у части здоровых людей интервал QT будет длиннее, чем любое произвольное отсечение. [ 23 ] Поэтому при постановке диагноза следует учитывать и другие факторы, выходящие за пределы интервала QT, некоторые из которых были включены в системы оценки. [ 4 ]

ЭКГ

[ редактировать ]
Характерные паттерны ЭКГ, связанные с тремя основными подтипами наследственного синдрома удлиненного интервала QT.

Синдром удлиненного интервала QT в основном диагностируется путем измерения интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях. Синдром удлиненного интервала QT связан с удлинением интервала QTc, хотя в некоторых генетически доказанных случаях LQTS это удлинение может быть скрытым, известным как скрытый LQTS. [ 23 ] QTc составляет менее 450 мс у 95% нормальных мужчин и менее 460 мс у 95% нормальных женщин. LQTS предлагается, если QTc длиннее этих пороговых значений. Однако, поскольку 5% нормальных людей также попадают в эту категорию, некоторые предлагают пороговые значения 470 и 480 мс для мужчин и женщин соответственно, что соответствует 99-му процентилю нормальных значений. [ 23 ]

Основные подтипы наследственного LQTS связаны со специфическими особенностями ЭКГ. LQT1 обычно ассоциируется с зубцами T с широким основанием , тогда как зубцы T в LQT2 имеют зубцы и имеют меньшую амплитуду, тогда как в LQT3 зубцы T часто возникают поздно, и им предшествует длинный изоэлектрический сегмент. [ 23 ]

Оценка Шварца

[ редактировать ]
Альтернация зубца Т у человека с синдромом удлиненного интервала QT

Шкала Шварца была предложена как метод объединения клинических и ЭКГ-факторов для оценки вероятности наличия у человека наследственной формы LQTS. [ 7 ] В таблице ниже перечислены критерии, используемые для расчета баллов.

Оценка Шварца для помощи в диагностике наследственного синдрома удлиненного интервала QT. [ 37 ]
Корректированный интервал QT (QTc) ≥ 480 мс 3 балла QTc определяется в соответствии с поправкой Базетта.
460–470 мс 2 очка
450 мс и мужской пол 1 балл
Торсады-пуанты 2 очка
Альтернаты зубца Т 1 балл
Зубцы Т с зубцами как минимум в 3 отведениях 1 балл
Низкая частота пульса для возраста (дети) 0,5 балла
обморок со стрессом 2 очка Невозможно получить баллы одновременно за обморок и торсады.
без стресса 1 балл
Врожденная глухота 0,5 балла
Семейная история Другой член семьи с подтвержденным LQTS 1 балл Один и тот же член семьи не может быть засчитан в случае LQTS и внезапной смерти.
Внезапная сердечная смерть у ближайшего родственника в возрасте <30 лет. 0,5 балла
Оценка: 0–1: низкая вероятность LQTS; 2–3: промежуточная вероятность LQTS; ≥ 4: высокая вероятность LQTS

Другие расследования

[ редактировать ]

В случаях диагностической неопределенности другие исследования могут быть полезны для выявления удлинения интервала QT. Помимо удлинения интервала QT в состоянии покоя, LQTS может влиять на изменение QT в ответ на физическую нагрузку и стимуляцию катехоламинами, такими как адреналин. Для выявления этих аномальных реакций можно использовать провокационные тесты в форме тестов на толерантность к физической нагрузке или прямое введение адреналина. [ 38 ] Эти исследования наиболее полезны для выявления лиц со скрытым врожденным LQTS 1 типа (LQT1), у которых нормальный интервал QT в состоянии покоя. В то время как у здоровых людей интервал QT укорачивается во время тренировки, у людей со скрытым LQT1 упражнения или введение адреналина могут привести к парадоксальному удлинению интервала QT, выявляя основное заболевание. [ 23 ]

Нормативные ограничения

[ редактировать ]

Международные консенсусные рекомендации различаются по степени удлинения интервала QT, необходимой для диагностики LQTS. Европейское общество кардиологов рекомендует диагностировать LQTS, независимо от симптомов или других исследований, если скорректированный интервал QT превышает 480 мс. Они рекомендуют ставить диагноз при наличии QTc более 460 мс, если произошел необъяснимый обморок. [ 4 ] Рекомендации Общества сердечного ритма более строгие и рекомендуют отсечение QTc более 500 мс при отсутствии других факторов, удлиняющих QT, или более 480 мс при обмороке. [ 5 ] Оба набора рекомендаций согласны с тем, что LQTS также может быть диагностирован, если у человека показатель Шварца превышает 3 или если идентифицирован патогенный генетический вариант, связанный с LQTS, независимо от интервала QT. [ 4 ] [ 5 ]

Уход

[ редактировать ]

Людям с диагнозом LQTS обычно рекомендуется избегать приема препаратов, которые могут еще больше удлинить интервал QT или снизить порог TDP, списки которых можно найти в общедоступных онлайн-базах данных . [ 39 ] В дополнение к этому известны два варианта вмешательства для лиц с LQTS: профилактика аритмии и прекращение аритмии. [ нужна ссылка ]

Профилактика аритмии

[ редактировать ]

Подавление аритмии включает использование лекарств или хирургических процедур, которые воздействуют на основную причину аритмий, связанных с LQTS. Поскольку причиной аритмий при LQTS являются ранние постдеполяризации (РАД), а они усиливаются в состояниях адренергической стимуляции, можно предпринять шаги для притупления адренергической стимуляции у этих людей. К ним относится введение агентов, блокирующих бета-рецепторы , что снижает риск аритмий, вызванных стрессом. надолол , мощный неселективный бета-блокатор , снижает риск аритмии при всех трех основных генотипах (LQT1, LQT2 и LQT3). Было показано, что [ 18 ]

Генотип и длительность интервала QT являются независимыми предикторами рецидива опасных для жизни событий. [ 18 ]

  • Препараты, блокирующие натриевые каналы, такие как мексилетин, используются для предотвращения аритмий при синдроме удлиненного интервала QT. [ 40 ] Хотя наиболее убедительным показанием является лечение у тех, у кого синдром удлиненного интервала QT вызван дефектными натриевыми каналами, вызывающими устойчивый поздний ток (LQT3), [ 40 ] Мексилетин также укорачивает интервал QT при других формах синдрома удлиненного интервала QT, включая LQT1, LQT2 и LQT8. [ 41 ] Поскольку преобладающее действие мексилетина приходится на ранний пик натриевого тока, существуют теоретические причины, по которым препараты, преимущественно подавляющие поздний натриевый ток, такие как ранолазин, могут быть более эффективными, хотя доказательства того, что это так на практике, ограничены. [ 41 ]
  • Ампутация шейной симпатической цепи (левосторонняя стеллэктомия ). Эта терапия обычно предназначена для LQTS, вызванного JLNS. [ 7 ] но в некоторых случаях может использоваться в качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам. В большинстве случаев современная терапия предпочитает имплантацию ИКД, если терапия бета-блокаторами не дает результатов.
  • У пациентов с высоким риском опасных для жизни аритмических событий: [ 18 ] [ 42 ] Имплантацию ИКД можно рассматривать как профилактический шаг. [ 4 ]

Прекращение аритмии

[ редактировать ]

Прекращение аритмии предполагает прекращение опасной для жизни аритмии, если она уже произошла. Одной из эффективных форм прекращения аритмии у лиц с LQTS является установка имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД). Также для восстановления синусового ритма можно использовать внешнюю дефибрилляцию. ИКД обычно используются у пациентов с эпизодами обмороков, несмотря на терапию бета-блокаторами, а также у пациентов, перенесших остановку сердца. [ 4 ] Как упоминалось ранее, ИКД можно использовать также у пациентов с высоким риском опасных для жизни аритмических событий. [ 4 ] [ 18 ] [ 42 ]

Надеемся, что благодаря лучшему знанию генетики, лежащей в основе LQTS, станут доступны более точные методы лечения. [ 43 ]

Результаты

[ редактировать ]

Генотип и продолжительность интервала QTc являются наиболее сильными предикторами исхода у пациентов с LQTS. [ 17 ] [ 18 ] Рекомендации по клинической практике Европейского общества кардиологов 2022 г. [ 44 ] одобрили использование независимо проверенного калькулятора оценки риска, называемого 1-2-3-LQTS-Risk Calculator, [ 45 ] что позволяет рассчитать индивидуальный 5-летний риск жизнеугрожающих аритмических событий. [ 46 ]

Для людей, у которых произошла остановка сердца или обморок из-за LQTS и которые не лечатся, риск смерти в течение 15 лет составляет около 50%. [ 9 ] При тщательном лечении этот показатель снижается до менее 1% за 20 лет. [ 3 ] Те, у кого симптомы проявляются в возрасте до 18 лет, с большей вероятностью могут столкнуться с остановкой сердца. [ 23 ] [ 47 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

По оценкам, наследственным LQTS страдает от одного из 2500 до 7000 человек. [ 7 ]

История

[ редактировать ]

Первый задокументированный случай LQTS был описан Мейсснером в в Лейпциге . 1856 году, когда глухая девочка умерла после того, как ее учитель накричал на нее Вскоре после уведомления родители девочки сообщили, что ее старший брат, также глухой, ранее умер от страшного испуга. [ 48 ] Это произошло за несколько десятилетий до изобретения ЭКГ, но, вероятно, это первый описанный случай синдрома Джервелла и Ланге-Нильсена. В 1957 году первый случай, задокументированный с помощью ЭКГ, был описан Антоном Джервеллом и Фредом Ланге-Нильсеном , работавшими в Тёнсберге , Норвегия . [ 49 ] Итальянский педиатр Чезарино Романо, в 1963 г. [ 50 ] и ирландский педиатр Оуэн Конор Уорд в 1964 году [ 51 ] отдельно описан более распространенный вариант LQTS при нормальном слухе, позже названный синдромом Романо-Уорда. Создание Международного реестра синдрома удлиненного QT в 1979 году позволило многочисленные родословные комплексно оценить . Это помогло обнаружить многие из многочисленных задействованных генов. [ 52 ] Модели LQTS на трансгенных животных помогли определить роль различных задействованных генов и гормонов. [ 53 ] [ 54 ] и недавно были опубликованы экспериментальные фармакологические методы лечения для нормализации аномальной реполяризации у животных. [ 55 ] [ 56 ]

Ссылки

[ редактировать ]

Цитаты

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж «Синдром удлиненного интервала QT» . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS . 2017 . Проверено 14 декабря 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с Морита Х., Ву Дж., Зипес Д.П. (август 2008 г.). «Синдромы QT: длинный и короткий». Ланцет . 372 (9640): 750–63. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61307-0 . ПМИД   18761222 . S2CID   41181673 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и Ферри ФФ (2016). Электронная книга «Клинический консультант Ферри», 2017 г.: 5 книг в 1 . Elsevier Науки о здоровье. п. 736. ИСБН  9780323448383 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Приори С.Г., Бломстрем-Лундквист С., Маццанти А., Блом Н., Борггрефе М., Камм Дж. и др. (ноябрь 2015 г.). «Руководство ESC по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти, 2015 г.: Рабочая группа по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и предотвращению внезапной сердечной смерти Европейского общества кардиологов (ESC)» Одобрено: Европейская ассоциация педиатров и врожденных кардиологов (AEPC)» . Европа . 17 (11): 1601–87. doi : 10.1093/europace/euv319 . ПМИД   26318695 .
  5. ^ Jump up to: а б с д Priori SG, Wilde AA, Horie M, Cho Y, Behr ER, Berul C и др. (октябрь 2013 г.). «Резюме: консенсусное заявление экспертов HRS/EHRA/APHRS по диагностике и ведению пациентов с наследственными синдромами первичной аритмии». Европа . 15 (10): 1389–406. doi : 10.1093/europace/eut272 . ПМИД   23994779 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Синдром удлиненного интервала QT» . НХЛБИ, НИЗ . Проверено 14 декабря 2017 г.
  7. ^ Jump up to: а б с д и Левин Э., Розеро С.З., Будзиковски А.С., Мосс А.Дж. , Зареба В., Добер Дж.П. (август 2008 г.). «Врожденный синдром удлиненного интервала QT: соображения для врачей первичной медико-санитарной помощи». Медицинский журнал Кливлендской клиники . 75 (8): 591–600. дои : 10.3949/ccjm.75.8.591 . ПМИД   18756841 . S2CID   4237579 .
  8. ^ Афзал, Мухаммад Адиль; Халид, Номан; Абдулла, Мухаммед; уль-Хай, Ата; Майкл, Патрик (2023). «Вызванная гидроксизином Torsade De Pointes: отчет о случае и обзор литературы» . Куреус . 15 (7): e41588. дои : 10.7759/cureus.41588 . ISSN   2168-8184 . ПМЦ   10407684 . ПМИД   37559846 .
  9. ^ Jump up to: а б Акерман М.Дж., Приори С.Г., Дубин А.М., Коуи П., Линкер Н.Дж., Слотвинер Д. и др. (январь 2017 г.). «Терапия бета-блокаторами при синдроме удлиненного интервала QT и катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии: все ли бета-блокаторы эквивалентны?» . Сердечный ритм . 14 (1): е41–е44. дои : 10.1016/j.hrthm.2016.09.012 . ПМИД   27659101 . Среди пациентов, у которых наблюдались сердечные события, вызванные LQTS (аритмический обморок, аритмический обморок с последующими судорогами или прерванная остановка сердца), естественное течение болезни при отсутствии лечения является мрачным, с >50% смертностью в течение 15 лет. Значок открытого доступа
  10. ^ Винсент Дж.Л., Абрахам Э., Кочанек П., Мур Ф.А., член парламента Финка (2011). Электронная книга Учебник по интенсивной терапии . Elsevier Науки о здоровье. п. 578. ИСБН  978-1437715682 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Диджей-тестер, Шварц П.Дж., Акерман М.Дж. (2013). «Врожденный синдром удлиненного интервала QT». В Гусак I, Анцелевич С (ред.). Электрические болезни сердца . Лондон: Спрингер. стр. 439–468. дои : 10.1007/978-1-4471-4881-4_27 . ISBN  978-1-4471-4881-4 .
  12. ^ Макмиллан Дж. А., Фейгин Р. Д., ДеАнджелис С., Джонс, доктор медицинских наук (2006). Педиатрия Оски: принципы и практика . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1677. ISBN  978-0-7817-3894-1 .
  13. ^ Jump up to: а б Мадан Н., Карвалью КС (февраль 2017 г.). «Неврологические осложнения сердечно-сосудистых заболеваний». Семинары по детской неврологии . 24 (1): 3–13. дои : 10.1016/j.spen.2017.01.001 . ПМИД   28779863 . Обморок может привести к судорогам, и его легко спутать с эпилептическими припадками.
  14. ^ Накадзима Т., Канеко Ю., Курабаяши М. (2015). «Выявление конкретных триггеров и провоцирующих факторов фатальных сердечных событий при синдромах наследственной аритмии» . Тиражный журнал . 79 (6): 1185–92. doi : 10.1253/circj.CJ-15-0322 . ПМИД   25925977 .
  15. ^ Jump up to: а б Тринкли К.Э., Пейдж Р.Л., Лиен Х., Ямануе К., Тисдейл Дж.Э. (декабрь 2013 г.). «Удлинение интервала QT и риск трепетания-мерцания: основы для врачей». Текущие медицинские исследования и мнения . 29 (12): 1719–26. дои : 10.1185/03007995.2013.840568 . ПМИД   24020938 . S2CID   206967580 .
  16. ^ Jump up to: а б Баршешет А, Доценко О, Гольденберг И (ноябрь 2013 г.). «Стратификация генотип-специфического риска и ведение пациентов с синдромом удлиненного интервала QT» . Анналы неинвазивной электрокардиологии . 18 (6): 499–509. дои : 10.1111/anec.12117 . ПМЦ   6932574 . ПМИД   24206565 .
  17. ^ Jump up to: а б Приори, Сильвия Г.; Шварц, Питер Дж.; Наполитано, Карло; Блуаза, Рафаэлла; Ронкетти, Елена; Грилло, Массимилиано; Вичентини, Алессандро; Зубные щетки, Карла; Настоли, Янни; Боттелли, Джорджия; Фолли, Роберта (8 мая 2003 г.). «Стратификация риска при синдроме удлиненного интервала QT» . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (19): 1866–1874. doi : 10.1056/NEJMoa022147 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   12736279 .
  18. ^ Jump up to: а б с д и ж г Маццанти, Андреа; Маранья, Риккардо; Ваканти, Гаэтано; Монтефорте, Никола; Блуаза, Рафаэлла; Марино, Майра; Брагьери, Лоренцо; Гамбелли, Патрик; Мемми, Мирелла; Пэган, Элеонора; Морини, Массимо (апрель 2018 г.). «Взаимодействие между генетическим субстратом, продолжительностью QTc и риском аритмии у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 71 (15): 1663–1671. дои : 10.1016/j.jacc.2018.01.078 . hdl : 20.500.12105/10498 . ПМИД   29650123 .
  19. ^ Jump up to: а б с д Роден Д.М. (март 2004 г.). «Лекарственное удлинение интервала QT». Медицинский журнал Новой Англии . 350 (10): 1013–22. дои : 10.1056/NEJMra032426 . ПМИД   14999113 . S2CID   15251057 .
  20. ^ Jump up to: а б Томсон С., Райт П. (15 октября 2014 г.). «Синдром удлиненного интервала QT» . Фармацевтический журнал . 293 (7833). Архивировано из оригинала 20 октября 2014 г. Проверено 18 октября 2014 г.
  21. ^ Хедли П.Л., Йоргенсен П., Шламовиц С., Вангари Р., Мулман-Смук Дж., Бринк П.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Генетическая основа синдромов удлиненного и короткого интервала QT: обновленная информация о мутациях» . Человеческая мутация . 30 (11): 1486–511. дои : 10.1002/humu.21106 . ПМИД   19862833 . S2CID   19122696 .
  22. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Джудисесси-младший, Уайльд А.А., Акерман М.Дж. (октябрь 2018 г.). «Генетическая архитектура синдрома удлиненного интервала QT: критическая переоценка» . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 28 (7): 453–464. дои : 10.1016/j.tcm.2018.03.003 . ПМК   6590899 . ПМИД   29661707 .
  23. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Джудисесси-младший, Акерман MJ (октябрь 2013 г.). «Лечение врожденного синдрома удлиненного интервала QT с учетом генотипа и фенотипа» . Современные проблемы кардиологии . 38 (10): 417–55. doi : 10.1016/j.cpcardiol.2013.08.001 . ПМК   3940076 . ПМИД   24093767 .
  24. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Бонен М.С., Пэн Дж., Роби Ш., Терренуар С., Айер В., Сэмпсон К.Дж., Касс Р.С. (январь 2017 г.). «Молекулярная патофизиология врожденного синдрома удлиненного интервала QT» . Физиологические обзоры . 97 (1): 89–134. doi : 10.1152/physrev.00008.2016 . ПМЦ   5539372 . ПМИД   27807201 .
  25. ^ Бьеррегард П. (август 2018 г.). «Диагностика и лечение синдрома короткого интервала QT». Сердечный ритм . 15 (8): 1261–1267. дои : 10.1016/j.hrthm.2018.02.034 . ПМИД   29501667 . S2CID   4519580 .
  26. ^ Jump up to: а б Ван Ф., Лю Дж., Хун Л., Лян Б., Графф С., Ян Й., Кристиансен М., Олесен С.П., Чжан Л., Кантерс Дж.К. (2013). «Фенотипические характеристики синдрома удлиненного QT 13 типа с мутацией KCNJ5 (Kir3.4-G387R)». Сердечный ритм . 10 (10): 1500–6. дои : 10.1016/j.hrthm.2013.07.022 . ПМИД   23872692 .
  27. ^ Маццанти, Андреа; Гузь, Дмитрий; Транкуччо, Алессандро; Пэган, Элеонора; Кукавица, Дени; Чардгеишвили, Текла; Оливетти, Наталья; Берначка, Эльжбета Катажина; Сачилотто, Лусиана; Саркуелла-Бругада, Грузия; Кампусано, Оскар (апрель 2020 г.). «Естественное течение и стратификация риска при синдроме Андерсена-Тавиля типа 1» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 75 (15): 1772–1784. doi : 10.1016/j.jacc.2020.02.033 . ПМИД   32299589 . S2CID   215803995 .
  28. ^ Нгуен Х.Л., Пипер Г.Х., Вилдерс Р. (декабрь 2013 г.). «Синдром Андерсена-Тавиля: клинические и молекулярные аспекты». Международный журнал кардиологии . 170 (1): 1–16. дои : 10.1016/j.ijcard.2013.10.010 . ПМИД   24383070 .
  29. ^ Наполитано, Чарльз; Тимоти, Кэтрин В.; Блуаза, Рафаэлла; Прайори, Сильвия Г. (11 февраля 2021 г.) [1993]. «Расстройства, связанные с CACNA1C» . В Адаме, Маргарет П.; Фельдман, Джерри; Мирза, Гайда; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э.; Бин, Лаура Дж. Х.; Грипп, Карен В.; Амемия, Энн (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД   20301577 .
  30. ^ Тристани-Фирузи М., Этеридж С.П. (2013). «Синдромы Андерсена-Тавиля и Тимоти». В Гусак I, Анцелевич С (ред.). Электрические болезни сердца . Спрингер Лондон. стр. 561–567. дои : 10.1007/978-1-4471-4881-4_32 . ISBN  978-1-4471-4880-7 .
  31. ^ Бич С.Р., Челано С.М., Носуорти П.А., Джануцци Дж.Л., Хаффман Дж.К. (январь 2013 г.). «Удлинение интервала QTc, тахикардия-мерцание и психотропные препараты». Психосоматика . 54 (1): 1–13. дои : 10.1016/j.psym.2012.11.001 . ПМИД   23295003 .
  32. ^ Вусли Р.Л., Блэк К., Хейзе К.В., Ромеро К. (февраль 2018 г.). «CredibleMeds.org: Что он предлагает?» (PDF) . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 28 (2): 94–99. дои : 10.1016/j.tcm.2017.07.010 . hdl : 10150/627826 . ПМИД   28801207 .
  33. ^ Jump up to: а б Эль-Шериф Н., Туритто Г., Бутждир М. (апрель 2018 г.). «Приобретенный синдром удлиненного интервала QT и трепетание-мерцание». Стимуляция и клиническая электрофизиология . 41 (4): 414–421. дои : 10.1111/pace.13296 . ПМИД   29405316 . S2CID   46795997 .
  34. ^ Хауреги-Гарридо Б, Хауреги-Лобера I (февраль 2012 г.). «Внезапная смерть при расстройствах пищевого поведения» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 8 : 91–8. дои : 10.2147/VHRM.S28652 . ПМК   3292410 . ПМИД   22393299 .
  35. ^ Jump up to: а б с д Вит А.Л. (июнь 2018 г.). «Постдеполяризации и триггерная активность как механизм клинических аритмий». Стимуляция и клиническая электрофизиология . 41 (8): 883–896. дои : 10.1111/pace.13419 . ПМИД   29920724 . S2CID   49310809 .
  36. ^ Jump up to: а б с д и Эль-Шериф Н., Туритто Г., Бутждир М. (май 2019 г.). «Приобретенный синдром удлиненного интервала QT и электрофизиология Torsade de Pointes» . Обзор аритмии и электрофизиологии . 8 (2): 122–130. дои : 10.15420/aer.2019.8.3 . ПМК   6528034 . ПМИД   31114687 .
  37. ^ Шварц П.Дж., Мосс А.Дж., Винсент ГМ, Крэмптон Р.С. (август 1993 г.). «Диагностические критерии синдрома удлиненного интервала QT. Обновление» . Тираж . 88 (2): 782–4. дои : 10.1161/01.CIR.88.2.782 . ПМИД   8339437 .
  38. ^ Обейсекере М.Н., Кляйн Г.Дж., Моди С., Леонг-Сит П., Гула Л.Дж., Йи Р. и др. (декабрь 2011 г.). «Как проводить и интерпретировать провокационные тесты для диагностики синдрома Бругада, синдрома удлиненного интервала QT и катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии» . Кровообращение: аритмия и электрофизиология . 4 (6): 958–64. дои : 10.1161/CIRCEP.111.965947 . ПМИД   22203660 .
  39. ^ «Список препаратов QT по группам риска» . Аризонский центр образования и исследований в области терапии. Архивировано из оригинала 24 декабря 2010 г. Проверено 4 июля 2010 г.
  40. ^ Jump up to: а б Маццанти, Андреа; Маранья, Риккардо; Фаральи, Алессандро; Монтефорте, Никола; Блуаза, Рафаэлла; Мемми, Мирелла; Новелли, Валерия; Баярди, Паола; Баньярди, Винченцо; Этеридж, Сьюзен П.; Наполитано, Карло (март 2016 г.). «Ген-специфическая терапия мексилетином снижает частоту аритмических событий у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT 3 типа» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 67 (9): 1053–1058. дои : 10.1016/j.jacc.2015.12.033 . ПМЦ   4773513 . ПМИД   26940925 .
  41. ^ Jump up to: а б Ли Г, Чжан Л (ноябрь 2018 г.). «Роль мексилетина в лечении синдрома удлиненного интервала QT». Журнал электрокардиологии . 51 (6): 1061–1065. doi : 10.1016/j.jelectrocard.2018.08.035 . ПМИД   30497731 . S2CID   54167081 .
  42. ^ Jump up to: а б Маццанти, Андреа; Транкуччо, Алессандро; Кукавица, Дени; Пэган, Элеонора; Ван, Мэн; Мохсин, Мухаммед; Петерсон, Дерик; Баньярди, Винченцо; Зареба, Войцех; Приори, Сильвия Дж (05 апреля 2022 г.). «Независимая проверка и клиническое значение модели прогнозирования риска синдрома удлиненного интервала QT (1-2-3-LQTS-Риск)» . ЕР Европапейс . 24 (4): 614–619. doi : 10.1093/europace/euab238 . ISSN   1099-5129 . ПМИД   34505884 .
  43. ^ Комптон С.Дж., Люкс Р.Л., Рэмси М.Р., Стрелих К.Р., Сангинетти М.К., Грин Л.С. и др. (сентябрь 1996 г.). «Генетически детерминированная терапия наследственного синдрома удлиненного интервала QT. Коррекция аномальной реполяризации калием» . Тираж . 94 (5): 1018–22. дои : 10.1161/01.CIR.94.5.1018 . ПМИД   8790040 . Архивировано из оригинала 8 июля 2012 г. Проверено 21 июля 2008 г.
  44. ^ Цеппенфельд, Катя; Тфельт-Хансен, Джейкоб; де Рива, Марта; Винкель, Бо Грегерс; Бер, Элайджа Р.; Блом, Нико А.; Шаррон, Филипп; Коррадо, Доменико; Дагрес, Николаос; де Шиллу, Кристиан; Экардт, Ларс; Фриде, Тим; Хаугаа, Кристина Х.; Хочини, Мелез; Ламбиасе, Пьер Д. (21 октября 2022 г.). «Руководство ESC 2022 года по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти» . Европейский кардиологический журнал . 43 (40): 3997–4126. doi : 10.1093/eurheartj/ehac262 . hdl : 1887/3567457 . ISSN   1522-9645 . ПМИД   36017572 .
  45. ^ Маццанти, Андреа; Транкуччо, Алессандро; Кукавица, Дени; Пэган, Элеонора; Ван, Мэн; Мохсин, Мухаммед; Петерсон, Дерик; Баньярди, Винченцо; Зареба, Войцех; Приори, Сильвия Г. (05 апреля 2022 г.). «Независимая проверка и клиническое значение модели прогнозирования риска синдрома удлиненного интервала QT (1-2-3-LQTS-Риск)» . Европа . 24 (4): 614–619. doi : 10.1093/europace/euab238 . ISSN   1532-2092 . ПМИД   34505884 .
  46. ^ «1-2-3-LQTS-Риск» . 1-2-3-lqt.unipv.it . Проверено 17 января 2024 г.
  47. ^ «Взаимосвязь риска генотипа» .
  48. ^ Транебьерг Л., Батен Дж., Тайсон Дж., Битнер-Глинджич М. (сентябрь 1999 г.). «Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена: норвежская точка зрения». Американский журнал медицинской генетики . 89 (3): 137–46. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990924)89:3<137::AID-AJMG4>3.0.CO;2-C . ПМИД   10704188 .
  49. ^ Джервелл А., Ланге-Нильсен Ф (июль 1957 г.). «Врожденная глухонемая, функциональные пороки сердца с удлинением интервала QT и внезапной смертью». Американский кардиологический журнал . 54 (1): 59–68. дои : 10.1016/0002-8703(57)90079-0 . ПМИД   13435203 .
  50. ^ Романо С., Джемме Дж., Понгильоне Р. (сентябрь 1963 г.). «[Аритмии детского возраста. II. Синкопальные приступы из-за пароксизмальной фибрилляции желудочков. Представление 1-го случая в итальянской педиатрической литературе]». La Clinica Pediatrica (на итальянском языке). 45 : 656–83. ПМИД   14158288 .
  51. ^ Уорд OC (апрель 1964 г.). «Новый семейный сердечный синдром у детей». Журнал Ирландской медицинской ассоциации . 54 : 103–6. ПМИД   14136838 .
  52. ^ Мосс А.Дж., Шварц П.Дж. (март 2005 г.). «25-летие Международного реестра синдромов удлиненного интервала QT: продолжающиеся поиски раскрытия секретов синдрома удлиненного интервала QT» . Тираж . 111 (9): 1199–201. дои : 10.1161/01.CIR.0000157069.91834.DA . ПМИД   15753228 .
  53. ^ Бруннер, Майкл; Пэн, Сюйвэнь; Лю, Гун Синь; Рен, Сяо-Цинь; Зив, Охад; Чой, Бум-Рак; Матур, Раджеш; Хаджири, Мохаммед; Оденинг, Катя Э.; Стейнберг, Эрик; Фолко, Эдуардо Дж. (июнь 2008 г.). «Механизмы нарушений сердечного ритма и внезапной смерти трансгенных кроликов с синдромом удлиненного интервала QT» . Журнал клинических исследований . 118 (6): 2246–2259. дои : 10.1172/JCI33578 . ISSN   0021-9738 . ПМК   2373420 . ПМИД   18464931 .
  54. ^ Хорньик, Тибор; Ридер, Марина; Кастильоне, Алессандро; Майор, Питер; Бачко, Иштван; Бруннер, Майкл; Корен, Гидеон; Оденинг, Катя Э. (10 мая 2021 г.). «Модели трансгенных кроликов для исследования заболеваний сердца» (PDF) . Британский журнал фармакологии . 179 (5): 938–957. дои : 10.1111/bph.15484 . ПМИД   33822374 . S2CID   233036129 .
  55. ^ Бентцен, Бо Хьорт; Барке, София; Ву, Кечжун; Ларсен, Андерс Питер; Оденинг, Катя Э; Франке, Герлинд; Ван Гравесанд, Карин Сторм; Бирманн, Юрген; Пэн, Сюйвэнь; Корен, Гидеон; Зехендер, Манфред; Боде, Кристоф; Груннет, Мортен; Бруннер, Майкл (февраль 2011 г.). «Фармакологическая активация Kv11.1 у трансгенных кроликов с длинным QT-1». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 57 (2): 223–230. дои : 10.1097/FJC.0b013e318203a44d . ПМИД   21135701 . S2CID   3282707 .
  56. ^ Кастильоне, Алессандро; Хорньик, Тибор; Вюльферс, Эйке М; Джаммарино, Лусилла; Эдлер, Яск; Джовайс, Джессика Дж; Ридер, Марина; Перес-Фелис, Стефани; Корен, Гидеон; Боше, Жужанна; Варро, Андраш; Зехендер, Манфред; Бруннер, Майкл; Боде, Кристоф; Лин, Сара I; Ларссон, Ханс Петер; Бачко, Иштван; Оденинг, Катя Э (3 октября 2021 г.). «Докозагексаеновая кислота нормализует интервал QT в моделях трансгенных кроликов с длинным QT 2-го типа генотип-специфичным способом» . ЕР Европапейс . 24 (3): 511–522. doi : 10.1093/europace/euab228 . ПМЦ   9125797 . ПМИД   34601592 .

Общие и цитируемые ссылки

[ редактировать ]
  • Гольдман Л. (2011). Cecil Medicine от Goldman (24-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. п. 1196. ИСБН  978-1437727883 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Long_QT_syndrome&oldid=1239757087"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 22994f7b214a23ddbe35dbe612288129__1723360620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/22/29/22994f7b214a23ddbe35dbe612288129.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Long QT syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)