нейролептик

нейролептик
Класс препарата
Оланзапин второго поколения ( атипичного ). — пример антипсихотика
Идентификаторы классов
Синонимы	Нейролептики, основные транквилизаторы.
Использовать	Основные заболевания: шизофрения , шизоаффективное расстройство , деменция , синдром Туретта , биполярное расстройство , раздражительность при расстройствах аутистического спектра.
Клинические данные
Drugs.com	Классы наркотиков
Внешние ссылки
МеШ	Д014150
Юридический статус
В Викиданных

Нейролептики , ранее известные как нейролептики. и основные транквилизаторы , представляют собой класс психотропных препаратов, которые в основном используются для лечения психозов (включая бред , галлюцинации , паранойю или расстройства мышления ), главным образом при шизофрении , а также при ряде других психотических расстройств. они также являются основой Вместе со стабилизаторами настроения лечения биполярного расстройства . Более того, они также используются в качестве вспомогательного средства при лечении резистентного к лечению большого депрессивного расстройства.

Использование любого антипсихотика связано с уменьшением объема ткани головного мозга. включая белого вещества , уменьшение эффект, который зависит от дозы и времени. Недавнее контролируемое исследование показало, что антипсихотики второго поколения в сочетании с интенсивной психосоциальной терапией потенциально может предотвратить потерю бледного объема мозга при первом эпизоде ​​психоза.

Использование нейролептиков может привести ко многим нежелательным побочным эффектам, таким как непроизвольные двигательные расстройства , гинекомастия , импотенция , увеличение веса и метаболический синдром . Длительное применение может вызвать побочные эффекты, такие как поздняя дискинезия , поздняя дистония и поздняя акатизия.

Антипсихотики первого поколения (например, хлорпромазин ), известные как типичные антипсихотики , были впервые представлены в 1950-х годах, а другие разрабатывались до начала 1970-х годов. Антипсихотики второго поколения, известные как атипичные антипсихотики , появились с появлением клозапина в начале 1970-х годов, за которым последовали другие (например, рисперидон ). Оба поколения лекарств блокируют рецепторы дофамина в мозге , но атипичные препараты блокируют рецепторы серотонина также и . Антипсихотики третьего поколения были представлены в 2000-х годах и обеспечивают частичный агонизм, а не блокаду дофаминовых рецепторов. Нейролептик , происходящий от греческого : νεῦρον ( нейрон ) и λαμβάνω ( захватить ) – что означает «захватывающий нерв» – относится как к общим неврологическим эффектам, так и к побочным эффектам.

Медицинское использование

Антипсихотики чаще всего используются при следующих состояниях:

• Шизофрения
• Шизоаффективное расстройство чаще всего сочетается с антидепрессантами (в случае депрессивного подтипа) или стабилизаторами настроения (в случае биполярного подтипа). Нейролептики обладают свойствами стабилизации настроения и поэтому могут использоваться как самостоятельные лекарства для лечения нарушений регуляции настроения.
• Биполярное расстройство (острая мания и смешанные эпизоды) можно лечить типичными или атипичными антипсихотиками, хотя обычно предпочтительнее атипичные антипсихотики, поскольку они, как правило, имеют более благоприятный профиль побочных эффектов. и, согласно недавнему метаанализу, они, как правило, менее ответственны за переход от мании к депрессии.
• Психотическая депрессия . При этом показании психиатр обычно назначает комбинацию атипичного антипсихотика и антидепрессанта, поскольку эта практика лучше всего подтверждается фактическими данными.
• Устойчивая к лечению депрессия как дополнение к стандартной терапии антидепрессантами.

Учитывая ограниченность возможностей лечения поведенческих проблем, связанных с деменцией , перед применением антипсихотиков обычно предпринимаются другие фармакологические и нефармакологические вмешательства. Анализ соотношения риска и пользы проводится для того, чтобы сопоставить риск побочных эффектов антипсихотиков с потенциальной пользой, побочными эффектами альтернативных вмешательств и риском невмешательства, когда поведение пациента становится небезопасным. То же самое можно сказать и о бессоннице , при которой их не рекомендуют в качестве терапии первой линии. Существуют научно обоснованные показания к использованию антипсихотиков у детей (например, тиковое расстройство, биполярное расстройство, психоз), но применение антипсихотиков вне этих контекстов (например, для лечения поведенческих проблем) требует значительной осторожности.

Нейролептики используются для лечения тиков, связанных с синдромом Туретта . Арипипразол , атипичный антипсихотик , используется в качестве дополнительного лекарства для облегчения сексуальной дисфункции, являющейся симптомом антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, у женщин. Кветиапин используется для лечения генерализованного тревожного расстройства .

Шизофрения

Основная статья: Шизофрения § Лекарства

Лечение антипсихотическими препаратами является ключевым компонентом рекомендаций по лечению шизофрении Национального института здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE). Американская психиатрическая ассоциация , и Британское общество психофармакологии. Основная цель лечения антипсихотиками — уменьшение положительных симптомов психоза, к которым относятся бред и галлюцинации. Существуют противоречивые данные, подтверждающие значительное влияние применения антипсихотиков на первичные негативные симптомы (такие как апатия, отсутствие эмоционального воздействия и отсутствие интереса к социальному взаимодействию) или на когнитивные симптомы (нарушения памяти, снижение способности планировать и выполнять задачи). . В целом эффективность антипсихотического лечения в уменьшении положительных симптомов возрастает с увеличением тяжести исходных симптомов. Все антипсихотические препараты действуют примерно одинаково: противодействуя дофаминовым рецепторам D2. Однако существуют некоторые различия между типичными и атипичными антипсихотиками. Например, было замечено, что атипичные антипсихотические препараты снижают нейрокогнитивные нарушения, связанные с шизофренией, в большей степени, чем обычные антипсихотики, хотя причины и механизм этого действия до сих пор неясны исследователям.

Применение антипсихотических препаратов при лечении шизофрении включает профилактику для тех, у кого проявляются симптомы, позволяющие предположить, что они подвержены высокому риску развития психоза; лечение первого эпизода психоза; поддерживающая терапия (форма профилактики, поддерживающая терапия направлена ​​на поддержание терапевтического эффекта и предотвращение рецидива симптомов); и лечение повторяющихся эпизодов острого психоза.

Профилактика психозов и улучшение симптомов.

Батареи тестов, такие как PACE (Клиника личной оценки и кризисной оценки) и COPS (Критерии продромальных синдромов), которые измеряют психотические симптомы низкого уровня и когнитивные нарушения, используются для оценки людей с ранними симптомами низкого уровня психоза. Результаты тестов объединяются с информацией о семейном анамнезе для выявления пациентов в группе «высокого риска»; Считается, что у них есть 20–40% риск развития явного психоза в течение двух лет. Этих пациентов часто лечат низкими дозами антипсихотических препаратов с целью уменьшения симптомов и предотвращения развития явного психоза. Хотя в целом антипсихотики полезны для уменьшения симптомов, клинические испытания на сегодняшний день показывают мало доказательств того, что раннее использование антипсихотиков улучшает долгосрочные результаты у пациентов с продромальными симптомами, как отдельно, так и в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией.

Первый эпизод психоза

Первый эпизод психоза (ФЭП) – это первое проявление психотических симптомов. NICE рекомендует всем людям с первым эпизодом психоза лечиться как антипсихотическими препаратами, так и когнитивно-поведенческой терапией (КПТ). NICE также рекомендует проинформировать тех, кто предпочитает только КПТ, что комбинированное лечение более эффективно. Диагноз шизофрении в настоящее время не ставится, поскольку для его определения по DSM-5 и ICD-11 требуется больше времени , и только около 60% тех, у кого наблюдается первый эпизод психоза, позже будут диагностированы шизофрения.

Коэффициент конверсии первого эпизода психоза, вызванного наркотиками , в биполярное расстройство или шизофрению ниже: 30% людей переходят либо в биполярное расстройство, либо в шизофрению. NICE не делает различий между психозом, вызванным употреблением психоактивных веществ, и любой другой формой психоза. Скорость конверсии различается для разных классов лекарств.

Фармакологические варианты специфического лечения ФЭП обсуждались в недавних обзорах. Цели лечения ФЭП включают уменьшение симптомов и потенциальное улучшение долгосрочных результатов лечения. Рандомизированные клинические исследования предоставили доказательства эффективности антипсихотических препаратов в достижении первой цели, при этом антипсихотики первого и второго поколения показали примерно одинаковую эффективность. Доказательства того, что раннее лечение оказывает благоприятное влияние на долгосрочные результаты, сомнительны.

Рецидивирующие психотические эпизоды

Плацебо-контролируемые исследования антипсихотических препаратов как первого, так и второго поколения последовательно демонстрируют превосходство активных препаратов над плацебо в подавлении психотических симптомов. Большой метаанализ 38 исследований антипсихотических препаратов при шизофрении с острыми психотическими эпизодами показал величину эффекта около 0,5. Между одобренными антипсихотическими препаратами, включая препараты первого и второго поколения, разница в эффективности незначительна или отсутствует вообще. Эффективность таких препаратов субоптимальна. Лишь немногие пациенты достигают полного разрешения симптомов. Частота ответов, рассчитанная с использованием различных пороговых значений для уменьшения симптомов, низкая, а их интерпретация осложняется высокими показателями ответа на плацебо и выборочной публикацией результатов клинических испытаний.

Поддерживающая терапия

У большинства пациентов, получающих антипсихотические препараты, ответ будет наблюдаться в течение четырех недель. Целями продолжения лечения являются поддержание подавления симптомов, предотвращение рецидивов, улучшение качества жизни и поддержка участия в психосоциальной терапии.

Поддерживающая терапия антипсихотическими препаратами явно превосходит плацебо в предотвращении рецидивов, но связана с увеличением веса, двигательными расстройствами и высокой частотой прекращения лечения. Трехлетнее исследование с участием людей, получавших поддерживающую терапию после острого психотического эпизода, показало, что у 33% пациентов наблюдалось длительное уменьшение симптомов, у 13% - ремиссия и только у 27% наблюдалось удовлетворительное качество жизни. Влияние профилактики рецидивов на долгосрочные результаты неясно, поскольку исторические исследования показывают небольшую разницу в долгосрочных результатах до и после введения антипсихотических препаратов.

Хотя поддерживающая терапия явно снижает частоту рецидивов, требующих госпитализации, крупное обсервационное исследование, проведенное в Финляндии, показало, что у людей, которые в конечном итоге прекратили прием антипсихотиков, риск повторной госпитализации из-за проблем с психическим здоровьем или смерти тем выше, чем дольше их назначают (и, предположительно, принимал) антипсихотики до прекращения терапии. Если люди не прекращали прием антипсихотиков, у них оставался низкий риск рецидива и госпитализации по сравнению с теми, кто это делал. Авторы предположили, что разница может быть связана с тем, что у людей, которые прекратили лечение через более длительный период времени, наблюдались более тяжелые психические заболевания, чем у тех, кто прекратил терапию антипсихотическими препаратами раньше.

Серьезной проблемой в использовании антипсихотических препаратов для профилактики рецидивов является низкий уровень приверженности лечению. Несмотря на относительно высокий уровень побочных эффектов, связанных с этими препаратами, некоторые данные, в том числе более высокие показатели выбывания из групп плацебо по сравнению с группами лечения в рандомизированных клинических исследованиях, позволяют предположить, что большинство пациентов, прекращающих лечение, делают это из-за субоптимальной эффективности. Если кто-то испытывает психотические симптомы из-за несоблюдения режима лечения, он может быть вынужден пройти лечение посредством процесса, называемого недобровольным обязательством , в ходе которого его можно заставить принять лечение (включая антипсихотики). Человек также может быть направлен на лечение за пределами больницы, что называется амбулаторным лечением .

Антипсихотики в инъекционной форме длительного действия (LAI) или «депо» были предложены в качестве метода снижения несоблюдения режима лечения (иногда также называемого несоблюдением режима). NICE советует предлагать LAI пациентам, когда предотвращение скрытого, преднамеренного несоблюдения режима лечения является клиническим приоритетом. LAI используются для обеспечения соблюдения режима амбулаторного лечения. Метаанализ показал, что LAI приводят к снижению частоты повторных госпитализаций с отношением рисков 0,83; однако эти результаты не были статистически значимыми (95% доверительный интервал составлял от 0,62 до 1,11).

Биполярное расстройство

Основная статья: Биполярное расстройство

Нейролептики обычно используются, часто в сочетании со стабилизаторами настроения , такими как литий / вальпроат , в качестве лечения первой линии маниакальных и смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством. Причиной этой комбинации является запоздалое начало лечения вышеупомянутыми стабилизаторами настроения (терапевтический эффект вальпроата обычно проявляется примерно через пять дней после начала лечения, тогда как литий обычно занимает не менее недели). до того, как будет виден полный терапевтический эффект) и сравнительно быстрое антиманиакальное действие антипсихотических препаратов. Антипсихотики имеют документально подтвержденную эффективность при их монотерапии при острых маниакальных/смешанных эпизодах.

Не менее пяти атипичных нейролептиков ( люматеперон , карипразин , луразидон , оланзапин , и кветиапин ) также было обнаружено, что они обладают эффективностью при лечении биполярной депрессии в качестве монотерапии, тогда как только оланзапин и кветиапин Было доказано, что они являются эффективным профилактическим (или поддерживающим ) лечением широкого спектра действия (т.е. против всех трех типов рецидивов — маниакального, смешанного и депрессивного) у пациентов с биполярным расстройством. Недавний Кокрейновский обзор также показал, что оланзапин имеет менее благоприятное соотношение риск/польза, чем литий, в качестве поддерживающего лечения биполярного расстройства.

Американская психиатрическая ассоциация и Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи Великобритании рекомендуют антипсихотики для лечения острых психотических эпизодов шизофрении или биполярного расстройства, а также в качестве долгосрочного поддерживающего лечения для снижения вероятности дальнейших эпизодов. Они заявляют, что реакция на любой антипсихотик может быть вариабельной, поэтому могут потребоваться клинические испытания и что, где это возможно, следует отдавать предпочтение более низким дозам. В ряде исследований изучались уровни «соблюдения» или «приверженности» режиму антипсихотических препаратов и было обнаружено, что прекращение приема (прекращение их приема) пациентами связано с более высокой частотой рецидивов, включая госпитализацию.

Деменция

Психоз и возбуждение развиваются у 80 процентов людей, живущих в домах престарелых. Несмотря на отсутствие одобрения FDA и предупреждений о «черном ящике» , атипичные нейролептики очень часто назначают людям с деменцией . , необходима оценка основной причины поведения Прежде чем назначать антипсихотические препараты при симптомах деменции . Нейролептики при деменции в пожилом возрасте показали умеренное преимущество по сравнению с плацебо в управлении агрессией или психозом, но это сочетается с довольно значительным увеличением числа серьезных побочных эффектов. Таким образом, антипсихотики не следует использовать регулярно для лечения деменции с агрессией или психозом, но они могут быть вариантом в некоторых случаях, когда существует серьезный дистресс или риск причинения физического вреда другим людям. Психосоциальные вмешательства могут снизить потребность в антипсихотиках. В 2005 году FDA выпустило предупреждение о повышенном риске смерти при использовании атипичных нейролептиков при деменции. В последующие 5 лет использование атипичных нейролептиков для лечения деменции снизилось почти на 50%.

Большое депрессивное расстройство

Ряд атипичных нейролептиков имеют некоторые преимущества при использовании в дополнение к другим методам лечения большого депрессивного расстройства . Арипипразол, кветиапин пролонгированного действия и оланзапин (при использовании в сочетании с флуоксетином ) получили маркировку Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) по этому показанию. Однако при их использовании существует больший риск побочных эффектов по сравнению с использованием традиционных антидепрессантов. Повышенный риск серьезных побочных эффектов при приеме антипсихотиков является причиной, по которой, например, кветиапину было отказано в одобрении в качестве монотерапии при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве, а вместо этого он был одобрен только в качестве вспомогательного лечения в сочетании с традиционными антидепрессантами.

Недавнее исследование по использованию антипихотиков при униполярной депрессии пришло к выводу, что использование этих препаратов в дополнение к одним только антидепрессантам приводит к худшему исходу заболевания. Этот эффект особенно выражен у молодых пациентов с психотической униполярной депрессией. Учитывая широкое использование такой комбинированной терапии, необходимы дальнейшие исследования побочных эффектов антипихотиков в качестве дополнительной терапии.

Другой

С момента появления атипичных нейролептиков (второго поколения) в мире наблюдается устойчивый рост использования антипсихотиков, что объясняется использованием не по назначению при многих других неутвержденных расстройствах. Помимо вышеперечисленного применения антипсихотики могут применяться при обсессивно-компульсивном расстройстве , посттравматическом стрессовом расстройстве , расстройствах личности , синдроме Туретта , аутизме и возбуждении у людей с деменцией. Однако данные не подтверждают использование атипичных нейролептиков при расстройствах пищевого поведения или расстройствах личности. Атипичный антипсихотик рисперидон может быть полезен при обсессивно-компульсивном расстройстве . Использование низких доз антипсихотиков при бессоннице , хотя и является распространенным явлением, не рекомендуется, поскольку доказательств пользы мало, а также опасений относительно побочных эффектов. Некоторые из более серьезных побочных эффектов могут также возникнуть при использовании низких доз, таких как дислипидемия и нейтропения . а недавний сетевой метаанализ 154 двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований медикаментозной терапии по сравнению с плацебо при бессоннице у взрослых показал, что кветиапин не продемонстрировал каких-либо краткосрочных преимуществ в отношении качества сна. Низкие дозы антипсихотиков также можно использовать для лечения импульсивно-поведенческих и когнитивно-перцептивных симптомов пограничного расстройства личности . Несмотря на отсутствие доказательств, подтверждающих пользу антипсихотиков у людей с расстройствами личности, каждому четвертому человеку, не имеющему серьезных психических заболеваний, их назначают в учреждениях первичной медико-санитарной помощи Великобритании . Многие люди принимают эти лекарства более года, вопреки рекомендациям NICE .

У детей их можно использовать при деструктивных расстройствах поведения , расстройствах настроения , распространенных нарушениях развития или умственной отсталости . Нейролептики редко рекомендуются при синдроме Туретта, поскольку, хотя они и эффективны, побочные эффекты встречаются часто. Похожая ситуация наблюдается и у людей с аутистическим спектром . Большая часть доказательств использования антипсихотиков не по назначению (например, при деменции, ОКР, ПТСР, расстройствах личности, синдроме Туретта) имела недостаточное научное качество, чтобы поддержать такое использование, тем более, что существовали убедительные доказательства повышенного риска инсульта. тремор, значительное увеличение веса, седативный эффект и желудочно-кишечные проблемы. Британский обзор нелицензионного использования у детей и подростков выявил аналогичную смесь результатов и проблем. Обследование детей с первазивным нарушением развития показало, что 16,5% принимали антипсихотические препараты, чаще всего из-за раздражительности, агрессии и возбуждения. И рисперидон , и арипипразол были одобрены FDA США для лечения раздражительности у детей и подростков с аутизмом. Обзор, проведенный в Великобритании, показал, что использование нейролептиков в Англии удвоилось в период с 2000 по 2019 год. Детям антипсихотики прописывали при состояниях, для которых нет одобрения, таких как аутизм.

Агрессивное вызывающее поведение у взрослых с умственной отсталостью часто лечат антипсихотическими препаратами, несмотря на отсутствие доказательной базы. недавнее рандомизированное контролируемое исследование Однако не выявило преимуществ по сравнению с плацебо и рекомендовало, чтобы использование антипсихотиков таким образом больше не рассматривалось как приемлемое рутинное лечение.

Нейролептики вместе со стимуляторами могут быть вариантом лечения у людей с СДВГ и агрессивным поведением, когда другие методы лечения не помогли. Их эффективность для профилактики делирия у госпитализированных не доказана.

Типичные против нетипичных

Помимо уменьшения экстрапирамидных симптомов и за явным исключением клозапина, неясно, имеют ли атипичные антипсихотики (второго поколения) преимущества перед более старыми антипсихотиками первого поколения. Амисульприд , оланзапин , рисперидон и клозапин могут быть более эффективными, но связаны с более выраженными побочными эффектами. Типичные антипсихотики имеют такую ​​же частоту прекращения лечения и рецидивов симптомов, что и атипичные, при использовании в низких и умеренных дозах.

Клозапин является эффективным средством лечения тех, кто плохо реагирует на другие препараты («резистентная к лечению» или «рефрактерная» шизофрения). но он имеет потенциально серьезный побочный эффект в виде агранулоцитоза (снижение количества лейкоцитов ) менее чем у 4% людей.

Из-за предвзятости в исследовании точность сравнения атипичных нейролептиков вызывает беспокойство.

В 2005 году государственный орган США, Национальный институт психического здоровья, опубликовал результаты крупного независимого исследования (проект CATIE). Ни одно другое атипичное исследование ( рисперидон , кветиапин и зипрасидон ) не показало лучших результатов по используемым показателям, чем антипсихотик первого поколения перфеназин, и при этом они не вызывали меньше побочных эффектов, чем типичный антипсихотик перфеназин, хотя большее количество пациентов прекратили прием перфеназина из-за экстрапирамидных эффектов по сравнению с атипичные агенты (8% против 2–4%). Это важно, поскольку любой пациент с поздней дискинезией был специально исключен из рандомизации в группу перфеназина; т.е. в исследовании CATIE группа пациентов, рандомизированных для приема перфеназа, имела меньший риск развития экстрапирамидных симптомов.

Атипичные антипсихотики, по-видимому, не приводят к улучшению соблюдения режима лечения по сравнению с типичными антипсихотиками.

Многие исследователи подвергают сомнению целесообразность назначения атипичных препаратов в первую очередь по сравнению с типичными, а некоторые даже ставят под сомнение различие между этими двумя классами. Напротив, другие исследователи указывают на значительно более высокий риск поздней дискинезии и других экстрапирамидных симптомов при типичных препаратах и ​​только по этой причине рекомендуют лечение первой линии атипичными препаратами, несмотря на большую склонность к метаболическим побочным эффектам у последних. Правительственная организация Великобритании NICE недавно пересмотрела свои рекомендации в пользу атипичных препаратов, указав, что выбор должен быть индивидуальным, основанным на конкретных профилях конкретного препарата и предпочтениях пациента.

Переоценка доказательств не обязательно замедлила склонность к назначению атипичных препаратов.

Побочные эффекты

Более подробное сравнение атипичных нейролептиков см. в разделе «Атипичные нейролептики» § Побочные эффекты .

Как правило, не следует применять более одного антипсихотического препарата одновременно из-за увеличения побочных эффектов.

Некоторые атипичные нарушения связаны со значительным увеличением веса, диабетом и риском метаболического синдрома . Нежелательные побочные эффекты заставляют людей прекращать лечение, что приводит к рецидивам. Рисперидон (атипичный) имеет такую ​​же частоту экстрапирамидных симптомов, как и галоперидол (типичный). A rare but potentially lethal condition of neuroleptic malignant syndrome (NMS) has been associated with the use of antipsychotics. Through its early recognition, and timely intervention rates have declined. However, an awareness of the syndrome is advised to enable intervention. Another less rare condition of tardive dyskinesia can occur due to long-term use of antipsychotics, developing after months or years of use. It is more often reported with use of typical antipsychotics. Very rarely antipsychotics may cause tardive psychosis.

Clozapine is associated with side effects that include weight gain, tiredness, and hypersalivation. More serious adverse effects include seizures, NMS, neutropenia, and agranulocytosis (lowered white blood cell count) and its use needs careful monitoring.

Clozapine is also associated with thromboembolism (including pulmonary embolism), myocarditis, and cardiomyopathy. A systematic review of clozapine-associated pulmonary embolism indicates that this adverse effect can often be fatal, and that it has an early onset, and is dose-dependent. The findings advised the consideration of using a prevention therapy for venous thromboembolism after starting treatment with clozapine, and continuing this for six months. Constipation is three times more likely to occur with the use of clozapine, and severe cases can lead to ileus and bowel ischemia resulting in many fatalities. Very rare clozapine adverse effects include periorbital edema due to several possible mechanisms (e.g., inhibition of platelet-derived growth factor receptors leading to increased vascular permeability, antagonism of renal dopamine receptors with electrolyte and fluid imbalance and immune-mediated hypersensitivity reactions).

However, the risk of serious adverse effects from clozapine is low, and there are the beneficial effects to be gained of a reduced risk of suicide, and aggression. Typical antipsychotics and atypical risperidone can have a side effect of sexual dysfunction. Clozapine, olanzapine, and quetiapine are associated with beneficial effects on sexual functioning helped by various psychotherapies.

By rate

Common (≥ 1% and up to 50% incidence for most antipsychotic drugs) adverse effects of antipsychotics include:

• Dysphoria and apathy (due to dopamine receptor blockade)
• Sedation (particularly common with asenapine, clozapine, olanzapine, quetiapine, chlorpromazine and zotepine)
• Headaches
• Dizziness
• Diarrhea
• Anxiety
• Extrapyramidal side effects (particularly common with first-generation antipsychotics), which include:

- Akathisia, an often distressing sense of inner restlessness.

- Dystonia, an abnormal muscle contraction

- Pseudoparkinsonism, symptoms that are similar to what people with Parkinson's disease experience, including tremulousness and drooling

• Hyperprolactinaemia (rare for those treated with clozapine, quetiapine and aripiprazole), which can cause:

- Galactorrhoea, the unusual secretion of breast milk.

- Gynaecomastia, abnormal growth of breast tissue

- Sexual dysfunction (in both sexes)

- Osteoporosis

• Orthostatic hypotension
• Weight gain (particularly prominent with clozapine, olanzapine, quetiapine and zotepine)
• Anticholinergic side-effects (common for olanzapine, clozapine; less likely on risperidone) such as:

- Blurred vision

- Constipation

- Dry mouth (although hypersalivation may also occur)

- Reduced perspiration

• Tardive dyskinesia appears to be more frequent with high-potency first-generation antipsychotics, such as haloperidol, and tends to appear after chronic and not acute treatment. It is characterized by slow (hence the tardive) repetitive, involuntary and purposeless movements, most often of the face, lips, legs, or torso, which tend to resist treatment and are frequently irreversible. The rate of appearance of TD is about 5% per year of use of antipsychotic drug (whatever the drug used)
• Breast cancer: a systematic review and meta-analysis of observational studies with over 2 million individuals estimated an association between antipsychotic use and breast cancer by over 30%.

Rare/Uncommon (<1% incidence for most antipsychotic drugs) adverse effects of antipsychotics include:

• Blood dyscrasias (e.g., agranulocytosis, leukopenia, and neutropaenia), which is more common in patients on clozapine.
• Metabolic syndrome and other metabolic problems such as type II diabetes mellitus — particularly common with clozapine, olanzapine and zotepine. In American studies African Americans appeared to be at a heightened risk for developing type II diabetes mellitus. Evidence suggests that females are more sensitive to the metabolic side effects of first-generation antipsychotic drugs than males. Metabolic adverse effects appear to be mediated by the following mechanisms:

- Causing weight gain by antagonizing the histamine H₁ and serotonin 5-HT_2C receptors and perhaps by interacting with other neurochemical pathways in the central nervous system.

• Neuroleptic malignant syndrome, a potentially fatal condition characterized by:

- Autonomic instability, which can manifest with tachycardia, nausea, vomiting, diaphoresis, etc.

- Hyperthermia — elevated body temperature.

- Mental status change (confusion, hallucinations, coma, etc.)

- Muscle rigidity

- Laboratory abnormalities (e.g., elevated creatine kinase, reduced iron plasma levels, electrolyte abnormalities, etc.)

• Pancreatitis
• QT interval prolongation — more prominent in those treated with amisulpride, pimozide, sertindole, thioridazine and ziprasidone.
• Torsades de pointes
• Seizures, particularly in people treated with chlorpromazine and clozapine.
• Thromboembolism
• Myocardial infarction
• Stroke
• Pisa syndrome

Long-term effects

See also: List of long term side effects of antipsychotics

Some studies have found decreased life expectancy associated with the use of antipsychotics, and argued that more studies are needed. Antipsychotics may also increase the risk of early death in individuals with dementia. Antipsychotics typically worsen symptoms in people with depersonalisation disorder. Antipsychotic polypharmacy (prescribing two or more antipsychotics at the same time for an individual) is a common practice but not evidence-based or recommended, and there are initiatives to curtail it. Similarly, the use of excessively high doses (often the result of polypharmacy) continues despite clinical guidelines and evidence indicating that it is usually no more effective but is usually more harmful. A meta-analysis of observational studies with over two million individuals has suggested a moderate association of antipsychotic use with breast cancer.

Loss of grey matter and other brain structural changes over time are observed amongst people diagnosed with schizophrenia. Meta-analyses of the effects of antipsychotic treatment on grey matter volume and the brain's structure have reached conflicting conclusions. A 2012 meta-analysis concluded that grey matter loss is greater in patients treated with first generation antipsychotics relative to those treated with atypicals, and hypothesized a protective effect of atypicals as one possible explanation. A second meta-analysis suggested that treatment with antipsychotics was associated with increased grey matter loss. Animal studies found that monkeys exposed to both first- and second-generation antipsychotics experience significant reduction in brain volume, resulting in an 8-11% reduction in brain volume over a 17–27 month period.

The National Association of State Mental Health Program Directors said that antipsychotics are not interchangeable and it is recommend including trying at least one weight-neutral treatment for those patients with potential metabolic issues.

Subtle, long-lasting forms of akathisia are often overlooked or confused with post-psychotic depression, in particular when they lack the extrapyramidal aspect that psychiatrists have been taught to expect when looking for signs of akathisia.

Adverse effect on cognitive function and increased risk of death in people with dementia along with worsening of symptoms has been described in the literature.

Discontinuation

See also: Drug withdrawal § Prescription medicine

The British National Formulary recommends a gradual withdrawal when discontinuing antipsychotics to avoid acute withdrawal syndrome or rapid relapse. Symptoms of withdrawal commonly include nausea, vomiting, and loss of appetite. Other symptoms may include restlessness, increased sweating, and trouble sleeping. Less commonly there may be a feeling of the world spinning, numbness, or muscle pains. Symptoms generally resolve after a short period of time.

There is tentative evidence that discontinuation of antipsychotics can result in psychosis. It may also result in recurrence of the condition that is being treated. Rarely tardive dyskinesia can occur when the medication is stopped.

Unexpected psychotic episodes have been observed in patients withdrawing from clozapine. This is referred to as supersensitivity psychosis, not to be equated with tardive dyskinesia.

Tardive dyskinesia may abate during withdrawal from the antipsychotic agent, or it may persist.

Withdrawal effects may also occur when switching a person from one antipsychotic to another, (it is presumed due to variations of potency and receptor activity). Such withdrawal effects can include cholinergic rebound, an activation syndrome, and motor syndromes including dyskinesias. These adverse effects are more likely during rapid changes between antipsychotic agents, so making a gradual change between antipsychotics minimises these withdrawal effects. The British National Formulary recommends a gradual withdrawal when discontinuing antipsychotic treatment to avoid acute withdrawal syndrome or rapid relapse. The process of cross-titration involves gradually increasing the dose of the new medication while gradually decreasing the dose of the old medication.

City and Hackney Clinical Commissioning Group found more than 1,000 patients in their area in July 2019 who had not had regular medication reviews or health checks because they were not registered as having serious mental illness. On average they had been taking these drugs for six years. If this is typical of practice in England more than 100,000 patients are probably in the same position.

List of agents

Chlorpromazine

Haloperidol

Quetiapine

Clinically used antipsychotic medications are listed below by drug group. Trade names appear in parentheses. A 2013 review has stated that the division of antipsychotics into first and second generation is perhaps not accurate.

Notes:

† indicates drugs that are no longer (or were never) marketed in English-speaking countries.

‡ denotes drugs that are no longer (or were never to begin with) marketed in the United States. Some antipsychotics are not firmly placed in either first-generation or second-generation classes.

# denotes drugs that have been withdrawn worldwide.

First-generation (typical)

Main article: Typical antipsychotic

Butyrophenones

Main article: Butyrophenones

• Benperidol^‡
• Bromperidol^†
• Droperidol^‡
• Haloperidol (Haldol)
• Moperone (discontinued)^†
• Pipamperone (discontinued)^†
• Timiperone ^†

Diphenylbutylpiperidines

• Fluspirilene ‡
• Penfluridol ‡
• Pimozide

Phenothiazines

Main article: Phenothiazines

• Acepromazine ^† — although it is mostly used in veterinary medicine.
• Chlorpromazine (Thorazine)
• Cyamemazine ^†
• Dixyrazine ^†
• Fluphenazine
• Levomepromazine^‡
• Mesoridazine (discontinued)^†
• Perazine
• Pericyazine^‡
• Perphenazine
• Pipotiazine ^‡
• Prochlorperazine
• Promazine (discontinued)
• Promethazine
• Prothipendyl ^†
• Thioproperazine^‡ (only English-speaking country it is available in is Canada)
• Thioridazine (discontinued)
• Trifluoperazine
• Triflupromazine (discontinued)^†

Thioxanthenes

Main article: Thioxanthenes

• Chlorprothixene ^†
• Clopenthixol
• Flupentixol ^‡
• Thiothixene
• Zuclopenthixol ^‡

Disputed/unknown

This category is for drugs that have been called both first and second-generation, depending on the literature being used.

Benzamides

• Sulpiride ^‡
• Sultopride ^†
• Veralipride ^†

Tricyclics

• Carpipramine ^†
• Clocapramine ^†
• Clorotepine ^†
• Clotiapine ^‡
• Loxapine
• Mosapramine ^†

Others

• Molindone ^#

Second-generation (atypical)

Main article: Atypical antipsychotic

Benzamides

• Amisulpride (Socian) ^‡ – Selective dopamine antagonist. Higher doses (greater than 400 mg) act upon post-synaptic dopamine receptors resulting in a reduction in the positive symptoms of schizophrenia, such as psychosis. Lower doses, however, act upon dopamine autoreceptors, resulting in increased dopamine transmission, improving the negative symptoms of schizophrenia. Lower doses of amisulpride have also been shown to have antidepressant and anxiolytic effects in non-schizophrenic patients, leading to its use in dysthymia and social phobias.
• Nemonapride ^† – Used in Japan.
• Remoxipride ^# – Has a risk of causing aplastic anaemia and, hence, has been withdrawn from the market worldwide. It has also been found to possess relatively low (virtually absent) potential to induce hyperprolactinaemia and extrapyramidal symptoms, likely attributable to its comparatively weak binding to (and, hence, rapid dissociation from) the D₂ receptor.
• Sultopride – An atypical antipsychotic of the benzamide chemical class used in Europe, Japan, and Hong Kong for the treatment of schizophrenia. It was launched by Sanofi-Aventis in 1976. Sultopride acts as a selective D2 and D3 receptor antagonist.

Benzisoxazoles/benzisothiazoles

• Iloperidone (Fanapt) – Approved by the US FDA in 2009, it is fairly well tolerated, although hypotension, dizziness, and somnolence were very common side effects. Has not received regulatory approval in other countries, however.
• Paliperidone (Invega) – Primary, active metabolite of risperidone that was approved in 2006.
• Perospirone ^† – Has a higher incidence of extrapyramidal side effects than other atypical antipsychotics.
• Risperidone (Risperdal) – Divided dosing is recommended until initial titration is completed, at which time the drug can be administered once daily. Used off-label to treat Tourette syndrome and anxiety disorder.
• Ziprasidone (Geodon) – Approved in 2004 to treat bipolar disorder. Side-effects include a prolonged QT interval in the heart, which can be dangerous for patients with heart disease or those taking other drugs that prolong the QT interval.
• Lurasidone (Latuda) – Approved by the US FDA for schizophrenia and bipolar depression, and for use as schizophrenia treatment in Canada.

Butyrophenones

• Melperone ^† – Only used in a few European countries. No English-speaking country has licensed it to date.
• Lumateperone (Caplyta)

Tricyclics

• Asenapine (Saphris) – Of the dibenzo-oxepino pyrrole class of atypical antipsychotics. Used for the treatment of schizophrenia and acute mania associated with bipolar disorder.
• Clozapine (Clozaril) – Of the dibenzodiazepine class of atypical antipsychotics. Requires routine laboratory monitoring of complete blood counts every one to four weeks due to the risk of agranulocytosis. It has unparalleled efficacy in the treatment of treatment-resistant schizophrenia.
• Olanzapine (Zyprexa) – Of the theienobenzodiazepine class of atypical antipsychotics. Used to treat psychotic disorders including schizophrenia, acute manic episodes, and maintenance of bipolar disorder. Used as an adjunct to antidepressant therapy, either alone or in combination with fluoxetine as Symbyax.
• Quetiapine (Seroquel) – Of the dibenzothiazepine class of atypical antipsychotics. Used primarily to treat bipolar disorder and schizophrenia. Also used and licensed in a few countries (including Australia, the United Kingdom and the United States) as an adjunct to antidepressant therapy in patients with major depressive disorder. It's the only antipsychotic that's demonstrated efficacy as a monotherapy for the treatment of major depressive disorder and bipolar disorder (it treats mixed mood swings alone). It indirectly serves as a norepinephrine reuptake inhibitor by means of its active metabolite, norquetiapine.
• Zotepine – Of the dibenzothiepin class of atypical antipsychotic indicated for acute and chronic schizophrenia. It is still used in Japan and was once used in Germany but it was discontinued.^†

Others

• Blonanserin – Approved by the PMDA in 2008. Used in Japan and South Korea.
• Pimavanserin – A selective 5-HT_2A receptor antagonist approved for the treatment of Parkinson's disease psychosis in 2016.
• Sertindole ^‡ – Developed by the Danish pharmaceutical company H. Lundbeck. Like the other atypical antipsychotics, it is believed to have antagonist activity at dopamine and serotonin receptors in the brain.

Third-generation

Third generation antipsychotics are recognized as demonstrating D₂ receptor partial agonism as opposed to the D₂ and 5HT-_2A receptor antagonism of second-generation (atypical) antipsychotics and D2 antagonism of first-generation (typical) antipsychotics.

Benzisoxazoles/benzisothiazoles

• Lumateperone (Caplyta) – In December 2019, lumateperone, a presynaptic D₂ receptor partial agonist and postsynaptic D₂ receptor antagonist, received its first global approval in the USA for the treatment of schizophrenia in adults. In 2020 and 2021 FDA approved for depressive episodes associated with bipolar I or II disorder in adults, as monotherapy and as adjunctive therapy with lithium or valproate.

Phenylpiperazines/quinolinones/benzoxazinones

• Aripiprazole (Abilify) - Partial agonist at the D₂ receptor. Considered the prototypical third-generation antipsychotic.
• Aripiprazole lauroxil (Abilify Maintena) – Long-acting version of aripiprazole for injection.
• Brexpiprazole (Rexulti) – Partial agonist of the D₂ receptor. Successor of aripiprazole.
• Brilaroxazine – A D_2/3/4 and 5-HT_1A partial agonist and 5-HT_2A/2B/7 antagonist
• Cariprazine (Vraylar, Reagila) – A D₃-preferring D_2/3 partial agonist.

Mechanism of action

Antipsychotic drugs such as haloperidol and chlorpromazine tend to block dopamine D₂ receptors in the dopaminergic pathways of the brain. This means that dopamine released in these pathways has less effect. Excess release of dopamine in the mesolimbic pathway has been linked to psychotic experiences. Decreased dopamine release in the prefrontal cortex, and excess dopamine release in other pathways, are associated with psychotic episodes in schizophrenia and bipolar disorder.

In addition to the antagonistic effects of dopamine, antipsychotics (in particular atypical neuroleptics) also antagonize 5-HT_2A receptors. Different alleles of the 5-HT_2A receptor have been associated with schizophrenia and other psychoses, including depression. Higher concentrations of 5-HT_2A receptors in cortical and subcortical areas, in particular in the right caudate nucleus have been historically recorded.

Typical antipsychotics are not particularly selective and also block dopamine receptors in the mesocortical pathway, tuberoinfundibular pathway, and the nigrostriatal pathway. Blocking D₂ receptors in these other pathways is thought to produce some unwanted side effects that the typical antipsychotics can produce (see above). They were commonly classified on a spectrum of low potency to high potency, where potency referred to the ability of the drug to bind to dopamine receptors, and not to the effectiveness of the drug. High-potency antipsychotics such as haloperidol, in general, have doses of a few milligrams and cause less sleepiness and calming effects than low-potency antipsychotics such as chlorpromazine and thioridazine, which have dosages of several hundred milligrams. The latter have a greater degree of anticholinergic and antihistaminergic activity, which can counteract dopamine-related side-effects.

Atypical antipsychotic drugs have a similar blocking effect on D₂ receptors; however, most also act on serotonin receptors, especially 5-HT_2A and 5-HT_2C receptors. Both clozapine and quetiapine appear to bind just long enough to elicit antipsychotic effects but not long enough to induce extrapyramidal side effects and prolactin hypersecretion. 5-HT_2A antagonism increases dopaminergic activity in the nigrostriatal pathway, leading to a lowered extrapyramidal side effect liability among the atypical antipsychotics.

Through the ability of most antipsychotics to antagonize 5-HT_2A serotonin pathways enabling a sensitisation of postsynaptic serotonin receptors, MDMA exposure can be more intense because it has more excitatory receptors to activate. The same effect can be observed with the D₂ antagonizing with normal amphetamine (with this just being hypothetical as there is the fact that antipsychotics sensitize receptors, with exact these postsynaptic receptors (5-HT_2A, D₂) being flooded by the respective neurotransmitter (serotonine, dopamine) from amphetamine exposure).

Comparison of medications

showOverview

Generic name Class Type Brand name(s) Launch Developer/Originator(s) Refs Amisulpride Benzamide Disputed Solian 1986 Sanofi-Synthélabo Aripiprazole Phenylpiperazine/Quinolinone Atypical Abilify 2002 Otsuka/Bristol-Myers Squibb Aripiprazole lauroxil Phenylpiperazine/Quinolinone Atypical Aristada 2015 Alkermes Asenapine Tricyclic/Dibenzoxapinopyrrole Atypical Saphris/Sycrest 2009 Organon/Merck Benperidol Butyrophenone Typical Anquil 1966 Janssen Blonanserin Pyridinylpiperazine Atypical Lonasen 2008 Sumitomo Dainippon/Mitsubishi Tanabe Brexpiprazole Phenylpiperazine/Quinolinone Atypical Rexulti 2015 Otsuka/Lundbeck Bromperidol Butyrophenone Typical Impromem 1981 Janssen Cariprazine Phenylpiperazine Atypical Vraylar/Reagila 2015 Gedeon Richter/Actavis Carpipramine Tricyclic/Dibenzazepine Disputed Defecton/Prazinil 1977 Pierre Fabre Chlorpromazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Thorazine 1952 Rhône-Poulenc/GlaxoSmithKline Chlorprothixene Tricyclic/Thioxanthene Disputed Truxal 1959 Roche Clocapramine Tricyclic/Dibenzazepine Disputed Clofekton/Padrasen 1974 Yoshitomi Clopenthixol Tricyclic/Thioxanthene Typical Sordinol/Ciatyl 1961 Lundbeck Clorotepine Tricyclic/Dibenzothiepin Disputed Clotepin 1971 Spofa Clotiapine Tricyclic/Dibenzothiazepine Disputed Etumine 1966 Sandoz/Wander Clozapine Tricyclic/Dibenzodiazepine Atypical Clozaril 1972 Sandoz-Novartis Cyamemazine Tricyclic/Phenothiazine Disputed Tercian 1972 Aventis Droperidol Butyrophenone Typical Dridol/Droleptan/Inapsine 1963 Janssen-Cilag Flupentixol Tricyclic/Thioxanthene Typical Fluanxol 1965 Lundbeck Fluphenazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Prolixin 1959 Bristol-Myers Squibb Fluspirilene Diphenylbutylpiperidine Typical Imap 1970 Janssen Haloperidol Butyrophenone Typical Haldol 1959 Janssen Iloperidone Benzisoxazole Atypical Fanapt 2010 Novartis Levomepromazine Tricyclic/Phenothiazine Disputed Nozinan/Levoprome 1957 Rhône-Poulenc Levosulpiride Benzamide Disputed Levopraid 1987 Abbott Loxapine Tricyclic/Dibenzoxazepine Disputed Loxitane/Loxapac 1975 Wyeth Lurasidone Benzisothiazole Atypical Latuda 2010 Sumitomo Dainippon/Sunovion Melperone Butyrophenone Disputed Buronil 1967 Lundbeck Mesoridazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Serentil 1967 Novartis-Boehringer Molindone Dihydroindolone Disputed Moban 1975 Abbott Mosapramine Tricyclic/Dibenzazepine Disputed Cremin 1991 Mitsubishi Pharma Nemonapride Benzamide Disputed Emilace/Emirace 1991 Yamanouchi Olanzapine Tricyclic/Thienobenzodiazepine Atypical Zyprexa 1996 Lilly Paliperidone Benzisoxazole Atypical Invega 2007 Janssen-Cilag/Johnson & Johnson Paliperidone palmitate Benzisoxazole Atypical Invega Sustenna/Xeplion 2009 Janssen-Cilag/Johnson & Johnson Penfluridol Diphenylbutylpiperidine Typical Semap 1973 Janssen Perazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Taxilan 1958 Promonta Periciazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Neuleptil/Neulactil 1964 Rhône-Poulenc Perospirone Benzisothiazole Atypical Lullan 2001 Sumitomo Dainippon/Mitsubishi Tanabe Perphenazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Trilafon 1957 Schering-Plough Pimavanserin Dibenzylpiperidinylurea Atypical Nuplazid 2016 ACADIA Pharmaceuticals Pimozide Diphenylbutylpiperidine Typical Orap 1969 Janssen Pipamperone Butyrophenone Disputed Dipiperon 1961 Janssen Pipotiazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Piportil 1973 Rhône-Poulenc/Aventis Prochlorperazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Compazine 1956 Rhône-Poulenc/GlaxoSmithKline Promazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Sparine 1956 Wyeth Quetiapine Tricyclic/Dibenzothiazepine Atypical Seroquel 1997 AstraZeneca Remoxipride Benzamide Disputed Roxiam 1990 AstraZeneca Risperidone Benzisoxazole Atypical Risperdal 1993 Janssen Sertindole Imidazolidinone Atypical Serdolect 1996 Lundbeck Spiperone Butyrophenone Typical Spiropitan 1969 Eisai Sulpiride Benzamide Disputed Dogmatil 1968 Delagrange/Fujisawa Sultopride Benzamide Disputed Barnetil 1976 Delagrange/Sanofi-Synthélabo Thioridazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Melleril 1958 Novartis Tiapride Benzamide Disputed Tiapridal 1975 Sanofi-Synthélabo Tiotixene Tricyclic/Thioxanthene Typical Navane 1967 Pfizer Trifluoperazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Stelazine 1958 GlaxoSmithKline Triflupromazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Vesprin 1957 Bristol-Myers Squibb Veralipride Benzamide Disputed Agreal 1980 Sanofi-Synthélabo Ziprasidone Benzisothiazole Atypical Geodon 2000 Pfizer Zotepine Tricyclic/Dibenzothiepin Atypical Zoleptil 1982 Fujisawa Zuclopenthixol Tricyclic/Thioxanthene Typical Clopixol/Cisordinol 1978 Lundbeck

showTolerability (as propensity for adverse effects)
Generic name	Discontinuation rate (OR with 95% CI)	Anticholinergic effects	Sedation	EPSE	Weight Gain	Metabolic AEs	QTc prolongation (ORs & 95% CIs)	PE	Hypotension	Notes (e.g., notable AEs*)
Amisulpride	0.43 (0.32–0.57)	-	-	+	+	+/-	+++ 0.66 (0.39–0.91)	+++/++	-	Torsades de Pointes common on overdose. Has a comparatively low penetrability of the blood–brain barrier.
Amoxapine	?	++	++	+/-	++/+	++/+	++/+	++/+	++/+	Amoxapine is also an antidepressant. Very toxic in overdose due to the potential for renal failure and seizures.
Aripiprazole	0.61 (0.51–0.72)	-	+	+/- (akathisia mostly)	+	+/-	- 0.01 (−0.13 to 0.15)	- (can reduce prolactin levels)	-	Only clinically utilised antipsychotic that does not act by antagonising the D2 receptor and rather partially agonises this receptor.
Asenapine	0.69 (0.54–0.86)	-	++	+	+	+/-	++/+ 0.30 (−0.04 to 0.65)	+	+	Oral hypoesthesia. Has a complex pharmacologic profile.
Blonanserin	~0.7	+	+	++/+	+/-	+/-	-	++/+	+/-	Only used in a few East Asian countries.
Chlorpromazine	0.65 (0.5–0.84)	+++	+++	++	++	++	++	+++	+++	First marketed antipsychotic, sort of the prototypical low-potency first-generation (typical) antipsychotic.
Clozapine	0.46 (0.32–0.65)	+++	+++	-	+++	+++	+	-	+++	Notable AEs: Agranulocytosis, neutropaenia, leukopaenia and myocarditis. Dose-dependent seizure risk. Overall the most effective antipsychotic, on average. Usually reserved for treatment-resistant cases or highly suicidal patients.
Droperidol	?	+/-	+/-	+++	+/-	+/-	?	+++	?	Mostly used for postoperative nausea and vomiting.
Flupenthixol	?	++	+	++	++	++	+	+++	+	Also used in lower doses for depression.
Fluphenazine	0.69 (0.24–1.97)	++	+	+++	+	+	+	+++	+	High-potency first-generation (typical) antipsychotic.
Haloperidol	0.8 (0.71–0.90)	+	+	+++	+	+/-	+ 0.11 (0.03–0.19)	+++	+	Prototypical high-potency first-generation (typical) antipsychotic.
Iloperidone	0.69 (0.56–0.84)	-	+/-	+	++	++	++ 0.34 (0.22–0.46)	++/+	+	?
Levomepromazine	?	+++	+++	++/+	++	++	?	+++	+++	Also used as an analgesic, agitation, anxiety and emesis.
Loxapine	0.52 (0.28–0.98)	+	++	+++	+	+/-	?	+++	++	?
Lurasidone	0.77 (0.61–0.96)	-	-	++/+	-	-	- −0.10 (−0.21 to 0.01)	++/+	-	May be particularly helpful in ameloriating the cognitive symptoms of schizophrenia, likely due to its 5-HT7 receptor.
Melperone	?	-	+/-	-	+/-	+/-	++	-	++/+	Several smaller low-quality clinical studies have reported its efficacy in the treatment of treatment-resistant schizophrenia. Only approved for use in a few European countries. It is known that off-licence prescribing of melperone is occurring in the United Kingdom. Is a butyrophenone, low-potency atypical antipsychotic that has been tried as a treatment for Parkinson's disease psychosis, although with negative results.
Molindone	?	-	++/+	+	-	-	?	+++	+/-	Withdrawn from the market. Seems to promote weight loss (which is rather unusual for an antipsychotic seeing how they tend to promote weight gain).
Olanzapine	0.46 (0.41–0.52)	+	++	+	+++	+++	+ 0.22 (0.11–0.31)	+	+	?
Paliperidone	0.48 (0.39–0.58)	-	-	++/+ (dose dependent)	++	+	– 0.05 (−0.18 to 0.26)	+++	++	Active metabolite of risperidone.
Perazine	0.62 (0.4–1.10)	?	?	?	?	?	?	?	?	Limited data available on adverse effects.
Periciazine	?	+++	+++	+	++	+	?	+++	++	Also used to treat severe anxiety. Not licensed for use in the US.
Perospirone	?	+/-	+	++/+	+/-	?	-	++/+	-	Usually grouped with the atypical antipsychotics despite its relatively high propensity for causing extrapyramidal side effects.
Perphenazine	0.30 (0.04–2.33)	+	+	+++	+	+	+	+++	+	Has additional antiemetic effects.
Pimozide	1.01 (0.30–3.39)	+	+	+	+	+	+++	+++	+	High potency first-generation (typical) antipsychotic.
Pipotiazine	?	++	++	++	++	+	?	+++	++	Only available in the UK.
Prochlorperazine	?	?	?	+++	?	?	+	+++	?	Primarily used in medicine as an antiemetic.
Quetiapine	0.61 (0.52–0.71)	++/+	++	-	++	++/+	+ 0.17 (0.06–0.29)	-	++	Binds to the D2 receptor in a hit and run fashion. That is it rapidly dissociates from said receptor and hence produces antipsychotic effects but does not bind to the receptor long enough to produce extrapyramidal side effects and hyperprolactinaemia.
Remoxipride	?	-	+/-	-	+/-	+/-	-	-	-	Removed from the market amidst concerns about an alarmingly high rate of aplastic anaemia.
Risperidone	0.53 (0.46–0.60)	-	++/+ (dose-dependent)	++	++	++/+	++ 0.25 (0.15–0.36)	+++	++	?
Sertindole	0.78 (0.61–0.98)	-	-	-	++	++/+	+++ 0.90 (0.76–1.02)	-	+++	Not licensed for use in the US.
Sulpiride	1.00 (0.25–4.00)	-	-	+	+	+/-	+	+++/++	-	Not licensed for use in the US.
Thioridazine	0.67 (0.32–1.40)	+++	+++	+	++	++	+++	+++	+++	Dose-dependent risk for degenerative retinopathies. Found utility in reducing the resistance of multidrug and even extensively resistant strains of tuberculosis to antibiotics.
Tiotixene	?	-	+	+++	++	++/+	+	+++	+	?
Trifluoperazine	0.94 (0.59–1.48)	+/-	+	+++	+	+/-	?	+++	+	?
Ziprasidone	0.72 (0.59–0.86)	-	++	+	-	-	++ 0.41 (0.31–0.51)	++/+	+	?
Zotepine	0.69 (0.41–1.07)	+	+++	++	+++/++	+++/++	++	+++	++	Dose-dependent risk of seizures. Not licensed for use in the US.
Zuclopenthixol	?	++	++	+++	++	++	?	+++	+	Not licensed for use in the US.
Note: "Notable" is to mean side-effects that are particularly unique to the antipsychotic drug in question. For example, clozapine is notorious for its ability to cause agranulocytosis. If data on the propensity of a particular drug to cause a particular AE is unavailable an estimation is substituted based on the pharmacologic profile of the drug. Acronyms used: AE – Adverse effect OR – Odds ratio CI – Confidence Interval EPSE – Extrapyramidal Side Effect QTc – Corrected QT interval PE – Prolactin elevation Legend: - very low propensity for this AE + low propensity/severity for this AE ++ moderate propensity/severity for this AE +++ high propensity/severity for this AE

showEfficacy
Generic drug name	Schizophrenia	Mania	Bipolar depression	Bipolar maintenance	Adjunct in major depression
Amisulpride	+++	?	?	?	? (+++ in dysthymia)
Aripiprazole	++	++	-	++ (prevents manic and mixed but not depressive episodes)	+++
Asenapine	++/+	++	?	++	?
Chlorpromazine	++	?	?	?	?
Clozapine	+++	+++	+++	+++	+++
Haloperidol	++	+++	?	?	?
Iloperidone	+	?	?	?	?
Loxapine	+++/++	+++ (only in the treatment of agitation)	?	?	?
Lurasidone	+	?	+++	?	?
Melperone	+++	?	?	?	?
Olanzapine	+++	+++/++	++	++	++
Paliperidone	++	+++/++	?	?	?
Perospirone	+	?	?	?	?
Quetiapine	++	++	+++	+++	++
Risperidone	+++	+++	-	++	+++
Sertindole	++	?	?	?	?
Ziprasidone	++/+	+	?	+	?
Zotepine	++	?	?	?	?

showBinding affinity

Ki [nM] toward cloned human receptors (unless otherwise specified) Drug name SERT 5-HT1A 5-HT2A 5-HT2C 5-HT6 5-HT7 α1A α2A α2C NET D1 D2 D3 D4 5-HT2A/D2 H1 M1 M3 Amisulpride >10,000 >10,000 8,304 >10,000 4,154 73.5 >10,000 1,114 1,540 >10,000 >10,000 2.2 2.4 2,370 3774.5 >10,000 >10,000 >10,000 Aripiprazole 1,081 5.6 8.7 22.4 642.4 9.97 25.85 74.1 37.63 2091.5 1,173.5 1.64 5.35 514 5.3 27.93 6,778 4,678 Asenapine ND 2.5 0.06 0.03 0.25 0.13 1.2 1.2 1.2 ND 1.4 1.3 0.42 1.1 0.0462 1.0 8,128 8,128 Blonanserin ND 804 0.812 26.4 41.9 183 26.7 (RB) 530 (RC) ND ND 1,070 0.142 0.494 150 5.72 765 100 ND Brexpiprazole ND 0.12 0.47 ND 58 3.7 3.8 15 0.59 ND 160 0.3 1.1 6.3 1.567 19 ND >10,000 N-DEBN ND ND 1.28 4.50 5.03 206 (RC) ND ND ND ND 1,020 1.38 0.23 ND 0.93 ND ND ND Chlorpromazine 1,296 2,115.5 4.5 15.6 17.0 28.4 0.28 184 46 2,443 76.3 1.40 4.65 5.33 3.21 3.09 32.3 57.0 Clozapine 1,624 123.7 5.35 9.44 13.5 17.95 1.62 37 6.0 3,168 266.3 157 269.1 26.4 0.0341 1.13 6.17 19.25 Norclozapine 316.6 13.9 10.9 11.9 (RC) 11.6 60.1 104.8 137.6 117.7 493.9 14.3 94.5 153 63.94 0.115 3.4 67.6 95.7 cis-Flupenthixol ND 8,028 87.5 (HFC) 102.2 (RC) ND ND ND ND ND ND 3.5 0.35 1.75 66.3 250 0.86 ND ND Fluphenazine 5,950 1,039.9 37.93 982.5 34.67 8.00 6.45 314.1 28.9 3,076 17.33 0.30 1.75 40.0 126.4 14.15 1,095 1,441 Haloperidol 3,256 2,066.83 56.81 4,801 5,133 377.6 12.0 801.5 403 2,112 121.8 0.7 3.96 2.71 81.2 1698 >10,000 >10,000 Iloperidone ND 93.21 1.94 147 63.09 112 0.3 160 16.2 1479 129.32 10.86 10.55 13.75 0.179 12 4,898 >10,000 Loxapine >10,000 2,456 6.63 13.25 31.0 87.6 31.0 150.9 80.0 5,698 54 28.1 19.33 7.80 0.236 4.90 119.45 211.33 Amoxapine 58 ND 0.5 2.0 (RC) 50 40.21 50 ND ND 16 ND 20.8 21.0 21.0 0.0240 25 1,000 1,000 Lurasidone ND 6.8 2.0 415 ND 0.5 48 1.6 10.8 ND 262 1.7 ND ND 1.18 >10,000 >10,000 >10,000 Melperone ND 2,200 (HB) 230 2,100 (HB) 1,254 (RC) 578 (HB) 180 (HB) 150 (HB) ND ND ND 194 8.95 555 1.186 580 >10,000 >10,000 Molindone ND 3,797 3773 >10,000 1,008 3,053 2,612 1,097 172.6 ND ND 6.0 72.5 2,950 628.83 2,130 ND >10,000 Olanzapine 3,676 2282 3.73 10.2 8.07 105.2 112 314 28.9 >10,000 70.33 34.23 47.0 14.33 0.109 2.19 2.5 56.33 Paliperidone 3,717 616.6 0.71 48 2,414 2.7 2.5 17.35 7.35 >10,000 41.04 0.7 0.5 54.3 1.104 18.8 >10,000 >10,000 Perphenazine ND 421 5.6 132 17 23 10 810.5 85.2 ND ND 0.14 0.13 17 40 8 1,500 1,848 Pimozide ND 650 48.35 2,112 71 0.5 197.7 1,593 376.5 ND >10,000 1.45 0.25 1.8 33.34 692.2 800 (HB) 1,955 Prochlorperazine ND 5,900 (HC) 15 (HC) 122 148 (RC) 196 (RC) 23.8 (HB) 1,694.91 (HB) ND ND ND 0.65 2.90 5.40 23.1 18.86 (HB) 555.55 (HB) ND Quetiapine >10,000 394.2 912 1,843 948.75 307.6 22 3,630 28.85 >10,000 994.5 379 340 2,019 2.41 6.90 489 1631.5 Norquetiapine ND 45 48 107 ND 76 144 237 ND 12 99.8 (RC) 196 ND ND 0.245 3.5 38.3 (RC) ND Risperidone >10,000 422.88 0.17 12 2057.17 6.6 5 16.5 1.3 >10,000 243.53 3.57 2.0 4.66 0.0476 20.05 >10,000 >10,000 Sertindole ND 280 0.39 0.9 5.4 28 1.8 640 450 ND ND 2.35 2.30 4.92 0.166 130 >5,000 2,692 Sulpiride ND >10,000 >10,000 (RC) >10,000 (RC) 5,000 (RC) 4,000 (RC) >10,000 (RB) 4,893 (RB) ND ND >10,000 9.80 8.05 54 >1,000 >10,000 (RB) >10,000 (RB) >10,000 (RB) Thioridazine 1,259 144.35 27.67 53 57.05 99 3.15 134.15 74.9 842 94.5 2.20 1.50 6.00 12.58 16.5 12.8 29 Tiotixene 3,878 410.2 50 1355.5 245.47 15.25 11.5 79.95 51.95 >10,000 51 0.12 0.40 203 416.7 8 >10,000 >10,000 Trifluoperazine ND 950 74 378 144 290.8 24 653.7 391.5 ND ND 1.12 ND 38.1 66.07 63 ND 1,001 Ziprasidone 112 54.67 0.73 13 60.95 6.31 18 160 68 44 30 4.35 7.85 52.9 0.1678 62.67 >10,000 >10,000 Zotepine 151 470.5 2.7 3.2 6 12 7 208 106 530 71 25 6.4 18 0.108 3.21 18 73 Acronyms used: HFC – Human frontal cortex receptor RB – Rat brain receptor RC – Cloned rat receptor ND – No data HB – Human brain receptor HC – Human cortex receptor N-DEBN – N-desethylblonanserin

showPharmacokinetics

Drug Bioavailability t1/2 parent drug (active metabolite) Protein binding tmax Cmax Vd Excretion Routes Metabolism enzymes Active metabolites Amisulpride 48% 12 h 16% 3–4 h 54 ± 4 ng/mL 5.8 L/kg Faeces (20%), urine (50%, when given IV) Oral ? None Aripiprazole 87% (Oral), 100% (IM) 75 h (94 h) 99% 3–5 h ? 4.9 L/kg Faeces (55%), urine (25%) Oral, IM (including depot) CYP2D6, CYP3A4 Dehydroaripiprazole Asenapine 35% (sublingual) 24 h 95% 0.5–1.5 h 4 ng/mL 20–25 L/kg Urine (50%), faeces (40%) Sublingual CYP1A2, UGT1A4, CYP2D6 None Blonanserin 55% 10.7–16.2 h (single dosing), 67.9 h (repeated dosing) ≥ 99.7% 1.5–2 h 0.14–0.76 ng/mL (0.57 ng/mL for repeated dosing) 8560–9500 L Urine (59%), faeces (30%) Oral CYP3A4 N-desethylblonanserin Chlorpromazine 20% 30 h 92–97% ? ? 20 L/kg Urine Oral, IM, IV CYP2D6 Several active metabolites Clozapine 50–60% 12 h 97% 1.5–2.5 h 102–771 ng/mL 4.67 L/kg Urine (50%), faeces (30%) Oral CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 Norclozapine Droperidol ? 2 h (8–12 h) Extensive 60 min (IM) ? 2 L/kg (adults), 0.58 L/kg (children) Urine (75%), faeces (22%) IM, IV ? None Flupentixol 40–55% (Oral) 35 h ? 7 days (depot) ? 12–14 L/kg Urine Oral, IM (including depot) ? None Fluphenazine 2.7% (Oral) 14–16 h, 14 days (depot) ? 2 h (Oral), 8–10 h (depot) ? ? Urine, faeces Oral, IM (including depot) ? None Haloperidol 60–70% (Oral) 10–20 h (short-acting IM), 3 weeks (depot) 92% 2–6 h (Oral), 10–20 min (short-acting IM), 6–7 days (depot) ? 8–18 L/kg Urine (30%), faeces (15%) Oral, IM, IV CYP3A4 None Iloperidone 96% ? 95% 2–4 h ? 1340–2800 L Urine (45–58%), faeces (20–22%) Oral CYP3A4, CYP2D6 None notable. Levomepromazine ? 30 h ? 2–3 h ? ? Urine, faeces IM, IV ? Methotrimeprazine sulfoxide Loxapine High 6–8 h (Inhaled), 4–12 h (Oral) 96.6% 2 min (inhaled), 2 h (oral), 5 h (IM) 257 ng/mL (inhaled), 6–13 ng/mL (Oral) ? Urine (56–70%), faeces [Only oral data available] Oral, IM, Inhalation CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 Amoxapine (a tricyclic antidepressant), 7-OH loxapine, 8-OH loxapine Lurasidone 9–19% 18 h 99% 1–3 h ? 6173 L Urine (9%), faeces (80%) Oral CYP3A4 2 active Melperone 54% (Oral via syrup), 65% (Oral via tablets), 87% (IM) 2.1–6.4 h (Oral), 6.6 ± 3.7 h (IM) 50% 1.6–2.4 h (Oral, tablets), 1 h (Oral, syrup) 1132 ± 814 ng/mL (25 mg, orally), 2228–3416 ng/mL (50 mg, orally), 89539 ± 37001 ng/mL (100 mg, orally) 9.9 ± 3.7 L/kg (10 mg), 7 ± 1.61 L/kg (20 mg) Urine (70% as metabolites, 5.5–10.4% as parent drug) Oral, IM ? None Olanzapine 87% (Oral) 30 h 93% 6 h (Oral), 15–45 min (short-acting IM), 7 days (depot) 4–20.4 mg/mL 1000 L Urine (57%), faeces (30%) Oral, IM (including depot) CYP1A2 None Paliperidone 28% (Oral) 23 h (Oral), 25–49 days (IM) 74% 24 h (Oral), 13 days (IM) 8.85–11.7 ng/mL 390–487 L Urine (80%), faeces (11%) Oral, IM (depot) CYP3A4, CYP2D6 None Periciazine ? 12 h ? 2 h 150 ng/mL ? Urine Oral ? ? Perospirone ? 1.9–2.5 h 92% 1.5 h 5.7 ng/mL ? Urine (0.4% as unchanged drug) Oral ? None Perphenazine ? 9–12 h (10–19 h) ? 1–3 h; 2–4 h (metabolite) 0.984 ng/mL; 0.509 ng/mL ? Urine, faeces Oral CYP2D6 7-OH perphenazine Pimozide 40–50% 55 h ? 6–8 h 4–19 ng/mL (dose-dependent) ? Urine Oral CYP3A4, CYP2D6 None Prochlorperazine 12.5% 6.8–9 h High ? ? 12.9–17.7 L/h Urine, bile Oral, IM, IV ? N-desmethylprochlorperazine Quetiapine 100% 6 h (IR), 7 h (XR); active metabolite: 12 h 83% 1.5 h (IR), 6 h (XR) @ 250 mg q8hr 778 ng/mL (male), 879 ng/mL (female) 6–14 L/kg Urine (73%), faeces (20%) Oral CYP3A4 Norquetiapine (a norepinephrine reuptake inhibitor and 5-HT1A receptor partial agonist) Risperidone 70% 3–17 h (24 h) 90% (active metabolite: 77%) 3–17 h ? 1–2 L/kg Urine (70%), faeces (14%) Oral, IM (including depot) CYP2D6 Paliperidone Sertindole ? 3 days 99.5% 10 h ? 20 L/kg Urine (4%), faeces (46–56%) Oral CYP2D6 None Sulpiride 27 ± 9% 8 h 40% 3-6 h ? 2.72 ± 0.66 L/kg Urine, faeces Oral ? None Thioridazine ? 24 h 95% ? ? ? ? Oral CYP2D6 None Tiotixene ? 24 h 90% ? ? ? ? Oral CYP1A2 None Trifluoperazine ? 24 h ? ? ? ? ? Oral ? None Ziprasidone 60% (Oral), 100% (IM) 7 h (Oral), 2–5 h (IM) 99% 6–8 h (Oral), ≤ 60 min (IM) ? 1.5 L/kg Faeces (66%), urine (20%) Oral, IM CYP3A4, CYP1A2 None Zotepine 7–13% 13.7–15.9 h (12 h) 97% 1-4 h 31–240 10 L/kg Urine (17%) Oral CYP1A2, CYP3A4 Norzotepine (a norepinephrine reuptake inhibitor) Zuclopenthixol 49% 20 h 98% 2–12 h (mean: 4 h) ? 20 L/kg Faeces, urine (10%) Oral, IM (including depot) CYP2D6 None

Pharmacokinetics of long-acting injectable antipsychoticsshow

Medication	Brand name	Class	Vehicle	Dosage	Tmax	t1/2 single	t1/2 multiple	logPc	Ref
Aripiprazole lauroxil	Aristada	Atypical	Watera	441–1064 mg/4–8 weeks	24–35 days	?	54–57 days	7.9–10.0
Aripiprazole monohydrate	Abilify Maintena	Atypical	Watera	300–400 mg/4 weeks	7 days	?	30–47 days	4.9–5.2
Bromperidol decanoate	Impromen Decanoas	Typical	Sesame oil	40–300 mg/4 weeks	3–9 days	?	21–25 days	7.9
Clopentixol decanoate	Sordinol Depot	Typical	Viscoleob	50–600 mg/1–4 weeks	4–7 days	?	19 days	9.0
Flupentixol decanoate	Depixol	Typical	Viscoleob	10–200 mg/2–4 weeks	4–10 days	8 days	17 days	7.2–9.2
Fluphenazine decanoate	Prolixin Decanoate	Typical	Sesame oil	12.5–100 mg/2–5 weeks	1–2 days	1–10 days	14–100 days	7.2–9.0
Fluphenazine enanthate	Prolixin Enanthate	Typical	Sesame oil	12.5–100 mg/1–4 weeks	2–3 days	4 days	?	6.4–7.4
Fluspirilene	Imap, Redeptin	Typical	Watera	2–12 mg/1 week	1–8 days	7 days	?	5.2–5.8
Haloperidol decanoate	Haldol Decanoate	Typical	Sesame oil	20–400 mg/2–4 weeks	3–9 days	18–21 days		7.2–7.9
Olanzapine pamoate	Zyprexa Relprevv	Atypical	Watera	150–405 mg/2–4 weeks	7 days	?	30 days	–
Oxyprothepin decanoate	Meclopin	Typical	?	?	?	?	?	8.5–8.7
Paliperidone palmitate	Invega Sustenna	Atypical	Watera	39–819 mg/4–12 weeks	13–33 days	25–139 days	?	8.1–10.1
Perphenazine decanoate	Trilafon Dekanoat	Typical	Sesame oil	50–200 mg/2–4 weeks	?	?	27 days	8.9
Perphenazine enanthate	Trilafon Enanthate	Typical	Sesame oil	25–200 mg/2 weeks	2–3 days	?	4–7 days	6.4–7.2
Pipotiazine palmitate	Piportil Longum	Typical	Viscoleob	25–400 mg/4 weeks	9–10 days	?	14–21 days	8.5–11.6
Pipotiazine undecylenate	Piportil Medium	Typical	Sesame oil	100–200 mg/2 weeks	?	?	?	8.4
Risperidone	Risperdal Consta	Atypical	Microspheres	12.5–75 mg/2 weeks	21 days	?	3–6 days	–
Zuclopentixol acetate	Clopixol Acuphase	Typical	Viscoleob	50–200 mg/1–3 days	1–2 days	1–2 days		4.7–4.9
Zuclopentixol decanoate	Clopixol Depot	Typical	Viscoleob	50–800 mg/2–4 weeks	4–9 days	?	11–21 days	7.5–9.0
Note: All by intramuscular injection. Footnotes: a = Microcrystalline or nanocrystalline aqueous suspension. b = Low-viscosity vegetable oil (specifically fractionated coconut oil with medium-chain triglycerides). c = Predicted, from PubChem and DrugBank. Sources: Main: See template.

History

Advertisement for Thorazine (chlorpromazine) from the 1950s, reflecting the perceptions of psychosis, including the now-discredited perception of a tendency towards violence, from the time when antipsychotics were discovered

The original antipsychotic drugs were happened upon largely by chance and then tested for their effectiveness. The first, chlorpromazine, was developed as a surgical anesthetic. It was first used on psychiatric patients because of its powerful calming effect; at the time it was regarded as a non-permanent "pharmacological lobotomy". Lobotomy at the time was used to treat many behavioral disorders, including psychosis, although its effect was to markedly reduce behavior and mental functioning of all types. However, chlorpromazine proved to reduce the effects of psychosis in a more effective and specific manner than lobotomy, even though it was known to be capable of causing severe sedation. The underlying neurochemistry involved has since been studied in detail, and subsequent antipsychotic drugs have been developed by rational drug design.

The discovery of chlorpromazine's psychoactive effects in 1952 led to further research that resulted in the development of antidepressants, anxiolytics, and the majority of other drugs now used in the management of psychiatric conditions. In 1952, Henri Laborit described chlorpromazine only as inducing indifference towards what was happening around them in nonpsychotic, nonmanic patients, and Jean Delay and Pierre Deniker described it as controlling manic or psychotic agitation. The former claimed to have discovered a treatment for agitation in anyone, and the latter team claimed to have discovered a treatment for psychotic illness.

Until the 1970s there was considerable debate within psychiatry on the most appropriate term to use to describe the new drugs. In the late 1950s the most widely used term was "neuroleptic", followed by "major tranquilizer" and then "ataraxic". The first recorded use of the term tranquilizer dates from the early nineteenth century. In 1953 Frederik F. Yonkman, a chemist at the Swiss-based Cibapharmaceutical company, first used the term tranquilizer to differentiate reserpine from the older sedatives. The word neuroleptic was coined in 1955 by Delay and Deniker after their discovery (1952) of the antipsychotic effects of chlorpromazine. It is derived from the Greek: "νεῦρον" (neuron, originally meaning "sinew" but today referring to the nerves) and "λαμβάνω" (lambanō, meaning "take hold of"). Thus, the word means taking hold of one's nerves. It was often taken to refer also to common side effects such as reduced activity in general, as well as lethargy and impaired motor control. Although these effects are unpleasant and in some cases harmful, they were at one time, along with akathisia, considered a reliable sign that the drug was working. The term "ataraxy" was coined by the neurologist Howard Fabing and the classicist Alister Cameron to describe the observed effect of psychic indifference and detachment in patients treated with chlorpromazine. This term derived from the Greek adjective "ἀτάρακτος" (ataraktos), which means "not disturbed, not excited, without confusion, steady, calm". In the use of the terms "tranquilizer" and "ataractic", medical practitioners distinguished between the "major tranquilizers" or "major ataractics", which referred to drugs used to treat psychoses, and the "minor tranquilizers" or "minor ataractics", which referred to drugs used to treat neuroses. While popular during the 1950s, these terms are infrequently used today. They are being abandoned in favor of "antipsychotic", which refers to the drug's desired effects. Today, "minor tranquilizer" can refer to anxiolytic and/or hypnotic drugs such as the benzodiazepines and nonbenzodiazepines, which are useful as generally short-term management for insomnia together with cognitive behavioral therapy for insomnia. They are potentially addictive sedatives.

Antipsychotics are broadly divided into two groups, the typical or first-generation antipsychotics and the atypical or second-generation antipsychotics. The difference between first- and second-generation antipsychotics is a subject of debate. The second-generation antipsychotics are generally distinguishable by the presence of 5HT2A receptor antagonism and a corresponding lower propensity for extrapyramidal side effects compared to first-generation antipsychotics.

Society and culture

Terminology

The term major tranquilizer was used for older antipsychotic drugs. The term neuroleptic is often used as a synonym for antipsychotic, even though – strictly speaking – the two terms are not interchangeable. Antipsychotic drugs are a subgroup of neuroleptic drugs, because the latter have a wider range of effects.

Antipsychotics are a type of psychoactive or psychotropic medication.

Sales

Antipsychotics were once among the biggest selling and most profitable of all drugs, generating $22 billion in global sales in 2008. By 2003 in the US, an estimated 3.21 million patients received antipsychotics, worth an estimated $2.82 billion. Over 2/3 of prescriptions were for the newer, more expensive atypicals, each costing on average $164 per year, compared to $40 for the older types. By 2008, sales in the US reached $14.6 billion, the biggest selling drugs in the US by therapeutic class.

In the five years since July 2017 the number of antipsychotic medicines dispensed in the community in the United Kingdom has increased by 11.2%. There have also been substantial price rises. Risperidone 6 mg tablets, the largest, increased from £3.09 in July 2017 to £41.16 in June 2022. The NHS is spending an additional £33 million annually on antipsychotics. Haloperidol 500 microgram tablets constituted £14.3 million of this.

Overprescription

Antipsychotics in the nursing home population are often overprescribed, often for the purposes of making it easier to handle dementia patients. Federal efforts to reduce the use of antipsychotics in US nursing homes has led to a nationwide decrease in their usage in 2012.

Legal

Antipsychotics are sometimes administered as part of compulsory psychiatric treatment via inpatient (hospital) commitment or outpatient commitment.

Formulations

They may be administered orally or, in some cases, through long-acting (depot) injections administered in the dorsgluteal, ventrogluteal or deltoid muscle. Short-acting parenteral formulations also exist, which are generally reserved for emergencies or when oral administration is otherwise impossible. The oral formulations include immediate release, extended release, and orally disintegrating products (which are not sublingual, and can help ensure that medications are swallowed instead of "cheeked"). Sublingual products (e.g., asenapine) also exist, which must be held under the tongue for absorption. The first transdermal formulation of an antipsychotic (transdermal asenapine, marketed as Secuado), was FDA-approved in 2019.

Recreational use

Main article: Antipsychotics abuse

Certain second-generation antipsychotics are misused or abused for their sedative, tranquilizing, and (paradoxically) "hallucinogenic" effects. The most commonly implicated second-generation antipsychotic is quetiapine. In case reports, quetiapine has been abused in doses taken by mouth (which is how the drug is available from the manufacturer), but also crushed and insufflated or mixed with water for injection into a vein. Olanzapine, another sedating second-generation antipsychotic, has also been misused for similar reasons. There is no standard treatment for antipsychotic abuse, though switching to a second-generation antipsychotic with less abuse potential (e.g., aripiprazole) has been used.

Controversy

Joanna Moncrieff has argued that antipsychotic drug treatment is often undertaken as a means of control rather than to treat specific symptoms experienced by the patient.

Use of this class of drugs has a history of criticism in residential care. As the drugs used can make patients calmer and more compliant, critics claim that the drugs can be overused. Outside doctors can feel under pressure from care home staff. In an official review commissioned by UK government ministers it was reported that the needless use of antipsychotic medication in dementia care was widespread and was linked to 1800 deaths per year. In the US, the government has initiated legal action against the pharmaceutical company Johnson & Johnson for allegedly paying kickbacks to Omnicare to promote its antipsychotic risperidone (Risperdal) in nursing homes.

There has also been controversy about the role of pharmaceutical companies in marketing and promoting antipsychotics, including allegations of downplaying or covering up adverse effects, expanding the number of conditions or illegally promoting off-label usage; influencing drug trials (or their publication) to try to show that the expensive and profitable newer atypicals were superior to the older cheaper typicals that were out of patent. Following charges of illegal marketing, settlements by two large pharmaceutical companies in the US set records for the largest criminal fines ever imposed on corporations. One case involved Eli Lilly and Company's antipsychotic Zyprexa, and the other involved Bextra. In the Bextra case, the government also charged Pfizer with illegally marketing another antipsychotic, Geodon. In addition, AstraZeneca faces numerous personal-injury lawsuits from former users of Seroquel (quetiapine), amidst federal investigations of its marketing practices. By expanding the conditions for which they were indicated, Astrazeneca's Seroquel and Eli Lilly's Zyprexa had become the biggest selling antipsychotics in 2008 with global sales of $5.5 billion and $5.4 billion respectively.

Harvard University medical professor Joseph Biederman conducted research on bipolar disorder in children that led to an increase in such diagnoses. A 2008 Senate investigation found that Biederman also received $1.6 million in speaking and consulting fees between 2000 and 2007, some of them undisclosed to Harvard, from companies including makers of antipsychotic drugs prescribed for children with bipolar disorder. Johnson & Johnson gave more than $700,000 to a research center that was headed by Biederman from 2002 to 2005, where research was conducted, in part, on Risperdal, the company's antipsychotic drug. Biederman has responded saying that the money did not influence him and that he did not promote a specific diagnosis or treatment.

Pharmaceutical companies have also been accused of attempting to set the mental health agenda through activities such as funding consumer advocacy groups.

Special populations

It is recommended that persons with dementia who exhibit behavioral and psychological symptoms should not be given antipsychotics before trying other treatments. When taking antipsychotics this population has increased risk of cerebrovascular effects, parkinsonism or extrapyramidal symptoms, sedation, confusion and other cognitive adverse effects, weight gain, and increased mortality. Physicians and caretakers of persons with dementia should try to address symptoms including agitation, aggression, apathy, anxiety, depression, irritability, and psychosis with alternative treatments whenever antipsychotic use can be replaced or reduced. Elderly persons often have their dementia treated first with antipsychotics and this is not the best management strategy.

See also

• List of investigational antipsychotics
• Antipsychotic switching

Дальнейшее чтение

• Фэллон П., Дурсун С., Дикин Б. (февраль 2012 г.). «Возврат к психозу сверхчувствительности, вызванному лекарствами: характеристики рецидива у пациентов, соблюдающих лечение» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 2 (1): 13–22. дои : 10.1177/2045125311431105 . ПМЦ   3736929 . ПМИД   23983951 .

Внешние ссылки

• Рекомендации по использованию нейролептиков для лечения психоза , Всемирная организация здравоохранения , 2012 г.
• Полезны ли атипичные антипсихотики? – Дело , Австралийский врач, назначающий лекарства, 2005 г. (примечание: заявление о конфликте интересов фармацевтической компании в конце)
• Полезны ли атипичные антипсихотики? – дело против австралийского врача, назначающего лекарства, 2005 г.
• Антипсихотики первого поколения: введение , Институт психофармакологии, 2012 г.
• Рекомендации FDA по общественному здравоохранению – Рекомендации общественного здравоохранения по антипсихотическим препаратам, используемым для лечения поведенческих расстройств у пожилых пациентов, fda.gov
• Нейролептики – информация от благотворительной организации по охране психического здоровья Королевского колледжа психиатров.
• (на португальском языке) FROTA LH. Пятьдесят лет антипсихотических препаратов в психиатрии. «Пятьдесят лет антипсихотических препаратов в психиатрии». 1-е изд; Электронная книга: компакт-диск/онлайн на португальском языке, ISBN   85-903827-1-0 , файл .pdf (Adobe Acrobat), 6 МБ, Informática, Рио-де-Жанейро, август 2003 г., 486 стр., Médica.ufrj.br