нейролептик

нейролептик
Класс препарата
Оланзапин второго поколения ( атипичного ). — пример антипсихотика
Идентификаторы классов
Синонимы	Нейролептики, основные транквилизаторы.
Использовать	В основном: шизофрения , шизоаффективное расстройство , деменция , синдром Туретта , биполярное расстройство , раздражительность при расстройствах аутистического спектра.
Клинические данные
Drugs.com	Классы наркотиков
Внешние ссылки
МеШ	Д014150
Юридический статус
В Викиданных

Нейролептики , ранее известные как нейролептики. и основные транквилизаторы , представляют собой класс психотропных препаратов, которые в основном используются для лечения психозов (включая бред , галлюцинации , паранойю или расстройства мышления ), главным образом при шизофрении , а также при ряде других психотических расстройств. они также являются основой Вместе со стабилизаторами настроения лечения биполярного расстройства . Более того, они также используются в качестве вспомогательного средства при лечении резистентного к лечению большого депрессивного расстройства.

Использование любого антипсихотика связано с уменьшением объема ткани головного мозга. включая белого вещества , уменьшение эффект, который зависит от дозы и времени. Недавнее контролируемое исследование показало, что антипсихотики второго поколения в сочетании с интенсивной психосоциальной терапией потенциально может предотвратить потерю бледного объема мозга при первом эпизоде ​​психоза.

Использование нейролептиков может привести ко многим нежелательным побочным эффектам, таким как непроизвольные двигательные расстройства , гинекомастия , импотенция , увеличение веса и метаболический синдром . Длительное применение может вызвать такие побочные эффекты , как поздняя дискинезия , поздняя дистония и поздняя акатизия.

Антипсихотики первого поколения (например, хлорпромазин ), известные как типичные антипсихотики , были впервые представлены в 1950-х годах, а другие разрабатывались до начала 1970-х годов. Антипсихотики второго поколения, известные как атипичные антипсихотики , появились с появлением клозапина в начале 1970-х годов, за которым последовали другие (например, рисперидон ). Оба поколения лекарств блокируют рецепторы дофамина в мозге , но атипичные препараты блокируют рецепторы серотонина также и . Антипсихотики третьего поколения были представлены в 2000-х годах и обеспечивают частичный агонизм, а не блокаду дофаминовых рецепторов. Нейролептик , происходящий от греческого : νεῦρον ( нейрон ) и λαμβάνω ( захватывать ) – что означает «захватывающий нерв» – относится как к общим неврологическим эффектам, так и к побочным эффектам.

Медицинское использование

Антипсихотики чаще всего используются при следующих состояниях:

• Шизофрения
• Шизоаффективное расстройство чаще всего сочетается с антидепрессантами (в случае депрессивного подтипа) или стабилизаторами настроения (в случае биполярного подтипа). Нейролептики обладают свойствами стабилизации настроения и поэтому могут использоваться как самостоятельные лекарства для лечения нарушений регуляции настроения.
• Биполярное расстройство (острая мания и смешанные эпизоды) можно лечить с помощью типичных или атипичных антипсихотиков, хотя обычно предпочтение отдается атипичным антипсихотикам, поскольку они, как правило, имеют более благоприятный профиль побочных эффектов. и, согласно недавнему метаанализу, они, как правило, менее ответственны за переход от мании к депрессии.
• Психотическая депрессия . При этом показании психиатр обычно назначает комбинацию атипичного антипсихотика и антидепрессанта, поскольку эта практика лучше всего подтверждается фактическими данными.
• Устойчивая к лечению депрессия как дополнение к стандартной терапии антидепрессантами.

Учитывая ограниченность возможностей лечения поведенческих проблем, связанных с деменцией , перед применением антипсихотиков обычно предпринимаются другие фармакологические и нефармакологические вмешательства. Анализ соотношения риска и пользы проводится для того, чтобы сопоставить риск побочных эффектов антипсихотиков с потенциальной пользой, побочными эффектами альтернативных вмешательств и риском невмешательства, когда поведение пациента становится небезопасным. То же самое можно сказать и о бессоннице , при которой их не рекомендуют в качестве терапии первой линии. Существуют научно обоснованные показания к использованию антипсихотиков у детей (например, тиковое расстройство, биполярное расстройство, психоз), но использование антипсихотиков вне этих контекстов (например, для лечения поведенческих проблем) требует значительной осторожности.

Нейролептики используются для лечения тиков, связанных с синдромом Туретта . Арипипразол , атипичный антипсихотик , используется в качестве дополнительного лекарства для облегчения сексуальной дисфункции, являющейся симптомом антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, у женщин. Кветиапин используется для лечения генерализованного тревожного расстройства .

Шизофрения

Основная статья: Шизофрения § Лекарства

Лечение антипсихотическими препаратами является ключевым компонентом рекомендаций по лечению шизофрении Национального института здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE). Американская психиатрическая ассоциация , и Британское общество психофармакологии. Основная цель лечения антипсихотиками — уменьшение положительных симптомов психоза, к которым относятся бред и галлюцинации. Существуют противоречивые данные, подтверждающие значительное влияние применения антипсихотиков на первичные негативные симптомы (такие как апатия, отсутствие эмоционального воздействия и отсутствие интереса к социальным взаимодействиям) или на когнитивные симптомы (нарушения памяти, снижение способности планировать и выполнять задачи). . В целом эффективность антипсихотического лечения в уменьшении положительных симптомов возрастает с увеличением тяжести исходных симптомов. Все антипсихотические препараты действуют примерно одинаково: противодействуя дофаминовым рецепторам D2. Однако существуют некоторые различия между типичными и атипичными антипсихотиками. Например, было замечено, что атипичные антипсихотические препараты снижают нейрокогнитивные нарушения, связанные с шизофренией, в большей степени, чем обычные антипсихотики, хотя причины и механизм этого действия до сих пор неясны исследователям.

Применение антипсихотических препаратов при лечении шизофрении включает профилактику для тех, у кого проявляются симптомы, указывающие на высокий риск развития психоза; лечение первого эпизода психоза; поддерживающая терапия (форма профилактики, поддерживающая терапия направлена ​​на поддержание терапевтического эффекта и предотвращение рецидива симптомов); и лечение повторяющихся эпизодов острого психоза.

Профилактика психозов и улучшение симптомов.

Наборы тестов, такие как PACE (Клиника личной оценки и кризисной оценки) и COPS (Критерии продромальных синдромов), которые измеряют психотические симптомы низкого уровня и когнитивные нарушения, используются для оценки людей с ранними симптомами низкого уровня психоза. Результаты тестов объединяются с информацией о семейном анамнезе для выявления пациентов в группе «высокого риска»; Считается, что у них есть 20–40% риск развития явного психоза в течение двух лет. Этих пациентов часто лечат низкими дозами антипсихотических препаратов с целью уменьшения симптомов и предотвращения развития явного психоза. Несмотря на то, что в целом антипсихотики полезны для уменьшения симптомов, клинические испытания на сегодняшний день показывают мало доказательств того, что раннее использование антипсихотиков улучшает долгосрочные результаты у пациентов с продромальными симптомами, как отдельно, так и в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией.

Первый эпизод психоза

Первый эпизод психоза (ФЭП) – это первое появление психотических симптомов. NICE рекомендует всем людям с первым эпизодом психоза лечиться как антипсихотическими препаратами, так и когнитивно-поведенческой терапией (КПТ). NICE также рекомендует проинформировать тех, кто предпочитает только КПТ, что комбинированное лечение более эффективно. Диагноз шизофрении в настоящее время не ставится, поскольку для его определения по DSM-5 и ICD-11 требуется больше времени , и только около 60% тех, у кого наблюдается первый эпизод психоза, позже будут диагностированы шизофрения.

Коэффициент конверсии первого эпизода психоза, вызванного наркотиками , в биполярное расстройство или шизофрению ниже: 30% людей переходят либо в биполярное расстройство, либо в шизофрению. NICE не делает различий между психозом, вызванным употреблением психоактивных веществ, и любой другой формой психоза. Скорость конверсии различается для разных классов лекарств.

Фармакологические варианты специфического лечения ФЭП обсуждались в недавних обзорах. Цели лечения ФЭП включают уменьшение симптомов и потенциальное улучшение долгосрочных результатов лечения. Рандомизированные клинические исследования предоставили доказательства эффективности антипсихотических препаратов в достижении первой цели, при этом антипсихотики первого и второго поколения показали примерно одинаковую эффективность. Доказательства того, что раннее лечение оказывает благоприятное влияние на долгосрочные результаты, сомнительны.

Рецидивирующие психотические эпизоды

Плацебо-контролируемые исследования антипсихотических препаратов как первого, так и второго поколения последовательно демонстрируют превосходство активных препаратов над плацебо в подавлении психотических симптомов. Большой метаанализ 38 исследований антипсихотических препаратов при шизофрении с острыми психотическими эпизодами показал величину эффекта около 0,5. Между одобренными антипсихотическими препаратами, включая препараты первого и второго поколения, разница в эффективности незначительна или отсутствует вообще. Эффективность таких препаратов субоптимальна. Лишь немногие пациенты достигают полного разрешения симптомов. Частота ответов, рассчитанная с использованием различных пороговых значений для уменьшения симптомов, низкая, а их интерпретация осложняется высокими показателями ответа на плацебо и выборочной публикацией результатов клинических испытаний.

Поддерживающая терапия

У большинства пациентов, получающих антипсихотические препараты, ответ будет наблюдаться в течение четырех недель. Целями продолжения лечения являются поддержание подавления симптомов, предотвращение рецидивов, улучшение качества жизни и поддержка участия в психосоциальной терапии.

Поддерживающая терапия антипсихотическими препаратами явно превосходит плацебо в предотвращении рецидивов, но связана с увеличением веса, двигательными расстройствами и высокой частотой прекращения лечения. Трехлетнее исследование с участием людей, получавших поддерживающую терапию после острого психотического эпизода, показало, что у 33% пациентов наблюдалось длительное уменьшение симптомов, у 13% - ремиссия и только у 27% наблюдалось удовлетворительное качество жизни. Влияние профилактики рецидивов на долгосрочные результаты неясно, поскольку исторические исследования показывают небольшую разницу в долгосрочных результатах до и после введения антипсихотических препаратов.

Хотя поддерживающая терапия явно снижает частоту рецидивов, требующих госпитализации, крупное обсервационное исследование, проведенное в Финляндии, показало, что у людей, которые в конечном итоге прекратили прием антипсихотиков, риск повторной госпитализации из-за проблем с психическим здоровьем или смерти тем выше, чем дольше их назначают (и, предположительно, принимал) антипсихотики до прекращения терапии. Если люди не прекращали прием антипсихотиков, у них оставался низкий риск рецидива и госпитализации по сравнению с теми, кто это делал. Авторы предположили, что разница может быть связана с тем, что у людей, которые прекратили лечение через более длительный период времени, наблюдались более тяжелые психические заболевания, чем у тех, кто прекратил терапию антипсихотическими препаратами раньше.

Серьезной проблемой в использовании антипсихотических препаратов для профилактики рецидивов является низкий уровень приверженности лечению. Несмотря на относительно высокий уровень побочных эффектов, связанных с этими препаратами, некоторые данные, в том числе более высокие показатели выбывания из групп плацебо по сравнению с группами лечения в рандомизированных клинических исследованиях, позволяют предположить, что большинство пациентов, прекращающих лечение, делают это из-за субоптимальной эффективности. Если кто-то испытывает психотические симптомы из-за несоблюдения режима лечения, он может быть вынужден пройти лечение посредством процесса, называемого недобровольным обязательством , в ходе которого его можно заставить принять лечение (включая антипсихотики). Человек также может быть направлен на лечение за пределами больницы, что называется амбулаторным лечением .

Антипсихотики в инъекционной форме длительного действия (LAI) или «депо» были предложены в качестве метода снижения несоблюдения режима лечения (иногда также называемого несоблюдением режима). NICE советует предлагать LAI пациентам, когда предотвращение скрытого, преднамеренного несоблюдения режима лечения является клиническим приоритетом. LAI используются для обеспечения соблюдения режима амбулаторного лечения. Метаанализ показал, что LAI приводят к снижению частоты повторных госпитализаций с отношением рисков 0,83; однако эти результаты не были статистически значимыми (95% доверительный интервал составлял от 0,62 до 1,11).

Биполярное расстройство

Основная статья: Биполярное расстройство

Нейролептики обычно используются, часто в сочетании со стабилизаторами настроения , такими как литий / вальпроат , в качестве лечения первой линии маниакальных и смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством. Причиной этой комбинации является запоздалое начало лечения вышеупомянутыми стабилизаторами настроения (терапевтический эффект вальпроата обычно проявляется примерно через пять дней после начала лечения, тогда как литий обычно занимает не менее недели). до того, как будет виден полный терапевтический эффект) и сравнительно быстрое антиманиакальное действие антипсихотических препаратов. Антипсихотики имеют документально подтвержденную эффективность при их монотерапии при острых маниакальных/смешанных эпизодах.

Не менее пяти атипичных нейролептиков ( люматеперон , карипразин , луразидон , оланзапин , и кветиапин ) также было обнаружено, что они обладают эффективностью при лечении биполярной депрессии в качестве монотерапии, тогда как только оланзапин и кветиапин Было доказано, что они являются эффективным профилактическим (или поддерживающим ) лечением широкого спектра действия (т.е. против всех трех типов рецидивов — маниакального, смешанного и депрессивного) у пациентов с биполярным расстройством. Недавний Кокрейновский обзор также показал, что оланзапин имеет менее благоприятное соотношение риск/польза, чем литий, в качестве поддерживающего лечения биполярного расстройства.

Американская психиатрическая ассоциация и Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи Великобритании рекомендуют антипсихотики для лечения острых психотических эпизодов шизофрении или биполярного расстройства, а также в качестве долгосрочного поддерживающего лечения для снижения вероятности дальнейших эпизодов. Они заявляют, что реакция на любой антипсихотик может быть вариабельной, поэтому могут потребоваться клинические испытания и что, где это возможно, следует отдавать предпочтение более низким дозам. В ряде исследований изучались уровни «соблюдения» или «приверженности» режиму антипсихотических препаратов и было обнаружено, что прекращение приема (прекращение их приема) пациентами связано с более высокой частотой рецидивов, включая госпитализацию.

Деменция

Психоз и возбуждение развиваются у 80 процентов людей, живущих в домах престарелых. Несмотря на отсутствие одобрения FDA и предупреждений о «черном ящике» , атипичные нейролептики очень часто назначают людям с деменцией . , необходима оценка основной причины поведения Прежде чем назначать антипсихотические препараты при симптомах деменции . Нейролептики при деменции в пожилом возрасте показали умеренное преимущество по сравнению с плацебо в управлении агрессией или психозом, но это сочетается с довольно значительным увеличением числа серьезных побочных эффектов. Таким образом, антипсихотики не следует использовать регулярно для лечения деменции с агрессией или психозом, но они могут быть вариантом в некоторых случаях, когда существует серьезный дистресс или риск причинения физического вреда другим людям. Психосоциальные вмешательства могут снизить потребность в антипсихотиках. В 2005 году FDA выпустило предупреждение о повышенном риске смерти при использовании атипичных нейролептиков при деменции. В последующие 5 лет использование атипичных нейролептиков для лечения деменции снизилось почти на 50%.

Большое депрессивное расстройство

Ряд атипичных нейролептиков имеют некоторые преимущества при использовании в дополнение к другим методам лечения большого депрессивного расстройства . Арипипразол, кветиапин пролонгированного действия и оланзапин (при использовании в сочетании с флуоксетином ) получили маркировку Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) по этому показанию. Однако при их использовании существует больший риск побочных эффектов по сравнению с использованием традиционных антидепрессантов. Повышенный риск серьезных побочных эффектов при приеме антипсихотиков является причиной, по которой, например, кветиапину было отказано в одобрении в качестве монотерапии при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве, а вместо этого он был одобрен только в качестве вспомогательного лечения в сочетании с традиционными антидепрессантами.

Недавнее исследование по использованию антипихотиков при униполярной депрессии пришло к выводу, что использование этих препаратов в дополнение к одним только антидепрессантам приводит к худшему исходу заболевания. Этот эффект особенно выражен у молодых пациентов с психотической униполярной депрессией. Учитывая широкое использование такой комбинированной терапии, необходимы дальнейшие исследования побочных эффектов антипихотиков в качестве дополнительной терапии.

Другой

С момента появления атипичных нейролептиков (второго поколения) в мире наблюдается устойчивый рост использования антипсихотиков, что объясняется использованием не по назначению при многих других неутвержденных расстройствах. Помимо вышеперечисленного применения антипсихотики могут применяться при обсессивно-компульсивном расстройстве , посттравматическом стрессовом расстройстве , расстройствах личности , синдроме Туретта , аутизме и возбуждении у людей с деменцией. Однако данные не подтверждают использование атипичных нейролептиков при расстройствах пищевого поведения или расстройствах личности. Атипичный антипсихотик рисперидон может быть полезен при обсессивно-компульсивном расстройстве . Использование низких доз антипсихотиков при бессоннице , хотя и является распространенным явлением, не рекомендуется, поскольку доказательств пользы мало, а также опасений относительно побочных эффектов. Некоторые из более серьезных побочных эффектов могут также возникнуть при использовании низких доз, таких как дислипидемия и нейтропения . а недавний сетевой метаанализ 154 двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований медикаментозной терапии по сравнению с плацебо при бессоннице у взрослых показал, что кветиапин не продемонстрировал каких-либо краткосрочных преимуществ в отношении качества сна. Низкие дозы антипсихотиков также можно использовать для лечения импульсивно-поведенческих и когнитивно-перцептивных симптомов пограничного расстройства личности . Несмотря на отсутствие доказательств, подтверждающих пользу антипсихотиков у людей с расстройствами личности, каждому четвертому человеку, не имеющему серьезных психических заболеваний, их назначают в учреждениях первичной медико-санитарной помощи Великобритании . Многие люди принимают эти лекарства более года, вопреки рекомендациям NICE .

У детей их можно использовать при деструктивных расстройствах поведения , расстройствах настроения , распространенных нарушениях развития или умственной отсталости . Нейролептики редко рекомендуются при синдроме Туретта, поскольку, хотя они и эффективны, побочные эффекты встречаются часто. Похожая ситуация наблюдается и у людей с аутистическим спектром . Большая часть доказательств использования антипсихотиков не по назначению (например, при деменции, ОКР, ПТСР, расстройствах личности, синдроме Туретта) имела недостаточное научное качество, чтобы поддержать такое использование, тем более, что существовали убедительные доказательства повышенного риска инсульта. тремор, значительное увеличение веса, седативный эффект и желудочно-кишечные проблемы. Британский обзор нелицензионного использования у детей и подростков выявил аналогичную смесь результатов и проблем. Обследование детей с первазивным нарушением развития показало, что 16,5% принимали антипсихотические препараты, чаще всего из-за раздражительности, агрессии и возбуждения. И рисперидон , и арипипразол были одобрены FDA США для лечения раздражительности у детей и подростков с аутизмом. Обзор, проведенный в Великобритании, показал, что использование нейролептиков в Англии удвоилось в период с 2000 по 2019 год. Детям антипсихотики прописывали при состояниях, для которых нет одобрения, таких как аутизм.

Агрессивное вызывающее поведение у взрослых с умственной отсталостью часто лечат антипсихотическими препаратами, несмотря на отсутствие доказательной базы. недавнее рандомизированное контролируемое исследование Однако не выявило преимуществ по сравнению с плацебо и рекомендовало, чтобы использование антипсихотиков таким образом больше не рассматривалось как приемлемое рутинное лечение.

Нейролептики вместе со стимуляторами могут быть вариантом лечения у людей с СДВГ и агрессивным поведением, когда другие методы лечения не помогли. Их эффективность для профилактики делирия у госпитализированных не доказана.

Типичные против нетипичных

Помимо уменьшения экстрапирамидных симптомов и за явным исключением клозапина, неясно, имеют ли атипичные антипсихотики (второго поколения) преимущества перед более старыми антипсихотиками первого поколения. Амисульприд , оланзапин , рисперидон и клозапин могут быть более эффективными, но связаны с более выраженными побочными эффектами. Типичные антипсихотики имеют такую ​​же частоту прекращения лечения и рецидивов симптомов, что и атипичные, при использовании в низких и умеренных дозах.

Клозапин является эффективным средством лечения тех, кто плохо реагирует на другие препараты («резистентная к лечению» или «рефрактерная» шизофрения). но он имеет потенциально серьезный побочный эффект в виде агранулоцитоза (снижение количества лейкоцитов ) менее чем у 4% людей.

Из-за предвзятости в исследовании точность сравнения атипичных нейролептиков вызывает беспокойство.

В 2005 году государственный орган США, Национальный институт психического здоровья, опубликовал результаты крупного независимого исследования (проект CATIE). Ни одно другое атипичное исследование ( рисперидон , кветиапин и зипрасидон ) не показало лучших результатов по используемым показателям, чем антипсихотик первого поколения перфеназин, и при этом они не вызывали меньше побочных эффектов, чем типичный антипсихотик перфеназин, хотя большее количество пациентов прекратили прием перфеназина из-за экстрапирамидных эффектов по сравнению с атипичные агенты (8% против 2–4%). Это важно, поскольку любой пациент с поздней дискинезией был специально исключен из рандомизации в группу перфеназина; т.е. в исследовании CATIE группа пациентов, рандомизированных для приема перфеназа, имела меньший риск развития экстрапирамидных симптомов.

Атипичные антипсихотики, по-видимому, не приводят к улучшению соблюдения режима лечения по сравнению с типичными антипсихотиками.

Многие исследователи подвергают сомнению целесообразность назначения атипичных препаратов в первую очередь по сравнению с типичными, а некоторые даже ставят под сомнение различие между этими двумя классами. Напротив, другие исследователи указывают на значительно более высокий риск поздней дискинезии и других экстрапирамидных симптомов при типичных препаратах и ​​только по этой причине рекомендуют лечение первой линии атипичными препаратами, несмотря на большую склонность к метаболическим побочным эффектам у последних. Правительственная организация Великобритании NICE недавно пересмотрела свои рекомендации в пользу атипичных препаратов, указав, что выбор должен быть индивидуальным, основанным на конкретных профилях конкретного препарата и предпочтениях пациента.

Переоценка доказательств не обязательно замедлила склонность к назначению атипичных препаратов.

Побочные эффекты

Более подробное сравнение атипичных нейролептиков см. в разделе «Атипичные антипсихотики» § Побочные эффекты .

Как правило, не следует применять более одного антипсихотического препарата одновременно из-за увеличения побочных эффектов.

Некоторые атипичные нарушения связаны со значительным увеличением веса, диабетом и риском метаболического синдрома . Нежелательные побочные эффекты заставляют людей прекращать лечение, что приводит к рецидивам. Рисперидон (атипичный) имеет такую ​​же частоту экстрапирамидных симптомов, как и галоперидол (типичный). Редкое, но потенциально смертельное состояние злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) было связано с применением антипсихотиков. Благодаря раннему распознаванию и своевременному вмешательству показатели снизились. Тем не менее, осведомленность о синдроме рекомендуется для вмешательства. Другое, менее редкое состояние, поздняя дискинезия , может возникнуть вследствие длительного применения антипсихотиков, развиваясь через месяцы или годы применения. Чаще сообщается при использовании типичных нейролептиков. Очень редко антипсихотики могут вызывать поздний психоз .

Клозапин связан с побочными эффектами, включая увеличение веса, усталость и гиперсаливацию. Более серьезные побочные эффекты включают судороги , ЗНС, нейтропению и агранулоцитоз (снижение количества лейкоцитов ), поэтому его применение требует тщательного мониторинга.

Клозапин также связан с тромбоэмболией (включая легочную эмболию ), миокардитом и кардиомиопатией . Систематический обзор легочной эмболии, связанной с клозапином, показывает, что этот побочный эффект часто может быть фатальным, имеет раннее начало и является дозозависимым. Полученные данные свидетельствуют о необходимости рассмотреть возможность использования профилактической терапии венозной тромбоэмболии после начала лечения клозапином и продолжения его в течение шести месяцев. При использовании клозапина вероятность возникновения запора в три раза выше, а тяжелые случаи могут привести к кишечной непроходимости и ишемии кишечника, что приводит к множеству смертельных исходов. Очень редкие побочные эффекты клозапина включают периорбитальный отек, обусловленный несколькими возможными механизмами (например, ингибирование рецепторов тромбоцитарного фактора роста, приводящее к повышению проницаемости сосудов, антагонизм почечных дофаминовых рецепторов с дисбалансом электролитов и жидкости и иммуноопосредованные реакции гиперчувствительности).

Однако риск серьезных побочных эффектов от клозапина невелик, и можно получить положительный эффект от снижения риска самоубийства и агрессии. Типичные нейролептики и атипичный рисперидон могут иметь побочный эффект в виде сексуальной дисфункции. Клозапин, оланзапин и кветиапин связаны с благотворным влиянием на сексуальную функцию, чему способствуют различные психотерапевтические методы.

По тарифу

Распространенные (≥ 1% и до 50% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотиков включают:

• Дисфория и апатия (из-за блокады дофаминовых рецепторов)
• Седация (особенно часто встречается при применении азенапина, клозапина, оланзапина, кветиапина, хлорпромазина и зотепина). )
• Головные боли
• Головокружение
• Диарея
• Беспокойство
• Экстрапирамидные побочные эффекты (особенно часто встречающиеся у антипсихотиков первого поколения), к которым относятся:

- Акатизия , часто мучительное чувство внутреннего беспокойства.

- Дистония , аномальное сокращение мышц.

- Псевдопаркинсонизм , симптомы, похожие на те, которые испытывают люди с болезнью Паркинсона, включая дрожь и слюнотечение.

• Гиперпролактинемия (редко у пациентов, получающих клозапин, кветиапин и арипипразол). ), что может вызвать:

- Галакторея , необычное выделение грудного молока.

- Гинекомастия , аномальный рост ткани молочной железы.

- Сексуальная дисфункция (у обоих полов)

- Остеопороз

• Ортостатическая гипотензия
• Увеличение массы тела (особенно заметно при приеме клозапина, оланзапина, кветиапина и зотепина). )
• Антихолинергические побочные эффекты (часто для оланзапина и клозапина; реже для рисперидона). ) такой как:

- Затуманенное зрение

- Запор

- Сухость во рту (хотя также может наблюдаться гиперсаливация)

- Уменьшение потоотделения

• Поздняя дискинезия , по-видимому, чаще возникает при применении высокоэффективных антипсихотиков первого поколения, таких как галоперидол, и имеет тенденцию появляться после хронического, а не острого лечения. Он характеризуется медленными (отсюда и поздними ) повторяющимися, непроизвольными и бесцельными движениями, чаще всего лица, губ, ног или туловища, которые имеют тенденцию сопротивляться лечению и часто являются необратимыми. Частота появления ТД составляет около 5% за год применения антипсихотического препарата (независимо от того, какой препарат применялся).
• Рак молочной железы : систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований с участием более 2 миллионов человек оценили связь между применением антипсихотиков и раком молочной железы более чем на 30%.

Редкие/нечастые (частота <1% для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотиков включают:

• Дискразии крови (например, агранулоцитоз, лейкопения и нейтропения), которые чаще встречаются у пациентов, принимающих клозапин.
• Метаболический синдром и другие метаболические проблемы, такие как сахарный диабет II типа , особенно часто встречающиеся при применении клозапина, оланзапина и зотепина. Американские исследования показали, что афроамериканцы подвергаются повышенному риску развития сахарного диабета II типа. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что женщины более чувствительны к метаболическим побочным эффектам антипсихотиков первого поколения, чем мужчины. Метаболические побочные эффекты, по-видимому, опосредованы следующими механизмами:

- Вызывает увеличение веса за счет антагонизма гистамина H ₁ и серотонина 5-HT _2C. рецепторов и, возможно, путем взаимодействия с другими нейрохимическими путями в центральной нервной системе .

• Злокачественный нейролептический синдром – потенциально смертельное состояние, характеризующееся:

- Вегетативная нестабильность, которая может проявляться тахикардией, тошнотой, рвотой, потливостью и др.

- Гипертермия — повышенная температура тела.

- Изменение психического статуса (спутанность сознания, галлюцинации, кома и т.д.)

- ригидность мышц

- Лабораторные отклонения (например, повышение уровня креатинкиназы , снижение уровня железа в плазме, электролитные нарушения и т. д.)

• Панкреатит
• Удлинение интервала QT — более выраженное у пациентов, получавших амисульприд, пимозид, сертиндол, тиоридазин и зипразидон.
• Торсады-де-пуанты
• Судороги , особенно у людей, получающих хлорпромазин и клозапин.
• Тромбоэмболия
• Инфаркт миокарда
• Гладить
• Пизанский синдром

Долгосрочные эффекты

См. Также: Список долгосрочных побочных эффектов нейролептиков.

Некоторые исследования обнаружили снижение продолжительности жизни, связанное с использованием антипсихотиков, и утверждали, что необходимы дополнительные исследования. Нейролептики также могут увеличить риск ранней смерти у людей с деменцией . Нейролептики обычно ухудшают симптомы у людей с деперсонализационным расстройством. Антипсихотическая полипрагмазия (назначение двух или более антипсихотиков одновременно человеку) является распространенной практикой, но не обоснована и не рекомендована, и существуют инициативы по ее ограничению. Аналогичным образом, использование чрезмерно высоких доз (часто в результате полипрагмазии) продолжается, несмотря на клинические рекомендации и данные, указывающие на то, что оно обычно не более эффективно, но обычно более вредно. Метаанализ обсервационных исследований с участием более двух миллионов человек предположил умеренную связь использования антипсихотиков с раком молочной железы.

Потеря серого вещества и другие структурные изменения мозга с течением времени наблюдаются у людей с диагнозом шизофрения. Метаанализ влияния антипсихотического лечения на объем серого вещества и структуру мозга пришел к противоречивым выводам. Метаанализ 2012 года пришел к выводу, что потеря серого вещества больше у пациентов, получающих антипсихотики первого поколения, по сравнению с теми, кто лечится атипичными препаратами, и выдвинул гипотезу о защитном эффекте атипичных препаратов в качестве одного из возможных объяснений. Второй метаанализ показал, что лечение антипсихотиками связано с увеличением потери серого вещества. Исследования на животных показали, что у обезьян, подвергшихся воздействию антипсихотиков как первого, так и второго поколения, наблюдается значительное уменьшение объема мозга, что приводит к уменьшению объема мозга на 8–11% в течение 17–27 месяцев.

Национальная ассоциация директоров программ психического здоровья штатов заявила, что антипсихотики не являются взаимозаменяемыми, и рекомендуется попробовать хотя бы одно лечение, нейтральное по весу, для пациентов с потенциальными метаболическими проблемами.

Тонкие, длительные формы акатизии часто упускают из виду или путают с постпсихотической депрессией, особенно когда им не хватает экстрапирамидного аспекта, который психиатров учили ожидать при поиске признаков акатизии.

Неблагоприятное влияние на когнитивные функции повышенный риск смерти у людей с деменцией наряду с ухудшением симптомов. В литературе описан

Прекращение производства

См. Также: Отмена наркотиков § Лекарства, отпускаемые по рецепту.

Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при отмене антипсихотиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. Симптомы абстиненции обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. Реже может наблюдаться ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. Симптомы обычно проходят через короткий период времени.

Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотиков может привести к психозу. Это также может привести к рецидиву заболевания, которое лечат. В редких случаях после прекращения приема препарата может возникнуть поздняя дискинезия.

У пациентов, прекращающих прием клозапина, наблюдались неожиданные психотические эпизоды. Это называется психозом сверхчувствительности , его не следует отождествлять с поздней дискинезией.

Поздняя дискинезия может исчезнуть при отмене антипсихотического препарата или может сохраняться.

Эффект отмены может также возникать при переключении человека с одного антипсихотика на другой (предположительно, это связано с изменениями потенции и активности рецепторов). Такие эффекты отмены могут включать холинергический отскок, синдром активации и двигательные синдромы, включая дискинезии . Эти побочные эффекты более вероятны при быстрой смене антипсихотиков, поэтому постепенный переход от антипсихотиков сводит к минимуму эти эффекты отмены. Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении лечения антипсихотиками, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. Процесс перекрестного титрования включает постепенное увеличение дозы нового лекарства и постепенное снижение дозы старого лекарства.

города и Хакни В июле 2019 года группа по клиническому вводу обнаружила в своем районе более 1000 пациентов, которые не проходили регулярные проверки лекарств или медицинские осмотры, поскольку не были зарегистрированы как имеющие серьезные психические заболевания. В среднем они принимали эти препараты в течение шести лет. Если это типично для практики в Англии, то более 100 000 пациентов, вероятно, находятся в таком же положении.

Список агентов

хлорпромазин

Галоперидол

Кветиапин

Клинически используемые антипсихотические препараты перечислены ниже по группам препаратов. Торговые названия указаны в скобках. В обзоре 2013 года говорится, что разделение антипсихотиков на первое и второе поколение, возможно, неточно.

Примечания:

† обозначает препараты, которые больше не продаются (или никогда не продавались) в англоязычных странах.

‡ обозначает лекарства, которые больше не продаются (или никогда не продавались) в Соединенных Штатах. Некоторые антипсихотики не отнесены ни к классу первого, ни ко второму поколению.

# обозначает препараты, изъятые из обращения во всем мире.

Первое поколение (типичное)

Основная статья: Типичный антипсихотик

Бутирофеноны

Основная статья: Бутирофеноны

• Бенперидол ^‡
• Бромперидол ^†
• Дроперидол ^‡
• Галоперидол (Халдол)
• Моперон ( снято с производства ) ^†
• Пипамперон ( снято с производства ) ^†
• Тимиперон ^†

Дифенилбутилпиперидины

• Флуспирилен ‡
• Пенфлуридол ‡
• Пимозид

фенотиазины

Основная статья: Фенотиазины

• Ацепромазин ^† — хотя в основном его используют в ветеринарии.
• Хлорпромазин (Торазин)
• Циамемазин ^†
• Диксиразин ^†
• флуфеназин
• Левомепромазин ^‡
• Месоридазин ( снято с производства ) ^†
• Перазин
• Перициазин ^‡
• Перфеназин
• Пипотиазин ^‡
• Прохлорперазин
• Промазин ( снято с производства )
• Прометазин
• Протипендил ^†
• Тиопроперазин ^‡ (единственная англоязычная страна, в которой он доступен, — Канада)
• Тиоридазин ( снято с производства )
• Трифлуоперазин
• Трифлупромазин ( снято с производства ) ^†

Тиоксантены

Основная статья: Тиоксантены

• хлорпротиксен ^†
• Клопентиксол
• Флупентиксол ^‡
• Тиотиксен
• Зуклопентиксол ^‡

Спорный/неизвестный

В эту категорию входят препараты, которые называются как первым, так и вторым поколением, в зависимости от используемой литературы.

Бензамиды

• Сульпирид ^‡
• Голодная гордость ^†
• Вералиприд ^†

Трициклики

• Карпипрамин ^†
• Клокапрамин ^†
• хлоротепин ^†
• Клотиапин ^‡
• локсапин
• Мосапрамин ^†

Другие

• Молиндон ^#

Второе поколение (атипичное)

Основная статья: Атипичный антипсихотик

Бензамиды

• Амисульприд (социан) ^‡ – Селективный антагонист дофамина. Более высокие дозы (более 400 мг) действуют на постсинаптические дофаминовые рецепторы, что приводит к уменьшению положительных симптомов шизофрении, таких как психоз. Однако более низкие дозы действуют на ауторецепторы дофамина, что приводит к увеличению передачи дофамина, улучшая негативные симптомы шизофрении. Также было показано, что более низкие дозы амисульприда оказывают антидепрессивное и анксиолитическое действие у пациентов, не страдающих шизофренией, что приводит к его использованию при дистимии и социальных фобиях .
• Немонаприд ^† – Используется в Японии.
• Ремоксиприд ^# – Имеет риск возникновения апластической анемии и поэтому был снят с мирового рынка. Также было обнаружено, что он обладает относительно низким (практически отсутствующим) потенциалом индуцировать гиперпролактинемию и экстрапирамидные симптомы , что, вероятно, объясняется его сравнительно слабым связыванием с рецептором D2 (и, следовательно, быстрой диссоциацией от него ₎ .
• Сультоприд – атипичный антипсихотик химического класса бензамидов, используемый в Европе, Японии и Гонконге для лечения шизофрении. Он был выпущен компанией Санофи-Авентис в 1976 году. Сультоприд действует как селективный антагонист рецепторов D2 и D3.

Бензизоксазолы/бензотиазолы

• Илоперидон (Фанапт). Одобрен FDA США в 2009 году. Он довольно хорошо переносится, хотя гипотония , головокружение и сонливость были очень распространенными побочными эффектами. Однако не получил одобрения регулирующих органов в других странах.
• Палиперидон (Инвега) – основной активный метаболит рисперидона, одобренный в 2006 году.
• Пероспирон ^† – Имеет более высокую частоту экстрапирамидных побочных эффектов, чем другие атипичные антипсихотики.
• Рисперидон (Риспердал). Рекомендуется дробное дозирование до завершения первоначального титрования, после чего препарат можно назначать один раз в день. Используется не по назначению для лечения синдрома Туретта и тревожного расстройства .
• Зипрасидон (Геодон) – одобрен в 2004 г. для лечения биполярного расстройства. Побочные эффекты включают удлинение интервала QT в сердце, что может быть опасно для пациентов с заболеваниями сердца или тех, кто принимает другие препараты, удлиняющие интервал QT.
• Луразидон (Латуда) – одобрен FDA США для лечения шизофрении и биполярной депрессии, а также для использования в качестве лечения шизофрении в Канаде.

Бутирофеноны

• Мельпероне ^† – Используется только в нескольких европейских странах. На сегодняшний день ни одна англоязычная страна не лицензировала его.
• Луматеперон (Каплита)

Трициклики

• Азенапин (Сафрис) – относится к классу атипичных нейролептиков дибензо-оксепинопиррола. Используется для лечения шизофрении и острой мании, связанной с биполярным расстройством.
• Клозапин (Клозарил) – представитель дибензодиазепинового класса атипичных нейролептиков. Требуется регулярный лабораторный контроль общего анализа крови каждые одну-четыре недели из-за риска агранулоцитоза . Он обладает беспрецедентной эффективностью в лечении резистентной к лечению шизофрении.
• Оланзапин (зипрекса) – относится к теенобензодиазепина классу атипичных нейролептиков . Используется для лечения психотических расстройств, включая шизофрению, острые маниакальные эпизоды и поддержание биполярного расстройства . Используется в качестве дополнения к терапии антидепрессантами отдельно или в сочетании с флуоксетином , например Симбиаксом .
• Кветиапин (сероквель) – представитель дибензотиазепинового класса атипичных нейролептиков. Используется в основном для лечения биполярного расстройства и шизофрении. Также используется и лицензирован в нескольких странах (включая Австралию, Великобританию и США) в качестве дополнения к терапии антидепрессантами у пациентов с большим депрессивным расстройством . Это единственный антипсихотик, продемонстрировавший эффективность в качестве монотерапии при лечении большого депрессивного расстройства и биполярного расстройства (он лечит только смешанные перепады настроения). Он косвенно служит ингибитором обратного захвата норадреналина посредством своего активного метаболита норкветиапина.
• Зотепин – атипичный антипсихотик из класса дибензотиепинов, показанный при острой и хронической шизофрении. Он до сих пор используется в Японии и когда-то использовался в Германии, но был снят с производства. ^†

Другие

• Блонансерин – одобрен PMDA в 2008 году. Используется в Японии и Южной Корее.
• Пимавансерин - селективный антагонист 5-HT _2A -рецепторов, одобренный для лечения психоза при болезни Паркинсона в 2016 году.
• Сертиндол ^‡ – Разработан датской фармацевтической компанией H. Lundbeck . Считается, что, как и другие атипичные антипсихотики, он обладает антагонистической активностью в отношении рецепторов дофамина и серотонина в головном мозге.

Третье поколение

Установлено, что антипсихотики третьего поколения демонстрируют D2 _. рецептора частичный агонизм в отличие от D2 _{(атипичных) антипсихотиков} и 5HT- _2A антагонизма рецепторов второго поколения и антагонизма D2 (типичных) антипсихотиков первого поколения.

Бензизоксазолы/бензотиазолы

• Луматеперон (Каплита) – в декабре 2019 года люматеперон, частичный агонист пресинаптических рецепторов D2 _и антагонист постсинаптических рецепторов D2 _, получил свое первое глобальное одобрение в США для лечения шизофрении у взрослых. В 2020 и 2021 годах FDA одобрило применение препарата для лечения депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I или II типа, у взрослых в качестве монотерапии и в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом.

Фенилпиперазины/хинолиноны/бензоксазиноны

• Арипипразол (Абилифай) – частичный агонист рецептора _D2 . Считается прототипом антипсихотика третьего поколения.
• Арипипразол лауроксил (Abilify Maintena) – версия арипипразола длительного действия для инъекций.
• Брекспипразол (Рексулти) – частичный агонист рецептора _D2 . Преемник арипипразола.
• Брилароксазин - частичный агонист AD _2/3/4 и 5-HT _1A 5-HT _2A/2B/7. и антагонист
• Карипразин (Врайлар, Реагила) – AD ₃ -предпочтительный частичный агонист D _2/3 .

Механизм действия

такие как галоперидол и хлорпромазин, имеют тенденцию блокировать дофаминовые D2 _- рецепторы в дофаминергических путях мозга Антипсихотические препараты , . Это означает, что дофамин, выделяемый этими путями, оказывает меньший эффект. Избыточное высвобождение дофамина в мезолимбическом пути связано с психотическими переживаниями. Снижение высвобождения дофамина в префронтальной коре и избыточное высвобождение дофамина в других путях связаны с психотическими эпизодами шизофрении и биполярного расстройства.

Помимо антагонистического действия дофамина, антипсихотики (в частности, атипичные нейролептики) также оказывают антагонистическое действие на 5-НТ2А _- рецепторы . Различные аллели рецептора 5-HT2A _{связаны} с шизофренией и другими психозами, включая депрессию. более высокие концентрации 5-НТ _2А- рецепторов в корковых и подкорковых областях, в частности в правом хвостатом ядре . Исторически зафиксированы

Типичные антипсихотики не обладают особой селективностью и также блокируют дофаминовые рецепторы в мезокортикальном , тубероинфундибулярном и нигростриарном путях . блокирование рецепторов D2 _в Считается, что этих других путях приводит к некоторым нежелательным побочным эффектам , которые могут вызывать типичные антипсихотики (см. выше). Их обычно классифицировали по спектру от низкой до высокой активности, где эффективность относилась к способности препарата связываться с дофаминовыми рецепторами, а не к эффективности препарата. Высокоэффективные антипсихотики, такие как галоперидол , обычно имеют дозы в несколько миллиграммов и вызывают меньшую сонливость и успокаивающий эффект, чем низкоактивные антипсихотики, такие как хлорпромазин и тиоридазин , дозировки которых составляют несколько сотен миллиграммов. Последние обладают большей антихолинергической и антигистаминергической активностью, что может противодействовать побочным эффектам, связанным с дофамином.

Атипичные антипсихотические препараты оказывают аналогичное блокирующее действие на _D2 рецепторы ; однако большинство из них также действуют на рецепторы серотонина, особенно на рецепторы 5-HT _2A и 5-HT _2C . И клозапин, и кветиапин связываются достаточно долго, чтобы вызвать антипсихотические эффекты, но недостаточно долго, чтобы вызвать экстрапирамидные побочные эффекты и гиперсекрецию пролактина. Антагонизм к 5-HT2A _{увеличивает} дофаминергическую активность в нигростриарном пути , что приводит к снижению вероятности возникновения экстрапирамидных побочных эффектов среди атипичных нейролептиков.

Благодаря способности большинства нейролептиков противодействовать серотониновым путям 5-НТ _2А, что приводит к повышению чувствительности постсинаптических рецепторов серотонина, воздействие МДМА может быть более интенсивным, поскольку у него активируется больше возбуждающих рецепторов. Тот же эффект можно наблюдать при антагонизме D ₂ с нормальным амфетамином (при этом это всего лишь гипотетически, поскольку существует тот факт, что антипсихотики сенсибилизируют рецепторы, при этом именно эти постсинаптические рецепторы (5-HT _2A , D ₂ ) наполняются соответствующим нейротрансмиттером (серотонин, дофамин) в результате воздействия амфетамина).

Сравнение препаратов

показывать Обзор

Generic name Class Type Brand name(s) Launch Developer/Originator(s) Refs Amisulpride Benzamide Disputed Solian 1986 Sanofi-Synthélabo Aripiprazole Phenylpiperazine/Quinolinone Atypical Abilify 2002 Otsuka/Bristol-Myers Squibb Aripiprazole lauroxil Phenylpiperazine/Quinolinone Atypical Aristada 2015 Alkermes Asenapine Tricyclic/Dibenzoxapinopyrrole Atypical Saphris/Sycrest 2009 Organon/Merck Benperidol Butyrophenone Typical Anquil 1966 Janssen Blonanserin Pyridinylpiperazine Atypical Lonasen 2008 Sumitomo Dainippon/Mitsubishi Tanabe Brexpiprazole Phenylpiperazine/Quinolinone Atypical Rexulti 2015 Otsuka/Lundbeck Bromperidol Butyrophenone Typical Impromem 1981 Janssen Cariprazine Phenylpiperazine Atypical Vraylar/Reagila 2015 Gedeon Richter/Actavis Carpipramine Tricyclic/Dibenzazepine Disputed Defecton/Prazinil 1977 Pierre Fabre Chlorpromazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Thorazine 1952 Rhône-Poulenc/GlaxoSmithKline Chlorprothixene Tricyclic/Thioxanthene Disputed Truxal 1959 Roche Clocapramine Tricyclic/Dibenzazepine Disputed Clofekton/Padrasen 1974 Yoshitomi Clopenthixol Tricyclic/Thioxanthene Typical Sordinol/Ciatyl 1961 Lundbeck Clorotepine Tricyclic/Dibenzothiepin Disputed Clotepin 1971 Spofa Clotiapine Tricyclic/Dibenzothiazepine Disputed Etumine 1966 Sandoz/Wander Clozapine Tricyclic/Dibenzodiazepine Atypical Clozaril 1972 Sandoz-Novartis Cyamemazine Tricyclic/Phenothiazine Disputed Tercian 1972 Aventis Droperidol Butyrophenone Typical Dridol/Droleptan/Inapsine 1963 Janssen-Cilag Flupentixol Tricyclic/Thioxanthene Typical Fluanxol 1965 Lundbeck Fluphenazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Prolixin 1959 Bristol-Myers Squibb Fluspirilene Diphenylbutylpiperidine Typical Imap 1970 Janssen Haloperidol Butyrophenone Typical Haldol 1959 Janssen Iloperidone Benzisoxazole Atypical Fanapt 2010 Novartis Levomepromazine Tricyclic/Phenothiazine Disputed Nozinan/Levoprome 1957 Rhône-Poulenc Levosulpiride Benzamide Disputed Levopraid 1987 Abbott Loxapine Tricyclic/Dibenzoxazepine Disputed Loxitane/Loxapac 1975 Wyeth Lurasidone Benzisothiazole Atypical Latuda 2010 Sumitomo Dainippon/Sunovion Melperone Butyrophenone Disputed Buronil 1967 Lundbeck Mesoridazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Serentil 1967 Novartis-Boehringer Molindone Dihydroindolone Disputed Moban 1975 Abbott Mosapramine Tricyclic/Dibenzazepine Disputed Cremin 1991 Mitsubishi Pharma Nemonapride Benzamide Disputed Emilace/Emirace 1991 Yamanouchi Olanzapine Tricyclic/Thienobenzodiazepine Atypical Zyprexa 1996 Lilly Paliperidone Benzisoxazole Atypical Invega 2007 Janssen-Cilag/Johnson & Johnson Paliperidone palmitate Benzisoxazole Atypical Invega Sustenna/Xeplion 2009 Janssen-Cilag/Johnson & Johnson Penfluridol Diphenylbutylpiperidine Typical Semap 1973 Janssen Perazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Taxilan 1958 Promonta Periciazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Neuleptil/Neulactil 1964 Rhône-Poulenc Perospirone Benzisothiazole Atypical Lullan 2001 Sumitomo Dainippon/Mitsubishi Tanabe Perphenazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Trilafon 1957 Schering-Plough Pimavanserin Dibenzylpiperidinylurea Atypical Nuplazid 2016 ACADIA Pharmaceuticals Pimozide Diphenylbutylpiperidine Typical Orap 1969 Janssen Pipamperone Butyrophenone Disputed Dipiperon 1961 Janssen Pipotiazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Piportil 1973 Rhône-Poulenc/Aventis Prochlorperazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Compazine 1956 Rhône-Poulenc/GlaxoSmithKline Promazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Sparine 1956 Wyeth Quetiapine Tricyclic/Dibenzothiazepine Atypical Seroquel 1997 AstraZeneca Remoxipride Benzamide Disputed Roxiam 1990 AstraZeneca Risperidone Benzisoxazole Atypical Risperdal 1993 Janssen Sertindole Imidazolidinone Atypical Serdolect 1996 Lundbeck Spiperone Butyrophenone Typical Spiropitan 1969 Eisai Sulpiride Benzamide Disputed Dogmatil 1968 Delagrange/Fujisawa Sultopride Benzamide Disputed Barnetil 1976 Delagrange/Sanofi-Synthélabo Thioridazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Melleril 1958 Novartis Tiapride Benzamide Disputed Tiapridal 1975 Sanofi-Synthélabo Tiotixene Tricyclic/Thioxanthene Typical Navane 1967 Pfizer Trifluoperazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Stelazine 1958 GlaxoSmithKline Triflupromazine Tricyclic/Phenothiazine Typical Vesprin 1957 Bristol-Myers Squibb Veralipride Benzamide Disputed Agreal 1980 Sanofi-Synthélabo Ziprasidone Benzisothiazole Atypical Geodon 2000 Pfizer Zotepine Tricyclic/Dibenzothiepin Atypical Zoleptil 1982 Fujisawa Zuclopenthixol Tricyclic/Thioxanthene Typical Clopixol/Cisordinol 1978 Lundbeck

показывать Переносимость (как склонность к побочным эффектам)
Generic name	Discontinuation rate (OR with 95% CI)	Anticholinergic effects	Sedation	EPSE	Weight Gain	Metabolic AEs	QTc prolongation (ORs & 95% CIs)	PE	Hypotension	Notes (e.g., notable AEs*)
Amisulpride	0.43 (0.32–0.57)	-	-	+	+	+/-	+++ 0.66 (0.39–0.91)	+++/++	-	Torsades de Pointes common on overdose. Has a comparatively low penetrability of the blood–brain barrier.
Amoxapine	?	++	++	+/-	++/+	++/+	++/+	++/+	++/+	Amoxapine is also an antidepressant. Very toxic in overdose due to the potential for renal failure and seizures.
Aripiprazole	0.61 (0.51–0.72)	-	+	+/- (akathisia mostly)	+	+/-	- 0.01 (−0.13 to 0.15)	- (can reduce prolactin levels)	-	Only clinically utilised antipsychotic that does not act by antagonising the D2 receptor and rather partially agonises this receptor.
Asenapine	0.69 (0.54–0.86)	-	++	+	+	+/-	++/+ 0.30 (−0.04 to 0.65)	+	+	Oral hypoesthesia. Has a complex pharmacologic profile.
Blonanserin	~0.7	+	+	++/+	+/-	+/-	-	++/+	+/-	Only used in a few East Asian countries.
Chlorpromazine	0.65 (0.5–0.84)	+++	+++	++	++	++	++	+++	+++	First marketed antipsychotic, sort of the prototypical low-potency first-generation (typical) antipsychotic.
Clozapine	0.46 (0.32–0.65)	+++	+++	-	+++	+++	+	-	+++	Notable AEs: Agranulocytosis, neutropaenia, leukopaenia and myocarditis. Dose-dependent seizure risk. Overall the most effective antipsychotic, on average. Usually reserved for treatment-resistant cases or highly suicidal patients.
Droperidol	?	+/-	+/-	+++	+/-	+/-	?	+++	?	Mostly used for postoperative nausea and vomiting.
Flupenthixol	?	++	+	++	++	++	+	+++	+	Also used in lower doses for depression.
Fluphenazine	0.69 (0.24–1.97)	++	+	+++	+	+	+	+++	+	High-potency first-generation (typical) antipsychotic.
Haloperidol	0.8 (0.71–0.90)	+	+	+++	+	+/-	+ 0.11 (0.03–0.19)	+++	+	Prototypical high-potency first-generation (typical) antipsychotic.
Iloperidone	0.69 (0.56–0.84)	-	+/-	+	++	++	++ 0.34 (0.22–0.46)	++/+	+	?
Levomepromazine	?	+++	+++	++/+	++	++	?	+++	+++	Also used as an analgesic, agitation, anxiety and emesis.
Loxapine	0.52 (0.28–0.98)	+	++	+++	+	+/-	?	+++	++	?
Lurasidone	0.77 (0.61–0.96)	-	-	++/+	-	-	- −0.10 (−0.21 to 0.01)	++/+	-	May be particularly helpful in ameloriating the cognitive symptoms of schizophrenia, likely due to its 5-HT7 receptor.
Melperone	?	-	+/-	-	+/-	+/-	++	-	++/+	Several smaller low-quality clinical studies have reported its efficacy in the treatment of treatment-resistant schizophrenia. Only approved for use in a few European countries. It is known that off-licence prescribing of melperone is occurring in the United Kingdom. Is a butyrophenone, low-potency atypical antipsychotic that has been tried as a treatment for Parkinson's disease psychosis, although with negative results.
Molindone	?	-	++/+	+	-	-	?	+++	+/-	Withdrawn from the market. Seems to promote weight loss (which is rather unusual for an antipsychotic seeing how they tend to promote weight gain).
Olanzapine	0.46 (0.41–0.52)	+	++	+	+++	+++	+ 0.22 (0.11–0.31)	+	+	?
Paliperidone	0.48 (0.39–0.58)	-	-	++/+ (dose dependent)	++	+	– 0.05 (−0.18 to 0.26)	+++	++	Active metabolite of risperidone.
Perazine	0.62 (0.4–1.10)	?	?	?	?	?	?	?	?	Limited data available on adverse effects.
Periciazine	?	+++	+++	+	++	+	?	+++	++	Also used to treat severe anxiety. Not licensed for use in the US.
Perospirone	?	+/-	+	++/+	+/-	?	-	++/+	-	Usually grouped with the atypical antipsychotics despite its relatively high propensity for causing extrapyramidal side effects.
Perphenazine	0.30 (0.04–2.33)	+	+	+++	+	+	+	+++	+	Has additional antiemetic effects.
Pimozide	1.01 (0.30–3.39)	+	+	+	+	+	+++	+++	+	High potency first-generation (typical) antipsychotic.
Pipotiazine	?	++	++	++	++	+	?	+++	++	Only available in the UK.
Prochlorperazine	?	?	?	+++	?	?	+	+++	?	Primarily used in medicine as an antiemetic.
Quetiapine	0.61 (0.52–0.71)	++/+	++	-	++	++/+	+ 0.17 (0.06–0.29)	-	++	Binds to the D2 receptor in a hit and run fashion. That is it rapidly dissociates from said receptor and hence produces antipsychotic effects but does not bind to the receptor long enough to produce extrapyramidal side effects and hyperprolactinaemia.
Remoxipride	?	-	+/-	-	+/-	+/-	-	-	-	Removed from the market amidst concerns about an alarmingly high rate of aplastic anaemia.
Risperidone	0.53 (0.46–0.60)	-	++/+ (dose-dependent)	++	++	++/+	++ 0.25 (0.15–0.36)	+++	++	?
Sertindole	0.78 (0.61–0.98)	-	-	-	++	++/+	+++ 0.90 (0.76–1.02)	-	+++	Not licensed for use in the US.
Sulpiride	1.00 (0.25–4.00)	-	-	+	+	+/-	+	+++/++	-	Not licensed for use in the US.
Thioridazine	0.67 (0.32–1.40)	+++	+++	+	++	++	+++	+++	+++	Dose-dependent risk for degenerative retinopathies. Found utility in reducing the resistance of multidrug and even extensively resistant strains of tuberculosis to antibiotics.
Tiotixene	?	-	+	+++	++	++/+	+	+++	+	?
Trifluoperazine	0.94 (0.59–1.48)	+/-	+	+++	+	+/-	?	+++	+	?
Ziprasidone	0.72 (0.59–0.86)	-	++	+	-	-	++ 0.41 (0.31–0.51)	++/+	+	?
Zotepine	0.69 (0.41–1.07)	+	+++	++	+++/++	+++/++	++	+++	++	Dose-dependent risk of seizures. Not licensed for use in the US.
Zuclopenthixol	?	++	++	+++	++	++	?	+++	+	Not licensed for use in the US.
Note: "Notable" is to mean side-effects that are particularly unique to the antipsychotic drug in question. For example, clozapine is notorious for its ability to cause agranulocytosis. If data on the propensity of a particular drug to cause a particular AE is unavailable an estimation is substituted based on the pharmacologic profile of the drug. Acronyms used: AE – Adverse effect OR – Odds ratio CI – Confidence Interval EPSE – Extrapyramidal Side Effect QTc – Corrected QT interval PE – Prolactin elevation Legend: - very low propensity for this AE + low propensity/severity for this AE ++ moderate propensity/severity for this AE +++ high propensity/severity for this AE

показывать Эффективность
Generic drug name	Schizophrenia	Mania	Bipolar depression	Bipolar maintenance	Adjunct in major depression
Amisulpride	+++	?	?	?	? (+++ in dysthymia)
Aripiprazole	++	++	-	++ (prevents manic and mixed but not depressive episodes)	+++
Asenapine	++/+	++	?	++	?
Chlorpromazine	++	?	?	?	?
Clozapine	+++	+++	+++	+++	+++
Haloperidol	++	+++	?	?	?
Iloperidone	+	?	?	?	?
Loxapine	+++/++	+++ (only in the treatment of agitation)	?	?	?
Lurasidone	+	?	+++	?	?
Melperone	+++	?	?	?	?
Olanzapine	+++	+++/++	++	++	++
Paliperidone	++	+++/++	?	?	?
Perospirone	+	?	?	?	?
Quetiapine	++	++	+++	+++	++
Risperidone	+++	+++	-	++	+++
Sertindole	++	?	?	?	?
Ziprasidone	++/+	+	?	+	?
Zotepine	++	?	?	?	?

показывать Сродство связывания

Ki [nM] toward cloned human receptors (unless otherwise specified) Drug name SERT 5-HT1A 5-HT2A 5-HT2C 5-HT6 5-HT7 α1A α2A α2C NET D1 D2 D3 D4 5-HT2A/D2 H1 M1 M3 Amisulpride >10,000 >10,000 8,304 >10,000 4,154 73.5 >10,000 1,114 1,540 >10,000 >10,000 2.2 2.4 2,370 3774.5 >10,000 >10,000 >10,000 Aripiprazole 1,081 5.6 8.7 22.4 642.4 9.97 25.85 74.1 37.63 2091.5 1,173.5 1.64 5.35 514 5.3 27.93 6,778 4,678 Asenapine ND 2.5 0.06 0.03 0.25 0.13 1.2 1.2 1.2 ND 1.4 1.3 0.42 1.1 0.0462 1.0 8,128 8,128 Blonanserin ND 804 0.812 26.4 41.9 183 26.7 (RB) 530 (RC) ND ND 1,070 0.142 0.494 150 5.72 765 100 ND Brexpiprazole ND 0.12 0.47 ND 58 3.7 3.8 15 0.59 ND 160 0.3 1.1 6.3 1.567 19 ND >10,000 N-DEBN ND ND 1.28 4.50 5.03 206 (RC) ND ND ND ND 1,020 1.38 0.23 ND 0.93 ND ND ND Chlorpromazine 1,296 2,115.5 4.5 15.6 17.0 28.4 0.28 184 46 2,443 76.3 1.40 4.65 5.33 3.21 3.09 32.3 57.0 Clozapine 1,624 123.7 5.35 9.44 13.5 17.95 1.62 37 6.0 3,168 266.3 157 269.1 26.4 0.0341 1.13 6.17 19.25 Norclozapine 316.6 13.9 10.9 11.9 (RC) 11.6 60.1 104.8 137.6 117.7 493.9 14.3 94.5 153 63.94 0.115 3.4 67.6 95.7 cis-Flupenthixol ND 8,028 87.5 (HFC) 102.2 (RC) ND ND ND ND ND ND 3.5 0.35 1.75 66.3 250 0.86 ND ND Fluphenazine 5,950 1,039.9 37.93 982.5 34.67 8.00 6.45 314.1 28.9 3,076 17.33 0.30 1.75 40.0 126.4 14.15 1,095 1,441 Haloperidol 3,256 2,066.83 56.81 4,801 5,133 377.6 12.0 801.5 403 2,112 121.8 0.7 3.96 2.71 81.2 1698 >10,000 >10,000 Iloperidone ND 93.21 1.94 147 63.09 112 0.3 160 16.2 1479 129.32 10.86 10.55 13.75 0.179 12 4,898 >10,000 Loxapine >10,000 2,456 6.63 13.25 31.0 87.6 31.0 150.9 80.0 5,698 54 28.1 19.33 7.80 0.236 4.90 119.45 211.33 Amoxapine 58 ND 0.5 2.0 (RC) 50 40.21 50 ND ND 16 ND 20.8 21.0 21.0 0.0240 25 1,000 1,000 Lurasidone ND 6.8 2.0 415 ND 0.5 48 1.6 10.8 ND 262 1.7 ND ND 1.18 >10,000 >10,000 >10,000 Melperone ND 2,200 (HB) 230 2,100 (HB) 1,254 (RC) 578 (HB) 180 (HB) 150 (HB) ND ND ND 194 8.95 555 1.186 580 >10,000 >10,000 Molindone ND 3,797 3773 >10,000 1,008 3,053 2,612 1,097 172.6 ND ND 6.0 72.5 2,950 628.83 2,130 ND >10,000 Olanzapine 3,676 2282 3.73 10.2 8.07 105.2 112 314 28.9 >10,000 70.33 34.23 47.0 14.33 0.109 2.19 2.5 56.33 Paliperidone 3,717 616.6 0.71 48 2,414 2.7 2.5 17.35 7.35 >10,000 41.04 0.7 0.5 54.3 1.104 18.8 >10,000 >10,000 Perphenazine ND 421 5.6 132 17 23 10 810.5 85.2 ND ND 0.14 0.13 17 40 8 1,500 1,848 Pimozide ND 650 48.35 2,112 71 0.5 197.7 1,593 376.5 ND >10,000 1.45 0.25 1.8 33.34 692.2 800 (HB) 1,955 Prochlorperazine ND 5,900 (HC) 15 (HC) 122 148 (RC) 196 (RC) 23.8 (HB) 1,694.91 (HB) ND ND ND 0.65 2.90 5.40 23.1 18.86 (HB) 555.55 (HB) ND Quetiapine >10,000 394.2 912 1,843 948.75 307.6 22 3,630 28.85 >10,000 994.5 379 340 2,019 2.41 6.90 489 1631.5 Norquetiapine ND 45 48 107 ND 76 144 237 ND 12 99.8 (RC) 196 ND ND 0.245 3.5 38.3 (RC) ND Risperidone >10,000 422.88 0.17 12 2057.17 6.6 5 16.5 1.3 >10,000 243.53 3.57 2.0 4.66 0.0476 20.05 >10,000 >10,000 Sertindole ND 280 0.39 0.9 5.4 28 1.8 640 450 ND ND 2.35 2.30 4.92 0.166 130 >5,000 2,692 Sulpiride ND >10,000 >10,000 (RC) >10,000 (RC) 5,000 (RC) 4,000 (RC) >10,000 (RB) 4,893 (RB) ND ND >10,000 9.80 8.05 54 >1,000 >10,000 (RB) >10,000 (RB) >10,000 (RB) Thioridazine 1,259 144.35 27.67 53 57.05 99 3.15 134.15 74.9 842 94.5 2.20 1.50 6.00 12.58 16.5 12.8 29 Tiotixene 3,878 410.2 50 1355.5 245.47 15.25 11.5 79.95 51.95 >10,000 51 0.12 0.40 203 416.7 8 >10,000 >10,000 Trifluoperazine ND 950 74 378 144 290.8 24 653.7 391.5 ND ND 1.12 ND 38.1 66.07 63 ND 1,001 Ziprasidone 112 54.67 0.73 13 60.95 6.31 18 160 68 44 30 4.35 7.85 52.9 0.1678 62.67 >10,000 >10,000 Zotepine 151 470.5 2.7 3.2 6 12 7 208 106 530 71 25 6.4 18 0.108 3.21 18 73 Acronyms used: HFC – Human frontal cortex receptor RB – Rat brain receptor RC – Cloned rat receptor ND – No data HB – Human brain receptor HC – Human cortex receptor N-DEBN – N-desethylblonanserin

показывать Фармакокинетика

Drug Bioavailability t1/2 parent drug (active metabolite) Protein binding tmax Cmax Vd Excretion Routes Metabolism enzymes Active metabolites Amisulpride 48% 12 h 16% 3–4 h 54 ± 4 ng/mL 5.8 L/kg Faeces (20%), urine (50%, when given IV) Oral ? None Aripiprazole 87% (Oral), 100% (IM) 75 h (94 h) 99% 3–5 h ? 4.9 L/kg Faeces (55%), urine (25%) Oral, IM (including depot) CYP2D6, CYP3A4 Dehydroaripiprazole Asenapine 35% (sublingual) 24 h 95% 0.5–1.5 h 4 ng/mL 20–25 L/kg Urine (50%), faeces (40%) Sublingual CYP1A2, UGT1A4, CYP2D6 None Blonanserin 55% 10.7–16.2 h (single dosing), 67.9 h (repeated dosing) ≥ 99.7% 1.5–2 h 0.14–0.76 ng/mL (0.57 ng/mL for repeated dosing) 8560–9500 L Urine (59%), faeces (30%) Oral CYP3A4 N-desethylblonanserin Chlorpromazine 20% 30 h 92–97% ? ? 20 L/kg Urine Oral, IM, IV CYP2D6 Several active metabolites Clozapine 50–60% 12 h 97% 1.5–2.5 h 102–771 ng/mL 4.67 L/kg Urine (50%), faeces (30%) Oral CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 Norclozapine Droperidol ? 2 h (8–12 h) Extensive 60 min (IM) ? 2 L/kg (adults), 0.58 L/kg (children) Urine (75%), faeces (22%) IM, IV ? None Flupentixol 40–55% (Oral) 35 h ? 7 days (depot) ? 12–14 L/kg Urine Oral, IM (including depot) ? None Fluphenazine 2.7% (Oral) 14–16 h, 14 days (depot) ? 2 h (Oral), 8–10 h (depot) ? ? Urine, faeces Oral, IM (including depot) ? None Haloperidol 60–70% (Oral) 10–20 h (short-acting IM), 3 weeks (depot) 92% 2–6 h (Oral), 10–20 min (short-acting IM), 6–7 days (depot) ? 8–18 L/kg Urine (30%), faeces (15%) Oral, IM, IV CYP3A4 None Iloperidone 96% ? 95% 2–4 h ? 1340–2800 L Urine (45–58%), faeces (20–22%) Oral CYP3A4, CYP2D6 None notable. Levomepromazine ? 30 h ? 2–3 h ? ? Urine, faeces IM, IV ? Methotrimeprazine sulfoxide Loxapine High 6–8 h (Inhaled), 4–12 h (Oral) 96.6% 2 min (inhaled), 2 h (oral), 5 h (IM) 257 ng/mL (inhaled), 6–13 ng/mL (Oral) ? Urine (56–70%), faeces [Only oral data available] Oral, IM, Inhalation CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 Amoxapine (a tricyclic antidepressant), 7-OH loxapine, 8-OH loxapine Lurasidone 9–19% 18 h 99% 1–3 h ? 6173 L Urine (9%), faeces (80%) Oral CYP3A4 2 active Melperone 54% (Oral via syrup), 65% (Oral via tablets), 87% (IM) 2.1–6.4 h (Oral), 6.6 ± 3.7 h (IM) 50% 1.6–2.4 h (Oral, tablets), 1 h (Oral, syrup) 1132 ± 814 ng/mL (25 mg, orally), 2228–3416 ng/mL (50 mg, orally), 89539 ± 37001 ng/mL (100 mg, orally) 9.9 ± 3.7 L/kg (10 mg), 7 ± 1.61 L/kg (20 mg) Urine (70% as metabolites, 5.5–10.4% as parent drug) Oral, IM ? None Olanzapine 87% (Oral) 30 h 93% 6 h (Oral), 15–45 min (short-acting IM), 7 days (depot) 4–20.4 mg/mL 1000 L Urine (57%), faeces (30%) Oral, IM (including depot) CYP1A2 None Paliperidone 28% (Oral) 23 h (Oral), 25–49 days (IM) 74% 24 h (Oral), 13 days (IM) 8.85–11.7 ng/mL 390–487 L Urine (80%), faeces (11%) Oral, IM (depot) CYP3A4, CYP2D6 None Periciazine ? 12 h ? 2 h 150 ng/mL ? Urine Oral ? ? Perospirone ? 1.9–2.5 h 92% 1.5 h 5.7 ng/mL ? Urine (0.4% as unchanged drug) Oral ? None Perphenazine ? 9–12 h (10–19 h) ? 1–3 h; 2–4 h (metabolite) 0.984 ng/mL; 0.509 ng/mL ? Urine, faeces Oral CYP2D6 7-OH perphenazine Pimozide 40–50% 55 h ? 6–8 h 4–19 ng/mL (dose-dependent) ? Urine Oral CYP3A4, CYP2D6 None Prochlorperazine 12.5% 6.8–9 h High ? ? 12.9–17.7 L/h Urine, bile Oral, IM, IV ? N-desmethylprochlorperazine Quetiapine 100% 6 h (IR), 7 h (XR); active metabolite: 12 h 83% 1.5 h (IR), 6 h (XR) @ 250 mg q8hr 778 ng/mL (male), 879 ng/mL (female) 6–14 L/kg Urine (73%), faeces (20%) Oral CYP3A4 Norquetiapine (a norepinephrine reuptake inhibitor and 5-HT1A receptor partial agonist) Risperidone 70% 3–17 h (24 h) 90% (active metabolite: 77%) 3–17 h ? 1–2 L/kg Urine (70%), faeces (14%) Oral, IM (including depot) CYP2D6 Paliperidone Sertindole ? 3 days 99.5% 10 h ? 20 L/kg Urine (4%), faeces (46–56%) Oral CYP2D6 None Sulpiride 27 ± 9% 8 h 40% 3-6 h ? 2.72 ± 0.66 L/kg Urine, faeces Oral ? None Thioridazine ? 24 h 95% ? ? ? ? Oral CYP2D6 None Tiotixene ? 24 h 90% ? ? ? ? Oral CYP1A2 None Trifluoperazine ? 24 h ? ? ? ? ? Oral ? None Ziprasidone 60% (Oral), 100% (IM) 7 h (Oral), 2–5 h (IM) 99% 6–8 h (Oral), ≤ 60 min (IM) ? 1.5 L/kg Faeces (66%), urine (20%) Oral, IM CYP3A4, CYP1A2 None Zotepine 7–13% 13.7–15.9 h (12 h) 97% 1-4 h 31–240 10 L/kg Urine (17%) Oral CYP1A2, CYP3A4 Norzotepine (a norepinephrine reuptake inhibitor) Zuclopenthixol 49% 20 h 98% 2–12 h (mean: 4 h) ? 20 L/kg Faeces, urine (10%) Oral, IM (including depot) CYP2D6 None

Фармакокинетика инъекционных нейролептиков длительного действия. показывать

Medication	Brand name	Class	Vehicle	Dosage	Tmax	t1/2 single	t1/2 multiple	logPc	Ref
Aripiprazole lauroxil	Aristada	Atypical	Watera	441–1064 mg/4–8 weeks	24–35 days	?	54–57 days	7.9–10.0
Aripiprazole monohydrate	Abilify Maintena	Atypical	Watera	300–400 mg/4 weeks	7 days	?	30–47 days	4.9–5.2
Bromperidol decanoate	Impromen Decanoas	Typical	Sesame oil	40–300 mg/4 weeks	3–9 days	?	21–25 days	7.9
Clopentixol decanoate	Sordinol Depot	Typical	Viscoleob	50–600 mg/1–4 weeks	4–7 days	?	19 days	9.0
Flupentixol decanoate	Depixol	Typical	Viscoleob	10–200 mg/2–4 weeks	4–10 days	8 days	17 days	7.2–9.2
Fluphenazine decanoate	Prolixin Decanoate	Typical	Sesame oil	12.5–100 mg/2–5 weeks	1–2 days	1–10 days	14–100 days	7.2–9.0
Fluphenazine enanthate	Prolixin Enanthate	Typical	Sesame oil	12.5–100 mg/1–4 weeks	2–3 days	4 days	?	6.4–7.4
Fluspirilene	Imap, Redeptin	Typical	Watera	2–12 mg/1 week	1–8 days	7 days	?	5.2–5.8
Haloperidol decanoate	Haldol Decanoate	Typical	Sesame oil	20–400 mg/2–4 weeks	3–9 days	18–21 days		7.2–7.9
Olanzapine pamoate	Zyprexa Relprevv	Atypical	Watera	150–405 mg/2–4 weeks	7 days	?	30 days	–
Oxyprothepin decanoate	Meclopin	Typical	?	?	?	?	?	8.5–8.7
Paliperidone palmitate	Invega Sustenna	Atypical	Watera	39–819 mg/4–12 weeks	13–33 days	25–139 days	?	8.1–10.1
Perphenazine decanoate	Trilafon Dekanoat	Typical	Sesame oil	50–200 mg/2–4 weeks	?	?	27 days	8.9
Perphenazine enanthate	Trilafon Enanthate	Typical	Sesame oil	25–200 mg/2 weeks	2–3 days	?	4–7 days	6.4–7.2
Pipotiazine palmitate	Piportil Longum	Typical	Viscoleob	25–400 mg/4 weeks	9–10 days	?	14–21 days	8.5–11.6
Pipotiazine undecylenate	Piportil Medium	Typical	Sesame oil	100–200 mg/2 weeks	?	?	?	8.4
Risperidone	Risperdal Consta	Atypical	Microspheres	12.5–75 mg/2 weeks	21 days	?	3–6 days	–
Zuclopentixol acetate	Clopixol Acuphase	Typical	Viscoleob	50–200 mg/1–3 days	1–2 days	1–2 days		4.7–4.9
Zuclopentixol decanoate	Clopixol Depot	Typical	Viscoleob	50–800 mg/2–4 weeks	4–9 days	?	11–21 days	7.5–9.0
Note: All by intramuscular injection. Footnotes: a = Microcrystalline or nanocrystalline aqueous suspension. b = Low-viscosity vegetable oil (specifically fractionated coconut oil with medium-chain triglycerides). c = Predicted, from PubChem and DrugBank. Sources: Main: See template.

История

Реклама торазина ( хлорпромазина ) 1950-х годов, отражающая представления о психозе, включая ныне дискредитированное восприятие склонности к насилию, с того времени, когда были открыты нейролептики.

Оригинальные антипсихотические препараты появились в основном случайно, а затем были проверены на их эффективность. Первый, хлорпромазин , был разработан как хирургический анестетик . Впервые его использовали у психиатрических пациентов из-за его мощного успокаивающего эффекта; в то время это считалось непостоянной «фармакологической лоботомией ». Лоботомия в то время использовалась для лечения многих поведенческих расстройств, включая психозы, хотя ее эффект заключался в заметном снижении поведения и психического функционирования всех типов. Однако хлорпромазин, как оказалось, уменьшал последствия психоза более эффективно и специфично, чем лоботомия, хотя было известно, что он способен вызывать сильный седативный эффект. С тех пор лежащая в основе этого нейрохимия была подробно изучена, и последующие антипсихотические препараты были разработаны с помощью рационального дизайна лекарств .

Открытие психоактивных эффектов хлорпромазина в 1952 году привело к дальнейшим исследованиям, в результате которых были разработаны антидепрессанты , анксиолитики и большинство других препаратов, которые сейчас используются для лечения психиатрических заболеваний. В 1952 году Анри Лабори описал хлорпромазин только как средство, вызывающее безразличие к тому, что происходит вокруг них, у непсихотических и неманиакальных пациентов, а Жан Деле и Пьер Деникер описали его как средство контроля маниакального или психотического возбуждения. Первая утверждала, что открыла способ лечения возбуждения у любого человека, а вторая группа утверждала, что открыла способ лечения психотических заболеваний.

До 1970-х годов в психиатрии шли серьезные споры о том, какой термин лучше всего использовать для описания новых лекарств. В конце 1950-х годов наиболее широко использовался термин «нейролептик», затем следовал «большой транквилизатор », а затем «атараксический». Первое зарегистрированное использование термина «транквилизатор» датируется началом девятнадцатого века. В 1953 году Фредерик Ф. Йонкман, химик швейцарской компании Cibapharmaceutical , впервые использовал термин «транквилизатор», чтобы отличить резерпин от более старых седативных средств . Слово нейролептик было придумано в 1955 году Делеем и Деникером после открытия (1952) антипсихотического действия хлорпромазина. Оно происходит от греческого : « νεῦρον » ( нейрон , первоначально означавший « сухожилие », но сегодня относящийся к нервам ) и « λαμβάνω » ( lambanō , что означает «хватать»). Таким образом, это слово означает «держаться за нервы» . Часто это слово относилось также к распространенным побочным эффектам, таким как снижение активности в целом, а также летаргия и нарушение двигательного контроля. Хотя эти эффекты неприятны, а в некоторых случаях вредны, одно время они, наряду с акатизией, считались надежным признаком того, что препарат действует. Термин «атараксия» был придуман неврологом Говардом Фабингом и классиком Алистером Кэмероном для описания наблюдаемого эффекта психического безразличия и отстраненности у пациентов, получавших хлорпромазин. Этот термин произошел от греческого прилагательного « ἀτάρακτος » ( атарактос ), что означает «не взволнованный, не взволнованный, без растерянности, устойчивый, спокойный». При использовании терминов «транквилизатор» и «атарактика» практикующие врачи различают «большие транквилизаторы» или «большие атарактики», которые относятся к препаратам, используемым для лечения психозов, и «малые транквилизаторы» или «малые атарактики». где речь шла о лекарствах, используемых для лечения неврозов . Хотя эти термины были популярны в 1950-х годах, сегодня они используются нечасто. От них отказываются в пользу «антипсихотических средств», что относится к желаемым эффектам препарата. Сегодня «малый транквилизатор» может относиться к анксиолитическим и/или снотворным препаратам, таким как бензодиазепины и небензодиазепины , которые обычно полезны в качестве краткосрочного лечения бессонницы вместе с когнитивно-поведенческой терапией при бессоннице. Это седативные средства, потенциально вызывающие привыкание.

Антипсихотики в целом делятся на две группы: типичные нейролептики первого поколения и атипичные нейролептики второго поколения . Разница между антипсихотиками первого и второго поколения является предметом дискуссий. Антипсихотики второго поколения обычно отличаются наличием антагонизма к 5НТ2А-рецепторам и соответствующей меньшей склонностью к экстрапирамидным побочным эффектам по сравнению с антипсихотиками первого поколения.

Общество и культура

Терминология

Термин «большой транквилизатор» использовался для обозначения старых антипсихотических препаратов. Термин «нейролептик» используется как синоним антипсихотика часто , хотя, строго говоря, эти два термина не являются взаимозаменяемыми. Антипсихотические препараты представляют собой подгруппу нейролептиков , поскольку последние обладают более широким спектром действия.

Нейролептики — это тип психоактивных или психотропных препаратов.

Продажи

Нейролептики когда-то были одними из самых продаваемых и самых прибыльных из всех лекарств: в 2008 году их мировые продажи составили 22 миллиарда долларов. К 2003 году в США антипсихотики получали около 3,21 миллиона пациентов на сумму около 2,82 миллиарда долларов. Более 2/3 рецептов были выписаны на новые и более дорогие атипичные препараты, каждый из которых стоил в среднем 164 доллара в год по сравнению с 40 долларами для старых типов. К 2008 году продажи в США достигли 14,6 миллиардов долларов, что стало самым продаваемым лекарством в США по терапевтическому классу.

За пять лет, прошедших с июля 2017 года, количество антипсихотических препаратов, отпускаемых среди населения Соединенного Королевства, увеличилось на 11,2%. Также произошел существенный рост цен. Стоимость самой крупной таблетки рисперидона по 6 мг выросла с 3,09 фунтов стерлингов в июле 2017 года до 41,16 фунтов стерлингов в июне 2022 года. Национальная служба здравоохранения тратит дополнительно 33 миллиона фунтов стерлингов ежегодно на антипсихотики. Таблетки галоперидола по 500 микрограммов составили из этой суммы 14,3 миллиона фунтов стерлингов.

Чрезмерное назначение

Нейролептики в домах престарелых часто назначают чрезмерно, часто с целью облегчить лечение пациентов с деменцией. Федеральные усилия по сокращению использования нейролептиков в домах престарелых в США привели к снижению их использования по всей стране в 2012 году.

Юридический

Нейролептики иногда назначаются в рамках принудительного психиатрического лечения в условиях стационара (больницы) или амбулаторно .

Составы

Их можно вводить перорально или, в некоторых случаях, путем инъекций длительного действия (депо) в дорс-ягодичную , вентро-ягодичную или дельтовидную мышцу . Существуют также парентеральные препараты короткого действия, которые обычно используются в экстренных случаях или когда пероральное введение невозможно по другим причинам. Пероральные формы включают продукты с немедленным высвобождением, пролонгированным высвобождением и продукты, распадающиеся при пероральном приеме (которые не являются сублингвальными и могут гарантировать, что лекарства проглатываются, а не «проглатываются»). Также существуют сублингвальные препараты (например, азенапин ), которые для абсорбции необходимо держать под языком. Первая трансдермальная форма антипсихотика (трансдермальный азенапин, продаваемый под торговой маркой Secuado) была одобрена FDA в 2019 году.

Рекреационное использование

Основная статья: Злоупотребление нейролептиками

Некоторыми нейролептиками второго поколения злоупотребляют или злоупотребляют из-за их седативного, транквилизирующего и ( парадоксально ) «галлюциногенного» действия. Наиболее часто встречающимся антипсихотиком второго поколения является кветиапин . В сообщениях о случаях злоупотребления кветиапином употребляли в дозах, принимаемых перорально (именно так препарат можно приобрести у производителя), а также измельчали ​​и вдували или смешивали с водой для инъекций в вену. Оланзапин , еще один седативный антипсихотик второго поколения, также использовался неправильно по тем же причинам. переход на антипсихотики второго поколения с меньшим потенциалом злоупотребления (например, арипипразол ). Стандартного лечения злоупотребления антипсихотиками не существует, хотя использовался

Споры

Джоанна Монкрифф утверждала, что лечение антипсихотическими препаратами часто проводится как средство контроля, а не для лечения конкретных симптомов, испытываемых пациентом.

Использование этого класса препаратов уже неоднократно подвергалось критике в условиях стационаров. Поскольку используемые лекарства могут сделать пациентов более спокойными и сговорчивыми, критики утверждают, что ими можно злоупотреблять. Врачи со стороны могут чувствовать давление со стороны персонала дома престарелых. В официальном обзоре, проведенном по заказу министров правительства Великобритании, сообщалось, что ненужное использование антипсихотических препаратов при лечении деменции было широко распространено и было связано с 1800 смертями в год. В США правительство возбудило судебный иск против фармацевтической компании Johnson & Johnson якобы платила откаты Omnicare за то, что она за продвижение своего антипсихотического препарата рисперидона (Риспердала) в домах престарелых.

Также возникли разногласия по поводу роли фармацевтических компаний в маркетинге и продвижении антипсихотиков, включая обвинения в преуменьшении или сокрытии побочных эффектов, расширении количества состояний или незаконном поощрении использования не по назначению; влияние на испытания лекарств (или их публикацию), чтобы попытаться показать, что дорогие и прибыльные новые атипичные препараты превосходят более старые, более дешевые типичные препараты, у которых закончился патент. После обвинений в незаконном маркетинге расчеты двух крупных фармацевтических компаний в США установили рекорды по крупнейшим уголовным штрафам, когда-либо наложенным на корпорации. В одном случае речь шла о компании Eli Lilly and Company антипсихотическом препарате Zyprexa , а в другом - о Bextra . В деле Бекстры правительство также обвинило компанию Pfizer в незаконном сбыте другого антипсихотика, Геодона . Кроме того, компания AstraZeneca сталкивается с многочисленными исками о причинении телесных повреждений от бывших пользователей сероквеля (кветиапина) на фоне федерального исследования своей маркетинговой практики. Расширив условия, для которых они были показаны, Сероквель компании Astrazeneca и Zyprexa компании Eli Lilly стали в 2008 году самыми продаваемыми антипсихотическими препаратами с глобальными продажами в 5,5 миллиардов долларов и 5,4 миллиардов долларов соответственно.

Профессор медицины Гарвардского университета Джозеф Бидерман провел исследование биполярного расстройства у детей, которое привело к увеличению числа таких диагнозов. Сенат 2008 года Расследование показало, что в период с 2000 по 2007 год Бидерман также получил 1,6 миллиона долларов в виде гонораров за выступления и консультации (некоторые из них не разглашаются Гарварду) от компаний, в том числе производителей антипсихотических препаратов, назначаемых детям с биполярным расстройством. Johnson & Johnson передала более $700 000 исследовательскому центру, который возглавлял Бидерман с 2002 по 2005 год, где проводились исследования, в частности, по риспердалу , антипсихотическому препарату компании. Бидерман ответил, что деньги не повлияли на него и что он не продвигал конкретный диагноз или лечение.

Фармацевтические компании также обвиняются в попытках определить повестку дня в области психического здоровья посредством такой деятельности, как финансирование групп по защите прав потребителей .

Особые группы населения

Людям с деменцией, у которых проявляются поведенческие и психологические симптомы, не рекомендуется назначать антипсихотики перед применением других методов лечения. При приеме антипсихотиков у этой группы населения повышается риск цереброваскулярных эффектов, паркинсонизма или экстрапирамидных симптомов , седации, спутанности сознания и других когнитивных побочных эффектов, увеличения веса и увеличения смертности. Врачи и лица, осуществляющие уход за людьми с деменцией, должны попытаться устранить симптомы, включая возбуждение, агрессию, апатию, тревогу, депрессию, раздражительность и психоз, с помощью альтернативных методов лечения, когда использование антипсихотиков может быть заменено или сокращено. Пожилые люди часто сначала лечат деменцию антипсихотиками, и это не лучшая стратегия лечения.

См. также

• Список исследуемых нейролептиков
• Переключение антипсихотиков

Дальнейшее чтение

• Фэллон П., Дурсун С., Дикин Б. (февраль 2012 г.). «Возврат к психозу сверхчувствительности, вызванному лекарствами: характеристики рецидива у пациентов, соблюдающих лечение» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 2 (1): 13–22. дои : 10.1177/2045125311431105 . ПМЦ   3736929 . ПМИД   23983951 .

Внешние ссылки

• Рекомендации по использованию нейролептиков для лечения психоза , Всемирная организация здравоохранения , 2012 г.
• Полезны ли атипичные антипсихотики? – Дело , Австралийский врач, назначающий лекарства, 2005 г. (примечание: заявление о конфликте интересов фармацевтической компании в конце)
• Полезны ли атипичные антипсихотики? – дело против австралийского врача, назначающего лекарства, 2005 г.
• Антипсихотики первого поколения: введение , Институт психофармакологии, 2012 г.
• Рекомендации FDA по общественному здравоохранению – Рекомендации общественного здравоохранения по антипсихотическим препаратам, используемым для лечения поведенческих расстройств у пожилых пациентов, fda.gov
• Нейролептики – информация от благотворительной организации по охране психического здоровья Королевского колледжа психиатров.
• (на португальском языке) FROTA LH. Пятьдесят лет антипсихотических препаратов в психиатрии. «Пятьдесят лет антипсихотических препаратов в психиатрии». 1-е изд; Электронная книга: компакт-диск/онлайн на португальском языке, ISBN   85-903827-1-0 , файл .pdf (Adobe Acrobat), 6 МБ, Informática, Рио-де-Жанейро, август 2003 г., 486 стр., Médica.ufrj.br