✖


Jump to content

Гепатоцеллюлярная карцинома

(Перенаправлено с Гепатомы )
Гепатоцеллюлярная карцинома
Другие имена Гепатома
Гепатоцеллюлярная карцинома у человека, инфицированного С. гепатитом аутопсии . Образец
Специальность онкология

Гепатоцеллюлярная карцинома ( ГЦК [ 1 ] ) является наиболее распространенным типом первичного рака печени у взрослых и в настоящее время является наиболее частой причиной смерти людей с циррозом печени . [ 2 ] ГЦК является третьей по значимости причиной смертности от рака во всем мире. [ 3 ]

ГЦК чаще всего возникает у людей с хроническими заболеваниями печени, особенно у пациентов с циррозом или фиброзом, которые возникают на фоне хронического повреждения и воспаления печени. ГЦК редко встречается у людей без хронического заболевания печени. Хронические заболевания печени, которые значительно повышают риск ГЦК, включают инфекцию гепатита ( гепатит B , C или D ), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), алкогольную болезнь печени или воздействие токсинов, таких как афлатоксин или пирролизидиновые алкалоиды . [ 4 ] [ 5 ] : 870–873  Некоторые заболевания, такие как гемохроматоз и дефицит альфа-1-антитрипсина , заметно повышают риск развития ГЦК. Пятилетняя выживаемость у пациентов с ГЦК составляет 18%. [ 6 ]

Как и при любом раке, лечение и прогноз ГЦК варьируются в зависимости от гистологии опухоли, размера, степени распространения рака и общего состояния здоровья человека.

Подавляющее большинство случаев ГЦК и самые низкие показатели выживаемости после лечения наблюдаются в Азии и Африке к югу от Сахары , в странах, где инфекция гепатита В является эндемической и многие из них инфицированы с рождения. Заболеваемость ГЦК в США и других странах с более высоким уровнем дохода растет из-за увеличения числа случаев заражения вирусом гепатита С. Заболеваемость ГЦК, вызванная НАСГ, также резко возросла за последние 20 лет, при этом НАСГ является самой быстрорастущей причиной ГЦК. [ 6 ] [ 7 ] Считается, что это связано с увеличением распространенности НАСГ, а также связанных с ним факторов риска диабета и ожирения в странах с более высоким уровнем дохода. [ 8 ] По неизвестным причинам это заболевание встречается у мужчин более чем в три раза чаще, чем у женщин. [ 5 ] : 870–873 

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Большинство случаев ГЦК встречается у людей, у которых уже есть признаки и симптомы хронического заболевания печени. Они могут проявляться с ухудшением симптомов или без симптомов на момент выявления рака. ГЦК может проявляться неспецифическими симптомами, такими как боль в животе , тошнота , рвота или чувство усталости . [ 9 ] Некоторые симптомы, которые более тесно связаны с заболеванием печени, включают желтую кожу (также называемую желтухой), вздутие живота из-за жидкости в брюшной полости , легкое образование синяков из- за нарушений свертываемости крови , потерю аппетита , непреднамеренную потерю веса, боль в животе , тошноту , рвоту. или чувство усталости . [ 9 ]

Факторы риска

[ редактировать ]

Поскольку ГЦК чаще всего встречается у людей с циррозом печени , факторы риска обычно включают факторы, вызывающие хроническое заболевание печени, которое может привести к циррозу печени. Некоторые факторы риска более тесно связаны с ГЦК, чем другие. Например, хотя, по оценкам, злоупотребление алкоголем является причиной 60–70% случаев цирроза печени, подавляющее большинство ГЦК возникает при циррозе печени, связанном с вирусным гепатитом (хотя возможно и частичное совпадение). [ 10 ] К признанным факторам риска относятся:

Значимость этих факторов риска варьируется во всем мире. В регионах, где инфекция гепатита В является эндемической, например, на юго-востоке Китая, гепатит В является преобладающей причиной. [ 19 ] В группах населения, в значительной степени защищенных вакцинацией против гепатита В, например в США, ГЦК чаще всего связан с причинами цирроза печени, такими как хронический гепатит С, ожирение и чрезмерное употребление алкоголя. [ 20 ]

Некоторые доброкачественные опухоли печени, такие как гепатоцеллюлярная аденома , иногда могут быть связаны со злокачественным ГЦК. Доказательства истинной частоты злокачественных новообразований, связанных с доброкачественными аденомами, ограничены; однако считается, что размер аденомы печени соответствует риску злокачественного новообразования, поэтому более крупные опухоли можно удалить хирургическим путем. Определенные подтипы аденомы, особенно с мутацией активации β-катенина , особенно связаны с повышенным риском ГЦК. [ 20 ]

Хроническое заболевание печени редко встречается у детей и подростков; однако врожденные заболевания печени связаны с повышенным риском развития ГЦК. [ 21 ] В частности, к развитию ГЦК в детском возрасте предрасположены дети с билиарной атрезией , детским холестазом , гликогено-накопляющими заболеваниями и другими цирротическими заболеваниями печени. [ нужна ссылка ]

Молодые люди, страдающие редким фиброламеллярным вариантом гепатоцеллюлярной карциномы, могут не иметь ни одного из типичных факторов риска, таких как цирроз печени и гепатит. [ 20 ]

Сахарный диабет

[ редактировать ]

Риск гепатоцеллюлярной карциномы у больных сахарным диабетом 2 типа выше (с 2,5 [ 14 ] до 7.1 [ 22 ] раз выше недиабетического риска) в зависимости от продолжительности диабета и протокола лечения. [ 23 ] Предполагаемый вклад в этот повышенный риск вносит концентрация циркулирующего инсулина, так что диабетики с плохим контролем инсулина или получающие лечение, повышающее выработку инсулина (оба состояния способствуют более высокой концентрации циркулирующего инсулина), демонстрируют гораздо больший риск гепатоцеллюлярной карциномы, чем диабетики, получающие лечение, которое снизить концентрацию циркулирующего инсулина. [ 14 ] [ 22 ] [ 24 ] [ 25 ] В связи с этим некоторые диабетики, которые жестко контролируют уровень инсулина (предотвращая его повышение), демонстрируют достаточно низкие уровни риска, чтобы их можно было отличить от населения в целом. [ 22 ] [ 24 ] Таким образом, это явление не изолировано от сахарного диабета 2 типа, поскольку плохая регуляция инсулина также обнаруживается и при других состояниях, таких как метаболический синдром признаки неалкогольной жировой болезни печени или НАЖБП (в частности, когда присутствуют ), и здесь снова существуют доказательства большего риска. слишком. [ 26 ] [ 27 ] Хотя есть утверждения, что злоупотребляющие анаболическими стероидами подвергаются большему риску. [ 28 ] (предположительно из-за инсулина и IGF) обострения [ 29 ] [ 30 ] ), единственным подтвержденным доказательством является то, что у потребителей анаболических стероидов с большей вероятностью доброкачественная гепатоцеллюлярная аденома трансформируется в более опасную гепатоцеллюлярную карциному. [ 31 ] [ 32 ]

Патогенез

[ редактировать ]
Смотрите также: Канцерогенез

Гепатоцеллюлярная карцинома, как и любой другой рак, развивается, когда эпигенетические изменения и мутации, влияющие на клеточный механизм, заставляют клетку размножаться с более высокой скоростью и/или приводят к тому, что клетка избегает апоптоза . [ 33 ] В частности, хронические инфекции гепатита B и/или C могут способствовать развитию гепатоцеллюлярной карциномы, неоднократно заставляя собственную иммунную систему организма атаковать клетки печени , некоторые из которых инфицированы вирусом, а другие просто являются свидетелями. [ 34 ] Активированные воспалительные клетки иммунной системы выделяют свободные радикалы, такие как активные формы кислорода и активные формы оксида азота , которые, в свою очередь, могут вызвать повреждение ДНК и привести к канцерогенным генным мутациям. [ 35 ] Активные формы кислорода также вызывают эпигенетические изменения в местах репарации ДНК. [ 36 ]

Многие гены, ответственные за пролиферацию клеток, апоптоз или старение и дифференцировку клеток, обычно мутируют при ГЦК и участвуют в формировании опухоли. Мутации в промоторе теломеразы обратной транскриптазы ( TERT ) наблюдаются в 47-60% случаев ГЦК. [ 6 ] [ 37 ] Геном HBV обычно встраивается в сайт промотора TERT гепатоцитов, способствуя онкогенезу. Эти мутации в промоторе TERT приводят к конститутивно активной теломеразе, которая поддерживает длину теломер и способствует бессмертию клеток. Мутации гена-супрессора опухоли TP53 наблюдаются примерно в 30% случаев ГЦК. [ 6 ] Мутации в передаче сигналов Wnt (которые отвечают за эмбриогенез и клеточный гомеостаз) также наблюдаются при ГЦК, в частности, мутации CTNNB1 наблюдаются в 30% случаев, а мутации AXIN1 наблюдаются в 10% случаев. [ 6 ] Мутации генов, участвующих в ремоделировании хроматина , таких как ARID1A и ARID2, также наблюдаются в 10% и 5% случаев ГЦК соответственно.

Хотя этот постоянный цикл повреждений с последующим восстановлением может привести к ошибкам во время восстановления, которые, в свою очередь, приводят к канцерогенезу, в настоящее время эта гипотеза более применима к гепатиту С. Хронический гепатит С вызывает ГЦК на стадии цирроза печени. Однако при хроническом гепатите В интеграция вирусного генома в инфицированные клетки может напрямую индуцировать развитие ГЦК в нецирротической печени. Альтернативно, повторный прием больших количеств этанола может иметь аналогичный эффект. Токсин афлатоксин некоторых видов грибов Aspergillus является канцерогеном и способствует канцерогенезу гепатоцеллюлярного рака, накапливаясь в печени. Сочетание высокой распространенности афлатоксина и гепатита В в таких регионах, как Китай и Западная Африка, привело к относительно высоким показателям гепатоцеллюлярной карциномы в этих регионах. Другие вирусные гепатиты, такие как гепатит А, не имеют возможности перерасти в хроническую инфекцию и поэтому не связаны с ГЦК. [ 20 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Методы диагностики ГЦК развивались по мере совершенствования медицинской визуализации. Обследование как бессимптомных пациентов, так и пациентов с симптомами заболевания печени включает анализ крови и визуализационную оценку. Исторически для подтверждения диагноза ГЦК требовалась биопсия опухоли. Однако результаты визуализации (особенно МРТ) могут быть достаточно убедительными без гистопатологического подтверждения. [ 20 ] [ 6 ]

Скрининг

[ редактировать ]

ГЦК по-прежнему связан с высоким уровнем смертности, отчасти потому, что первоначальный диагноз обычно ставится на поздней стадии заболевания. Как и в случае с другими видами рака, результаты значительно улучшаются, если лечение начинается на более ранних стадиях заболевания. Поскольку подавляющее большинство случаев ГЦК встречается у людей с некоторыми хроническими заболеваниями печени, особенно у людей с циррозом печени, в этой группе населения рекомендуется проводить скрининг рака печени. [ 6 ] В Соединенных Штатах Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD) рекомендует людям с циррозом печени проходить ультразвуковое обследование каждые шесть месяцев с измерением в крови уровня опухолевого маркера альфа-фетопротеина (АФП) или без него. [ 38 ] [ 6 ] Повышенные уровни АФП связаны с активным заболеванием ГЦК, хотя их достоверность может быть противоречивой. При уровнях >20 чувствительность составляет 41–65%, а специфичность – 80–94%. Однако при уровнях >200 чувствительность составляет 31, а специфичность — 99%. [ 39 ]

На УЗИ ГЦК часто проявляется как небольшое гипоэхогенное образование с плохо выраженными краями и грубыми, нерегулярными внутренними эхосигналами. Когда опухоль растет, она иногда может выглядеть неоднородной с фиброзом, жировыми изменениями и кальцификациями. Эта гетерогенность может быть похожа на цирроз печени и окружающую паренхиму печени. Систематический обзор показал, что чувствительность составила 60%, а специфичность - 97% по сравнению с патологоанатомическим исследованием эксплантированной или резецированной печени в качестве эталонного стандарта. Чувствительность увеличивается до 79% при корреляции с АФП. [ 40 ] Печеночные узлы размером менее 1 сантиметра при контрольном ультразвуковом исследовании требуют серийной визуализации для обеспечения стабильности и мониторинга потенциальной трансформации в ГЦК. [ 6 ]

Остаются споры относительно наиболее эффективных протоколов скрининга. Например, хотя некоторые данные подтверждают снижение смертности, связанной с скринингом людей на инфекцию гепатита В, AASLD отмечает: «Не существует рандомизированных исследований [для скрининга] в западных популяциях с циррозом печени, вторичным по отношению к хроническому гепатиту С или жировой болезни печени, и, таким образом, существуют Существуют некоторые разногласия относительно того, действительно ли эпиднадзор приводит к снижению смертности в этой популяции пациентов с циррозом печени». [ 38 ]

Люди повышенного риска

[ редактировать ]

У человека с более высоким подозрением на ГЦК, например, у человека с симптомами или отклонениями в анализах крови (т. е. уровни альфа-фетопротеина и дес-гамма-карбоксипротромбина ), [ 41 ] оценка требует визуализации печени с помощью КТ или МРТ . Оптимально, чтобы эти сканирования выполнялись с внутривенным контрастированием на нескольких фазах перфузии печени, чтобы улучшить обнаружение и точную классификацию любых поражений печени. Благодаря характерному характеру кровотока для опухолей ГЦК, специфическая картина перфузии любого обнаруженного поражения печени может окончательно выявить опухоль ГЦК. Альтернативно, сканирование может обнаружить неопределенное поражение, и дальнейшая оценка может быть выполнена путем получения биопсии поражения. [ 20 ] [ 42 ]

Визуализация

[ редактировать ]
Трехфазная контрастная КТ гепатоцеллюлярной карциномы.

Для оценки печени на наличие ГЦК можно использовать УЗИ, КТ и МРТ. На КТ и МРТ ГЦК может иметь три различных типа роста: [ нужна ссылка ]

  • Одна большая опухоль
  • Множественные опухоли
  • Плохо очерченная опухоль с инфильтративным характером роста.

Систематический обзор диагностики КТ показал, что чувствительность составила 68% (95% ДИ 55–80%) и специфичность 93% (95% ДИ 89–96%) по сравнению с патологоанатомическим исследованием эксплантированной или резецированной печени в качестве эталонного стандарта. . При трехфазной спиральной КТ чувствительность составила 90% и выше, однако эти данные не были подтверждены аутопсическими исследованиями. [ 40 ]

Однако МРТ имеет то преимущество, что позволяет получать изображения печени с высоким разрешением без ионизирующего излучения. ГЦК проявляется в виде паттерна высокой интенсивности на Т2-взвешенных изображениях и паттерна низкой интенсивности на Т1-взвешенных изображениях. Преимущество МРТ заключается в том, что она имеет улучшенную чувствительность и специфичность по сравнению с ультразвуком и КТ у пациентов с циррозом печени, у которых может быть трудно отличить ГЦК от регенеративных узлов. Систематический обзор показал, что чувствительность составила 81% (95% ДИ 70–91%), а специфичность — 85% (95% ДИ 77–93%) по сравнению с патологоанатомическим исследованием эксплантированной или резецированной печени в качестве эталонного стандарта. [ 40 ] Чувствительность еще больше увеличивается, если контрастным усилением гадолинием сочетать визуализацию с и диффузионно-взвешенную визуализацию.

МРТ более чувствительна и специфична, чем КТ. [ 43 ]

Система отчетности и данных по изображениям печени (LI-RADS) — это система классификации для отчетности о поражениях печени, обнаруженных при КТ и МРТ. Радиологи используют эту стандартизированную систему для сообщения о подозрительных поражениях и оценки вероятности злокачественного новообразования. Категории варьируются от LI-RADS (LR) от 1 до 5 в порядке опасности рака. [ 44 ] Биопсия не требуется для подтверждения диагноза ГЦК, если соблюдены определенные критерии визуализации. [ 20 ]

Патология

[ редактировать ]
Микрофотография гепатоцеллюлярной карциномы. Биопсия печени . Трихромное пятно .

Макроскопически рак печени выглядит как узловая или инфильтративная опухоль. Узловой тип может быть одиночным (большие массы) или множественным (развивается как осложнение цирроза печени). Опухолевые узелки имеют округлую или овальную форму, серого или зеленого цвета (если опухоль продуцирует желчь), хорошо очерчены, но не инкапсулированы. Диффузный тип плохо очерчен и инфильтрирует воротные вены или печеночные вены (редко). [ 20 ]

Микроскопически выделяют четыре архитектурно-цитологических типа (паттерна) гепатоцеллюлярной карциномы: фиброламеллярный , псевдожелезистый ( аденоидный ), плеоморфный (гигантоклеточный) и светлоклеточный. В высокодифференцированных формах опухолевые клетки напоминают гепатоциты, образуют трабекулы, тяжи и гнезда, могут содержать в цитоплазме желчный пигмент. При слабодифференцированных формах злокачественные эпителиальные клетки бывают дискогезивными, плеоморфными , анапластическими и гигантскими. Опухоль имеет скудную строму и центральный некроз из-за плохой васкуляризации. [ 45 ] Описана также пятая форма – лимфоэпителиома типа гепатоцеллюлярной карциномы. [ 46 ] [ 47 ]

  • Хорошо дифференцированный ГЦК
    Хорошо дифференцированный ГЦК
  • Умеренно дифференцированный ГЦК.
    Умеренно дифференцированный ГЦК.
  • Плохо дифференцированный ГЦК
    Плохо дифференцированный ГЦК

Постановка

[ редактировать ]

Система стадирования рака печени клиники Барселоны (BCLC)

На прогноз ГЦК влияет стадия опухоли, функция печени из-за последствий хронического заболевания печени и цирроза, а также физическое состояние человека. [ 48 ]

Доступен ряд классификаций стадий ГЦК. Однако из-за уникальной природы карциномы, позволяющей полностью охватить все признаки, влияющие на классификацию ГЦК, система классификации должна включать размер и количество опухоли, наличие сосудистой инвазии и внепеченочного распространения, функцию печени (уровни сывороточного билирубина и альбумин, наличие асцита и портальной гипертензии), а также общее состояние здоровья пациента (определяемое по классификации ECOG ) и наличие симптомов. [ 48 ]

Из всех доступных систем классификации стадий классификация рака печени клиники Барселоны включает в себя все вышеперечисленные характеристики. Эту стадийную классификацию можно использовать для принятия решений о лечении. [ 49 ]

Классификация рака печени клиники Барселона [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]
Этап Описание Чайлд-Пью Класс Статус производительности ECOG
0 (очень ранняя стадия) Одиночный узел < 3 см А 0
А (ранняя стадия) 1–3 узла, все <3 см А или Б
Б (промежуточная стадия) Многоузловая опухоль
C (продвинутая стадия) Портальная инвазия и внепеченочное распространение 1 или 2
D (терминальная стадия) Тяжёлое поражение печени С 3 или 4

Важные особенности, определяющие лечение, включают:

  • размер
  • распространение ( стадия )
  • поражение сосудов печени
  • наличие капсулы опухоли
  • наличие внепеченочных метастазов
  • наличие дочерних узелков
  • васкуляризация опухоли

Наиболее распространенными местами метастазирования являются легкие, брюшные лимфатические узлы и кости. [ 53 ]

Профилактика

[ редактировать ]

Поскольку гепатиты B и C являются одними из основных причин гепатоцеллюлярной карциномы, профилактика инфекции является ключом к предотвращению ГЦК. детей Таким образом, вакцинация против гепатита В может снизить риск развития рака печени в будущем. [ 54 ] У пациентов с хроническим гепатитом С лечение гепатита С с помощью лекарств снижает риск развития ГЦК. [ 6 ]

Пациентам с циррозом печени следует избегать употребления алкоголя. Кроме того, скрининг на гемохроматоз может быть полезен для некоторых пациентов. [ 55 ] Наблюдение за ГЦК у пациентов с хроническим заболеванием печени с циррозом показано и обычно состоит из ультразвукового исследования или без него два раза в год с лабораторным исследованием альфа-фетопротеина . [ 6 ] Полезность наблюдения или скрининга ГЦК у лиц с хроническими заболеваниями печени без цирроза менее изучена. [ 6 ]

Уход

[ редактировать ]

Лечение гепатоцеллюлярной карциномы варьируется в зависимости от стадии заболевания, способности человека переносить хирургическое вмешательство и наличия трансплантации печени:

  1. Цель лечения: при ограниченном заболевании, когда рак ограничен одной или несколькими областями печени, хирургическое удаление злокачественных клеток может оказаться излечивающим. Это может быть достигнуто путем резекции пораженной части печени (частичная гепатэктомия) или, в некоторых случаях, путем ортотопической трансплантации печени всего органа. [ нужна ссылка ]
  2. «Промежуточное» намерение: при ограниченном заболевании, которое требует потенциальной трансплантации печени, человек может пройти целенаправленное лечение некоторых или всех известных опухолей, ожидая, пока станет доступным донорский орган. [ 56 ]
  3. Намерение «понижения стадии»: для умеренно запущенного заболевания, которое не распространилось за пределы печени, но слишком запущено, чтобы требовать радикального лечения. Человека можно лечить таргетной терапией, чтобы уменьшить размер или количество активных опухолей с целью снова получить право на трансплантацию печени после этого лечения. [ 56 ]
  4. Паллиативное намерение: при более поздней стадии заболевания, включая распространение рака за пределы печени или у лиц, которые могут не переносить хирургическое вмешательство, лечение направлено на уменьшение симптомов заболевания и максимальное увеличение продолжительности жизни. [ нужна ссылка ]

Локорегионарная терапия (также называемая терапией, направленной на печень) относится к любому из нескольких минимально инвазивных методов лечения, направленных на фокальное воздействие на ГЦК в печени. Эти процедуры являются альтернативой хирургическому вмешательству и могут рассматриваться в сочетании с другими стратегиями, такими как более поздняя трансплантация печени. [ 57 ] Как правило, эти лечебные процедуры выполняются интервенционными радиологами или хирургами по согласованию с медицинским онкологом. Локо-регионарная терапия может относиться либо к чрескожной терапии (например, криоабляции), либо к терапии с использованием артериального катетера (химиоэмболизация или радиоэмболизация). [ нужна ссылка ]

Хирургическая резекция

[ редактировать ]
Общая анатомия гепатоцеллюлярной карциномы

Хирургическая резекция опухолей ГЦК обычно является предпочтительным методом лечения BCLC стадии 0 или стадии А. [ 6 ] Хирургическая резекция связана с выживаемостью более 60% в течение 5 лет и частотой рецидивов более 70%. [ 6 ] Хирургическое удаление опухоли связано с лучшим прогнозом рака, но только 5–15% пациентов подходят для хирургической резекции из-за распространенности заболевания или плохой функции печени. [ 58 ] Хирургическое вмешательство рассматривается только в том случае, если всю опухоль можно безопасно удалить, сохраняя при этом функциональную печень, достаточную для поддержания нормальной физиологии. Таким образом, предоперационная визуализационная оценка имеет решающее значение как для определения степени ГЦК, так и для оценки количества остаточной печени, оставшейся после операции. Для поддержания функции печени остаточный объем печени должен превышать 25% от общего объема печени в нецирротической печени и более 40% в цирротической печени. [ 59 ] Хирургическое вмешательство на пораженной или цирротической печени обычно связано с более высокой заболеваемостью и смертностью. Сингапурская шкала рецидивов рака печени может использоваться для оценки риска рецидива после операции. [ 60 ]

Трансплантация печени

[ редактировать ]

Трансплантация печени , заменяющая больную печень трупной или живой донорской печенью, играет все большую роль в лечении ГЦК. Хотя исходы после трансплантации печени изначально были плохими (выживаемость 20–36%), [ 20 ] результаты значительно улучшились благодаря совершенствованию хирургических методов и принятию Миланских критериев в центрах трансплантации. Расширенные Шанхайские критерии в Китае привели к достижению показателей общей выживаемости и безрецидивной выживаемости, аналогичных тем, которые были достигнуты с использованием Миланских критериев. [ 61 ] Исследования конца 2000-х годов показали более высокие показатели выживаемости: от 67% до 91%. [ 62 ] Другие оценки 5-летней выживаемости после трансплантации печени колеблются в пределах 60-60% при 50%-ной выживаемости через 10 лет. [ 6 ] Риск рецидива ГЦК после трансплантации печени составляет менее 15%. [ 6 ] Макросаскулярное или внепеченочное распространение (распространение рака на кровеносные сосуды или за пределы печени соответственно) являются противопоказаниями к трансплантации печени. [ 6 ]

Риски трансплантации печени выходят за рамки риска самой процедуры. Иммуносупрессивные препараты, необходимые после операции для предотвращения отторжения донорской печени, также ухудшают естественную способность организма бороться с дисфункциональными клетками. Если до трансплантации опухоль распространилась за пределы печени незамеченной, лекарство эффективно увеличивает скорость прогрессирования заболевания и снижает выживаемость. Трансплантация печени может быть методом лечения пациентов с распространенным ГЦК без внепеченочных метастазов. [ 63 ] Среди пациентов с компенсированным циррозом печени трансплантация не связана с улучшением выживаемости по сравнению с гепатэктомией, но является значительно более дорогостоящей. [ 64 ]

Абляция

[ редактировать ]
  • Радиочастотная абляция (РЧА) использует высокочастотные радиоволны для разрушения опухолей путем местного нагрева. Электроды вводятся в опухоль печени под контролем УЗИ чрескожным, лапароскопическим или открытым хирургическим доступом. Подходит для небольших опухолей размером 2 сантиметра и меньше. [ 6 ] РЧА может использоваться у пациентов со стадией 0 или А, особенно у тех, кто не является кандидатом на резекцию. [ 6 ] РЧА дает лучшие результаты у пациентов с одиночной опухолью менее 4 см. [ 65 ] Поскольку это местное лечение и оказывает минимальное воздействие на нормальные здоровые ткани, его можно повторять несколько раз. Выживаемость выше у тех, у кого опухоли меньшего размера. В одной серии из 302 пациентов трехлетняя выживаемость при поражениях размером >5 см, от 2,1 до 5 см и ≤2 см составила 59, 74 и 91% соответственно. [ 66 ] Крупное рандомизированное исследование, сравнивающее хирургическую резекцию и РЧА при небольшом ГЦК, показало аналогичную четырехлетнюю выживаемость и меньшую заболеваемость у пациентов, получавших РЧА. [ 67 ] Методы абляции (обычно радиочастотная абляция) или артериальное лечение могут использоваться у пациентов, ожидающих трансплантации печени, для снижения опухолевой нагрузки (по шкале Милана) и улучшения ответа на лечение. Его также можно использовать для уменьшения опухолевой нагрузки, что делает человека пригодным для трансплантации печени. [ 6 ]
  • Криоабляция — это метод, используемый для разрушения опухоли с помощью низких температур. Опухоль не удаляется, а разрушенный рак остается для реабсорбции организма. Первоначальные результаты у правильно отобранных пациентов с неоперабельными опухолями печени эквивалентны результатам резекции. [ нужна ссылка ] Криохирургия предполагает размещение зонда из нержавеющей стали в центре опухоли и замораживание опухоли с помощью жидкого азота. Часто криохирургию используют в сочетании с резекцией печени, поскольку некоторые опухоли удаляются, а другие лечатся криохирургией. [ нужна ссылка ]
  • Чрескожная инъекция этанола хорошо переносится при небольших (<3 см) одиночных опухолях. Местная терапия может обеспечить 5-летнюю выживаемость около 60% для пациентов с небольшим ГЦК. [ 68 ]

Артериальное катетерное лечение

[ редактировать ]
  • Транскатетерная артериальная химиоэмболизация (ТАСЕ) может использоваться при BCLC стадии B и при неоперабельных опухолях или в качестве временного лечения во время ожидания трансплантации печени («мост к трансплантации»). [ 6 ] ТАХЭ проводится путем инъекции противоопухолевого препарата (например, цисплатина ), смешанного с рентгеноконтрастным контрастом (например, липиодолом) и эмболическим агентом (например, гельфоамом), в правую или левую печеночную артерию через паховую артерию. Целью процедуры является ограничение кровоснабжения опухоли при одновременной подаче таргетного химиотерапевтического агента. Было показано, что ТАСЕ увеличивает выживаемость и снижает стадию ГЦК у пациентов, которые превышают миланские критерии трансплантации печени. Пациентам, прошедшим процедуру, проводят компьютерную томографию, и им могут потребоваться дополнительные процедуры ТАСЕ, если опухоль сохраняется. [ 69 ] Средняя продолжительность хирургического вмешательства после ТАСЕ составляет 26–40 месяцев, при этом частота ответа опухоли составляет примерно 52%. [ 6 ] Сочетание ТАСЕ с системной терапией ( сорафенибом или бриванибом ) не улучшает выживаемость. [ 6 ] Риск смерти после трансартериального лечения, включая ТАСЕ, составляет около 1%, обычно из-за печеночной недостаточности. [ 6 ]
  • Селективную внутреннюю лучевую терапию (SIRT) можно использовать для разрушения опухоли с помощью селективной инъекции в артерию или артерии, снабжающие опухоль радиоизотопным агентом. Агентом обычно является иттрий-90 (Y-90), включенный в эмболические микросферы, которые оседают в сосудистой сети опухоли, вызывая ишемию и доставляя дозу радиации непосредственно в очаг поражения с намерением щадить окружающую печень. Согласно ограниченным данным, SIRT имеет такую ​​же эффективность, как и TACE. [ 6 ] [ 70 ] Доступны два продукта: SIR-Spheres и TheraSphere . Последний представляет собой одобренный FDA метод лечения первичного рака печени, который, как было показано в клинических испытаниях, увеличивает выживаемость пациентов с низким риском. SIR-Spheres одобрены FDA для лечения метастатического колоректального рака , но за пределами США SIR-Spheres одобрены для лечения любого неоперабельного рака печени, включая первичный рак печени. [ 71 ]

Дистанционная лучевая терапия

[ редактировать ]
  • Роль лучевой терапии в лечении гепатоцеллюлярной карциномы изменилась по мере того, как технологические достижения в области лечения и визуализации предоставили средства для безопасного и эффективного проведения лучевой терапии у широкого спектра пациентов с ГЦК. В случаях метастазов лучевая терапия может использоваться для паллиативной помощи. [ 72 ] [ 73 ]
  • Протонная терапия неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы была связана с улучшением выживаемости по сравнению с фотонной лучевой терапией, что может быть обусловлено снижением частоты декомпенсации печени после лечения. [ 74 ]

Системный

[ редактировать ]

Системная терапия ГЦК показана при заболевании BCLC стадии C, при котором рак распространился за пределы печени. Он также показан при заболевании BCLC стадии B с прогрессированием опухоли после местного лечения. [ 6 ] В 2007 году сорафениб , пероральный мультикиназный ингибитор, был первым системным препаратом, одобренным для лечения первой линии распространенного ГЦК. [ 75 ] Испытания выявили умеренное улучшение общей выживаемости: 10,7 месяцев против 7,9 месяцев и 6,5 месяцев против 4,2 месяцев. [ 76 ] [ 75 ]

Наиболее распространенные побочные эффекты сорафениба включают кожную реакцию ладоней и стоп и диарею . [ 76 ] Считается, что сорафениб блокирует рост как опухолевых клеток, так и новых кровеносных сосудов . В настоящее время тестируются многочисленные другие молекулярно-таргетные препараты в качестве альтернативных методов лечения первой и второй линии ГЦК, такие как ленватиниб и регорафениб . [ 77 ] Регорафениб увеличил выживаемость с 7,8 до 10,6 месяцев у тех, у кого наблюдалось прогрессирование опухоли во время приема сорафениба, по сравнению с плацебо. [ 6 ] [ 78 ]

Кабозантиниб , который является ингибитором нескольких тирозинкиназ, включая VEGFR , рецептор фактора роста гепатоцитов (MET) и AXL , и рамоцирумаб , антитело, направленное против рецептора VEGF 2 , являются препаратами второй линии, которые, как было показано, снижают риск смерти по сравнению с плацебо. . [ 6 ] [ 79 ] [ 80 ]

Было обнаружено, что множество дополнительных таргетных методов лечения и ингибиторов иммунных контрольных точек эффективны. Например, в недавнем исследовании III фазы IMBrave 150 было обнаружено, что комбинация атезолизумаба и бевацизумаба улучшает как общую выживаемость, так и выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с монотерапией сорафенибом. [ 81 ]

Тремелимумаб (Имджудо) был одобрен для медицинского применения в США в октябре 2022 года. [ 82 ] Он показан в сочетании с дурвалумабом для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы у взрослых. [ 82 ]

Другой

[ редактировать ]
  • Эмболизация воротной вены (ЭВВ): этот метод иногда используется для увеличения объема здоровой печени, чтобы повысить шансы на выживание после хирургического удаления пораженной печени. Например, эмболизация правой главной воротной вены может привести к компенсаторной гипертрофии левой доли, что может привести к частичной гепатэктомии. Эмболизацию проводит интервенционный радиолог чрескожным чреспеченочным доступом. Эта процедура также может служить мостом к трансплантации. [ 83 ]
  • Фокусированный ультразвук высокой интенсивности (HIFU) (в отличие от диагностического ультразвука ) — это экспериментальный метод, который использует мощные ультразвуковые волны для разрушения опухолевой ткани.
  • В систематическом обзоре было оценено 12 статей с участием в общей сложности 318 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, получавших радиоэмболизацию иттрием -90. [ 84 ] За исключением исследования только одного пациента, КТ-оценка опухоли после лечения показала ответ от 29 до 100% обследованных пациентов, при этом все исследования, кроме двух, показали ответ 71% или выше.

Прогноз

[ редактировать ]

Обычный результат неблагоприятный, поскольку только 10–20% гепатоцеллюлярных карцином можно полностью удалить хирургическим путем. Если рак невозможно полностью удалить, болезнь обычно приводит к летальному исходу в течение 3–6 месяцев. [ 85 ] [ не удалось пройти проверку ] Частично это связано с поздним выявлением опухолей, а также с отсутствием медицинского опыта и оборудования в регионах с высокой распространенностью ГЦК. Однако выживаемость может варьироваться, и иногда люди выживают гораздо дольше, чем 6 месяцев. Прогноз при метастатическом или неоперабельном ГЦК улучшился благодаря одобрению сорафениба (Нексавар®) для лечения распространенного ГЦК. [ нужна ссылка ]

Эпидемиология

[ редактировать ]
Стандартизированная по возрасту смертность от рака печени на 100 000 жителей в 2004 г. [ 86 ]
  нет данных
  менее 7,5
  7.5–15
  15–22.5
  22.5–30
  30–37.5
  37.5–45
  45–52.5
  52.5–60
  60–67.5
  67.5–75
  75–110
  более 110
Типы опухолей печени по относительной частоте встречаемости у взрослых в США, гепатоцеллюлярная карцинома слева. [ 87 ]

ГЦК является одной из наиболее распространенных опухолей во всем мире. Эпидемиология ГЦК демонстрирует две основные закономерности: одна в Северной Америке и Западной Европе , а другая в незападных странах, например, в странах Африки к югу от Сахары , Центральной и Юго-Восточной Азии и бассейне Амазонки . Обычно мужчины страдают чаще, чем женщины, и чаще всего это встречается в возрасте от 30 до 50 лет. [ 5 ] : 821–881  Гепатоцеллюлярная карцинома ежегодно становится причиной 662 000 смертей во всем мире. [ 88 ] около половины из них в Китае.

Африка и Азия

[ редактировать ]

В некоторых частях мира, таких как страны Африки к югу от Сахары и Юго-Восточная Азия, ГЦК является наиболее распространенным раком, обычно поражающим мужчин больше, чем женщин, и с возрастом начала от подросткового возраста до 30 лет. [ 20 ] Такая вариабельность отчасти обусловлена ​​различными путями передачи гепатита В и гепатита С в разных группах населения: заражение при рождении или около него предрасполагает к более раннему развитию рака, чем если бы люди заражались позже. Время между инфицированием гепатитом В и развитием ГЦК может составлять годы и даже десятилетия, но от постановки диагноза ГЦК до смерти средний период выживаемости составляет всего 5,9 месяца, согласно одному китайскому исследованию, проведенному в 1970-80-х годах, или 3 месяца ( медиана выживаемости). время) в Африке к югу от Сахары согласно учебнику Мэнсона по тропическим болезням. ГЦК является одним из самых смертоносных видов рака в Китае, где хронический гепатит В обнаруживается в 90% случаев. В Японии хронический гепатит С связан с 90% случаев ГЦК. Продукты, зараженные Aspergillus flavus (особенно арахис и кукуруза, хранящиеся в течение продолжительных влажных сезонов), которые производят афлатоксины, представляют собой еще один фактор риска развития ГЦК. [ 89 ]

Северная Америка и Западная Европа

[ редактировать ]

Наиболее распространенные злокачественные опухоли печени представляют собой метастазы (распространение) опухолей, возникающих в других частях тела. [ 5 ] Среди раковых заболеваний, возникающих из ткани печени, ГЦК является наиболее распространенным первичным раком печени. В Соединенных Штатах программа наблюдения, эпидемиологии и базы данных конечных результатов показывает, что ГЦК составляет 65% всех случаев рака печени. [ 90 ] Поскольку существуют программы скрининга для лиц с хроническими заболеваниями печени из группы высокого риска, ГЦК часто обнаруживается гораздо раньше в западных странах, чем в развивающихся регионах, таких как страны Африки к югу от Сахары. [ нужна ссылка ]

печени Острые и хронические порфирии (острая интермиттирующая порфирия , поздняя кожная порфирия , наследственная копропорфирия , вариегатная порфирия ) и тирозинемия I типа являются факторами риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. Диагноз острой печеночной порфирии (АИП, ГЦП, ВП) следует устанавливать у пациентов с ГЦК без типичных факторов риска гепатита В или С, алкогольного цирроза печени или гемохроматоза. Как активные, так и латентные генетические носители острых печеночных порфирий. подвергаются риску развития этого рака, хотя у латентных генетических носителей рак развился в более позднем возрасте, чем у людей с классическими симптомами. Пациентов с острой печеночной порфирией следует наблюдать на предмет ГЦК. [ нужна ссылка ]

Заболеваемость ГЦК относительно ниже в Западном полушарии, чем в Восточной Азии. Однако, несмотря на низкую статистику, число диагнозов ГЦК увеличилось с 1980-х годов и продолжает расти, что делает его одной из растущих причин смертности от рака. Распространенным фактором риска ГЦК является гепатит С, а также другие проблемы со здоровьем. [ 91 ] [ 92 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Доклинический

[ редактировать ]

Мипсагаргин (G-202) имеет статус орфанного препарата для лечения ГЦК во время химиотерапии. [ 93 ] Это пролекарство на основе тапсигаргина с цитотоксической активностью, используемое для уменьшения притока крови к опухоли во время лечения. По результатам исследования фазы 2 было рекомендовано, что G-202 является первым в своем классе пролекарством, нацеленным на PSMA, и его следует перейти к клиническим испытаниям. [ 94 ]

Текущие исследования включают поиск генов , дисрегуляция которых нарушена при ГЦК, антител к гепараназе, [ 95 ] белковые маркеры, [ 96 ] некодирующие РНК [ 97 ] (например, TUC338 ) [ 98 ] и другие прогностические биомаркеры. [ 99 ] [ 100 ] Поскольку аналогичные исследования дают результаты при различных других злокачественных заболеваниях, есть надежда, что идентификация аберрантных генов и образующихся в результате белков может привести к выявлению фармакологических вмешательств при ГЦК. [ 101 ]

Разработка методов трехмерного культивирования обеспечивает новый подход к доклиническим исследованиям терапии рака с использованием органоидов , полученных от пациентов . Эти миниатюрные органоидные «аватары» опухоли пациента воспроизводят некоторые особенности исходной опухоли, что делает их привлекательной моделью для тестирования лекарственной чувствительности и точной медицины при ГЦК и других типах первичного рака печени. [ 102 ]

Кроме того, ГЦК встречается у пациентов с заболеваниями печени. Биомаркер под названием «шесть микроРНК» позволяет эффективно лечить пациентов с ГЦК и прогнозировать его рецидив в печени. [ 103 ]

Проспективное исследование показало, что повышенный риск гепатоцеллюлярного рака связан с более высокими уровнями основных циркулирующих желчных кислот , которые измерялись у людей за несколько лет до постановки диагноза опухоли. [ 104 ] В другом исследовании с использованием модели на мышах было обнаружено, что нарушение регуляции печеночных желчных кислот совместно способствует канцерогенезу в печени. [ 105 ]

Клинический

[ редактировать ]

JX-594 , онколитический вирус , имеет статус орфанного препарата для лечения этого заболевания и проходит клинические испытания. [ 106 ] Hepcortespenlisimut-L (Hepko-V5), пероральная противораковая вакцина , также имеет статус орфанного препарата FDA США для лечения ГЦК. [ 107 ] Immunitor Inc. завершила исследование фазы II, опубликованное в 2017 году. [ 108 ] Рандомизированное исследование с участием людей с поздней стадией ГЦК не выявило пользы от комбинации эверолимуса и пасиреотида . [ 109 ]


См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Шетти С., Шарма Н., Гош К. (март 2016 г.). «Эпидемиология гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) при гемофилии». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 99 : 129–133. дои : 10.1016/j.critrevonc.2015.12.009 . ПМИД   26754251 .
  2. ^ Форнер А., Лловет Дж. М., Брюикс Дж. (март 2012 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома». Ланцет . 379 (9822): 1245–1255. дои : 10.1016/S0140-6736(11)61347-0 . ПМИД   22353262 . S2CID   24927898 .
  3. ^ «Глобальная онкологическая обсерватория» . gco.iarc.fr. ​Проверено 24 июня 2021 г.
  4. ^ Тан DJ, Вонг С., Нг CH, Poh CW, Jain SR, Huang DQ, Muthiah MD (январь 2021 г.). «Метаанализ частоты рецидивов гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени и связи с этиологией, альфа-фетопротеином, доходом и этнической принадлежностью» . Журнал клинической медицины . 10 (2): 238. doi : 10.3390/jcm10020238 . ПМЦ   7828059 . ПМИД   33440759 .
  5. ^ Jump up to: а б с д Кумар В., Фаусто Н., Аббас А., ред. (2015). Патологическая основа болезней Роббинса и Котрана (9-е изд.). Сондерс. ISBN  978-1-4557-2613-4 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб Вильянуэва, Аугусто (11 апреля 2019 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома». Медицинский журнал Новой Англии . 380 (15): 1450–1462. дои : 10.1056/NEJMra1713263 .
  7. ^ Хуанг, Дэниел К.; Сингал, Амит Г.; Коно, Юко; Тан, Даррен Дж. Х.; Эль-Сераг, Хашем Б.; Лумба, Рохит (июль 2022 г.). «Изменение глобальной эпидемиологии рака печени с 2010 по 2019 год: НАСГ является самой быстрорастущей причиной рака печени» . Клеточный метаболизм . 34 (7): 969–977.e2. doi : 10.1016/j.cmet.2022.05.003 . ПМЦ   9762323 .
  8. ^ Дайсон, Джессика; Жак, Брайан; Чаттопадихай, Дипанкар; Лочан, Раджив; Грэм, Джанин; Дас, Дебашиш; Аслам, Тахира; Патанвала, Имран; Гаггар, Самир; Коул, Майкл; Самптер, Кейт; Стюарт, Стивен; Роуз, Джон; Хадсон, Марк; Манас, Дерек; Ривз, Хелен Л. (январь 2014 г.). «Гепатоцеллюлярный рак: влияние ожирения, диабета 2 типа и многопрофильной команды». Журнал гепатологии . 60 (1): 110–117. дои : 10.1016/j.jhep.2013.08.011 .
  9. ^ Jump up to: а б «Обзор рака печени» . Клиника Майо.
  10. ^ Jump up to: а б Гейдельбо Дж. Дж., Брудерли М. (сентябрь 2006 г.). «Цирроз и хроническая печеночная недостаточность: часть I. Диагностика и оценка». Американский семейный врач . 74 (5): 756–762. ПМИД   16970019 .
  11. ^ Альтер MJ (май 2007 г.). «Эпидемиология вирусной инфекции гепатита С» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (17): 2436–2441. дои : 10.3748/wjg.v13.i17.2436 . ПМК   4146761 . ПМИД   17552026 .
  12. ^ Уайт Д.Л., Канвал Ф., Эль-Сераг Х.Б. (декабрь 2012 г.). «Связь между неалкогольной жировой болезнью печени и риском гепатоцеллюлярного рака, основанная на систематическом обзоре» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 10 (12): 1342–1359.e2. дои : 10.1016/j.cgh.2012.10.001 . ПМЦ   3501546 . ПМИД   23041539 .
  13. ^ «НАЖБП против НАСГ» . Специфика медицины . 2019-11-11 . Проверено 22 июня 2021 г.
  14. ^ Jump up to: а б с Эль-Сераг Х.Б., Хампель Х., Джавади Ф. (март 2006 г.). «Связь между диабетом и гепатоцеллюлярной карциномой: систематический обзор эпидемиологических данных». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 4 (3): 369–380. дои : 10.1016/j.cgh.2005.12.007 . ПМИД   16527702 . Диабет связан с повышенным риском развития ГЦК. Однако необходимы дополнительные исследования для изучения вопросов, связанных с продолжительностью и лечением диабета, а также факторов, влияющих на диету и ожирение.
  15. ^ Wang XW, Hussain SP, Huo TI, Wu CG, Forgues M, Hofseth LJ и др. (декабрь 2002 г.). «Молекулярный патогенез гепатоцеллюлярной карциномы человека» . Токсикология . 181–182: 43–47. дои : 10.1016/S0300-483X(02)00253-6 . ПМИД   12505283 . Недавние исследования в нашей лаборатории выявили несколько потенциальных факторов, которые могут способствовать патогенезу ГЦК... Например, заболевания, вызванные оксирадикальной перегрузкой, такие как болезнь Вильсона и гемохроматоз, приводят к образованию форм кислорода/азота, которые могут вызывать мутации в опухоли р53. ген-супрессор
  16. ^ Ченг В.С., Говиндараджан С., Редекер АГ (февраль 1992 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома при болезни Вильсона». Печень . 12 (1): 42–45. дои : 10.1111/j.1600-0676.1992.tb00553.x . ПМИД   1314321 . Описанная здесь пациентка была самой старой и третьей пациенткой женского пола с гепатоцеллюлярной карциномой, осложняющей болезнь Вильсона, о которой сообщалось в литературе.
  17. ^ Уилкинсон М.Л., Портманн Б., Уильямс Р. (август 1983 г.). «Болезнь Вильсона и гепатоцеллюлярная карцинома: возможная защитная роль меди» . Гут . 24 (8): 767–771. дои : 10.1136/gut.24.8.767 . ПМК   1420230 . ПМИД   6307837 . Поскольку было показано, что медь защищает от химически индуцированной гепатоцеллюлярной карциномы у крыс, это может быть причиной крайней редкости гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с болезнью Вильсона и, возможно, при других заболеваниях печени с перегрузкой меди в печени.
  18. ^ Хуан Ю.К., Цан Ю.Т., Чан В.К., Ван Дж.Д., Чу В.М., Фу Ю.К. и др. (апрель 2015 г.). «Заболеваемость и выживаемость рака среди 1054 пациентов с гемофилией: общенациональное 14-летнее когортное исследование». Американский журнал гематологии . 90 (4): Е55–Е59. дои : 10.1002/ajh.23947 . ПМИД   25639564 .
  19. ^ Танака М., Катаяма Ф., Като Х., Танака Х., Ван Дж., Цяо Ю.Л., Иноуэ М. (2011). «Вирусная инфекция гепатита B и C и гепатоцеллюлярная карцинома в Китае: обзор эпидемиологии и мер борьбы» . Журнал эпидемиологии . 21 (6): 401–416. doi : 10.2188/jea.JE20100190 . ПМЦ   3899457 . ПМИД   22041528 .
  20. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Балог Дж., Виктор Д., Эшам Э.Х., Берроуз С.Г., Боктур М., Сахария А. и др. (2016). «Гепатоцеллюлярная карцинома: обзор» . Журнал гепатоцеллюлярной карциномы . 3 : 41–53. дои : 10.2147/JHC.S61146 . ПМК   5063561 . ПМИД   27785449 .
  21. ^ Мехта П. (10 ноября 2019 г.). Виндл М.Л., Бергстрем С.К. (ред.). «Патофизиология» . Эммедицина . МедСкейп . Проверено 12 мая 2010 г.
  22. ^ Jump up to: а б с Хасан М.М., Керли С.А., Ли Д., Касеб А., Давила М., Абдалла Е.К. и др. (апрель 2010 г.). «Связь продолжительности диабета и лечения диабета с риском гепатоцеллюлярной карциномы» . Рак . 116 (8): 1938–1946. дои : 10.1002/cncr.24982 . ПМК   4123320 . ПМИД   20166205 . Диабет, по-видимому, увеличивает риск ГЦК, и такой риск коррелирует с продолжительностью диабета. Было обнаружено, что контроль диеты и лечение препаратами сульфонилмочевины или инсулином обеспечивают наивысшую степень риска ГЦК, тогда как лечение бигуанидами или тиазолидиндионами было связано со снижением риска ГЦК на 70% среди диабетиков.
  23. ^ Чаритха, Горантла Шри; Чайтанья, Нишадхам С.Н.; Редди, Арамати Бинду Мадхава (01 января 2022 г.), Нагараджу, Ганджи Пурначандра; Вадде, Рамакришна (ред.), «Глава 22 - LKB1/STK11-опосредованная сигнальная трансдукция при гепатоцеллюлярной карциноме» , Тераностика и точная медицина для лечения гепатоцеллюлярной карциномы, Том 2 , Academic Press, стр. 357–367, doi : 10.1016/b978-0-323-98807-0.00017-x , ISBN  978-0-323-98807-0 , получено 6 апреля 2023 г.
  24. ^ Jump up to: а б Донадон В., Бальби М., Герсетти М., Грациоли С., Перчакканте А., Делла Валентина Г. и др. (май 2009 г.). «Противиабетическая терапия и повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом заболевании печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (20): 2506–2511. дои : 10.3748/wjg.15.2506 . ПМК   2686909 . ПМИД   19469001 . Наше исследование подтверждает, что сахарный диабет 2 типа является независимым фактором риска развития ГЦК и уже существует у большинства пациентов с ГЦК. Более того, у пациентов мужского пола с сахарным диабетом 2 типа наши данные показывают прямую связь ГЦК с лечением инсулином и препаратами сульфанилмочевины и обратную зависимость с терапией метформином.
  25. ^ Донадон В., Бальби М., Герсетти М., Грациоли С., Перчакканте А., Делла Валентина Г. и др. (май 2009 г.). «Противиабетическая терапия и повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом заболевании печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (20): 2506–2511. дои : 10.3748/wjg.15.2506 . ПМК   2686909 . ПМИД   19469001 .
  26. ^ Сигел А.Б., Чжу А.С. (декабрь 2009 г.). «Метаболический синдром и гепатоцеллюлярная карцинома: две растущие эпидемии с потенциальной связью» . Рак . 115 (24): 5651–5661. дои : 10.1002/cncr.24687 . ПМК   3397779 . ПМИД   19834957 . Большинство «криптогенных» ГЦК в Соединенных Штатах связано с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), печеночным проявлением метаболического синдрома... Прогнозируется, что метаболический синдром приведет к значительному увеличению заболеваемости ГЦК в течение следующие десятилетия. Лучшее понимание взаимосвязи между этими двумя заболеваниями в конечном итоге должно привести к улучшению вариантов скрининга и лечения пациентов с ГЦК.
  27. ^ Штикель Ф., Хеллербранд К. (октябрь 2010 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени как фактор риска гепатоцеллюлярной карциномы: механизмы и последствия». Гут . 59 (10): 1303–1307. дои : 10.1136/gut.2009.199661 . ПМИД   20650925 . S2CID   31016985 . Основываясь на известной связи НАЖБП с ИР и РС, примерно две трети пациентов страдали ожирением и/или диабетом 4, а у примечательных 25% этих пациентов не было цирроза печени... Поэтому особенно тревожно, что у большинства убедительные доказательства связи между НАЖБП и ГЦК получены в исследованиях риска ГЦК у пациентов с метаболическим синдромом.
  28. ^ «Гепатоцеллюлярная карцинома и заболевания» . Проверено 12 мая 2010 г.
  29. ^ Хёпфнер М., Хютер А., Саттер А.П., Барадари В., Шуппан Д., Шерюбл Х. (май 2006 г.). «Блокада тирозинкиназы рецептора IGF-1 оказывает противоопухолевое действие в клетках гепатоцеллюлярной карциномы». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1435–1448. дои : 10.1016/j.bcp.2006.02.006 . ПМИД   16530734 . Ингибирование тирозинкиназы IGF-1R (IGF-1R-TK) NVP-AEW541 вызывает ингибирование роста, апоптоз и остановку клеточного цикла в клеточных линиях HCC человека без сопутствующей цитотоксичности. Таким образом, ингибирование IGF-1R-TK может быть многообещающим новым подходом к лечению ГЦК.
  30. ^ Хюинь Х., Чоу П.К., Оой Л.Л., Су К.С. (март 2002 г.). «Возможная роль аутокринных/паракринных петель белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в контроле пролиферации клеток гепатоцеллюлярной карциномы» . Рост и дифференцировка клеток . 13 (3): 115–122. ПМИД   11959812 . Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 г. Проверено 23 мая 2017 г. Наши данные показывают, что потеря аутокринных/паракринных петель IGFBP-3 может привести к росту опухоли ГЦК, и позволяют предположить, что модуляция продукции IGFs, IGFBP-3 и IGF-IR может представлять собой новый подход в лечении ГЦК.
  31. ^ Мартин Н.М., Абу Дайе Б.К., Чунг РТ (июль 2008 г.). «Злоупотребление анаболическими стероидами, вызывающее рецидивирующие аденомы печени и кровотечения» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (28): 4573–4575. дои : 10.3748/wjg.14.4573 . ПМЦ   2731289 . ПМИД   18680242 . Это первый зарегистрированный случай повторного роста аденомы печени на фоне рецидива злоупотребления стероидами, осложненного опасным для жизни кровотечением.
  32. ^ Горайски П., Томпсон Ч.С., Субхаш Х.С., Томас А.С. (январь 2008 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома, связанная с рекреационным использованием анаболических стероидов». Британский журнал спортивной медицины . 42 (1): 74–5, обсуждение 75. doi : 10.1136/bjsm.2007.03932 . ПМИД   18178686 . S2CID   21900098 . Злокачественная трансформация в ГЦК из ранее существовавшей аденомы печени, подтвержденная иммуногистохимическим исследованием, ранее не наблюдалась у спортсменов, принимающих анаболические стероиды. Рекомендуются дальнейшие исследования с использованием программ скрининга для выявления лиц с высоким риском.
  33. ^ Шибата Т., Абуратани Х. (июнь 2014 г.). «Исследование геномов рака печени». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 11 (6): 340–349. дои : 10.1038/nrgastro.2014.6 . ПМИД   24473361 . S2CID   8611393 .
  34. ^ Чен С.Дж., Ян Х.И., Су Дж., Джен С.Л., Ю С.Л., Лу С.Н. и др. (январь 2006 г.). «Риск гепатоцеллюлярной карциномы в зависимости от биологического градиента уровня ДНК вируса гепатита В в сыворотке». ДЖАМА . 295 (1): 65–73. дои : 10.1001/jama.295.1.65 . ПМИД   16391218 .
  35. ^ Ян С.Ф., Чанг К.В., Вэй Р.Дж., Шиуэ Ю.Л., Ван С.Н., Йе Ю.Т. (2014). «Вовлечение путей ответа на повреждение ДНК при гепатоцеллюлярной карциноме» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 153867. дои : 10.1155/2014/153867 . ПМК   4022277 . ПМИД   24877058 .
  36. ^ Нисида Н., Кудо М. (2013). «Окислительный стресс и эпигенетическая нестабильность в гепатокарциногенезе человека» . Пищеварительные заболевания . 31 (5–6): 447–453. дои : 10.1159/000355243 . ПМИД   24281019 .
  37. ^ Белл, Роберт Дж.А.; Рубе, Х. Томас; Ксавье-Магальяйнс, Ана; Коста, Бруно М.; Манчини, Эндрю; Сун, Джун С.; Костелло, Джозеф Ф. (1 апреля 2016 г.). «Понимание мутаций промотора TERT: общий путь к бессмертию». Молекулярные исследования рака . 14 (4): 315–323. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-16-0003 . hdl : 1822/45048 .
  38. ^ Jump up to: а б Хаймбах Дж.К., Кулик Л.М., Финн Р.С., Сирлин С.Б., Абекассис М.М., Робертс Л.Р. и др. (январь 2018 г.). «Руководство AASLD по лечению гепатоцеллюлярной карциномы» . Гепатология . 67 (1): 358–380. дои : 10.1002/hep.29086 . ПМИД   28130846 .
  39. ^ «Клинические особенности и диагностика первичного гепатоцеллюлярного рака» . До настоящего времени . Проверено 4 февраля 2014 г.
  40. ^ Jump up to: а б с Колли А., Фракелли М., Касацца Г., Массирони С., Колуччи А., Конте Д., Дука П. (март 2006 г.). «Точность УЗИ, спиральной КТ, магнитного резонанса и альфа-фетопротеина в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы: систематический обзор». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (3): 513–523. дои : 10.1111/j.1572-0241.2006.00467.x . ПМИД   16542288 . S2CID   9563077 .
  41. ^ Эртле Дж.М., Хайдер Д., Вихерт М., Келлер Б., Купер Р., Хилгард П. и др. (2013). «Комбинация α-фетопротеина и дез-γ-карбоксипротромбина превосходит эффективность обнаружения гепатоцеллюлярной карциномы». Пищеварение . 87 (2): 121–131. дои : 10.1159/000346080 . ПМИД   23406785 . S2CID   25266129 .
  42. ^ «Доброкачественные опухоли печени» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 4 июля 2021 г.
  43. ^ Эль-Сераг Х.Б., Марреро Х.А., Рудольф Л., Редди КР (май 2008 г.). «Диагностика и лечение гепатоцеллюлярной карциномы». Гастроэнтерология . 134 (6): 1752–1763. дои : 10.1053/j.gastro.2008.02.090 . ПМИД   18471552 . S2CID   10418520 .
  44. ^ «Ли-Радс» . Архивировано из оригинала 11 июля 2017 г. Проверено 4 февраля 2014 г.
  45. ^ Гепатоцеллюлярная карцинома (фото). Архивировано 1 ноября 2021 г. в Wayback Machine АТЛАС ПАТОЛОГИИ.
  46. ^ Чан А.В., Чжан З., Чонг CC, Тин Е.К., Чоу С., Вонг Н. (октябрь 2019 г.). «Геномный ландшафт лимфоэпителиомоподобной гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал патологии . 249 (2): 166–172. дои : 10.1002/путь.5313 . PMID   31168847 . S2CID   174815950 .
  47. ^ Чан А.В., Тонг Дж.Х., Пан Ю., Чан С.Л., Вонг Г.Л., Вонг В.В. и др. (март 2015 г.). «Лимфоэпителиомоподобная гепатоцеллюлярная карцинома: редкий вариант гепатоцеллюлярной карциномы с благоприятным исходом». Американский журнал хирургической патологии . 39 (3): 304–312. doi : 10.1097/pas.0000000000000376 . ПМИД   25675010 . S2CID   40384842 .
  48. ^ Jump up to: а б Дусея А (август 2014 г.). «Стадирование гепатоцеллюлярной карциномы» . Журнал клинической и экспериментальной гепатологии . 4 (Приложение 3): S74–S79. дои : 10.1016/j.jceh.2014.03.045 . ПМЦ   4284240 . ПМИД   25755615 .
  49. ^ Лловет Дж. М., Брю К., Брюкс Дж. (1999). «Прогноз гепатоцеллюлярной карциномы: классификация стадий BCLC». Семинары по заболеваниям печени . 19 (3): 329–338. дои : 10.1055/s-2007-1007122 . ПМИД   10518312 . S2CID   23889399 .
  50. ^ «Система стадирования BCLC и система Чайлд-Пью; Рак печени; Исследования рака в Великобритании» . www.cancerresearchuk.org .
  51. ^ «Какова система лечения рака печени в Барселонской клинике (BCLC) для определения стадий гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)?» . www.medscape.com .
  52. ^ Киносита А., Онода Х., Фусия Н., Койке К., Нишино Х., Таджири Х. (март 2015 г.). «Системы стадирования гепатоцеллюлярной карциномы: современное состояние и перспективы на будущее» . Всемирный журнал гепатологии . 7 (3): 406–424. дои : 10.4254/wjh.v7.i3.406 . ПМЦ   4381166 . ПМИД   25848467 .
  53. ^ Кэтиал С., Оливер Дж. Х., Петерсон М. С., Феррис Дж. В., Карр Б. С., Барон Р. Л. (сентябрь 2000 г.). «Внепеченочные метастазы гепатоцеллюлярной карциномы». Радиология . 216 (3): 698–703. doi : 10.1148/radiology.216.3.r00se24698 . ПМИД   10966697 .
  54. ^ «Гепатит В: Профилактика и лечение» . Архивировано из оригинала 24 июля 2013 года . Проверено 28 августа 2013 г. «ВОЗ стремится контролировать ВГВ во всем мире, чтобы снизить заболеваемость хроническими заболеваниями печени, циррозом печени и гепатоцеллюлярной карциномой, связанными с ВГВ, путем интеграции вакцинации против ВГВ в рутинные программы иммунизации младенцев (и, возможно, подростков»).
  55. ^ «Профилактика» . Проверено 12 мая 2010 г.
  56. ^ Jump up to: а б Помпили М., Франсика Дж., Понциани Ф.Р., Иецци Р., Аволио А.В. (ноябрь 2013 г.). «Промежуточное и понижающее лечение гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов в листе ожидания на трансплантацию печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 19 (43): 7515–7530. дои : 10.3748/wjg.v19.i43.7515 . ПМЦ   3837250 . ПМИД   24282343 .
  57. ^ Гболахан О.Б., Шахт М.А., Бекли Э.В., Ларош Т.П., О'Нил Б.Х., Пико М. (апрель 2017 г.). «Локорегионарная и системная терапия гепатоцеллюлярной карциномы» . Журнал желудочно-кишечной онкологии . 8 (2): 215–228. дои : 10.21037/jgo.2017.03.13 . ПМК   5401862 . ПМИД   28480062 .
  58. ^ Марреро Дж.А., Кулик Л.М., Сирлин С.Б., Чжу А.С., Финн Р.С., Абекассис М.М. и др. (август 2018 г.). «Диагностика, стадирование и лечение гепатоцеллюлярной карциномы: Практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, 2018 г.» . Гепатология . 68 (2): 723–750. дои : 10.1002/hep.29913 . ПМИД   29624699 . S2CID   4666537 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  59. ^ Ма К.В., Чунг Т.Т. (декабрь 2016 г.). «Хирургическая резекция локализованного гепатоцеллюлярного рака: отбор пациентов и особое внимание» . Журнал гепатоцеллюлярной карциномы . 4 : 1–9. дои : 10.2147/JHC.S96085 . ПМК   5207474 . ПМИД   28097107 .
  60. ^ Ang SF, Ng ES, Li H, Ong YH, Choo SP, Ngeow J и др. (2015). «Сингапурская шкала рецидивов рака печени (SLICER) для прогнозирования рецидивов у пациентов с хирургически удаленной гепатоцеллюлярной карциномой» . ПЛОС ОДИН . 10 (4): e0118658. Бибкод : 2015PLoSO..1018658A . дои : 10.1371/journal.pone.0118658 . ПМЦ   4382157 . ПМИД   25830231 .
  61. ^ Фань Дж., Ян Г.С., Фу З.Р., Пэн Ч.Ж., Ся Ц., Пэн Ч.Х. и др. (октябрь 2009 г.). «Результаты трансплантации печени у 1078 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой: многоцентровый опыт в Шанхае, Китай». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 135 (10): 1403–1412. дои : 10.1007/s00432-009-0584-6 . ПМИД   19381688 . S2CID   1216580 .
  62. ^ Витале А., Гринджери Е., Валмасони М., Д'Амико Ф., Карраро А., Паулетто А. и др. (2007). «Отдаленные результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярной карциноме: обновленная информация об опыте Падуанского университета». Процедура трансплантации . 39 (6): 1892–1894. doi : 10.1016/j.transproceed.2007.05.031 . ПМИД   17692645 .
  63. ^ Обед А., Цуй Т.Ю., Шницбауэр А.А., Обед М., Шлитт Х.Дж., Беккер Х., Лорф Т. (март 2008 г.). «Трансплантация печени как метод лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы: оправдано ли это?» . Архив хирургии Лангенбека . 393 (2): 141–147. дои : 10.1007/s00423-007-0250-x . ПМЦ   1356504 . ПМИД   18043937 .
  64. ^ Микелакос Т., Ксурафас Д., Кадан М., Пьеретти-Ванмарке Р., Кай Л., Патель М.С. и др. (июнь 2019 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома при трансплантируемом циррозе печени класса А по Чайлд-Пью: должна ли стоимость влиять на резекцию или трансплантацию?». Журнал желудочно-кишечной хирургии . 23 (6): 1135–1142. дои : 10.1007/s11605-018-3946-z . ПМИД   30218342 . S2CID   52275656 .
  65. ^ Танабе К.К., Керли С.А., Додд Г.Д., Сиперштейн А.Е., Голдберг С.Н. (февраль 2004 г.). «Радиочастотная абляция: мнение экспертов» . Рак . 100 (3): 641–650. дои : 10.1002/cncr.11919 . ПМИД   14745883 .
  66. ^ Татейши Р., Шиина С., Тератани Т., Оби С., Сато С., Койке Ю. и др. (март 2005 г.). «Чрескожная радиочастотная абляция гепатоцеллюлярной карциномы. Анализ 1000 случаев». Рак . 103 (6): 1201–1209. дои : 10.1002/cncr.20892 . ПМИД   15690326 . S2CID   37178385 .
  67. ^ Чэнь М.С., Ли JQ, Чжэн Ю, Го РП, Лян Х.Х., Чжан Ю.К. и др. (март 2006 г.). «Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее чрескожную местную абляционную терапию и частичную гепатэктомию при небольшой гепатоцеллюлярной карциноме» . Анналы хирургии . 243 (3): 321–328. дои : 10.1097/01.sla.0000201480.65519.b8 . ПМЦ   1448947 . ПМИД   16495695 .
  68. ^ Ямамото Дж., Окада С., Симада К., Окусака Т., Ямасаки С., Уэно Х., Косуге Т. (октябрь 2001 г.). «Стратегия лечения небольшой гепатоцеллюлярной карциномы: сравнение отдаленных результатов после чрескожной инъекционной терапии этанолом и хирургической резекции». Гепатология . 34 (4, ч. 1): 707–713. дои : 10.1053/jhep.2001.27950 . ПМИД   11584366 .
  69. ^ «Интервенционное радиологическое лечение рака печени» . Общество интервенционной радиологии. Архивировано из оригинала 8 февраля 2014 года . Проверено 4 февраля 2014 г.
  70. ^ Куби Д.А., Эгнаташвили В., Сринивасан С., Чамсуддин А., Делман К.А., Каух Дж. и др. (февраль 2010 г.). «Сравнение радиоэмболизации иттрием-90 и транскатетерной артериальной химиоэмболизации для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 21 (2): 224–230. дои : 10.1016/j.jvir.2009.10.013 . ПМИД   20022765 .
  71. ^ «Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) и метастазы в печень» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 4 июля 2021 г.
  72. ^ Кляйн Дж., Доусон Л.А. (сентябрь 2013 г.). «Лучевая терапия гепатоцеллюлярной карциномы: обзор данных и будущие возможности» . Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 87 (1): 22–32. дои : 10.1016/j.ijrobp.2012.08.043 . ПМИД   23219567 .
  73. ^ Саян М., Йегья-Раман Н., Греко Ш., Гуй Б., Чжан А., Чундури А. и др. (2019). «Переосмысление роли лучевой терапии в лечении неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы: основанный на данных алгоритм лечения для оптимизации результатов» . Границы онкологии . 9 : 345. doi : 10.3389/fonc.2019.00345 . ПМК   6591511 . ПМИД   31275846 .
  74. ^ Сэнфорд Н.Н., Персли Дж., Ноэ Б., Йип Б.И., Гоял Л., Кларк Дж.В. и др. (сентябрь 2019 г.). «Протоны против фотонов при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме: декомпенсация печени и общая выживаемость» . Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 105 (1): 64–72. дои : 10.1016/j.ijrobp.2019.01.076 . ПМИД   30684667 .
  75. ^ Jump up to: а б Лловет Дж.М., Риччи С., Маццаферро В., Хилгард П., Гейн Э., Блан Дж.Ф. и др. (июль 2008 г.). «Сорафениб при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (4): 378–390. CiteSeerX   10.1.1.531.1130 . дои : 10.1056/nejmoa0708857 . ПМИД   18650514 .
  76. ^ Jump up to: а б Ченг А.Л., Кан Ю.К., Чен З., Цао С.Дж., Цинь С., Ким Дж.С. и др. (январь 2009 г.). «Эффективность и безопасность сорафениба у пациентов в Азиатско-Тихоокеанском регионе с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы». «Ланцет». Онкология . 10 (1): 25–34. дои : 10.1016/S1470-2045(08)70285-7 . ПМИД   19095497 .
  77. ^ Кудо М (2017). «Системная терапия гепатоцеллюлярной карциномы: обновление 2017 г.» . Онкология . 93 (1): 135–146. дои : 10.1159/000481244 . ПМИД   29258077 .
  78. ^ Брюикс, Дж; Цинь, С; Мерль, П; Гранито, А; Хуанг, Ю. Х.; Бодоки, Г; Прахт, М; Йокосука, О; Росмордук, О; Бредер, В; Джеролами, Р; Маси, Г; Росс, Пи Джей; Песня, Т; Броновицки, JP; Оливье-Хурман, я; Кудо, М; Ченг, Алабама; Лловет, Дж. М.; Финн, РС; Лебер, Массачусетс; Баумхауэр, А; Мейнхардт, Г; Вешать; РЕСУРС, Следователи (7 января 2017). «Регорафениб для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, у которых прогрессировало лечение сорафенибом (RESORCE): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3» (PDF) . Ланцет . 389 (10064): 56–66. дои : 10.1016/S0140-6736(16)32453-9 . ПМИД   27932229 .
  79. ^ Абу-Альфа, Гассан К.; Мейер, Тим; Ченг, Анн-Люй (5 июля 2018 г.). «Кабозантиниб у пациентов с распространенной и прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой». Медицинский журнал Новой Англии . 379 (1): 54–63. дои : 10.1056/NEJMoa1717002 .
  80. ^ Финн, Ричард С; Яу, Томас; Сюй, Чи-Хун (9 декабря 2022 г.). «Рамуцирумаб для пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой и повышенным уровнем альфа-фетопротеина после системной терапии без сорафениба: расширенная когорта REACH-2» . Онколог . 27 (12): е938–е948. дои : 10.1093/онколо/oyac183 . ПМЦ   10249425 .
  81. ^ Финн Р.С., Цинь С., Икеда М., Галле П.Р., Дюкре М., Ким Т.Ю. и др. (май 2020 г.). «Атезолизумаб плюс бевацизумаб при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме» . Медицинский журнал Новой Англии . 382 (20): 1894–1905. дои : 10.1056/nejmoa1915745 . ПМИД   32402160 . S2CID   218633632 .
  82. ^ Jump up to: а б «Имьюдо (тремелимумаб) в сочетании с Имфинзи одобрен в США для пациентов с неоперабельным раком печени» . АстраЗенека (Пресс-релиз). 26 октября 2022 г. Проверено 26 октября 2022 г.
  83. ^ Мэдофф, округ Колумбия, Хикс М.Е., Воти Дж.Н., Чарнсангавей С., Морелло Ф.А., Ахрар К. и др. (сентябрь – октябрь 2002 г.). «Чреспеченочная эмболизация воротной вены: анатомия, показания и технические аспекты». Рентгенография . 22 (5): 1063–1076. doi : 10.1148/radiographics.22.5.g02se161063 . ПМИД   12235336 .
  84. ^ Венте М.А., Вондергем М., ван дер Твил И., ван ден Бош М.А., Зонненберг Б.А., Лам М.Г. и др. (апрель 2009 г.). «Радиоэмболизация микросфер иттрием-90 для лечения злокачественных новообразований печени: структурированный метаанализ» . Европейская радиология . 19 (4): 951–959. дои : 10.1007/s00330-008-1211-7 . ПМИД   18989675 .
  85. ^ Гепатоцеллюлярная карцинома. Архивировано 5 июля 2016 г. в Wayback Machine MedlinePlus, Медицинская энциклопедия.
  86. ^ «Оценки ВОЗ по болезням и травмам в странах» . Всемирная организация здравоохранения . 2009 . Проверено 11 ноября 2009 г.
  87. ^ Таблица 37.2. Архивировано 24 февраля 2020 г. на Wayback Machine в: Штернберг С (2012). Диагностика хирургической патологии Штернберга . Место издания не указано: LWW. ISBN  978-1-4511-5289-0 . OCLC   953861627 .
  88. ^ "Рак" . Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2006 года . Проверено 24 мая 2007 г.
  89. ^ «Афлатоксины – вещества, вызывающие рак – NCI» . www.cancer.gov . 20 марта 2015 г. Проверено 21 августа 2023 г.
  90. ^ Гури Ю.А., Миан И., Роу Дж.Х. (01.01.2017). «Обзор гепатоцеллюлярной карциномы: эпидемиология, этиология и канцерогенез» . Журнал канцерогенеза . 16 (1): 1. doi : 10.4103/jcar.jcar_9_16 . ПМК   5490340 . ПМИД   28694740 .
  91. ^ Чу С.П., Тан В.Л., Го Б.К., Тай В.М., Чжу А.С. (ноябрь 2016 г.). «Сравнение гепатоцеллюлярной карциномы в восточной и западной популяциях» . Рак . 122 (22): 3430–3446. дои : 10.1002/cncr.30237 . ПМИД   27622302 . S2CID   42804844 .
  92. ^ Го ГБ, Чанг П.Е., Тан С.К. (декабрь 2015 г.). «Изменение эпидемиологии гепатоцеллюлярной карциномы в Азии». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 29 (6): 919–928. дои : 10.1016/j.bpg.2015.09.007 . ПМИД   26651253 .
  93. ^ фитон (22 августа 2016 г.). «Pyton Biotech достигает важной вехи в производстве тапсигаргина, активного агента в мипсагаргине» . Фитон Биотехнология . Проверено 10 апреля 2020 г.
  94. ^ Махалингам Д., Пегеро Дж., Сен П., Арора С.П., Сарантопулос Дж., Роу Дж. и др. (июнь 2019 г.). «Многоцентровое одногрупповое исследование фазы II мипсагаргина (G-202) в качестве терапии второй линии после сорафениба у взрослых пациентов с прогрессирующей распространенной гепатоцеллюлярной карциномой» . Раки . 11 (6): 833. doi : 10.3390/cancers11060833 . ПМК   6627768 . ПМИД   31212948 .
  95. ^ Ян Дж.М., Ван Х.Дж., Ду Л., Хань Х.М., Йе З.И., Фан Ю. и др. (сентябрь 2009 г.). «Скрининг и идентификация новых эпитопов В-клеток в гепараназе человека и их противоинвазивных свойств при гепатоцеллюлярной карциноме» . Иммунология рака, иммунотерапия . 58 (9): 1387–96. дои : 10.1007/s00262-008-0651-x . ПМК   11030199 . ПМИД   19169879 . S2CID   19074169 .
  96. ^ «Новости Медицинского исследовательского института Хантингтона, май 2005 г.» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 декабря 2005 г.
  97. ^ Клингенберг М., Мацуда А., Дидерихс С., Патель Т. (сентябрь 2017 г.). «Некодирующая РНК при гепатоцеллюлярной карциноме: механизмы, биомаркеры и терапевтические мишени» . Журнал гепатологии . 67 (3): 603–618. дои : 10.1016/j.jhep.2017.04.009 . ПМИД   28438689 .
  98. ^ Бракони С., Валери Н., Когуре Т., Гаспарини П., Хуанг Н., Нуово Г.Дж. и др. (январь 2011 г.). «Экспрессия и функциональная роль транскрибируемой некодирующей РНК с ультраконсервативным элементом при гепатоцеллюлярной карциноме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (2): 786–791. Бибкод : 2011PNAS..108..786B . дои : 10.1073/pnas.1011098108 . ПМК   3021052 . ПМИД   21187392 .
  99. ^ «Прогностические биомаркеры/трансляционные исследования» . Журнал клинической онкологии . 23 (11). Апрель 2005 года.
  100. ^ Лау В.Ю., Люнг Т.В., Хо С.К., Чан М., Мачин Д., Лау Дж. и др. (март 1999 г.). «Адъювантный внутриартериальный липиодол, меченный йодом-131, при резектабельной гепатоцеллюлярной карциноме: проспективное рандомизированное исследование». Ланцет . 353 (9155): 797–801. дои : 10.1016/S0140-6736(98)06475-7 . ПМИД   10459961 . S2CID   54270315 .
  101. ^ Томас М.Б., Чжу А.С. (май 2005 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома: необходимость прогресса» . Журнал клинической онкологии . 23 (13): 2892–9. дои : 10.1200/JCO.2005.03.196 . ПМИД   15860847 .
  102. ^ Бротье Л., Мастроджованни Г., Верстеген М.М., Фрэнсис Х.Э., Гаварро Л.М., Брэдшоу С.Р. и др. (декабрь 2017 г.). «Органоидные культуры, полученные из первичного рака печени человека, для моделирования заболеваний и скрининга лекарств» . Природная медицина . 23 (12): 1424–35. дои : 10.1038/нм.4438 . ПМК   5722201 . ПМИД   29131160 .
  103. ^ Бай Ф, Чжоу Х, Ма М, Гуань С, Лю Дж, Мэн QH (июнь 2018 г.). «Новая сигнатура микроРНК, основанная на секвенировании РНК, предсказывает рецидив и исход гепатоцеллюлярной карциномы» . Молекулярная онкология . 12 (7): 1125–37. дои : 10.1002/1878-0261.12315 . ПМК   6026871 . ПМИД   29719937 .
  104. ^ Степьен М, Лопес-Ногеролес М, Лаос А, Кюн Т, Перлемутер Г, Войкан С, Чокан Д, Бутрон-Руо МЦ, Янсен Е, Виаллон В, Лейтцманн М, Тьеннеланд А, Севери Г, Манчини ФР, Донг К, Каакс Р., Фортнер Р.Т., Бергманн М.М., Боинг Х., Трихопулу А., Каракацани А., Пеппа Е., Палли Д., Крог В., Тумино Р., Сасердот С., Панико С., Буэно-де-Мескита Х.Б., Скей Дж., Мерино С., Рос Р.З. , Санчес М.Дж., Амиано П., Уэрта Х.М., Баррикарте А., Сьёберг К., Олссон Б., Нистрем Х., Вернер М., Перес-Корнаго А., Шмидт Х.А., Фрайслинг Х., Скальберт А., Вейдерпасс Е., Кристакуди С., Гюнтер М.Дж., г-н. М (апрель 2022 г.). «Преддиагностические изменения в профилях циркулирующих желчных кислот при развитии гепатоцеллюлярной карциномы» (PDF) . Инт Дж Рак . 150 (8): 1255–68. дои : 10.1002/ijc.33885 . ПМИД   34843121 .
  105. ^ Се Г, Ван Х, Хуан Ф, Чжао А, Чэнь В, Ян Дж, Чжан Ю, Лей С, Гэ К, Чжэн Икс, Лю Цзюнь, Су М, Лю П, Цзя В (октябрь 2016 г.). «Нарушенная регуляция печеночных желчных кислот совместно способствует канцерогенезу в печени» . Инт Дж Рак . 139 (8): 1764–75. дои : 10.1002/ijc.30219 . ПМЦ   5493524 . ПМИД   27273788 .
  106. ^ «Ennerex получил статус орфанного препарата FDA для препарата Pexa-Vec при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК)» . Архивировано из оригинала 25 марта 2014 года.
  107. ^ «Отчеты об исполнении» . www.accessdata.fda.gov . Архивировано из оригинала 26 сентября 2022 г. Проверено 9 марта 2022 г.
  108. ^ Таракановская М.Г., Чинбурен Дж., Батчулуун П., Мункхзая С., Пуревсурен Г., Данди Д. и др. (2017). «Открытое клиническое исследование фазы II с участием 75 пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, получающих ежедневную дозу таблетированной вакцины против рака печени гепкортеспенлисимут-L» . Журнал гепатоцеллюлярной карциномы . 4 : 59–69. дои : 10.2147/JHC.S122507 . ПМК   5396941 . ПМИД   28443252 .
  109. ^ Санофф Х.К., Ким Р., Иванова А., Алистар А., Макри А.Дж., О'Нил Б.Х. (апрель 2015 г.). «Эверолимус и пасиреотид при распространенной и метастатической гепатоцеллюлярной карциноме» . Исследуемые новые лекарства . 33 (2): 505–509. дои : 10.1007/s10637-015-0209-7 . ПМЦ   4487887 . ПМИД   25613083 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hepatocellular_carcinoma&oldid=1240313990"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d3e84489c1bd0314ab5ad5bd159c6b5b__1720384920
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d3/5b/d3e84489c1bd0314ab5ad5bd159c6b5b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hepatocellular carcinoma - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)