Антиандроген
Антиандроген | |
---|---|
Класс препарата | |
![]() Бикалутамид , нестероидный антиандроген и наиболее широко используемый андрогенных рецепторов антагонист при лечении рака простаты . | |
Идентификаторы классов | |
Синонимы | антагонисты андрогенов; Блокаторы андрогенов; Блокаторы тестостерона |
Использовать | • Мужчины и мальчики: Рак простаты ; Доброкачественная гиперплазия предстательной железы ; Выпадение волос на голове ; Парафилии ; Гиперсексуальность ; Сексуальные преступники ; Преждевременное половое созревание ; Приапизм • Женщины и девушки: Акне ; Себорея ; Гнойный гидраденит ; Гирсутизм ; Выпадение волос на голове ; Гиперандрогения ; Трансгендерная гормональная терапия |
код АТС | L02BB |
Биологическая цель | Андрогенный рецептор ; рецептор прогестерона ; рецептор эстрогена ; ГнРГ рецептор ; 5α-редуктаза ; CYP17A1 (17α-гидроксилаза/ |
Химический класс | Стероидный ; Нестероидные ; Пептид |
Внешние ссылки | |
МеШ | D000726 |
Юридический статус | |
В Викиданных |
Антиандрогены , также известные как антагонисты андрогенов или блокаторы тестостерона , представляют собой класс препаратов , которые не позволяют андрогенам, таким как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), опосредовать их биологические эффекты в организме. Они действуют путем блокирования ( андрогенных рецепторов АР) и/или ингибирования или подавления андрогенов выработки . [ 1 ] [ 2 ] Их можно рассматривать как функциональные противоположности агонистов AR , например, андрогенов и анаболических стероидов (ААС), таких как тестостерон, ДГТ и нандролон , а также селективных модуляторов андрогенных рецепторов (SARM), таких как энобосарм . Антиандрогены являются одним из трех типов антагонистов половых гормонов , остальные — антиэстрогены и антипрогестагены . [ 3 ]
Антиандрогены используются для лечения ряда андрогензависимых состояний . [ 4 ] У мужчин антиандрогены используются для лечения рака простаты , увеличения простаты , выпадения волос на голове , чрезмерно высокого полового влечения , необычных и проблемных сексуальных побуждений и раннего полового созревания . [ 4 ] [ 5 ] У женщин антиандрогены используются для лечения прыщей , себореи , чрезмерного роста волос , выпадения волос на голове и высокого уровня андрогенов , например, возникающего при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). [ 4 ] Антиандрогены также используются в качестве компонента феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин и в качестве блокаторов полового созревания у трансгендерных девочек . [ 4 ]
Побочные эффекты антиандрогенов зависят от типа антиандрогена и конкретного антиандрогена. В любом случае, распространенные побочные эффекты антиандрогенов у мужчин включают болезненность молочных желез , увеличение молочных желез , феминизацию , приливы , сексуальную дисфункцию , бесплодие и остеопороз . Женщины переносят антиандрогены гораздо лучше , а антиандрогены, которые действуют только путем прямой блокировки андрогенов, связаны с минимальными побочными эффектами. Однако, поскольку эстрогены производятся в организме из андрогенов, антиандрогены, подавляющие выработку андрогенов, могут вызывать низкий уровень эстрогена и связанные с ним симптомы, такие как приливы, нарушения менструального цикла и остеопороз у в пременопаузе женщин .
Существует несколько основных типов антиандрогенов. [ 6 ] АР К ним относятся антагонисты , ингибиторы синтеза андрогенов и антигонадотропины . [ 6 ] Антагонисты AR действуют путем прямого блокирования эффектов андрогенов, тогда как ингибиторы синтеза андрогенов и антигонадотропины действуют путем снижения уровня андрогенов. [ 6 ] Антагонисты AR можно разделить на стероидные антиандрогены и нестероидные антиандрогены ; Ингибиторы синтеза андрогенов можно разделить главным образом на ингибиторы CYP17A1 и ингибиторы 5α-редуктазы ; и антигонадотропины можно далее разделить на модуляторы гонадотропин-рилизинг-гормона (модуляторы ГнРГ), прогестагены и эстрогены . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Антиандрогены используются при лечении ряда андрогензависимых состояний как у мужчин, так и у женщин. [ 4 ] [ 9 ] Их используют для лечения мужчин с раком простаты , доброкачественной гиперплазией предстательной железы , облысением , гиперсексуальностью , парафилиями и приапизмом , а также мальчиков с преждевременным половым созреванием . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] У женщин и девочек антиандрогены применяют для лечения угревой сыпи , себореи , гнойного гидраденита , гирсутизма и гиперандрогении . [ 9 ] [ 12 ] [ 13 ] Антиандрогены также используются у трансгендерных женщин в качестве компонента феминизирующей гормональной терапии и в качестве блокаторов полового созревания у трансгендерных девочек . [ 14 ] [ 15 ]
Мужчины и мальчики
[ редактировать ]Рак простаты
[ редактировать ]Андрогены, такие как тестостерон и особенно ДГТ, играют важную роль в развитии и прогрессировании рака простаты. [ 16 ] Они действуют как факторы роста в предстательной железе , стимулируя деление клеток и рост тканей . [ 16 ] Соответственно, терапевтические методы, которые уменьшают передачу сигналов андрогенов в предстательной железе, называемые в совокупности андрогенной депривационной терапией , способны значительно замедлить течение рака простаты и продлить жизнь мужчин с этим заболеванием. [ 16 ] Хотя антиандрогены эффективны в замедлении прогрессирования рака простаты, они, как правило, не излечивают, и со временем болезнь адаптируется, и андрогенная депривационная терапия в конечном итоге становится неэффективной. [ 17 ] В этом случае другие подходы к лечению, такие как химиотерапия . можно рассмотреть [ 17 ]
Наиболее распространенными методами андрогенной депривационной терапии, применяемыми в настоящее время для лечения рака простаты, являются кастрация (с модулятором ГнРГ или орхиэктомия ), нестероидные антиандрогены и ингибитор синтеза андрогенов абиратерона ацетат . [ 16 ] Кастрацию можно использовать отдельно или в сочетании с одним из двух других методов лечения. [ 16 ] [ 18 ] Когда кастрация сочетается с нестероидными антиандрогенами, такими как бикалутамид , эта стратегия называется комбинированной андрогенной блокадой (также известной как полная или максимальная андрогенная блокада). [ 16 ] [ 19 ] Энзалутамид , апалутамид и абиратерона ацетат специально одобрены для использования в сочетании с кастрацией для лечения резистентного к кастрации рака простаты. [ 16 ] [ 20 ] Монотерапия нестероидным антиандрогеном бикалутамидом также используется при лечении рака простаты в качестве альтернативы кастрации с сопоставимой эффективностью, но с другим и потенциально выгодным профилем побочных эффектов. [ 16 ] [ 21 ] [ 22 ]
Высокие дозы эстрогена были первым функциональным антиандрогеном, использованным для лечения рака простаты. Он широко использовался, но по этому показанию от него отказались в пользу более новых препаратов с улучшенными профилями безопасности и меньшим количеством феминизирующих побочных эффектов. [ 23 ] Ципротерона ацетат был разработан после высоких доз эстрогена и является единственным стероидным антиандрогеном, который широко используется при лечении рака простаты. [ 24 ] но его в значительной степени заменили нестероидные антиандрогены, которые являются более новыми и имеют большую эффективность, переносимость и безопасность. [ 25 ] [ 26 ] Бикалутамид, а также энзалутамид в значительной степени заменили более ранние нестероидные антиандрогены флутамид и нилутамид , которые сейчас мало используются. [ 19 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] Более ранние ингибиторы синтеза андрогенов аминоглутетимид и кетоконазол лишь ограниченно использовались при лечении рака простаты из-за проблем с токсичностью и были заменены абиратерона ацетатом. [ 31 ]
Помимо активного лечения рака простаты, антиандрогены эффективны в качестве профилактики (профилактических средств) для снижения риска когда-либо развития рака простаты. [ 32 ] Антиандрогены с этой целью оценивались лишь ограниченно, но ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид и стероидный антагонист АР спиронолактон были связаны со значительным снижением риска рака простаты. [ 32 ] [ 33 ] Кроме того, примечательно, что рак простаты крайне редко встречается у трансгендерных женщин, которые длительное время получали феминизирующую гормональную терапию. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]
Увеличенная предстательная железа
[ редактировать ]Ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы — состояния, при котором простата увеличивается, что приводит к обструкции мочевыводящих путей и дискомфорту. [ 37 ] Они эффективны, поскольку андрогены действуют как факторы роста предстательной железы. [ 37 ] Антиандрогены хлормадинона ацетат и оксендолон, а также функциональные антиандрогены аллилэстренол и гестонорона капроат также одобрены в некоторых странах для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. [ 38 ] [ 39 ]
Выпадение волос на голове
[ редактировать ]Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид, дутастерид и альфарадиол , а также местный нестероидный антагонист АР топилутамид (флуридил) одобрены для лечения характерного выпадения волос, также известного как выпадение волос на коже головы или облысение. [ 40 ] Это состояние обычно вызывается андрогенами, поэтому антиандрогены могут замедлить или остановить его прогрессирование. [ 41 ] Системные антиандрогены, за исключением ингибиторов 5α-редуктазы, обычно не используются для лечения выпадения волос на голове у мужчин из-за таких рисков, как феминизация (например, гинекомастия) и сексуальная дисфункция. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] Тем не менее, они были оценены и признаны эффективными при этом показании. [ 42 ] [ 43 ] [ 49 ]
Прыщи
[ редактировать ]Системные антиандрогены обычно не используются для лечения акне у мужчин из-за высокого риска феминизации (например, гинекомастии) и сексуальной дисфункции. [ 50 ] [ 51 ] Тем не менее, они были изучены при лечении прыщей у мужчин и оказались эффективными. [ 52 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 53 ] Класкотерон , местный антиандроген, эффективен при лечении прыщей у мужчин и был одобрен FDA в августе 2020 года. [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]
Парафилия
[ редактировать ]Андрогены повышают половое влечение . [ 58 ] и по этой причине антиандрогены способны снижать половое влечение у мужчин. [ 59 ] [ 60 ] Соответственно, антиандрогены используются при лечении таких состояний, как гиперсексуальность (чрезмерное половое влечение) и парафилии (атипичные и иногда социально неприемлемые сексуальные интересы), такие как педофилия (сексуальное влечение к детям). [ 59 ] [ 60 ] Их использовали для снижения полового влечения у сексуальных преступников , чтобы снизить вероятность рецидива (повторных преступлений). [ 61 ] Антиандрогены, используемые по этим показаниям, включают ацетат ципротерона , ацетат медроксипрогестерона и модуляторы ГнРГ. [ 62 ] [ 63 ]
Раннее половое созревание
[ редактировать ]Антиандрогены используются для лечения преждевременного полового созревания у мальчиков. [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] Они действуют, противодействуя воздействию андрогенов и задерживая развитие вторичных половых признаков и начало изменений полового влечения и функций до более подходящего возраста. [ 64 ] [ 65 ] Антиандрогены, используемые для этой цели, включают ацетат ципротерона , ацетат медроксипрогестерона , модуляторы ГнРГ, спиронолактон , бикалутамид и кетоконазол . [ 64 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] Спиронолактон и бикалутамид требуют комбинации с ингибитором ароматазы , чтобы предотвратить действие неоспоримых эстрогенов , в то время как другие можно использовать отдельно. [ 64 ] [ 70 ] [ 71 ]
Длительная эрекция
[ редактировать ]Антиандрогены эффективны при лечении рецидивирующего приапизма (потенциально болезненные эрекции полового члена , продолжающиеся более четырех часов). [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ]
Женщины и девушки
[ редактировать ]Состояние кожи и волос
[ редактировать ]Антиандрогены используются при лечении андроген-зависимых заболеваний кожи и волос, включая прыщи, себорею, гнойный гидраденит, гирсутизм и характерное выпадение волос у женщин. [ 12 ] Все эти состояния зависят от андрогенов, и по этой причине антиандрогены эффективны при их лечении. [ 12 ] Наиболее часто используемыми антиандрогенами при этих показаниях являются ципротерона ацетат и спиронолактон . [ 77 ] Флутамид также широко изучался на предмет применения в таких целях, но оказался в немилости из-за его связи с гепатотоксичностью . [ 78 ] Бикалутамид , который имеет относительно минимальный риск гепатотоксичности, был оценен для лечения гирсутизма и оказался эффективным, как и флутамид, и может использоваться вместо него. [ 79 ] [ 80 ] Помимо антагонистов AR, пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол , и их можно комбинировать с антагонистами AR. при лечении этих состояний эффективны [ 81 ] [ 82 ]
Высокий уровень андрогенов
[ редактировать ]Гиперандрогения – это состояние у женщин, при котором уровень андрогенов чрезмерно и аномально высок. [ 13 ] Это часто наблюдается у женщин с СПКЯ, а также у женщин с интерсексуальными заболеваниями, такими как врожденная гиперплазия надпочечников . [ 13 ] Гиперандрогения связана с вирилизацией , то есть развитием мужских вторичных половых признаков, таких как рост волос на лице и теле по мужскому типу (или гирсутизм), огрубление голоса , увеличение мышечной массы и силы , расширение плеч и других. [ 13 ] Андроген-зависимые состояния кожи и волос, такие как прыщи и выпадение волос, также могут возникать при гиперандрогении, а также часто наблюдаются нарушения менструального цикла , такие как аменорея . [ 13 ] Хотя антиандрогены не лечат основную причину гиперандрогении (например, СПКЯ), они способны предотвратить и обратить вспять ее проявления и последствия. [ 13 ] Как и при андрогензависимых заболеваниях кожи и волос, наиболее часто используемыми антиандрогенами при лечении гиперандрогении у женщин являются ципротерона ацетат и спиронолактон. [ 13 ] Альтернативно можно использовать другие антиандрогены, такие как бикалутамид. [ 13 ]
Трансгендерная гормональная терапия
[ редактировать ]Антиандрогены используются для предотвращения или обращения маскулинизации и облегчения феминизации у трансгендерных женщин , проходящих гормональную терапию и не перенесших операцию по смене пола или орхиэктомию . [ 14 ] Помимо эстрогенов, основными антиандрогенами, которые используются с этой целью, являются ципротерона ацетат, спиронолактон и модуляторы ГнРГ. [ 14 ] По этому показанию также используются нестероидные антиандрогены, такие как бикалутамид. [ 83 ] [ 14 ] Помимо использования у трансгендерных женщин, антиандрогены, в основном модуляторы ГнРГ, используются в качестве блокаторов полового созревания для предотвращения наступления полового созревания у трансгендерных девочек до тех пор, пока они не станут старше и не будут готовы начать гормональную терапию. [ 15 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Существует несколько различных типов антиандрогенов, в том числе следующие: [ 6 ]
- Антагонисты андрогенных рецепторов: препараты, которые непосредственно связываются с АР и блокируют их. [ 84 ] [ 85 ] Эти препараты включают стероидные антиандрогены ципротерона ацетат , мегестрола ацетат , хлормадинона ацетат , спиронолактон , оксендолон и осатерона ацетат (ветеринарный), а также нестероидные антиандрогены флутамид , бикалутамид , нилутамид , топилутамид , энзалутамид и апалутамид . [ 84 ] [ 85 ] [ 7 ] [ 8 ] Помимо ацетата ципротерона и ацетата хлормадинона, несколько других прогестинов, используемых в пероральных контрацептивах и/или при менопаузальной ЗГТ, включая диеногест , дроспиренон , медрогестон , ацетат номегестрола , промегестон и тримегестон, также обладают различной степенью антагонистической активности по отношению к АР. [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]
- Ингибиторы синтеза андрогенов: препараты, которые непосредственно ингибируют ферментативный биосинтез андрогенов, таких как тестостерон и/или ДГТ. [ 89 ] [ 31 ] Примеры включают ингибиторы CYP17A1 кетоконазол , ацетат абиратерона и севитеронел . [ 89 ] ингибитор CYP11A1 ) (P450scc аминоглутетимид , [ 89 ] и ингибиторы 5α-редуктазы финастерид , дутастерид , эпристерид , альфарадиол и экстракт пальмы сереноа ( Serenoa repens ). [ 90 ] ряд других антиандрогенов, включая ципротерона ацетат, спиронолактон, медрогестон, флутамид, нилутамид и бифлуранол , слабо ингибируют синтез андрогенов. Известно, что
- Антигонадотропины: препараты, которые подавляют -рилизинг-гормоном (ГнРГ), высвобождение гонадотропинов, вызванное гонадотропин и последующую активацию выработки андрогенов гонадами . [ 2 ] [ 91 ] Примеры включают модуляторы ГнРГ, такие как лейпрорелин ( агонист ГнРГ ) и цетрореликс ( антагонист ГнРГ ), [ 92 ] прогестагены , такие как аллилэстренол , ацетат хлормадинона, ацетат ципротерона, капроат гестонорона , капроат гидроксипрогестерона , ацетат медроксипрогестерона , ацетат мегестрола, ацетат осатерона (ветеринарный) и оксендолон, [ 93 ] [ 94 ] и эстрогены, такие как эстрадиол , сложные эфиры эстрадиола , этинилэстрадиол , конъюгированные эстрогены и диэтилстильбэстрол . [ 2 ] [ 93 ]
- Разное: препараты, противодействующие действию андрогенов иными способами, чем указанные выше. Примеры включают эстрогены, особенно пероральные и синтетические (например, этинилэстрадиол , диэтилстильбестрол ), которые стимулируют глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), выработку в печени и тем самым снижают свободный и, следовательно, биологически активный уровень тестостерона и ДГТ; антикортикотропины , такие как глюкокортикоиды , которые подавляют индуцированную адренокортикотропным гормоном (АКТГ) выработку андрогенов надпочечниками ; а также иммуногены и вакцины против андростендиона, такие как овандротон-альбумин и андростендион-альбумин , которые снижают уровень андрогенов за счет выработки антител против андрогена и предшественника андрогена андростендиона (используется только в ветеринарной медицине ).
Некоторые антиандрогены сочетают в себе несколько вышеперечисленных механизмов. [ 6 ] [ 95 ] Примером может служить стероидный антиандроген ципротерона ацетат, который является мощным антагонистом АР, мощным прогестагеном и, следовательно, антигонадотропином, слабым глюкокортикоидом и, следовательно, антикортикотропином и слабым ингибитором синтеза андрогенов. [ 6 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ]
Общее имя | Сорт | Тип | Название бренда (а) | Маршрут(ы) | Запуск | Статус | Хиты а |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Абиратерона ацетат | Стероидный | Ингибитор синтеза андрогенов | Зитига | Оральный | 2011 | Доступный | 523,000 |
Аллилэстренол | Стероидный | Прогестин | Гестанин, Перселин | Оральный | 1961 | Доступный б | 61,800 |
Аминоглутетимид | Нестероидный | Ингибитор синтеза андрогенов | Цитадрен, Оримен | Оральный | 1960 | Доступный б | 222,000 |
Апалутами | Нестероидный | AR-антагонист | Эрлеада | Оральный | 2018 | Доступный | 50,400 |
Бикалутамид | Нестероидный | AR-антагонист | Касодекс | Оральный | 1995 | Доступный | 754,000 |
Хлормадинона ацетат | Стероидный | Прогестин; AR-антагонист | Белара, Просталь | Оральный | 1965 | Доступный | 220,000 |
Ципротерона ацетат | Стероидный | Прогестин; AR-антагонист | Андрокур, Диана | Орал, ИМ | 1973 | Доступный | 461,000 |
Делмадинона ацетат | Стероидный | Прогестин; AR-антагонист | вечера | Ветеринария | 1972 | Ветеринария | 42,600 |
Энзалутамид | Нестероидный | AR-антагонист | Кстанди | Оральный | 2012 | Доступный | 328,000 |
Флутамид | Нестероидный | AR-антагонист | Эулексин | Оральный | 1983 | Доступный | 712,000 |
Гестонорона капроат | Стероидный | Прогестин | Депостат, Примостат | В | 1973 | Доступный б | 119,000 |
Гидроксипрогестерона капроат | Стероидный | Прогестин | Делалютин, Пролутон | В | 1954 | Доступный | 108,000 |
Кетоконазол | Нестероидный | Ингибитор синтеза андрогенов | Низорал и др. | Перорально, местно | 1981 | Доступный | 3,650,000 |
Медроксипрогестерона ацетат | Стероидный | Прогестин | Провера, Депо-Провера | Орал, ИМ , СК | 1958 | Доступный | 1,250,000 |
Мегестрола ацетат | Стероидный | Прогестин; AR-антагонист | Мега | Оральный | 1963 | Доступный | 253,000 |
Нилутамид | Нестероидный | AR-антагонист | Анандрон, Ниландрон | Оральный | 1987 | Доступный | 132,000 |
Не используйте ацетат | Стероидный | Прогестин; AR-антагонист | Ипозан | Ветеринария | 2007 | Ветеринария | 87,600 |
Оксендолон | Стероидный | Прогестин; AR-антагонист | Простетин, Роксенон | В | 1981 | Доступный б | 36,100 |
Спиронолактон | Стероидный | AR-антагонист | Альдактон | Перорально, местно | 1959 | Доступный | 3,010,000 |
Топилутамид | Нестероидный | AR-антагонист | Эвкапил | Актуальный | 2003 | Доступный б | 36,300 |
Сноски: а = Обращения = Обращения в Поиске Google (по состоянию на февраль 2018 г.). б = Доступность ограничена/в основном снята с производства. Класс: Стероидный = Стероидный антиандроген . Нестероидный = Нестероидный антиандроген . Источники: см. отдельные статьи. |
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты антиандрогенов варьируются в зависимости от типа антиандрогена, а именно от того, является ли он селективным антагонистом АР или снижает уровень андрогенов, а также от наличия нецелевой активности рассматриваемого антиандрогена. [ 21 ] [ 98 ] Например, в то время как антигонадотропные антиандрогены, такие как модуляторы ГнРГ и ципротерона ацетат, связаны с выраженной сексуальной дисфункцией и остеопорозом у мужчин, селективные антагонисты АР, такие как бикалутамид, не связаны с остеопорозом и вызывают лишь минимальную сексуальную дисфункцию. [ 21 ] [ 99 ] [ 100 ] Считается, что эти различия связаны с тем фактом, что антигонадотропины подавляют уровни андрогенов и, как следствие, уровни биоактивных метаболитов андрогенов, таких как эстрогены и нейростероиды, тогда как селективные антагонисты АР аналогичным образом нейтрализуют эффекты андрогенов, но оставляют уровни андрогенов и, следовательно, их метаболитов нетронутыми (и фактически могут даже увеличить их в результате своего прогонадотропного действия). [ 21 ] В качестве другого примера, стероидные антиандрогены ципротерона ацетат и спиронолактон обладают нецелевым действием, включая прогестагенную , антиминералокортикоидную и/или глюкокортикоидную активность в дополнение к их антиандрогенной активности, и эта нецелевая активность может привести к дополнительным побочным эффектам. [ 98 ]
У мужчин основными побочными эффектами антиандрогенов являются демаскулинизация и феминизация . [ 101 ] Эти побочные эффекты включают боль/болезненность груди и гинекомастию ( развитие / увеличение груди ), снижение волос на теле роста/густоты , снижение мышечной массы и силы , женские изменения в жира массе и распределении , а также уменьшение длины полового члена и размера яичек . [ 101 ] Было обнаружено, что частота гинекомастии у мужчин при монотерапии селективными антагонистами АР колеблется от 30 до 85%. [ 102 ] Кроме того, антиандрогены могут вызывать бесплодие , остеопороз , приливы , сексуальную дисфункцию (включая потерю либидо и эректильную дисфункцию ), депрессию , усталость , анемию и уменьшение объема спермы/эякулята у мужчин. [ не удалось пройти проверку ] [ 101 ] И наоборот, побочные эффекты селективных антагонистов АР у женщин минимальны. [ 80 ] [ 103 ] Однако антигонадотропные антиандрогены, такие как ципротерона ацетат, могут, помимо других побочных эффектов, вызывать гипоэстрогению , аменорею и остеопороз у женщин в пременопаузе. [ 81 ] [ 104 ] [ 105 ] Кроме того, антагонисты андрогенных рецепторов могут оказывать неблагоприятное воздействие на уровень холестерина , что в долгосрочной перспективе может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний . [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ]
Ряд антиандрогенов связан с гепатотоксичностью . [ 113 ] К ним в различной степени относятся ципротерона ацетат, флутамид, нилутамид, бикалутамид, аминоглутетимид и кетоконазол. [ 113 ] Напротив, спиронолактон, энзалутамид, [ 114 ] и другие антиандрогены не связаны со значительным уровнем гепатотоксичности. Однако, хотя они не представляют риска гепатотоксичности, спиронолактон имеет риск гиперкалиемии , а энзалутамид имеет риск судорог . [ нужна ссылка ]
У беременных женщин антиандрогены могут влиять на опосредованную андрогенами половую дифференциацию гениталий пола и мозга мужского плодов . [ 115 ] Это проявляется прежде всего в виде неоднозначных гениталий – то есть недовирилизованных или феминизированных гениталий, которые анатомически представляют собой нечто среднее между пенисом и вагиной – а теоретически также как женственность . [ 115 ] [ 116 ] Таким образом, антиандрогены являются тератогенами , и беременным женщинам не следует применять антиандрогены. [ 82 ] Более того, женщинам, которые могут или могут забеременеть, настоятельно рекомендуется принимать антиандрогены только в сочетании с надлежащей контрацепцией . [ 82 ]
Передозировка
[ редактировать ]Антиандрогены относительно безопасны при острой передозировке . [ нужна ссылка ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Ингибиторы и индукторы ферментов Р450 цитохрома могут взаимодействовать с различными антиандрогенами. [ нужна ссылка ]
Механизм действия
[ редактировать ]Антагонисты андрогенных рецепторов
[ редактировать ]Антиандроген | Относительное сродство связывания | ||||
---|---|---|---|---|---|
AR | PR | Подсказка ER | GR | MR | |
Ципротерона ацетат | 8–10 | 60 | <0,1 | 5 | 1 |
Хлормадинона ацетат | 5 | 175 | <0,1 | 38 | 1 |
Мегестрола ацетат | 5 | 152 | <0,1 | 50 | 3 |
Спиронолактон | 7 | 0.4 а | <0,1 | 2 а | 182 |
Триметилтриенолон | 3.6 | <1 | <1 | <1 | <1 |
Инокотерон | 0.8 | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 |
Инокотерона ацетат | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 |
Флутамид | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 |
Гидроксифлутамид | 0.5–0.8 | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 |
Нилутамид | 0.5–0.8 | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 |
Бикалутамид | 1.8 | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 |
Примечания: (1): Эталонными лигандами (100%) были тестостерон для AR Tooltip , прогестерон для PR Tooltip , эстрадиол для ER Tooltip , дексаметазон для глюкокортикоидного рецептора GR и альдостерон для MR. . (2): Ткани представляли собой простату крысы (AR), матку кролика (PR), матку мыши (ER), тимус крысы (GR) и почку крысы (MR). (3): Время инкубации (0 °C) составляло 24 часа (AR, а ), 2 часа (PR, ER), 4 часа (GR) и 1 час (MR). (4): Методы анализа бикалутамида были разными для рецепторов, помимо AR. Источники: [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] |
Антиандроген | Относительная эффективность |
---|---|
Бикалутамид | 4.3 |
Гидроксифлутамид | 3.5 |
Флутамид | 3.3 |
Ципротерона ацетат | 1.0 |
Занотерон | 0.4 |
Описание: Относительная эффективность перорально вводимых 0,8–1,0 мг/кг, вызывающей дозе тестостерона пропионата в увеличение веса вентральной части предстательной железы у кастрированных неполовозрелых самцов крыс. Более высокие значения означают большую эффективность. Источники: см. шаблон. |
Антагонисты AR действуют путем прямого связывания и конкурентного вытеснения андрогенов, таких как тестостерон и ДГТ, из AR, тем самым не позволяя им активировать рецептор и опосредовать их биологические эффекты. [ 84 ] [ 85 ] Антагонисты AR подразделяются на два типа в зависимости от химической структуры : стероидные и нестероидные. [ 7 ] [ 8 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 92 ] Стероидные антагонисты AR структурно родственны стероидным гормонам, таким как тестостерон и прогестерон , тогда как нестероидные антагонисты AR не являются стероидами и структурно различны. Стероидные антагонисты АР, как правило, оказывают нецелевое гормональное действие из-за их структурного сходства с другими стероидными гормонами. [ 92 ] Напротив, нестероидные антагонисты АР селективны в отношении АР и не обладают нецелевой гормональной активностью. [ 92 ] По этой причине их иногда называют «чистыми» антиандрогенами. [ 92 ]
Хотя они описаны как антиандрогены и на самом деле в целом проявляют только такие эффекты, большинство или все стероидные антагонисты AR на самом деле не являются молчащими антагонистами AR, а скорее являются слабыми частичными агонистами и способны активировать рецептор в отсутствие более мощных агонистов AR, таких как тестостерон и ДГТ. [ 84 ] [ 31 ] [ 127 ] [ 128 ] Это может иметь клинические последствия в конкретном контексте лечения рака простаты. [ 84 ] [ 127 ] Например, стероидные антагонисты AR способны увеличивать вес простаты и ускорять рост клеток рака простаты в отсутствие более мощных агонистов AR. [ 84 ] [ 127 ] В отчетах о случаях заболевания было обнаружено, что спиронолактон ускоряет прогрессирование рака простаты. [ 129 ] [ 130 ] Кроме того, в то время как ципротерона ацетат при введении беременным животным приводит к появлению неоднозначных гениталий в результате феминизации плодов мужского пола, [ 131 ] Было обнаружено, что он вызывает маскулинизацию гениталий плодов женского пола беременных животных. [ 84 ] В отличие от стероидных антагонистов AR, нестероидные антагонисты AR являются молчащими антагонистами AR и не активируют рецептор. [ 132 ] [ 31 ] [ 133 ] [ 127 ] Возможно, именно поэтому они обладают большей эффективностью, чем стероидные антагонисты АР, при лечении рака простаты и являются важной причиной того, почему они в значительной степени заменили их по этому показанию в медицине. [ 132 ] [ 31 ] [ 133 ] [ 127 ]
Нестероидные антиандрогены имеют относительно низкое сродство к АР по сравнению со стероидными лигандами АР. [ 31 ] [ 133 ] [ 134 ] Например, бикалутамид имеет около 2% сродства DHT к AR и около 20% сродства CPA к AR. [ 134 ] Однако, несмотря на их низкое сродство к АР, отсутствие слабой частичной агонистической активности НПСА, по-видимому, улучшает их эффективность по сравнению со стероидными антиандрогенами. [ 134 ] [ 135 ] Например, хотя флутамид имеет примерно в 10 раз меньшее сродство к AR, чем CPA, в биоанализах он проявляет равную или немного большую эффективность по отношению к CPA в качестве антиандрогена . [ 134 ] [ 135 ] Кроме того, циркулирующие терапевтические концентрации нестероидных антиандрогенов очень высоки, примерно в тысячи раз выше, чем у тестостерона и ДГТ, и это позволяет им эффективно конкурировать и блокировать передачу сигналов AR. [ 136 ]
Антагонисты AR могут не связываться и не блокировать мембранные андрогенные рецепторы (mAR), которые отличаются от классического ядерного AR. [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ] Однако mAR, по-видимому, не участвуют в маскулинизации . Об этом свидетельствует идеально женский фенотип женщин с синдромом полной нечувствительности к андрогенам . [ 140 ] [ 141 ] Эти женщины имеют кариотип 46,XY (т.е. генетически «мужские») и высокий уровень андрогенов, но обладают дефектным AR и по этой причине никогда не становятся маскулинизированными. [ 140 ] [ 141 ] Их описывают как очень женственных людей как физически, так и умственно и поведенчески. [ 142 ] [ 143 ] [ 144 ]
Антагонисты N-концевого домена
[ редактировать ]Антагонисты AR с N-концевым доменом представляют собой новый тип антагониста AR, который, в отличие от всех имеющихся в настоящее время антагонистов AR, связывается с N-концевым доменом (NTD) AR, а не с лиганд-связывающим доменом (LBD). [ 145 ] В то время как обычные антагонисты AR связываются с LBD AR и конкурентно вытесняют андрогены, тем самым не позволяя им активировать рецептор, антагонисты AR NTD ковалентно связываются с NTD AR и предотвращают межбелковые взаимодействия после активации, необходимые для транскрипционной активности. . [ 145 ] По существу, они являются неконкурентными и необратимыми антагонистами АР. [ 146 ] Примеры антагонистов AR NTD включают диглицидиловый эфир бисфенола А (BADGE) и его производные EPI-001 , раланитен (EPI-002) и раланитенацетат (EPI-506). [ 145 ] [ 147 ] Антагонисты AR NTD исследуются на предмет потенциального лечения рака простаты, и считается, что они могут иметь большую эффективность в качестве антиандрогенов по сравнению с обычными антагонистами AR. [ 145 ] В соответствии с этим представлением антагонисты AR NTD активны против сплайсинговых вариантов AR, в отличие от обычных антагонистов AR, а антагонисты AR NTD невосприимчивы к мутациям усиления функции в AR LBD, которые превращают антагонисты AR в агонисты AR и часто встречаются при раке простаты. [ 145 ]
Деградаторы андрогенных рецепторов
[ редактировать ]Селективные деградаторы андрогенных рецепторов (SARD) — еще один новый тип антиандрогенов, который недавно был разработан. [ 148 ] Они действуют путем усиления деградации AR и аналогичны селективным деградаторам эстрогеновых рецепторов (SERD), таким как фулвестрант (препарат, используемый для лечения , положительного по эстрогеновым рецепторам рака молочной железы ). [ 148 ] Считается, что, как и антагонисты AR NTD, SARD могут иметь большую эффективность, чем обычные антагонисты AR, и по этой причине они исследуются для лечения рака простаты. [ 149 ] Примером SARD является диметилкуркумин (ASC-J9), который разрабатывается в качестве местного препарата для потенциального лечения прыщей. [ 150 ] SARD, такие как диметилкуркумин, отличаются от обычных антагонистов AR и антагонистов AR NTD тем, что они не обязательно могут напрямую связываться с AR. [ 149 ]
Ингибиторы синтеза андрогенов
[ редактировать ]Ингибиторы синтеза андрогенов – это ингибиторы ферментов , препятствующие биосинтезу андрогенов. [ 31 ] Этот процесс происходит главным образом в половых железах и надпочечниках , но также происходит и в других тканях, таких как предстательная железа , кожа и волосяные фолликулы . К этим препаратам относятся аминоглутетимид, кетоконазол, [ 151 ] и абиратерона ацетат. [ 89 ] [ 31 ] [ 152 ] Аминоглутетимид ингибирует фермент расщепления боковой цепи холестерина, также известный как P450scc или CYP11A1, который отвечает за превращение холестерина в прегненолон и, как следствие, за выработку всех стероидных гормонов, включая андрогены. [ 89 ] Кетоконазол и абиратерона ацетат являются ингибиторами фермента CYP17A1, также известного как 17α-гидроксилаза/17,20-лиаза, который отвечает за превращение прегнановых стероидов в андрогены, а также за превращение минералокортикоидов в глюкокортикоиды. [ 89 ] [ 31 ] Поскольку все эти препараты предотвращают образование глюкокортикоидов в дополнение к андрогенам, их необходимо комбинировать с глюкокортикоидами, такими как преднизолон, чтобы избежать надпочечниковой недостаточности . [ 152 ] Новый препарат для лечения рака предстательной железы, севитеронел , который в настоящее время разрабатывается , является селективным в отношении ингибирования функциональности 17,20-лиазы CYP17A1 и по этой причине, в отличие от более ранних препаратов, не требует сопутствующего лечения глюкокортикоидами. [ 153 ]
Ингибиторы 5α-редуктазы
[ редактировать ]Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, являются ингибиторами 5α-редуктазы , фермента, который отвечает за образование ДГТ из тестостерона. [ 154 ] ДГТ в 2,5–10 раз более эффективен, чем тестостерон, как андроген. [ 155 ] и производится тканеселективным способом на основе экспрессии 5α-редуктазы. [ 156 ] Ткани, в которых ДГТ образуется с высокой скоростью, включают предстательную железу , кожу и волосяные фолликулы . [ 41 ] [ 156 ] Соответственно, ДГТ участвует в патофизиологии доброкачественной гиперплазии предстательной железы, характерного выпадения волос и гирсутизма, а для лечения этих состояний используются ингибиторы 5α-редуктазы. [ 41 ] [ 156 ] [ 157 ]
Антигонадотропины
[ редактировать ]

Антигонадотропины подавляющие ГнРГ- секрецию гонадотропинов — препараты , гипофизом опосредованную . [ 91 ] Гонадотропины включают лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и представляют собой пептидные гормоны , которые сигнализируют гонадам о выработке половых гормонов . Подавляя секрецию гонадотропинов, антигонадотропины подавляют выработку половых гормонов гонадами и, соответственно, уровень циркулирующих андрогенов. [ 91 ] Модуляторы ГнРГ , включая как агонисты ГнРГ, так и антагонисты ГнРГ , представляют собой мощные антигонадотропины, которые способны подавлять уровень андрогенов на 95% у мужчин. [ 160 ] Кроме того, эстрогены и прогестагены являются антигонадотропинами за счет воздействия отрицательной обратной связи на ось гипоталамус-гипофиз-гонады (ось HPG). [ 2 ] [ 93 ] [ 161 ] Высокие дозы эстрогенов способны подавлять уровень андрогенов до уровня кастрации у мужчин, подобно модуляторам ГнРГ. [ 162 ] в то время как высокие дозы прогестагенов способны подавлять уровень андрогенов примерно на 70–80% у мужчин. [ 163 ] [ 164 ]
Примеры агонистов GnRH включают лейпрорелин (лейпролид) и гозерелин , тогда как примером антагониста GnRH является цетрореликс . [ 92 ] Эстрогены, которые используются или использовались в качестве антигонадотропинов, включают эстрадиол, сложные эфиры эстрадиола, такие как валерат эстрадиола , ундецилат эстрадиола и фосфат полиэстрадиола , конъюгированные эстрогены, этинилэстрадиол, диэтилстильбестрол (больше не широко используемый) и бифлуранол . [ 165 ] [ 166 ] Прогестагены, которые используются в качестве антигонадотропинов, включают хлормадинона ацетат , ципротерона ацетат, гестонорона капроат, [ 167 ] гидроксипрогестерона капроат , медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат и оксендолон. [ 2 ] [ 168 ] [ 169 ]
Разнообразный
[ редактировать ]Модуляторы глобулина, связывающего половые гормоны
[ редактировать ]В дополнение к своим антигонадотропным эффектам эстрогены также являются функциональными антиандрогенами, поскольку снижают концентрацию свободных андрогенов за счет увеличения выработки глобулина печенью , связывающего половые гормоны (ГСПГ), и увеличения уровня циркулирующего ГСПГ. [ 170 ] [ 171 ] [ 172 ] Было обнаружено, что комбинированные пероральные контрацептивы , содержащие этинилэстрадиол, повышают уровень циркулирующего ГСПГ в 2–4 раза у женщин и снижают концентрацию свободного тестостерона на 40–80%. [ 171 ] Однако было обнаружено, что комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие особо андрогенный прогестин левоноргестрел, повышают уровень ГСПГ только на 50–100%. [ 171 ] что, вероятно, связано с тем, что активация АР в печени оказывает эффект, противоположный эстрогену, и подавляет выработку ГСПГ. [ 173 ] Левоноргестрел и некоторые другие 19-нортестостероновые прогестины, используемые в комбинированных пероральных контрацептивах, таких как норэтистерон, также напрямую связываются с андрогенами и вытесняют их из SHBG, что может дополнительно противодействовать функциональным антиандрогенным эффектам этинилэстрадиола. [ 173 ] [ 174 ] Исследование у мужчин показало, что лечение этинилэстрадиолом в относительно низкой дозе 20 мкг/день в течение 5 недель повышало уровень циркулирующего ГСПГ на 150% и, из-за сопутствующего снижения уровня свободного тестостерона, повышало общий уровень циркулирующего тестостерона на 50%. за счет уменьшения отрицательной обратной связи андрогенов на оси HPG). [ 170 ]
Модуляторы кортикостероидсвязывающего глобулина
[ редактировать ]Эстрогены в высоких дозах могут частично подавлять выработку андрогенов надпочечниками. [ 175 ] [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ] [ 179 ] [ 180 ] Исследование показало, что лечение высокими дозами этинилэстрадиола (100 мкг/день) снижает уровень основных циркулирующих надпочечниковых андрогенов на 27–48% у трансгендерных женщин . [ 175 ] [ 176 ] [ 177 ] Снижение надпочечниковых андрогенов при приеме эстрогенов очевидно при приеме пероральных и синтетических эстрогенов, таких как этинилэстрадиол и эстрамустинфосфат , но минимально при парентеральных биоидентичных эстрадиола, формах таких как полиэстрадиолфосфат . [ 179 ] Считается, что это опосредовано печеночным механизмом, вероятно, увеличением и уровня кортикостероидсвязывающего глобулина (КБГ) продукции , а также компенсаторными изменениями в выработке стероидов надпочечниками (например, шунтирование синтеза андрогенов надпочечниками в пользу продукции кортизола ). [ 179 ] [ 180 ] В этой связи примечательно, что пероральные и синтетические эстрогены из-за перорального прохождения и резистентности к метаболизму в печени оказывают гораздо более сильное влияние на синтез белка в печени, чем парентеральный эстрадиол. [ 181 ] Снижение уровня андрогенов в надпочечниках при терапии высокими дозами эстрогенов может быть полезным при лечении рака простаты . [ 177 ] [ 180 ]
Антикортикотропины
[ редактировать ]Антикортикотропины , такие как глюкокортикоиды и минералокортикоиды, действуют, оказывая отрицательную обратную связь на ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники (ось HPA), тем самым подавляя секрецию кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) и, следовательно, адренокортикотропного гормона (АКТГ; кортикотропин) и, следовательно, подавляя выработку кортикотропина. андрогенных прогормонов, таких как дегидроэпиандростерон (ДГЭА), дегидроэпиандростеронсульфат (ДГЭА-С) и андростендион в надпочечниках . [ 182 ] [ 183 ] Они редко используются клинически в качестве функциональных антиандрогенов, но используются как таковые в случае врожденной гиперплазии надпочечников у девочек и женщин, у которых наблюдается избыточное производство и уровень андрогенов надпочечниками из-за дефицита глюкокортикоидов и, следовательно, гиперактивности оси HPA. [ 182 ] [ 183 ]
Сенсибилизаторы инсулина
[ редактировать ]У женщин с инсулинорезистентностью , например, с синдромом поликистозных яичников , уровень андрогенов часто повышен. [ 184 ] Метформин , препарат, повышающий чувствительность к инсулину , оказывает косвенное антиандрогенное действие у таких женщин, снижая уровень тестостерона на целых 50% вследствие его благотворного воздействия на чувствительность к инсулину. [ 184 ] [ 185 ] [ 186 ]
Иммуногены и вакцины
[ редактировать ]Овандротональбумин (Фекундин, Овастим) и Андровакс (андростендионовый альбумин) представляют собой иммуногены и вакцины против андростендиона , которые используются в ветеринарной медицине для улучшения плодовитости (репродуктивной способности) у овец (взрослых самок овец). [ 187 ] [ 188 ] Считается, что выработка антител против андростендиона этими агентами снижает циркулирующие уровни андростендиона и его метаболитов (например, тестостерона и эстрогенов), что, в свою очередь, увеличивает активность оси HPG за счет уменьшения отрицательной обратной связи и увеличивает скорость овуляции , что приводит к увеличению активности оси HPG. в большей плодовитости и плодовитости. [ 187 ] [ 188 ]
Химия
[ редактировать ]Антиандрогены можно разделить на несколько различных типов в зависимости от химической структуры , включая стероидные антиандрогены , нестероидные антиандрогены и пептиды . Стероидные антиандрогены включают такие соединения, как ацетат ципротерона , спиронолактон , эстрадиол , ацетат абиратерона и финастерид ; нестероидные антиандрогены включают такие соединения, как бикалутамид , элаголикс , диэтилстильбэстрол , аминоглутетимид и кетоконазол ; и пептиды включают аналоги ГнРГ, такие как лейпрорелин и цетрореликс . [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Антигонадотропины, такие как эстрогены и прогестагены, были впервые представлены в 1930-х годах. [ 189 ] Благотворное влияние андрогенной депривации посредством хирургической кастрации или терапии высокими дозами эстрогенов на рак простаты было обнаружено в 1941 году. [ 31 ] : 56 [ 190 ] Антагонисты AR были впервые обнаружены в начале 1960-х годов. [ 96 ] Стероидный антиандроген ципротерона ацетат был открыт в 1961 году и представлен в 1973 году, и его часто называют первым антиандрогеном, вышедшим на рынок. [ 191 ] [ 62 ] Однако спиронолактон был представлен в 1959 году. [ 192 ] [ 193 ] хотя его антиандрогенные эффекты были признаны и использованы только позже и изначально представляли собой непреднамеренное нецелевое действие препарата. [ 194 ] Помимо спиронолактона, стероидными антиандрогенами являются хлормадинона ацетат и мегестрола ацетат, которые слабее ацетата ципротерона, но также были представлены ранее, в 1960-х годах. [ 195 ] [ 196 ] [ 197 ] Другие ранние стероидные антиандрогены, которые были разработаны примерно в это же время, но так и не поступили на рынок, включают бенортерон (SKF-7690; 17α-метил- B -нортестостерон), BOMT (Ro 7–2340), ципротерон (SH-80881) и триметилтриенолон (R- 2956). [ 198 ] [ 199 ]
Впервые о нестероидном антиандрогене флутамиде сообщалось в 1967 году. [ 24 ] Он был представлен в 1983 году и стал первым продаваемым нестероидным антиандрогеном. [ 200 ] [ 201 ] Еще один ранний нестероидный антиандроген. [ 202 ] DIMP (Ro 7–8117), структурно родственный талидомиду. [ 203 ] и является относительно слабым антиандрогеном, [ 204 ] [ 205 ] Впервые был описан в 1973 году и никогда не поступал в продажу. [ 206 ] За флутамидом последовали нилутамид в 1989 г. и бикалутамид в 1995 г. [ 207 ] В дополнение к этим трем препаратам, которые считаются нестероидными антиандрогенами первого поколения, нестероидные антиандрогены второго поколения энзалутамид и апалутамид . в 2012 и 2018 годах были представлены [ 208 ] [ 209 ] [ 210 ] Они отличаются от более ранних нестероидных антиандрогенов именно тем, что по сравнению с ними гораздо более эффективны. [ 209 ]
Ингибиторы синтеза андрогенов аминоглутетимид и кетоконазол впервые поступили в продажу в 1960 и 1977 годах соответственно. [ 211 ] [ 212 ] а новый препарат абиратерона ацетат был представлен в 2011 году. [ 213 ] Модуляторы ГнРГ были впервые представлены в 1980-х годах. [ 214 ] Ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид были представлены в 1992 и 2002 годах соответственно. [ 215 ] [ 216 ] Элаголикс , первый перорально активный модулятор ГнРГ, поступивший на рынок, был представлен в 2018 году. [ 217 ]
Хронология
[ редактировать ]Ниже приводится хронология событий в истории антиандрогенов: [ 218 ]
- 1941: Хаджинс и Ходжес показывают, что лишение андрогенов посредством терапии высокими дозами эстрогенов или хирургической кастрации лечит рак простаты.
- 1957: Впервые синтезирован стероидный антиандроген спиронолактон. [ 219 ]
- 1960: Спиронолактон впервые представлен для медицинского применения в качестве антиминералокортикоида. [ 219 ]
- 1961: Впервые синтезирован стероидный антиандроген ципротерона ацетат. [ 220 ]
- 1962: Впервые сообщается, что спиронолактон вызывает гинекомастию у мужчин. [ 219 ] [ 221 ]
- 1966: Бенортерон — первый известный антиандроген, прошедший клинические исследования для лечения прыщей и гирсутизма у женщин. [ 222 ] [ 223 ]
- 1963: Обнаружена антиандрогенная активность ципротерона ацетата. [ 48 ] [ 224 ]
- 1967: Впервые сообщается, что известный антиандроген, бенортерон, вызывает гинекомастию у мужчин. [ 222 ]
- 1967: Впервые синтезирован нестероидный антиандроген флутамид первого поколения.
- 1967: Ципротерона ацетат впервые был исследован клинически для лечения сексуальных отклонений у мужчин. [ 225 ]
- 1969: Ципротерона ацетат впервые был изучен при лечении акне, гирсутизма, себореи и выпадения волос на голове у женщин. [ 226 ]
- 1969: Обнаружена антиандрогенная активность спиронолактона. [ 227 ]
- 1972: Впервые сообщается об антиандрогенной активности флутамида. [ 228 ] [ 229 ]
- 1973: Ципротерона ацетат впервые был использован в медицинских целях для лечения сексуальных отклонений. [ 230 ]
- 1977: Впервые описан антиандроген нилутамид первого поколения. [ 231 ]
- 1978: Спиронолактон впервые изучается при лечении гирсутизма у женщин. [ 65 ] [ 232 ]
- 1979: Впервые изучена комбинированная андрогенная блокада. [ 233 ] [ 234 ]
- 1980: Впервые проведена медицинская кастрация с помощью аналога ГнРГ. [ нужна ссылка ]
- 1982: Впервые описан антиандрогенный бикалутамид первого поколения. [ 235 ]
- 1982: Разработана комбинированная андрогенная блокада при раке простаты.
- 1983: Флутамид впервые представлен в Чили для медицинского применения при лечении рака простаты. [ 236 ] [ 237 ]
- 1987: Нилутамид впервые представлен во Франции для медицинского применения при лечении рака простаты. [ 207 ]
- 1989: Обнаружено, что комбинированная андрогенная блокада с помощью флутамида и аналога ГнРГ превосходит один только аналог ГнРГ при раке простаты.
- 1989: Флутамид впервые применяется в медицинских целях в США для лечения рака простаты. [ 238 ]
- 1989: Флутамид впервые изучается при лечении гирсутизма у женщин. [ 9 ]
- 1992: Впервые описан ингибитор синтеза андрогенов абиратерона ацетат. [ 239 ]
- 1995: Бикалутамид впервые применяется в медицинских целях для лечения рака простаты. [ 207 ]
- 1996: Нилутамид впервые применяется в медицинских целях в США для лечения рака простаты. [ 240 ]
- 2006: Впервые описан нестероидный антиандроген энзалутамид второго поколения. [ 241 ]
- 2007: Впервые описан нестероидный антиандроген апалутамид второго поколения. [ 242 ]
- 2011: Абиратерона ацетат впервые применяется в медицинских целях для лечения рака простаты. [ 243 ]
- 2012: Энзалутамид впервые применяется в медицинских целях для лечения рака простаты. [ 244 ]
- 2018: Апалутамид впервые представлен для медицинского применения для лечения рака простаты. [ 245 ]
- 2018: Элаголикс — первый перорально активный антагонист ГнРГ, представленный для медицинского применения. [ 217 ]
- 2019: Релуголикс — второй пероральный активный антагонист ГнРГ, представленный для медицинского применения. [ 246 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Этимология
[ редактировать ]Термин «антиандроген» обычно используется для обозначения конкретно антагонистов AR, как описано Дорфманом (1970): [ 247 ] [ 248 ]
Антиандрогены – это вещества, которые препятствуют проявлению активности андрогенов в целевых участках. Таким образом, ингибирующее действие этих веществ следует отличать от соединений, которые уменьшают синтез и/или высвобождение гипоталамических (высвобождающих) факторов, от гормонов передней доли гипофиза (гонадотропинов, особенно лютеинизирующего гормона) и от веществ, которые действуют непосредственно на половые железы. ингибируют биосинтез и/или секрецию андрогенов. [ 247 ] [ 248 ]
Однако, несмотря на вышесказанное, этот термин также можно использовать для описания функциональных антиандрогенов, таких как ингибиторы синтеза андрогенов и антигонадотропины, включая даже эстрогены и прогестагены. [ 2 ] [ 6 ] [ 249 ] Например, прогестаген и, следовательно, антигонадотропин медроксипрогестерона ацетат иногда называют стероидным антиандрогеном, хотя он и не является антагонистом АР. [ 250 ] [ 249 ]
Исследовать
[ редактировать ]Местное применение
[ редактировать ]![]() | этого раздела Фактическая точность может быть нарушена из-за устаревшей информации . Причина такова: класкотерон был одобрен FDA для лечения прыщей в августе 2020 года и считается высокоэффективным (>= третиноин 0,05%). ( апрель 2024 г. ) |
Большой интерес и усилия были проявлены к разработке местных антагонистов АР для лечения андрогензависимых состояний, таких как прыщи и выпадение волос у мужчин. [ 251 ] К сожалению, хотя системное введение антиандрогенов очень эффективно при лечении этих состояний, к сожалению, было обнаружено, что местное применение обычно обладает ограниченной и лишь умеренной эффективностью, даже когда высокоаффинные стероидные антагонисты АР, такие как ацетат ципротерона и спиронолактон. использовались [ 251 ] Более того, в конкретном случае лечения акне местные антагонисты АР оказались гораздо менее эффективными по сравнению с традиционными методами лечения, такими как перекись бензоила и антибиотики . [ 251 ]
Для местного применения были разработаны различные антагонисты AR, но их разработка еще не завершена и, следовательно, никогда не поступала на рынок. К ним относятся стероидные антагонисты AR класкотерон , ципротерон , ростеролон и топтерон , а также нестероидные антагонисты AR циотеронел , инокотерона ацетат , RU-22930 , RU-58642 и RU-58841 . Тем не менее, один местный антагонист АР, топилутамид (флуридил), был представлен в нескольких европейских странах для лечения выпадения волос у мужчин. [ 40 ] Кроме того, местный ингибитор 5α-редуктазы и слабый эстроген, альфарадиол , хотя его эффективность является спорной. в некоторых европейских странах по тому же показанию был внедрен [ 40 ] Спиронолактон продавался в Италии в виде крема для местного применения под торговой маркой Spiroderm для лечения акне и гирсутизма, но производство этого препарата было прекращено и, следовательно, он больше не доступен. [ 252 ]
Мужская контрацепция
[ редактировать ]Антиандрогены, такие как ципротерона ацетат, изучались на предмет потенциального использования в качестве мужских гормональных контрацептивов . [ 253 ] [ 254 ] [ 255 ] [ 256 ] [ 65 ] [ 257 ] [ 258 ] [ 259 ] Хотя они эффективны в подавлении мужской фертильности , их использование в качестве монотерапии исключается из-за побочных эффектов, таких как дефицит андрогенов (например, демаскулинизация , сексуальная дисфункция , приливы , остеопороз ) и феминизация (например, гинекомастия ). [ 65 ] [ 257 ] [ 258 ] [ 260 ] Комбинация первичного антигонадотропина, такого как ципротерона ацетат, для предотвращения бесплодия и андрогена, такого как тестостерон, для предотвращения системного дефицита андрогенов, приводящая к селективному антиандрогенному действию локально в яичках, широко изучалась и показала многообещающие результаты, но не была одобрена. для клинического использования в настоящее время. [ 258 ] [ 259 ] [ 261 ] [ 262 ] [ 260 ] Ундеканоат диметандролона (кодовое название CDB-4521), активный при пероральном приеме двойной ААС и прогестаген, исследуется в качестве потенциального мужского контрацептива и первой противозачаточной таблетки для мужчин . [ 263 ] [ 264 ]
Рак молочной железы
[ редактировать ]Антиандрогены, такие как бикалутамид , энзалутамид и абиратерона ацетат , исследуются на предмет потенциального лечения рака молочной железы , включая AR-экспрессирующий тройной негативный рак молочной железы и другие типы AR-экспрессирующего рака молочной железы. [ 265 ] [ 266 ] [ 267 ] [ 268 ] [ 269 ]
Разнообразный
[ редактировать ]Антиандрогены могут быть эффективны при лечении обсессивно-компульсивного расстройства . [ 270 ]
См. также
[ редактировать ]- Синдром нечувствительности к андрогенам
- Антиандрогены в окружающей среде
- Заместительная андрогенная терапия
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мовшович I (1989). «Антиандрогены. Механизмы и парадоксальные эффекты». Энн. Эндокринол . 50 (3). Париж: 50(3):189–99. ПМИД 2530930 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Брюггемайер Р.В. (2006). «Половые гормоны (мужские): аналоги и антагонисты». Энциклопедия молекулярно-клеточной биологии и молекулярной медицины . дои : 10.1002/3527600906.mcb.200500066 . ISBN 3527600906 .
- ^ Нат Дж.Л. (2006). Использование медицинской терминологии: практический подход . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 977 –. ISBN 978-0-7817-4868-1 .
- ^ Jump up to: а б с д и Студент С., Хеймо Т., Потерала-Хеймо А., Лесняк А., Булдак Р. (январь 2020 г.). «Антиандрогенная гормональная терапия рака и других заболеваний» . Евро. Дж. Фармакол . 866 : 172783. doi : 10.1016/j.ejphar.2019.172783 . ПМИД 31712062 .
- ^ Гиллатт Д. (2006). «Антиандрогенные методы лечения местно-распространенного рака простаты: все ли они одинаковы?». J Cancer Res Clin Oncol . 1 : С17-26. дои : 10.1007/s00432-006-0133-5 . ПМИД 16845534 . S2CID 23888640 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Либерман Р. (2001). «Андрогендепривационная терапия для химиопрофилактики рака простаты: современное состояние и будущие направления разработки средств». Урология . 58 (2 Приложение 1): 83–90. дои : 10.1016/s0090-4295(01)01247-x . ПМИД 11502457 .
Существует несколько классов антиандрогенов, включая (1) антигонадотропины (например, агонисты/антагонисты ЛГРГ, синтетические эстрогены [диэтилстильбестрол]); (2) нестероидные антагонисты андрогенных рецепторов (например, флутамид, бикалутамид, нилутамид); (3) стероидные агенты смешанного действия (например, ципротерона ацетат); (4) ингибиторы андрогенов надпочечников (например, кетоконазол, гидрокортизон); (5) стероидные агенты, которые ингибируют биосинтез андрогенов (например, ингибиторы 5α-редуктазы (тип II) и ингибиторы 5α-редуктазы двойного действия); [...]
- ^ Jump up to: а б с Шредер Ф.Х., Радлмайер А. (2009). «Стероидные антиандрогены». В Jordan VC, Furr BA (ред.). Гормональная терапия при раке молочной железы и простаты . Хумана Пресс. стр. 325–346 . дои : 10.1007/978-1-59259-152-7_15 . ISBN 978-1-60761-471-5 .
- ^ Jump up to: а б с Колвенбаг Г.Дж., Ферр Б.Дж. (2009). «Нестероидные антиандрогены». В Jordan VC, Ферр Би Джей (ред.). Гормональная терапия при раке молочной железы и простаты . Хумана Пресс. стр. 347–368 . дои : 10.1007/978-1-59259-152-7_16 . ISBN 978-1-60761-471-5 .
- ^ Jump up to: а б с д Скиарра Ф., Тоскано В., Конколино Дж., Ди Сильверио Ф. (ноябрь 1990 г.). «Антиандрогены: клиническое применение». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 37 (3): 349–362. дои : 10.1016/0960-0760(90)90484-3 . ПМИД 2147859 . S2CID 20274398 .
- ^ Бродерик Г.А., Кадиоглу А., Бивалаква Т.Дж., Ганем Х., Нехра А., Шамлул Р. (январь 2010 г.). «Приапизм: патогенез, эпидемиология и лечение». Журнал сексуальной медицины . 7 (1, часть 2): 476–500. дои : 10.1111/j.1743-6109.2009.01625.x . ПМИД 20092449 .
- ^ Стейнберг М.Х., Форджет Б.Г., Хиггс Д.Р., Weatherall DJ (17 августа 2009 г.). Нарушения гемоглобина: генетика, патофизиология и клиническое лечение . Издательство Кембриджского университета. стр. 476–. ISBN 978-1-139-48080-2 .
- ^ Jump up to: а б с Эсса П.А., Уикхэм Э.П., Нанли-младший, Нестлер Дж.Э. (2006). «Дерматология андрогенозависимых заболеваний». Клиники по дерматологии . 24 (4): 289–298. doi : 10.1016/j.clindermatol.2006.04.004 . ПМИД 16828411 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Рабе Т., Грюнвальд К., Фельдманн К., Руннебаум Б. (2009). «Лечение гиперандрогении у женщин». Гинекологическая эндокринология . 10 (суп3): 1–44. дои : 10.3109/09513599609045658 . ISSN 0951-3590 .
- ^ Jump up to: а б с д Боктинг В., Коулман Э., Де Кайпер Дж. (2011). «Забота о транссексуалах». Н. англ. Дж. Мед . 364 (26): 2559–60, ответ автора 2560. doi : 10.1056/NEJMc1104884 . ПМИД 21714669 .
- ^ Jump up to: а б Вэнс С.Р., Эренсафт Д., Розенталь С.М. (2014). «Психологическая и медицинская помощь гендерно неконформной молодежи» (PDF) . Педиатрия . 134 (6): 1184–92. дои : 10.1542/пед.2014-0772 . ПМИД 25404716 . S2CID 5743822 . Архивировано (PDF) из оригинала 15 мая 2018 г. Проверено 14 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Вадоски К.М., Кочекпур С. (2016). «Терапевтическое обоснование, прогресс, неудачи и будущие направления лечения распространенного рака простаты» . Межд. Ж. Биол. Наука . 12 (4): 409–26. дои : 10.7150/ijbs.14090 . ПМЦ 4807161 . ПМИД 27019626 .
- ^ Jump up to: а б Массард С., Физази К. (2011). «Нацеливание на продолжение передачи сигналов андрогенных рецепторов при раке простаты» . Клин. Рак Рез . 17 (12): 3876–83. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2815 . ПМИД 21680543 .
- ^ Мсауэль П., Диаманти Э., Цанела М., Кутсилиерис М. (2007). «Антагонисты лютеинизирующего рилизинг-гормона в терапии рака предстательной железы». Экспертное мнение о неотложных лекарствах . 12 (2): 285–99. дои : 10.1517/14728214.12.2.285 . ПМИД 17604502 . S2CID 41988320 .
- ^ Jump up to: а б Аказа Х (январь 2011 г.). «Комбинированная андрогенная блокада при раке простаты: обзор эффективности, безопасности и экономической эффективности» . Раковая наука . 102 (1): 51–6. дои : 10.1111/j.1349-7006.2010.01774.x . ПМИД 21091846 . S2CID 38486547 .
- ^ Матео Дж., Смит А., Онг М., де Боно Дж.С. (2014). «Новые препараты, воздействующие на путь рецептора андрогена при раке простаты». Раковые метастазы Rev. 33 (2–3): 567–79. дои : 10.1007/s10555-013-9472-2 . ПМИД 24390422 . S2CID 13980764 .
- ^ Jump up to: а б с д Иверсен П., Мелезинек И., Шмидт А. (2001). «Нестероидные антиандрогены: вариант лечения для пациентов с распространенным раком простаты, желающих сохранить сексуальный интерес и функцию» . БЖУ Междунар . 87 (1): 47–56. дои : 10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x . ПМИД 11121992 . S2CID 28215804 .
- ^ Колвенбаг Г.Дж., Иверсен П., Ньюлинг Д.В. (август 2001 г.). «Антиандрогенная монотерапия: новая форма лечения больных раком простаты». Урология . 58 (2 Приложение 1): 16–23. дои : 10.1016/s0090-4295(01)01237-7 . ПМИД 11502439 .
- ^ Маклеод Д.Г. (2003). «Гормональная терапия: историческая перспектива и будущие направления». Урология . 61 (2 Приложение 1): 3–7. дои : 10.1016/s0090-4295(02)02393-2 . ПМИД 12667881 .
- ^ Jump up to: а б Смит Х.Дж., Уильямс Х. (10 октября 2005 г.). Смит и Уильямс «Введение в принципы разработки и действия лекарств», четвертое издание . ЦРК Пресс. стр. 489–. ISBN 978-0-203-30415-0 .
- ^ Чабнер Б.А., Лонго Д.Л. (8 ноября 2010 г.). Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 679–680. ISBN 978-1-60547-431-1 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 27 декабря 2016 г.
С структурной точки зрения антиандрогены классифицируются как стероидные, в том числе ципротерон [ацетат] (Андрокур) и мегестрол [ацетат], или нестероидные, в том числе флутамид (Эулексин и др.), бикалутамид (Касодекс) и нилутамид (Ниландрон). Стероидные антиандрогены используются редко.
- ^ Каликс Р.А., Дель Джильо А (2008). «Лечение распространенного рака простаты» (PDF) . Журнал Бразильской медицинской ассоциации . 54 (2): 178–82. дои : 10.1590/S0104-42302008000200025 . ПМИД 18506331 . Архивировано (PDF) из оригинала 10 мая 2017 г. Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ Чанг С. (10 марта 2010 г.), Обзор использования препарата бикалутамид BPCA среди детей (PDF) , Министерство здравоохранения и социальных служб США , заархивировано (PDF) из оригинала 24 октября 2016 г. , получено 20 июля 2016 г.
- ^ Галли Дж.Л. (2011). Рак простаты . Медицинское издательство Демос. стр. 81–. ISBN 978-1-935281-91-7 .
- ^ Лутц М. (1 января 2008 г.). Споры в лечении рака простаты . Каргерское медицинское и научное издательство. стр. 41–42. ISBN 978-3-8055-8524-8 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ Рак простаты . Медицинское издательство Демос. 20 декабря 2011 г. стр. 505–. ISBN 978-1-935281-91-7 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Фигг В., Чау Ч., Смолл Э.Дж. (14 сентября 2010 г.). Лекарственное управление при раке простаты . Springer Science & Business Media. стр. 71–72, 75, 91–96. ISBN 978-1-60327-829-4 .
- ^ Jump up to: а б Риттмастер РС (2011). «Химиопрофилактика рака простаты» . Акта Онкол . 50 (Приложение 1): 127–36. дои : 10.3109/0284186X.2010.527367 . ПМИД 21604953 .
- ^ Маккензи И.С., Морант С.В., Вэй Л., Томпсон А.М., Макдональд Т.М. (2016). «Использование спиронолактона и риск развития рака: ретроспективное когортное исследование» . Бр Дж Клин Фармакол . 83 (3): 653–663. дои : 10.1111/bcp.13152 . ПМК 5306481 . ПМИД 27735065 .
- ^ Хембри В.К., Коэн-Кеттенис П., Делемарре-ван де Ваал Х.А., Гурен Л.Дж., Мейер В.Дж., Спак Н.П., Тангприча В., Монтори В.М. (2009). «Эндокринное лечение транссексуалов: руководство по клинической практике Общества эндокринологов» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 94 (9): 3132–54. дои : 10.1210/jc.2009-0345 . ПМИД 19509099 .
- ^ Гурен Л., Моргенталер А (2014). «Заболеваемость раком простаты у транссексуалов, перенесших орхиэктомию и получавших эстрогены» . Андрология . 46 (10): 1156–60. дои : 10.1111/and.12208 . ПМИД 24329588 . S2CID 1445627 .
- ^ Туро Р., Джаллад С., Прескотт С., Кросс В.Р. (2013). «Метастатический рак простаты у транссексуалов диагностирован после трех десятилетий терапии эстрогенами» . Кан Урол доц. Дж . 7 (7–8): E544–6. дои : 10.5489/cuaj.175 . ПМЦ 3758950 . ПМИД 24032068 .
- ^ Jump up to: а б Дорсам Дж., Альтвейн Дж. (2009). «Лечение заболеваний предстательной железы ингибиторами 5-альфа-редуктазы: предпосылки и практическое значение» . Рак предстательной железы . 12 (2): 130–6. дои : 10.1038/pcan.2008.56 . ПМИД 19030020 .
- ^ Исидзука О, Нисидзава О, Хирао Ю, Осима С (2002). «Доказательный метаанализ фармакотерапии доброкачественной гипертрофии предстательной железы» . Межд. Дж. Урол . 9 (11): 607–12. дои : 10.1046/j.1442-2042.2002.00539.x . ПМИД 12534901 . S2CID 8249363 .
- ^ Распе Г., Брозиг В. (22 октября 2013 г.). Международный симпозиум по лечению рака простаты, Берлин, 13–15 ноября 1969 г.: Монографии по наукам о жизни . Эльзевир. стр. 165–. ISBN 978-1-4831-8711-2 .
- ^ Jump up to: а б с Трюеб Р.М., Ли В.С. (13 февраля 2014 г.). Мужская алопеция: руководство по успешному лечению . Springer Science & Business Media. стр. 91–93. ISBN 978-3-319-03233-7 .
- ^ Jump up to: а б с Болонья Дж.Л., Хориццо Дж.Л., Рапини Р.П. (2003). Дерматология . Профессиональное издательство Персидского залива. стр. 1072–. ISBN 9789997638991 .
- ^ Jump up to: а б Симпсон Н.Б. (1989). «Влияние лекарств на волосы». Фармакология кожи II . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 87/2. С. 495–508. дои : 10.1007/978-3-642-74054-1_37 . ISBN 978-3-642-74056-5 . ISSN 0171-2004 .
- ^ Jump up to: а б Унгер В.П. (1 февраля 1995 г.). «Андрогенетическая алопеция и ее лечение. Исторический обзор». Трансплантация волос (Третье изд.). Тейлор и Фрэнсис. стр. 1–33. ISBN 978-0-8247-9363-0 .
- ^ Jump up to: а б Расмуссон Г.Х. (1986). Глава 18. Химический контроль действия андрогенов . Годовые отчеты по медицинской химии. Том. 21. С. 179–188. дои : 10.1016/S0065-7743(08)61128-8 . ISBN 9780120405213 . ISSN 0065-7743 .
- ^ Jump up to: а б Корман Р.Х., ван дер Меерен Х.Л. (1981). «Ципротеронацетат в лечении тяжелых прыщей у мужчин». Архив дерматологических исследований . 271 (2): 183–187. дои : 10.1007/BF00412545 . ISSN 0340-3696 . S2CID 12153042 .
- ^ Гилтай Э.Дж., Гурен Ж.Дж. (2009). «Потенциальные побочные эффекты лечения андрогенной депривации у сексуальных преступников». Журнал Американской академии психиатрии и права . 37 (1): 53–58. ПМИД 19297634 .
- ^ Лам С.М., Хемпстед Б.Р., Уильямс Э.Ф. (2012). «Варианты медицинского лечения выпадения волос». Эстетическая медицина . стр. 529–535. дои : 10.1007/978-3-642-20113-4_41 . ISBN 978-3-642-20112-7 .
- ^ Jump up to: а б Нойманн Ф (1996). «Фармакология ципротерона ацетата — краткий обзор». Антиандрогены при раке простаты . стр. 31–44. дои : 10.1007/978-3-642-45745-6_3 . ISBN 978-3-642-45747-0 .
- ^ Коски Р.Дж. (июль 1984 г.). «Дерматологическая терапия: декабрь 1982 г. по ноябрь 1983 г.». Журнал Американской академии дерматологии . 11 (1): 25–52. дои : 10.1016/S0190-9622(84)80163-2 . ПМИД 6376557 .
- ^ Плевиг Г., Клигман А.М. (6 декабря 2012 г.). АКНЕ и РОЗАСЕА . Springer Science & Business Media. стр. 687–. ISBN 978-3-642-59715-2 .
- ^ Олдридж Б.К., Корелли Р.Л., Эрнст М.Е. (1 февраля 2012 г.). Прикладная терапия Кода-Кимбла и Янга: клиническое применение лекарств . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 952–. ISBN 978-1-60913-713-7 .
- ^ Уорд А., Брогден Р.Н., Хил Р.К., Спейт Т.М., Эйвери Г.С. (июль 1984 г.). «Изотретиноин. Обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при акне и других кожных заболеваниях». Наркотики . 28 (1): 6–37. дои : 10.2165/00003495-198428010-00002 . ПМИД 6235105 .
- ^ Миш К.Дж., Долман В.Ф., Нилд В., Роудс Э.Л. (1986). «Реакция мужских прыщей на антиандрогенную терапию ципротерона ацетатом». Дерматологика . 173 (3): 139–142. дои : 10.1159/000249236 . ПМИД 2945742 .
- ^ Кирчик Л.Х. (июль 2019 г.). «Что нового в лечении обыкновенных угрей» . Кутис . 104 (1): 48–52. ПМИД 31487336 . Архивировано из оригинала 26 октября 2020 г. Проверено 30 марта 2020 г.
- ^ Хассун Л.А., Чахал Д.С., Сивамани Р.К., Ларсен Л.Н. (июнь 2016 г.). «Применение гормональных средств в лечении акне». Семинары по кожной медицине и хирургии . 35 (2): 68–73. дои : 10.12788/j.sder.2016.027 . ПМИД 27416311 .
- ^ «Кассиопея получает одобрение FDA на Winlevi® (крем с класкотероном 1%), первое в своем классе местное средство от прыщей, нацеленное на рецептор андрогена – Кассиопея» . 2020-08-28. Архивировано из оригинала 28 августа 2020 г. Проверено 15 апреля 2024 г.
- ^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 15 апреля 2024 г.
- ^ Джонс Р.Э., Лопес К.Х. (28 сентября 2013 г.). Репродуктивная биология человека . Академическая пресса. стр. 77–. ISBN 978-0-12-382185-0 .
- ^ Jump up to: а б Брэдфорд Дж. М. (2001). «Нейробиология, нейрофармакология и фармакологическое лечение парафилий и компульсивного сексуального поведения» . Может J Психиатрия . 46 (1): 26–34. дои : 10.1177/070674370104600104 . ПМИД 11221487 .
- ^ Jump up to: а б Гуай ДР (2009). «Медикаментозное лечение парафильных и непарафильных сексуальных расстройств». Клин Тер . 31 (1): 1–31. doi : 10.1016/j.clinthera.2009.01.009 . ПМИД 19243704 .
- ^ Маршалл В.Л., Доктор Лоусов, Барбари HE (21 ноября 2013 г.). Справочник по сексуальному насилию: проблемы, теории и обращение с правонарушителем . Springer Science & Business Media. стр. 297–. ISBN 978-1-4899-0915-2 .
- ^ Jump up to: а б Станкард А.Дж., Баум А. (1989). Еда, сон и секс . Психология Пресс. стр. 209–. ISBN 978-0-8058-0280-1 .
- ^ Феникс А, Хоберман HM (7 декабря 2015 г.). Сексуальные преступления: предрасполагающие предпосылки, оценка и лечение . Спрингер. стр. 759–. ISBN 978-1-4939-2416-5 .
- ^ Jump up to: а б с д Брито В.Н., Латронико АС, Арнхольд И.Дж., Мендонса Б.Б. (февраль 2008 г.). «Обновленная информация об этиологии, диагностике и лечении преждевременного полового созревания» . Метабол эндокринолов Arq Bras . 52 (1): 18–31. дои : 10.1590/S0004-27302008000100005 . ПМИД 18345393 .
- ^ Jump up to: а б с д и Тиндалл DJ, Чанг Чанг, Лобль Т.Дж., Каннингем Г.Р. (1984). «Антагонисты андрогенов в тканях-мишенях андрогенов». Фармакол. Там . 24 (3): 367–400. дои : 10.1016/0163-7258(84)90010-x . ПМИД 6205409 .
- ^ Намер М. (октябрь 1988 г.). «Клиническое применение антиандрогенов». Дж. Стероидная биохимия . 31 (4Б): 719–29. дои : 10.1016/0022-4731(88)90023-4 . ПМИД 2462132 .
- ^ Jump up to: а б Фрейзер Х.М., Бэрд Д.Т. (февраль 1987 г.). «Клиническое применение аналогов ЛГРГ». Клиника Байьера. Эндокринол. Метаб . 1 (1): 43–70. дои : 10.1016/S0950-351X(87)80052-6 . ПМИД 3109366 .
- ^ Ларон З., Каули Р. (июль 2000 г.). «Опыт применения ципротерона ацетата в лечении преждевременного полового созревания». Ж. Педиатр. Эндокринол. Метаб . 13 (Приложение 1): 805–10. дои : 10.1515/jpem.2000.13.s1.805 . ПМИД 10969925 . S2CID 25398066 .
- ^ Нойманн Ф., Калмус Дж. (1991). «Ципротерона ацетат в лечении сексуальных расстройств: фармакологическая основа и клинический опыт». Эксп. Клин. Эндокринол . 98 (2): 71–80. дои : 10.1055/s-0029-1211103 . ПМИД 1838080 .
- ^ Jump up to: а б Холланд Ф.Дж. (март 1991 г.). «Гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание». Эндокринол. Метаб. Клин. Северный Ам . 20 (1): 191–210. дои : 10.1016/s0889-8529(18)30288-3 . ПМИД 1903104 .
- ^ Jump up to: а б Рейтер Э.О., Норжаваара Э. (декабрь 2005 г.). «Тестотоксикоз: современная точка зрения». Педиатр Эндокринол Ред. 3 (2): 77–86. ПМИД 16361981 .
- ^ Леви Х.Р., Кутлу О., Бивалаква Т.Дж. (2012). «Медицинское лечение ишемического заикания-приапизма: современный обзор литературы» . Азиатский журнал андрологии . 14 (1): 156–63. дои : 10.1038/aja.2011.114 . ПМЦ 3753435 . ПМИД 22057380 .
- ^ Бродерик Г.А., Кадиоглу А., Бивалаква Т.Дж., Ганем Х., Нехра А., Шамлул Р. (2010). «Приапизм: патогенез, эпидемиология и лечение». Журнал сексуальной медицины . 7 (1, часть 2): 476–500. дои : 10.1111/j.1743-6109.2009.01625.x . ПМИД 20092449 .
- ^ Чоу К., Пейн С. (2008). «Фармакологическое лечение интермиттирующих приапизмических состояний» . БЖУ Интернешнл . 102 (11): 1515–21. дои : 10.1111/j.1464-410X.2008.07951.x . ПМИД 18793304 . S2CID 35399393 .
- ^ Дам П., Рао Д.С., Донатуччи К.Ф. (2002). «Антиандрогены в лечении приапизма». Урология . 59 (1): 138. doi : 10.1016/S0090-4295(01)01492-3 . ПМИД 11796309 .
- ^ Юань Дж., Десуза Р., Вестни О.Л., Ван Р. (2008). «Понимание механизма приапизма и обоснование лечения рецидивирующего приапизма» . Азиатский журнал андрологии . 10 (1): 88–101. дои : 10.1111/j.1745-7262.2008.00314.x . ПМИД 18087648 .
- ^ Баран Р., Майбах Х.И. (1 октября 1998 г.). Учебник косметической дерматологии . ЦРК Пресс. стр. 388–. ISBN 978-1-85317-478-0 .
- ^ Майбах Х.И., Горухи Ф. (2011). Доказательная дерматология . PMPH-США. стр. 526–. ISBN 978-1-60795-039-4 .
- ^ Уильямс Х., Бигби М., Дипген Т., Херксхаймер А., Налди Л., Рзани Б. (22 января 2009 г.). Доказательная дерматология . Джон Уайли и сыновья. стр. 100-1 529–. ISBN 978-1-4443-0017-8 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Ерем С (2013). «Обновленная информация об идиопатическом гирсутизме: диагностика и лечение». Акта Клин Бельг . 68 (4): 268–74. дои : 10.2143/ACB.3267 . ПМИД 24455796 . S2CID 39120534 .
- ^ Jump up to: а б Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1004, 1196. ISBN. 978-0-7817-1750-2 .
- ^ Jump up to: а б с Камачо П.М., Гариб Х., Сайзмор Г.В. (2012). Доказательная эндокринология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 199–. ISBN 978-1-4511-1091-3 .
- ^ Рэндольф Дж. Ф. (декабрь 2018 г.). «Гендерподтверждающая гормональная терапия для трансгендерных женщин». Клин Обстет Гинекол . 61 (4): 705–721. дои : 10.1097/GRF.0000000000000396 . ПМИД 30256230 . S2CID 52821192 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (февраль 2000 г.). «Антагонисты андрогенных рецепторов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Современная медицинская химия . 7 (2): 211–247. дои : 10.2174/0929867003375371 . ПМИД 10637363 .
- ^ Jump up to: а б с д Шен Х.К., Таплин М.Э., Балк С.П. (2010). «Антагонисты андрогенных рецепторов». Лекарственное управление при раке простаты . стр. 71–81. дои : 10.1007/978-1-60327-829-4_6 . ISBN 978-1-60327-831-7 .
- ^ Шауэр П., Боржик А., Головко О., Грабич Р., Станёва А.В., Валентова О. и др. (ноябрь 2018 г.). «Способствуют ли прогестины (анти)андрогенной активности в водной среде?». Загрязнение окружающей среды . 242 (Часть А): 417–425. Бибкод : 2018EPoll.242..417S . дои : 10.1016/j.envpol.2018.06.104 . ПМИД 29990947 . S2CID 51622914 .
- ^ Раудрант Д., Рабе Т. (2003). «Прогестагены с антиандрогенными свойствами». Наркотики . 63 (5): 463–492. дои : 10.2165/00003495-200363050-00003 . ПМИД 12600226 . S2CID 28436828 .
- ^ Шнайдер HP (ноябрь 2003 г.). «Андрогены и антиандрогены». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 997 (1): 292–306. Бибкод : 2003NYASA.997..292S . дои : 10.1196/анналы.1290.033 . ПМИД 14644837 . S2CID 8400556 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Штраус III JF, Барбьери RL (13 сентября 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе . Elsevier Науки о здоровье. стр. 90–. ISBN 978-1-4557-2758-2 .
- ^ Аггарвал С., Тареджа С., Верма А., Бхардвадж Т.Р., Кумар М. (2010). «Обзор ингибиторов 5-альфа-редуктазы». Стероиды . 75 (2): 109–53. doi : 10.1016/j.steroids.2009.10.005 . ПМИД 19879888 . S2CID 44363501 .
- ^ Jump up to: а б с Фермер П.Б., Уокер Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Молекулярная основа рака . Springer Science & Business Media. стр. 232–. ISBN 978-1-4684-7313-1 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 228–231, 1371–1372. ISBN 978-1-60913-345-0 .
- ^ Jump up to: а б с де Линьер Б., Зильберштейн С. (апрель 2000 г.). «Фармакодинамика эстрогенов и прогестагенов» . Цефалгия: Международный журнал головной боли . 20 (3): 200–7. дои : 10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x . ПМИД 10997774 . S2CID 40392817 .
- ^ Леджер В., Шлафф В.Д., Ванкаилли Т.Г. (11 декабря 2014 г.). Хроническая тазовая боль . Издательство Кембриджского университета. стр. 55–. ISBN 978-1-316-21414-5 .
- ^ Jump up to: а б Ханна Л., Кросби Т., Макбет Ф. (19 ноября 2015 г.). Практическая клиническая онкология . Издательство Кембриджского университета. стр. 37–. ISBN 978-1-107-68362-4 .
- ^ Jump up to: а б Вебер Г.Ф. (22 июля 2015 г.). Молекулярная терапия рака . Спрингер. стр. 314, 316. ISBN. 978-3-319-13278-5 .
- ^ Малер С., Верхельст Дж., Денис Л. (май 1998 г.). «Клиническая фармакокинетика антиандрогенов и их эффективность при раке простаты». Клин Фармакокинетика . 34 (5): 405–17. дои : 10.2165/00003088-199834050-00005 . ПМИД 9592622 . S2CID 25200595 .
- ^ Jump up to: а б Томас Дж. А. (12 марта 1997 г.). Эндокринная токсикология, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 152–. ISBN 978-1-4398-1048-4 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ Андерсон Дж (2003). «Роль монотерапии антиандрогенами в лечении рака простаты» . БЖУ Междунар . 91 (5): 455–61. дои : 10.1046/j.1464-410x.2003.04026.x . ПМИД 12603397 . S2CID 8639102 .
- ^ Пристман Т. (26 мая 2012 г.). Химиотерапия рака в клинической практике . Springer Science & Business Media. стр. 97–. ISBN 978-0-85729-727-3 .
- ^ Jump up to: а б с Хигано CS (2003). «Побочные эффекты андрогенной депривационной терапии: мониторинг и минимизация токсичности». Урология . 61 (2 Приложение 1): 32–8. дои : 10.1016/S0090-4295(02)02397-X . ПМИД 12667885 .
- ^ Ди Лоренцо Дж., Авторино Р., Пердона С., Де Пласидо С. (декабрь 2005 г.). «Лечение гинекомастии у пациентов с раком простаты: систематический обзор». Ланцет Онкол . 6 (12): 972–9. дои : 10.1016/S1470-2045(05)70464-2 . ПМИД 16321765 .
- ^ Шапиро Дж. (12 ноября 2012 г.). Заболевания волос: современные концепции патофизиологии, диагностики и лечения: проблемы дерматологических клиник . Elsevier Науки о здоровье. стр. 187–. ISBN 978-1-4557-7169-1 .
- ^ Футтервейт W (6 декабря 2012 г.). Поликистоз яичников . Springer Science & Business Media. стр. 282–. ISBN 978-1-4613-8289-8 .
- ^ Кацамбас А.Д., Дессиниоти С (2010). «Гормональная терапия прыщей: почему не в качестве терапии первой линии? Факты и противоречия». Клин. Дерматол . 28 (1): 17–23. doi : 10.1016/j.clindermatol.2009.03.006 . ПМИД 20082945 .
- ^ Балдани Д.П., Скргатич Л., Угуаг Р., Касум М. (февраль 2018 г.). «Кардиометаболический эффект современного лечения синдрома поликистозных яичников: стратегии профилактики и лечения». Гинекол Эндокринол . 34 (2): 87–91. дои : 10.1080/09513590.2017.1381681 . ПМИД 28944709 . S2CID 205631980 .
- ^ Нахджавани М., Хамиди С., Эстегамати А., Аббаси М., Носратян-Джахроми С., Пасалар П. (октябрь 2009 г.). «Краткосрочное воздействие спиронолактона на липидный профиль крови: 3-месячное исследование на группе молодых женщин с гирсутизмом» . Бр Дж Клин Фармакол . 68 (4): 634–7. дои : 10.1111/j.1365-2125.2009.03483.x . ПМК 2780289 . ПМИД 19843067 .
- ^ Синьярелла А, Миони Р, Саббадин С, Дэсси Ф, Паролин М, Веттор Р, Барбот М, Скарони С (декабрь 2020 г.). «Фармакологические подходы к контролю кардиометаболического риска у женщин с СПКЯ» . Int J Mol Sci . 21 (24): 9554. doi : 10.3390/ijms21249554 . ПМЦ 7765466 . ПМИД 33334002 .
- ^ Моретти С, Гуччионе Л, Ди Джачинто П, Симонелли I, Эксакустос С, Тоскано В, Мотта С, Де Лео В, Петралья Ф, Лензи А (март 2018 г.). «Комбинированная пероральная контрацепция и бикалутамид при синдроме поликистозных яичников и тяжелом гирсутизме: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 103 (3): 824–838. дои : 10.1210/jc.2017-01186 . ПМИД 29211888 .
- ^ Коулман, Э.; и др. (19 августа 2022 г.). «Стандарты ухода за здоровьем трансгендеров и людей с гендерным разнообразием, версия 8» . Международный журнал трансгендерного здоровья . 23 (Приложение 1): S1–S259. дои : 10.1080/26895269.2022.2100644 . ISSN 2689-5269 . ПМЦ 9553112 . ПМИД 36238954 .
- ^ Годсленд ИФ, Винн В., Крук Д., Миллер Н.Е. (декабрь 1987 г.). «Секс, липопротеины плазмы и атеросклероз: преобладающие предположения и нерешенные вопросы». Американский кардиологический журнал . 114 (6): 1467–1503. дои : 10.1016/0002-8703(87)90552-7 . ПМИД 3318361 .
- ^ Гранди С.М., Стоун Нью-Джерси, Бэйли А.Л., Бим С., Биртчер К.К., Блюменталь Р.С., Браун Л.Т., де Ферранти С., Файелла-Томмазино Дж., Форман Д.Е., Голдберг Р., Хайденрайх П.А., Хлатки М.А., Джонс Д.В., Ллойд-Джонс Д., Лопес-Пахарес Н., Ндумеле С.Э., Оррингер С.Э., Перальта К.А., Сасин Дж.Дж., Смит С.С., Сперлинг Л., Вирани С.С., Йебоа Дж. (июнь 2019 г.). «Руководство AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018 г. по контролю уровня холестерина в крови: отчет Американского колледжа кардиологов/Специальной группы Американской кардиологической ассоциации по клинической практике» Рекомендации» . Тираж . 139 (25): е1082–е1143. doi : 10.1161/CIR.0000000000000625 . ПМК 7403606 . ПМИД 30586774 .
- ^ Jump up to: а б Толе З., Мансо Г., Салгейро Э., Ревуэльта П., Идальго А. (2004). «Гепатотоксичность, вызванная антиандрогенами: обзор литературы». Урол. Межд . 73 (4): 289–95. дои : 10.1159/000081585 . ПМИД 15604569 . S2CID 24799765 .
- ^ Китинг GM (март 2015 г.). «Энзалутамид: обзор его использования при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы, не подвергавшемся химиотерапии». Наркотики и старение . 32 (3): 243–9. дои : 10.1007/s40266-015-0248-y . ПМИД 25711765 . S2CID 29563345 .
- ^ Jump up to: а б Лепперт ПК, Пайперт Дж. Ф. (2004). Первичная помощь женщинам . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 277–. ISBN 978-0-7817-3790-6 .
- ^ Ратус С.А., Невид Дж.С., Фихнер-Ратус Л. (2005). Человеческая сексуальность в мире многообразия . Пирсон Аллин и Бэкон. п. 313. ИСБН 978-0-205-40615-9 . Архивировано из оригинала 26 февраля 2023 г. Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ Могулевский М., Бутон М.М. (октябрь 1988 г.). «Как изучение биологической активности антиандрогенов можно ориентировать на клинику». Журнал биохимии стероидов . 31 (4Б): 699–710. дои : 10.1016/0022-4731(88)90021-0 . ПМИД 3059062 .
- ^ Гайяр-Могилевский М (1991). «Фармакология антиандрогенов и ценность сочетания андрогенной супрессии с антиандрогенной терапией». Урология . 37 (2 приложения): 5–12. дои : 10.1016/0090-4295(91)80095-О . ПМИД 1992602 .
- ^ Могулевски М., Фиет Дж., Турнемин К., Рейно Дж. П. (январь 1986 г.). «Фармакология антиандрогена анандрона, используемого в качестве вспомогательной терапии при лечении рака простаты». Журнал биохимии стероидов . 24 (1): 139–46. дои : 10.1016/0022-4731(86)90043-9 . ПМИД 3009970 .
- ^ Тойч Г., Губе Ф., Баттманн Т., Бонфилс А., Бушу Ф., Середе Э., Гоффло Д., Гайяр-Келли М., Филибер Д. (январь 1994 г.). «Нестероидные антиандрогены: синтез и биологический профиль лигандов с высоким сродством к рецептору андрогенов». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 48 (1): 111–9. дои : 10.1016/0960-0760(94)90257-7 . ПМИД 8136296 . S2CID 31404295 .
- ^ Рейно Дж.П., Фортин М., Хант П., Оджасу Т., Доре Х.К., Сюркуф Э., Морнон Дж.П. (1986). «Подходы к разработке лекарств с использованием рецепторов». В Gotto AM, О'Мэлли BW, Лилиан Ф.П. (ред.). Роль рецепторов в биологии и медицине: материалы девятого симпозиума в Аржантёе . Рэйвен Пресс. стр. 65–77. ISBN 978-0-88167-161-2 .
- ^ Рейно Дж. П., Оджасу Т., Лабри Ф. (1981). «Стероидные гормоны - агонисты и антагонисты». Механизмы действия стероидов . стр. 145–158. дои : 10.1007/978-1-349-81345-2_11 . ISBN 978-1-349-81347-6 .
- ^ Рейно Дж. П., Бутон М. М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г., Лабри Ф., Морнон Дж. П. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–57. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . ПМИД 7421203 .
- ^ Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для изучения рецепторов» . Исследования рака . 38 (11, часть 2): 4186–98. ПМИД 359134 . Архивировано из оригинала 27 ноября 2020 г. Проверено 31 октября 2021 г.
- ^ Рейно Ж.П., Бонн С., Бутон М.М., Могулевски М., Филибер Д., Азадиан-Буланже Г. (май 1975 г.). «Скрининг антигормонов путем исследования рецепторов». Журнал биохимии стероидов . 6 (5): 615–22. дои : 10.1016/0022-4731(75)90042-4 . ПМИД 171505 .
- ^ Ханада К., Фуруя К., Ямамото Н., Неджисима Х., Итикава К., Накамура Т., Миякава М., Амано С., Сумита Ю., Огуро Н. (ноябрь 2003 г.). «Костные анаболические эффекты S-40503, нового нестероидного селективного модулятора андрогенных рецепторов (SARM), на крысиных моделях остеопороза» . Биол. Фарм. Бык . 26 (11): 1563–9. дои : 10.1248/bpb.26.1563 . ПМИД 14600402 .
- ^ Jump up to: а б с д и Пойет П., Лабри Ф. (октябрь 1985 г.). «Сравнение антиандрогенной/андрогенной активности флутамида, ацетата ципротерона и ацетата мегестрола». Молекулярная и клеточная эндокринология . 42 (3): 283–8. дои : 10.1016/0303-7207(85)90059-0 . ПМИД 3930312 . S2CID 24746807 .
- ^ Люти И.А., Бегин-ди-джей, Лабри Ф. (1988). «Андрогенная активность синтетических прогестинов и спиронолактона в культуре клеток андроген-чувствительной карциномы молочной железы мышей (Шионоги)». Журнал биохимии стероидов . 31 (5): 845–52. дои : 10.1016/0022-4731(88)90295-6 . ПМИД 2462135 .
- ^ Сундар С., Дикинсон П.Д. (2012). «Спиронолактон, возможный селективный модулятор андрогенных рецепторов, следует использовать с осторожностью у пациентов с метастатической карциномой простаты» . Представитель BMJ по делу . 2012 : bcr1120115238. дои : 10.1136/bcr.11.2011.5238 . ПМК 3291010 . ПМИД 22665559 .
- ^ Флинн Т., Гуансиал Э.А., Килари М., Килари Д. (2016). «Отчет из клинического случая: отмена спиронолактона связана с резкой реакцией у пациента с метастатическим кастрат-резистентным раком простаты». Клин Генитурин Рак . 15 (1): е95–е97. дои : 10.1016/j.clgc.2016.08.006 . ПМИД 27641657 . S2CID 38441469 .
- ^ Джеймс В.Х., Паскуалини-младший (22 октября 2013 г.). Гормональные стероиды: материалы шестого международного конгресса по гормональным стероидам . Эльзевир Наука. стр. 391–. ISBN 978-1-4831-9067-9 .
- ^ Jump up to: а б Caubet JF, Tosteson TD, Dong EW, Naylon EM, Whiting GW, Ernstoff MS, Ross SD (1997). «Максимальная андрогенная блокада при распространенном раке простаты: метаанализ опубликованных рандомизированных контролируемых исследований с использованием нестероидных антиандрогенов». Урология . 49 (1): 71–8. дои : 10.1016/S0090-4295(96)00325-1 . ПМИД 9000189 .
Поскольку стероидные антиандрогены, такие как ципротерона ацетат, обладают собственной андрогенной активностью и более низкой антиандрогенной активностью, чем НПСА, такие как флутамид и нилутамид,39–43 неудивительно, что эти два класса антиандрогенов могут иметь разную эффективность.
- ^ Jump up to: а б с Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (февраль 2000 г.). «Антагонисты андрогенных рецепторов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Современная медицинская химия . 7 (2): 211–47. дои : 10.2174/0929867003375371 . ПМИД 10637363 .
- ^ Jump up to: а б с д Аюб М., Левелл М.Дж. (август 1989 г.). «Влияние родственных кетоконазолу имидазольных препаратов и антиандрогенов на связывание [3H] R 1881 с рецептором простатических андрогенов и связывание [3H] 5 альфа-дигидротестостерона и [3H] кортизола с белками плазмы». Дж. Стероидная биохимия . 33 (2): 251–5. дои : 10.1016/0022-4731(89)90301-4 . ПМИД 2788775 .
- ^ Jump up to: а б Ямасаки К., Саваки М., Нода С., Мурои Т., Такакура С., Митома Х., Сакамото С., Накаи М., Якабе Ю. (2004). «Сравнение анализа Хершбергера и анализа связывания двенадцати химических веществ с андрогенными рецепторами». Токсикология . 195 (2–3): 177–86. дои : 10.1016/j.tox.2003.09.012 . ПМИД 14751673 .
- ^ Пратт В.Б. (1994). Противораковые препараты . Издательство Оксфордского университета. стр. 220–. ISBN 978-0-19-506739-2 .
У пациентов, получающих флутамид в обычной дозе 250 мг каждые 8 часов, минимальная концентрация гидроксифлутамида в плазме составляет около 5 мкМ, что в 5000 раз превышает концентрацию тестостерона в плазме (1 нМ) у пациентов, получающих агонист ЛГРГ.127 Как гидроксифлутамид составляет лишь один процент от тестостерона в борьбе за связывание с андрогенными рецепторами,126 уровень 5 мкМ гидроксифлутамида в плазме необходимо обеспечить эффективную конкуренцию.127 [...] Как ципротерона ацетат, так и флутамид показали свою эффективность в терапии (примерно эквивалентной эстрогену) при их использовании по отдельности при лечении рака простаты.123
- ^ Беннетт, Северная Каролина, Гардинер Р.А., Хупер Дж.Д., Джонсон Д.В., Гобе Г.К. (2010). «Молекулярно-клеточная биология передачи сигналов рецепторов андрогенов». Межд. Дж. Биохим. Клеточная Биол . 42 (6): 813–27. doi : 10.1016/j.biocel.2009.11.013 . ПМИД 19931639 .
- ^ Ван С., Лю Ю, Цао Дж. М. (2014). «Рецепторы, связанные с G-белком: внеядерные медиаторы негеномного действия стероидов» . Int J Mol Sci . 15 (9): 15412–25. дои : 10.3390/ijms150915412 . ПМК 4200746 . ПМИД 25257522 .
- ^ Ланг Ф., Алевизопулос К., Стурнарас К. (2013). «Нацеливание на мембранные андрогенные рецепторы в опухолях». Экспертное мнение. Там. Цели . 17 (8): 951–63. дои : 10.1517/14728222.2013.806491 . ПМИД 23746222 . S2CID 23918273 .
- ^ Jump up to: а б Песковиц О.Г., Югстер Э.А. (2004). Детская эндокринология: механизмы, проявления и управление . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 248–. ISBN 978-0-7817-4059-3 .
- ^ Jump up to: а б Буонокоре Г., Браччи Р., Вайндлинг М. (28 января 2012 г.). Неонатология: практический подход к неонатальным заболеваниям . Springer Science & Business Media. стр. 1012–. ISBN 978-88-470-1405-3 .
- ^ Джордан-Янг РМ (7 января 2011 г.). Мозговой штурм . Издательство Гарвардского университета. стр. 82–. ISBN 978-0-674-05879-8 .
- ^ Блейкмор Дж. Э., Беренбаум С. А., Либен Л. С. (13 мая 2013 г.). Гендерное развитие . Психология Пресс. стр. 115–. ISBN 978-1-135-07932-1 .
- ^ Магги М (30 января 2012 г.). Гормональная терапия мужской сексуальной дисфункции . Джон Уайли и сыновья. стр. 6–. ISBN 978-0-470-65760-7 .
- ^ Jump up to: а б с д и Имамура Ю., Садар, доктор медицинских наук (август 2016 г.). «Терапная терапия андрогенных рецепторов при кастрационно-резистентном раке простаты: от стенда к клинике» . Международный журнал урологии . 23 (8): 654–665. дои : 10.1111/iju.13137 . ПМК 6680212 . ПМИД 27302572 .
- ^ Де Мол Э., Фенвик Р.Б., Фанг КТ, Бусон В., Сульц Э., де ла Фуэнте А. и др. (сентябрь 2016 г.). «EPI-001, соединение, активное против кастрационного рака простаты, нацелено на трансактивационную единицу 5 андрогенного рецептора» . АКС Химическая биология . 11 (9): 2499–2505. doi : 10.1021/acschembio.6b00182 . ПМК 5027137 . ПМИД 27356095 .
- ^ Мартинес-Ариса Дж., Халм С. (2015). «Последние достижения в области ингибиторов аллостерических андрогенных рецепторов для потенциального лечения резистентного к кастрации рака простаты». Фармацевтический патентный аналитик . 4 (5): 387–402. дои : 10.4155/ppa.15.20 . ПМИД 26389532 .
- ^ Jump up to: а б Лай AC, Crews CM (февраль 2017 г.). «Индуцированная деградация белка: новая парадигма открытия лекарств» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 16 (2): 101–114. дои : 10.1038/nrd.2016.211 . ПМК 5684876 . ПМИД 27885283 .
- ^ Jump up to: а б Лай К.П., Хуан К.К., Чанг Ю.Дж., Чунг С.И., Ямасита С., Ли Л. и др. (февраль 2013 г.). «Новый терапевтический подход к подавлению резистентного к кастрации рака простаты с использованием ASC-J9 путем воздействия на рецептор андрогена в селективных клетках простаты» . Американский журнал патологии . 182 (2): 460–473. дои : 10.1016/j.ajpath.2012.10.029 . ПМЦ 3562731 . ПМИД 23219429 .
- ^ «АСЦЖ 9» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 04 марта 2018 г. Проверено 24 декабря 2017 г.
- ^ Витжес Ф.Дж., Дебрюйн Ф.М., Фернандес дель Мораль П., Гебоерс А.Д. (май 1989 г.). «Высокие дозы кетоконазола при лечении пациентов с прогрессирующим метастатическим раком простаты, предварительно получавших гормональное лечение. Голландская юго-восточная урологическая кооперативная группа». Урология . 33 (5): 411–5. дои : 10.1016/0090-4295(89)90037-X . ПМИД 2652864 .
- ^ Jump up to: а б Хелд-Вармкессель Дж (2006). Современные проблемы рака простаты: взгляд сестринского дела . Джонс и Бартлетт Обучение. стр. 275–. ISBN 978-0-7637-3075-8 .
- ^ Берд IM, Эбботт Д.Х. (2016). «Охота на селективный ингибитор 17,20-лиазы; изучение уроков природы» . J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 163 : 136–46. дои : 10.1016/j.jsbmb.2016.04.021 . ПМК 5046225 . ПМИД 27154414 .
- ^ Флорес Э., Братоефф Э., Кабеса М., Рамирес Э., Кирос А., Хойз I (май 2003 г.). «Стероидные ингибиторы 5-альфа-редуктазы». Мини-обзоры по медицинской химии . 3 (3): 225–37. дои : 10.2174/1389557033488196 . ПМИД 12570838 .
- ^ Мозаяни А., Раймон Л. (18 сентября 2011 г.). Справочник по взаимодействию лекарственных средств: Клиническое и судебно-медицинское руководство . Springer Science & Business Media. стр. 656–. ISBN 978-1-61779-222-9 .
- ^ Jump up to: а б с Багаван Н.В. (2002). Медицинская биохимия . Академическая пресса. стр. 787–. ISBN 978-0-12-095440-7 .
- ^ Хиршбург Дж. М., Келси П. А., Терриен К. А., Гавино А. С., Райхенберг Дж. С. (2016). «Побочные эффекты и безопасность ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид): систематический обзор» . J Clin Aesthet Дерматол . 9 (7): 56–62. ПМК 5023004 . ПМИД 27672412 .
- ^ Стеге Р., Гуннарссон П.О., Йоханссон К.Дж., Олссон П., Пусетт А., Карлстрем К. (1996). «Фармакокинетика и подавление тестостерона однократной дозой полиэстрадиолфосфата (эстрадурина) у больных раком предстательной железы». Простата . 28 (5): 307–10. doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(199605)28:5<307::AID-PROS6>3.0.CO;2-8 . ПМИД 8610057 . S2CID 33548251 .
- ^ Фуркад РО, Маклеод Д (2015). «Переносимость антиандрогенов при лечении рака простаты». Уроонкология . 4 (1): 5–13. дои : 10.1080/1561095042000191655 . ISSN 1561-0950 .
- ^ Уротекст (1 января 2001 г.). Уротекст-Луц: Урология . Уротекст. стр. 71–. ISBN 978-1-903737-03-3 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 г. Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ Нойманн Ф (1978). «Физиологическое действие прогестерона и фармакологические эффекты прогестагенов - краткий обзор». Последипломный медицинский журнал . 54 (Приложение 2): 11–24. ПМИД 368741 .
- ^ Якоби Г.Х., Альтвейн Дж.Э., Курт К.Х., Бастинг Р., Хоэнфеллнер Р. (1980). «Лечение распространенного рака предстательной железы парентеральным ацетатом ципротерона: рандомизированное исследование III фазы». Бр Дж. Урол . 52 (3): 208–15. дои : 10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x . ПМИД 7000222 .
- ^ Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Новик А.К., Партин А.В., Петерс К.А. (25 августа 2011 г.). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: расширенные онлайн-функции и печать, набор из 4 томов . Elsevier Науки о здоровье. стр. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ Кьелд Дж.М., Пуа К.М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х.М., Кан Ф., Суд Р., Джоплин Г.Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилоэстрадиола на уровень половых гормонов и гонадотропинов в сыворотке крови у мужчин». Клиническая эндокринология . 11 (5): 497–504. doi : 10.1111/j.1365–2265.1979.tb03102.x . ПМИД 519881 . S2CID 5836155 .
- ^ Норман Дж., Дин М.Э., Лэнгли Р.Э., Ходжес З.К., Ричи Дж., Пармар М.К., Сайдс М.Р., Абель П., Иствуд А.Дж. (2008). «Парентеральный эстроген в лечении рака простаты: систематический обзор» . Бр. Дж. Рак . 98 (4): 697–707. дои : 10.1038/sj.bjc.6604230 . ПМК 2259178 . ПМИД 18268497 .
- ^ Деканский Дж. Б. (1980). «Антипростатическая активность бифлуранола, фторированного бибензила» . Бр. Дж. Фармакол . 71 (1): 11–6. дои : 10.1111/j.1476-5381.1980.tb10903.x . ПМК 2044395 . ПМИД 6258683 .
- ^ Сандер С., Ниссен-Мейер Р., Ааквааг А. (1978). «О гестагенной терапии распространенного рака предстательной железы». Скан. Дж. Урол. Нефрол . 12 (2): 119–21. дои : 10.3109/00365597809179977 . ПМИД 694436 .
- ^ Прентки Р.А., Берджесс А.В. (31 июля 2000 г.). Судебно-медицинская экспертиза лиц, совершивших сексуальные преступления . Springer Science & Business Media. стр. 219–. ISBN 978-0-306-46278-8 .
- ^ Судо К., Ямадзаки И., Масуока М., Накаяма Р. (1979). «Антиандроген TSAA-291. IV. Влияние антиандрогена TSAA-291 (16 бета-этил-17 бета-гидрокси-4-эстрен-3-он) на секрецию гонадотропинов». Acta Endocrinol Suppl (Копенга) . 229 : 53–66. дои : 10.1530/acta.0.092s053 . ПМИД 294107 .
- ^ Jump up to: а б Нишлаг Э., Бере Х.М., Нишлаг С. (26 июля 2012 г.). Тестостерон: действие, дефицит, замена . Издательство Кембриджского университета. стр. 62–. ISBN 978-1-107-01290-5 .
- ^ Jump up to: а б с Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 157–. ISBN 978-92-832-1291-1 .
- ^ Косс CC, Джонс А., Парк Д.Н., Нараянан Р., Барретт К.М., Кирби Дж.Д., Веверка К.А., Миллер Д.Д., Мортон Р.А., Штайнер М.С., Далтон Дж.Т. (2012). «Доклиническая характеристика нового селективного агониста ERα дифенилбензамида для гормональной терапии рака простаты» . Эндокринология . 153 (3): 1070–81. дои : 10.1210/en.2011-1608 . ПМИД 22294742 .
- ^ Jump up to: а б Кришна УР, Шериар Н.К. (1 января 2000 г.). Подростковая гинекология (пб) . с восточными неграми. стр. 100-1 121–. ISBN 978-81-250-1793-6 .
- ^ Филши М., Гийбо Дж. (22 октября 2013 г.). Контрацепция: наука и практика . Эльзевир Наука. стр. 26–. ISBN 978-1-4831-6366-6 .
- ^ Jump up to: а б Эттель М (1999). «Эстрогены и антиэстрогены у мужчин». Эстрогены и антиэстрогены II . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 135/2. Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. стр. 505–571. дои : 10.1007/978-3-642-60107-1_25 . ISBN 978-3-642-64261-6 . ISSN 0171-2004 .
- ^ Jump up to: а б Маргиорис А.Н., Chrousos GP (20 апреля 2001 г.). Расстройства надпочечников . Springer Science & Business Media. стр. 84–. ISBN 978-1-59259-101-5 .
- ^ Jump up to: а б с Полдерман К.Х., Гурен Л.Дж., ван дер Вин Э.А. (октябрь 1995 г.). «Влияние гонадных андрогенов и эстрогенов на уровень андрогенов в надпочечниках». Клин. Эндокринол. (Оксф) . 43 (4): 415–21. дои : 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02611.x . ПМИД 7586614 . S2CID 6815423 .
- ^ Стеге Р., Эрикссон А., Хенрикссон П., Карлстрем К. (август 1987 г.). «Орхидэктомия или лечение эстрогенами при раке предстательной железы: влияние на уровень андрогенов надпочечников и родственных стероидов в сыворотке крови» . Межд. Дж. Андрол . 10 (4): 581–7. дои : 10.1111/j.1365-2605.1987.tb00357.x . ПМИД 2958420 .
- ^ Jump up to: а б с Пусетт А., Карлстрем К., Стеге Р. (1989). «Андрогены при различных режимах эндокринного лечения рака предстательной железы». Урол. Рез . 17 (2): 95–8. дои : 10.1007/BF00262027 . ПМИД 2734983 . S2CID 25309877 .
- ^ Jump up to: а б с Кокс Р.Л., Кроуфорд Э.Д. (декабрь 1995 г.). «Эстрогены в лечении рака простаты». Дж. Урол . 154 (6): 1991–8. дои : 10.1016/S0022-5347(01)66670-9 . ПМИД 7500443 .
- ^ фон Шульц Б, Карлстрем К, Коллсте Л, Эрикссон А, Хенрикссон П, Пусетт А, Стеге Р (1989). «Эстрогенная терапия и функция печени - метаболические эффекты перорального и парентерального введения». Простата . 14 (4): 389–95. дои : 10.1002/pros.2990140410 . ПМИД 2664738 . S2CID 21510744 .
- ^ Jump up to: а б Мелмед С., Полонский К.С., Ларсен П.Р., Кроненберг Х.М. (12 мая 2011 г.). Электронная книга «Учебник эндокринологии Уильямса» . Elsevier Науки о здоровье. стр. 753–. ISBN 978-1-4377-3600-7 .
- ^ Jump up to: а б Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Астер Дж.К. (10 июня 2009 г.). Электронная книга Роббинса и Котрана «Патологические основы болезней» . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1154–. ISBN 978-1-4377-2015-0 .
- ^ Jump up to: а б Николакис Г., Киргидис А., Зубулис К.С. (август 2019 г.). «Есть ли роль антиандрогенной терапии при суппуративном гидрадените? Систематический обзор опубликованных данных». Американский журнал клинической дерматологии . 20 (4): 503–513. дои : 10.1007/s40257-019-00442-w . ПМИД 31073704 . S2CID 149443722 .
- ^ Патель Р., Шах Дж. (сентябрь 2017 г.). «Влияние метформина на клинические, метаболические и эндокринные исходы у женщин с синдромом поликистозных яичников: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Текущие медицинские исследования и мнения . 33 (9): 1545–1557. дои : 10.1080/03007995.2017.1279597 . ПМИД 28058854 . S2CID 4391302 .
- ^ Гуань Ю, Ван Д, Бу Х, Чжао Т, Ван Х (2020). «Влияние метформина на синдром поликистозных яичников у женщин с избыточным весом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Международный журнал эндокринологии . 2020 : 5150684. doi : 10.1155/2020/5150684 . ПМК 7519180 . ПМИД 33014044 .
- ^ Jump up to: а б Сринан Дж. М., Дискин М. Г. (6 декабря 2012 г.). Эмбриональная смертность сельскохозяйственных животных . Springer Science & Business Media. стр. 172–. ISBN 978-94-009-5038-2 .
- ^ Jump up to: а б Джиндал С.К., Шарма MC (2010). Биотехнология в здравоохранении и производстве животных . Издательство Новой Индии. стр. 77–. ISBN 978-93-80235-35-6 .
- ^ Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 750–751, 963. ISBN. 978-1-4511-4847-3 .
- ^ Кавусси П., Костабиле Р.А., Салония А (17 октября 2012 г.). Клиническая урологическая эндокринология: принципы мужского здоровья . Springer Science & Business Media. стр. 7–. ISBN 978-1-4471-4404-5 .
- ^ Достижения в области исследований лекарственных средств . Академическая пресса. 12 августа 1997 г., стр. 34–. ISBN 978-0-08-052628-7 .
- ^ Джагдутт Б.И. (19 февраля 2014 г.). Старение и сердечная недостаточность: механизмы и управление . Springer Science & Business Media. стр. 175–. ISBN 978-1-4939-0268-2 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ Вермут CG (2 мая 2011 г.). Практика Мурла = https://books.google.com/books?id=Qmt1_DQkCpEC&pg=PA34 . Академическая пресса. стр. 34–. ISBN 978-0-08-056877-5 .
- ^ Аззиз Р. (8 ноября 2007 г.). Расстройства избытка андрогенов у женщин . Springer Science & Business Media. стр. 382–. ISBN 978-1-59745-179-6 .
- ^ Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 136–. ISBN 978-3-642-73790-9 .
- ^ Орфанос CE, Монтанья W, Штюттген G (6 декабря 2012 г.). Исследования волос: состояние и будущие аспекты; Материалы Первого международного конгресса по исследованиям волос, Гамбург, 13–16 марта 1979 г. Springer Science & Business Media. стр. 587–. ISBN 978-3-642-81650-5 .
- ^ Маркс Л (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. стр. 76–78. ISBN 978-0-300-16791-7 .
- ^ Горский Дж., Пресл Дж. (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 112–. ISBN 978-94-009-8195-9 .
- ^ Витамины и гормоны . Академическая пресса. 18 мая 1976 г., стр. 682–. ISBN 978-0-08-086630-7 .
- ^ Нил Д.Е. (6 декабря 2012 г.). Опухоли в урологии . Springer Science & Business Media. стр. 233–. ISBN 978-1-4471-2086-5 .
- ^ Оттоу Э., Вайнманн Х. (8 сентября 2008 г.). Ядерные рецепторы как мишени для лекарств . Джон Уайли и сыновья. стр. 255–. ISBN 978-3-527-62330-3 .
- ^ Сингхал Р.Л., Томас Дж.А. (1 января 1976 г.). Клеточные механизмы, модулирующие действие гонад . Университетский парк Пресс. п. 239. ИСБН 978-0-8391-0776-7 .
- ^ Лю Б, Су Л, Гэн Дж, Лю Дж, Чжао Г (октябрь 2010 г.). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецепторы андрогенов». ХимМедХим . 5 (10): 1651–1661. дои : 10.1002/cmdc.201000259 . ПМИД 20853390 . S2CID 23228778 .
- ^ Хейнс В., Верховен Г., Де Мур П. (май 1976 г.). «Андрогенсвязывание в цитозоле матки крыс. Исследование специфичности». Журнал биохимии стероидов . 7 (5): 335–343. дои : 10.1016/0022-4731(76)90092-3 . ПМИД 180344 .
- ^ Годовые отчеты по медицинской химии . Академическая пресса. 16 сентября 1986 г., стр. 182–. ISBN 978-0-08-058365-5 .
- ^ Борис А., Скотт Дж.В., ДеМартино Л., Кокс, округ Колумбия (март 1973 г.). «Эндокринный профиль нестероидного антиандрогена N-(3,5-диметил-4-изоксазолилметил)фталимида (DIMP)». Акта Эндокринологика . 72 (3): 604–614. дои : 10.1530/acta.0.0720604 . ПМИД 4739363 .
- ^ Jump up to: а б с Беге ЖП, Бонне-Дельпон Д (2 июня 2008 г.). Биоорганическая и медицинская химия фтора . Джон Уайли и сыновья. стр. 327–. ISBN 978-0-470-28187-1 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ Менон, член парламента, Хигано CS (апрель 2013 г.). «Энзалутамид, антагонист андрогенных рецепторов второго поколения: разработка и клиническое применение при раке простаты». Текущие отчеты по онкологии . 15 (2): 69–75. дои : 10.1007/s11912-013-0293-9 . ПМИД 23341368 . S2CID 8725297 .
- ^ Jump up to: а б Тран С., Оук С., Клегг Н.Дж., Чен Ю., Уотсон П.А., Арора В. и др. (май 2009 г.). «Разработка антиандрогена второго поколения для лечения распространенного рака простаты» . Наука . 324 (5928): 787–790. Бибкод : 2009Sci...324..787T . дои : 10.1126/science.1168175 . ПМК 2981508 . ПМИД 19359544 .
- ^ «FDA одобряет новый метод лечения определенного типа рака простаты, используя новые конечные точки клинических исследований» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. . Проверено 1 апреля 2018 г.
- ^ Снидер В. (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. стр. 367–. ISBN 978-0-471-89979-2 .
- ^ Голаны Д.Э. (2008). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 624–. ISBN 978-0-7817-8355-2 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 г. Проверено 27 декабря 2016 г.
- ^ Рак простаты . Медицинское издательство Демос. 20 декабря 2011 г. стр. 518–. ISBN 978-1-935281-91-7 .
- ^ Баушер В., Картер А. (15 апреля 2008 г.). Проблемы рака простаты . Джон Уайли и сыновья. стр. 138–. ISBN 978-1-4051-7177-9 .
- ^ Аллахбадиа Г., Агравал Р., Торговец Р. (2007). Синдром поликистозных яичников . Аньшань. стр. 184–. ISBN 978-1-904798-74-3 .
- ^ Границы медицинской химии . Издательство Bentham Science. 2010. С. 329–. ISBN 978-1-60805-208-0 .
- ^ Jump up to: а б «Элаголикс - Эббви/Нейрокринные биологические науки» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 20 сентября 2018 г. Проверено 30 июля 2018 г.
- ^ Кроуфорд Э.Д., Шеллхаммер П.Ф., МакЛеод Д.Г., Моул Дж.В., Хигано К.С., Шор Н., Денис Л., Иверсен П., Айзенбергер М.А., Лабри Ф. (ноябрь 2018 г.). «Таргетное лечение рака простаты, направленное на андрогенные рецепторы: 35 лет прогресса с использованием антиандрогенов». Дж. Урол . 200 (5): 956–966. дои : 10.1016/j.juro.2018.04.083 . ПМИД 29730201 . S2CID 19162538 .
- ^ Jump up to: а б с Колкхоф П., Берфакер Л. (июль 2017 г.). «30 ЛЕТ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ: антагонисты минералокортикоидных рецепторов: 60 лет исследований и разработок» . Дж. Эндокринол . 234 (1): Т125–Т140. дои : 10.1530/JOE-16-0600 . ПМЦ 5488394 . ПМИД 28634268 .
- ^ Пуччи Э., Петралья Ф (декабрь 1997 г.). «Лечение избытка андрогенов у женщин: вчера, сегодня и завтра». Гинекол. Эндокринол . 11 (6): 411–33. дои : 10.3109/09513599709152569 . ПМИД 9476091 .
- ^ Смит В.Г. (1962). «Спиронолактон и гинекомастия». Ланцет . 280 (7261): 886. doi : 10.1016/S0140-6736(62)90668-2 . ISSN 0140-6736 .
- ^ Jump up to: а б Стюарт М.Э., Почи Ч.Е. (апрель 1978 г.). «Антиандрогены и кожа». Межд. Дж. Дерматол . 17 (3): 167–79. дои : 10.1111/j.1365-4362.1978.tb06057.x . ПМИД 148431 . S2CID 43649686 .
- ^ Сарате А., Махеш В.Б., Гринблатт Р.Б. (декабрь 1966 г.). «Влияние антиандрогена 17-альфа-метил-В-нортестостерона на прыщи и гирсутизм». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 26 (12): 1394–8. doi : 10.1210/jcem-26-12-1394 . ПМИД 4225258 .
- ^ Хамада Х., Нойманн Ф., Джанкманн К. (ноябрь 1963 г.). «Внутриутробное антимужское влияние на плоды крысы вследствие рождения мощного стероида, действующего как прогестаген». Acta Endocrinologica (на немецком языке). 44 (3): 380–388. дои : 10.1530/acta.0.0440380 . ПМИД 14071315 .
- ^ Тибо Ф., Де Ла Барра Ф., Гордон Х., Косинс П., Брэдфорд Дж. М. (июнь 2010 г.). «Руководство Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению парафилий». Мир Дж. Биол. Психиатрия . 11 (4): 604–55. дои : 10.3109/15622971003671628 . ПМИД 20459370 . S2CID 14949511 .
- ^ Хаммерштейн Дж., Купчанку Б. (апрель 1969 г.). «Лечение гирсутизма с помощью ацетата ципротерона». Немецкий медицинский еженедельник (на немецком языке). 94 (16): 829–34. дои : 10.1055/s-0028-1111126 . ISSN 0012-0472 . ПМИД 4304873 . S2CID 71214286 .
- ^ Стилман С.Л., Брукс-младший, Морган Э.Р., Патанелли DJ (1969). «Антиандрогенная активность спиронолактона». Стероиды . 14 (4): 449–50. дои : 10.1016/s0039-128x(69)80007-3 . ПМИД 5344274 .
- ^ Нери Р., Флоранс К., Козиол П., Ван Клив С. (август 1972 г.). «Биологический профиль нестероидного антиандрогена SCH 13521 (4'-нитро-3'-трифторметилизобутиранилид)». Эндокринология . 91 (2): 427–37. дои : 10.1210/эндо-91-2-427 . ПМИД 4264731 .
- ^ Нери Р.О., Монахан М. (сентябрь 1972 г.). «Влияние нового нестероидного антиандрогена на гиперплазию простаты у собак». Инвест Урол . 10 (2): 123–30. ПМИД 4116667 .
- ^ Нойманн Ф (1994). «Антиандроген ципротерона ацетат: открытие, химия, фундаментальная фармакология, клиническое применение и инструмент фундаментальных исследований» . Эксп. Клин. Эндокринол . 102 (1): 1–32. дои : 10.1055/s-0029-1211261 . ПМИД 8005205 .
- ^ Рейно Дж.П., Бонн С., Бутон М.М., Лагас Л., Лабри Ф. (1979). «Действие нестероидного антиандрогена RU 23908 в периферических и центральных тканях». Дж. Стероидная биохимия . 11 (1А): 93–9. дои : 10.1016/0022-4731(79)90281-4 . ПМИД 385986 .
- ^ Обер КП, Хеннесси Дж. Ф. (1978). «Терапия спиронолактоном гирсутизма у гиперандрогенных женщин». Энн. Стажер. Мед . 89 (5, часть 1): 643–4. дои : 10.7326/0003-4819-89-5-643 . ПМИД 717935 .
- ^ Клотц Л. (май 2006 г.). «Комбинированная андрогенная блокада: обновленная информация». Урол. Клин. Северный Ам . 33 (2): 161–6, v–vi. дои : 10.1016/j.ucl.2005.12.001 . ПМИД 16631454 .
- ^ Лабри Ф., Дюпон А., Беланжер А., Кузан Л., Лакурсьер И., Монфетт Дж., Лаберж Дж. Г., Эмонд Дж. П., Фазекас А. Т., Рейно Дж. П., Хассон Дж. М. (1982). «Новая гормональная терапия рака предстательной железы: комбинированное лечение агонистом ЛГРГ и антиандрогеном». Клин Инвест Мед . 5 (4): 267–75. ПМИД 6819101 .
- ^ Энгель Дж., Климанн А., Кучер Б., Райхерт Д. (2009). Фармацевтические субстанции: синтезы, патенты и применение наиболее важных API (5-е изд.). Тиме. стр. 153–154. ISBN 978-3-13-179275-4 .
- ^ Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 1695–. ISBN 978-0-8155-1856-3 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 2 января 2019 г.
- ^ Ирландские отчеты: содержащие отчеты о делах, рассмотренных и решенных в Апелляционном суде, Высоком суде, Суде по делам о банкротстве Ирландии и Ирландской земельной комиссии . Объединенный совет по юридической отчетности Ирландии. 1990. стр. 501–502. Архивировано из оригинала 12 января 2023 г. Проверено 02 января 2019 г.
- ^ Регитц-Загросек V (2 октября 2012 г.). Половые и гендерные различия в фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 575–. ISBN 978-3-642-30725-6 .
- ^ «Абиратерон: история научных инноваций и коммерческого партнерства - Институт исследования рака, Лондон» . Архивировано из оригинала 01 января 2019 г. Проверено 02 января 2019 г.
- ^ «Нилутамид» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 5 мая 2021 г. Проверено 02 января 2019 г.
- ^ Сойерс, К., Юнг, М., Чен, К., Оук, С., Уэлсби, Д., Тран, К., ... и Ю, Д. (2006). Заявка на патент США № 11/433829. https://patents.google.com/patent/US20070004753 [1]
- ^ «Espacenet — Оригинальный документ» . Архивировано из оригинала 04.11.2021 . Проверено 02 января 2019 г.
- ^ «Абиратерона ацетат – Джонсон&Джонсон» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 3 января 2019 г. Проверено 02 января 2019 г.
- ^ «Энзалутамид – Астеллас Фарма/Медивэйшн» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 17 июля 2018 г. Проверено 02 января 2019 г.
- ^ «Апалутамид — исследования и разработки компании Janssen» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 3 января 2019 г. Проверено 02 января 2019 г.
- ^ «Релуголикс-Мивант/Такеда» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 19 августа 2021 г. Проверено 19 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Нойманн Ф (январь 1977 г.). «Фармакология и потенциальное использование ципротерона ацетата». Гормональные и метаболические исследования . 9 (1): 1–13. дои : 10.1055/s-0028-1093574 . ПМИД 66176 . S2CID 7224893 .
- ^ Jump up to: а б Дорфман Р.И. (1970). «Биологическая активность антиандрогенов». Британский журнал дерматологии . 82 (с6): 3. doi : 10.1111/j.1365-2133.1970.tb07998.x . ISSN 0007-0963 . S2CID 71393789 .
- ^ Jump up to: а б Греф К.Дж., Браттон Дж., Нойманн Ф. (1974). «Клиническое использование антиандрогенов». Андрогены II и антиандрогены / Андрогены II и антиандрогены . стр. 485–542. дои : 10.1007/978-3-642-80859-3_7 . ISBN 978-3-642-80861-6 .
- ^ Фогельзанг Н. (2006). Комплексный учебник по мочеполовой онкологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 316–. ISBN 978-0-7817-4984-8 .
- ^ Jump up to: а б с Хелмс Р.А., Цюань DJ (2006). Учебник по терапии: Управление лекарствами и заболеваниями . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 211–. ISBN 978-0-7817-5734-8 .
- ^ Фарид Н.Р., Диаманти-Кандаракис Э. (27 февраля 2009 г.). Диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников . Springer Science & Business Media. стр. 235–. ISBN 978-0-387-09718-3 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 30 декабря 2016 г.
- ^ Нойманн Ф., Диалло Ф.А., Хасан С.Х., Шенк Б., Траоре I (1976). «Влияние фармацевтических соединений на мужскую фертильность» . Андрология . 8 (3): 203–35. дои : 10.1111/j.1439-0272.1976.tb02137.x . ПМИД 793446 . S2CID 24859886 .
- ^ Прасад М.Р., Раджалакшми М. (1976). «Целевые сайты для подавления фертильности у мужчин». Adv Sex Horm Res . 2 : 263–87. ПМИД 797248 .
- ^ Юинг Л.Л., Робэр Б. (1978). «Эндогенные антисперматогенные средства: перспективы мужской контрацепции». Анну. Преподобный Фармакол. Токсикол . 18 : 167–87. дои : 10.1146/annurev.pa.18.040178.001123 . ПМИД 206192 .
- ^ Гомбе С. (апрель 1983 г.). «Обзор текущего статуса исследований мужской контрацепции». Восточная Африка Мед Дж . 60 (4): 203–11. ПМИД 6354690 .
- ^ Jump up to: а б Шривастава Р.П., Бхадури А.П. (1989). «Новые концепции разработки противозачаточных средств». В Эрнсте Юкере (ред.). Прогресс в исследованиях лекарств . Прогресс в исследованиях лекарств. Достижения в области исследований лекарств. Прогресс фармацевтических исследований. Том 33. Биркхойзер. стр. 267–315. дои : 10.1007/978-3-0348-9146-2_9 . ISBN 978-3-0348-9925-3 . ПМИД 2687939 .
- ^ Jump up to: а б с Ву ФК (октябрь 1988 г.). «Мужская контрацепция: современное состояние и перспективы». Клин. Эндокринол. (Оксф) . 29 (4): 443–65. дои : 10.1111/j.1365-2265.1988.tb02894.x . ПМИД 3075164 . S2CID 36608203 .
- ^ Jump up to: а б Нишлаг Э., Зитцманн М., Камишке А. (ноябрь 2003 г.). «Использование прогестинов в мужской контрацепции». Стероиды . 68 (10–13): 965–72. дои : 10.1016/s0039-128x(03)00135-1 . ПМИД 14667989 . S2CID 22458746 .
- ^ Jump up to: а б Нишлаг Э (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . ПМИД 20933120 . Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2020 г. Проверено 8 июля 2019 г.
- ^ Раджалакшми М. (ноябрь 2005 г.). «Мужская контрацепция: расширение репродуктивного выбора». Индийский J. Exp. Биол . 43 (11): 1032–41. ПМИД 16313066 .
- ^ Чао Дж. Х., Пейдж ST (июль 2016 г.). «Современное состояние мужской гормональной контрацепции». Фармакол. Там . 163 : 109–17. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.03.012 . ПМИД 27016468 .
- ^ Аттарди Б.Дж., Хильд С.А., Рил-младший (июнь 2006 г.). «Ундеканоат диметандролона: новый мощный перорально активный андроген с прогестагенной активностью» . Эндокринология . 147 (6): 3016–26. дои : 10.1210/en.2005-1524 . ПМИД 16497801 .
- ^ Аюб Р., Пейдж С.Т., Свердлов Р.С., Лю П.Ю., Эмори Дж.К., Люнг А., Халл Л., Блит Д., Кристи А., Чао Дж.Х., Бремнер В.Дж., Ван С. (март 2017 г.). «Сравнение фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности однократной дозы двух новых пероральных форм ундеканоата диметандролона (DMAU): потенциального перорального мужского контрацептива» . Андрология . 5 (2): 278–285. дои : 10.1111/andr.12303 . ПМЦ 5352517 . ПМИД 27907978 .
- ^ Фиоретти FM, Сита-Ламсден А., Беван С.Л., Брук Г.Н. (июнь 2014 г.). «Пересмотр роли андрогенных рецепторов при раке молочной железы» . Дж. Мол. Эндокринол . 52 (3): R257–65. doi : 10.1530/JME-14-0030 . ПМИД 24740738 .
- ^ Гукальп А., Трейна Т.А. (2016). «Нацеливание на андрогенные рецепторы при тройном негативном раке молочной железы» . Карр Проблема рака . 40 (2–4): 141–150. doi : 10.1016/j.currproblcancer.2016.09.004 . ПМЦ 5580391 . ПМИД 27816190 .
- ^ Арсе-Салинас К., Риеско-Мартинес М.К., Ханна В., Бедард П., Уорнер Э. (февраль 2016 г.). «Полный ответ метастатического рака молочной железы, положительного по андрогенным рецепторам, на бикалутамид: отчет о случае и обзор литературы». Дж. Клин. Онкол . 34 (4): с21–4. дои : 10.1200/JCO.2013.49.8899 . ПМИД 24888812 .
- ^ Эке Д., Мзуги С., Рузье Р., Гуччионе Э. (апрель 2017 г.). «[Андрогеновые рецепторы при раке молочной железы: выражение, ценность и терапевтические перспективы]». Бык-Рак (на французском языке). 104 (4): 363–369. дои : 10.1016/j.bulcan.2017.01.005 . ПМИД 28216075 .
- ^ Герратана Л., Базиль Д., Буоно Дж., Де Плачидо С., Джулиано М., Миничилло С., Коину А., Марторана Ф., Де Санто И., Дель Мастро Л., Де Лаурентис М., Пуглиси Ф., Арпино Дж. (июнь 2018 г.). «Андрогеновый рецептор при тройном негативном раке молочной железы: потенциальная мишень для подтипа без мишени» . Лечение рака. Преподобный 68 : 102–110. дои : 10.1016/j.ctrv.2018.06.005 . hdl : 11567/914067 . ПМИД 29940524 .
- ^ Номани Х., Мохаммадпур А.Х., Моаллем С.М., ЯзданАбад М.Дж., Баррето Г.Е., Сахебкар А. (декабрь 2019 г.). «Антиандрогенные препараты в лечении обсессивно-компульсивного расстройства: систематический обзор». Curr Med Chem . 27 (40): 6825–6836. дои : 10.2174/0929867326666191209142209 . ПМИД 31814547 . S2CID 208956450 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Нойманн Ф., Стейнбек Х. (1974). «Антиандрогены». Андрогены II и антиандрогены / Андрогены II и антиандрогены . стр. 235–484. дои : 10.1007/978-3-642-80859-3_6 . ISBN 978-3-642-80861-6 .
- Греф К.Дж., Браттон Дж., Нойманн Ф. (1974). «Клиническое использование антиандрогенов». Андрогены II и антиандрогены / Андрогены II и антиандрогены . стр. 485–542. дои : 10.1007/978-3-642-80859-3_7 . ISBN 978-3-642-80861-6 .