4-гидроксибензойная кислота

4-гидроксибензойная кислота
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК 4-гидроксибензойная кислота
	Другие имена п- Гидроксибензойная кислота ; пара -гидроксибензойная кислота ; ПХБА ; 4-гидроксибензоат
Идентификаторы
Номер CAS	99-96-7 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ; Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:30763 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ441343 ;
ХимическийПаук	132 ;
Лекарственный Банк	ДБ04242 ;
Информационная карта ECHA	100.002.550
Номер ЕС	202-804-9 ;
ИЮФАР/БПС	5783 ;
КЕГГ	C00156 ;
ПабХим CID	135 ;
НЕКОТОРЫЙ	JG8Z55Y12H ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID3026647 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 7 Н 6 О 3
Молярная масса	138.122 g·mol −1
Появление	Белое кристаллическое твердое вещество
Запах	Без запаха
Плотность	1,46 г/см 3
Температура плавления	214,5 ° С (418,1 ° F; 487,6 К)
Точка кипения	Н/Д, разлагается
Растворимость в воде	0,5 г/100 мл
Растворимость	Растворим в спирте , эфире , ацетоне. ; Мало растворим в хлороформе ; Незначительно в CS 2 ;
войти P	1.58
Кислотность ( pKa )	4.54
Опасности
	Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH):
Основные опасности	Раздражающий
NFPA 704 (огненный алмаз)	2 0 0
Самовоспламенение ; температура	250 ° С (482 ° F; 523 К)
	Летальная доза или концентрация (LD, LC):
ЛД 50 ( средняя доза )	2200 мг/кг (перорально, мышь)
Паспорт безопасности (SDS)	ХМДБ
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

4-Гидроксибензойная кислота , также известная как п- гидроксибензойная кислота ( PHBA ), представляет собой моногидроксибензойную кислоту , фенольное производное бензойной кислоты. Это белое кристаллическое твердое вещество, слабо растворимое в воде и хлороформе, но более растворимое в полярных органических растворителях, таких как спирты и ацетон . 4-Гидроксибензойная кислота известна прежде всего как основа для получения ее эфиров , известных как парабены , которые используются в качестве консервантов в косметике и некоторых офтальмологических растворах. Он изомерен 2-гидроксибензойной кислоте, известной как салициловая кислота , предшественнику аспирина , и 3-гидроксибензойной кислоте .

Природные явления

Он обнаружен в растениях рода Vitex, таких как V. agnus-castus или V. negundo , а также в зверобое продырявленном (зверобой продырявленный). Он также обнаружен в Spongiochromis spongiosa , пресноводной зеленой водоросли.

Это соединение также содержится в Ganoderma lucidum , лекарственном грибе с самым давним опытом использования.

Cryptanaerobacterphenolicus — это вид бактерий, который производит бензоат из фенола через 4-гидроксибензоат. ^{[ 2 ]}

Происшествия в пище

4-Гидроксибензойную кислоту можно найти в кокосе . ^{[ 3 ]} Это один из основных метаболитов катехинов , обнаруживаемых у человека после употребления настоя зеленого чая . ^{[ 4 ]} Он также содержится в вине , ^{[ 5 ]} в ванили , в Macrotyloma uniflorum (грамм лошади), рожковом дереве ^{[ 6 ]} и Phyllanthus acidus (отахейский крыжовник).

Масло асаи , полученное из плодов пальмы асаи ( Euterpe oleracea ), богато п- гидроксибензойной кислотой ( 892 ± 52 мг/кг ). ^{[ 7 ]} Он также содержится в мутном оливковом масле. ^{[ нужна ссылка ]} и у съедобного гриба Russula virescens (сыроежка зелено-трескающаяся). ^{[ нужна ссылка ]}

Родственные соединения

Глюкозид п -гидроксибензойной кислоты можно найти в микоризных и немикоризных корнях ели европейской ( Picea abies ). ^{[ 8 ]}

Виолдельфин представляет собой антоцианин, тип растительных пигментов, обнаруженный в синих цветках и содержащий два остатка п -гидроксибензойной кислоты, один рутинозид и два глюкозида, связанных с дельфинидином .

Агнузид представляет собой сложный эфир аукубина и п- гидроксибензойной кислоты. ^{[ 9 ]}

Биосинтез

Хоризматлиаза — фермент, превращающий хоризмат в 4-гидроксибензоат и пируват. Этот фермент катализирует первый этап биосинтеза убихинона у Escherichia coli и других грамотрицательных бактерий.

Бензоат-4-монооксигеназа — это фермент, который утилизирует бензоат , НАДФН, H ⁺ и O ₂ с образованием 4-гидроксибензоата, НАДФ ⁺ и H ₂ O. Этот фермент можно найти в Aspergillus niger .

4-Гидроксибензоат также образуется из тирозина. ^{[ 10 ]}

Метаболизм

В качестве промежуточного звена

Фермент 4-метоксибензоатмонооксигеназа (О-деметилирующий) превращает 4-метоксибензоат , акцептор электронов АН ₂ и О ₂ в 4-гидроксибензоат, формальдегид, продукт восстановления А и Н ₂ О. Этот фермент участвует в 2,4-дихлорбензоата. деградации у Pseudomonas putida .

Фермент 4-гидроксибензальдегиддегидрогеназа использует 4-гидроксибензальдегид , НАД. ⁺ и H ₂ O с образованием 4-гидроксибензоата, НАДН и H ⁺. Этот фермент участвует в разложении толуола и ксилола у бактерий, таких как Pseudomonas mendocina . Он также содержится в моркови ( Daucus carota ).

Фермент 2,4'-дигидроксиацетофенондиоксигеназа превращает 2,4'-дигидроксиацетофенон и О ₂ в 4-гидроксибензоат и формиат . Этот фермент участвует в бисфенола А. расщеплении Его можно найти у видов Alcaligenes .

Фермент 4-хлорбензоатдегалогеназа использует 4-хлорбензоат и H ₂ O для получения 4-гидроксибензоата и хлорида . Встречается у видов Pseudomonas .

Фермент 4-гидроксибензоил-КоА-тиоэстераза использует 4-гидроксибензоил-КоА и H ₂ O для получения 4-гидроксибензоата и КоА. Этот фермент участвует в расщеплении 2,4-дихлорбензоата . Встречается у видов Pseudomonas .

Фермент 4-гидроксибензоат-полипренилтрансфераза использует полипренилдифосфат и 4-гидроксибензоат для получения дифосфата и 4-гидрокси-3-полипренилбензоата . Этот фермент участвует в биосинтезе убихинона .

Фермент 4-гидроксибензоатгеранилтрансфераза использует геранилдифосфат и 4-гидроксибензоат для получения 3-геранил-4-гидроксибензоата и дифосфата. Биосинтетически алканнин производится в растениях из промежуточных продуктов 4-гидроксибензойной кислоты и геранилпирофосфата . Этот фермент участвует в биосинтезе шиконина . Его можно найти в Lithospermum erythrorhizon .

Фермент 3-гидроксибензоат-КоА-лигаза использует АТФ, 3-гидроксибензоат и КоА для производства АМФ, дифосфата и 3-гидроксибензоил-КоА . Фермент одинаково хорошо работает с 4-гидроксибензоатом. Его можно найти в Tauera Aromatica .

Биодеградация

Фермент 4-гидроксибензоат-1-гидроксилаза превращает 4-гидроксибензоат, НАД(Ф)Н, 2 Н ⁺ и O ₂ в гидрохинон , НАД(Ф) ⁺, H ₂ O и CO ₂ . Этот фермент участвует в расщеплении 2,4-дихлорбензоата . Его можно обнаружить у Candida parapsilosis .

Фермент 4-гидроксибензоат-3-монооксигеназа превращает 4-гидроксибензоат, НАДФН, H ⁺ и O ₂ в протокатехуат , НАДФ ⁺ и H ₂ O. Этот фермент участвует в деградации бензоата посредством гидроксилирования и деградации 2,4-дихлорбензоата . Его можно найти в Pseudomonas putida и Pseudomonas fluorescens .

Фермент 4-гидроксибензоат-3-монооксигеназа (НАД(Ф)Н) использует 4-гидроксибензоат, НАДН, НАДФН, Н. ⁺ и O ₂ с образованием 3,4-дигидроксибензоата ( протокатеховой кислоты ), НАД ⁺, НАДФ ⁺ и H ₂ O. Этот фермент участвует в деградации бензоата посредством гидроксилирования и деградации 2,4-дихлорбензоата . Его можно найти у Corynebacterium cyclexanicum и Pseudomonas sp .

Фермент 4-гидроксибензоатдекарбоксилаза использует 4-гидроксибензоат для получения фенола и CO ₂ . Этот фермент участвует в расщеплении бензоата посредством кофермента А лигирования (КоА). Его можно обнаружить у Klebsiella aerogenes ( Aerobacter aerogenes ).

Фермент 4-гидроксибензоат-КоА-лигаза преобразует АТФ, 4-гидроксибензоат и КоА с образованием АМФ, дифосфата и 4-гидроксибензоил-КоА . Этот фермент участвует в расщеплении бензоата посредством лигирования КоА. Его можно найти у Rhodopseudomonas palustris .

Coniochaeta hoffmannii — патоген растений, обычно обитающий в плодородной почве. Известно, что он метаболизирует ароматические соединения с низкой молекулярной массой, такие как п- гидроксибензойная кислота.

Гликозилирование

Фермент 4-гидроксибензоат-4 -О -бета- D -глюкозилтрансфераза превращает УДФ-глюкозу и 4-гидроксибензоат в УДФ и 4-(бета- D -глюкозилокси)бензоат . Его можно найти в пыльце Pinus densiflora .

Химия

Уравнение Хэммета описывает линейную зависимость свободной энергии, связывающую скорости реакций и константы равновесия для многих реакций с участием производных бензойной кислоты с мета- и пара-заместителями.

Химическое производство

4-Гидроксибензойную кислоту производят в промышленных масштабах из феноксида калия и диоксида углерода по реакции Кольбе-Шмитта . ^{[ 11 ]} Его также можно получить в лаборатории путем нагревания салицилата калия с карбонатом калия до 240 °C с последующей обработкой кислотой. ^{[ 12 ]}

Химические реакции

4-Гидроксибензойная кислота имеет примерно одну десятую кислотность бензойной кислоты , имея константу диссоциации кислоты K _a = 3,3 × 10. ⁻⁵ М при 19°С. ^{[ нужна ссылка ]} Его кислотная диссоциация следует этому уравнению:

НОС ₆ Н ₄ СО ₂ Н ⇌ HOC ₆ H ₄ CO − 2 + ЧАС ⁺

Химическое использование

Вектран — это промышленное волокно, полученное из жидкокристаллического полимера . По химическому составу это ароматический полиэфир, получаемый поликонденсацией 4-гидроксибензойной кислоты и 6-гидроксинафталин-2-карбоновой кислоты . Было показано, что волокно демонстрирует сильную радиационную защиту, используемое Bigelow Aerospace и производимое StemRad . ^{[ 13 ]}

4,4'-Дигидроксибензофенон обычно получают перегруппировкой п -гидроксифенилбензоата. Альтернативно, п- гидроксибензойную кислоту можно превратить в п- ацетоксибензоилхлорид . Этот хлорангидрид реагирует с фенолом с образованием после деацетилирования 4,4'-дигидроксибензофенона.

Примеры лекарств, изготовленных из ПОБА, включают нифуроксазид , ортокаин , ормелоксифен и проксиметакаин .

Биоактивность и безопасность

4-Гидроксибензойная кислота является популярным антиоксидантом отчасти из-за своей низкой токсичности. LD составляет 2200 мг/кг для мышей ₅₀ (перорально). ^{[ 14 ]}

4-Гидроксибензойная кислота обладает эстрогенной активностью как in vitro , так и in vivo . ^{[ 15 ]} и стимулирует рост клеточных линий рака молочной железы человека . ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Это обычный метаболит сложных парабенов эфиров , таких как метилпарабен . ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Это соединение является относительно слабым эстрогеном, но может вызывать утеротрофию при достаточных дозах в эквивалентной степени по сравнению с эстрадиолом , что необычно для слабоэстрогенного соединения и указывает на то, что оно может быть полным агонистом рецептора эстрогена с относительно низкой аффинностью связывания с эстрадиолом. рецептор. ^{[ 16 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} Он примерно на 0,2–1% столь же эффективен, как эстроген и эстрадиол. ^{[ 18 ]}

См. также

Ссылки

^ «4-Гидроксибензойная кислота» (PDF) . Международная программа по химической безопасности (IPCS) . Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 года . Проверено 10 января 2015 г.
^ Жуто, П.; Коте, В.; Дакетт, М.-Ф.; Боде, Р.; Лепин, Ф.; Виллемур, Р.; Бисайон, Ж.-Ж. (январь 2005 г.). « Cryptanaerobacterphenolicus gen. nov., sp. nov., анаэроб, который превращает фенол в бензоат через 4-гидроксибензоат» . Международный журнал систематической и эволюционной микробиологии . 55 (1): 245–250. дои : 10.1099/ijs.0.02914-0 . ПМИД 15653882 .
^ Дей, Г.; Чакраборти, М.; Митра, А. (апрель 2005 г.). «Профилирование фенольных метаболитов C6–C3 и C6–C1 в Cocos nucifera ». Журнал физиологии растений . 162 (4): 375–381. дои : 10.1016/j.jplph.2004.08.006 . ПМИД 15900879 .
^ Пиетта, PG; Симонетти, П.; Гардана, К.; Брусамолино, А.; Мораццони, П.; Бомбарделли, Э. (1998). «Метаболиты катехинов после приема настоев зеленого чая». Биофакторы 8 (1–2): 111–118. дои : 10.1002/biof.5520080119 . ПМИД 9699018 . S2CID 37684286 .
^ Тиан, Р.-Р.; Пан, К.-Х.; Жан, Ж.-К.; Ли, Ж.-М.; Ван, С.-Б.; Чжан, Ц.-Х.; Хуанг, В.-Д. (2009). «Сравнение фенольных кислот и флаван-3-олов при винном брожении винограда с разными сроками сбора урожая» . Молекулы . 14 (2): 827–838. дои : 10.3390/molecules14020827 . ПМК 6253884 . ПМИД 19255542 .
^ Гулас, В.; Стилос, Э.; Хациатанасиаду, М.В.; Мавромустакос, Т.; Цакос, АГ (2016). «Функциональные компоненты плодов рожкового дерева: связь химического и биологического пространства» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (11): 1875. doi : 10.3390/ijms17111875 . ПМК 5133875 . ПМИД 27834921 .
^ Пачеко Паленсия, Луизиана; Мертенс-Талкотт, С.; Талкотт, ST (июнь 2008 г.). «Химический состав, антиоксидантные свойства и термическая стабильность фитохимически обогащенного масла из Асаи ( Euterpe oleracea Mart.)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 56 (12): 4631–4636. дои : 10.1021/jf800161u . ПМИД 18522407 .
^ Мюнценбергер, Б.; Хайлеманн, Дж.; Стрэк, Д.; Коттке, И.; Обервинклер, Ф. (1990). «Фенолы микоризы и немикоризных корней ели европейской». Планта . 182 (1): 142–148. дои : 10.1007/BF00239996 . ПМИД 24197010 . S2CID 43504838 .
^ Хоберг, Э.; Мейер, Б.; Стичер, О. (сентябрь 2000 г.). «Аналитический высокоэффективный жидкостный хроматографический метод для определения содержания агнузида и п -гидроксибензойной кислоты во фруктозе Агни-касти». Фитохимический анализ . 11 (5): 327–329. Бибкод : 2000ПЧАн..11..327Х . doi : 10.1002/1099-1565(200009/10)11:5<327::AID-PCA523>3.0.CO;2-0 .
^ Акоста, Мануэль Хесус; Васкес Фонсека, Луис; Десба, Мария Андреа; Серкуа, Кристина; Зордан, Роберта; Тревиссон, Ева; Сальвиати, Леонардо (2016). «Биосинтез коэнзима Q в здоровье и болезни» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1857 (8): 1079–1085. дои : 10.1016/j.bbabio.2016.03.036 . ПМИД 27060254 .
^ Эдвин Ритцер и Рудольф Сундерманн «Ароматические гидроксикарбоновые кислоты» в Энциклопедии промышленной химии Ульмана, 2002, Wiley-VCH, Вайнхайм. два : 10.1002/14356007.a13_519
^ Бюлер, Калифорния; Кейт, МЫ (1943). « п- Гидроксибензойная кислота» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 2, с. 341 .
^ Чарльз Фишман, Дэн Уинтерс (11 апреля 2016 г.). «Эта расширяемая структура может стать будущим жизни в космосе» . Смитсоновский журнал . Проверено 7 декабря 2020 г.
^ Льюис, Р.Дж., изд. (1996). Опасные свойства промышленных материалов по Саксу . Том. 1–3 (9-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Ван Ностранд Рейнхольд. п. 2897.
^ Jump up to: ^а ^б Кетан, Словакия (23 мая 2014 г.). Эндокринные разрушители в окружающей среде . Уайли. п. 109. ИСБН 978-1-118-89115-5 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Пугаженди, Д.; Поуп, GS; Дарбре, П.Д. (2005). «Эстрогенная активность п -гидроксибензойной кислоты (общий метаболит эфиров парабенов) и метилпарабена в клеточных линиях рака молочной железы человека». Журнал прикладной токсикологии . 25 (4): 301–309. дои : 10.1002/jat.1066 . ПМИД 16021681 . S2CID 12342018 .
^ Jump up to: ^а ^б Габриэль, Дж. (апрель 2013 г.). Целостная красота изнутри: ваше полное руководство по естественному здоровью, питанию и уходу за кожей . Семь Историй Пресс. п. 31. ISBN 978-1-60980-462-6 .
^ Jump up to: ^а ^б ЛЕМИНИ, К.; СИЛЬВА, Г.; Тимосси, К.; Люке, Д.; ВАЛЬВЕРДЕ, А.; Гонсалес Мартинес, М.; ЭРНАНДЕС, А.; Рубио Поо, К.; Чавес Лара, Б.; Валенсуэла, Ф. (1997). «Эстрогенные эффекты п -гидроксибензойной кислоты у мышей CD1». Экологические исследования . 75 (2): 130–134. Бибкод : 1997ER.....75..130L . дои : 10.1006/enrs.1997.3782 . ПМИД 9417843 .
^ ОЭСР (ноябрь 2004 г.). Рекомендации ОЭСР по тестированию химических веществ / Серия ОЭСР по тестированию и оценке. Подробный обзор истории утеротрофного биоанализа . Издательство ОЭСР. п. 183. ИСБН 978-92-64-07885-7 .

Внешние ссылки

кислота на Phenol-Explorer.eu 4- Гидроксибензойная

[1] «4-Гидроксибензойная кислота» (PDF) . Международная программа по химической безопасности (IPCS) . Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 года . Проверено 10 января 2015 г.

[Juteau-2] Жуто, П.; Коте, В.; Дакетт, М.-Ф.; Боде, Р.; Лепин, Ф.; Виллемур, Р.; Бисайон, Ж.-Ж. (январь 2005 г.). « Cryptanaerobacterphenolicus gen. nov., sp. nov., анаэроб, который превращает фенол в бензоат через 4-гидроксибензоат» . Международный журнал систематической и эволюционной микробиологии . 55 (1): 245–250. дои : 10.1099/ijs.0.02914-0 . ПМИД 15653882 .

[3] Дей, Г.; Чакраборти, М.; Митра, А. (апрель 2005 г.). «Профилирование фенольных метаболитов C6–C3 и C6–C1 в Cocos nucifera ». Журнал физиологии растений . 162 (4): 375–381. дои : 10.1016/j.jplph.2004.08.006 . ПМИД 15900879 .

[4] Пиетта, PG; Симонетти, П.; Гардана, К.; Брусамолино, А.; Мораццони, П.; Бомбарделли, Э. (1998). «Метаболиты катехинов после приема настоев зеленого чая». Биофакторы 8 (1–2): 111–118. дои : 10.1002/biof.5520080119 . ПМИД 9699018 . S2CID 37684286 .

[5] Тиан, Р.-Р.; Пан, К.-Х.; Жан, Ж.-К.; Ли, Ж.-М.; Ван, С.-Б.; Чжан, Ц.-Х.; Хуанг, В.-Д. (2009). «Сравнение фенольных кислот и флаван-3-олов при винном брожении винограда с разными сроками сбора урожая» . Молекулы . 14 (2): 827–838. дои : 10.3390/molecules14020827 . ПМК 6253884 . ПМИД 19255542 .

[6] Гулас, В.; Стилос, Э.; Хациатанасиаду, М.В.; Мавромустакос, Т.; Цакос, АГ (2016). «Функциональные компоненты плодов рожкового дерева: связь химического и биологического пространства» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (11): 1875. doi : 10.3390/ijms17111875 . ПМК 5133875 . ПМИД 27834921 .

[7] Пачеко Паленсия, Луизиана; Мертенс-Талкотт, С.; Талкотт, ST (июнь 2008 г.). «Химический состав, антиоксидантные свойства и термическая стабильность фитохимически обогащенного масла из Асаи ( Euterpe oleracea Mart.)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 56 (12): 4631–4636. дои : 10.1021/jf800161u . ПМИД 18522407 .

[8] Мюнценбергер, Б.; Хайлеманн, Дж.; Стрэк, Д.; Коттке, И.; Обервинклер, Ф. (1990). «Фенолы микоризы и немикоризных корней ели европейской». Планта . 182 (1): 142–148. дои : 10.1007/BF00239996 . ПМИД 24197010 . S2CID 43504838 .

[9] Хоберг, Э.; Мейер, Б.; Стичер, О. (сентябрь 2000 г.). «Аналитический высокоэффективный жидкостный хроматографический метод для определения содержания агнузида и п -гидроксибензойной кислоты во фруктозе Агни-касти». Фитохимический анализ . 11 (5): 327–329. Бибкод : 2000ПЧАн..11..327Х . doi : 10.1002/1099-1565(200009/10)11:5<327::AID-PCA523>3.0.CO;2-0 .

[10] Акоста, Мануэль Хесус; Васкес Фонсека, Луис; Десба, Мария Андреа; Серкуа, Кристина; Зордан, Роберта; Тревиссон, Ева; Сальвиати, Леонардо (2016). «Биосинтез коэнзима Q в здоровье и болезни» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1857 (8): 1079–1085. дои : 10.1016/j.bbabio.2016.03.036 . ПМИД 27060254 .

[11] Эдвин Ритцер и Рудольф Сундерманн «Ароматические гидроксикарбоновые кислоты» в Энциклопедии промышленной химии Ульмана, 2002, Wiley-VCH, Вайнхайм. два : 10.1002/14356007.a13_519

[12] Бюлер, Калифорния; Кейт, МЫ (1943). « п- Гидроксибензойная кислота» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 2, с. 341 .

[13] Чарльз Фишман, Дэн Уинтерс (11 апреля 2016 г.). «Эта расширяемая структура может стать будущим жизни в космосе» . Смитсоновский журнал . Проверено 7 декабря 2020 г.

[14] Льюис, Р.Дж., изд. (1996). Опасные свойства промышленных материалов по Саксу . Том. 1–3 (9-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Ван Ностранд Рейнхольд. п. 2897.

[Khetan2014-15] Jump up to: ^а ^б Кетан, Словакия (23 мая 2014 г.). Эндокринные разрушители в окружающей среде . Уайли. п. 109. ИСБН 978-1-118-89115-5 .

[pmid16021681-16] Jump up to: ^а ^б ^с Пугаженди, Д.; Поуп, GS; Дарбре, П.Д. (2005). «Эстрогенная активность п -гидроксибензойной кислоты (общий метаболит эфиров парабенов) и метилпарабена в клеточных линиях рака молочной железы человека». Журнал прикладной токсикологии . 25 (4): 301–309. дои : 10.1002/jat.1066 . ПМИД 16021681 . S2CID 12342018 .

[Gabriel2013-17] Jump up to: ^а ^б Габриэль, Дж. (апрель 2013 г.). Целостная красота изнутри: ваше полное руководство по естественному здоровью, питанию и уходу за кожей . Семь Историй Пресс. п. 31. ISBN 978-1-60980-462-6 .

[pmid9417843-18] Jump up to: ^а ^б ЛЕМИНИ, К.; СИЛЬВА, Г.; Тимосси, К.; Люке, Д.; ВАЛЬВЕРДЕ, А.; Гонсалес Мартинес, М.; ЭРНАНДЕС, А.; Рубио Поо, К.; Чавес Лара, Б.; Валенсуэла, Ф. (1997). «Эстрогенные эффекты п -гидроксибензойной кислоты у мышей CD1». Экологические исследования . 75 (2): 130–134. Бибкод : 1997ER.....75..130L . дои : 10.1006/enrs.1997.3782 . ПМИД 9417843 .

[OECD2004-19] ОЭСР (ноябрь 2004 г.). Рекомендации ОЭСР по тестированию химических веществ / Серия ОЭСР по тестированию и оценке. Подробный обзор истории утеротрофного биоанализа . Издательство ОЭСР. п. 183. ИСБН 978-92-64-07885-7 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]