Антиандроген
Антиандроген | |
---|---|
Класс наркотиков | |
![]() Бикалутамид , нестероидный антиандроген и наиболее широко используемый андрогенового рецептора антагонист при лечении рака простаты . | |
Идентификаторы класса | |
Синонимы | Антагонисты андрогенов; Андрогенные блокировщики; Блокаторы тестостерона |
Использовать | • Мужчины и мальчики: рак простаты ; Доброкачественная гиперплазия простатической простатики ; Выпадение волос кожи головы ; Парафилия ; Гиперсексуальность ; Сексуальные преступники ; Преждевременное половое созревание ; Приапизм • Женщины и девочки: прыщи ; Себорея ; Hidradenitis supurativa ; Гирсутизм ; Выпадение волос кожи головы ; Гиперандрогенизм ; Трансгендерная гормональная терапия |
Код ATC | L02BB |
Биологическая цель | Андрогенный рецептор ; Рецептор прогестерона ; Рецептор эстрогена ; ГнРГ Рецептор ; 5α-редуктаза ; CYP17A1 (17α-гидроксилаза/ |
Химический класс | Стероидальный ; Нестероидальный ; Пептид |
Внешние ссылки | |
Сетка | D000726 |
Юридический статус | |
Техническое |
Антиандрогены , также известные как андрогенные антагонисты или блокаторы тестостерона , представляют собой класс лекарств , которые предотвращают андрогены , такие как тестостерон и дигидротостостерон (DHT), опосредовать свои биологические эффекты в организме. Они действуют, блокируя ( андрогенный рецептор AR) и/или ингибируя или подавляя андрогена выработку . [ 1 ] [ 2 ] Их можно рассматривать как функциональные противоположности агонистов AR , например, андрогены и анаболические стероиды (AAS), такие как тестостерон, DHT, и модуляторы рецепторов андрогенов и селективных андрогенов (SARM), такие как enoboSarm . Антиандрогены являются одним из трех видов антагонистов половых гормонов , остальные являются антиэстрогены и антипрогестогены . [ 3 ]
Антиандрогены используются для лечения ассортимента андрогензависимых состояний . [ 4 ] У мужчин антиандрогены используются при лечении рака предстательной железы , увеличенной простаты , выпадения волос кожи головы , чрезмерно высокого полового влечения , необычных и проблемных сексуальных побуждений и раннего полового созревания . [ 4 ] [ 5 ] У женщин антиандрогены используются для лечения прыщей , себореи , чрезмерного роста волос , выпадения волос кожи головы и высокого уровня андрогенов , таких как те, которые встречаются при синдроме поликистозных яичников (PCOS). [ 4 ] Антиандрогены также используются в качестве компонента феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин и в качестве блокаторов половых созревок у трансгендерных девочек . [ 4 ]
Побочные эффекты антиандрогенов зависят от типа антиандрогена и специфического антиандрогена. В любом случае общие побочные эффекты антиандрогенов у мужчин включают нежность молочной железы , увеличение молочной железы , феминизацию , горячие вспышки , сексуальную дисфункцию , бесплодие и остеопороз . У женщин антиандрогены намного лучше переносятся , а антиандрогены, которые работают только путем непосредственной блокировки андрогенов, связаны с минимальными побочными эффектами. Однако, поскольку эстрогены производятся из андрогенов в организме, антиандрогены, которые подавляют выработку андрогена, могут вызывать низкие уровни эстрогена и связанные с ними симптомы, такие как горячие вспышки, менструальные нарушения и остеопороз у женщин в пременопаузе .
Есть несколько различных основных типов антиандрогенов. [ 6 ] AR К ним относятся антагонисты , ингибиторы синтеза андрогенов и антигонадотропины . [ 6 ] Антагонисты AR работают, непосредственно блокируя эффекты андрогенов, в то время как ингибиторы синтеза андрогенов и антигонадотропины работают, снижая уровень андрогенов. [ 6 ] Антагонисты AR могут быть дополнительно разделены на стероидные антиандрогены и нестероидные антиандрогены ; Ингибиторы синтеза андрогенов могут быть дополнительно разделены в основном на ингибиторы CYP17A1 и ингибиторы 5α-редуктазы ; и антигонадотропины могут быть дополнительно разделены на модуляторы гонадотропин-рилизинг-гормонов (модуляторы GNRH), прогестогены и эстрогены . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Антиандрогены используются при лечении ассортимента андрогензависимых состояний как у мужчин, так и у женщин. [ 4 ] [ 9 ] Они используются для лечения мужчин с раком простаты , доброкачественной гиперплазией предстательной железы , выпадением волос , гиперсексуальности , парафилиями и приапизмом , а также мальчиков с преждевременным половым созреванием . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] У женщин и девочек антиандрогены используются для лечения прыщей , себореи , хитраденита Supurativa , гирсутизма и гиперандрогенизма . [ 9 ] [ 12 ] [ 13 ] Антиандрогены также используются у трансгендерных женщин в качестве компонента феминизирующей гормональной терапии и в качестве блокаторов половых созревок у трансгендерных девочек . [ 14 ] [ 15 ]
Мужчины и мальчики
[ редактировать ]Рак простаты
[ редактировать ]Андрогены, такие как тестостерон и особенно DHT, важны для развития и прогрессирования рака простаты. [ 16 ] Они действуют как факторы роста в предстательной железе , стимулируя деление клеток и рост тканей . [ 16 ] В соответствии с терапевтическими методами, которые снижают передачу сигналов андрогенов в предстательной железе, называемые в совокупности андрогенной терапией депривацией , способны значительно замедлить курс рака предстательной железы и продлить жизнь у мужчин с заболеванием. [ 16 ] Хотя антиандрогены эффективны в замедлении прогрессирования рака простаты, они, как правило, не являются лечебными, и со временем заболевание адаптируется и терапия депривацией андрогена в конечном итоге становится неэффективной. [ 17 ] Когда это происходит, могут рассматриваться другие подходы к лечению, такие как химиотерапия . [ 17 ]
Наиболее распространенными методами терапии депривацией андрогена, используемых в настоящее время для лечения рака предстательной железы, являются кастрация (с модулятором GNRH или орхиэктомией ), нестероидные антиандрогены и ингибитор синтеза андрогенов абиратероном ацетат . [ 16 ] Кастрация может использоваться отдельно или в сочетании с одним из двух других обработок. [ 16 ] [ 18 ] Когда кастрация объединяется с нестероидным антиандрогеном, таким как бикалутамид , эта стратегия называется комбинированной андрогенной блокадой (также известной как полная или максимальная андрогенная блокада). [ 16 ] [ 19 ] Энзалутамид , апалутамид и ацетат абиратерона специально одобрены для использования в сочетании с кастрацией для лечения устойчивого к кастрации рак предстательной железы. [ 16 ] [ 20 ] Монотерапия с помощью нестероидного антиандрогенового бикалутамида также используется при лечении рака простаты в качестве альтернативы кастрации с сопоставимой эффективностью, но с другим и потенциально выгодным профилем побочного эффекта. [ 16 ] [ 21 ] [ 22 ]
Высокие дозы эстрогена были первым функциональным антиандрогеном, используемым для лечения рака простаты. Он широко использовался, но в значительной степени был заброшен для этого показания в пользу новых агентов с улучшенными профилями безопасности и меньшим количеством побочных эффектов. [ 23 ] Кипротероновый ацетат был разработан впоследствии к эстрогену высокой дозы и является единственным стероидным антиандрогеном, который широко использовался при лечении рака предстательной железы. [ 24 ] Но он в значительной степени заменил нестероидные антиандрогены, которые являются новыми и имеют большую эффективность, переносимость и безопасность. [ 25 ] [ 26 ] Бикалутамид, а также энзалутамид, в значительной степени заменили более ранний нестероидный флутамид и нилутамид антиандрогенов , которые теперь мало используются. [ 19 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] Более ранние ингибиторы синтеза андрогенов аминоглутетимид и кетоконазол были ограничены лишь ограниченным при лечении рака простаты из -за проблем с токсичностью и были заменены ацетатом абиратерона. [ 31 ]
В дополнение к активному лечению рака простаты, антиандрогены эффективны в качестве профилактики (профилактические средства) в снижении риска развития рака простаты. [ 32 ] Антиандрогены были ограничены лишь ограниченным для этой цели, но ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид и стероидальный антагонист Ar Спиронолактон были связаны со значительно сниженным риском рака простаты. [ 32 ] [ 33 ] Кроме того, примечательно, что рак предстательной железы чрезвычайно редко встречается у трансгендерных женщин, которые работали на феминизирующей гормональной терапии в течение длительного периода времени. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]
Увеличенная предстательная железа
[ редактировать ]Ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, условие, при котором простата увеличивается, и это приводит к обструкции мочи и дискомфорту. [ 37 ] Они эффективны, потому что андрогены действуют как факторы роста в предстательной железе. [ 37 ] Антиандрогены ацетат и и оксендолон и функциональные антиандрогенов оксендолон ацетат и ггстонорон капуат также одобрены в некоторых странах для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. [ 38 ] [ 39 ]
Выпадение волос кожи головы
[ редактировать ]Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид, Дутастерид и Альфатрадиол и актуальный нестероидный антагонист АР топилутамид (флуридил), одобрены для лечения выпадения волос, также известного как выпадение волос кожи головы или облысение. [ 40 ] Это состояние обычно вызвано андрогенами, поэтому антиандрогены могут замедлить или остановить его прогрессирование. [ 41 ] Системные антиандрогены, помимо ингибиторов 5α-редуктазы, как правило, не используются для лечения выпадения волос кольвы у мужчин из-за таких рисков, как феминизация (например, Gynecomastia) и сексуальная дисфункция. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] Тем не менее, они были оценены и, как сообщалось, являются эффективными для этого показания. [ 42 ] [ 43 ] [ 49 ]
Прыщи
[ редактировать ]Системные антиандрогены, как правило, не используются для лечения прыщей у мужчин из -за высокого риска феминизации (например, Gynecomastia) и сексуальной дисфункции. [ 50 ] [ 51 ] Тем не менее, они были изучены на наличие прыщей у мужчин и признаны эффективными. [ 52 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 53 ] Clascoterone , местный антиандроген, эффективен для прыщей у мужчин и был одобрен FDA в августе 2020 года. [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]
Парафилия
[ редактировать ]Андрогены увеличивают сексуальное влечение , [ 58 ] И по этой причине антиандрогены могут уменьшить сексуальное влечение у мужчин. [ 59 ] [ 60 ] В соответствии с антиандрогенами используются при лечении таких состояний, как гиперсексуальность (чрезмерно высокое половое влечение) и парафилию (атипичные, а иногда и социально неприемлемые сексуальные интересы), такие как педофилия (сексуальное влечение к детям). [ 59 ] [ 60 ] Они использовались для снижения сексуального влечения в сексуальных преступниках , чтобы снизить вероятность рецидивизма (повторные преступления). [ 61 ] Антиандрогены, используемые для этих показаний, включают кипротероновый ацетат , медроксипрогестерон ацетат и модуляторы GNRH. [ 62 ] [ 63 ]
Раннее половое созревание
[ редактировать ]Антиандрогены используются для лечения преждевременного полового созревания у мальчиков. [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] Они работают, выступая против последствий андрогенов и откладывая развитие вторичных сексуальных характеристик и появление изменений в половом движении и функционирования до более подходящего возраста. [ 64 ] [ 65 ] Антиандрогены, которые использовались для этой цели, включают кипротеронового ацетата , ацетат -медроксипрогестерона , модуляторы GnRH, спиронолактон , бикалутамид и кетоконазол . [ 64 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] Спиронолактон и бикалутамид требуют комбинации с ингибитором ароматазы для предотвращения воздействия неопрощенных эстрогенов , в то время как другие можно использовать отдельно. [ 64 ] [ 70 ] [ 71 ]
Долговечная эрекция
[ редактировать ]Антиандрогены эффективны при лечении рецидивирующего приапизма (потенциально болезненной эрекции полового члена , которая длится более четырех часов). [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ]
Женщины и девочки
[ редактировать ]Условия кожи и волос
[ редактировать ]Антиандрогены используются при лечении андроген-зависимых кожи и состояний волос , включая прыщи, себорею, хитраденит Suppurativa, гирсутизм и выпадение волос. [ 12 ] Все эти условия зависят от андрогенов, и по этой причине антиандрогены эффективны при их лечении. [ 12 ] Наиболее часто используемыми антиандрогенов для этих показаний являются кипротероновый ацетат и спиронолактон . [ 77 ] Флутамид также тщательно изучался для такого использования, но выпал из -за его связи из -за его связи с гепатотоксичностью . [ 78 ] Бикалутамид , который имеет относительно минимальный риск гепатотоксичности, был оценен для лечения гирсутизма и обнаружил эффективность аналогично флутамиду и может использоваться вместо него. [ 79 ] [ 80 ] В дополнение к антагонистам AR, пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол , эффективны при лечении этих состояний и могут сочетаться с антагонистами AR. [ 81 ] [ 82 ]
Высокий уровень андрогенов
[ редактировать ]Гиперандрогенизм - это состояние у женщин, у которых уровни андрогена чрезмерно и аномально высоки. [ 13 ] Это обычно наблюдается у женщин с PCOS, а также встречается у женщин с интерсексуальными состояниями, такими как врожденная гиперплазия надпочечников . [ 13 ] Гиперандрогенизм связан с вирилизацией , то есть развитием мужских вторичных сексуальных характеристик, таких как мужской паттерн, рост волос (или гирсутизм), углубление голоса , увеличение мышечной массы и силы , а также расширение плеч , среди прочего. [ 13 ] Андрогензависимые кожи и волосы, такие как прыщи и выпадение волос, также могут возникать в гиперандрогенизме, а менструальные нарушения , такие как аменорея , обычно видны. [ 13 ] Хотя антиандрогены не обрабатывают основную причину гиперандрогенизма (например, СПКЯ), они способны предотвратить и обратить вспять его проявление и эффекты. [ 13 ] Как и на андроген-зависимых состояниях кожи и волос, наиболее часто используемыми антиандрогенов в лечении гиперандрогенизма у женщин являются кипротероновый ацетат и спиронолактон. [ 13 ] Другие антиандрогены, такие как бикалутамид, могут использоваться альтернативно. [ 13 ]
Трансгендерная гормональная терапия
[ редактировать ]Антиандрогены используются для предотвращения или обратной мужской мужской и для облегчения феминизации у трансгендерных женщин , которые проходят гормональную терапию и которые не подвергались операции по смене пола или орхиэктомии . [ 14 ] Помимо эстрогенов, основными антиандрогенами, которые использовались для этой цели, являются кипротероновые ацетат, спиронолактон и модуляторы GNRH. [ 14 ] Нестероидные антиандрогены, такие как бикалутамид, также используются для этого показания. [ 83 ] [ 14 ] В дополнение к использованию у трансгендерных женщин, антиандрогены, в основном модуляторы GNRH, используются в качестве блокаторов половых созреваний , чтобы предотвратить начало полового созревания у трансгендерных девушек , пока они не станут старше и не будут готовы начать гормональную терапию. [ 15 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Существует несколько различных типов антиандрогенов, в том числе следующие: [ 6 ]
- Антагонисты андрогеновых рецепторов: препараты, которые связываются непосредственно и блокируют AR. [ 84 ] [ 85 ] препараты включают стероидные антиандрогенов ацетат кипротерона , ацетат мегестрола ацетат хлормадинона спиронолактон , оксидолон и ацетат осатерона (ветеринар) и антиандрогенс флутамид , бикалутамид , абуотамид нестероидальный . , обалутамид , Эти , [ 84 ] [ 85 ] [ 7 ] [ 8 ] Помимо кипротеронового ацетата и ацетата хлормадинона, несколько других прогестинов, используемых в оральных противозачаточных средствах и/или в МРТ в менопаузе, включая диеногест , дроспиренон , медрогестон , ацетат номегестрола , проместон и трирогзоне . [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]
- Ингибиторы синтеза андрогена: препараты, которые непосредственно ингибируют ферментативный биосинтез андрогенов, таких как тестостерон и/или DHT. [ 89 ] [ 31 ] Примеры включают ингибиторы CYP17A1 кетоконазол , абиратерон ацетат и севитеронель , [ 89 ] Ингибитор CYP11A1 (P450SCC) аминоглутетимид , [ 89 ] и ингибиторы 5α-редуктазы финастерид , Дутастерид , Эптеристерид , Альфатрадиол и экстракт Пальметто ( Serenoa Repens ). [ 90 ] ряд других антиандрогенов, в том числе кипротероновой ацетат, спиронолактон, медрогстон, флутамид, нилутамид и бифлуранол , слабо ингибирует андрогенный синтез. Также известно, что
- Антигонадотропины: препараты, которые подавляют высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (GNRH), индуцированное гонадотропинами , и, как следствие, активация выработки андрогенов гонад . [ 2 ] [ 91 ] Примеры включают в себя модуляторы GnRH , такие как лейпрорелин ( агонист GnRH ) и Cetrorelix ( антагонист GnRH ), [ 92 ] progestogens like allylestrenol , chlormadinone acetate, cyproterone acetate, gestonorone caproate , hydroxyprogesterone caproate , medroxyprogesterone acetate , megestrol acetate, osaterone acetate (veterinary), and oxendolone, [ 93 ] [ 94 ] и эстрогены, такие как эстрадиол , эстрадиол эфиры , этинилэстрадиол , конъюгированные эстрогены и диэтилстилбестрол . [ 2 ] [ 93 ]
- Разное: препараты, которые противодействуют воздействию андрогенов посредством, кроме вышеперечисленного. Примеры включают эстрогены, особенно пероральные и синтетические (например, этинилэстрадиол , диэтилстилбестрол ), которые стимулируют пола-гормон-связывающего глобулина (SHBG) производство в печени и тем самым снижают свободные и, следовательно, биологически активные уровни тестостерона и DHT; антипоркотропины , такие как глюкокортикоиды , которые подавляют адренокортикотропное гормон (АКТГ), индуцированная продукцией андрогенов надпочечников ; и иммуногены и вакцины против Androstenedione, таких как овандротоновый альбумин и альбумин Androstenedione , который снижает уровни андрогенов посредством генерации антител андрогенов и андрогенов против предшественника андростендионе (используется только в ветеринарной медицине ).
Некоторые антиандрогены объединяют множество вышеуказанных механизмов. [ 6 ] [ 95 ] Примером является стероидный ацетат кипротерона антиандрогена, который является мощным антагонистом AR, мощным прогестогеном и, следовательно, антигонадотропином, слабым глюкокортикоидом и, следовательно, антипоркотропином и слабым ингибитором синтеза андрогена. [ 6 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ]
Общее имя | Сорт | Тип | Название бренда (ы) | Маршрут (ы) | Запуск | Статус | Хиты а |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Абиратерон ацетат | Стероидальный | Ингибитор синтеза андрогена | Зитер | Оральный | 2011 | Доступный | 523,000 |
Аллилесренол | Стероидальный | Прогестин | Гестанин, перспектитель | Оральный | 1961 | Доступный беременный | 61,800 |
Аминоглутетимид | Нестероидальный | Ингибитор синтеза андрогена | Cytadren, Orimeten | Оральный | 1960 | Доступный беременный | 222,000 |
Апалутами | Нестероидальный | AR антагонист | Прозрачный | Оральный | 2018 | Доступный | 50,400 |
Бикалутамид | Нестероидальный | AR антагонист | Casodex | Оральный | 1995 | Доступный | 754,000 |
Хлормадинон ацетат | Стероидальный | Прогестин; AR антагонист | Белара, просталь | Оральный | 1965 | Доступный | 220,000 |
Кипротерон ацетат | Стероидальный | Прогестин; AR антагонист | Androcur, Diiane | Устный, я | 1973 | Доступный | 461,000 |
Дельмадинон ацетат | Стероидальный | Прогестин; AR антагонист | Чашки | Ветеринар | 1972 | Ветеринар | 42,600 |
Энзалутамид | Нестероидальный | AR антагонист | Xtdandi | Оральный | 2012 | Доступный | 328,000 |
Флутамид | Нестероидальный | AR антагонист | Элексин | Оральный | 1983 | Доступный | 712,000 |
Гестонорон Капроат | Стероидальный | Прогестин | Депостат, Примастат | В | 1973 | Доступный беременный | 119,000 |
Гидроксипрогестерон Капроат | Стероидальный | Прогестин | Delalutin, Proluton | В | 1954 | Доступный | 108,000 |
Кетоконазол | Нестероидальный | Ингибитор синтеза андрогена | Низорал, другие | Устный, местный | 1981 | Доступный | 3,650,000 |
Медроксипрогестерон ацетат | Стероидальный | Прогестин | Suppra, Depo-Provera | Oral, Im , Sc | 1958 | Доступный | 1,250,000 |
Мегестрол ацетат | Стероидальный | Прогестин; AR антагонист | Мегация | Оральный | 1963 | Доступный | 253,000 |
Нилутамид | Нестероидальный | AR антагонист | Анандрон, Ниландрон | Оральный | 1987 | Доступный | 132,000 |
Ацетат | Стероидальный | Прогестин; AR антагонист | Отсортировано | Ветеринар | 2007 | Ветеринар | 87,600 |
Оксандолон | Стероидальный | Прогестин; AR антагонист | Простетин, Roxenone | В | 1981 | Доступный беременный | 36,100 |
Спиронолактон | Стероидальный | AR антагонист | Альдактон | Устный, местный | 1959 | Доступный | 3,010,000 |
Топилутамид | Нестероидальный | AR антагонист | Юкапил | Актуально | 2003 | Доступный беременный | 36,300 |
Сноски: а = HITS = Google Search Hits (по состоянию на февраль 2018 года). беременный = Доступность ограничена / в основном прекращено. Класс: стероидный = стероидный антиандроген . Нестероидальный = нестероидный антиандроген . Источники: см. Отдельные статьи. |
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты антиандрогенов варьируются в зависимости от типа антиандрогена, а именно, является ли это селективным антагонистом AR или понижает уровни андрогенов, а также наличие нецелевой активности в рассматриваемом антиандрогеном. [ 21 ] [ 98 ] Например, в то время как антигонадотропные антиандрогены, такие как модуляторы GnRH и кипротероновый ацетат, связаны с выраженной сексуальной дисфункцией и остеопорозом у мужчин, селективные антагонисты AR, такие как бикалетамид, не связаны с остеопорозом и были связаны только с минимальной сексуальной дисфункцией. [ 21 ] [ 99 ] [ 100 ] Эти различия считаются связанными с тем фактом, что антигонадотропины подавляют уровни андрогенов и по уровням разгибания биоактивных метаболитов андрогенов, таких как эстрогены и нейростероиды , тогда как селективные антагонисты АР также нейтрализуют эффекты андрогенов, но оставляют уровни андрогенов и, следовательно, их метаболиты. может даже увеличить их в результате их прогонадотропных эффектов). [ 21 ] В качестве другого примера, стероидные антиандрогены кипротерона ацетата и спиронолактона обладают целевыми действиями, включая прогестогенный , антиминеральнокортикоидный и/или глюкокортикоидную активность в дополнение к их антиандрогеновой активности, и эти внецелевые активности могут привести к дополнительным побочным эффектам. [ 98 ]
У мужчин основными побочными эффектами антиандрогенов являются демаскулинизация и феминизация . [ 101 ] Эти побочные эффекты включают боль/нежность молочной железы и гинекомастию ( развитие груди / увеличение ), снижение волос на теле роста/плотности , снижение мышечной массы и силы , женские изменения в жировой массе и распределении , а также снижение длины и размера яичка . [ 101 ] Было обнаружено, что показатели гинекомастии у мужчин с селективной монотерапией антаготерапией AR варьируются от 30 до 85%. [ 102 ] Кроме того, антиандрогены могут вызывать бесплодие , остеопороз , горячие вспышки , сексуальную дисфункцию (включая потерю либидо и эректильную дисфункцию ), депрессию , усталость , анемию и уменьшение объема спермы/эякулята у мужчин. [ неудачная проверка ] [ 101 ] И наоборот, побочные эффекты селективных антагонистов AR у женщин минимальны. [ 80 ] [ 103 ] Тем не менее, антигонадотропные антиандрогены, такие как ципротероновый ацетат, могут производить гипоэстрогенцизм , аменорею и остеопороз у женщин в пременопаузе, среди других побочных эффектов. [ 81 ] [ 104 ] [ 105 ] Кроме того, антагонисты андрогенных рецепторов могут оказывать неблагоприятное воздействие на уровни холестерина , что долгосрочное может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний . [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ]
Ряд антиандрогенов был связан с гепатотоксичностью . [ 113 ] К ним относятся, в различной степени, кипротероновый ацетат, флутамид, нилутамид, бикалутамид, аминоглутетимид и кетоконазол. [ 113 ] Напротив, спиронолактон, энзалутамид, [ 114 ] и другие антиандрогены не связаны со значительными показателями гепатотоксичности. Однако, хотя они не представляют риска гепатотоксичности, спиронолактон имеет риск гиперкалиемии , а энзалутамид имеет риск судорог . [ Цитация необходима ]
которые беременны , антиандрогены могут мешать андроген-опосредованной половой дифференцировке гениталий У женщин , и мозга мужских плодов . [ 115 ] Это проявляется в первую очередь как неоднозначные гениталии , то есть недостаточные или феминизированные гениталии, которые, анатомически, представляют собой нечто среднее между пенисом и влагалищем , а также теоретически как женственность . [ 115 ] [ 116 ] Таким образом, антиандрогены являются тератогенами , а женщины, которые беременны, не должны лечиться антиандрогеном. [ 82 ] Более того, женщинам, которые могут или могут забеременеть, настоятельно рекомендуется принимать антиандроген только в сочетании с надлежащей контрацепцией . [ 82 ]
Передозировка
[ редактировать ]Антиандрогены относительно безопасны при острой передозировке . [ Цитация необходима ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Ингибиторы и индукторы ферментов цитохрома P450 могут взаимодействовать с различными антиандрогенами. [ Цитация необходима ]
Механизм действия
[ редактировать ]Антагонисты андрогеновых рецепторов
[ редактировать ]Антиандроген | Относительное обязательное сродство | ||||
---|---|---|---|---|---|
AR | PR | ER | GR | МР | |
Кипротерон ацетат | 8–10 | 60 | <0,1 | 5 | 1 |
Хлормадинон ацетат | 5 | 175 | <0,1 | 38 | 1 |
Мегестрол ацетат | 5 | 152 | <0,1 | 50 | 3 |
Спиронолактон | 7 | 0.4 а | <0,1 | 2 а | 182 |
Триметилтриенолон | 3.6 | <1 | <1 | <1 | <1 |
Некотерон | 0.8 | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 |
Ацетат некотерона | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 |
Флутамид | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 |
Гидроксифлутамид | 0.5–0.8 | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 |
Нилутамид | 0.5–0.8 | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 |
Бикалутамид | 1.8 | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 |
Примечания: (1): эталонные лиганды (100%) были тестостероном для рецептора AR , прогестерона для рецептора PR , эстрадиола для ER , дексаметазона для GR и альдостена для MR . (2): ткани представляли собой простату крысы (AR), кроличья матка (PR), матка мыши (ER), тимус крысы (GR) и почки крысы (MR). (3): Время инкубации (0 ° C) составляло 24 часа (AR, а ), 2 часа (PR, ER), 4 часа (GR) и 1 час (MR). (4): Методы анализа были различными для бикалутамида для рецепторов, кроме AR. Источники: [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] |
Антиандроген | Относительная потенция |
---|---|
Бикалутамид | 4.3 |
Гидроксифлутамид | 3.5 |
Флутамид | 3.3 |
Кипротерон ацетат | 1.0 |
Занотерон | 0.4 |
Описание: Относительная потенциала перорально вводимых антиандрогенов при антагонизации от 0,8 до 1,0 мг/кг SC SC тестостерона -индуцированного вентральной вентральной простаты Увеличение веса предстательной железы у кастрированных незрелых самцов крыс. Более высокие значения означают большую эффективность. Источники: см. Шаблон. |
Антагонисты AR действуют, непосредственно связывая и конкурентно вытесняя андрогены, такие как тестостерон и DHT из AR, тем самым предотвращая их активировать рецептор и опосредовать их биологические эффекты. [ 84 ] [ 85 ] Антагонисты AR классифицируются на два типа, основанные на химической структуре : стероидальный и нестероидный. [ 7 ] [ 8 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 92 ] Стероидные антагонисты АР структурно связаны со стероидными гормонами, такими как тестостерон и прогестерон , тогда как нестероидные антагонисты АР не являются стероидами и являются структурно различными. Стероидные антагонисты АР, как правило, имеют гормональные действия вне цели из-за их структурного сходства с другими стероидными гормонами. [ 92 ] Напротив, нестероидные антагонисты АР являются селективными для AR и не имеют герметической гормональной активности. [ 92 ] По этой причине их иногда описывается как «чистые» антиандрогены. [ 92 ]
Хотя они описываются как антиандрогены и, действительно, в целом показывают только такие эффекты, большинство или все стероидные антагонисты АР на самом деле не являются молчаливыми антагонистами АР, а скорее являются слабыми частичными агонистами и способны активировать рецептор в отсутствие более сильных агонистов АР тестостерон и DHT. [ 84 ] [ 31 ] [ 127 ] [ 128 ] Это может иметь клинические последствия в специфическом контексте лечения рака простаты. [ 84 ] [ 127 ] Например, стероидные антагонисты АР способны увеличить вес простаты и ускорить рост клеток рака предстательной железы в отсутствие более сильных агонистов АР, [ 84 ] [ 127 ] И было обнаружено, что спиронолактон ускоряет прогрессирование рака простаты в случае сообщений. [ 129 ] [ 130 ] Кроме того, в то время как кипротероновый ацетат продуцирует неоднозначные гениталии посредством феминизации у мужских плодов при введении беременным животным, [ 131 ] Было обнаружено, что он продуцирует маскулинизация гениталий женских плодов беременных животных. [ 84 ] В отличие от стероидных антагонистов АР, нестероидные антагонисты АР являются молчаливыми антагонистами АР и не активируют рецептор. [ 132 ] [ 31 ] [ 133 ] [ 127 ] Возможно, именно поэтому они обладают большей эффективностью, чем стероидные антагонисты АР при лечении рака простаты, и является важной причиной того, почему они в значительной степени заменили их для этого показания в медицине. [ 132 ] [ 31 ] [ 133 ] [ 127 ]
Нестероидные антиандрогенов имеют относительно низкое сродство к AR по сравнению со стероидными AR -лигандами. [ 31 ] [ 133 ] [ 134 ] Например, бикутатамид имеет около 2% сродства DHT к AR и около 20% сродства CPA к AR. [ 134 ] Несмотря на их низкое сродство к AR, однако, отсутствие слабой частичной агонистской активности АНСа, по -видимому, улучшает их активность относительно стероидных антиандрогенов. [ 134 ] [ 135 ] Например, хотя флутамид имеет примерно в 10 раз более низкую аффинность для AR, чем CPA, он показывает одинаковую или немного большую активность в CPA в качестве антиандрогена в биоанализах . [ 134 ] [ 135 ] Кроме того, циркулирующие терапевтические концентрации нестероидных антиандрогенов очень высоки, по порядку в тысячи раз выше, чем у тестостерона и DHT, и это позволяет им эффективно конкурировать и блокировать передачу сигналов AR. [ 136 ]
Антагонисты AR не могут связываться или блокировать мембранные андрогенные рецепторы (MARS), которые отличаются от классического ядерного AR. [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ] Тем не менее, Марс, по -видимому, не участвует в маскулинизации . Об этом свидетельствует идеально женский фенотип женщин с полным синдромом нечувствительности андрогена . [ 140 ] [ 141 ] Эти женщины имеют 46, xy кариотип (то есть генетически «мужские») и высокие уровни андрогенов, но обладают дефектным AR, и по этой причине никогда не мужества. [ 140 ] [ 141 ] Они описываются как очень женственные, как физически, так и умственно и поведенчески. [ 142 ] [ 143 ] [ 144 ]
N-концевые антагонисты домена
[ редактировать ]N-концевые антагонисты AR-антагонистов являются новым типом антагониста AR, который, в отличие от всех в настоящее время продаваемых в настоящее время антагонистов AR, связывается с N-концевым доменом (NTD) AR, а не в лиганд-связывающем домене (LBD). [ 145 ] В то время как обычные антагонисты АР связываются с ЛБД АР и конкурентно вытесняют андрогены, тем самым предотвращая активацию рецептора, АРТ -антагонисты ковалентно связываются с NTD AR и предотвращают взаимодействия белка и белков после активации, которая требуется для транскрипционной активности Полем [ 145 ] Таким образом, они являются неконкурентными и необратимыми антагонистами AR. [ 146 ] Примеры антагонистов AR NTD включают бисфенол дицидиловый эфир (значок) и его производные Epi-001 , раланит (EPI-002) и ацетат раланитена (EPI-506). [ 145 ] [ 147 ] Антагонисты AR NTD рассматриваются на предмет потенциального лечения рака простаты, и считается, что они могут обладать большей эффективностью в качестве антиандрогенов по сравнению с обычными антагонистами AR. [ 145 ] В соответствии с этим понятием, антагонисты AR NTD активны против вариантов сплайсинга AR, которых не являются обычными антагонистами AR, а антагонисты AR NTD невосприимчивы к мутациям усиления функции в AR LBD, которые превращают антагонисты AR в агонисты AR и и обычно встречается при раке простаты. [ 145 ]
Андрогенные рецепторные деградеры
[ редактировать ]Селективные деградаторы андрогеновых рецепторов (SARDS) являются еще одним новым типом антиандрогена, который был недавно разработан. [ 148 ] Они работают, усиливая деградацию AR и аналогичны селективным деградаторам рецепторов эстрогена (SERD), таким как фулвестра (препарат, используемый для лечения рецептор-рецептор-рецептора, положительного рака молочной железы ). [ 148 ] Подобно антагонистам AR NTD, считается, что у карты могут обладать большую эффективность, чем обычные антагонисты АР, и по этой причине они находятся под следствием лечения рака простаты. [ 149 ] Примером SARD является диметилкуркумин (ASC-J9), который рассматривается в качестве местного лекарства от потенциального лечения прыщей. [ 150 ] Своры, такие как диметилкуркумин, отличаются от обычных антагонистов AR и антагонистов AR NTD тем, что они не обязательно связываться непосредственно с AR. [ 149 ]
Ингибиторы синтеза андрогена
[ редактировать ]Ингибиторы андрогена синтеза являются ингибиторами фермента , которые предотвращают биосинтез андрогенов. [ 31 ] Этот процесс происходит в основном в гонадах и надпочечниках , но также происходит в других тканях, таких как простата , кожа и волосяные фолликулы . Эти препараты включают аминоглутетимид, кетоконазол, [ 151 ] и абиратерон ацетат. [ 89 ] [ 31 ] [ 152 ] Аминоглутетимид ингибирует фермент расщепления по боковой цепи холестерина, также известный как p450SCC или CYP11A1, который отвечает за превращение холестерина в прегненолон и путем расширения выработки всех стероидных гормонов, включая андрогены. [ 89 ] Ацетат кетоконазола и абиратерона представляют собой ингибиторы фермента CYP17A1, также известного как 17α-гидроксилаза/17,20-лилаза, которая отвечает за превращение беременных стероидов в андрогены, а также превращение минералокортикоидов в глюкокортикоиды. [ 89 ] [ 31 ] Поскольку все эти препараты предотвращают образование глюкокортикоидов в дополнение к андрогенам, они должны быть объединены с глюкокортикоидом, подобным преднизону , чтобы избежать недостаточности надпочечников . [ 152 ] Более новое лекарство, которое в настоящее время разрабатывается для лечения рака предстательной железы, севитеронель , является избирательным для ингибирования функциональности 17,20-линейской линии CYP17A1, и по этой причине, в отличие от более ранних препаратов, не требует сопутствующего лечения с глюкокортикоидом. [ 153 ]
5α-редуктаза ингибиторов
[ редактировать ]Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, являются ингибиторами 5α-редуктазы , фермента, который отвечает за образование DHT из тестостерона. [ 154 ] DHT находится в 2,5 и 10 раз более мощный, чем тестостерон в качестве андрогена [ 155 ] и продуцируется тканевым селективным образом на основе экспрессии 5α-редуктазы. [ 156 ] Ткани, в которых DHT образуется с высокой скоростью, включают простату , кожу и волосяные фолликулы . [ 41 ] [ 156 ] В соответствии с DHT участвует в патофизиологии доброкачественной гиперплазии предстательной железы, выпадения волос и гирсутизма, а ингибиторы 5α-редуктазы используются для лечения этих состояний. [ 41 ] [ 156 ] [ 157 ]
Древние недотропины
[ редактировать ]

Антигонадотропины -это препараты, которые подавляют гнРГ- секрецию гонадотропинов опосредованную из гипофиза . [ 91 ] Гонадотропины включают лютеинизирующий гормон (LH) и фолликулу, стимулирующие гормон (FSH) и представляют собой пептидные гормоны , которые сигнализируют о гонадах для получения половых гормонов . Подавив секрецию гонадотропина, антигонадотропины подавляют выработку полов гонад гонад и путем расширения циркулирующих уровней андрогенов. [ 91 ] Модуляторы GNRH , в том числе как агонисты GnRH , так и антагонисты GNRH , представляют собой мощные антигонадотропины, способные подавлять уровни андрогенов на 95% у мужчин. [ 160 ] Кроме того, эстрогены и прогестогены представляют собой антигонадотропины посредством оказывания отрицательной обратной связи на оси гипоталамуса -питуистого -гонада (ось HPG). [ 2 ] [ 93 ] [ 161 ] Эстрогены высокой дозы способны подавлять уровни андрогенов до уровня кастрации у мужчин, аналогичных модуляторам ГнРГ, [ 162 ] В то время как высокие дозы прогестогенов способны подавлять уровни андрогенов до примерно 70-80% у мужчин. [ 163 ] [ 164 ]
Примеры агонистов GnRH включают лейпрорелин (leuprolide) и Goserelin , в то время как примером антагониста GnRH является Cetrorelix . [ 92 ] Эстрогены, которые являются или которые использовались в качестве антигонадотропинов, включают эстрадиол, эстрадиольные эфиры, такие как эстрадиол, валеров , эстрадиол ундецилат и полиэстрадиол фосфат , конъюгированные эстрогены, этинилэстрадиол, диэтилстилбестрол (больше не используются) и бифифлуранол . [ 165 ] [ 166 ] Прогестогены, которые используются в качестве антигонадотропинов, включают ацетат хлормадинона , ацетат кипротерона, гестонорон капроат, [ 167 ] Гидроксипрогестерон Капроат , ацетат медроксипрогестерона, ацетат мегестрола и оксендолон. [ 2 ] [ 168 ] [ 169 ]
Разнообразный
[ редактировать ]Половые гормон-связывающие модуляторы глобулина
[ редактировать ]В дополнение к их антигонадотропным эффектам эстрогены также являются функциональными антиандрогенами за счет снижения свободных концентраций андрогенов за счет увеличения печени выработки гролина связывающего полового гормона (SHBG) и по расширению уровня SHBG. [ 170 ] [ 171 ] [ 172 ] Было обнаружено, что комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, увеличивают циркулирующие уровни SHBG в 2-4 раза у женщин и снижают свободные концентрации тестостерона на 40-80%. [ 171 ] Тем не менее, было обнаружено, что комбинированные пероральные контрацептивы, которые содержат особенно андрогенный прогестин левоноргестрел , увеличивают уровни SHBG всего на 50-100%, [ 171 ] что, вероятно, потому, что активация AR в печени имеет противоположный эффект эстрогена и подавляет продукцию SHBG. [ 173 ] Левоноргестрел и некоторые другие 19-нортостероновые прогестины, используемые в комбинированных пероральных противозачаточных средствах, таких как норетистерон, также напрямую связываются и вытесняют андрогены из SHBG, которые могут дополнительно противодействовать функциональным антиандрогенным эффектам этинилэстрадиола. [ 173 ] [ 174 ] У мужчин исследование показало, что лечение с относительно низкой дозой 20 мкг/день этинилэстрадиола в течение 5 недель повышало уровни циркулирующего SHBG на 150% и из -за сопутствующего снижения уровня свободного тестостерона, повышал общий уровень циркуляции тестостерона на 50% ( через уменьшенную отрицательную обратную связь андрогенами на оси HPG). [ 170 ]
Кортикостероид-связывающие модуляторы глобулина
[ редактировать ]Эстрогены в высоких дозах могут частично подавлять продукцию андрогенов надпочечников. [ 175 ] [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ] [ 179 ] [ 180 ] Исследование показало, что лечение с высокими дозами этинилэстрадиола (100 мкг/день) снижало уровни основных андрогенов надпочечников на 27-48% у трансгендерных женщин . [ 175 ] [ 176 ] [ 177 ] Снижение андрогенов надпочечников с эстрогенами очевидно с пероральным и синтетическим эстрогенами, такими как этинилэстрадиол и эстрамустиновый фосфат, но минимально с парентеральными биоидентичными эстрадиолом , такими как полиэтрадиол фосфат . [ 179 ] Считается, что он опосредован с помощью печеночного механизма, вероятно, увеличивает кортикостероид-связывающего глобулина (CBG) производство и уровни и компенсаторные изменения в выработке надпочечников стероидов (например, противодействие синтезу андрогенов надпочечников к производству кортизола ). [ 179 ] [ 180 ] В этом отношении примечательно, что пероральные и синтетические эстрогены, из -за первого прохода перорального и устойчивости к метаболизму печени , оказывают гораздо более сильное влияние на синтез белка печени, чем парентеральный эстрадиол. [ 181 ] Снижение уровня андрогенов надпочечников с высокими дозами терапии эстрогенами может быть полезным при лечении рака простаты . [ 177 ] [ 180 ]
Антипоркотропины
[ редактировать ]Антипоркотропины , такие как глюкокортикоиды и минералокортикоиды , оказывая негативную обратную связь о оси гипоталамуса-питуистого-надпочека (ось HPA), тем самым ингибируя секрецию кортикотропинного гормона (CRH) и, следовательно, узорят, следовательно), следовательно, следовательно, атмопсин, следовательно, следовательно) (атмонопно и следовательно, следовательно , следовательно) (атмонопно и следовательно, следовательно) (атмонопно) (ака Производство андрогеновых прогормонов , таких как дегидроэпиандростерон (DHEA), дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S) и Androstenedione в надпочечнике . [ 182 ] [ 183 ] Они редко используются клинически в качестве функциональных антиандрогенов, но используются как таковые в случае врожденной гиперплазии надпочечников у девочек и женщин, в которых существует чрезмерная продукция и уровни андрогенов надпочечников из -за дефицита глюкокортикоидов и, следовательно, чрезмерной активации HPA. [ 182 ] [ 183 ]
Инсулиновые сенсибилизаторы
[ редактировать ]У женщин с резистентностью к инсулину , например, с синдромом поликистозных яичников , уровни андрогена часто повышаются. [ 184 ] Метформин , инсулино-сенсибилизирующий лекарство , оказывает косвенное антиандрогенное влияние у таких женщин, снижение уровня тестостерона на 50% вторично по отношению к его полезным эффектам на чувствительность к инсулину. [ 184 ] [ 185 ] [ 186 ]
Иммуногены и вакцины
[ редактировать ]Альбумин овандротона (Fecundin, Ovastim) и Androvax (альбумин Androstenedione) являются иммуногены и вакцины против Androstenedione , которые используются в ветеринарной медицине для улучшения плодовитости (репродуктивная частота) у овец (взрослые женщины). [ 187 ] [ 188 ] Считается, что генерация антител против Androstenedione этими агентами снижает циркулирующие уровни Androstenedione и его метаболитов (например, тестостерон и эстрогены), что, в свою очередь, увеличивает активность оси HPG через уменьшенную отрицательную обратную связь и увеличивает скорость овуляции . в большей фертильности и плодовитости. [ 187 ] [ 188 ]
Химия
[ редактировать ]Антиандрогены можно разделить на несколько различных типов на основе химической структуры , включая стероидные антиандрогены , нестероидные антиандрогены и пептиды . Стероидные антиандрогены включают такие соединения, как ацетат ципротерона , спиронолактон , эстрадиол , ацетат абиратерона и финастерид ; Нестероидные антиандрогенов включают такие соединения, как бикалутамид , элаголикс , диэтилстилбестрол , аминоглутутимид и кетоконазол ; и пептиды включают в себя аналоги GnRH , такие как лейпрорелин и Cetrorelix . [ Цитация необходима ]
История
[ редактировать ]Антигонадотропины, такие как эстрогены и прогестогены, были впервые введены в 1930 -х годах. [ 189 ] В 1941 году было обнаружено полезные эффекты депривации андрогена посредством хирургической кастрации или высокой дозы эстрогена на рак простаты. [ 31 ] : 56 [ 190 ] Антагонисты AR были впервые обнаружены в начале 1960 -х годов. [ 96 ] В 1961 году был обнаружен стероидный антиандроген ацетат кипротерона. И вводится в 1973 году. И часто описывается как первый антиандроген, который был продан. [ 191 ] [ 62 ] Тем не менее, спиронолактон был введен в 1959 году. [ 192 ] [ 193 ] Хотя его антиандрогеновые эффекты не были признаны и не использовались до тех пор, пока не были непреднамеренными нецелевыми действиями препарата. [ 194 ] В дополнение к спиронолактону, ацетат хлормадинона и ацетат мегестрола представляют собой стероидные антиандрогены, которые слабее ацетата кипротерона, но также были введены ранее, в 1960 -х годах. [ 195 ] [ 196 ] [ 197 ] Другие ранние стероидные антиандрогенов, которые были разработаны примерно в это время, но никогда не продавались, включают в себя бенотерон (SKF-7690; 17α-метил- B- серодестостерон), бомт (RO 7–2340), ципротерон (SH-80881) и триметиленолон (R- 2956). [ 198 ] [ 199 ]
Несстероидный антиандрогенный флутамид впервые был зарегистрирован в 1967 году. [ 24 ] Он был введен в 1983 году и был первым нестероидным антиандрогеном, продаваемым. [ 200 ] [ 201 ] Еще один ранний нестероидный антиандроген, [ 202 ] DIMP (RO 7–8117), который структурно связан с талидомидом [ 203 ] и является относительно слабым антиандрогеном, [ 204 ] [ 205 ] был впервые описан в 1973 году и никогда не продавался. [ 206 ] Флутамид последовал нилутамид в 1989 году. И бикалутамид в 1995 году. [ 207 ] В дополнение к этим трем препаратам, которые считались нестероидными антиандрогенами первого поколения, нестероидные антиандрогены второго поколения были введены . в 2012 году. И 2018 год [ 208 ] [ 209 ] [ 210 ] Они отличаются от более ранних нестероидных антиандрогенов, а именно в том, что они гораздо более эффективны по сравнению. [ 209 ]
Ингибиторы андрогена синтеза аминоглутетимид и кетоконазол были впервые продавались в 1960 году. И 1977. соответственно, [ 211 ] [ 212 ] и более новый препарат ацетат абиратерона был введен в 2011 году. [ 213 ] Модуляторы GNRH были впервые введены в 1980 -х годах. [ 214 ] Ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид были введены в 1992 году и 2002 года. Соответственно. [ 215 ] [ 216 ] Elagolix , первый перорально активный модулятор GNRH, который будет представлен в 2018 году. [ 217 ]
Временная шкала
[ редактировать ]Ниже приводится график событий в истории антиандрогенов: [ 218 ]
- 1941: Хаджинс и Ходжес показывают, что депривация андрогена посредством высокой дозы эстрогена терапии или хирургической кастрации лечит рак предстательной железы
- 1957: стероидальный антиандрогеновый спиронолактон сначала синтезируется [ 219 ]
- 1960: спиронолактон впервые представлен для медицинского использования, как антиминеральнокортикоид [ 219 ]
- 1961: стероидный антиандроген Кипротерон ацетат сначала синтезирован [ 220 ]
- 1962: сначала сообщается, что спиронолактон производит гинекомастию у мужчин [ 219 ] [ 221 ]
- 1966: Benorterone - первый известный антиандроген, который изучался клинически, для лечения прыщей и гирсутизма у женщин [ 222 ] [ 223 ]
- 1963: обнаружена антиандрогенная активность кипротеронового ацетата [ 48 ] [ 224 ]
- 1967 год: впервые сообщается, что известный антиандроген, бенотерон, индуцирует Gynecomastia у мужчин [ 222 ]
- 1967: Нестероидный антиандрогеновый флутамид первого поколения сначала синтезируется
- 1967: Кипротероновый ацетат впервые изучался клинически, чтобы лечить сексуальные отклонения у мужчин [ 225 ]
- 1969: Кипротероновый ацетат был впервые изучен при лечении прыщей, гирсутизма, себореи и выпадения волос кожи головы у женщин [ 226 ]
- 1969: обнаружена антиандрогенная активность спиронолактона [ 227 ]
- 1972: Антиандрогенная активность флутамида впервые сообщается [ 228 ] [ 229 ]
- 1973: Кипротероновый ацетат был впервые введен для медицинского использования, для лечения сексуального отклонения [ 230 ]
- 1977: впервые описан антиандрогеновый нилутамид первого поколения [ 231 ]
- 1978: Спиронолактон впервые изучается на лечении гирсутизма у женщин [ 65 ] [ 232 ]
- 1979: впервые изучается комбинированная андрогенная блокада [ 233 ] [ 234 ]
- 1980: Сначала достигается медицинская кастрация через аналог GNRH [ Цитация необходима ]
- 1982: впервые описан антиандрогеновый билютамид первого поколения [ 235 ]
- 1982: разработана комбинированная андрогенная блокада для рака простаты
- 1983: Flutamide впервые введен в Чили, для медицинского использования, для лечения рака простаты [ 236 ] [ 237 ]
- 1987: Нилутамид впервые вводится во Франции, для медицинского использования, для лечения рака простаты [ 207 ]
- 1989: Объединенная андрогенная блокада через флутамид и аналог GNRH, как обнаружено, превосходит только аналог GNRH для рака простаты
- 1989: Flutamide впервые введен для медицинского использования в Соединенных Штатах, для лечения рака простаты [ 238 ]
- 1989: флутамид впервые изучается на лечении гирсутизма у женщин [ 9 ]
- 1992: впервые описан ингибитор синтеза андрогенов абиратероном ацетат [ 239 ]
- 1995: BICALUTAMIDE впервые представлен для медицинского использования, для лечения рака простаты [ 207 ]
- 1996: Нилутамид впервые представлен для медицинского использования в Соединенных Штатах, для лечения рака простаты [ 240 ]
- 2006: впервые описан нестероидный антиандрогенный энзалутамид антиандрогенового энзалутамида [ 241 ]
- 2007: сначала описан нестероидальный антиандрогеновый апалутамид антиандрогена [ 242 ]
- 2011: ацетат абиратерона впервые представлен для медицинского использования, для лечения рака простаты [ 243 ]
- 2012: Enzalutamide впервые представлен для медицинского использования, для лечения рака простаты [ 244 ]
- 2018: апалутамид впервые представлен для медицинского использования, для лечения рака простаты [ 245 ]
- 2018: Elagolix является первым перорально активным антагонистом GNRH, который будет представлен для медицинского использования [ 217 ]
- 2019: Relugolix является вторым перорально активным антагонистом GnRH, который будет введен для медицинского использования [ 246 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Этимология
[ редактировать ]Термин антиандроген обычно используется для конкретного обращения к антагонистам AR, как описано Dorfman (1970): [ 247 ] [ 248 ]
Антиандрогены - это вещества, которые мешают андрогенам экспрессировать свою активность в целевых сайтах. Следовательно, ингибирующий эффект этих веществ должен быть дифференцирован от соединений, которые уменьшают синтез и/или высвобождение гипоталамовых (высвобождающих) факторов, от гормонов переднего гипофиза (гонадотропины, особенно лютеинизирующие гормон) и из материала, который действует непосредственно на гонады, к гонадам, особенно лютеинизирую ингибируйте биосинтез и/или секрецию андрогенов. [ 247 ] [ 248 ]
Однако, несмотря на вышеперечисленное, термин также может быть использован для описания функциональных антиандрогенов, таких как ингибиторы синтеза андрогена и антигонадотропины, включая даже эстрогены и прогестогены. [ 2 ] [ 6 ] [ 249 ] Например, прогестоген и, следовательно, антигонадотропин -медроксипрогестерон ацетат иногда описываются как стероидный антиандроген, даже если он не является антагонистом AR. [ 250 ] [ 249 ]
Исследовать
[ редактировать ]Актуальное управление
[ редактировать ]![]() | этого раздела Фактическая точность может быть скомпрометирована из-за устаревшей информации . Приведенная причина: Clascoterone был одобрен для прыщей FDA в августе 2020 года и считается высокоэффективным (> = Третиноин 0,05%). ( Апрель 2024 г. ) |
Было много интереса и усилий в разработке актуальных антагонистов AR для лечения андроген-зависимых состояний, таких как прыщи и выпадение волос у мужчин. [ 251 ] К сожалению, в то время как системное введение антиандрогенов очень эффективно при лечении этих состояний, местное введение неутешительно было обнаружено, чтобы обладать ограниченной и только умеренной эффективностью, даже когда . использовались высокоаффинные стероидные антагонисты AR, такие как ацетат ципротерона и спиронолактон [ 251 ] Более того, в специфическом случае лечения прыщей актуальные антагонисты AR были обнаружены гораздо менее эффективными по сравнению с установленными методами лечения, такими как бензоилпероксид и антибиотики . [ 251 ]
Разнообразные антагонисты AR были разработаны для актуального использования, но не завершили разработку и, следовательно, никогда не продавались. К ним относятся стероидные антагонисты AR класкотерон , кипротерон , рефиштеролон и топтероне и нестероидные антагонисты AR Cioteronel , ацетат иннокотерона , RU-22930 , RU-58642 и RU-58841 . Тем не менее, один актуальный антагонист AR, топилутамид (флуридил) был введен в нескольких европейских странах для лечения выпадения волос у мужчин. [ 40 ] Кроме того, актуальный ингибитор 5α-редуктазы и слабый эстроген, Alfatradiol , также был введен в некоторых европейских странах для того же показания, хотя его эффективность является спорной. [ 40 ] Спиронолактон продавался в Италии в виде местного крема под названием бренда Speroderm для лечения прыщей и гирсутизма, но эта формулировка была прекращена и, следовательно, больше не доступна. [ 252 ]
Мужская контрацепция
[ редактировать ]Антиандрогены, такие как кипротероновый ацетат, были изучены для потенциального использования в качестве мужских гормональных контрацептивов . [ 253 ] [ 254 ] [ 255 ] [ 256 ] [ 65 ] [ 257 ] [ 258 ] [ 259 ] Несмотря на то, что они эффективны в подавлении мужской фертильности , их использование в качестве монотерапии предоставляется побочными эффектами, такими как дефицит андрогенов (например, демаскулинизация , сексуальная дисфункция , горячие вспышки , остеопороз ) и феминизация (например, гинекомастия ). [ 65 ] [ 257 ] [ 258 ] [ 260 ] The combination of a primary antigonadotropin such as cyproterone acetate to prevent fertility and an androgen like testosterone to prevent systemic androgen deficiency, resulting in a selective antiandrogenic action locally in the testes, has been extensively studied and has shown promising results, but has not been approved Для клинического использования в это время. [ 258 ] [ 259 ] [ 261 ] [ 262 ] [ 260 ] Диметандролон Унканоат (название кода развития CDB-4521), перорально активное двойное AAS и прогестоген, рассматривается как потенциальный мужской контрацептив и как первая таблетка для контроля рождаемости мужчин . [ 263 ] [ 264 ]
Рак молочной железы
[ редактировать ]Антиандрогены, такие как бикалутамид , энзалутамид и ацетат абиратерона , исследуются на предмет потенциального лечения рака молочной железы , включая АР-экспрессирующий тройной рак молочной железы и другие виды рака молочной железы AR. [ 265 ] [ 266 ] [ 267 ] [ 268 ] [ 269 ]
Разнообразный
[ редактировать ]Антиандрогены могут быть эффективными при лечении обсессивно -компульсивного расстройства . [ 270 ]
Смотрите также
[ редактировать ]- Синдром нечувствительности андрогена
- Антиандрогены в окружающей среде
- Андрогеновая заместительная терапия
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Маузович I (1989). «Антиандрогены. Механизмы и парадоксальные эффекты». Энн. Эндокринол . 50 (3). Париж: 50 (3): 189–99. PMID 2530930 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Brueggemeier RW (2006). «Секс -гормоны (мужчина): аналоги и антагонисты». Энциклопедия молекулярной клеточной биологии и молекулярной медицины . Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGAA. doi : 10.1002/3527600906.mcb.200500066 . ISBN 3527600906 .
- ^ Нат Дж. Л. (2006). Использование медицинской терминологии: практический подход . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 977 -. ISBN 978-0-7817-4868-1 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Студент S, Hejmo T, Poterała-Hejmo A, Leśniak A, Bułdak R (январь 2020 г.). «Гормональная терапия антиандрогена при раке и других заболеваниях» . Евро. J. Pharmacol . 866 : 172783. DOI : 10.1016/j.ejphar.2019.172783 . PMID 31712062 .
- ^ Гиллатт Д. (2006). «Антиандрогеновые лечения при местном развитии рака предстательной железы: все ли они одинаковы?». J Cancer Res Clin Oncol . 1 : S17-26. doi : 10.1007/s00432-006-0133-5 . PMID 16845534 . S2CID 23888640 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Либерман Р. (2001). «Андрогенная депривационная терапия для химиопрофилактики рака простаты: текущее состояние и будущие направления для развития агента». Урология . 58 (2 Suppl 1): 83–90. doi : 10.1016/s0090-4295 (01) 01247-x . PMID 11502457 .
Существует несколько классов антиандрогенов, включая (1) антигонадотропины (например, агонисты/антагонисты LHRH, синтетические эстрогены [диэтилстилбестрол]); (2) нестероидальные антороген-рецепторные антагонисты (например, флутамид, бикалутамид, нилутамид); (3) стероидные агенты со смешанным действием (например, кипротерон ацетат); (4) ингибиторы андрогенов надпочечников (например, кетоконазол, гидрокортизон); (5) стероидные агенты, которые ингибируют биосинтез андрогенов (например, ингибиторы 5α-редуктазы (тип II) и ингибиторы 5α-редуктазы с двойным действием); [...]
- ^ Jump up to: а беременный в Schröder FH, Radlmaier A (2009). «Стероидные антиандрогены». В Иордании VC, Furr Ba (Eds.). Гормональная терапия при раке молочной железы и простаты . Humana Press. С. 325 –346. doi : 10.1007/978-1-59259-152-7_15 . ISBN 978-1-60761-471-5 .
- ^ Jump up to: а беременный в Kolvenbag GJ, Furr BJ (2009). «Нестероидные антиандрогены». В Иордании VC, Furr BJ (Eds.). Гормональная терапия при раке молочной железы и простаты . Humana Press. С. 347 –368. doi : 10.1007/978-1-59259-152-7_16 . ISBN 978-1-60761-471-5 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Sciarra F, Toscano V, Concolino G, Di Silverio F (ноябрь 1990). «Антиандрогены: клинические применения». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 37 (3): 349–362. doi : 10.1016/0960-0760 (90) 90484-3 . PMID 2147859 . S2CID 20274398 .
- ^ Broderick GA, Kadioglu A, Bivalacqua TJ, Ghanem H, Nehra A, Shamloul R (январь 2010 г.). «Приапизм: патогенез, эпидемиология и управление». Журнал сексуальной медицины . 7 (1 Pt 2): 476–500. doi : 10.1111/j.1743-6109.2009.01625.x . PMID 20092449 .
- ^ Стейнберг М.Х., Забудьте Б.Г., Хиггс Д.Р., Файтерал диджей (17 августа 2009 г.). Расстройства гемоглобина: генетика, патофизиология и клиническое лечение . Издательство Кембриджского университета. С. 476–. ISBN 978-1-139-48080-2 .
- ^ Jump up to: а беременный в Essah PA, Wickham EP, Nunley JR, Nestler JE (2006). «Дерматология расстройств, связанных с андрогенами». Клиники в дерматологии . 24 (4): 289–298. doi : 10.1016/j.clindermatol.2006.04.004 . PMID 16828411 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Рабе Т., Грунвальд К., Фельдманн К., Раннебаум Б. (2009). «Лечение гиперандрогенизма у женщин». Гинекологическая эндокринология . 10 (SUP3): 1–44. doi : 10.3109/09513599609045658 . ISSN 0951-3590 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Bockting W, Coleman E, De Cuypere G (2011). «Забота о транссексуалах». Н. Энгл. J. Med . 364 (26): 2559–60, автор ответ 2560. doi : 10.1056/nejmc1104884 . PMID 21714669 .
- ^ Jump up to: а беременный Вэнс С.Р., Эренсфт Д., Розенталь С.М. (2014). «Психологическая и медицинская помощь по гендерной несоответствующей молодежи» (PDF) . Педиатрия . 134 (6): 1184–92. doi : 10.1542/peds.2014-0772 . PMID 25404716 . S2CID 5743822 . Архивировано (PDF) из оригинала 2018-05-15 . Получено 2018-05-14 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Wadosky KM, Koochekpour S (2016). «Терапевтические рациональные, прогрессирующие, неудачи и будущие направления для развития рака простаты» . Инт. Дж. Биол. Наука 12 (4): 409–26. doi : 10.7150/ijbs.14090 . PMC 4807161 . PMID 27019626 .
- ^ Jump up to: а беременный Massard C, Fizazi K (2011). «Цель -таргетинг продолжение передачи сигналов рецептора андрогенов при раке предстательной железы» . Клин Рак . 17 (12): 3876–83. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-10-2815 . PMID 21680543 .
- ^ Msaouel P, Diamanti E, Tzanela M, Koutsilieris M (2007). «Лютеинизирующие гормоновые гормоновые антагонисты при терапии рака простаты». Эксперт мнение Emerge Nurds . 12 (2): 285–99. doi : 10.1517/14728214.12.2.285 . PMID 17604502 . S2CID 41988320 .
- ^ Jump up to: а беременный Аказа Х (январь 2011 г.). «Комбинированная андрогенная блокада для рака простаты: обзор эффективности, безопасности и экономической эффективности» . Наука о раке . 102 (1): 51–6. doi : 10.1111/j.1349-7006.2010.01774.x . PMID 21091846 . S2CID 38486547 .
- ^ Матео Дж., Смит А., Онг М., Де Боно Дж. С. (2014). «Новые лекарства, нацеленные на путь рецептора андрогена при раке простаты». Рак метастазий Rev. 33 (2–3): 567–79. doi : 10.1007/s10555-013-9472-2 . PMID 24390422 . S2CID 13980764 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Iversen P, Melezinek I, Schmidt A (2001). «Нестероидные антиандрогены: терапевтический вариант для пациентов с распространенным раком простаты, которые хотят сохранить сексуальный интерес и функционировать» . BJU Int . 87 (1): 47–56. doi : 10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x . PMID 11121992 . S2CID 28215804 .
- ^ Kolvenbag GJ, Iversen P, Newling DW (август 2001 г.). «Антиандрогеновая монотерапия: новая форма лечения пациентов с раком предстательной железы». Урология . 58 (2 Suppl 1): 16–23. doi : 10.1016/s0090-4295 (01) 01237-7 . PMID 11502439 .
- ^ McLeod DG (2003). «Гормональная терапия: историческая перспектива для будущих направлений». Урология . 61 (2 Suppl 1): 3–7. doi : 10.1016/s0090-4295 (02) 02393-2 . PMID 12667881 .
- ^ Jump up to: а беременный Смит Х.Дж., Уильямс Х (10 октября 2005 г.). Введение Смита и Уильямса в принципы дизайна и действий наркотиков, четвертое издание . CRC Press. С. 489 -. ISBN 978-0-203-30415-0 .
- ^ Чабнер Б.А., Лонго Д.Л. (8 ноября 2010 г.). Химиотерапия рака и биотерапия: принципы и практика . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 679–680. ISBN 978-1-60547-431-1 Полем Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Получено 27 декабря 2016 года .
С структурной точки зрения антиандрогены классифицируются как стероидные, включая кипротерон [ацетат] (андрокур) и мегестрол [ацетат] или нестероидный, включая флутамид (элексин, другие), бикалутамид (касодекс) и нильсутамид (ниландон). Стероидные антиандрогены используются редко.
- ^ Каликс Р.А., Дель Джильо А (2008). «Лечение передового рака простаты» (PDF) . Журнал бразильской медицинской ассоциации . 54 (2): 178–82. Doi : 10.1590/s0104-42302008000200025 . PMID 18506331 . Архивировано (PDF) из оригинала 2017-05-10 . Получено 2016-12-27 .
- ^ 10 марта BPCA употребления Чанг ) г. BICALUTAMID С. ( 2010 наркотиков Обзор ,
- ^ Gulley JL (2011). Рак простаты . Демонстрационные медицинские публикации. С. 81–. ISBN 978-1-935281-91-7 .
- ^ Lutz M (1 января 2008 г.). Споры в лечении рака простаты . Karger Medical и Scientific Publishers. С. 41–42. ISBN 978-3-8055-8524-8 Полем Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Получено 27 декабря 2016 года .
- ^ Рак простаты . Демонстрационные медицинские публикации. 20 декабря 2011 года. С. 505 -. ISBN 978-1-935281-91-7 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Figg W, Chau CH, Small EJ (14 сентября 2010 г.). Лечение лекарств от рака простаты . Springer Science & Business Media. С. 71–72, 75, 91–96. ISBN 978-1-60327-829-4 .
- ^ Jump up to: а беременный Rittmaster RS (2011). «Химиопрофилатация рака простаты» . Acta Oncol . 50 (Suppl 1): 127–36. doi : 10.3109/0284186x.2010.527367 . PMID 21604953 .
- ^ Маккензи И.И., Морант С.В., Вей Л., Томпсон А.М., Макдональд Т.М. (2016). «Использование спиронолактона и риск рака инцидентов: ретроспективное, соответствующее когортное исследование» . Br J Clin Pharmacol . 83 (3): 653–663. doi : 10.1111/bcp.13152 . PMC 5306481 . PMID 27735065 .
- ^ Hellbrew WC, Cohen-Ketten P, Delemarre-Scale The Waal Ha, Goren LJ, Meyer WJ, Spack NP, Tangpricha V, Montori VM (2009). «Эндокин лечения или транссексуалов: руководство по клиническому эндокрингу » . J. Clin. Эндокенол. Меаб . 94 (9): 3132–54. doi : 10,1210/j.2009-0345 . PMID 19509099 .
- ^ Gooren L, Morgentaler A (2014). «Заболеваемость раком простаты у орхидектомизированных транссексуалов мужского пола-жена, получавших эстрогены» . Andrologia . 46 (10): 1156–60. doi : 10.1111/и.12208 . PMID 24329588 . S2CID 1445627 .
- ^ Туро Р., Джаллад С., Прескотт С., Крест В.Р. (2013). «Метастатический рак предстательной железы в транссексуальной диагностике после трех десятилетий терапии эстрогенами» . Может Urol Assoc J. 7 (7–8): E544–6. doi : 10.5489/cuaj.175 . PMC 3758950 . PMID 24032068 .
- ^ Jump up to: а беременный Dörsam J, Altwein J (2009). «5Alpha-Reductase ингибиторный лечение простатических заболеваний: фоновые и практические последствия» . Рак предстательной железы простатика дис . 12 (2): 130–6. doi : 10.1038/pcan.2008.56 . PMID 19030020 .
- ^ Ишизука О., Нишизава О., Хирао Ю., Ошима С. (2002). «Основанный на фактических данных мета-анализ фармакотерапии для доброкачественной гипертрофии предстательной железы» . Инт. Дж. Урол . 9 (11): 607–12. doi : 10.1046/j.1442-2042.2002.00539.x . PMID 12534901 . S2CID 8249363 .
- ^ Raspé G, Brosig W (22 октября 2013 г.). Международный симпозиум по лечению карциномы простаты, Берлин, с 13 по 15 ноября 1969 года: монографии науки о жизни . Elsevier. С. 165–. ISBN 978-1-4831-8711-2 .
- ^ Jump up to: а беременный в Trüeb RM, Lee WS (13 февраля 2014 г.). Мужская алопеция: руководство по успешному управлению . Springer Science & Business Media. С. 91–93. ISBN 978-3-319-03233-7 .
- ^ Jump up to: а беременный в Bologna JL, Jorizzo JL, Rapini RP (2003). Дерматология . Gulf Professional Publishing. Стр. 1072 -. ISBN 9789997638991 .
- ^ Jump up to: а беременный Симпсон NB (1989). «Влияние лекарств на волосы». Фармакология кожи II . Справочник по экспериментальной фармакологии. Тол. 87/2. Springer. С. 495–508. doi : 10.1007/978-3-642-74054-1_37 . ISBN 978-3-642-74056-5 Полем ISSN 0171-2004 .
- ^ Jump up to: а беременный Unnger WP (1 февраля 1995 г.). "Энддергенетическое распределение. Транспланация волос (третье изд. Тейлор и Фрэнсис. стр. 1–33. ISBN 978-0-8247-9363-0 .
- ^ Jump up to: а беременный Расмуссон Г.Х. (1986). Глава 18. Химический контроль действия андрогена . Годовые отчеты по лекарственной химии. Тол. 21. Академическая пресса. С. 179–188. doi : 10.1016/s0065-7743 (08) 61128-8 . ISBN 9780120405213 Полем ISSN 0065-7743 .
- ^ Jump up to: а беременный Корман Р.Х., Ван дер Мирен Хл (1981). «Кипротеронацетат в лечении тяжелых прыщей у мужчин». Архивы дерматологических исследований . 271 (2): 183–187. doi : 10.1007/bf00412545 . ISSN 0340-3696 . S2CID 12153042 .
- ^ Giltay EJ, Gooren LJ (2009). «Потенциальные побочные эффекты лечения андрогеновой депривации у сексуальных преступников». Журнал Американской академии психиатрии и закона . 37 (1): 53–58. PMID 19297634 .
- ^ Лам С.М., Хемпстед Б.Р., Уильямс Эф (2012). «Варианты лечения медицинского обслуживания для выпадения волос». Эстетическая медицина . Спрингер. С. 529–535. doi : 10.1007/978-3-642-20113-4_41 . ISBN 978-3-642-20112-7 .
- ^ Jump up to: а беременный Нейман Ф. (1996). «Фармакология кипротерона ацетата - короткий обзор». Антиандрогены при раке простаты . С. 31–44. doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_3 . ISBN 978-3-642-45747-0 .
- ^ Coskey RJ (июль 1984 г.). «Дерматологическая терапия: декабрь 1982 года, по ноябрь 1983 года». Журнал Американской академии дерматологии . 11 (1): 25–52. doi : 10.1016/s0190-9622 (84) 80163-2 . PMID 6376557 .
- ^ Plewig G, Kligman Am (6 декабря 2012 г.). Прыщи и розацеа . Springer Science & Business Media. С. 687 -. ISBN 978-3-642-59715-2 .
- ^ Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME (1 февраля 2012 года). КОДА-Кимбл и Янг применяли терапии: клиническое употребление лекарств . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 952–. ISBN 978-1-60913-713-7 .
- ^ Ward A, Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS (июль 1984 г.). «Изотретиноин. Обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при прыщах и других кожных заболеваниях». Наркотики . 28 (1): 6–37. doi : 10.2165/00003495-198428010-00002 . PMID 6235105 .
- ^ Миш К.Дж., Долман В.Ф., Нельд В., Родс Эл (1986). «Реакция мужчин прыщей на антиандрогеноскую терапию кипротероном ацетатом». Dermatologica . 173 (3): 139–142. doi : 10.1159/000249236 . PMID 2945742 .
- ^ Kircik LH (июль 2019). «Что нового в управлении прыщами vulgaris» . Кутс . 104 (1): 48–52. PMID 31487336 . Архивировано из оригинала 2020-10-26 . Получено 2020-03-30 .
- ^ Hassoun LA, Chahal DS, Sivamani RK, Larsen LN (июнь 2016 г.). «Использование гормональных агентов при лечении прыщей». Семинары в кожной медицине и хирургии . 35 (2): 68–73. doi : 10.12788/j.sder.2016.027 (неактивный 2024-09-01). PMID 27416311 .
{{cite journal}}
: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на сентябрь 2024 года ( ссылка ) - ^ «Cassiopea получает одобрение FDA для Winlevi® (крем Clascoterone 1%), первого в классе местного лечения прыщей, нацеленного на андроген-рецептор-кассиопея» . 2020-08-28. Архивировано из оригинала 2020-08-28 . Получено 2024-04-15 .
- ^ «Препараты@FDA: одобренные FDA препараты» . www.accessdata.fda.gov . Получено 2024-04-15 .
- ^ Джонс Р.Е., Лопес К.Х. (28 сентября 2013 г.). Человеческая репродуктивная биология . Академическая пресса. С. 77 -. ISBN 978-0-12-382185-0 .
- ^ Jump up to: а беременный Брэдфорд Дж. М. (2001). «Нейробиология, нейрофармакология и фармакологическое лечение парафилий и навязчивого сексуального поведения» . Может J Psychiatry . 46 (1): 26–34. doi : 10.1177/070674370104600104 . PMID 11221487 .
- ^ Jump up to: а беременный Guay DR (2009). «Лечение наркомании парафильных и непарафильных сексуальных расстройств». КЛИНА ТЕР . 31 (1): 1–31. doi : 10.1016/j.clinthera.2009.01.009 . PMID 19243704 .
- ^ Marshall WL, Laws DR, Barbaree He (21 ноября 2013 г.). Справочник по сексуальному насилию: проблемы, теории и обращение с преступником . Springer Science & Business Media. С. 297 -. ISBN 978-1-4899-0915-2 .
- ^ Jump up to: а беременный Stunkard AJ, Baum A (1989). Еда, спать и секс . Психология пресса. С. 209 -. ISBN 978-0-8058-0280-1 .
- ^ Phenix A, Hoberman HM (7 декабря 2015 г.). Сексуальное оскорбление: предрасполагающие предшественники, оценки и управление . Спрингер. С. 759 -. ISBN 978-1-4939-2416-5 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Брито В.Н., Латронико А.С., Арнхольд И.Дж., Мендонса Б.Б. (февраль 2008 г.). «Обновление об этиологии, диагностике и терапевтическом лечении сексуальной скорости» . ARQ Bras Endocrinol Metabol . 52 (1): 18–31. doi : 10.1590/s0004-27302008000100005 . PMID 18345393 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Tindall DJ, Chang CH, Lobl TJ, Cunningham GR (1984). «Антагонисты андрогенов в тканях мишени андрогена». Фармакол. Существующий 24 (3): 367–400. doi : 10.1016/0163-7258 (84) 90010-x . PMID 6205409 .
- ^ Намер М (октябрь 1988 г.). «Клиническое применение антиандрогенов». J. Steroid Biochem . 31 (4b): 719–29. doi : 10.1016/0022-4731 (88) 90023-4 . PMID 2462132 .
- ^ Jump up to: а беременный Fraser HM, Baird DT (февраль 1987 г.). «Клиническое применение аналогов LHRH». Бейлььерс. Эндокринол. Метаб . 1 (1): 43–70. doi : 10.1016/s0950-351x (87) 80052-6 . PMID 3109366 .
- ^ Laron Z, Kauli R (июль 2000 г.). «Опыт с кипротероном ацетатом при лечении преждевременного полового созревания». J. Pediatr. Эндокринол. Метаб . 13 (Suppl 1): 805–10. doi : 10.1515/jpem.2000.13.S1.805 . PMID 10969925 . S2CID 25398066 .
- ^ Нейман Ф., Калмус Дж. (1991). «Кипротероновый ацетат в лечении сексуальных расстройств: фармакологическая база и клинический опыт». Эксплуат Клин Эндокринол . 98 (2): 71–80. doi : 10.1055/s-0029-1211103 . PMID 1838080 .
- ^ Jump up to: а беременный Голландия FJ (март 1991 г.). «Гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание». Эндокринол. Метаб. Клин Северный Ам . 20 (1): 191–210. doi : 10.1016/s0889-8529 (18) 30288-3 . PMID 1903104 .
- ^ Jump up to: а беременный Reiter EO, Norjavaara и (декабрь 2005 г.). «Теспотоксикоз: текущая точка зрения». Педиатр эндокринол преподобный. 3 (2): 77–86. PMID 16361981 .
- ^ Леви Х.Р., Кутлу О., Биваква Т.Дж. (2012). «Медицинское управление ишемическим заигровым приапизмом: современный обзор литературы» . Азиатский журнал андрологии . 14 (1): 156–63. doi : 10.1038/aja.2011.114 . PMC 3753435 . PMID 22057380 .
- ^ Broderick GA, Kadioglu A, Bivalacqua TJ, Ghanem H, Nehra A, Shamloul R (2010). «Приапизм: патогенез, эпидемиология и управление». Журнал сексуальной медицины . 7 (1 Pt 2): 476–500. doi : 10.1111/j.1743-6109.2009.01625.x . PMID 20092449 .
- ^ Чоу К, Пейн С. (2008). «Фармакологическое управление прерывистыми приаписмическими состояниями» . BJU International . 102 (11): 1515–21. doi : 10.1111/j.1464-410x.2008.07951.x . PMID 18793304 . S2CID 35399393 .
- ^ Дам П., Рао Д.С., Донатуччи С.Ф. (2002). «Антиандрогены в лечении приапизма». Урология . 59 (1): 138. doi : 10.1016/s0090-4295 (01) 01492-3 . PMID 11796309 .
- ^ Юань Дж., ДеСуза Р., Вестни О.Л., Ван Р. (2008). «Понимание механизма приапизма и обоснованного лечения рецидивирующего приапизма» . Азиатский журнал андрологии . 10 (1): 88–101. doi : 10.1111/j.1745-7262.2008.00314.x . PMID 18087648 .
- ^ Баран Р., Майбах Хи (1 октября 1998 г.). Учебник косметической дерматологии . CRC Press. С. 388–. ISBN 978-1-85317-478-0 .
- ^ Maibach Hi, Gorouhi F (2011). Дерматология, основанные на доказательствах . PMPH-USA. С. 526–. ISBN 978-1-60795-039-4 .
- ^ Уильямс Х., Бигби М., Дипген Т., Херкхаймер, Налди Л., Рзани Б (22 января 2009 г.). Основанная на фактических данных дерматология Джон Уайли и сыновья. Стр. 529 -. ISBN 978-1-4443-0017-8 Полем Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Получено 27 декабря 2016 года .
- ^ Jump up to: а беременный Erem C (2013). «Обновление идиопатического гирсутизма: диагностика и лечение». Acta Clin Belg . 68 (4): 268–74. doi : 10.2143/acb.3267 . PMID 24455796 . S2CID 39120534 .
- ^ Jump up to: а беременный Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. с. 1004, 1196. ISBN 978-0-7817-1750-2 .
- ^ Jump up to: а беременный в Camacho PM, Gharib H, Sizemore GW (2012). Основанная на фактических данных эндокринология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 199–. ISBN 978-1-4511-1091-3 .
- ^ Рэндольф JF (декабрь 2018 г.). «Гендерная гормональная терапия для трансгендерных женщин». Clin Abstet Gynecol . 61 (4): 705–721. doi : 10.1097/grf.0000000000000396 . PMID 30256230 . S2CID 52821192 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (февраль 2000 г.). «Антагонисты андрогеновых рецепторов (антиандрогены): взаимосвязь структурой-активности». Текущая лекарственная химия . 7 (2): 211–247. doi : 10.2174/0929867003375371 . PMID 10637363 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Shen HC, Taplin ME, Balk SP (2010). «Антагонисты андрогеновых рецепторов». Лечение лекарств от рака простаты . Спрингер. С. 71–81. doi : 10.1007/978-1-60327-829-4_6 . ISBN 978-1-60327-831-7 .
- ^ Шауэр П., Богик А., Головко О., Грабик Р., Стайова А.В., Валентова О и др. (Ноябрь 2018). «Для прогестинов способствуют (анти-) андрогенной активности в водной среде?». Загрязнение окружающей среды . 242 (Pt A): 417–425. BIBCODE : 2018EPOLL.242..417S . Doi : 10.1016/j.envpol.2018.06.104 . PMID 299990947 . S2CID 51622914 .
- ^ Raudrant D, Rabe T (2003). «Прогестогены с антиандрогенными свойствами». Наркотики . 63 (5): 463–492. doi : 10.2165/00003495-200363050-00003 . PMID 12600226 . S2CID 28436828 .
- ^ Schneider HP (ноябрь 2003 г.). «Андрогены и антиандрогены». Анналы нью -йоркской академии наук . 997 (1): 292–306. Bibcode : 2003nyasa.997..292s . doi : 10.1196/annals.1290.033 . PMID 14644837 . S2CID 8400556 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Strauss III JF, Barbieri RL (13 сентября 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йена и Джаффе . Elsevier Health Sciences. С. 90–. ISBN 978-1-4557-2758-2 .
- ^ Аггарвал С., Тареха С., Верма А., Бхардвадж Т.Р., Кумар М. (2010). «Обзор ингибиторов 5алфа-редуктазы». Стероиды . 75 (2): 109–53. doi : 10.1016/j.steroids.2009.10.005 . PMID 19879888 . S2CID 44363501 .
- ^ Jump up to: а беременный в Фермер П.Б., Уокер Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Молекулярная основа рака . Springer Science & Business Media. С. 232–. ISBN 978-1-4684-7313-1 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы Фойи по лекарственной химии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 228–231, 1371–1372. ISBN 978-1-60913-345-0 .
- ^ Jump up to: а беременный в Silberstein S (апрель 2000 г.). Полем журнал Международный журнал 20 (3): 200–7. doi : 10.1046/ j.1468-2 PMID 1099774 . S2CID 40392817 .
- ^ Ledger W, Schlaff WD, Vancaillie TG (11 декабря 2014 г.). Хроническая боль в области таза . Издательство Кембриджского университета. С. 55–. ISBN 978-1-316-21414-5 .
- ^ Jump up to: а беременный Ханна Л., Кросби Т., Макбет Ф. (19 ноября 2015 г.). Практическая клиническая онкология . Издательство Кембриджского университета. С. 37–. ISBN 978-1-107-68362-4 .
- ^ Jump up to: а беременный Вебер Г.Ф. (22 июля 2015 г.). Молекулярная терапия рака . Спрингер. с. 314, 316. ISBN 978-3-319-13278-5 .
- ^ Mahler C, Verhelst J, Denis L (май 1998). «Клиническая фармакокинетика антиандрогенов и их эффективность при раке простаты». КЛИНАЯ ФАРМАКОКИНЕТ . 34 (5): 405–17. doi : 10.2165/00003088-199834050-00005 . PMID 9592622 . S2CID 25200595 .
- ^ Jump up to: а беременный Томас Дж. (12 марта 1997 г.). Эндокринная токсикология, второе издание . CRC Press. С. 152–. ISBN 978-1-4398-1048-4 Полем Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Получено 27 декабря 2016 года .
- ^ Андерсон Дж. (2003). «Роль антиандрогеновой монотерапии в лечении рака простаты» . BJU Int . 91 (5): 455–61. doi : 10.1046/j.1464-410x.2003.04026.x . PMID 12603397 . S2CID 8639102 .
- ^ Пристман Т (26 мая 2012 г.). Химиотерапия рака в клинической практике . Springer Science & Business Media. С. 97–. ISBN 978-0-85729-727-3 .
- ^ Jump up to: а беременный в Higano CS (2003). «Побочные эффекты терапии депривацией андрогена: мониторинг и минимизация токсичности». Урология . 61 (2 Suppl 1): 32–8. doi : 10.1016/s0090-4295 (02) 02397-x . PMID 12667885 .
- ^ Di Lorenzo G, Autorino R, Perdonà S, De Placido S (декабрь 2005 г.). «Лечение гинекомастии у пациентов с раком простаты: систематический обзор». Lancet Oncol . 6 (12): 972–9. doi : 10.1016/s1470-2045 (05) 70464-2 . PMID 16321765 .
- ^ Шапиро Дж (12 ноября 2012 г.). Нарушения волос: современные концепции в патофизиологии, диагностике и лечении, проблема дерматологических клиник . Elsevier Health Sciences. С. 187–. ISBN 978-1-4557-7169-1 .
- ^ Futterweit W (6 декабря 2012 г.). Поликистозные заболевания яичников . Springer Science & Business Media. С. 282 -. ISBN 978-1-4613-8289-8 .
- ^ Katsambas AD, Dessinioti C (2010). «Гормональная терапия от прыщей: почему бы не первая линейная терапия? Факты и споры». Клин Дерматол . 28 (1): 17–23. doi : 10.1016/j.clindermatol.2009.03.006 . PMID 20082945 .
- ^ Baldani DP, Skrgatic L, Ougouag R, Kasum M (февраль 2018 г.). «Кардиометаболический эффект текущего лечения синдрома поликистозных яичников: стратегии профилактики и лечения». Гинекол Эндокринол . 34 (2): 87–91. doi : 10.1080/09513590.2017.1381681 . PMID 28944709 . S2CID 205631980 .
- ^ Нахджавани М., Хамиди С., Эстегамати А., Аббаси М., Носратиан-Джейхроми С., Пасалар П (октябрь 2009 г.). «Краткосрочное влияние спиронолактона на липидный профиль крови: 3-месячное исследование на когорту молодых женщин с гирсутизмом» . Br J Clin Pharmacol . 68 (4): 634–7. doi : 10.1111/j.1365-2125.2009.03483.x . PMC 2780289 . PMID 19843067 .
- ^ Cencarella in Specirella с Сабаддини С., Дасси Ф., Веттор Р., Барбот М., Смпэмбер 2020). «Фармакологические подходы к контролю кардиометболического риска у женщин с PCOS» . Int J Molli . 21 (24): 9554. DOI : 10 3390 / IJMS212495554 . PMC 7765466 . PMID 3334002 .
- ^ Моретти С., Гуччионе Л., Ди Джачинто П., Симонелли И., Эксакустос С., Тоскано В., Мотта С., Де Лео В., Петраглия Ф., Лензи А (март 2018 г.). «Комбинированная пероральная контрацепция и бикалутамид при синдроме поликистозных яичников и тяжелый гирсутизм: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 103 (3): 824–838. doi : 10.1210/jc.2017-01186 . PMID 29211888 .
- ^ Coleman, E.; и др. (19 августа 2022 г.). «Стандарты ухода за здоровьем трансгендеров и гендерных разнообразных людей, версия 8» . Международный журнал трансгендерного здоровья . 23 (Suppl 1): S1 - S259. doi : 10.1080/26895269.2022.2100644 . ISSN 2689-5269 . PMC 9553112 . PMID 36238954 .
- ^ Godsland If, Wynn V, Crook D, Miller NE (декабрь 1987 г.). «Секс, плазменные липопротеины и атеросклероз: преобладающие предположения и выдающиеся вопросы». American Heart Journal . 114 (6): 1467–1503. doi : 10.1016/0002-8703 (87) 90552-7 . PMID 3318361 .
- ^ Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, Braun LT, De Ferranti S, Faiella-Tommasino J, Forman DE, Goldberg R, Heidenreich PA, Hlatky MA, Jones DW, Lloyd-Jones D, Lopez-Pajares N, Ndumele CE, Orringer CE, Peralta CA, Saseen JJ, Smith SC, Sperling L, Virani SS, Yeboah J (июнь 2019). "2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APHA/ASPC/NLA/PCNA Руководство по управлению холестерином крови: отчет Американского колледжа кардиологии/Американской кардиологической ассоциации по клинической практике Руководство » . Циркуляция . 139 (25): E1082 - E1143. doi : 10.1161/cir.0000000000000625 . PMC 7403606 . PMID 30586774 .
- ^ Jump up to: а беременный Thole Z, Manso G, Salgueiro E, Revuelta P, Hidalgo A (2004). «Гепатотоксичность, вызванная антиандрогенами: обзор литературы». Урол Инт . 73 (4): 289–95. doi : 10.1159/000081585 . PMID 15604569 . S2CID 24799765 .
- ^ Keating GM (март 2015 г.). «Enzalutamide: обзор его использования в химиотерапии, не являющийся метастатической кастрационной рак простаты». Наркотики и старение . 32 (3): 243–9. doi : 10.1007/s40266-015-0248-y . PMID 25711765 . S2CID 29563345 .
- ^ Jump up to: а беременный Leppert PC, Peipert JF (2004). Первичная помощь для женщин . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 277 -. ISBN 978-0-7817-3790-6 .
- ^ Rathus SA, Nevid JS, Fichner-Rathus L (2005). Человеческая сексуальность в мире разнообразия . Пирсон Аллин и бекон. п. 313. ISBN 978-0-205-40615-9 Полем Архивировано из оригинала 2023-02-26 . Получено 2016-12-27 .
- ^ Moguilewsky M, Bouton MM (октябрь 1988 г.). «Как изучение биологической активности антиандрогенов может быть ориентировано на клинику». Журнал стероидной биохимии . 31 (4b): 699–710. doi : 10.1016/0022-4731 (88) 90021-0 . PMID 3059062 .
- ^ Gaillard-Moguilewsky M (1991). «Фармакология антиандрогенов и ценность комбинирования подавления андрогенов с антиандрогеновой терапией». Урология . 37 (2 Suppl): 5–12. doi : 10.1016/0090-4295 (91) 80095-O . PMID 1992602 .
- ^ Moguilewsky M, Fiet J, Tournemine C, Raynaud JP (январь 1986 г.). «Фармакология антиандрогена, Анандрон, используется в качестве адъювантной терапии при лечении рака простаты». Журнал стероидной биохимии . 24 (1): 139–46. doi : 10.1016/0022-4731 (86) 90043-9 . PMID 3009970 .
- ^ Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cerede E, Gofflo D, Gaillard-Kelly M, Philibert D (январь 1994 г.). «Нестероидные антиандрогены: синтез и биологический профиль высокоаффинных лигандов для рецептора андрогена». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 48 (1): 111–9. doi : 10.1016/0960-0760 (94) 90257-7 . PMID 8136296 . S2CID 31404295 .
- ^ Raynaud JP, Fortin M, Hunt P, Ojasoo T, Doré JC, Surcouf E, Mornon JP (1986). «Подходы к разработке лекарств с использованием рецепторов». В Gotto Am, O'Malley BW, Liliane FP (ред.). Роль рецепторов в биологии и медицине: процессы девятого симпозиума Аргентеила . Вороновая пресса. С. 65–77. ISBN 978-0-88167-161-2 .
- ^ Raynaud JP, Ojasoo T, Labrie F (1981). «Стероидные гормоны - индонисты и антагонисты». Механизмы стероидного действия . Macmillan Education UK. С. 145–158. doi : 10.1007/978-1-349-81345-2_11 . ISBN 978-1-349-81347-6 .
- ^ Raynaud JP, Bouton MM, Moguilewsky M, Ojasoo T, Philibert D, Beck G, Labrie F, Mornon JP (январь 1980). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал стероидной биохимии . 12 : 143–57. doi : 10.1016/0022-4731 (80) 90264-2 . PMID 7421203 .
- ^ Ojasoo T, Raynaud JP (ноябрь 1978 г.). «Уникальные стероидные конгенеры для рецепторных исследований» . РАНКА . 38 (11 Pt 2): 4186–98. PMID 359134 . Архивировано из оригинала 2020-11-27 . Получено 2021-10-31 .
- ^ Raynaud JP, Bonne C, Bouton MM, Moguilewsky M, Philibert D, Azadian-Boulanger G (май 1975). «Скрининг на антивормоны с помощью рецепторных исследований». Журнал стероидной биохимии . 6 (5): 615–22. doi : 10.1016/0022-4731 (75) 90042-4 . PMID 171505 .
- ^ Нанада К., Фуруйя Н., Недзишима Х., Куя Т., Мирфу Т., Истребил М., Амано С., Симит Ю., Создатель Н (ноябрь 2003 г.). Полем Биил Фарм. Бык 26 (11) (11): 1563–9. doi : 10.1248/bpb.26.1563 . PMID 14600002 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Poyet P, Labrie F (октябрь 1985). «Сравнение антиандрогенной/андрогенной активности флутамида, кипротерона ацетата и ацетата мегестрола». Молекулярная и клеточная эндокринология . 42 (3): 283–8. doi : 10.1016/0303-7207 (85) 90059-0 . PMID 3930312 . S2CID 24746807 .
- ^ Luthy IA, Begin DJ, Labrie F (1988). «Андрогенная активность синтетических прогестинов и спиронолактона в клетках чувствительной к андрогенам мыши карциномы молочной железы (Shionogi) в культуре». Журнал стероидной биохимии . 31 (5): 845–52. doi : 10.1016/0022-4731 (88) 90295-6 . PMID 2462135 .
- ^ Sundar S, Dickinson PD (2012). «Спиронолактон, возможный селективный модулятор рецептора андрогена, должен использоваться с осторожностью у пациентов с метастатической карциномой простаты» . BMJ Case Rep . 2012 : BCR1120115238. doi : 10.1136/bcr.11.2011.5238 . PMC 3291010 . PMID 22665559 .
- ^ Флинн Т., Гуансиал Э.А., Килари М., Килари Д. (2016). «Отчет о случаях: снятие спиронолактона, связанное с драматическим ответом у пациента с метастатическим раком простаты, устойчивой к кастрате». Клинический генитурин Рак . 15 (1): E95 - E97. doi : 10.1016/j.clgc.2016.08.006 . PMID 27641657 . S2CID 38441469 .
- ^ Джеймс В.Х., Паскулини -младший (22 октября 2013 г.). Гормональные стероиды: Материалы шестого международного конгресса по гормональным стероидам . Elsevier Science. С. 391–. ISBN 978-1-4831-9067-9 .
- ^ Jump up to: а беременный Caubet JF, Tosteson TD, Dong EW, Naylon EM, Whiting GW, Ernstoff MS, Ross SD (1997). «Максимальная андрогенная блокада при распространенном раке предстательной железы: метаанализ опубликованных рандомизированных контролируемых исследований с использованием нестероидных антиандрогенов». Урология . 49 (1): 71–8. doi : 10.1016/s0090-4295 (96) 00325-1 . PMID 9000189 .
Поскольку стероидные антиандрогены, такие как кипротероновый ацетат, имеют внутреннюю андрогенную активность и более низкую антиандрогенную активность, чем НГАА, такие как флутамид и ниломтамид, 39–43 неудивительно, что два класса антиандрогенов могут иметь различные эффекты.
- ^ Jump up to: а беременный в Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (февраль 2000 г.). «Антагонисты андрогеновых рецепторов (антиандрогены): взаимосвязь структурой-активности». Текущая лекарственная химия . 7 (2): 211–47. doi : 10.2174/0929867003375371 . PMID 10637363 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Аюб М., Левелл М.Дж. (август 1989 г.). «Влияние связанных с кетоконазолом препаратов имидазола и антиандрогенов на [3H] R 1881, связывающегося с простатическим андрогеновым рецептором и [3H] 5 альфа-дигидротоктостероном и [3H] связывание кортизола с белками плазмы». J. Steroid Biochem . 33 (2): 251–5. doi : 10.1016/0022-4731 (89) 90301-4 . PMID 2788775 .
- ^ Jump up to: а беременный Yamasaki K, Sawaki M, Noda S, Muroi T, Takakura S, Mitoma H, Sakamoto S, Nakai M, Yakabe Y (2004). «Сравнение анализа Hershberger и анализа связывания андрогеновых рецепторов двенадцати химических веществ». Токсикология . 195 (2–3): 177–86. Bibcode : 2004toxgy.195..177y . doi : 10.1016/j.tox.2003.09.012 . PMID 14751673 .
- ^ Пратт В.Б. (1994). Противораковые препараты . Издательство Оксфордского университета. С. 220-. ISBN 978-0-19-506739-2 Полем
У пациентов, получавших флутамид в обычной дозировке 250 мг каждые 8 часов, минимальная концентрация гидроксифлутамида в плазме составляет около 5 мкм, что в 5000 раз превышает концентрацию тестостерона в плазме (1 нм) у пациентов, получавших агонист LHRH.127. только один процент, как тестостерон, конкурируя за связывание с андрогеном Рецептор, 126 Уровень плазменного гидроксифлутамида 5 мкм необходим для обеспечения эффективной конкуренции.127 [...] как ацетат кипротерона, так и флутамид, как было показано, является эффективной терапией (примерно эквивалентно эстрогене), когда используется отдельно при лечении карка. простаты.123
- ^ Bennett NC, Gardiner RA, Hooper JD, Johnson DW, Gobe GC (2010). «Молекулярная клеточная биология передачи сигналов рецептора андрогена». Инт. J. Biochem. Клеточная биол . 42 (6): 813–27. doi : 10.1016/j.biocel.2009.11.013 . PMID 19931639 .
- ^ Wang C, Liu Y, Cao JM (2014). «G-белковые рецепторы: экстрануклеарные медиаторы для негеномных действий стероидов» . Int J Mol Sci . 15 (9): 15412–25. doi : 10.3390/ijms150915412 . PMC 4200746 . PMID 25257522 .
- ^ Lang F, Alevizopoulos K, Stournaras C (2013). «Нацеливание мембранных андрогенных рецепторов в опухолях». Экспертный мнение. Существующий Цели . 17 (8): 951–63. doi : 10.1517/147282222.2013.806491 . PMID 23746222 . S2CID 23918273 .
- ^ Jump up to: а беременный Pescovitz OH, Eugster EA (2004). Педиатрическая эндокринология: механизмы, проявления и управление . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 248–. ISBN 978-0-7817-4059-3 .
- ^ Jump up to: а беременный Buonocore G, Bracci R, Weindling M (28 января 2012 г.). Неонатология: практический подход к болезням новорожденных . Springer Science & Business Media. С. 1012–. ISBN 978-88-470-1405-3 .
- ^ Jordan-Young RM (7 января 2011 г.). Мозговой шторм . Гарвардский университет издательство. С. 82–. ISBN 978-0-674-05879-8 .
- ^ Blakemore JE, Berenbaum SA, Liben LS (13 мая 2013 г.). Гендерное развитие . Психология пресса. с. 115–. ISBN 978-1-135-07932-1 .
- ^ Maggi M (30 января 2012 г.). Гормональная терапия для мужской сексуальной дисфункции . Джон Уайли и сыновья. С. 6-. ISBN 978-0-470-65760-7 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Имамура Y, Садар MD (август 2016 г.). «Андрогенный рецептор, нацеленная на терапию при резистентном кастрации рак предстательной железы: скамейка в клинику» . Международный журнал урологии . 23 (8): 654–665. doi : 10.1111/iju.13137 . PMC 6680212 . PMID 27302572 .
- ^ De Mol E, Fenwick RB, Phang CT, Buzón V, Szulc E, De la Fuente A, et al. (Сентябрь 2016 г.). «EPI-001, соединение, активное против кастрационного рака предстательной железы, нацелен на трансактивационную единицу 5 рецептора андрогена» . ACS Химическая биология . 11 (9): 2499–2505. doi : 10.1021/acschembio.6b00182 . PMC 5027137 . PMID 27356095 .
- ^ Martinez-Ariza G, Hulme C (2015). «Недавние достижения в ингибиторах аллостерических андрогеновых рецепторов для потенциального лечения кастрационной рака простаты». Фармацевтический патентный аналитик . 4 (5): 387–402. doi : 10.4155/ppa.15.20 . PMID 26389532 .
- ^ Jump up to: а беременный Lai AC, Crews CM (февраль 2017 г.). «Индуцированная деградация белка: парадигма открытия лекарств» . Природные обзоры. Открытие наркотиков . 16 (2): 101–114. doi : 10.1038/nrd.2016.211 . PMC 5684876 . PMID 27885283 .
- ^ Jump up to: а беременный Lai KP, Huang CK, Chang YJ, Chung CY, Yamashita S, Li L, et al. (Февраль 2013 г.). «Новый терапевтический подход к подавлению кастрационного рака предстательной железы с использованием ASC-J9 посредством нацеливания андрогенного рецептора в селективных клетках предстательной железы» . Американский журнал патологии . 182 (2): 460–473. doi : 10.1016/j.ajpath.2012.10.029 . PMC 3562731 . PMID 23219429 .
- ^ "ASCJ 9" . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag. Архивировано с оригинала 2018-03-04 . Получено 2017-12-24 .
- ^ Witjes FJ, Debruyne FM, Fernandez del Moral P, Geboers AD (май 1989 г.). «Высокая доза кетоконазола в лечении гормонально предварительно обработанных пациентов с прогрессивным метастатическим раком предстательной железы. Голландская юго-восточная урологическая кооперативная группа». Урология . 33 (5): 411–5. doi : 10.1016/0090-4295 (89) 90037-x . PMID 2652864 .
- ^ Jump up to: а беременный Held-Warmkessel J (2006). Современные проблемы при раке простаты: перспектива сестринского дела . Jones & Bartlett Learning. С. 275 -. ISBN 978-0-7637-3075-8 .
- ^ Bird IM, Abbott DH (2016). «Охота на селективный ингибитор Lyase 17,20; изучение уроков от природы» . J. Steroid Biochem. Мол Биол . 163 : 136–46. doi : 10.1016/j.jsbmb.2016.04.021 . PMC 5046225 . PMID 27154414 .
- ^ Flores E, Bratoeff E, Cabeza M, Ramirez E, Quiroz A, Heuze I (май 2003 г.). «Ингибиторы стероидной 5алфа-редуктазы». Мини-обзор в лекарственной химии . 3 (3): 225–37. doi : 10.2174/1389557033488196 . PMID 12570838 .
- ^ Mozayani A, Raymon L (18 сентября 2011 г.). Справочник по лекарственным взаимодействиям: клиническое и судебное руководство . Springer Science & Business Media. С. 656–. ISBN 978-1-61779-222-9 .
- ^ Jump up to: а беременный в Бхагаван Н.В. (2002). Медицинская биохимия . Академическая пресса. С. 787 -. ISBN 978-0-12-095440-7 .
- ^ Хиршберг Дж. М., Келси П.А., Терриен К.А., Гавино А.С., Рейхенберг Дж.С. (2016). «Неблагоприятные эффекты и безопасность ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид): систематический обзор» . J Clin Aesthet Dermatol . 9 (7): 56–62. PMC 5023004 . PMID 27672412 .
- ^ Stege R, Gunnarsson Po, Johansson CJ, Olsson P, Pousette A, Carlström K (1996). «Фармакокинетика и подавление тестостерона однократной дозы полиэстрадиолфосфата (эстрадурин) у пациентов с раком простатического рака». Простата . 28 (5): 307–10. doi : 10.1002/(SICI) 1097-0045 (199605) 28: 5 <307 :: AID-Pros6> 3.0.co; 2-8 . PMID 8610057 . S2CID 33548251 .
- ^ Fourcade RO, McLeod D (2015). «Переносимость антиандрогенов при лечении рака простаты». Urooncology . 4 (1): 5–13. doi : 10.1080/1561095042000191655 . ISSN 1561-0950 .
- ^ UROTEXT (1 января 2001 г.). Urtext-Luts: урология . UROTEXT. С. 71–. ISBN 978-1-903737-03-3 Полем Архивировано из оригинала 2023-01-11 . Получено 2016-12-27 .
- ^ Нейман Ф. (1978). «Физиологическое действие прогестерона и фармакологические эффекты прогестогенов-короткий обзор». Постельский медицинский журнал . 54 (Suppl 2): 11–24. PMID 368741 .
- ^ Якоби Г.Х., Алвейн Дж.Е., Курт К.Х., Баспус Р., Хохенфеллнер Р. (1980). «Лечение распространенного рака простатического рака с парентеральным кипротероном ацетатом: рандомизированное исследование фазы III». Br J Urol . 52 (3): 208–15. doi : 10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x . PMID 7000222 .
- ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25 августа 2011 г.). Кэмпбелл-Уолш Урология: Эксперт Консультации Premium Edition: улучшенные онлайн-функции и печатные издания, 4-объемный набор . Elsevier Health Sciences. С. 2938-. ISBN 978-1-4160-6911-9 Полем Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Получено 27 декабря 2016 года .
- ^ Kjeld JM, Puah CM, Kaufman B, Loizou S, Vlotides J, Gwee HM, Kahn F, Sood R, Joplin GF (1979). «Влияние норорстелеля и этилоэстрадила проглатывания на уровни сыворотки половых гормонов и гонадотрофинов у мужчин» Клиническая эндокринология 11 (5): 497–5 Doi : 10.1111/ j.1365-2265.1979.tb03102.x 519881PMID 5836155S2CID
- ^ Норман Г., Дин М.Е., Лэнгли Р.Е., Ходжес З.К., Ричи Г., Пармар М.К., Сидес М.Р., Абель П., Иствуд А.Дж. (2008). «Парентеральный эстроген при лечении рака простаты: систематический обзор» . Бренд Дж. Рак . 98 (4): 697–707. doi : 10.1038/sj.bjc.6604230 . PMC 2259178 . PMID 18268497 .
- ^ Dekanski JB (1980). «Антипростатическая активность бифлуранола, фторированный бибензил» . Бренд J. Pharmacol . 71 (1): 11–6. doi : 10.1111/j.1476-5381.1980.tb10903.x . PMC 2044395 . PMID 6258683 .
- ^ Сандер С., Ниссен-Мейер Р., Ааквааг А. (1978). «О обращении гестагенов передовой простатической карциномы». Скандал Дж. Урол. Нефрол . 12 (2): 119–21. doi : 10.3109/00365597809179977 . PMID 694436 .
- ^ Prentky RA, Burgess AW (31 июля 2000 г.). Судебно -медицинское управление сексуальными преступниками . Springer Science & Business Media. С. 219 -. ISBN 978-0-306-46278-8 .
- ^ Sudo K, Yamazaki I, Masuoka M, Nakayama R (1979). «Антиандроген TSAA-291. IV. Влияние антиандрогена TSAA-291 (16 бета-этил-17 бета-гидрокси-4-OESTREN-3-O-ONE) на секрецию гонадотрофинов». Acta Endocrinol Suppl (Copenh) . 229 : 53–66. doi : 10.1530/acta.0.092s053 . PMID 294107 .
- ^ Jump up to: а беременный NiSchlag E, Behre HM, NiSchlag S (26 июля 2012 г.). Тестостерон: действие, дефицит, замена . Издательство Кембриджского университета. С. 62–. ISBN 978-1-107-01290-5 .
- ^ Jump up to: а беременный в Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для людей; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованиям рака (2007). Комбинированные контрацептивы эстрогена и прожепрограмм и комбинированная менопаузальная терапия эстрогенового пророгстогена . Всемирная организация здравоохранения. С. 157–. ISBN 978-92-832-1291-1 .
- ^ Coss CC, Jones A, Parke DN, Narayanan R, Barrett CM, Kearbey JD, Veverka KA, Miller DD, Morton RA, Steiner MS, Dalton JT (2012). «Доклиническая характеристика нового селективного агониста ERα дифенилбензамида для гормональной терапии при раке предстательной железы» . Эндокринология . 153 (3): 1070–81. doi : 10.1210/en.2011-1608 . PMID 22294742 .
- ^ Jump up to: а беременный Кришна Ур, Шериар Н.К. (1 января 2000 г.). Гинекология подростков (PB ) Ориент Блэксван. Стр. 121–. ISBN 978-81-250-1793-6 .
- ^ Филши М, Гильбод Дж (22 октября 2013 г.). Контрацепция: наука и практика . Elsevier Science. С. 26-. ISBN 978-1-4831-6366-6 .
- ^ Jump up to: а беременный Oettel M (1999). «Эстрогены и антиэстрогены у мужчин». Эстрогены и антиэстрогены II . Справочник по экспериментальной фармакологии. Тол. 135/2. Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. С. 505–571. doi : 10.1007/978-3-642-60107-1_25 . ISBN 978-3-642-64261-6 Полем ISSN 0171-2004 .
- ^ Jump up to: а беременный Margioris AN, Chousos GP (20 апреля 2001 г.). Напочечники . Springer Science & Business Media. С. 84–. ISBN 978-1-59259-101-5 .
- ^ Jump up to: а беременный в Polderman KH, Gooren LJ, Van der Veen EA (октябрь 1995 г.). «Влияние гонад андрогенов и эстрогенов на уровни андрогенов надпочечников». Клин Эндокринол. (OXF) . 43 (4): 415–21. doi : 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02611.x . PMID 7586614 . S2CID 6815423 .
- ^ Stege R, Eriksson A, Henriksson P, Carlström K (август 1987 г.). «Орхидеэктомия или лечение эстрогена при раке простатического рака: влияние на уровни сыворотки андрогенов надпочечников и родственных стероидов» . Инт. Дж. Андрол . 10 (4): 581–7. doi : 10.1111/j.1365-2605.1987.tb00357.x . PMID 2958420 .
- ^ Jump up to: а беременный в Pousette A, Carlström K, Stege R (1989). «Андрогены во время различных способов эндокринного лечения рака простатики». Урол Резерв 17 (2): 95–8. doi : 10.1007/bf00262027 . PMID 2734983 . S2CID 25309877 .
- ^ Jump up to: а беременный в Кокс Р.Л., Кроуфорд Эд (декабрь 1995 г.). «Эстрогены в лечении рака простаты». Дж. Урол . 154 (6): 1991–8. doi : 10.1016/s0022-5347 (01) 66670-9 . PMID 7500443 .
- ^ Фон Шульц Б., Карлстрем К., Колсте Л., Эрикссон А., Анрикссон П., Путеет А., Стег Р. (1989). «Терапия эстрогенами и функциональная функция печени метаболических эффектов перорального и парентерального введения». Простата . 14 (4): 389–95. Doi : 10.1002/pros.2990140410 . PMID 2664738 . S2CID 21510744 .
- ^ Jump up to: а беременный Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM (12 мая 2011 г.). Учебник Уильямса Эндокринологии Электронная книга . Elsevier Health Sciences. С. 753–. ISBN 978-1-4377-3600-7 .
- ^ Jump up to: а беременный Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Астер Дж.С. (10 июня 2009 г.). Роббинс и Котран Патологическая основа Электронная книга заболевания . Elsevier Health Sciences. С. 1154–. ISBN 978-1-4377-2015-0 .
- ^ Jump up to: а беременный Nikolakis G, Kyrgidis A, Zouboulis CC (август 2019). «Существует ли роль антиандрогеновой терапии для гидраденита Suppurativa? Систематический обзор опубликованных данных». Американский журнал клинической дерматологии . 20 (4): 503–513. doi : 10.1007/s40257-019-00442-w . PMID 31073704 . S2CID 149443722 .
- ^ Патель Р, Шах Г (сентябрь 2017 г.). «Влияние метформина на клинические, метаболические и эндокринные результаты у женщин с синдромом поликистозных яичников: мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований». Текущие медицинские исследования и мнение . 33 (9): 1545–1557. doi : 10.1080/03007995.2017.1279597 . PMID 28058854 . S2CID 4391302 .
- ^ Guan Y, Wang D, Bu H, Zhao T, Wang H (2020). «Влияние метформина на синдром поликистозных яичников у женщин с избыточным весом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Международный журнал эндокринологии . 2020 : 5150684. DOI : 10.1155/2020/5150684 . PMC 7519180 . PMID 33014044 .
- ^ Jump up to: а беременный Sreenan JM, Diskin MG (6 декабря 2012 г.). Эмбриональная смертность у фермерских животных . Springer Science & Business Media. С. 172–. ISBN 978-94-009-5038-2 .
- ^ Jump up to: а беременный Jindal SK, Sharma MC (2010). Биотехнология в области здоровья и производства животных . Новая индийская публикация. С. 77 -. ISBN 978-93-80235-35-6 .
- ^ Фриц М.А., Сперофф Л (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. с. 750–751, 963. ISBN 978-1-4511-4847-3 .
- ^ Kavoussi P, Costabile RA, Salonia A (17 октября 2012 г.). Клиническая урологическая эндокринология: принципы здоровья мужчин . Springer Science & Business Media. С. 7–. ISBN 978-1-4471-4404-5 .
- ^ Достижения в области исследований наркотиков . Академическая пресса. 12 августа 1997 года. С. 34 -. ISBN 978-0-08-052628-7 .
- ^ Jugdutt Bi (19 февраля 2014 г.). Старение и сердечная недостаточность: механизмы и управление . Springer Science & Business Media. С. 175–. ISBN 978-1-4939-0268-2 Полем Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Получено 27 декабря 2016 года .
- ^ Wermuth CG (2 мая 2011 г.). Практика Murl = https://books.google.com/books?id=qmt1_dqkcpec&pg=pa34 . Академическая пресса. С. 34–. ISBN 978-0-08-056877-5 .
- ^ Azziz R (8 ноября 2007 г.). Андрогеновые избыточные расстройства у женщин . Springer Science & Business Media. С. 382–. ISBN 978-1-59745-179-6 .
- ^ Раннебаум Б.К., Рабе Т., Кизел Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. С. 136–. ISBN 978-3-642-73790-9 .
- ^ Orfanos CE, Montagna W, Stüttgen G (6 декабря 2012 г.). Исследование волос: статус и будущие аспекты; Материалы Первого Международного Конгресса по исследованиям волос, Гамбург, 13–16 марта 1979 года . Springer Science & Business Media. С. 587 -. ISBN 978-3-642-81650-5 .
- ^ Marks L (2010). Сексуальная химия: история противозачаточной таблетки . Издательство Йельского университета. С. 76–78. ISBN 978-0-300-16791-7 .
- ^ Horsky J, Presl J (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее расстройства: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 112–. ISBN 978-94-009-8195-9 .
- ^ Витамины и гормоны . Академическая пресса. 18 мая 1976 года. С. 682 -. ISBN 978-0-08-086630-7 .
- ^ Нил де (6 декабря 2012 г.). Опухоли в урологии . Springer Science & Business Media. С. 233–. ISBN 978-1-4471-2086-5 .
- ^ Ottow E, Weinmann H (8 сентября 2008 г.). Ядерные рецепторы как лекарственные мишени . Джон Уайли и сыновья. С. 255–. ISBN 978-3-527-62330-3 .
- ^ Сингхал Р.Л., Томас Дж.А. (1 января 1976 г.). Клеточные механизмы модулируют действие гонад . Университетский парк Пресс. п. 239. ISBN 978-0-8391-0776-7 .
- ^ Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (октябрь 2010). «Развития в нестероидных антиандрогенах, нацеленных на рецептор андрогена». Chemmedchem . 5 (10): 1651–1661. doi : 10.1002/cmdc.201000259 . PMID 20853390 . S2CID 23228778 .
- ^ Heyns W, Verhoeven G, de Moor P (май 1976 г.). «Связывание андрогенов в цитозоле матки крысы. Изучение специфичности». Журнал стероидной биохимии . 7 (5): 335–343. doi : 10.1016/0022-4731 (76) 90092-3 . PMID 180344 .
- ^ Годовые отчеты по лекарственной химии . Академическая пресса. 16 сентября 1986 года. С. 182 -. ISBN 978-0-08-058365-5 .
- ^ Борис А., Скотт Дж.В., Демартино Л., Кокс Д.К. (март 1973 г.). «Эндокринный профиль нестероидного антиандрогена N- (3,5-диметил-4-азоксазолилметил) фталимид (DIMP)». Acta Endocrinologica . 72 (3): 604–614. doi : 10.1530/acta.0.0720604 . PMID 4739363 .
- ^ Jump up to: а беременный в Bégué JP, Bonnet-Delpon D (2 июня 2008 г.). Биоорганическая и лекарственная химия фтора . Джон Уайли и сыновья. С. 327 -. ISBN 978-0-470-28187-1 Полем Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Получено 27 декабря 2016 года .
- ^ Menon MP, Higano CS (апрель 2013 г.). «Энзалутамид, антагонист андрогенового рецептора второго поколения: развитие и клиническое применение при раке простаты». Текущие онкологические отчеты . 15 (2): 69–75. doi : 10.1007/s11912-013-0293-9 . PMID 23341368 . S2CID 8725297 .
- ^ Jump up to: а беременный Тран С., Ок С., Клегг Н.Дж., Чен Й., Уотсон П.А., Арора В. и др. (Май 2009 г.). «Разработка антиандрогена второго поколения для лечения развития рака простаты» . Наука . 324 (5928): 787–790. Bibcode : 2009Sci ... 324..787t . doi : 10.1126/science.1168175 . PMC 2981508 . PMID 19359544 .
- ^ «FDA одобряет новое лечение определенного типа рака простаты с использованием новых конечных точек клинического исследования» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 года. Архивировано с оригинала 23 апреля 2019 года . Получено 1 апреля 2018 года .
- ^ Sneader W (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. С. 367 -. ISBN 978-0-471-89979-2 .
- ^ Голан де (2008). Принципы фармакологии: патофизиологическая основа лекарственной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 624–. ISBN 978-0-7817-8355-2 Полем Архивировано из оригинала на 2023-01-10 . Получено 2016-12-27 .
- ^ Рак простаты . Демонстрационные медицинские публикации. 20 декабря 2011 года. С. 518 -. ISBN 978-1-935281-91-7 .
- ^ Боушер W, Картер А (15 апреля 2008 г.). Проблемы при раке простаты . Джон Уайли и сыновья. с. 138–. ISBN 978-1-4051-7177-9 .
- ^ Allahbadia G, Agrawal R, Merchant R (2007). Синдром поликистозных яичников . Аншан. С. 184–. ISBN 978-1-904798-74-3 .
- ^ Границы в лекарственной химии . Bentham Science Publishers. 2010. С. 329 -. ISBN 978-1-60805-208-0 .
- ^ Jump up to: а беременный «Элаголикс - Abbvie/Neurocrine Biosciences» . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag. Архивировано с оригинала 2018-09-20 . Получено 2018-07-30 .
- ^ Crawford ED, Schellhammer PF, McLeod DG, Moul JW, Higano CS, Shore N, Denis L, Iversen P, Eisenberger MA, Labrie F (ноябрь 2018). «Андрогенный рецептор, нацеленные на лечение рака простаты: 35 лет прогресса с антиандрогенами». Дж. Урол . 200 (5): 956–966. doi : 10.1016/j.juro.2018.04.083 . PMID 29730201 . S2CID 19162538 .
- ^ Jump up to: а беременный в Kolkhof P, Bärfacker L (июль 2017 г.). «30 лет минералокортикоидного рецептора: антагонисты минералокортикоидных рецепторов: 60 лет исследований и разработок» . J. Эндокринол . 234 (1): T125 - T140. doi : 10.1530/Джо-16-0600 . PMC 5488394 . PMID 28634268 .
- ^ Pucci E, Petraglia F (декабрь 1997 г.). «Лечение избытка андрогенов у женщин: вчера, сегодня и завтра». Гинекол. Эндокринол . 11 (6): 411–33. doi : 10.3109/09513599709152569 . PMID 9476091 .
- ^ Смит WG (1962). «Спиронолактон и гинекомастия». Lancet . 280 (7261): 886. doi : 10.1016/s0140-6736 (62) 90668-2 . ISSN 0140-6736 .
- ^ Jump up to: а беременный Stewart Me, Pochi PE (апрель 1978 г.). «Антиандрогены и кожа». Инт. J. Dermatol . 17 (3): 167–79. doi : 10.1111/j.1365-4362.1978.tb06057.x . PMID 148431 . S2CID 43649686 .
- ^ Zarate A, Mahesh VB, Greenblatt RB (декабрь 1966 г.). «Влияние антиандрогена, 17-альфа-метил-B-нортостерона, на прыщи и гирсутизм». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 26 (12): 1394–8. doi : 10.1210/JCEM-26-12-1394 . PMID 4225258 .
- ^ Хамада Х, Нейман Ф., Юнкманн К (ноябрь 1963 г.). «Внутриаторийное противомаскуристое влияние крысы F (с помощью сильного потомного стероида» [внутриматотериновое антимаскулиновое влияние плодов крыс Birtue мощного стероида, действующего как проэзоген]. Acta Endocrinologica (на немецком языке). 44 (3): 380–388. Doi : 10.1530/acta.0.0440380 . PMID 14071315 .
- ^ Thibaut F, De La Barra F, Gordon H, Cosyns P, Bradford JM (июнь 2010 г.). «Всемирная федерация общества биологической психиатрии (WFSBP) для биологического лечения парафилий». World J. Biol. Психиатрия . 11 (4): 604–55. doi : 10.3109/15622971003671628 . PMID 20459370 . S2CID 14949511 .
- ^ Hammerstein J, Cupceancu B (апрель 1969 г.). «Лечение гирсутизма с кипротеронацетатом» [лечение гирсутизма с использованием ацетата кипртерона]. Немецкий медицинский недель (на немецком языке). 94 (16): 829–34. Doi : 10.1055/s-0028-1111126 . ISSN 0012-0472 . PMID 4304873 . S2CID 71214286 .
- ^ Steelman SL, Brooks JR, Morgan ER, Patanelli DJ (1969). «Антиандрогенная активность спиронолактона». Стероиды . 14 (4): 449–50. doi : 10.1016/s0039-128x (69) 80007-3 . PMID 5344274 .
- ^ Neri R, Florance K, Koziol P, Van Cleave S (август 1972 г.). «Биологический профиль нестероидного антиандрогена, SCH 13521 (4'-Nitro-3'trifluoromethylisobutyranilide)». Эндокринология . 91 (2): 427–37. doi : 10.1210/endo-91-2-427 . PMID 4264731 .
- ^ Нери Ро, Монахан М (сентябрь 1972 г.). «Влияние новой нестероидного антиандрогена на гиперплазию к собакам». Инвестировать урол . 10 (2): 123–30. PMID 4116667 .
- ^ Нейман Ф. (1994). «Антиандроген Кипротерон ацетат: открытие, химия, базовая фармакология, клиническое использование и инструмент в фундаментальных исследованиях» . Эксплуат Клин Эндокринол . 102 (1): 1–32. doi : 10.1055/s-0029-1211261 . PMID 8005205 .
- ^ Raynaud JP, Bonne C, Bouton MM, Lagace L, Labrie F (1979). «Действие нестероидного антиандрогена, RU 23908, в периферических и центральных тканях». J. Steroid Biochem . 11 (1a): 93–9. doi : 10.1016/0022-4731 (79) 90281-4 . PMID 385986 .
- ^ Ober KP, Hennessy JF (1978). «Терапия спиронолактоном для гирсутизма у гиперандрогенной женщины». Энн. Стажер Медик 89 (5 пт 1): 643–4. doi : 10.7326/0003-4819-89-5-643 . PMID 717935 .
- ^ Klotz L (май 2006 г.). «Комбинированная андрогенная блокада: обновление». Урол Клин Северный Ам . 33 (2): 161–6, V - -Vi. doi : 10.1016/j.ucl.2005.12.001 . PMID 16631454 .
- ^ Labrie F, Dupont A, Belanger A, Cusan L, Lacourciere Y, Monfette G, Laberge JG, Emond JP, Fazekas AT, Raynaud JP, Husson JM (1982). «Новая гормональная терапия при карциноме предстательной железы: комбинированное лечение агонистом LHRH и антиандрогеном». Clin Invest Med . 5 (4): 267–75. PMID 6819101 .
- ^ Энгель Дж., Климанн А., Кушчер Б., Рейхерт Д. (2009). Фармацевтические вещества: синтезы, патенты и применения наиболее соответствующих API (5 -е изд.). Это. С. 153–154. ISBN 978-3-13-179275-4 .
- ^ Уильям Эндрю издательство (22 октября 2013 г.). Фармацевтическая производственная энциклопедия, 3 -е издание . Elsevier. С. 1695 -. ISBN 978-0-8155-1856-3 Полем Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Получено 2 января 2019 года .
- ^ Ирландские отчеты: содержащие отчеты по делам, аргументированные и определяемые в Апелляционном суде, Высокий суд, Суд банкротства, в Ирландии и Ирландскую земельную комиссию . Включенный Совет юридического совета, отчетность по Ирландии. 1990. С. 501–502. Архивировано из оригинала 2023-01-12 . Получено 2019-01-02 .
- ^ Regitz-Zagrosek V (2 октября 2012 г.). Половые и гендерные различия в фармакологии . Springer Science & Business Media. С. 575 -. ISBN 978-3-642-30725-6 .
- ^ «Абиратерон: история научных инноваций и коммерческого партнерства - Институт исследований рака, Лондон» . Архивировано из оригинала 2019-01-01 . Получено 2019-01-02 .
- ^ "Нилутамид" . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag. Архивировано из оригинала 2021-05-05 . Получено 2019-01-02 .
- ^ Sawyers, C., Jung, M., Chen, C., Ouk, S., Welsbie, D., Tran, C., ... & Yoo, D. (2006). Заявка на патент США № 11/433,829. https://patents.google.com/patent/us20070004753 [1]
- ^ "Espacenet - оригинальный документ" . Архивировано из оригинала 2021-11-04 . Получено 2019-01-02 .
- ^ «Абиратерон ацетат - Джонсон и Джонсон» . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag. Архивировано из оригинала 2019-01-03 . Получено 2019-01-02 .
- ^ «Энзалутамид - Astellas Pharma/Medivation» . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag. Архивировано с оригинала 2018-07-17 . Получено 2019-01-02 .
- ^ «Апалутамид - Janssen Research and Development» . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag. Архивировано из оригинала 2019-01-03 . Получено 2019-01-02 .
- ^ "Relugolix - Myovant/Takeda" . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag. Архивировано из оригинала 2021-08-19 . Получено 2021-08-19 .
- ^ Jump up to: а беременный Нейман Ф. (январь 1977 г.). «Фармакология и потенциальное использование кипротеронового ацетата». Гормона и метаболические исследования . 9 (1): 1–13. doi : 10.1055/s-0028-1093574 . PMID 66176 . S2CID 7224893 .
- ^ Jump up to: а беременный Дорфман Р.И. (1970). «Биологическая активность антиандрогенов». Британский журнал дерматологии . 82 (S6): 3. doi : 10.1111/j.1365-2133.1970.tb07998.x . ISSN 0007-0963 . S2CID 71393789 .
- ^ Jump up to: а беременный Gräf KJ, Brotherton J, Neumann F (1974). «Клиническое использование антиандрогенов». Андрогены II и антиандрогены / Андроген II und antiandrogene . Спрингер. С. 485–542. doi : 10.1007/978-3-642-80859-3_7 . ISBN 978-3-642-80861-6 .
- ^ Vogelzang N (2006). Комплексный учебник по мочеполовой онкологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 316–. ISBN 978-0-7817-4984-8 .
- ^ Jump up to: а беременный в Хелмс Р.А., Куан Дидж (2006). Учебник терапии: лечение лекарств и болезней . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 211-. ISBN 978-0-7817-5734-8 .
- ^ Farid NR, Diamanti-Kandarakis E (27 февраля 2009 г.). Диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников . Springer Science & Business Media. С. 235 -. ISBN 978-0-387-09718-3 Полем Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Получено 30 декабря 2016 года .
- ^ Neumann F, Diallo FA, Hasan SH, Schenck B, Traore I (1976). «Влияние фармацевтических соединений на мужскую фертильность» . Andrologia . 8 (3): 203–35. doi : 10.1111/j.1439-0272.1976.tb02137.x . PMID 793446 . S2CID 24859886 .
- ^ Прасад М.Р., Раджалакшми М. (1976). «Целевые сайты для подавления фертильности у мужчин». Adv Sex Horm Res . 2 : 263–87. PMID 797248 .
- ^ Юинг Л.Л., Робейр Б. (1978). «Эндогенные антисперматогенные агенты: перспективы мужской контрацепции». Анну. Преподобный Фармакол. Токсиколовый . 18 : 167–87. doi : 10.1146/annurev.pa.18.040178.001123 . PMID 206192 .
- ^ Gombe S (апрель 1983 г.). «Обзор текущего состояния в исследованиях мужского контрацепции». East AFR Med J. 60 (4): 203–11. PMID 6354690 .
- ^ Jump up to: а беременный Шривастава Р.П., Бхадури А.П. (1989). «Появляющиеся концепции к развитию противозачаточных агентов». В Эрнсте Джукере (ред.). Прогресс в исследованиях наркотиков . Прогресс в исследованиях наркотиков. Прогресс исследований наркотиков. Программа исследования Pharmaceutiques. Том. С. Doi : 10.1007/978-3-0348-9146-2_9 . ISBN 978-3-0348-9925-3 Полем PMID 2687939 .
- ^ Jump up to: а беременный в Wu FC (октябрь 1988 г.). «Мужская контрацепция: текущий статус и будущие перспективы». Клин Эндокринол. (OXF) . 29 (4): 443–65. doi : 10.1111/j.1365-2265.1988.tb02894.x . PMID 3075164 . S2CID 36608203 .
- ^ Jump up to: а беременный Нишлаг Е., Зитцманн М., Камишке А (ноябрь 2003 г.). «Использование прогестинов в мужской контрацепции». Стероиды . 68 (10–13): 965–72. doi : 10.1016/s0039-128x (03) 00135-1 . PMID 14667989 . S2CID 22458746 .
- ^ Jump up to: а беременный NiSchlag E (2010). «Клинические испытания в мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . PMID 20933120 . Архивировано (PDF) из оригинала на 2020-12-05 . Получено 2019-07-08 .
- ^ Раджалакшми М (ноябрь 2005 г.). «Мужская контрацепция: расширение репродуктивного выбора». Индийский Дж. Эксп. Биол . 43 (11): 1032–41. PMID 16313066 .
- ^ Chao JH, Page St (июль 2016 г.). «Нынешнее состояние мужской гормональной контрацепции». Фармакол. Существующий 163 : 109–17. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.03.012 . PMID 27016468 .
- ^ Аттарди Б.Дж., Хильд С.А., Рил -младший (июнь 2006 г.). «Диметандролон undecanoate: новый мощный перорально активный андроген с прогнозами» . Эндокринология . 147 (6): 3016–26. doi : 10.1210/en.2005-1524 . PMID 16497801 .
- ^ Ayoub R, Page St, Swerdloff RS, Liu Py, Amory JK, Leung A, Hull L, Blithe D, Christy A, Chao JH, Bremner WJ, Wang C (март 2017 г.). «Сравнение единой дозы фармакокинетики, фармакодинамики и безопасность двух новых пероральных составов диметандролона неканоата (DMAU): потенциальный пероральный, мужской контрацептива» . Андрология . 5 (2): 278–285. doi : 10.1111/andr.12303 . PMC 5352517 . PMID 27907978 .
- ^ Fioretti FM, Sita-Lumsden A, Bevan CL, Brooke GN (июнь 2014 г.). «Пересмотр роли андрогенного рецептора при раке молочной железы» . J. Mol. Эндокринол . 52 (3): R257–65. doi : 10.1530/jme-14-0030 . PMID 24740738 .
- ^ Gucalp A, Traina TA (2016). «Нацеливание на рецептор андрогена при тройном негативном раке молочной железы» . Curr Probly Cancer . 40 (2–4): 141–150. doi : 10.1016/j.currproblcancer.2016.09.004 . PMC 5580391 . PMID 27816190 .
- ^ Arce-Salinas C, Riesco-Martinez MC, Hanna W, Bedard P, Warner E (февраль 2016 г.). «Полная реакция метастатического андрогенного рецепторного положительного рака молочной железы на бикалутамид: случаи случая и обзор литературы». J. Clin. Онкол . 34 (4): E21–4. doi : 10.1200/jco.2013.49.8899 . PMID 24888812 .
- ^ Héquet D, Mzoughi S, Rouzier R, Guccione E (апрель 2017 г.). «[Андрогенные рецепторы при раке молочной железы: экспрессия, ценность и терапевтические перспективы]». Бычий рак (по -французски). 104 (4): 363–369. doi : 10.1016/j.bulcan.2017.01.005 . PMID 28216075 .
- ^ Джерратана Л., Базиль Д., Гуд Г., Де Плазидо С., Джулиано М., Миничилло С., Кону А., Марторана Ф., Де Санто I, Мастро Л, Де Лоратентис М., Пуглиси Ф., Арпино Г (июнь 2018 г.). «Андрогенный рецептор при тройном негативном раке молочной железы: потенциальная мишень для беспрепятственного субипа» . Рак лечение. Преподобный 68 : 102–110. Doi : 10.1016/j.ctrv.2018.06.005 . HDL : 11567/914067 . PMID 29940524 .
- ^ Nomani H, Mohammadpour AH, Moallem SM, Yazdanabad MJ, Barreto GE, Sahebkar A (декабрь 2019 г.). «Антиандрогенные препараты при лечении обсессивно-компульсивного расстройства: систематический обзор». Curr Med Chem . 27 (40): 6825–6836. doi : 10.2174/0929867326666191209142209 . PMID 31814547 . S2CID 208956450 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Нейман Ф., Стейнбек Х. (1974). «Антиандрогены». Андрогены II и антиандрогены / Андроген II und antiandrogene . Спрингер. С. 235–484. doi : 10.1007/978-3-642-80859-3_6 . ISBN 978-3-642-80861-6 .
- Gräf KJ, Brotherton J, Neumann F (1974). «Клиническое использование антиандрогенов». Андрогены II и антиандрогены / Андроген II und antiandrogene . Спрингер. С. 485–542. doi : 10.1007/978-3-642-80859-3_7 . ISBN 978-3-642-80861-6 .