Барбитал
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Веронал, Мединал |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| МедлайнПлюс | а682221 |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 30,3 (± 3,2) часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.301 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 8 Н 12 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 184.195 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Барбитал (или барбитон ), продаваемый под торговыми марками Веронал (чистая кислота) и Мединал (натриевая соль), был первым коммерчески доступным барбитуратом . Его использовали как снотворное ( снотворное ) с 1903 года до середины 1950-х годов. Химические названия барбитала: диэтилмалонилмочевина или диэтилбарбитуровая кислота; следовательно, натриевая соль (известная как мединал, обобщенная торговая марка в Соединенном Королевстве) известна также как диэтилбарбитурат натрия.
Синтез
[ редактировать ]Барбитал, тогда называемый «Веронал», был впервые синтезирован в 1902 году немецкими химиками Эмилем Фишером и Йозефом фон Мерингом , которые опубликовали свое открытие в 1903 году. [ 2 ] Барбитал получали конденсацией диэтилмалонового эфира с мочевиной в присутствии этилата натрия или добавлением по меньшей мере двух молярных эквивалентов этилиодида к серебряной соли малонилмочевины (барбитуровой кислоты) или, возможно, к основному раствору кислоты. В результате получали белый кристаллический порошок, слегка горьковатый, без запаха. [ 3 ]
Его введение последовало за исследованиями Фишера и фон Меринга фармакологических свойств некоторых открытых и закрытых ацилмочевины (тогда называвшихся уреидами). Руководствуясь впечатлением, что снотворное действие, по-видимому, в значительной степени зависит от присутствия этильных групп, они приготовили диэтилацетилмочевину, диэтилмалонилмочевину (то есть сам барбитал) и дипропилмалонилмочевину . Все три оказались снотворными: первый был примерно равен по силе уже известному сульфоналу (ныне сульфонметан ), тогда как третий был в четыре раза сильнее, но его применение сопровождалось длительными последствиями. Веронал оказался на полпути. [ 3 ]
Барбитал также можно синтезировать реакцией конденсации из мочевины и диэтил-2,2-диэтилмалоната , производного диэтилмалоната :
Маркетинг
[ редактировать ]
Барбитал продавался в 1904 году компанией Bayer под названием «Веронал». Растворимая соль барбитала продавалась компанией Schering под названием «Medinal». Его назначали при « бессоннице , вызванной нервной возбудимостью». [ 4 ] [ ненадежный источник? ] Он поставлялся либо в кристаллической форме, либо в облатках (капсулах). Лечебная доза составляла десять-пятнадцать зерен (0,6-1 грамм ). [ нужна ссылка ] От 3,5 до 4,4 граммов (от 55 до 68 гран) — это смертельная доза, но сон также продлевается до десяти дней после выздоровления. [ нужны разъяснения ]
Фармакология
[ редактировать ]Считалось, что барбитал значительно превосходит существующие снотворные средства. Его вкус был слегка горьковатым, но лучше, чем резкий и неприятный вкус обычно используемых бромидов . У него было мало побочных эффектов, а его терапевтическая доза была намного ниже токсической. Однако длительное использование привело к толерантности к препарату, и для достижения желаемого эффекта потребовались более высокие дозы. «Я буквально пропитана этим», — российская царица Александра Федоровна . призналась другу [ 5 ] Смертельные передозировки этого медленнодействующего снотворного были обычным явлением. Летчик-первопроходец Артур Уиттен Браун (прославившийся « трансатлантическим перелетом Олкока и Брауна ») умер от случайной передозировки.
) разработано фотопереключаемое производное барбитала на основе донорно-акцепторного аддукта Стенхауса (DASA) Для исследовательских целей ( фотофармакология . DASA-барбитал проявляет нейрональную активность через ГАМК А рецепторы и обратимую фотоизомеризацию в воде с использованием циклодекстрина . [ 6 ]
pH-буфер
[ редактировать ]Растворы барбитала натрия также использовались в качестве pH-буферов для биологических исследований, например, при иммуноэлектрофорезе или в фиксирующих растворах. [ 7 ] [ 8 ] Поскольку барбитал является контролируемым веществом, буферы на основе барбитала в значительной степени были заменены другими веществами. [ 9 ]
Самоубийство
[ редактировать ]
Японский писатель Рюносуке Акутагава намеренно передозировал наркотик в 1927 году, как и Un Chien Andalou актер Пьер Батчефф в 1932 году, венгерский поэт Дьюла Юхас в 1937 году, немецкий математик Феликс Хаусдорф в 1942 году, австрийский писатель Стефан Цвейг в 1942 году, французский анархист Жермен Бертон в 1942 году. , [ 10 ] и греческий музыкант Аттик в 1944 году. Во время Холокоста многие еврейские жители Берлина, Дрездена, Висбадена и других немецких городов использовали Веронал для самоубийства, чтобы избежать депортации нацистами в концентрационные лагеря. [ 11 ] Режим. [ 12 ] Альфред Керр , немецкий театральный критик и публицист, перенес инсульт во время поездки в Германию после Второй мировой войны и решил покончить с собой, приняв передозировку веронала, которую ему доставила жена. [ 13 ]
В художественной литературе
[ редактировать ]В Д. Х. Лоуренса « рассказе Прекрасная леди » главный герой умирает от передозировки, которую он принял сам. [ 14 ]
Барбитал под названием Веронал использовался в качестве сюжета в писательницы Агаты Кристи . детективных убийствах [ 15 ]
Барбитал также использовался в качестве сюжета в юридической драме телевидения CBS « Перри Мейсон » в эпизоде «Дело о недостающем элементе» (1963). [ 16 ]
Используется как метод самоубийства в романе Стивена Кинга «Противостояние» персонажем по имени Перион после того, как ее партнер Марк умер от аппендицита.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Фишер Э. , фон Меринг Дж. (1903). «О новом классе снотворных». Терапия настоящего (на немецком языке). 44 :97-101.
- ^ Jump up to: а б Одно или несколько предыдущих предложений включают текст из публикации, которая сейчас находится в свободном доступе : Чисхолм, Хью , изд. (1911). « Веронал ». Британская энциклопедия . Том. 27 (11-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 1037.
- ^ Финли Э. (1919). «Веронал» . Американская Материя Медика, Терапия и Фармакогнозия . п. 115 . Проверено 25 июля 2015 г.
- ^ Ден Л. (1922). Настоящая Царица . Бостон: Литтл Браун. п. 138.
- ^ Кастанья Р., Малеева Г., Пировано Д., Матера С., Горостиза П. (август 2022 г.). «Донорно-акцепторный аддукт Стенхауса, демонстрирующий обратимое фотопереключение в воде и активности нейронов». Журнал Американского химического общества . 144 (34): 15595–15602. дои : 10.1021/jacs.2c04920 . hdl : 2445/188733 . ПМИД 35976640 . S2CID 251623598 .
- ^ Кульманн В.Д. (10 сентября 2006 г.). «Буферные растворы» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 9 ноября 2016 года . Проверено 28 июля 2014 г.
- ^ Рузин С.Е. (1999). Микротехника и микроскопия растений . Издательство Оксфордского университета. Архивировано из оригинала 3 июня 2019 года . Проверено 28 июля 2014 г.
- ^ Монтони Дж. Ф., Уоллес Э. Г., Аллен Д. М. (октябрь 1978 г.). «Безбарбитальный буфер для иммуноэлектрофореза и зонального электрофореза в агарозных гелях» . Клиническая химия . 24 (10): 1825–7. дои : 10.1093/clinchem/24.10.1825 . ПМИД 568042 .
- ^ Le Matin (на французском языке), 6 июля 1942 г. , получено 4 июня 2022 г.
- ↑ Я буду свидетельствовать Виктора Клемперера (автор), Мартина Чалмерса (переводчик) 1998 г.
- ^ Каргас Х.Дж. (1999). Проблемы, уникальные для Холокоста . Университетский пр. Кентукки. п. 44. ИСБН 9780813121017 .
- ^ "В интервью: Джудит Керр - Мы были островом - Культура - sueddeutsche.de" . 10 июня 2008 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2008 г. Проверено 8 июля 2021 г.
- ^ Лоуренс Д.Х. (1988). Дева и цыган: и другие истории . Интернет-архив. Лондон: Маршалл Кавендиш. ISBN 978-0-86307-694-7 .
- ^ «Цитата из «Убийства Роджера Экройда» . www.goodreads.com . Проверено 22 октября 2021 г.
- ^ «Дело о недостающем элементе (1963)» . www.imdb.com . Проверено 5 марта 2024 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Домбровский С.М., Кришнан Р., Витте М., Майтра С., Дизинг С., Уотерс Л.К., Гангули Р. (октябрь 1998 г.). «Конститутивная и индуцированная барбиталом экспрессия аллели Cyp6a2 штамма CYP6A2 с высоким уровнем продуцирования на генетическом фоне штамма с низким уровнем продуцирования». Джин . 221 (1): 69–77. дои : 10.1016/s0378-1119(98)00436-3 . ПМИД 9852951 .