Oleoyl-estrone
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Эстрон 3-Олиат; Эстрон олеиновая кислота; 17-Oxoestra-1,3,5 (10) -trien-3-ил (9 z ) -9-октадекеноат; Estra-1,3,5-триена-3-ол-17-один 3-((9 z ) -octadec-9-enoate) |
| Маршруты администрация | Оральный |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 36 H 54 O 3 |
| Молярная масса | 534.825 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Oleoyl-Estrone OE ) , или эстрон 3-олиат , представляет собой сложный эфир жирных кислот эстрона ( . Это естественно циркулирующий гормон у животных, включая людей. Он был изучен как потенциальный препарат для похудения, но не смог показать пользу в клинических испытаниях. Впервые сообщили в 1996 году, чтобы вызвать эффект потери жира у крыс в Международном журнале ожирения и связанных с ними метаболических расстройств . [ 1 ] Все исследования животных были проведены исследовательской группой по азотному имуществу Университета Барселоны .
Было обнаружено, что соединение мощно индуцирует потерю тела жира при сохранении запасов белков у животных, что является конечной целью антивидового агента, поскольку потеря белка тела является нежелательным, но неизбежным (в некоторой степени) побочный эффект потери жира через калорий ограничение . Полем
Механизм действия
[ редактировать ]Олеоил-эстрароне функционирует за счет снижения энергозатраты без ограничения питания (принудительное ограничение питания в дополнение к ОЭ фактически привело к потерям белка) при сохранении расходов на энергию (которое обычно падает как частично адаптация к ограничению калорий). Эффекты распределения этого гормона приводят к тому, что жировые запасы являются источником энергии, который компенсирует дефицит энергии, а не запасы белков.
Исследовать
[ редактировать ]Молекула широко изучена у различных штаммов животных и показано, что она эффективна практически во всех исследованиях. Удивительным результатом, который вышел из исследований на животных, было то, что животные, получавшие лечение OE, поддерживали потерю жира после остановки лечения. Поддержание потери веса является одним из самых сложных аспектов лечения ожирения, и поэтому этот эффект является многообещающим. Это привело к постулированию того, что олеоил-эстрароне может уменьшить установку тела организма, что позволило бы организму поддерживать уменьшенный тела без переживания гормональной среды, которая направлена на восстановление потерянного тела путем снижения затрат энергии и увеличения потребления энергии.
Исследовательская группа обнаружила, что уровни олеоил-эстрарона коррелировали с запасами тела, за исключением оживленных организмов , где было меньше циркулирования олеоил-эстророна, чем было бы предсказано на основе уровней тела. Это привело к теории, которая вводила олеоил-эстрароне для обеспечения уровней OE в плазме до нормальной работы, сигнализирует о организме, что существует избыточное количество жидкости, и, следовательно, произойдет потеря тела.
Недавние исследования показывают, что кортикостерон ингибирует мобилизующие жировые эффекты олеоил-эстрарона у самок крыс, у которых были удалены надпочечники. [ 2 ]
Исследовательская группа создала компанию под названием Oleoyl-ESTRone Developments в 2001 году, которая включала в себя в качестве основателя Maria Alemany, одного из основных исследований, который также является обладателем патента США в 1998 году ( патент на США 5,798 348 ) для эфиров жирной кислоты в эстроне,, в том числе OE, в отношении потери жира.
Группа изучила влияние устного ОЭ на Марию Алемани, которая заболела ожирением . Впервые было показано, что он будет эффективен при произведении потери жира у человека, а также для поддержания (и увеличения) потери веса в два месяца периода отдыха между трехнедельными периодами дозирования. Это было достигнуто без каких -либо предписанных диетических ограничений. [ 3 ]
Клиническая разработка
[ редактировать ]OE был лицензирован на Manhattan Pharmaceuticals в 2002 году. для расследования нового применения в области лекарств В 2005 году в Швейцарии было проведено новое применение в США . Результаты показали, что OE безопасен и приводит к потере веса после всего лишь 7 дней дозирования, и эта потеря веса поддерживалась еще на три недели после прекращения лечения.
В июне 2006 года началось исследование 100 пациентов в фазе IIA , которое включало два 14-дневных периода дозирования, каждый за которым следуют 28 дней без лечения, которое было предназначено для выяснения лучших методов дозирования и, в частности, поддержания потери веса, которая была показана. Первоначально это исследование было одноцентровым испытанием в Швейцарии, но в ноябре 2006 года было объявлено, что в США исследование было расширено до двух дополнительных клинических объектов в США. [ 4 ] В октябре 2006 года было начато дополнительное исследование, которое предназначено для изучения эффективности препарата у пациентов с болезненным ожирением, которые были назначены кандидатами для пациентов бариатрий . [ 5 ] Это исследование, которое проводилось в Соединенных Штатах, набрало 24 пациентов и дозировал OE в течение 30 дней, без какого -либо разрыва, а затем 30 дней оценки после завершения дозирования.
10 июля 2007 года Manhattan Pharmaceuticals объявила, что ее исследования фазы 2А для перорального олеоил-эстрарона не удались. Два исследования не продемонстрировали никаких клинически значимых или статистически значимых плацебо, скорректированной потери веса. [ 6 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Sanchis D, Balada F, Del Mar Grasa M, et al. (Июнь 1996 г.). «Oleoyl-estrone вызывает потерю жира в организме у крыс». Инт. J. obes. Относительно Метаб. Расстройство 20 (6): 588–94. PMID 8782737 .
- ^ Del Mar Grasa M, Serrano M, Fernández-López JA, Alemany M (август 2007 г.). «Кортикостерон ингибирует липид-мобилизующие эффекты олеоил-эстрарона у крыс с адренналамиамизированными» . Эндокринология . 148 (8): 4056–63. Doi : 10.1210/en.2007-0331 . HDL : 2445/22225 . PMID 17510239 .
- ^ Мария Алемани; и др. «Потеря веса, вызванная Oleoyl-ESTRONE у людей с ожирением» (PDF) . Manhattan Pharmaceuticals Inc. Архивирована из оригинала (PDF) 2007-03-16 . Получено 2007-04-04 .
- ^ «Манхэттенские фармацевтические препараты расширяют фазы 2A ожирение клинических испытаний для нас» (пресс -релиз). Manhattan Pharmaceuticals, Inc. 8 ноября 2006 г. Получено 2007-04-04 .
- ^ «Манхэттенские фармацевтические препараты, расширяющие пероральную клиническую программу олеоил-эстрарона, включают патологически ожирение» (пресс-релиз). Manhattan Pharmaceuticals, Inc. 12 октября 2006 г. Получено 2007-04-04 .
- ^ «Исследования фазы 2А для перорального олеоил-эстрарона провалились» . Архивировано из оригинала 2013-11-04.