Ранолазин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ранекса, Аспрузио Спринкле, Коржина |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а606015 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | от 35 до 50% |
| Связывание с белками | ~62% |
| Метаболизм | Обширно в печени ( CYP3A , CYP2D6 ) и кишечнике. |
| Период полувыведения | 1,4–1,9 часа [ 4 ] |
| Экскреция | Почки (75%) и фекалии (25%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.149.259 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 33 Н 3 О 4 |
| Молярная масса | 427.545 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Ранолазин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ranexa , представляет собой лекарство, используемое для лечения болей в груди, связанных с сердцем . [ 5 ] Обычно его используют вместе с другими лекарствами, когда их недостаточно. [ 5 ] [ 6 ] Терапевтический эффект у женщин меньше, чем у мужчин. [ 5 ] Его принимают внутрь. [ 5 ]
Общие побочные эффекты включают запор, головную боль, тошноту и головокружение. [ 5 ] Серьезные побочные эффекты могут включать удлинение интервала QT . [ 5 ] Ранолазин противопоказан (не рекомендуется) пациентам с циррозом печени . [ 5 ] Как это работает, неясно, но возможно, это связано с аденозинтрифосфатом . [ 5 ]
Ранолазин был одобрен для медицинского применения в США в 2006 году. [ 5 ] В 2021 году это было 202-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [ 7 ] [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ранолазин используется для лечения хронической стенокардии . [ 9 ] Его можно применять одновременно с β-блокаторами , нитратами , блокаторами кальциевых каналов , антиагрегантной терапией , гиполипидемической терапией , ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина . [ 10 ] Он также эффективен для предотвращения фибрилляции предсердий и изучался в качестве монотерапии, а также в сочетании с другими препаратами, используемыми для лечения нерегулярного сердцебиения. [ 11 ] [ 12 ]
С 2019 года его использование не рекомендуется в Шотландии. [ 6 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Некоторые противопоказания для ранолазина связаны с его метаболизмом и описаны в разделе «Взаимодействие с лекарственными средствами». Кроме того, в клинических исследованиях ранолазин слегка увеличивал интервал QT у некоторых пациентов. [ 13 ] а этикетка FDA содержит предупреждение врачам о необходимости остерегаться этого эффекта у своих пациентов. [ 10 ] Влияние препарата на интервал QT усиливается на фоне нарушения функции печени; таким образом, он противопоказан лицам с легкими и тяжелыми заболеваниями печени. [ 14 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными эффектами являются головокружение (11,5%) и запор (10,9%). [ 9 ] Другие побочные эффекты включают головную боль и тошноту. [ 13 ]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Ранолазин метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A . Он также ингибирует другой метаболизирующий фермент — цитохром CYP2D6 . [ 10 ] По этой причине дозы ранолазина и препаратов, взаимодействующих с этими ферментами, необходимо корректировать при их применении одним и тем же пациентом.
Ранолазин не следует применять с такими препаратами, как кетоконазол , кларитромицин и нелфинавир , которые сильно ингибируют CYP3A, а также с препаратами, активирующими CYP3A, такими как рифампицин и фенобарбитал . [ 10 ]
Для препаратов, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A, таких как дилтиазем , верапамил и эритромицин , дозу ранолазина следует уменьшить. [ 10 ]
Лекарственные препараты, которые метаболизируются CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты , возможно, придется назначать в сниженных дозах при применении с ранолазином. [ 10 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Ранолазин ингибирует постоянный или поздний входящий ток натрия ( I Na ) в сердечную мышцу. [ 15 ] в различных потенциалзависимых натриевых каналах . [ 16 ] Подавление этого тока приводит к снижению внутриклеточного уровня кальция. Это, в свою очередь, приводит к снижению напряжения в сердечной стенке, что приводит к снижению потребности мышц в кислороде. [ 13 ] Эффект ранолазина по удлинению интервала QT на поверхностной электрокардиограмме является результатом ингибирования I Kr желудочков , что удлиняет потенциал действия . [ 10 ] Ранолазин также оказывает влияние на ток замедленного выпрямления (калиевые каналы hERG/ I Kr ), он легко стимулирует миогенез, уменьшает прооксидантное воспаление/окислительное состояние и активирует сигнальный путь кальция. [ 17 ]
Ранолазин удлиняет длительность потенциала действия с соответствующим удлинением интервала QT на электрокардиографии, блокирует ток I Na и предотвращает перегрузку кальцием, вызванную гиперактивным током I Na , тем самым стабилизирует мембрану и снижает возбудимость. [ 18 ]
История
[ редактировать ]Компания Syntex Inc. первоначально начала разработку ранолазина в 1985 году, и с тех пор до 1994 года было завершено 61 исследование. После этого были проведены исследования фазы 2; однако было обнаружено, что состав не приводил к достижению адекватных концентраций лекарственного средства в плазме. Именно поэтому была создана форма ранолазина с пролонгированным высвобождением (SR). [ 19 ]
Рош приобрела Syntex в 1994 году. [ 19 ] В 1996 году CV Therapeutics лицензировала права на ранолазин в Северной Америке и Европе у компании Syntex , дочерней компании Roche , которая открыла этот препарат и разработала его в ходе II фазы испытаний при стенокардии. [ 20 ] В 2006 году CV Therapeutics приобрела у компании Roche оставшиеся во всем мире права на ранолазин. [ 21 ] В 2008 году CV Therapeutics передала Menarini эксклюзивные права на ранолазин в Европе и некоторых других странах . [ 22 ] В 2009 году компания Gilead приобрела CV Therapeutics. [ 23 ] В 2013 году компания Gilead расширила партнерство с Menarini, включив в него дополнительные страны, в том числе в Азии. [ 24 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Ранолазин был одобрен FDA в январе 2006 года для лечения пациентов с хронической стенокардией в качестве лечения второй линии в дополнение к другим препаратам. [ 13 ] В 2007 году этикетка была обновлена, и ранолазин стал препаратом первой линии, отдельно или в сочетании с другими препаратами. [ 13 ] В апреле 2008 года ранолазин был одобрен европейским регионом EMEA для применения при стенокардии. [ 25 ]
Коммерческие аспекты
[ редактировать ]Ранолазин производится и продается под торговой маркой Ranexa компанией Gilead. Согласно отчету о годовом доходе Gilead, совокупные продажи Ranexa и другого продукта Gilead, AmBisom, в четвертом квартале 2016 года составили 621 миллион долларов. [ 26 ]
Ранолазин может стать терапевтическим вариантом для улучшения двух основных стратегий, используемых в настоящее время для лечения метастатической меланомы. [ 27 ] Исследования показывают, что перенос нейромедиатора из одного типа клеток кожи, меланоцитов в другой, кератиноцитов изменяет электрическую активность и способствует возникновению меланомы в доклинических моделях. [ 28 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 9 апреля 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) для Коржины» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ Джерлинг, М. (2006). Клиническая фармакокинетика ранолазина. Клиническая фармакокинетика, 45, 469-491.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Ранолазин Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 22 марта 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 210. ИСБН 9780857113382 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Атомоксетин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Бэнон Д., Филион К.Б., Будловский Т., Франк С., Айзенберг М.Дж. (март 2014 г.). «Полезность ранолазина для лечения рефрактерной хронической стабильной стенокардии, определенная на основе систематического обзора рандомизированных контролируемых исследований». Американский журнал кардиологии . 113 (6): 1075–1082. дои : 10.1016/j.amjcard.2013.11.070 . ПМИД 24462341 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Ранекса (ранолазин) Таблетки пролонгированного действия для перорального применения. Полная информация для назначения» . Gilead Sciences, Inc. Фостер-Сити, Калифорния 94404 . Проверено 8 сентября 2016 г.
- ^ Роза ГМ, Дориги У, Ферреро С, Бруначчи М, Бертеро Г, Брунелли С (июнь 2015 г.). «Ранолазин для лечения мерцательной аритмии». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 24 (6): 825–836. дои : 10.1517/13543784.2015.1036984 . ПМИД 25872749 . S2CID 31659714 .
- ^ Де Веккис Р., Ариано С., Джази А., Чоппа С. (июнь 2018 г.). «Антиаритмические эффекты ранолазина, используемого как отдельно для профилактики фибрилляции предсердий, так и в качестве дополнения к внутривенному амиодарону для его фармакологической кардиоверсии: метаанализ». Минерва Кардиоангиологическая . 66 (3): 349–359. дои : 10.23736/S0026-4725.17.04349-3 . ПМИД 28497941 .
- ^ Jump up to: а б с д и Клонер Р.А., Хайнс М.Э., Женс-Бойер С. (ноябрь 2013 г.). «Эффективность и безопасность ранолазина у больных хронической стабильной стенокардией». Последипломное образование по медицине . 125 (6): 43–52. дои : 10.3810/pgm.2013.11.2711 . ПМИД 24200760 . S2CID 2084618 .
- ^ «FDA одобряет новое лечение боли в груди» . Новости FDA. 31 января 2006 года . Проверено 2 марта 2011 г.
- ^ Ноубл Д., Ноубл П.Дж. (июль 2006 г.). «Позднее натриевое течение в патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний: последствия натрий-кальциевой перегрузки» . Сердце . 92 (Приложение 4): iv1–iv5. дои : 10.1136/hrt.2005.078782 . ПМК 1861316 . ПМИД 16775091 .
- ^ Соколов С., Петерс Ч., Раджамани С., Рубен ПК (2013). «Протон-зависимое ингибирование сердечного натриевого канала Nav1.5 ранолазином» . Границы в фармакологии . 4 : 78. дои : 10.3389/fphar.2013.00078 . ПМЦ 3689222 . ПМИД 23801963 .
- ^ Томсен М.Б., Мац Дж., Волдерс П.Г., Вос М.А. (октябрь 2006 г.). «Оценка проаритмического потенциала лекарств: современное состояние моделей и суррогатных параметров аритмий типа torsades de pointes». Фармакология и терапия . 112 (1): 150–70. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.04.009 . ПМИД 16714061 .
- ^ Банерджи К., Гош Р.К., Каматам С., Банерджи А., Гупта А. (январь 2017 г.). «Роль ранолазина в сердечно-сосудистых заболеваниях и диабете: не только стенокардия». Международный журнал кардиологии . 227 : 556–564. дои : 10.1016/j.ijcard.2016.10.102 . ПМИД 27838121 .
- ^ Jump up to: а б «Информационный документ Консультативного комитета по сердечно-сосудистым и почечным препаратам» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами .
- ^ Пресс-релиз CV Therapeutics. 1 апреля 1996 г. компания CV Therapeutics лицензирует антиангинальный препарат поздней стадии от Syntex (США), дочерней компании Roche Holding Ltd.. Архивировано 7 ноября 2017 г. на Wayback Machine.
- ^ CV Therapeutics, 22 июня 2006 г. CV Therapeutics приобретает права на ранолазин в Азии.
- ^ Thepharmaletter.com, 22 сентября 2008 г. Итальянская Menarini заплатит до 385 миллионов долларов за права на CV Thera's Ranexa.
- ^ Reuters, через New York Times. 12 марта 2009 г. Компания Gilead, Белый Рыцарь, покупает CV Therapeutics
- ^ Пресс-релиз Менарини. 18 июня 2013 г. Memarii Group объявляет о соглашении с Gilead Sciences о коммерциализации Ранекса® (ранолазин) в 50 новых странах. Архивировано 7 ноября 2017 г. на Wayback Machine.
- ^ Страница ранолазина EMEA в EMEA. Архивировано 5 октября 2016 г. на Wayback Machine.
- ^ «Gilead Sciences объявляет финансовые результаты за четвертый квартал и весь 2016 год» . Галаад .
- ^ Редондо-Муньос М., Родригес-Баэна Ф.Дж., Альдас П., Найт-Местрес А., Мончо-Лав В., Отаэги-Угартемендиа М. и др. (сентябрь 2023 г.). «Метаболическая перестройка, вызванная ранолазином, улучшает реакцию меланомы на таргетную терапию и иммунотерапию» . Природный метаболизм . 5 (9): 1544–1562. дои : 10.1038/ s42255-023-00861-4 ПМЦ 10513932 . ПМИД 37563469 .
- ^ Оповещение «Эврика»: электрические сигналы между клетками кожи могут влиять на возникновение меланомы.
