Бензофуранилпропиламинопентан
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | (–)-1-(Бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан; (–)-BPAP; [ 1 ] R -(–)-BPAP; БФПАПн; БФПАП |
| Класс препарата | Усилитель моноаминергической активности |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 23 Н О |
| Молярная масса | 245.366 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Бензофуранилпропиламинопентан ( BPAP ) — препарат с необычным свойством потенцировать высвобождение моноаминов в дополнение к классическому ингибированию обратного захвата моноаминов . [ 2 ] [ 3 ]
BPAP, наряду с другим аналогичным соединением фенилпропиламинопентаном (PPAP), классифицируется как усилитель моноаминергической активности (MAE). Это означает, что он стимулирует опосредованное распространением импульса высвобождение нейротрансмиттеров дофамина , норадреналина и /или серотонина в мозге. Однако в то время как PPAP является лишь усилителем катехоламинергической активности (CAE), BPAP усиливает как катехоламины, так и серотонин. В отличие от психостимуляторов , таких как амфетамин , которые бесконтрольно высвобождают эти нейротрансмиттеры, BPAP вместо этого только увеличивает количество нейротрансмиттеров, которые высвобождаются, когда нейрон стимулируется получением импульса от соседнего нейрона. Таким образом, хотя и амфетамин, и BPAP увеличивают количество высвобождаемых нейротрансмиттеров, амфетамин заставляет нейроны сбрасывать запасы нейротрансмиттеров в синапс независимо от внешнего воздействия, в то время как при BPAP характер высвобождения нейротрансмиттеров не меняется, но тогда, когда нейрон обычно высвобождает нейромедиатор. , высвобождается большее количество, чем обычно. [ 4 ] [ 5 ]
Другими препаратами, оказывающими этот эффект, являются эндогенные следовые амины фенэтиламин и триптамин , а также нейропротекторный МАО-В ингибитор селегилин . [ 6 ] Однако, хотя селегилин является мощным ингибитором моноаминоксидазы , BPAP является лишь слабым ингибитором МАО-А в высоких дозах, а в низких дозах оказывает только эффект усиления активности. [ 6 ]
На некоторых животных моделях было показано, что BPAP оказывает нейропротекторное действие, аналогичное эффекту селегилина, и был подвергнут доклиническим исследованиям для лечения болезни Альцгеймера , болезни Паркинсона и клинической депрессии . [ 7 ]
BPAP является более сильным усилителем высвобождения дофамина, адреналина и серотонина, чем PPAP , с большей селективностью в отношении серотонина по сравнению с дофамином и адреналином. [ 8 ] BPAP является более сильным ингибитором обратного захвата дофамина , чем кокаин , с ок. В 28 раз более высокая аффинность связывания в качестве ингибитора обратного захвата и в 12 раз более высокая эффективность в качестве ингибитора обратного захвата дофамина. BPAP также является сильным ингибитором обратного захвата норадреналина и слабым ингибитором обратного захвата серотонина . [ 9 ] Он не оказывает классического действия, высвобождающего моноамины . [ 6 ]
Фармакокинетика . BPAP изучалась на грызунах [ 10 ] Он хорошо всасывается при парентеральном и пероральном применении и демонстрирует значительную биодоступность при пероральном приеме . [ 10 ] Пиковые уровни достигаются в течение 30–60 минут. [ 10 ] Через 4 часа наблюдается второй пик, обусловленный энтерогепатической циркуляцией . [ 10 ] Он пересекает гематоэнцефалический барьер и распространяется в различные области мозга . [ 10 ] Препарат метаболизируется моноаминоксидазой . не [ 6 ] BPAP преимущественно выводится с мочой и в меньшей степени с калом . [ 10 ] Период полувыведения составлял от 5,5 до 5,8 часов. [ 10 ] Препарат выводится более чем на 90% с мочой и калом через 72 часа после приема. [ 10 ]
BPAP был предложен для потенциальной клинической разработки для использования на людях. [ 11 ] [ 10 ] эффективная доза BPAP 0,1 мг/день, что составляет одну десятую дозы менее сильнодействующего соединения селегилина (1 мг/день). Для лечения людей была предложена [ 11 ] [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ US 6214859 , Йонеда Ф, Нолл Дж, Оде Х, Сакаэ Х, Катурада М, Мото Т, Андо Т, Симадзу С, Такахата К, Фудзимото М, «Производные этиламина», выдан 10 апреля 2001 г., передан Fujimoto Brothers Co Ltd.
- ^ Симадзу С., Такахата К., Кацуки Х., Цунэкава Х., Танигава А., Йонеда Ф. и др. (июнь 2001 г.). «(-)-1-(Бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан усиливает двигательную активность у крыс благодаря своей способности индуцировать высвобождение дофамина». Европейский журнал фармакологии . 421 (3): 181–9. дои : 10.1016/S0014-2999(01)01040-8 . ПМИД 11516435 .
- ^ Симадзу С., Цунэкава Х., Йонеда Ф., Кацуки Х., Акаике А., Яновский А. (декабрь 2003 г.). «Опосредованное транспортером действие R-(-)-1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентана». Европейский журнал фармакологии . 482 (1–3): 9–16. дои : 10.1016/j.ejphar.2003.09.044 . ПМИД 14659999 .
- ^ Мадьяр К., Лендьел Дж., Болеховски А., Нолл Б., Микля И., Нолл Дж. (2002). «Судьба (-) 1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентана. HCl, (-)-BPAP у крыс, мощный усилитель импульсно-вызванного высвобождения катехоламинов и серотонина в мозге». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 27 (3): 157–61. дои : 10.1007/BF03190451 . ПМИД 12365195 . S2CID 30618267 .
- ^ Ока Т., Ясуса Т., Андо Т., Ватанабе М., Йонеда Ф., Исида Т., Нолл Дж. (май 2001 г.). «Энантиоселективный синтез и абсолютная конфигурация (-)-1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентана, ((-)-BPAP), высокоэффективного и селективного усилителя катехоламинергической активности». Биоорганическая и медицинская химия . 9 (5): 1213–9. дои : 10.1016/S0968-0896(00)00341-2 . ПМИД 11377179 .
- ^ Jump up to: а б с д Симадзу С, Микля I (май 2004 г.). «Фармакологические исследования с эндогенными усиливающими веществами: бета-фенилэтиламином, триптамином и их синтетическими производными». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 28 (3): 421–427. дои : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.016 . ПМИД 15093948 . S2CID 37564231 .
- ^ Гаснер П., Микля I (январь 2006 г.). «Большая депрессия и синтетические усиливающие вещества, (-)-депренил и R-(-)-1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 30 (1): 5–14. дои : 10.1016/j.pnpbp.2005.06.004 . ПМИД 16023777 . S2CID 26570703 .
- ^ Нолл Дж., Йонеда Ф., Нолл Б., Оде Х., Микля I (декабрь 1999 г.). «(-)1-(Бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан, [(-)BPAP], селективный усилитель опосредованного распространением импульса высвобождения катехоламинов и серотонина в мозге» . Британский журнал фармакологии . 128 (8): 1723–1732. дои : 10.1038/sj.bjp.0702995 . ПМК 1571822 . ПМИД 10588928 .
- ^ Симадзу С., Цунэкава Х., Йонеда Ф., Кацуки Х., Акаике А., Яновский А. (декабрь 2003 г.). «Опосредованное транспортером действие R-(-)-1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентана». Европейский журнал фармакологии . 482 (1–3): 9–16. дои : 10.1016/j.ejphar.2003.09.044 . ПМИД 14659999 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Мадьяр К., Лендьел Дж., Болеховски А., Нолл Б., Микля И., Нолл Дж. (2002). «Судьба (-) 1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентана. HCl, (-)-BPAP у крыс, мощный усилитель импульсно-вызванного высвобождения катехоламинов и серотонина в мозге». Eur J Drug Metab Pharmacokinet . 27 (3): 157–161. дои : 10.1007/BF03190451 . ПМИД 12365195 .
- ^ Jump up to: а б Нолл Дж (2001). «Антивозрастные соединения: (-)депренил (селегелин) и (-)1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан, [(-)BPAP], селективный высокоэффективный усилитель высвобождения катехоламинов, опосредованного распространением импульса и серотонин в мозгу» . Препарат для ЦНС Rev. 7 (3): 317–45. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x . ПМК 6494119 . ПМИД 11607046 .
- ^ Нолл Дж. (август 2003 г.). «Усилитель регуляции/эндогенные и синтетические соединения-усилители: нейрохимическая концепция врожденных и приобретенных влечений». Нейрохим Рез . 28 (8): 1275–1297. дои : 10.1023/а:1024224311289 . ПМИД 12834268 .